Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения



Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения
Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения
Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения
Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения
Способ количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водном растворе этого соединения

Владельцы патента RU 2633080:

Зрелова Любовь Всеволодовна (RU)
Дедов Алексей Георгиевич (RU)

Изобретение относится к медицине для определения концентрации в биосистемах (сыворотке крови, слюне и др.) и может быть использовано для количественного определения биоцидного гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водных растворах этого соединения при токсикологическом и техническом анализе субстанции и лекарственных форм этого препарата. Для этого сорбенты (силикагель или оксид алюминия) предварительно обрабатывают водным раствором соли меди и высушивают. Затем анализируемую пробу водного раствора наносят на сорбент и после развития окраски регистрируют параметр окраски. Регистрацию оптического сигнала осуществляют при сканировании поверхности сорбента с помощью оптического сканера по каналам цветности RGB с получением графического изображения. Концентрацию изониазида определяют по интенсивности отклика сигнала по цветовому каналу В с использованием графического редактора. Изобретение обеспечивает регулирование введения оптимальных доз лекарств при лечении активных форм туберкулеза, а также при исследовании фармакокинетики лекарственного препарата. 2 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения биоцидного азотсодержащего органического соединения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водных растворах этого соединения при токсикологическом и техническом анализе субстанции и лекарственных форм этого препарата в фармацевтике, а также в медицине для определения концентрации в биосистемах (сыворотке крови, слюне и др.) с целью регулирования введения оптимальных их доз при лечении активных форм туберкулеза, при исследовании фармакокинетики и др. Изобретение может быть также применено для определения присутствия указанного соединения в пищевых продуктах, сточных водах фармацевтических и сельскохозяйственных производств.

- лекарственное средство, противотуберкулезный препарат (ПТП), (ГИНК). Показан для лечения туберкулеза всех форм локализации. Представляет опасность для собак, которые обладают повышенной чувствительностью к препарату. Изониазид - самый эффективный из них для лечения активного туберкулеза, его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий.

В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулезом и наряду с рифампицином относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения совместно со стрептомицином, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.

Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

В связи с этим требуется контроль его содержания в лекарственных формах, а также количественное определение содержания в биологических жидкостях организма человека и животных, продуктов питания, сточных водах фармацевтических предприятий и других объектах.

Известны различные способы количественного определения этого соединения. Согласно общей фармакопейной статье ФС 42-0236-07 (ГФ 12) изониазид качественно обнаруживают по инфракрасному спектру, снятому в пасте с вазелиновым маслом, в области от 4000 до 400 см, который по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра изониазида. Для количественного определения около 0,1 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,71 мг C6H7N3O.

Для анализа таблетированных лекарственных форм согласно ФС 42-0236-07 (ГФ 12) около 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, встряхивают с 20 мл кислоты уксусной ледяной в течение 3 мин, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида, перемешивают и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления зеленого окрашивания (индикатор 0,3 мл раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01371 г изониазида, которого в препарате должно быть соответственно от 0,095 до 0,105 г, от 0,190 до 0,210 г или от 0,285 до 0,315 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Описана аналитическая процедура для экспрессного определения изониазида в трупной крови или плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектором (Мелентьев А.Б., Лаврентьева А.В. Определение изоцианида в трупной крови и плазие методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектором // Судебно-медицинская экспертиза, 2011, №4, с. 27-30). Методика предназначена для токсикологических и судебно-химических анализов. Пробоподготовка включает осаждение белков трихлоруксусной кислотой, образование производного изониазида с коричным альдегидом и хроматографический анализ на колонке Eclipse XDB-C18 с регистрацией при 340 нм. Элюент - метанол - 0,05 М буфер ацетата аммония с рН 3,8 (50:50 по объему). Предел обнаружения в плазме 0,5 мкг/мл, в гемолизированной крови 1 мкг/мл. Диапазон количественного определения от 2 до 200 мкг/мл. Относительное среднеквадратичное отклонение не превышает 12% для концентраций 2 и 50 мкг/мл.

