Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения

Авторы патента:

Семакова Тамара Леонидовна (RU)

Лалаев Борис Юрьевич (RU)

Фам Ань Туан (RU)

Яковлев Игорь Павлович (RU)

Овсянникова Лилия Николаевна (RU)

Ксенофонтова Галина Владимировна (RU)

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2631325:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I

в которой R=NO₂ (Ia); R=ОСН₃ (Iб); R=СН₃ (Iв); R=Н (Iг). Изобретение также относится к их способу получения. Технический результат: получены новые соединения общей формулы I, обладающие противомикробной активностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.

R=NO₂ (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=ОСН₃ (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=СН₃ (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.

Описан триазол 2-(1,2,4-триазол-5-ил)гексановая кислота IV, которая была получена взаимодействием оксазина II с гидразином III в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].

Известна триазол 2-(1-метил-1,2,4-триазол-5-ил)пропановая кислота VI, полученная взаимодействием оксазина II с метанольным раствором метилгидразина V в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].

Описан однореакторный способ получения 3,5-динитро-1,2,4-триазола VIII из циангуанидина VII и гидразина III [Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.Б. Ильин, В.А. Таранушич // ЖПХ - 2000. - Т. 73. №5. С. 791-793].

В литературе описаны 3(5)-нитрамино-1,2,4-триазолы X, получаемые циклизацией ацилпроизводных нитроаминогуанидина IX в щелочной среде [Чипен Г.И., Гринштейн В.Я., Прейман Р.П. // ЖОХ. - 1962. - Т. 32, №8 - С. 1230-1233].

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание новых, не описанных в литературе соединений - замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I), что позволит расширить ассортимент, например, потенциальных антимикробных средств.

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 45-50 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывают.

Задача осуществляется также тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата. Выделяют чистое вещество по схеме:

Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I а, б, в, г), изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина R_f приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2.

Пример 1. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-нитрофенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,54 г (0,01 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, сначала смесь становится бледно-желтой, затем приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.

Выделенный продукт серого цвета составляет 4,674 г, 76% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 183-185°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле: этилацетате (4:1) в системе этилацетат. R_f=0,78. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C₂₇H₂₂N₁₀O₈. Найдено %: С - 52,77, Н - 3,61, N - 22,79, О - 20,83. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,62, N - 22,77, О - 20,86.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР ¹Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2930 см^-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см^-1 и 1610 см^-1. Также валентные колебания в области 1500 см^-1, 1400 см^-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см^-1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 310 нм.

В спектре ЯМР ¹Н полученного соединения в ДМСО-d₆ присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.1-8.2), сигналы протона СН группы пиримидинового кольца δ 8,07 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.60, 1,76, 2,72. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,71-4.79), (δ 5.14-5.33).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М⁺=615).

Пример 2. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iб).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,021 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метоксифенил)-6Н-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,62 г (0,0105 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,03 г, 82% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метил пиримидин. Температура плавления 200-202°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат R_f=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C₂₉H₂₈N₈О₆. Найдено %: С - 59,58, Н - 4,83, N - 19,17, О - 16,42. Вычислено %: С - 59,57, Н - 4,84, N-19,19, О - 16,40.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см^-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см^-1, 1600 см^-1. Также валентные колебания в области 1500 см^-1, 1400 см^-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см^-1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96%) этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 255 нм и 307 нм.

В спектре ЯМР ¹H полученного соединения в ДМСО-d₆ присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.08-8.15), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,91 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.71, 1,80, 2,66. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,72-4.75), (δ 5.46-5.52), сигналы протонов метокси группы δ 3,85.

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М⁺=585).

Пример 3. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iв).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,023 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метилфенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,77 г (0,0115 моль) 2,4-дигиразинил-6-метилпиримидина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 47 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,08 г - 80% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 185-187°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат.R_f=0,79. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: С₂₉H₂₈N₈O₄. Найдено %: С - 63,03, Н - 5,11, N - 20,28, О - 11,58. Вычислено %: С - 63,01, Н - 5,10, N - 20,29, О - 11,60.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см^-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 и 1600 см^-1. Также валентные колебания в области 1500 и 1400 см^-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3420 см^-1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 297 нм.

