Устройство для доставки лекарственного вещества

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для доставки лекарственного вещества. Устройство содержит: шприц, имеющий корпус, из которого продолжается игла; внутренний кожух, выполненный с возможностью перемещения между отведенным положением, в котором игла выступает за дистальный конец внутреннего кожуха, и выдвинутым положением, в котором игла накрыта внутренним кожухом; опорный кожух, выполненный с возможностью удерживания корпуса, а также удерживания внутреннего кожуха в отведенном положении и в выдвинутом положении; шток поршня, содержащий поршень, при этом шток поршня может перемещаться из первого положения, в котором шток поршня отведен, во второе положение, в котором процесс доставки лекарственного вещества завершен, а также исполнительную головку. При этом исполнительная головка присоединена на проксимальном конце штока поршня. Опорный кожух содержит проксимальную секцию, при этом проксимальная секция опорного кожуха и исполнительная головка содержат соответствующие индикаторы, обеспечивающие зрительную обратную связь, когда шток поршня находится во втором положении. Соответствующие индикаторы выполнены в виде цветных меток, причем метки образованы в виде: фрагментированных меток, причем исполнительная головка и опорный кожух соответственно содержат множество фрагментированных меток, или расцветки материала, при этом материал опорного кожуха выполнен, по меньшей мере, посекционно в виде окрашенного полупрозрачного материала или в виде прозрачного материала, при этом степень прозрачности или цвет полупрозрачного материала опорного кожуха по существу соответствует степени прозрачности или цвету материала исполнительной головки. Использование изобретения обеспечивает обратную связь относительно положения штока поршня занимаемого после полной доставки лекарственного вещества. 17 з.п. ф-лы, 16 ил.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к устройству для доставки лекарственного вещества согласно преамбуле п. 1. формулы изобретения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Введение инъекции - операция, связанная с множеством рисков и проблем для пользователей и медицинских работников как ментальных, так и физических.

Устройства для введения лекарственного вещества, способные доставлять лекарственные вещества из контейнера с лекарственным препаратом, обычно сконструированы в виде устройств с ручным управлением и автоинъекторов.

В частности, в устройстве с ручным управлением пользователь должен сообщить механическую энергию для перемещения текучей среды через иглу. Обычно это осуществляется с помощью исполнительной головки, соединенной с плунжером, которую пользователь должен непрерывно нажимать в процессе инъекции. Если пользователь перестает оказывать давление на исполнительную головку, проведение инъекции также прекращается. Это означает, что пользователь может ввести недостаточную дозу, если устройство не используется должным образом (т.е. плунжер полностью не дожат в свое конечное положение). Некоторые устройства с ручным управлением приводятся в действие, когда пользователь нажимает на исполнительную головку до самого конца процесса доставки лекарственного вещества. Обычно усилие срабатывания, которое следует преодолеть, является более высоким по сравнению с чистым усилием, необходимым для введения лекарственного вещества. Данное повышение усилие можно почувствовать только на последних от одного до семи миллиметрах полного хода устройства. Поскольку это происходит на последних миллиметрах хода, у пользователя создается впечатление, что процесс доставки лекарственного вещества завершен, он перестает оказывать давление, вследствие чего механизмы безопасности/защитные устройства для накрытия иглы не будут активированы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача настоящего изобретения заключается в создании усовершенствованного устройства для доставки лекарственного вещества.

Эта задача решается с помощью устройства для доставки лекарственного вещества по п. 1 формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления изобретения приведены в зависимых пунктах формулы изобретения.

Устройство для доставки лекарственного вещества содержит продольную ось; шприц, имеющий корпус, у которого имеется открытый проксимальный конец и дистальный конец, из которого продолжается игла, а также внутренний кожух; шток поршня, содержащий поршень на дистальном конце и исполнительную головку на проксимальном конце, опорный кожух для удерживания корпуса. Внутренний кожух выполнен с возможностью перемещения между отведенным положением, в котором игла выступает за дистальный конец внутреннего кожуха, и выдвинутым положением, в котором игла накрыта внутренним кожухом. Опорный кожух выполнен с возможностью удерживания корпуса, а также удерживания внутреннего кожуха в отведенном положении и в выдвинутом положении. Шток поршня может перемещаться из первого положения, в котором шток поршня отведен, во второе положение, в котором процесс доставки лекарственного вещества завершен. Исполнительная головка присоединена на проксимальном конце штока поршня. Опорный кожух содержит проксимальную секцию, при этом проксимальная секция опорного кожуха и исполнительная головка содержат соответствующие индикаторы, обеспечивающие зрительную обратную связь, когда шток поршня находится во втором положении.

Изобретение предоставляет пользователю устройства для доставки лекарственного вещества зрительную и/или звуковую, и/или тактильную обратную связь о текущем состоянии процесса доставки лекарственного вещества, в частности, чтобы проинформировать пользователя о том, что доза лекарственного вещества полностью доставлена и пользователь мог удалить устройство для доставки лекарственного вещества с участка инъекции, благодаря чему предохранительные элементы устройства для доставки лекарственного вещества, например элементы для накрытия игла, могли приводиться в действие.

В одном примере осуществления соответствующие индикаторы выполнены в виде цветных и/или тактильных меток, чтобы помочь пользователю получить зрительную и/или тактильную обратную связь о текущем состоянии процесса доставки лекарственного вещества.

В одном примере осуществления цветные и/или тактильная метки образованы в виде фрагментированных меток и/или окружных меток, при этом исполнительная головка содержит множество фрагментированных меток и, по меньшей мере, одну окружную метку, а опорный кожух содержит, по меньшей мере, одну окружную метку. Например, фрагментированные метки выполнены в виде отпечатанных или отформованных стрелок, направленных к окружной метке, расположенной на исполнительной головке, при этом окружная метка выполнена в виде отпечатанной или отформованной окружной линии. Когда шток поршня продавливается путем приложения достаточного усилия к исполнительной головке, окружные метки опорного кожуха и исполнительной головки сходятся вместе. В качестве альтернативы исполнительная головка и опорный кожух соответственно содержат, по меньшей мере, одну окружную метку или соответственно множество фрагментированных меток.