Известен способ количественного определения изониазида в плазме крови с использованием хроматографического метода (Ким М.Е., Мурзагулова К.Б., Степанова Э.Ф. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ИЗОНИАЗИД-Д ТАБЛЕТКИ ДИСПЕРГИРУЕМЫЕ // Фундаментальные исследования. 2014, №3-4, с. 766-769). Анализ проводили на жидкостном хроматографе «Agilent 1100» с УФ-детектором и компьютером с соответствующим пакетом программ для обсчета результатов. Условия хроматографирования: аналитическая колонка - «Zorbax Bonus-RP», Agilent (150'4,6 мм; 5 мкм); подвижная фаза: градиент растворителей А и В, профильтрованная через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм и дегазированная на ультразвуковой бане; скорость потока элюента - 1,0 мл/мин; детектирование проводили при длине волны -280 нм; температура колонки +35°С. Для экстракции изониазида из плазмы крови 0,5 мл плазмы помещали в пробирку Centrisart I и центрифугировали в течение 15 мин при 4500 об/мин. По 50 мкл надосадочной жидкости вводили в петлю инжектора. Процент извлечения изониазида составил 84,6%±6,7 (среднее из 3 определений). В диапазоне концентраций 10; 25; 50 и 100 мкг/мл калибровочная зависимость была линейной. Количественное определение изониазида проводили методом абсолютной калибровки. В описанных условиях время удерживания изониазида составило 3,25-4,33 мин. В диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл калибровочная кривая была линейной. Стандартная кривая изониазида описывалась уравнением у=46,756x+178,42 (R2=0,9636), где у - площадь хроматографического пика изониазида; х - концентрация, мкг/мл. Минимальная обнаруживаемая концентрация составила 0,01 мкг/мл; относительная ошибка для концентрации 100 мкг/мл не более 32,8%.

Известен спектрофотометрический способ количественного определения пенициллиновых антибиотиков в лекарственных средах, основанный на использовании гидроксамовой реакции при λ=475 нм (Красникова А.В., Иозеп А.А. Спектрофотометрическое определение пенициллиновых антибиотиков // Хим. фарм. журн., 2003, Т.37, №9, с. 49-51). Ацильные соединения, реагируя с гидроксиламином, превращаются в гидроксамовые кислоты, которые с солями железа(III) образуют окрашенные комплексы. Способ заключается в приготовлении растворов антибиотиков, добавлении гидроксиламина для разрушения лактамного кольца в молекулах пенициллинов с образованием гидроксамовых кислот, добавление хлорида железа для образования окрашенного комплекса пенициллинов с ионами железа и измерением оптической плотности окрашенных соединений антибиотиков с ионами железа(III). Количественное содержание антибиотиков определяют по градуировочному графику. Для построения градуировочного графика используют следующую методику. Получают окрашенные комплексы к точной навеске (от 2 до 6⋅10-3 г) антибиотика добавлением 0,4 мл щелочного раствора гидроксиламина, который получают смешением 2 мл 2 М раствора гидроксиламина гидрохлорида с 1,2 мл 4 н. раствора гидроксида натрия и 0,8 мл 2 н. раствора карбоната калия. Смесь оставляют на 20 мин при 0°С, после чего к ней добавляют 0,5 мл 4 н. раствора соляной кислоты и 0,5 мл 10% раствора хлорида железа(III) в 0,1 н. соляной кислоте и доводят объем раствора дистиллированной водой до 20 мл. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют при 485 и 487 нм на фотоколориметре КФК-3 в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. Раствор сравнения - те же компоненты без антибиотика.

Однако способ характеризуется длительностью процесса, многостадийностью, требует охлаждения раствора. Кроме того, данный способ предназначен только для определения ампициллина тригидрата и ампициллина натриевой соли, амоксициллина тригидрата и амоксициллина натриевой соли и не может быть распространен на другие группы антибиотиков, противомикробные препараты и биологические среды.

Недостатками известных способов является необходимость применения для выполнения анализа разнообразных органических растворителей, уксусного ангидрида, хлорной кислоты, необходимость мембранной фильтрации раствора перед вводом пробы в хроматограф, низкая мобильность (использование стационарного оборудования), необходимость дополнительной подготовки персонала для выполнения анализа.

