Способ получения антибактериальной композиции, содержащей основной ацетат меди

Изобретение относится к технологии получения противоожоговых и ранозаживляющих лекарственных средств и может быть использовано в медицинской практике. Предлагается способ получения антибактериальной композиции, включающей основный ацетат меди, смешением растворов ацетата меди с концентрацией 0.001-0.01 М и раствора гидрокарбоната натрия с концентрацией 0.0012-0.012 М в мольном соотношении реагентов 1:1.2, содержащих поверхностно-активное вещество (ПАВ) в интервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации мицеллобразования; повышение эффективности воздействия композиции, содержащей основный ацетат меди, достигается за счет нано- и микроразмеров образующихся частиц основного ацетата меди. 1 з.п. ф-лы, 5 ил.

 

Изобретение относится к технологии получения противоожоговых и ранозаживляющих лекарственных средств и может быть использовано в медицинской практике для ускорения заживления кожи после термических, химических и лучевых ожогов, а также для лечения ран, порезов, обморожений и других поражений кожи с одновременным обезболивающим эффектом.

Известен препарат для лечения ожогов кожи, включающий водный раствор солей металлов в виде водной суспензии-раствора следующих индивидуальных компонентов в пределах: по 0.0025 – 0.04 мас.% Cu(OH)CH3CОO и Cu(OH)2, 0.006 – 0.10 мас.% NaCH3CОO или с дополнительным введением глицерина в количестве 0.01 – 0.2 мас.%. Лекарственная форма препарата получается путем растворения его субстанции (порошка бирюзового цвета) в воде при массовом соотношении 1:1800 - 1:2200 /1/.

К недостатку препарата можно отнести то, что лекарственная форма состоит из истинного раствора компонентов и взвеси твердых частиц основного ацетата меди неконтролируемого размера с неразвитой поверхностью, что снижает эффективность лечебного воздействия и затрудняет создание лекарственных форм других типов, таких как гели, мази, спреи из-за возможности их расслоения в процессе хранения.

Известен также препарат для лечения ран и ожогов кожи, включающий водный раствор основного ацетата меди и ацетата натрия, содержащий основный ацетат меди 0.003 – 0.006 мас.%, ацетат натрия 0.014 – 0.023 мас.%, уксусную кислоту 0.003 – 0.006 мас.%. Препарат может дополнительно содержать диметилсульфоксид в количестве от 0.08 до 0.75 мас.%. Эта лекарственная форма однофазная (представляет собой истинный водный раствор компонентов). Препарат характеризуется большой универсальностью применения и широким аспектом лечебных свойств /2/. К недостатку этого препарата относится то, что для его приготовления необходимо предварительно синтезировать основной ацетат меди, который мало растворим в воде, поэтому процесс растворения трудно контролировать.

Предложен также препарат для лечения и дезинфицирования кожи и слизистых оболочек в виде концентрата из смеси солей металлов в пропорции 15-40 мас.% основного ацетата металлов подгруппы меди, 30-70 мас.% ацетата щелочных металлов и 15-40 мас.% органических кислот, с дополнительным введением 5-40 мас.% анестезирующего или 5-40 мас.% адреномиметического средства, который разводят водой до содержания исходного концентрата 0.01-3.8 мас.% или до 0.11-5.8 мас.% концентрата с добавками в исходный твердый концентрат 96.2-99.9 мас.% мыльной основы с рН 4.0-7.0, а в водный раствор – 30-60 мас.% пропеллента или 0.1-5.0 мас.% загустителя. Препарат обладает противовоспалительным и антибактериальным действием /3/.

К недостатку этого препарата относится то, что для его приготовления также нужно синтезировать основной ацетат меди, а сам препарат имеет сложный состав. При приготовлении лекарственной формы из концентрата в составе суспензии образуются твердые частицы основного ацетата меди неконтролируемого размера с неразвитой поверхностью.