В качестве альтернативной или дополнительной тактильной связи исполнительная головка и опорный кожух содержат соответствующие окружные запорные элементы, например опорный кожух содержит кольцевую выемку, выполненную с возможностью приема кольцевого утолщения, расположенного на исполнительной головке.

В одном примере осуществления опорный кожух выполнен из оптически прозрачного материала, а исполнительная головка выполнена из оптически непрозрачного окрашенного материала, при этом цвет материала исполнительной головки отличается от цвета фрагментированных и/или окружных меток, так что они отчетливо видны пользователю. В альтернативном варианте осуществления фланцевая часть шприца для упора пальцев может быть прозрачной, а плунжер шприца может быть выполнен из окрашенного материала, например, окрашенного в сигнальный цвет. Этот вариант осуществления также позволяет указать текущее состояние инъекции.

В другом примере осуществления цветные метки образованы соответственно в виде расцветки материала, при этом материал опорного кожуха выполнен, по меньшей мере, посекционно в виде окрашенного полупрозрачного материала или в виде оптически непрозрачного окрашенного материала, или в виде прозрачного материала, при этом степень прозрачности или цвет полупрозрачного материала и/или непрозрачного материала опорного кожуха по существу соответствует степени прозрачности или цвету материала исполнительной головки. Предпочтительно с использованием полупрозрачного материала конструкция устройства для доставки лекарственного вещества выглядит визуально привлекательной и создает дополнительные возможности для оптического сканирования в процессе производства.

В другом примере осуществления тактильные метки могут быть образованы соответственно в виде модификации поверхности, в частности зерна.

Кроме того, в другом примере осуществления соответствующие индикаторы выполнены в виде запорных элементов с принудительной блокировкой, при этом первый запорный элемент образован окружным концевым участком исполнительной головки, продолжающимся в дистальном направлении, а второй запорный элемент с принудительной блокировкой образован проксимальной секцией опорного кожуха, продолжающейся в проксимальном направлении.

В одном примере осуществления первый запорный элемент имеет наружную окружность, которая меньше внутренней окружности второго запорного элемента с принудительной блокировкой, так что первый запорный элемент входит в опорный кожух, когда шток плунжера проталкивается вниз. Чтобы предоставить пользователю обратную связь в отношении окончания введения лекарственного вещества простым способом, первый запорный элемент содержит по существу кольцевой участок, продолжающийся перпендикулярно продольной оси так, что окружность кольцевого участка равна наружной окружности второго запорного элемента с принудительной блокировкой или превышает ее. Это предоставляет пользователю зрительную, звуковую и/или тактильную обратную связь, поскольку кольцевой участок упирается во второй запорный элемент, когда доставка лекарственного вещества завершена. Пользователю кажется, что зазор между исполнительной головкой и опорным кожухом закрывается, если ход завершен. После этого устройство для доставки лекарственного вещества представляется пользователю закрытым. Запорный элемент может быть выполнен в виде одного или более окружных сегментов или может иметь геометрию сплошного кольцевого зажима.

В одном примере осуществления шток поршня может перемещаться между отведенным первым положением, занимаемым до доставки лекарственного вещества, и вторым положением, занимаемым после полной доставки лекарственного вещества, при этом во втором положении кольцевой участок либо упирается во второй запорный элемент, либо кольцевой участок остается аксиально разнесенным от второго запорного элемента на максимальное расстояние 3 мм, в частности от 0,1 мм до 3 мм.

В альтернативном примере осуществления первый запорный элемент имеет конструкцию с двойной стенкой, при этом наружная стенка имеет внутреннюю окружность, превышающую наружную окружность второго запорного элемента с принудительной блокировкой, при этом внутренняя стенка содержит наружную окружность, меньшую, чем внутренняя окружность второго запорного элемента с принудительной блокировкой, благодаря чему образуется выемка, расположенная между наружной стенкой и внутренней стенкой, соответствующая второму запорному элементу с принудительной блокировкой. Это предоставляет пользователю зрительную и тактильную обратную связь, при этом исполнительная головка полностью перекрывает окружной участок опорного кожуха, когда доставка лекарственного вещества завершена.

Для предоставления пользователю дополнительной звуковой обратной связи в одном примере осуществления изобретения предусмотрено, что внутренняя поверхность наружной стенки содержит, по меньшей мере, один первый запорный элемент, соответствующий второму запорному элементу, расположенному на наружной поверхности второго запорного элемента с принудительной блокировкой.

В дополнительном примере осуществления первый запорный элемент выполнен в виде запорного выступа, при этом второй запорный элемент выполнен в виде запорной выемки, благодаря чему запорная выемка выполнена с возможностью приема запорного выступа в конце процесса доставки лекарственного вещества. При такой конструкции пользователь получает обратную связь типа "слышимый щелчок", свидетельствующий о том, что доставка лекарственного вещества завершена. Кроме того, это свидетельствует о "фиксации" исполнительной головки в опорном кожухе, чтобы не допустить повторного использования.

В одном примере осуществления второй запорный элемент с принудительной блокировкой содержит множество пружинных элементов, выполненных с возможностью перехода в нерабочее состояние с целью удерживания внутреннего кожуха в отведенном положении внутри опорного кожуха, а также с возможностью активации, чтобы позволить внутреннему кожуху перемещаться в дистальном направлении в выдвинутое положение. В изобретении предполагается, что отведенное положение внутреннего кожуха определяется как положение, в котором игла обнажена, при этом выдвинутое положение внутреннего кожуха определяется как положение, в котором игла накрыта внутренним кожухом. Предпочтительно пружинные элементы обеспечивают контроль над внутренним кожухом, так чтобы он был надежным и не причинял пользователю боль.

В одном примере осуществления пружинные элементы выполнены в виде первых упругих язычков, составляющих единое целое с внутренней поверхностью второго запорного элемента с принудительной блокировкой и выполненных с возможностью упругого перемещения из неактивного положения в активное положение, в котором они высвобождают внутренний кожух из опорного кожуха, благодаря чему первые упругие язычки принудительно перемещаются в активное положение благодаря дистальному перемещению исполнительной головки. Данный вариант осуществления изобретения предусматривает, что пользователю не требуется совершать какие-либо дополнительные действия при окончании введения лекарственного вещества, чтобы обеспечить выдвижение внутреннего кожуха.