Наиболее близким к предложенному является способ определения содержания биоцидного азотсодержащего органического соединения - изониазида в водном растворе путем пропускания анализируемой пробы через индикаторную трубку с размещенным в ней сорбентом силикагелем, модифицированным обработкой водным раствором соли переходного металла, предпочтительно меди, при температуре 50-70°С и величине рН от 3 до 5 в течение 1-1,5 ч и высушенным, измеряют длину окрашенной зоны сорбента и определяют по нему концентрацию указанного соединения (RU 2013154042 А, опубл. 10.06.2015).

Недостатками способа является низкая чувствительность и низкая цветовая контрастность изменения окраски (с синей на зеленую), субьективность визуального детектирования аналитического сигнала (длины окрашенной зоны).

Задачей изобретения является создание экспрессного и чувствительного способа количественного определения изониазида в водных и биологических средах (в том числе в жидкости ротовой полости, сыворотке крови и др.) и в лекарственных формах.

Техническим результатом является повышение контрастности количественного определения, упрощение аналитической процедуры, появление возможности количественного внелабораторного контроля, в связи с использованием объективного средства измерений появление возможности выхода метрологических характеристик способа на качественно новый уровень, а именно переход к уровню метрологических характеристик (увеличение точности определения измерений, снижение погрешности определения результата), характерных для количественного анализа.

Технический результат достигается способом количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водных растворах этого соединения, лекарственных формах, содержащих изониазид, и биологических жидкостях, воздействуют анализируемой пробой водного раствора на сорбент силикагель или оксид алюминия, модифицированный обработкой водным раствором соли меди и высушенный, после развития окраски на сорбенте регистрируют параметр окраски, в котором согласно изобретению в качестве параметра окраски сорбента используют оптический сигнал, регистрацию которого осуществляют путем сканирования поверхности сорбента с помощью оптического сканера, обеспечивающего сканирование по каналам цветности RGB и обработки цветового сигнала образовавшегося окрашенного соединения изониазида с солью меди в графическом редакторе с получением графического изображения, и по интенсивности отклика сигнала по цветовому каналу В графического изображения определяют концентрацию изониазида.

Предложенный способ основан на свойстве азотсодержащих органических соединений образовывать окрашенные соединения с солями переходных металлов в водных растворах, но оно осуществляется в растворах в течение некоторого времени (10-15 мин) и при нагревании в течение не менее 5 мин при температуре свыше 60°С или требует добавления реактивов для осуществления предварительных реакций.

Образование комплексного окрашенного соединения с изониазидом на силикагеле, модифицированном солью меди практически моментально и при комнатной температуре, позволяет предположить, что в этом случае поверхность силикагеля принимает участие в процессе комплексообразования, облегчая образование комплекса.

Комплексообразование в растворе идет по следующей схеме:

Схема вероятного процесса участия в комплексообразовании поверхностных силанольных групп силикагеля следующая:

Образование окраски на обработанном солями переходных металлов силикагеле для азотсодержащих органических соединений наблюдалось для различных металлов (медь, железо, кобальт, ртуть, свинец, никель и т.д.), но наиболее интенсивная окраска при более низкой концентрации в растворе определяемого вещества характерна для меди, при этом анионы в составе модифицирующего раствора не влияют на появление окраски, а определяют рН раствора, при котором данное соединение существует в растворенном состоянии при комнатной температуре, поэтому анализ осуществляют при определенном значении рН, сопровождающимся образованием окрашенной зоны сорбции анализируемого соединения.

При изменении характера поверхности сорбента на основную (оксид алюминия) меняется характер взаимодействия изониазида с ионами переходных металлов. При этом при взаимодействии с высшими степенями окисления переходных металлов изониазид окисляется, превращаясь в изоникотиновую кислоту. Например, при реакции с медью (И) происходит выделение оксида меди (I).

Образование интенсивно-окрашенного оксида меди (I) приводит к контрастному изменению окраски, удобному для измерения с использованием оптического сканера.

Предложенный способ осуществляли следующим образом.

Получали индикаторный сорбент, для чего порошок нейтрального оксида алюминия модифицировали водным раствором (СН3СОО)2Сu. После чего сорбент отфильтровывали и сушили. Высушенный индикаторный сорбент прессовали под давлением в таблетки или на нейтральную подложку.

