Способ восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят. Способ включает применение ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором и дополнительно ОКК «Фурор» по следующей схеме: на 1, 2 и 7 день жизни внутримышечно ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, в дозе 52,5 мг/кг живой массы, начиная со второго дня жизни в течение 10 дней, внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы. Способ обеспечивает стимуляцию как гуморального (повышение показателей бактерицидной активности сыворотки крови и лизоцимной активности сыворотки крови), так и клеточного (повышение количества Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов крови) иммунитета, способствует адаптации к изменению окружающей среды и высокой антигенной нагрузке, проявляющейся большей устойчивостью к желудочно-кишечным болезням. 7 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к ветеринарии, касается способа восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят и может быть использовано для профилактики иммунодефицитных состояний и повышения неспецифической резистентности у телят в ранний постнатальный период жизни, что позволит формировать молодняк с высокореактивной иммунной системой, ускорять процессы роста и развития и до минимума сокращать болезни органов пищеварения у животных.

Иммунная система выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы [1]. Она, выполняя иммунные и кроветворные функции, постоянно испытывает неблагоприятные воздействия внешней среды, в результате чего развиваются иммунодефицитные состояния и иммунопатологические процессы в форме аллергии немедленного и замедленного типов, аутоиммунных реакций и др. [2]. У молодняка крупного рогатого скота преимущественно встречаются иммунные дефициты, обусловленные недостаточным и несвоевременным поступлением колостральных и трансовариальных факторов защиты и незрелостью иммунной системы. Иммунологические исследования новорожденных телят показывают, что у большинства животных имеется иммунодефицит В-системы иммунитета, выражающийся в пониженном количестве иммуноглобулинов классов А и G, в уменьшении общего количества лимфоцитов, низком уровне Т-хелперов, слабой фагоцитарной активности нейтрофилов и резком снижении количества В-лимфоцитов. При таком состоянии В-системы иммунитета начинает проявлять свое патогенное действие условно-патогенная микрофлора [3, 4].

Проблема иммунокоррекции является центральной в клинической практике. Актуальность фармакокоррекции иммунологической недостаточности, прежде всего, обусловлена широким распространением иммунодефицитных состояний у животных, являющихся причиной различных заболеваний, успех лечения которых во многом зависит от выбора адекватных средств и способов иммунокоррекции. Препараты, регулирующие функцию и активность иммунокомпонентных клеток, различны по происхождению и источником получения. В условиях практического животноводства широко апробированы средства микробного (пирогенал, продигиозан, биостим, рибав, бронхомунал), животного (тималин, Т-активин, хитозан, взвесь плаценты, неогестол, биостимульгин), растительного (эстифан, биоинфузин, эраконд, спирустим), синтетического (левомизол, тимоген, иммунофан, полудан), происхождения. Повысить содержание лактоферрина, лизоцима, иммуноглобулинов и интерферона в организме животных можно применением пробиотиков (лактобифид, бифитрилак, стрептобифид, субалин) иммунопробиотиков (бактонеотим, иммунобак, ветом-3) [5]. Стимулируют обменные процессы и повышают жизненный потенциал современные витаминные и минеральные поликомпонентные препараты: мультивитамин, элеовит, тетрогидровит, седимин, хелатные соединения микроэлементов: Fe, Zn, Mn, Cu, Со, Se, I, особенно их комплексы с этилендиаминдиянтарной кислотой. Из витаминов наиболее выраженным неспецифическим общестимулирующим влиянием обладает аскорбиновая кислота (витамин С). Аскорбиновая кислота, в состав которой входит диенольная группа, имеет выраженные восстановительные свойства. С этим связано ее участие в окислительно-восстановительных процессах, регуляции углеводного, белкового и липидного обменов, процессе свертывания крови, биосинтезе стероидных гормонов, регенерации тканей, синтезе коллагена и проколлагена, нормализации проницаемости капилляров, всасывания железа в пищеварительном канале. Препарат усиливает защитные свойства организма при инфекционных заболеваниях, повышает устойчивость к простудным заболеваниям, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, снижает концентрацию в крови токсических веществ, нормализует проницаемость сосудов. Иммунокорректоры могут оказывать негативное влияние на организм, характер которых зависит от конкретного препарата или принадлежности его к определенной группе веществ. Так, применение интерферонов и интерлейкинов вызывает состояние усталости, лихорадку, отсутствие аппетита, разрушение клеток крови [6]. Препараты микробного (пирогенал, продигиозан) происхождения чаще других оказывают негативное влияние на кровь, провоцируют аллергические реакции, затрудняют вывод из организма иммунных комплексов, приводят к перегрузке макрофагов [7]. Препараты синтетического происхождения более токсичны, способны приводить к развитию трудноконтролируемых аутоиммунных патологий. Некоторые липополисахариды, адъюванты, медиаторы способны усиливать тяжесть инфекционной патологии и вызывать гибель животных [8]. Введение ингибиторов воспалительной реакции приводит к ликвидации симптомов болезни, но не предотвращает персистенцию возбудителя. Длительное и необоснованное применение иммуностимуляторов в завышенных дозах может вызвать различные аутоиммунные процессы в организме.