Прототипом предложенного технического решения является способ получения лекарственного средства, обладающего ранозаживляющим действием /4/, включающий приготовление смеси ацетата меди и гидрокарбоната натрия с последующим ее гидратированием, высушиванием и измельчением, отличающийся тем, что при приготовлении смеси в нее дополнительно вводят тальк, при этом на 1 мас.ч. ацетата меди берут 0.4-0.8 мас.ч. гидрокарбоната натрия и 0.01-0.05 мас.ч. талька. Сущность способа заключается в приготовлении смеси из двуводного ацетата меди Cu(CH3COO)2·2H2O и гидрокарбоната натрия - NaHCO3 в отношении 5:3 (по массе) с последующим ее гидратированием водой при соотношении 1:1 (по массе). По завершении гидратации смесь высушивают при 25-30oC и измельчают. Повышение технологичности способа достигается расширением диапазона массового соотношения смеси и воды при гидратировании, снятием ограничения на температуру высушивания, а повышение эффективности – за счет продления срока хранения примочки, приготовленной на основе лекарственного средства. Кроме того, в смесь дополнительно вводят тальк, который используется в медицине для присыпок и в качестве индифферентного наполнителя при приготовлении паст и таблеток. Лекарственная форма готовится в виде раствора-суспензии встряхиванием 0.5 г препарата с 1000 мл воды и пригодна для использования в течение 7-10 суток /5/.

К недостатку способа получения лекарственного средства относится то, что требуется провести синтез основного ацетата меди, включающий ряд длительных технологических операций, а получаемая лекарственная форма содержит частицы основного ацетата меди неконтролируемого размера с неразвитой поверхностью.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности лекарственного действия получаемой антибактериальной композиции за счет многократного увеличения площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди, представленного в виде нано- и микрочастиц с возможностью образования самоорганизованных микро- и наноструктур на поверхности пораженной кожи при высыхании нанесенной композиции.

Предлагается способ получения антибактериальной композиции, содержащей основной ацетат меди, отличающейся тем, что антибактериальную композицию и лекарственную форму готовят смешением водных растворов ацетата меди (одно- или двуводного) с концентрацией 0.001-0.01 М и раствора гидрокарбоната натрия с концентрацией 0.0012-0.012 М в мольном соотношении реагентов 1:1.2, содержащих поверхностно-активное вещество (ПАВ) в интервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации мицеллобразования; повышенной эффективностью воздействия антибактериальной композиции, содержащей основный ацетат меди, достигаемой за счет нано- и микроразмеров образующих частиц основного ацетата меди.

Взаимодействие ацетата меди и гидрокарбоната натрия, взятых в мольном соотношении 1:1.2, описывается реакцией:

Cu(CH3COO)2·2H2O+NaHCO3 = CuOHCH3COO+CO2↑+NaCH3COO +2H2O

и приводит к образованию основного ацетата меди. Протекание реакции в мицеллярной водной системе обусловливает формирование нано- и микрочастиц основного ацетата меди с размерами от десятков до сотен нм в зависимости от концентрации исходных реагентов и природы ПАВ. Дополнительное уменьшение размеров частиц основного ацетата меди достигается ультразвуковой обработкой в течение 5-10 мин как исходных растворов реагентов, так и раствора после смешения. Повышение эффективности воздействия получаемой предлагаемым способом антибактериальной композиции в сравнении с приводимыми аналогами и прототипом вызвано как многократным ростом площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди, представленного в виде нано- и микрочастиц, так и образованием при высыхании нанесенной композиции на поверхности пораженной кожи самооорганизованных нано- и микроструктур (фракталов), что является характерным природным свойством для всех нано- и микрообъектов /6/.

Это демонстрирует Фиг. 1 с конфокальным микроскопическим изображением микрочастиц основного ацетата меди, с образовавшимися самоорганизованными структурами из антибактериальной композиции, полученной при использовании в качестве ПАВ цетилпиридиний хлорида (Пример № 1).