В одном примере осуществления первые упругие язычки упираются во множество дополнительных пружинных элементов, расположенных на внутреннем кожухе, при этом дополнительные пружинные элементы выполнены в виде вторых упругих язычков и удерживаются в опорном кожухе с возможностью защелкивания. Предпочтительно внутренний кожух, таким образом, удерживается на своем месте простым и безопасным способом.

В одном примере осуществления вторые упругие язычки упруго перемещаются внутри опорного кожуха, когда первые упругие язычки перемещаются в свое активное положение, благодаря чему защелкивающееся соединение внутреннего кожуха и опорного кожуха деблокируется. Это позволяет не принимать специальных мер предосторожности в отношении расположения пальцев на опорном кожухе и на исполнительной головке, чтобы обеспечить перемещение внутреннего кожуха для распространения поверх иглы.

Чтобы устройство для доставки лекарственного вещества было удобно удерживать, на опорном кожухе расположены, по меньшей мере, два фланца для упора пальцев, которые продолжаются перпендикулярно продольной оси. В альтернативном варианте осуществления может располагаться один кольцевой фланец для упора пальцев. Таким образом, пользователь может манипулировать устройством, используя два пальца, расположенные на фланце для упора пальцев, и один большой палец, расположенный на исполнительной головке для перемещения штока поршня. Во втором положении штока поршня фланцы для упора пальцев либо упираются в первый запорный элемент, либо фланцы для упора пальцев остаются разнесенными от первого запорного элемента на максимальное расстояние 3 мм, в частности от 0,1 мм до 3 мм.

Термин "лекарственное вещество" или "лекарственный препарат" в настоящем описании означает фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, энзим, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), ангина, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или экседин-3, или экседин-4, либо аналог или производную экседина-3 или экседина-4.

Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил - LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил -ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил - ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает Экседин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные Экседина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36 Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1 -39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;

либо производная Эксендина-4 последовательности

дез Pro36 Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010)

H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

либо фармацевтически приемлемые соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.

Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерилин, нафарелин, гозерелин.

Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированную, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.

Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 kDa), которые также известны как иммуноглобулины с идентичной базовой структурой. Имея сахаридные цепи, присоединенные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (lg) (содержащий только одну единицу lg); секретированные антитела могут также быть димерными, имеющими две единицы lg, такие как lgA, тетрамерными с четырьмя единицами lg, например lgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами lg, например lgM млекопитающих.

Мономер lg представляет собой "Y"-образную молекулу, состоящую из четырех полипептидных цепей; двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистейна. Длина каждой тяжелой цепи составляет около 440 аминокислот; длина каждой легкой цепи составляет около 220 аминокислот. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, стабилизирующие их укладку. Каждая цепь образована структурными доменами, называемыми lg-доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислотных остатков и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) согласно их размерам и функциональному назначению. Они имеют характерную укладку цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму сэндвича, удерживаемые вместе взаимодействием между цистейном и другими заряженными аминокислотами.

У млекопитающих имеется пять тяжелых цепей lg, обозначенных α, β, ε, γ и μ. Присутствующий тип тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи обнаружены в LgA, LgD, LgE, LgG и LgM-антителах соответственно.

Различимые тяжелые цепи отличаются размером и составом; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области: константную область (CH) и вариабельную область (VH). У одного биологического вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но будет иной в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, a и δ имеют константную область, образованную тремя тандемными Lg-доменами, а также шарнирную область, обеспечивающую дополнительную гибкость; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, образованную четырьмя иммуноглобулиновыми доменами. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных B-клетками, но одинакова во всех антителах, продуцированных одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, равную приблизительно 110 аминокислотными остатками, и состоит из одного Lg-домена.

У млекопитающих существует два типа легких цепей иммуноглобулинов, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно соединенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ.

Хотя общая структура всех антител весьма схожа, индивидуальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно объяснялось выше. Конкретнее, вариабельные петли, три легкой (VL) цепи и три на тяжелой (VH) цепи, ответственны за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называют гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR как VH-, так и VL-доменов вносят свой вклад в участок связывания с антигеном, именно комбинация тяжелых и легких цепей, а не одна из них, определяет конечную специфичность антигена.

"Фрагмент антитела" содержит, по меньшей мере, один антиген-связывающий фрагмент согласно вышеприведенному определению, выполняя по существу ту же функцию и проявляя ту же специфичность, что и все антитело, фрагментом которого он является. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином приводит к распаду lg-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и около половины H-цепи, представляют собой антиген-связывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожий по размеру, но содержащий карбоксильные терминальные половины обеих тяжелых цепей с их межцепными дисульфидными связями, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплементсвязывающие и FcB-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к образованию единичного F(ab')2-фрагмента, содержащего Fab-фрагменты и шарнирный участок, в том числе H-H-межцепную дисульфидную связь. Фрагмент F(ab')2 является двухвалентным антигенсвязывающим фрагментом. Дисульфидная связь F(ab')2 может расщепляться для получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут объединяться для образования одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).

Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных катионов, например Na+ или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Энциклопедии фармацевтических технологий (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology).

Примером фармацевтически приемлемых сольватов служат гидраты.

Дополнительные сферы возможного применения настоящего изобретения станут понятны из подробного описания, приведенного ниже. Однако следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают предпочтительные варианты осуществления изобретения, приведены лишь в качестве иллюстрации, поскольку из этого подробного описания специалистам в данной области техники станут понятны различные возможные изменения и модификации, не выходящие за границы сущности и объема изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Настоящее изобретение можно будет глубже понять из подробного описания, приведенного ниже, а также прилагаемых чертежей, представленных лишь в качестве иллюстрации, а потому не ограничивающих настоящее изобретение, при этом:

на Фигуре 1 показан вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего опорный кожух и исполнительную головку, содержащие соответствующие цветные метки, в первом варианте осуществления,

на Фигуре 2 показан вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего опорный кожух и исполнительную головку, содержащие соответствующие цветные метки, во втором варианте осуществления,

на Фигуре 3 показан вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего опорный кожух и исполнительную головку, содержащие соответствующие цветные метки, в третьем варианте осуществления,