К наиболее перспективной, успешно развивающейся группе иммуностимуляторов относятся синтетические фармакологические средства. Из них наибольший интерес представляют препараты пиримидинового ряда, наиболее эффективным из которых является ксимедон (1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксипиримидин). Кроме специфического воздействия на организм - корректирования иммунодефицитных состояний - ксимедон оказывает целый ряд позитивных биологических эффектов (антистрессовый и мембраностабилизирующий, регенераторный, противовирусный, бактерицидный и бактериостатический, гепатопротекторный и детоксикационный) [9]. В ветеринарной медицине ксимедон применяли в качестве средства профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят (профилактическая эффективность составила 70% при 100% сохранности) [10], гидрохлорид ксимедона (гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она)-промежуточный продукт в процессе получения ксимедона - в сочетании с миксофероном при ассоциированной бронхопневмонии телят [11], а в смеси с аллогенной сывороткой коров - для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят [12]. Среди иммунотропных средств природного происхождения большой интерес представляют продукты распада тканей растений и торфа - гуминовые и фульвовые кислоты [13]. Нерастворимую составляющую гуминовых веществ называют гумин, растворимую в щелочах, но не растворимую в кислотах - гуминовые кислоты, растворимую и в щелочах, и в кислотах - фульвовые кислоты. Высокой биологической активностью обладают растворимые фракции гуминовых соединений. Препараты, имеющие в своем составе гуминовые кислоты и их соли (гуматы), используются в животноводстве в качестве кормовых добавок (Комбиолакс, МиБАС-КД [14]), в ветеринарии - в качестве лекарственных средств, например «Лигфол» [15]. Для выращивания экологически чистой продукции без применения антибиотиков в птицеводстве предложен органический кормовой концентрат «Фурор» (ОКК «Фурор»). ОКК «Фурор» представляет собой смесь органических высокомолекулярных соединений и транспортных систем, осуществляющих эксклюзивную биодоступность [13].

Гуминовые соединения обладают комплексным механизмом действия. Кроме образования хелатных комплексов с минералами и микроэлементами, гуминовые кислоты и их соли обеспечивают связывание и выведение из организма многих токсичных веществ, в т.ч. радионуклидов, тяжелых металлов, микотоксинов, хлорорганических соединений, что способствует детоксикации организма, они обладают пребиотическим действием, положительно влияя на формирование микрофлоры кишечника [14]. Гуминовые и фульвовые кислоты способны активизировать иммунобиологическую реактивность организма, в т.ч. стимулировать клеточный и гуморальный иммунитет. Они повышают сопротивляемость живых организмов к инфекциям, всевозможным стрессам, уменьшают восстановительный период после лечения, снижают риск негативных последствий при вакцинации.