Раствор изониазида наносили на поверхность индикаторного сорбента в виде таблетки. Через 10 мин проводили сканирование поверхности сканером. По значению интенсивности в цветовом канале В (синий) с использованием градуировочного графика определяли содержание изониазида в воде или в исследуемом растворе лекарственного препарата (в том числе получаемого растворением таблетированных форм). Сканирование и определение интенсивности аналитического сигнала на поверхности осуществляли с использованием сканера CanoScanLIDE500F ("Canon") и графического редактора AdobePhotoshop или другого, обеспечивающего работу с цветовым разрешением не менее 12 бит на цветовой канал, преимущественно 48 бит или 16 бит на каждый из цветовых каналов. Изображения окрашенных поверхностей, полученные сканированием, анализировали по интенсивности (I) в цветовой координате В.

В основе способа лежит измерение интенсивности аналитического сигнала на поверхности индикаторной таблетки, возникающего в результате реакции изониазида и соли меди с образованием хелатного соединения по схеме [1].

Примеры осуществления изобретения

Пример 1. Получение индикаторного сорбента на основе оксида алюминия.

Получали индикаторный сорбент, для чего порошок нейтрального оксида алюминия с удельной поверхностью 130 м2/г, размером частиц 50-200 мкм модифицировали водным раствором (СН3СОО)2Сu следующим образом: 5 г порошка оксида алюминия помещали в коническую колбу, и смешивали с 100 мл 0,3%-ного раствора (СН3СОО)2Сu и выдерживали в течение 30 мин при комнатной температуре и периодическом перемешивании. После чего сорбент отфильтровывали и сушили при температуре 90С° в течение 140 мин.

Пример 2. Получение индикаторного сорбента на основе силикагеля. Так же, как в примере 1, но вместо оксида алюминия модифицировали силикагель.

Пример 3. Получение прессованного индикаторного слоя и индикаторных таблеток.

Так же, как в примере 1, но далее высушенный индикаторный сорбент прессовали под давлением 5⋅107 кг/м2 в таблетки массой 0,260-0,280 г или на нейтральную подложку.

Пример 4. Равномерное нанесение раствора на прессованные поверхности.

Так же, как в примере 1, но индикаторную поверхность получали равномерным нанесением модифицирующего раствора на уплотненную поверхность закрепленного на подложке сорбента.

Пример 5. Процедура получения аналитического сигнала при проведении количественного определения содержания изониазида в жидкости или в растворе лекарственного препарата (в том числе получаемого растворением таблетированных форм) при помощи сканирования оптическим сканером.

Для определения изониазида анализируемый раствор исследуемой жидкости или раствор препарата, содержащего изониазид в объеме 10-200 мкл, наносили на поверхность индикаторного сорбента. Через 10 мин проводили сканирование поверхности сканером. По значению интенсивности в цветовом канале В (синий) (от 236,01 отнимали значение интенсивности окрашивания в цветовом канале В - поправка, учитывающая значение контрольного образца) с использованием градуировочного графика определяли содержание изониазида в жидкости или в исследуемой таблетке лекарственного препарата.

Сканирование и определение интенсивности аналитического сигнала на поверхности осуществляли с использованием сканера CanoScanLIDE500F ("Canon") и графического редактора AdobePhotoshopCS5 Extended. Изображения окрашенных поверхностей, полученные сканированием, анализировали по интенсивности (I) в цветовой координате В. Для этого в изображениях в графическом редакторе AdobePhotoshop Extended выделяли овальный равномерно окрашенный участок поверхности таблетки и при помощи инструмента "Гистограмма" получали усредненное значение интенсивности для каждого из каналов.

Пример 6. Методика построения градуировочного графика для количественного определения содержания изониазида.

Для построения градуировочных графиков точную навеску РСО изониазида растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Путем разбавления получали растворы с меньшим содержанием вещества. 10-100 мкл полученных растворов наносили на индикаторную поверхность. Через 10 мин проводили сканирование ее поверхности. Строили градуировочный график зависимости интенсивности окрашивания тест-форм по цветовому каналу В (синий) от концентрации изониазида в растворе.

Уравнение градуировочного графика у=2,025х+12,18

Пример 7. Количественное определение изониазида в модельных растворах.