на Фигуре 4 показан вид в перспективе устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего опорный кожух и шток поршня, соединенный с исполнительной головкой, содержащего соответствующие запорные элементы с принудительной блокировкой, в первом варианте осуществления, при этом шток поршня находится в первом положении,

на Фигуре 5 показан вид в перспективе устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигуре 4, при этом шток поршня находится во втором положении,

на Фигуре 6 показана часть вида в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигуре 5,

на Фигуре 7 показан вид сбоку устройства для доставки лекарственного вещества с соответствующими запорными элементами с принудительной блокировкой во втором варианте осуществления,

на Фигуре 8 показана часть вида в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигуре 7,

на Фигуре 9 показан вид в перспективе устройства для доставки лекарственного вещества с соответствующими запорными элементами с принудительной блокировкой, при этом шток поршня находится в первом положении,

на Фигуре 10 показан вид в перспективе устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигуре 9, при этом шток поршня находится во втором положении,

на Фигуре 11 показана часть вида в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигуре 10,

на Фигуре 12 показана часть вида в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего соответствующие элементы с принудительной блокировкой, в третьем варианте осуществления, а также имеющего запорные элементы,

на Фигуре 13 показан вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного вещества согласно Фигурам 11 и 12 без исполнительной головки, но с внешним контуром второго запорного элемента с принудительной блокировкой по первому варианту осуществления,

На Фигуре 14 показан вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего внешний контур второго запорного элемента с принудительной блокировкой по второму варианте осуществления, при этом шток поршня находится во втором положении,

на Фигуре 15 показана часть вида в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества, имеющего соответствующие запорные элементы с принудительной блокировкой по третьему варианту осуществления, запорные элементы, а также вторые пружинные элементы,

на Фигуре 16 показан покомпонентный вид в разрезе устройства для доставки лекарственного вещества.

На всех Фигурах аналогичные части отмечены одинаковыми ссылочными позициями.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

На Фигурах 1-3 соответственно показана часть устройства 1 для доставки лекарственного вещества, определяющая продольную ось A. В последующем устройство 1 для доставки лекарственного вещества рассматривается, в общем, как устройство, способное доставлять лекарственные препараты пациенту в ручном режиме. Устройство 1 для доставки лекарственного вещества содержит опорный кожух 2, а также шток 3 поршня, соединенный с исполнительной головкой 4 на своем проксимальном конце.

Опорный кожух 2 подразделяется на две секции 2.1, 2.2, в частности на дистальную секцию 2.1, выполненную по существу в виде трубчатого корпуса, и проксимальную секцию 2.2, имеющую больший диаметр, чем дистальная секция 2.1.

Проксимальная секция 2.2 может быть также описана как окружная концевая секция опорного кожуха 2, продолжающаяся параллельно оси A в проксимальном направлении P. В примерах осуществления изобретения, показанных на Фигурах 1-3, внутренняя периферия проксимальной секции 2.2 выполнена с возможностью приема окружного концевого участка 4.1 исполнительной головки 4, продолжающейся параллельно оси A в дистальном направлении D.

Кроме того, устройство 1 для доставки лекарственного вещества содержит шприц 5, имеющий корпус 5.1, выполненный в виде картриджа, соответственно предварительно заправленного жидким лекарственным компонентом. Корпус 5.1 включает в себя открытый проксимальный конец, а также дистальный конец, из которого продолжается игла 6. Кроме того, корпус 5.1 удерживается во внутреннем кожухе 7 и традиционно образован в виде по существу трубчатого корпуса, выполненного из стекла или пластикового материала.

Внутренний кожух 7 обычно находится в отведенном положении внутри опорного кожуха 2, когда шток 3 поршня находится в первом положении, при этом шток 3 поршня отведен назад и устройство 1 для доставки лекарственное вещество готово для проведения процесса доставки лекарственного вещества. Корпус 5.1 входит в зацепление во внутреннем кожухе 7 и удерживается относительно опорного кожуха 2 так, что игла 6 выступает за дистальный конец 2.1 опорного кожуха 2 и дистальный конец 7.1 внутреннего кожуха 7.

Когда шток 3 поршня находится во втором положении, в котором процесс доставки лекарственного вещества завершен, т.е. лекарственное вещество полностью доставлено, внутренний кожух 7 находится в выдвинутом положении, в котором игла 6 накрыта внутренним кожухом 7. Корпус 5.1 после этого удерживается в опорном кожухе 2.

Кроме того, устройство 1 для доставки лекарственного вещества содержит первый пружинный элемент 10, предпочтительно выполненный в виде винтовой пружины, которая сжата, когда внутренний кожух 7 удерживается в отведенном положении, и которая заставляет внутренний кожух 7 перемещаться из отведенного положения в выдвинутое положение при ее релаксации. Таким образом, первый пружинный элемент 10 упирается во внутренний кожух 7 в дистальном направлении D и в опорный кожух 2 в проксимальном направлении P.

Соединение корпуса 5.1 и внутреннего кожуха 7 с опорным кожухом 2 будет рассмотрено подробнее в описании Фигуры 15.

Для предоставления пользователю устройства 1 для доставки лекарственного вещества зрительной и/или тактильной обратной связи о текущем состоянии процесса доставки лекарственного вещества, в частности, для информирования пользователя о том, что доза лекарственного вещества полностью доставлена, чтобы пользователь мог удалить устройство 1 для доставки лекарственного вещества с участка инъекции, исполнительная головка 4 и опорный кожух 2 содержат соответствующие цветные и/или тактильные метки 8 в качестве индикаторов.

В первом варианте осуществления, показанном на Фигуре 1, цветные и/или тактильные метки 8 выполнены в виде фрагментированных и окружных меток. Исполнительная головка 4 содержит множество напечатанных или отформованных стрелок в качестве фрагментированных меток, а также одну окружную линию в качестве окружной метки. Опорный кожух 2 содержит одну окружную линию в качестве окружной метки. Во втором варианте осуществления, показанном на Фигуре 2, цветные и/или тактильные метки 8 выполнены соответственно в виде напечатанных или отформованных окружных линий. В третьем варианте осуществления, проиллюстрированном на Фигуре 3, цветные и/или тактильные метки 8 выполнены соответственно в виде фрагментированных линий в форме множества напечатанных или отформованных квадратов.