Иммунокоррекция затрудняется высокой динамичностью иммунной системы, ее многокомпонентностью, наличием большого количества прямых и обратных связей, поэтому один и тот же препарат в зависимости от исходного состояния иммунной системы, дозы и кратности введения и ряда других факторов может вызывать прямо противоположные эффекты.

Цель изобретения - способ восстановления подавленных функций иммунной системы (коррекция уровня Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов) комбинацией иммунотропных средств, обеспечивающей синергидный эффект.

Поставленная цель достигается сочетанным применением ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при следующем соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, и ОКК «Фурор».

Расчетные количества ксимедона и L-аскорбиновой кислоты смешивают и стерилизуют сухим жаром при температуре 100°С в течение 25-30 минут. Непосредственно перед введением добавляют стерильный физиологический раствор.

В предварительных исследованиях определяли влияние ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором на иммунобиологический статус новорожденных телят в сравнении с ксимедоном на трех группах новорожденных телят - две группы опытные, одна группа - контрольная. Условия содержания соответствовали зоотехническим требованиям, а рацион кормления сбалансирован в соответствии с рекомендациями РАСХН. Телятам первой опытной группы на 2-е и 10-е сутки после рождения внутривенно в 10 мл физиологического раствора вводили 1,5 г ксимедона, телятам второй опытной группы на 1-е, 2-е и 7-е сутки после рождения внутримышечно вводили ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором из расчета, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное в дозе 52,5 мл/кг живой массы. Телятам контрольной группы препаратов не применяли. В 1-е, 20-е и 30-е сутки после рождения у опытных и контрольных телят брали пробы крови и определяли основные иммунологические показатели: Т- и В-лимфоциты (по Маянскому А.Н., Рассанову С.П.), содержание основных классов иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA (по методу Манчини и др., 1965), функциональная активность нейтрофилов крови (в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по методу М.Е. Виксмана и A.M. Маянского, 1979), лизоцимная активность сыворотки крови (ЛАС) (по методу В.Г. Дорофейчук, 1969), бактерицидня активность сыворотки крови (БАС) (по Плященко С.И., Сидорову В.Г., 1979). Результаты представлены в таблице 1.

Ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором обеспечивал более высокие показатели гуморальных и клеточных факторов естественной резистентности по сравнению с ксимедоном (таблица 1). На 10-е сутки фагоцитарная активность сыворотки крови телят повысилась на 49,4% (первая опытная группа), 58,1% (вторая опытная группа) по сравнению с 32,2% в контрольной группе, бактерицидная активность сыворотки крови - на 69,7% (первая опытная группа), 75,7% (вторая опытная группа) по сравнению с 12,5% в контрольной группе. В возрасте 20 и 30 суток данные факторы естественной резистентности у телят второй опытной группы сохранялись на достаточно высоком уровне по сравнению с животными первой опытной и особенно контрольной группы. У телят на 1-е и 30-е сутки жизни определяли индекс эндогенной интоксикации (соотношение показателей уровня молекул средней массы в сыворотке крови при оптической плотности 254 и 280 нм), который повышался во всех группах, но в первых двух группах он оставался в пределах физиологической нормы (первая опытная группа - 1,48±0,05; вторая опытная группа - 1,42±0,02), а контрольной группе повысился на 19,5%, что свидетельствовало о дисбалансе в системе ПОЛ-АОСО (ПОЛ - продукты окисления липидов; АОСО - антиоксидантная система организма). У телят опытных групп увеличилось относительное количество Т- и В-лимфоцитов на 10,8% и 22,6%; на 65,1% и 83,3% соответственно (в контрольной группе относительное количество лимфоцитов понизилось на 8,1%). Относительное количество В-лимфоцитов в опытных группах повысилось на 25%. У суточных телят после выпойки молозива содержание IgG в сыворотке крови составило 11,60-11,80 мг/мл, IgM - 0,9 мг/мл, IgA - 0,05 мг/мл. Содержание IgG у телят опытных групп на 10-е сутки было на 25% больше исходных значений, а у телят контрольной группы практически не изменилось, на 20-е сутки - на 27,1% (первая опытная группа) и 36,2% (вторая опытная группа). На 30-е сутки содержание IgG в сыворотке крови опытных животных достигало верхней границы физиологической нормы (первая опытная группа) и превысило ее (вторая опытная группа). В опытных группах отмечено значительное повышение содержания IgM на 64,8%) (первая опытная группа) и 66,7% (вторая опытная группа). Достоверное увеличение IgA наблюдалось у телят опытных групп лишь в возрасте 20 дней на 28,62% и 30,43% соответственно. К 30-дневному возрасту содержание IgM и IgA в опытных группах значительно превысило соответствующие показатели в контрольной группе.