Получали модельные растворы изониазида в воде: точные навески 0,3 г и 0,2 г РСО изониазида (содержание действующего вещества не менее 99,0%) растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Путем разбавления получают растворы с меньшим содержанием вещества. 70 мкл полученных растворов наносят на индикаторную поверхность. Через 10 мин проводят сканирование ее поверхности.

Достоверность результатов, получаемых разработанным методом, оценивали путем определения концентрации изониазида в модельных водных растворах. В таблице 1 приведены расчетные и измеренные значения концентрации изониазида в модельных растворах.

Пример 8. Количественное определение изониазида в лекарственной форме таблетки «Изониазид». ОАО «Татхимпрепараты», серия 20714

Так же, как в примере 3, но определение концентрации изониазида проводят в таблетках препарата «Изониазид».

Для иллюстрации примера взяли таблетки «Изониазид», образец №1, состав таблетки: изониазид 0,3 г, крахмал картофельный - 0,0102 г, магния стеарат 0,00165 г, стеариновая кислота 0,00165 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0165 г. Для получения представительной однородной пробы при количественном определении брали 10 таблеток, предварительно взвешенных с точностью до 0,0001 г, затем растирали в фарфоровой ступке, пробу усредняли квартованием и отбирали для анализа массу порошка, равную усредненной массе таблетки. Порошок растворяли в 10 мл дистиллированной воды и 70 мкл полученного раствора наносили на индикаторную поверхность. Через 10 мин проводили сканирование ее поверхности.

В таблице 2 приведены результаты количественного определения содержания изониазида в лекарственном препарате индикаторными таблетками в сочетании с цветометрическим методом (n=3, Р=0,95).

Полученные результаты определения содержания изониазида по предложенному способу хорошо согласуются с общеизвестным способом по ФС 42-0236-07 (ГФ 12) и не уступают ему по сходимости результатов определения.

Способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в водных растворах этого соединения (в том числе получаемого растворением таблетированных форм), лекарственных формах, содержащих изониазид, и биологических жидкостях, по которому воздействуют анализируемой пробой водного раствора на сорбент силикагель или оксид алюминия, модифицированный обработкой водным раствором соли меди и высушенный, после развития окраски на сорбенте регистрируют параметр окраски, отличающийся тем, что в качестве параметра окраски сорбента используют оптический сигнал, регистрацию которого осуществляют путем сканирования поверхности сорбента с помощью оптического сканера, обеспечивающего сканирование по каналам цветности RGB и обработки цветового сигнала образовавшегося окрашенного соединения изониазида с солью меди в графическом редакторе с получением графического изображения и по интенсивности отклика сигнала по цветовому каналу В графического изображения определяют концентрацию изониазида.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, позволяющим осуществлять эффективный скрининг антиоксидантов. Способ экспресс-скрининга потенциальных антиоксидантов заключается в том, что выделяют липопротеиды низкой плотности (ЛНП) из плазмы венозной крови здоровых доноров, осуществляют окисление липопротеидов низкой плотности при температуре 37°С внесением 30 мМ сульфата меди (CuSO4), после чего через фиксированные интервалы времени измеряют накопление липогидропероксидов (конъюгированных диенов) при 233 нм (ΔD233) и по результатам исследования строят кинетическую кривую окисления ЛНП, из которой определяют продолжительность периода индукции (τ), затем в опытные пробы вносят исследуемые антиоксиданты (конечная концентрация 1 мкМ), растворенные либо в 96% этаноле - для жирорастворимых веществ или в среде инкубации - для водорастворимых веществ, и если продолжительность периода индукции исследуемого вещества выше 0,4 - вещество может рассматриваться в качестве эффективного антиоксиданта; если ниже 0,1 - исследованное вещество эффективным антиоксидантом не является.