Когда шток 3 поршня проталкивается вниз путем приложения достаточного усилия к опорной поверхности 4.2 исполнительной головки 4, цветные и/или тактильные метки 8 опорного кожуха 2 и исполнительной головки 4 сходятся вместе. Проталкивание вниз штока 3 поршня означает, что он перемещается из первого положения во второе положение.

В качестве альтернативной или дополнительной тактильной связи исполнительная головка 4 и опорный кожух 2 содержат соответствующие окружные запорные элементы (не показаны). Например, опорный кожух 2 содержит кольцевую выемку, выполненную с возможностью приема кольцевого утолщения, расположенного на исполнительной головке 4.

В дополнительном примере осуществления изобретения опорный кожух 2 выполнен из оптически прозрачного материала, при этом исполнительная головка 4 выполнена из оптически непрозрачного окрашенного материала. Предпочтительно цвет материала исполнительной головки 4 отличается от цвета окрашенных и/или тактильных меток 8, так что они отчетливо видны пользователю. Например, материал исполнительной головки 4 содержит зеленый цвет, а окружные и/или фрагментированные метки содержат синий цвет.

Разумеется, цветные и/или тактильные метки 8, описанные в вышеприведенных вариантах осуществления, конструктивно могут иметь любую другую геометрическую форму, пригодную для того, чтобы предоставить пользователю ясную зрительную обратную связь.

В другом варианте осуществления изобретения (не показан ни на одной из Фигур 1-15) материал опорного кожуха 2 выполнен, по меньшей мере, в виде секций, состоящих из окрашенного полупрозрачного материала или оптически непрозрачного окрашенного материала. Предпочтительно цвет полупрозрачного материала и/или непрозрачного материала опорного кожуха 2 по существу соответствует цвету материала исполнительной головки 4.

На Фигурах 4-15 показано устройство 1 для доставки лекарственного вещества, имеющее соответствующие запорные элементы 9.1, 9.2 с принудительной блокировкой в различных вариантах осуществления в качестве индикаторов. На Фигурах 4-6 показано устройство 1 для доставки лекарственного вещества, имеющее запорные элементы 9.1, 9.2 с принудительной блокировкой, в первом варианте осуществления.

Первый запорный элемент 9.1 образован окружным концевым участком 4.1 исполнительной головки 4; второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой образован проксимальной секцией 2.2 опорного кожуха 2.

Согласно первому варианту осуществления первый запорный элемент 9.1 содержит наружную окружность, которая меньше внутренней окружности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой, так что первый запорный элемент 9.1 входит во второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой, если шток 3 поршня перемещается из первого положения, проиллюстрированного на Фигуре 4, во второе положение, проиллюстрированное на Фигурах 5-7.

Кроме того, первый запорный элемент 9.1 содержит по существу кольцевой участок 9.1.1, например кольцо, расположенное проксимально и продолжающееся перпендикулярно оси A.

Окружность кольцевого участка 9.1.1 равна наружной окружности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой или превышает ее. Аналогичным образом окружность кольцевого участка 9.1.1 может быть меньше наружной окружности, но больше внутренней окружности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой. Кольцевой участок 9.1.1 предпочтительно выполнен заодно с исполнительной головкой 4 из соображений снижения расходов и повышения эффективности производственного процесса.

Кольцевой участок 9.1.1 упирается во второй запорный элемент 9.2, когда шток 3 поршня находится во втором положении. Это предоставляет пользователю зрительную и тактильную обратную связь, когда лекарственное вещество полностью доставлено. Аналогичным образом дистальная кромка первого запорного элемента 9.1 может упираться во второй запорный элемент 9.2, когда шток 3 поршня находится во втором положении, в то время как кольцевой участок 9.1.1 может оставаться аксиально разнесенным от второго запорного элемент 9.2, например, на расстояние от 0,1 мм до 3 мм. Это может заставить пользователя полностью дожать шток 3 поршня, тем самым приводя в действие внутренний кожух 7.

На Фигурах 7 и 8 показаны запорные элементы 9.1, 9.2 с принудительной блокировкой во втором варианте осуществления, при этом первый запорный элемент 9.1 с принудительной блокировкой содержит проксимальный концевой участок 9.1.2, окружность которого больше или равна внутренней окружности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой. Проксимальный концевой участок 9.1.2 упирается во второй запорный элемент 9.2, когда шток 3 поршня находится во втором положении, точно так же как в случае с кольцевым участком 9.1.1.

На Фигурах 9-15 показано устройство 1 для доставки лекарственного вещества, имеющее запорные элементы 9.1, 9.2 с принудительной блокировкой, в третьем варианте осуществления, при этом на Фигуре 9 шток 3 поршня удерживается в первом положении, а на Фигурах 10 и 11 шток 3 поршня удерживается во втором положении.

Первый запорный элемент 9.1 с принудительной блокировкой имеет конструкцию с двойной стенкой. Наружная стенка 9.1.3 содержит внутренняя окружность, превышающую наружную окружность второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой, при этом внутренняя стенка 9.1.4 содержит наружную окружность, меньшую, чем внутренняя окружность второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой.

Наружная и внутренняя стенки 9.1.3, 9.1.4 разнесены друг от друга, тем самым определяя выемку 9.1.5 между собой, которая образована в соответствии с контуром второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой.

Когда шток 3 поршня перемещается из первого положения во второе положение, первый запорный элемент 9.1 с принудительной блокировкой перемещается по второму запорному элементу 9.2 с принудительной блокировкой так, что наружная стенка 9.1.3 перемещается по наружной поверхности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой, при этом внутренняя стенка 9.1.4 перемещается по внутренней поверхности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой.

Одновременно в выемку 9.1.5 помещается контур второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой. При такой конструкции первый запорный элемент 9.1 с принудительной блокировкой скрывает второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой, когда шток 3 поршня находится во втором положении. Окончание введения лекарственного вещества после этого практически обозначается, когда окружной концевой участок 4.1 переместился полностью по проксимальной секции 2.2 опорного кожуха 2. Это соответствует созданию зрительной обратной связи.