Лекарственная форма антибактериальной композиции, полученной предлагаемым способом, в зависимости от концентрации исходных реагентов представляет собой гомогенный (прозрачный) или гетерогенный (мутный) раствор голубого цвета, устойчиво существующий в течение длительного времени (до нескольких месяцев). Полученная таким образом лекарственная форма может наноситься на пораженную кожу (рану) непосредственно или периодическим смачиванием первичной перевязки, аналогично способу применения /1, 2/. Кроме того, на ее основе возможно приготовление новых лекарственных форм и дезинфицирующих растворов, гелей, мазей, спреев и т.д., аналогично способу применения /3/. Технология изготовления антибактериальной композиции предлагаемым способом значительно проще, чем прототипа. Ее можно реализовать как в промышленных, так и в бытовых условиях, а получаемая таким образом антибактериальная композиция рекомендуется для широкого применения и расширения арсенала противоожоговых и ранозаживляющих средств.

Ниже приведены примеры осуществления предлагаемого способа.

Пример 1.

Готовят раствор №1: 2.5 г цетилпиридиний хлорида (ПАВ) растворяют в 1000 мл воды и получают мицеллярный раствор ПАВ в интервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации. Раствор №2 получают растворением 1.1 г ацетата меди (одно- или двуводного) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.001-0.01 М). Раствор №3 получают растворением 0.5 г гидрокарбоната натрия (сода питьевая) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.0012-0.012 М). Смешивают растворы №2 и №3 в равных объемах по 500 мл и получают мутный раствор с ярко-голубой окраской, представляющий собой антибактериальную композицию, пригодную для использования согласно описанию.

Анализ, проведенный методом динамического светорассеяния с помощью системы MalvernZetasizer Nano, показал присутствие в основной фракции основного ацетата меди наночастиц с размерами в пределах 15-125 нм, в соответствии с Фиг. 2, что свидетельствует о многократном увеличении площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди, представленного в виде нано- и микрочастиц с возможностью образования самоорганизованных микро- и наноструктур на поверхности пораженной кожи при высыхании нанесенной композиции.

Пример 2.

Готовят раствор №1: 2.6 г додецилсульфата натрия (лаурилсульфат натрия, ПАВ, основа моющих средств) растворяют в 1000 мл воды и получают мицеллярный раствор ПАВ в интервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации. Раствор №2 получают растворением 1.1 г ацетата меди (одно- или двуводного) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.001-0.01 М). Раствор №3 получают растворением 0.5 г гидрокарбоната натрия (сода питьевая) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.0012-0.012 М). Смешивают растворы №2 и №3 в равных объемах по 500 мл и получают мутный раствор с бледно-голубой окраской, представляющий собой антибактериальную композицию, пригодную для использования согласно описанию.

Анализ, проведенный методом динамического светорассеяния с помощью системы MalvernZetasizer Nano, показал присутствие в основной фракции основного ацетата меди наночастиц с размерами в пределах 60-1260 нм, в соответствии с Фиг. 3.

По данным методом атомно-силовой микроскопии в высохшей пленке антибактериальной композиции на стекле, полученной при использовании в качестве ПАВ додецилсульфата натрия, наблюдаются наночастицы размером 50х100 нм по осям (Фиг. 4), что свидетельствует о многократном увеличении площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди, представленного в виде нано- и микрочастиц и образование самоорганизованных микро- и наноструктур на поверхности пораженной кожи при высыхании нанесенной композиции.

Пример 3.

Готовят раствор №1: 2.1 г олеата натрия (ПАВ) растворяют в 1000 мл воды и получают мицеллярный раствор ПАВ винтервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации. Раствор №2 получают растворением 1.1 г ацетата меди (одно- или двуводного) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.001-0.01 М). Раствор №3 получают растворением 0.5 г гидрокарбоната натрия (сода питьевая) в 500 мл раствора №1 (концентрация в диапазоне 0.0012-0.012 М). Смешивают растворы №2 и №3 в равных объемах по 500 мл и получают мутный раствор с бледно-голубой окраской, представляющий собой антибактериальную композицию, пригодную для использования согласно описанию.