В спектре ЯМР ¹Н полученного соединения в ДМСО-d₆ присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.33-8.10), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,93 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.6, 12.8, сигналы метальных групп δ 1.74, 1,80, 2,67, 2,40. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,73-4.76), (δ 5.47-5.52).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М⁺=553).

Пример 4. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iг).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,025 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-фенил-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,93 г (0,0125 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.

Реакционную смесь перемешивают в течение 49 часов при комнатной температуре, смесь приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.

Выделенный продукт серого цвета составляет 5,18 г - 79% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 178-180°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат. R_f=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C₂₇H₂₄N₈O₄. Найдено %: С - 61,82, Н - 4,61, N - 21,36, О - 12,20. Вычислено %: С - 61,84, Н - 4,59, N - 21,37, О - 12,19.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2950 см^-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1700 и 1600 см^-1. Также валентные колебания в области 1520 и 1400 см^-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см^-1.

УФ-спектр. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 305 нм.

В спектре ЯМР ¹Н полученного соединения в ДМСО-d₆ присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.54-8.23), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,98 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.73, 1,81, 2,69. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,74-4.80), (δ 5.48-5.55).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М⁺=525).

Пример 5. Соединения I (а, б, в, г) обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989, 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е. coli и С. albicans составляет 64 и 8 мкг/мл соответственно, соединения Iб на Е. coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения Iв на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iг на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 12 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина - 12,5 мкг/мл).

Полученные новые соединения - замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.

1. Замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты общей формулы I

где

R=NO₂ (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=ОСН₃ (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=СН₃ (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.

2. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I

где

R=NO₂ (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=ОСН₃ (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=СН₃ (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;

R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 45-50 часов, полученный осадок целевого продукта отфильтровывают.

3. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I по п. 2, отличающийся тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата.

Настоящее изобретение относится к новому полиморфу 1 [(S)-1-карбамоил-2-(фенилпиримидин-2-иламино)этил]амида 2-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты и способу его получения.

Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний // 2628885

Изобретение относится к применению комбинации соединения формулы (III) с одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами для изготовления лекарственного средства для применения в терапии, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2.

Соединение как ингибитор передачи сигналов wnt, его композиции и применение // 2627712

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулой (I) или его N-оксиду, где X1, Х2, Х3 и Х4 независимо представляют собой CR4 или N, где 0 или 1 из X1-X4 может представлять собой N; Y1, Y2 и Y3 представляют собой водород; R1 выбран из водорода, , С6 арила, 6-членного гетероциклоалкила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из N и О, и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, где каждый из С6- арила, 6-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила может быть необязательно замещен одним R4; R2 выбран из водорода, галогена, C1-6 алкила, , С6 арила и 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома N, где каждый из С6 арила и 6-членного гетероарила может быть необязательно замещен одним R4; причем если Х5 представляет собой N, R2 выбирают из галогена, C1-6 алкила, , С6 арила и 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома N, где каждый из С6 арила, и 6-членного гетероарила может быть необязательно замещен одним R4; каждый R4 независимо выбран из водорода, галогена, циано, оксо, C1-6 алкокси, -C(O)OR5, -C(O)R5, C1-6 алкила, при этом C1-6 алкил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена и циано; R5 представляет собой C1-6 алкил; и где центральная структура Формулы I, ограниченная Х5, Х6, Х7 и Х8, представляет собой: или Также изобретение относится к конкретным соединениям, способу ингибирования секреции передачи сигналов WNT в клетке, применению соединения формулы (I), способу лечения расстройства, опосредованного путем WNT.

Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ // 2627706

Изобретение относится к производным индолин-2-она, формулы A, которые представляют собой ингибиторы протеинкиназ, предназначенные для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак легких, колоректальный рак, рак печени и острый миеломоноцитарный лейкоз.

Способ получения термореактивных олигомерных композиций // 2626241

Изобретение относится к способу получения термореактивных олигомерных композиций взаимодействием трех- или четырехкратных мольных избытков гексаметилен-бис-малеимида с 5,5'-бис-бензотриазолами в расплаве посредством нагрева от 170 до 225°С с последующим выдерживанием при 225°С в течение 1.5-2.0 минут.

Новое пиразольное производное // 2625790

Изобретение относится к новому терапевтическому средству для лечения болезни Альцгеймера. В частности, изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I): [в которой Ar1 обозначает 2-метокси-4-(2-пиридилметокси)фенил и т.д.