Для создания дополнительной звуковой обратной связи на Фигурах 12 и 13 показан пример осуществления изобретения, в котором внутренняя поверхность наружной стенки 9.1.3 содержит первый запорный элемент 9.1.3.1, представленный на виде в разрезе на Фигуре 12. Первый запорный элемент 9.1.3.1 расположен дистально и содержит, по меньшей мере, один запорный выступ 9.1.3.1.1, выполненный с возможностью фиксации в соответствующем втором запорном элементе 9.2.1, расположенном дистально на наружной поверхности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой, который содержит, по меньшей мере, одну запорную выемку 9.2.1.1.

В контексте изобретения внутренняя поверхность наружной стенки 9.1.3 представляет собой поверхность, обращенную к внутренней стенке 9.1.4, при этом внутренняя поверхность внутренней стенки 9.1.4 представляет собой поверхность, обращенную к наружной стенке 9.1.3.

На Фигуре 13 показан второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой на виде в перспективе, так что две запорные выемки 9.2.1.1, разнесенные друг от друга в периферийном направлении, можно видеть подробнее. Предпочтительно второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой содержит две дополнительные запорные выемки 9.2.1.1 (не показаны), расположенные противоположно показанным запорным выемкам 9.2.1.1. Следовательно, наружная стенка 9.1.3 первого запорного элемента 9.1 с принудительной блокировкой содержит четыре запорных выступа 9.1.3.1.1.

Разумеется, вариант осуществления, проиллюстрированный на Фигуре 13, представляет только пример осуществления изобретения. Соответствующие запорные элементы 9.1.3.1, 9.2.1 могут содержать множество запорных выступов 9.1.3.1.1 относительно запорных выемок 9.2.1.1, отличных от тех, что описаны выше. Кроме того, первый запорный элемент 9.1.3.1 может быть выполнен в виде кольцевого утолщения, которое фиксируется во втором запорном элементе 9.2.1, выполненном в виде соответствующей кольцевой выемки.

Когда шток 3 поршня перемещается из первого положения во второе положение, а значит, наружная стенка 9.1.3 перемещается по наружной поверхности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой, запорные выступы 9.1.3.1.1 фиксируются в соответствующих запорных выемках 9.2.1.1. Это создает обратную связь в виде слышимого щелчка, когда доставка лекарственного вещества завершена, а также предоставляет указание на "фиксацию" исполнительной головки 4 в опорном кожухе 2, чтобы не допустить повторного использования.

Как можно дополнительно видеть на Фигуре 13 (а также на Фигурах 4, 5 и 9), второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой содержит множество изогнутостей 9.2.2, соответствующих числу запорных выемок 9.2.1.1, при этом изогнутости 9.2.2 расположены в области запорных выемок 9.2.1.1. Предпочтительно наружная и внутренняя стенки 9.1.3, 9.1.4 первого запорного элемента 9.1 с принудительной блокировкой, в частности внутренняя поверхность наружной стенки 9.1.3 и внутренняя поверхность внутренней стенки 9.1.4, содержат соответствующие формы для обеспечения оптимального принудительного блокирования между первым и вторым запорными элементами с принудительной блокировкой 9.1, 9.2.

На Фигуре 14 показан альтернативный вариант осуществления изобретения, в котором первый запорный элемент 9.1 с принудительной блокировкой содержит по существу круглый внешний контур. Хотя это не показано, второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой содержит соответствующую форму, не имеющую изогнутостей 9.2.2, показанных на Фигуре 13. Это облегчает производственный процесс изготовления устройства 1 для доставки лекарственного вещества.

Для удобного удерживания устройства 1 для доставки лекарственного вещества опорный кожух 2 содержит два фланца 9.2.3 для упора пальцев, которые лучше всего можно видеть на Фигуре 14. Фланцы 9.2.3 для упора пальцев расположены дистально на втором запорном элементе 9.2 с принудительной блокировкой и продолжаются перпендикулярно оси A. Таким образом, пользователь может манипулировать устройством для доставки лекарственного вещества 1, захватив его между указательным и средним пальцами, разместив эти пальцы вплотную к фланцам 9.2.3 для упора пальцев, и управляя штоком 3 поршня путем нажатия большим пальцем на исполнительную головку 4.

В альтернативном варианте осуществления может быть предусмотрен кольцевой фланец для упора пальцев.

На Фигуре 15 предохранительный механизм устройства 1 для доставки лекарственного вещества показан подробнее. Предохранительный механизм позволяет внутреннему кожуху 7 перемещаться из отведенного положения в выдвинутое положение, в котором дистальный кончик 6.1 иглы 6 полностью закрыт внутренним кожухом 7.

В этой связи второй запорный элемент 9.2 с принудительной блокировкой содержит множество вторых пружинных элементов 11, выполненных в виде упругих язычков, называемых далее первыми упругими язычками 11.1, составляющих единое целое с внутренней поверхностью второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой.

Первые упругие язычки 11.1 направлены внутрь и создают наклонную поверхность для первого запорного элемента 9.1 с принудительной блокировкой, направленную наружу, когда шток 3 поршня перемещается во второе положение.

Свободный конец 11.1.1 первых упругих язычков 11.1 упирается в третьи пружинные элементы 12, расположенные на внутреннем кожухе 7. Третьи пружинные элементы 12 выполнены в виде упругих язычков, называемых далее вторыми упругими язычками 12.1, которые стремятся естественным образом незначительно раздвинуться, отходя от оси A. В показанном примере вторые упругие язычки 12.1 выполнены заодно с внутренним кожухом 7 и зацеплены с опорным кожухом 2, в частности с проксимальной секцией 2.2, содержащей в этой связи соответствующие муфты 2.3.

Первые упругие язычки 11.1 выполнены с возможностью упругого перемещения из неактивного положения, в котором они упираются во вторые упругие язычки 12.1, не приводя вторые упругие язычки 12.1 в предварительно-напряженное состояние, в активное положение, в котором они высвобождают внутренний кожух 7 из опорного кожуха 2.