Анализ, проведенный методом динамического светорассеяния с помощью системы MalvernZetasizer Nano, показал присутствие в основной фракции основного ацетата меди наночастиц с размерами в пределах 25-200 нм, в соответствии с Фиг. 5, что свидетельствует о многократном увеличении площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди, представленного в виде нано- и микрочастиц с возможностью образования самоорганизованных микро- и наноструктур на поверхности пораженной кожи при высыхании нанесенной композиции.

Источники информации

1. Патент 2106150. РФ. Заявл.02.03.1994. Опубл. 10.03.1998.

2. Патент 2155047. РФ. Заявл. 28.05.1999. Опубл.27.08.2000.

3. Патент. 2132193. РФ. Заявл.16.04.1998. Опубл.27.06.1999.

4. Патент. 2072844. РФ. Заявл.03.02.1993. Опубл.10.02.1997.

5. Сагайдачный Ю.Г. Природа и человек. 1989. № 11. С. 26-27.

6. Кузьменко А.П., Чан Ньен Аунг, Родионов В.В. /3D-фрактализация на естественных коллоидных микровключениях // Журнал технической физики. – 2015. – Т. 85. – Вып. 6. – С. 118–125.

1. Способ получения антибактериальной композиции, содержащей основной ацетат меди, отличающийся тем, что антибактериальная композиция готовится смешением водных растворов ацетата меди (одно- или двуводного) с концентрацией 0.001-0.01 М и раствора гидрокарбоната натрия с концентрацией 0.0012-0.012 М в мольном соотношении реагентов 1:1.2, содержащих поверхностно-активное вещество (ПАВ) в интервале концентраций от 2- до 7-кратной критической молярной концентрации мицеллобразования применяемого ПАВ.

2. Способ по п. 1. отличающийся тем, что происходит многократное увеличение площади поверхности биологически активного компонента основного ацетата меди за счет образования непосредственно в нем нано- и микрочастиц, а также образующихся при высыхании композиции на поверхности пораженной кожи.



 

Похожие патенты:

Техническое решение относится к области защиты изделий, ценных бумаг и документов. Технический результат заключается в повышении защищенности данных документов и изделий и упрощении процедуры верификации подлинности.

Изобретение относится к области порошковой металлургии, в частности к порошковым материалам для газотермического напыления покрытий, и может быть использовано для защиты деталей горячего тракта авиационных газотурбинных двигателей (ГТД), наземных газотурбинных установок (ГТУ) и ракетных двигателей (РД) от воздействия высоких температур, эрозионного износа и коррозии.

Группа изобретений относится к медицине. Описана система доставки, содержащая активное средство в полимерном материале, образованном из термопластичной композиции.

Изобретение относится к химической промышленности. Взрывчатое вещество со скоростью детонации 6300 м/с или более размещают на периферии исходного вещества, содержащего ароматическое соединение с не более чем двумя нитрогруппами, например, динитротолуола, динитробензола или динитроксилола.

Группа изобретений относится медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения злокачественных новообразований с помощью магнитной гипертермии.
Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии, ортопедии и общей хирургии. Ортопедический имплантат из титана и нержавеющей стали с антиадгезивным антимикробным покрытием, выполненный из титана и нержавеющей стали в виде внутрикостного имплантата для крупных и мелких суставов, а также в виде элементов крепления позвоночника и длинных костей скелета пациента.

Изобретение относится к электротехнике и нанотехнологиям, в частности к способу изготовления термоэлектрического элемента для термоэлектрических устройств, например термоэлектрической батареи, и может быть использовано в потребительской электронике, медицине, лабораторном оборудовании и других областях.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой наночастицу для подавления ретровирусной инфекции, содержащую по меньшей мере одно терапевтическое средство и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, где указанная наночастица является кристаллической, где указанное поверхностно-активное вещество покрывает кристалл указанного терапевтического средства, где указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из атазанавира (ATV), эфавиренза (EFV), индинавира (IDV) и ритонавира (RTV), где указанное поверхностно-активное вещество является амфифильным блок-сополимером, где указанная наночастица получена с помощью мокрого размола или гомогенизации высокого давления и где указанная наночастица содержит по меньшей мере 95% терапевтического средства; композицию для подавления ретровирусной инфекции; способ лечения или подавления HIV-инфекции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения нанокапсул гидрокарбоната натрия, при этом в качестве ядра используется гидрокарбанат натрия, а в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, 1:2, 1:3, 1:5 или 5:1.