Гетеробициклические производные в качестве ингибиторов hcv // 2621734

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Y представляет собой СН, N или CR4; W представляет собой карбонил, сульфонил или CR5R6; представляет собой или независимо выбран из группы, содержащей R и R' независимо выбраны из -CR1R2R3, где R1 выбран из С1-4алкила; R2 представляет собой С1-4алкилоксикарбониламино; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород или фтор; CR5R6 вместе образуют оксетан.

Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике // 2617678

Изобретение относится к соединению общей формулы [Ib] или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) Cy представляет собой фенил, С3-8 циклоалкил или С3-8 циклоалкенил, Cyа является гетероциклической группой, имеющей структуры, приведенные в формуле изобретения, R1a и R2b являются группами, определенными в формуле изобретения.

Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1 // 2615130

Настоящее изобретение касается новых соединений общих формул II, III, IV и V, где значения радикалов указаны в описании, или их фармацевтически приемлемой соли, которые могут использоваться в качестве ингибиторов PDK1.

Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, их применение, лекарственное средство и способ лечения и/или профилактики // 2611012

Данное изобретение относится к применению производных дигидропиразолонов формулы (I), в которой радикалы и символы определены в п.1 формулы изобретения, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний сердечного кровообращения, сердечной недостаточности, анемий, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности, а также к лекарственному средству, содержащему указанное производное дигидропиразолона, и к способу лечения и/или профилактики указанных выше заболеваний у человека и животных.

Способ интраоперационной профилактики инфекции области хирургического вмешательства при герниопластике сетчатыми имплантами // 2630985

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается интраоперационной профилактики инфекции области хирургического вмешательства при герниопластике сетчатыми имплантами.

Антитела для лечения ассоциированных с clostridium difficile инфекции и заболеваний // 2630663

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфично связывают токсин В и/или А С.

Способ определения степени эндолимфатического гидропса при болезни меньера, выбор тактики лечения и оценка ее эффективности // 2630129

Группа изобретений относится к медицине, а именно к оториноларингологии и рентгенологии. Группа изобретений состоит из способа определения степени эндолимфатического гидропса (ЭГЛ), способа выбора тактики лечения ЭГЛ и способа оценки эффективности лечения ЭГЛ при болезни Меньера.

Антибактериальная композиция на основе хитозана и лизостафина // 2629819

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и области медицинской биотехнологии и представляет собой антибактериальную композицию, включающую лизостафин в количестве от 1 до 1000 мкг/мл, высокомолекулярный хитозан, с молекулярной массой в диапазоне от 100 до 600 кДа в количестве 10% к массе используемого в композиции лизостафина, загуститель, выбранный из: поливинилового спирта в количестве от 2 до 15 мас.

Способ повышения презентации антигена etec cs6 на клеточной поверхности и продукты, получаемые на его основе // 2628698

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу повышения презентации антигена CS6 ETEC на клеточной поверхности, что может быть использовано в медицине.

Антимикробные составы широкого спектра действия на основе сочетания тауролидина и протамина, а также медицинские устройства, содержащие такие составы // 2628539

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для антимикробной обработки имплантируемых медицинских устройств. Антимикробный состав для нанесения антимикробного покрытия на медицинские устройства содержит приблизительно от 50 до 99 вес.% тауролидина и приблизительно от 1 до 50 вес.% протамина.

Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile // 2628305

Изобретение относится к биохимии. Описаны полностью человеческие антитела, которые связываются либо с токсином А, либо с токсином В Clostridium difficile, или как с токсином А, так и с токсином В.

Лечебный материал и способ его получения // 2627609

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для производства антибактериального материала для лечения пациентов широким спектром заболеваний.

Составы с контролируемым высвобождением и способы их использования // 2627429

Настоящее изобретение относится к составу для лечения или профилактики мастита в течение периода лактации домашнего животного. Состав содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного действующего вещества и основу, содержащую коллоидный диоксид кремния в концентрации от 0,1 до 5% мас., по меньшей мере одно масло и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество в концентрации от 0,01 до 10% мас.

Трициклические ингибиторы гиразы // 2626979

Изобретение относится к новым трициклическим соединениям формулы I и их фармацевтически применимым солям, обладающим активностью ингибиторов фермента гиразы В (GyrB) и топоизомеразы IV (ParE).