Изобретение относится к фармации, фармакологии и клинической фармакологии и касается способа модельно-дискриминационной оценки фармацевтической эквивалентности лекарственных средств, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, включающего определение кинетики растворения изучаемых препаратов и препарата сравнения путем последовательного помещения по одной единице твердой дозированной формы в фосфатный буфер объемом 500 мл с рН 1,05±0,05 и при температуре 37±0,05°С, перемешивания с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбора аликвоты через 2 часа и ее фильтрации, определения в аликвоте действующего вещества, переноса лекарственной формы в фосфатный буфер с рН 7,0±0,05, перемешивания с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбора аликвот через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут и в дополнительное расчетное время объемом 5 мл с восполнением этого объема средой растворения; аликвоты фильтруют, прибавляют к 2 мл фильтрата аликвот по 400 мкл 0,25 моль/л натрия гидроксида, определяют количество действующего вещества, перешедшего в раствор, параллельно проводят второй этап сравнительного теста кинетики растворения, включающий последовательное помещение по одной единице твердой дозированной формы в среду растворения с рН 4,0±0,05 объемом 500 мл, перемешивание с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбор проб через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут объемом 5 мл с восполнением этого объема средой растворения, фильтрацию аликвот, прибавление к 2 мл фильтрата аликвот по 400 мкл 0,25 моль/л натрия гидроксида, определение количества действующего вещества, перешедшего в раствор, с рН 7,0±0,05, объемом 900 мл, перемешивание с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбор проб через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, при этом дополнительно определяют точку отбора аликвоты из среды растворения с рН 7,0±0,05 по формуле Тр=(Тк×0,121)+t(1).

Изобретение относится к области фармации и может быть использовано для определения фазы цветения лекарственного сырья, в частности горца птичьего, горца перечного и горца почечуйного.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения феназепама. Сущность способа заключается в том, что готовят растворы определяемого вещества в концентрации 0,02 мг/мл и образца сравнения.

Изобретение относится к исследованию или анализу материалов с использованием хроматографии. Способ одновременного определения примесей этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), диметилсульфоксида (ДМСО) и N-этилмалеимида (ЭТМ) в фармацевтических субстанциях методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии включает определение ЭДТА, ДМСО и ЭТМ во время одного анализа, с использованием хроматографической колонки длиной не более 150 мм, заполненной носителем с зернением не более 5 мкм, используя раствор кислоты ортофосфорной 10-30 мМ (рН 1,9-2,26) с градиентом органического растворителя от 0 до 100%, при температуре колонки 25-45°С, достигается предел детектирования для ЭДТА - от 4,14 до 8,0 нг, ДМСО - от 0,8 до 3,0 нг, ЭТМ - 0,04 до 1 нг и предел количественного определения ЭДТА - от 12,9 до 30 нг, ДМСО - от 2,66 до 10 нг, ЭТМ - от 0,13 до 3 нг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения содержания воды в лекарственной форме мазь. Сущность способа заключается в том, что проводят растворение навески лекарственной формы мазь в растворителе толуол:метанол в соотношении 7:3, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50мА в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG» в анодной камере, «Аква М®-Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F, где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея, 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения содержания воды в субстанции ампициллина тригидрата. Сущность способа заключается в том, что проводят растворение навески указанной субстанции в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG», далее в ячейку вносят аликвоту раствора субстанции ампициллина тригидрата массой 0,5г, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50мА в фоновом электролите «Аква М® -Кулон AG» в анодной камере, «Аква М® -Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/Fгде I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в субстанции ампициллина тригидрата.