Изобретение относится к способу получения наночастиц из полисахаридов и их производных путем специфического окисления полисахаридных цепей и присоединения гидрофобных соединений.

Изобретение относится к области медицины, биологии и фармакологии и представляет собой порошкообразный препарат с антибактериальным и регенерирующим эффектами, характеризующийся тем, что содержит наночастицы меди с дисперсностью 30-40 нм, наночастицы серебра с дисперсностью 40-50 нм, оксид цинка и кукурузный крахмал, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к областям медицины, биологии и фармакологии и представляет собой препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом, характеризующийся тем, что он имеет порошкообразную форму и содержит наночастицы меди с дисперсностью 30-40 нм, наночастицы серебра с дисперсностью 40-50 нм и кукурузный крахмал, причем компоненты препарата находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, в частности к кровоостанавливающему материалу, способу осуществления кровоостанавливающей терапии раневой поверхности и способу получения гемостатического материала.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для повышения неспецифической резистентности организма и обмена веществ у мясных цыплят. Заявленный состав включает левамизол в качестве иммуномодулятора, янтарную кислоту как биологически активное соединение, водорастворимые соли железа, меди, цинка, кобальта и воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к биологически активной композиции, обладающей адаптогенными, хладопротекторным, антигипоксическим действиями, оказывающей влияние на гематологические показатели периферической крови.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к технологии синтеза медного комплекса хлорофилла (МКХ) из растительного сырья, и может быть использовано в пищевой промышленности, косметике и медицине.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, ветеринарии, сельскому хозяйству и представляет собой способ получения суспензии наночастиц меди для наружного применения на водной основе, характеризующийся тем, что осуществляют ультразвуковое диспергирование наночастиц меди в течение 30 мин с частотой 35 кГц с водным раствором католита с параметрами: Eh=-300 мВ, рН 7-8, стабилизированный аминокислотой треонин в количестве не менее 0,01 мас.% при температуре не выше 40°С.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для поддержания и/или восстановления организма во время и/или после тяжелых физических нагрузок, содержащую L-таурин, L-лейцин, L-изолейцин, L-валин, экстракт листьев зеленого чая, йохимбин гидрохлорид, элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт, левзеи сафлоровидной корневищ с корнями экстракт, родиолы розовой корневищ с корнями экстракт, экстракт кожуры горького апельсина, рибофлавина натрия фосфат, холина альфосцерат, пантотенат кальция, пиридоксина гидрохлорид, фолиевую кислоту, цианокобаламин, биотин, никотинамид, L-карнитин, бета-аланин, калия оротат, метилурацил, инозин, кофеин, экстракт листьев, соцветий и корневищ иван-чая, креатина моногидрат, L-тирозин, аскорбиновую кислоту, магний в форме бис-глицината, медь в форме бис-глицината, цинк в форме бис-глицината, L-глутамин, тиамина гидрохлорид, холекальциферол 5000 МЕ, кальция малат, натрия дигидрофосфат, альфа-токоферола ацетат, L-селенметионин, экстракт оливкового листа, экстракт листьев мяты перечной, экстракт листьев мелиссы лекарственной, экстракт корней и корневищ валерианы лекарственной, ретинола пальмитат и воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в миллиграммах.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к способу эффективного повышения продуктивности цыплят-бройлеров при совместном применении внутримышечной инъекции наноформ железа и аргинина в составе рациона.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в оториноларингологии. Предлагаемая адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса содержит, в мас.%: оксипропилметилцеллюлоза - 30, пектин - 20, лидокаина гидрохлорид - 10, Полисорб МП - 10 и дистиллированную воду – остальное.
Наверх