Для высвобождения внутреннего кожуха 7 вторые упругие язычки 12.1 принудительно упруго перемещаются первыми упругими язычками 11.1 внутри опорного кожуха 2 вследствие дистального перемещения штока поршня 3. В частности, когда внутренняя стенка 9.1.4 первого запорного элемента 9.1 с принудительной блокировкой переместилась по наклонной поверхности первых упругих язычков 11.1, она упирается в конец 11.1.2 первых упругих язычков 11.1, расположенный на внутренней поверхности второго запорного элемента 9.2 с принудительной блокировкой.

Это приведение в упор вызывает упругое перемещение первых упругих язычков 11.1 внутри опорного кожуха 2, что, в свою очередь, приводит к упругому перемещению вторых упругих язычков 12.1 внутри опорного кожуха 2, высвобождая внутренний кожух 7 из опорного кожуха 2.

Таким образом, конец 11.1.2 первых упругих язычков 11.1 ослаблен по сравнению со свободным концом 11.1.1. Следуя в дистальном направлении D, позади ослабленной части материала на втором запорном элементе 9.2 с принудительной блокировкой расположен выступ 13, выступающий в проксимальном направлении P. Когда внутренняя стенка 9.1.4 упирается в ослабленную часть материала, а значит, первые упругие язычки 11.1 упруго перемещаются внутри опорного кожуха 2, ослабленная часть материала первых упругих язычков 11.1 упирается в выступ 13. Это обеспечивает хорошее "свертывание" первых упругих язычков 11.1 на выступе 13, так что риск повреждения первых упругих язычков 11.1 снижается.

Таким образом, исполнительная головка 4 приводит в действие первые упругие язычки 11.1 для высвобождения внутреннего кожуха 7. Первый пружинный элемент 10 проталкивает внутренний кожух 7 вперед в дистальном направлении D, так что он выступает далеко за дистальную секцию 2.1 опорного кожуха 2 на длину, достаточную для образования защитного кожуха вокруг дистального кончика 6.1 иглы 6. Таким образом, риск того, что пользователю соприкоснется с иглой 6 после доставки лекарственного вещества, снижается.

Внутренний кожух 7 удерживается в выдвинутом положении путем упора в плечо 2.1.1, образованное в опорном кожухе 2. В этой связи на Фигуре 16 показано устройство 1 для доставки лекарственного вещества в разобранном виде. Как можно видеть, проксимальный конец вторых упругих язычков 12.1 упирается в плечо 2.1.1 в проксимальном направлении P, когда внутренний кожух 7 удерживается в выдвинутом положении. Таким образом, проксимальное перемещение внутреннего кожуха 7 ограничено, когда вторые упругие язычки 12.1 проходят плечо 2.1.1. Таким образом, внутренний кожух 7 лишен возможности отвода в опорный кожух 2 и обнажения иглы 6. Упругие язычки 12.1 выгибаются наружу относительно опорного кожуха 2, так что они всегда создают препятствие для плеча 2.1.1, обеспечивая, таким образом, надежный уровень защиты.

Корпус 5.1 удерживается относительно опорного кожуха 2 способом, который не показан, путем удерживания элементов, принадлежащих опорному кожуху 2, во взаимодействии с проксимальным концом корпуса 5.1.

СПИСОК ССЫЛОЧНЫХ ПОЗИЦИЙ

1 устройство для доставки лекарственного вещества

2 опорный кожух

2.1 дистальная секция

2.1.1 плечо

2.2 проксимальная секция

2.3 муфты

3 шток поршня

4 исполнительная головка

4.1 окружной концевой участок

4.2 опорная поверхность

5 шприц

5.1 корпус

6 игла

6.1 дистальный кончик

7 внутренний кожух

7.1 дистальный конец

8 цветные и/или тактильные метки

9.1 первый запорный элемент с принудительной блокировкой

9.1.1 кольцевой участок

9.1.2 проксимальный концевой участок

9.1.3 наружная стенка

9.1.3.1 первый запорный элемент

9.1.3.1.1 запорный выступ

9.1.4 внутренняя стенка

9.1.5 выемка

9.2 второй запорный элемент с принудительной блокировкой

9.2.1 второй запорный элемент

9.2.1.1 запорная выемка

9.2.2 изогнутости

9.2.3 фланец для упора пальцев

10 первый пружинный элемент

11 вторые пружинные элементы

11.1 первые упругие язычки

11.1.1 свободный конец

11.1.2 конец

12 третьи пружинные элементы

12.1 вторые упругие язычки

13 выступ

A продольная ось.

1. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества, содержащее:

- шприц (5), имеющий корпус (5.1), из которого продолжается игла (6),

- внутренний кожух (7), выполненный с возможностью перемещения между отведенным положением, в котором игла (6) выступает за дистальный конец внутреннего кожуха (7), и выдвинутым положением, в котором игла (6) накрыта внутренним кожухом (7);

- опорный кожух (2), выполненный с возможностью удерживания корпуса (5.1), а также удерживания внутреннего кожуха (7) в отведенном положении и в выдвинутом положении,

- шток (3) поршня, содержащий поршень, при этом шток (3) поршня может перемещаться из первого положения, в котором шток поршня отведен, во второе положение, в котором процесс доставки лекарственного вещества завершен, а также

- исполнительную головку (4), при этом

- исполнительная головка (4) присоединена на проксимальном конце штока (3) поршня,

опорный кожух (2) содержит проксимальную секцию (2.2), при этом проксимальная секция (2.2) опорного кожуха (2) и исполнительная головка (4) содержат соответствующие индикаторы, обеспечивающие зрительную обратную связь, когда шток (3) поршня находится во втором положении,

отличающееся тем, что соответствующие индикаторы выполнены в виде цветных меток (8), причем метки (8) образованы в виде:

- фрагментированных меток, причем исполнительная головка (4) и опорный кожух (2) соответственно содержат множество фрагментированных меток, или

- расцветки материала, при этом материал опорного кожуха (2) выполнен, по меньшей мере, посекционно в виде окрашенного полупрозрачного материала или в виде прозрачного материала, при этом степень прозрачности или цвет полупрозрачного материала опорного кожуха (2) по существу соответствует степени прозрачности или цвету материала исполнительной головки (4).

2. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 1, отличающееся тем, что соответствующие индикаторы выполнены в виде соответствующих запорных элементов (9.1, 9.2) с принудительной блокировкой, при этом первый запорный элемент (9.1) с принудительной блокировкой образован окружным концевым участком (4.1) исполнительной головки (4), продолжающимся в дистальном направлении (D), а второй запорный элемент (9.2) с принудительной блокировкой образован проксимальной секцией (2.2) опорного кожуха (2), продолжающейся в проксимальном направлении.

3. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 2, отличающееся тем, что первый запорный элемент (9.1) содержит

- наружную окружность, которая меньше внутренней окружности второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой, а также

- по существу кольцевой участок (9.1.1), продолжающийся перпендикулярно продольной оси (А) устройства (1) для доставки лекарственного вещества так, что окружность кольцевого участка (9.1.1) равна наружной окружности второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой или превышает ее.

4. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 3, отличающееся тем, что шток (3) поршня может перемещаться между отведенным первым положением, занимаемым до доставки лекарственного вещества, и вторым положением, занимаемым после полной доставки лекарственного вещества, при этом во втором положении кольцевой участок (9.1.1) либо упирается во второй запорный элемент (9.2), либо кольцевой участок (9.1.1) остается аксиально разнесенным от второго запорного элемента (9.2) на максимальное расстояние 3 мм.

5. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 3, отличающееся тем, что первый запорный элемент (9.1) имеет конструкцию с двойной стенкой, при этом наружная стенка (9.1.3) содержит внутреннюю окружность, превышающую наружную окружность второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой, при этом внутренняя стенка (9.1.4) содержит наружную окружность, меньшую, чем внутренняя окружность второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой, при этом выемка (9.1.5), расположенная между наружной стенкой (9.1.3) и внутренней стенкой (9.1.4), образована в соответствии со вторым запорным элементом (9.2) с принудительной блокировкой.

6. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 4, отличающееся тем, что первый запорный элемент (9.1) имеет конструкцию с двойной стенкой, при этом наружная стенка (9.1.3) содержит внутреннюю окружность, превышающую наружную окружность второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой, при этом внутренняя стенка (9.1.4) содержит наружную окружность, меньшую, чем внутренняя окружность второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой, при этом выемка (9.1.5), расположенная между наружной стенкой (9.1.3) и внутренней стенкой (9.1.4), образована в соответствии со вторым запорным элементом (9.2) с принудительной блокировкой.

7. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 5 или 6, отличающееся тем, что внутренняя поверхность наружной стенки (9.1.3) содержит, по меньшей мере, один первый запорный элемент (9.1.3.1), соответствующий второму запорному элементу (9.2.1), расположенному на наружной поверхности второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой.

8. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 7, отличающееся тем, что первый запорный элемент (9.1.3.1) выполнен в виде запорного выступа (9.1.3.1.1) или множества сегментов запорного выступа, или кольцевого зажима, при этом второй запорный элемент (9.2.1) выполнен в виде соответствующей запорной выемки (9.2.1.1), при этом запорная выемка (9.2.1.1) выполнена с возможностью приема выступа (9.1.3.1) первого запорного элемента в конце процесса доставки лекарственного вещества.

9. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по любому из пп. 2-6, отличающееся тем, что второй запорный элемент (9.2) с принудительной блокировкой содержит множество пружинных элементов (11), выполненных с возможностью перехода в нерабочее состояние с целью удерживания внутреннего кожуха (7) в отведенном положении внутри опорного кожуха (2), а также с возможностью активации, чтобы позволить внутреннему кожуху (7) перемещаться в дистальном направлении (D) в выдвинутое положение.

10. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 9, отличающееся тем, что пружинные элементы (11) выполнены в виде первых упругих язычков (11.1), составляющих единое целое с внутренней поверхностью второго запорного элемента (9.2) с принудительной блокировкой.

11. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 10, отличающееся тем, что первые упругие язычки (11.1) упираются во множество дополнительных пружинных элементов (12), расположенных на внутреннем кожухе (7), при этом дополнительные пружинные элементы (12) выполнены в виде вторых упругих язычков (12.1), удерживающихся в опорном кожухе (2) с возможностью защелкивания.

12. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 11, отличающееся тем, что вторые упругие язычки (12.1) упруго перемещаются внутри опорного кожуха (2), когда первые упругие язычки (11.1) перемещаются в свое неактивное положение, благодаря чему защелкивающееся соединение внутреннего кожуха (7) и опорного кожуха (2) деблокируется.

13. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 1, отличающееся тем, что соответствующие индикаторы выполнены в виде тактильных меток (8).

14. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 13, отличающееся тем, что метки (8) образованы в виде окружных меток, при этом исполнительная головка (4) и опорный кожух (2) соответственно содержат, по меньшей мере, одну окружную метку.

15. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 14, отличающееся тем, что опорный кожух (2) выполнен из оптически прозрачного материала, а исполнительная головка (4) выполнена из оптически непрозрачного окрашенного материала, при этом цвет материала исполнительной головки (4) отличается от цвета фрагментированных и/или окружных меток.

16. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 13, отличающееся тем, что материал опорного кожуха (2) выполнен, по меньшей мере, посекционно в виде оптически непрозрачного окрашенного материала, при этом степень прозрачности или цвет непрозрачного материала опорного кожуха (2) по существу соответствует степени прозрачности или цвету материала исполнительной головки (4).

17. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 13, отличающееся тем, что тактильные метки (8) образованы соответственно в виде модификации поверхности, в частности зерна.

18. Устройство (1) для доставки лекарственного вещества по п. 1, отличающееся, по меньшей мере, двумя фланцами (9.2.3) для упора пальцев или кольцевым фланцем для упора пальцев, расположенными на опорном кожухе (2) и продолжающимися перпендикулярно продольной оси (А) устройства (1) для доставки лекарственного вещества, при этом во втором положении штока (3) поршня фланцы (9.2.3) для упора пальцев либо упираются в первый запорный элемент (9.1), либо фланцы (9.2.3) для упора пальцев остаются разнесенными от первого запорного элемента (9.1) на максимальное расстояние 3 мм.