Способ относится к области химической промышленности и позволяет определить содержание коэнзима Q10 в кремах косметических методом катодной дифференциально-импульсной вольтамперометрии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) в субстанциях.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, фармации, дерматологии, косметологии и судебной медицине, и может быть использовано при разработке новых лекарственных средств, предназначено для поиска и оценки эффективности средств, обесцвечивающих кожу в области «красных» и «синих», свежих и старых кровоподтеков, при разработке косметических технологий, предназначенных для удаления кровоподтеков, а также при судебной медицинской экспертизе давности кровоподтеков и ушибов мягких тканей. Способ скрининга отбеливателей кровоподтеков проводят в лабораторных условиях при температуре +24-+26°С, используя изолированный сегмент передней брюшной стенки свиньи, в качестве пигмента используют свиную венозную кровь, насыщенную и ненасыщенную кислородом, которую вводят внутритканно по 0,5 мл в переднюю брюшную стенку свиньи, с помощью непрерывной цветной киносъемки фиксируют момент введения и момент достижения полного обесцвечивания кожи в области каждого кровоподтека после введения испытуемого средства. Способ обеспечивает срочное исследование в лабораторных условиях отбеливающей активности нескольких средств одновременно. 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу биотестирования активности противопаразитарных субстанций и препаратов, содержащих в качестве активного вещества авермектины и их производные, с помощью олигохет вида Tubifex tubifex. Сущность способа заключается в том, что готовятся разведения авермектинов (0,5 до 50 мкг/мл), в которые вносятся олигохеты по 15-20 особей и инкубируют в течение 1-2 ч при температуре 27-30°С. Далее оценивают биоцидное действие авермектинов по поведенческой реакции олигохет, причем об активности препарата судят по отсутствию сползания тест-объектов в клубок в результате различной степени паралича. Достигаемый технический результат заключается в стандартизации, повышении чувствительности и экспрессности способа биотестирования активности авермектинсодержащих субстанций и препаратов с использованием поведенческой реакции олигохет вида Tubifex tubifex, основанной на их нейрохимических особенностях метаболизма. Преимущества способа заключаются в низкой трудоемкости и стоимости, быстроте анализа, доступности, высокой чувствительности (до 1,0 мкг/мл). 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способу определения контаминации растворов и биологических жидкостей. Сущность способа состоит в том, что детектируют биологические объекты, включающие микроорганизмы или вирусы, с помощью наночастиц металлов, формирующихся in situ из внесенных в исследуемый объект солей соответствующих металлов, при последующем анализе динамики спектральных характеристик формирующихся наночастиц. В присутствии клеток микроорганизмов в течение 20-40 минут размер формирующихся наночастиц металлов достигает величины более 15 нм, в присутствии вирусов размер формирующихся наночастиц достигает 6 нм, тогда как в отсутствие контаминации исследуемых объектов за то же время размер образующихся зародышей наночастиц не превышает 2 нм. Использование заявленного способа позволяет с высокой чувствительностью, достоверностью, технической простотой и быстротой выявлять случаи микробной контаминации растворов и биологических жидкостей. 4 ил., 3 пр.

Изобретение относится к способу количественного определения методом ВЭЖХ таурина и аллантоина при их совместном присутствии в различных лекарственных препаратах, биологически активных добавках, косметической и пищевой продукции. Способ включает растворение навески исследуемого вещества в подвижной фазе (ПФ), разделение раствора на хроматографической колонке, измерение оптической плотности полученного раствора и определение концентрации исследуемых веществ по калибровочным графикам. В качестве подвижной фазы для таурина использовали 30 мкмоль/л раствора ацетата натрия рН 6.0, а растворение проводили из расчета 250 мг исследуемого вещества на 10 мл и доведение до объема раствором ПФ. В качестве подвижной фазы для аллантоина использовали смесь раствора гидрофосфат аммония с рН 7.78 и ацетонитрила 9:1, а растворение проводили из расчета 1000 мг исследуемого вещества на 10 мл и доведение до объема раствором ПФ. Для таурина перед разделением раствора с ПФ на хроматографической колонке к нему добавляли боратный буферный раствор с рН 9.0 и 0,1% раствор 2,4-динитрохлорбензола в растворе ацетонитрил - вода (2:1) при соотношении 1:1:1, нагревали полученную смесь, охлаждали до комнатной температуры и на 6 об. ч. полученной смеси добавляли 1 об. ч. 10% раствора уксусной кислоты и 13 об. ч. воды. Детектирование проводили при длинах волн 360±2 нм и 218±2 нм для таурина и аллантоина, соответственно. Способ позволяет идентифицировать и количественно определять таурин и аллантоин при их совместном присутствии в различных лекарственных препаратах. 9 ил.

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя, которая проявляется в способности непосредственно изменять физико-химические и/или биологические свойства исходного вещества при воздействии на него указанным носителем. Для этого аналитическими методами определяют наличие или отсутствие молекул исходного вещества в указанном носителе и, при наличии молекул исходного вещества, перед измерением характерного параметра из носителя удаляют молекулы исходного вещества, и измеряют аналитическими методами один или несколько характерных параметров исходного вещества до и после взаимодействия с ним указанного носителя, при этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах активности, рассчитываемых по формуле (1): где X - количество единиц активности (ЕА); С - безразмерный коэффициент пропорциональности; А - значение характерного параметра исходного вещества до взаимодействия с ним указанного активированного носителя; Ам - значение того же характерного параметра исходного вещества после взаимодействия с ним указанного активированного носителя. Изобретение позволяет определить выраженность модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 7 пр.

Изобретение относится к фармации и может быть использовано для определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя, которая проявляется в способности непосредственно изменять физико-химические и/или биологические свойства вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, при воздействии на него указанным носителем. Для этого аналитическими методами определяют наличие или отсутствие молекул исходного вещества в указанном носителе, и при наличии молекул исходного вещества перед измерением характерного параметра из носителя удаляют молекулы исходного вещества, и измеряют аналитическими методами один или несколько характерных параметров вещества, структурно схожего с исходным, до и после взаимодействия с ним указанного носителя, при этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах активности, рассчитываемых по формуле (1): где X - количество единиц активности (ЕА); С - безразмерный коэффициент пропорциональности; А - значение характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, до взаимодействия с ним указанного активированного носителя; Am - значение того же характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, после взаимодействия с ним указанного активированного носителя. Изобретение обеспечивает определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества. 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения альдегидных групп в окисленных полисахаридах, а именно окисленного декстрана. Для этого к окисленному декстрану добавляют водные растворы 3-(4, 5-диметил-2-тиазолил)-2,5-дифенил-2Н-тетразолия бромида и щелочи. Контрольный раствор, содержащий те же компоненты за исключением окисленного декстрана, готовят параллельно. Оптическую плотность опытного и контрольного растворов регистрируют на спектрофотометре при 540 нм, количество окисленного декстрана определяют с использованием калибровочного графика. Изобретение обеспечивает точные и воспроизводимые результаты для определения окисленного декстрана, применяемого в качестве биосовместимого и биодеградируемого носителя для лекарственных препаратов. 2 ил., 5 пр.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для количественного определения серебряной соли сульфадимидина для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Для этого готовят контрольный водный раствор сульфадимидина. Оптическую плотность рабочего и контрольного образцов регистрируют спектрофотометрически при длине волны 242 нм. Расчет результатов проводят по удельному показателю поглощения с учетом молекулярных масс сульфадимидина и его серебряной соли. Изобретение обеспечивает унифицирование методики анализа в контрольно-аналитических лабораториях, результатов определения и уменьшение погрешности анализа. 2 табл., 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для концентрирования и разделения флавоноидов (ФЛ), таких как кверцетин, (+)-катехин, нарингин, для последующего определения в растительных образцах, фармацевтических препаратах. Способ концентрирования и разделения флавоноидов, включающий сорбционно-хроматографическое извлечение флавоноидов пропусканием раствора кверцетина, (+)-катехина или нарингина через мезопористый сорбент типа МСМ-41, полученный из реакционной смеси цетилтриметиламмоний бромида (CTABr), источника кремния и дистиллированной воды и прошедший гидротермальную обработку, фильтрование полученной смеси, экстракцию темплата, высушивание и кальцинирование, при этом используются ацетонитрильные растворы флавонидов, при этом в качестве источника кремния использован тетраэтоксисилан (TEOS), реакционная смесь дополнительно содержит аммиак и этиловый спирт, обработку сорбента производят при определенных условиях, полученный сорбент предварительно фракционируют до размера частиц 0,1-0,25 мм и дополнительно модифицируют триметилхлорсиланом, при этом в качестве растворителя при модификации используется трихлорметан. Вышеописанный способ повышает степень извлечения и разделения флавоноидов- кверцетина, нарингина, катехина. 6 ил., 13 пр..

Изобретение относится к композиционной частице для применения в маркировке, пригодной для идентификации/установления подлинности изделия. Частица содержит по меньшей мере одну суперпарамагнитную часть и по меньшей мере одну термолюминесцентную часть. Суперпарамагнитная часть содержит один или более супермагнитных материалов, выбранных из оксида железа, металлического Fe, металлического Со, металлического Ni и их сплавов. Термолюминесцентная часть содержит керамический материал, легированный одним или более ионами, выбранными из ионов переходных металлов и ионов редкоземельных металлов. Изобретение обеспечивает повышение степени защиты изделий, надежность идентификации и защиты от постороннего вмешательства, фальсификации и подделки. 11 н. и 24 з.п. ф-лы, 2 ил.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-03-22 2017-10-21T18:00:27
Наверх