Способ осуществляется следующим образом.

Новорожденным телятам на 1,2 и 7 день жизни внутримышечно вводят ксимедон в смеси с Z-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при следующем соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное в дозе 52,5 мл/кг живой массы и, начиная со второго дня жизни, в течение 10 дней применяют внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы.

Реализацию и эффективность заявляемого способа подтверждали в научно-производственном опыте в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по желудочно-кишечным болезням телят (заболеваемость - 80%, летальность - 25-30%), на новорожденных телятах в период массового проявления желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом. Опытные группы формировали по принципу аналогов и следили за тем, чтобы в них не попали телята с антенатальной гипотрофией, которая характеризуется низкой массой и недостаточными размерами тела, незрелостью основных систем организма, запоздалыми рефлексами вставания и сосания. В опыт брали телят с нормальным уровнем развития: телята рождались с массой тела от 32,0±1,2 до 35,0±1,5 кг, были активны, поднимались и устойчиво стояли через 0,6±0,1 ч, проявление сосательного рефлекса отмечали через 0,5±0,1 ч, меконий выделялся через 9,2±1,5 ч. Через 60 минут после рождения температура тела составила 39,3±00,2°С, пульс 110,0±1,5 уд/мин, частота дыхания 27,0±1,2 д.д./мин.

Пример 1. Возможность осуществления заявляемого способа определяли на группе новорожденных телят в сравнении с группой телят, которым иммунотропных средств не применяли, и нормативными показателями. Контроль за состоянием иммунобиохимического гомеостаза телят осуществляли путем лабораторных исследований крови телят до начала опыта в возрасте 2-4 дней и по его завершении к 20-25 дню жизни, по следующим показателям: общий белок (определяли рефрактометрическим методом); глюкоза (определяли ортотолуидиновым методом); общие липиды (определяли по Криницкому А.Ф. в модификации Волгина В.И.), иммуноглобулины (определяли цинк-сульфатным тестом), холестерин (определяли по Ильку), бактерицидная активность сыворотки крови (определяли по Смирновой О.В. и Кузьминой Т.А.), лизоцимная активность сыворотки крови (определяли по Дорофейчук В.Г.), фагоцитарная активность лейкоцитов (определяли по Плященко С.И., Сидорову В.Г.), Т- и В-лимфоциты и субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) (определяли по Маянскому А.Н., Рассанову С.П.), гемоглобин (определяли гемиглобинцианидным методом). Степень иммунных расстройств оценивали с использованием расчетных показателей лейко-Т- и лейко-В-клеточных индексов. В качестве значений физиологической нормы принимали интервалы соответствующих показателей, приведенных в литературе. Результаты представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, комбинация иммунотропных средств обеспечила восстановление нарушенных иммунологических нарушений у новорожденных телят. Так, показатели лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови у телят опытной группы в динамике достоверно увеличились на 120,1% и 10,0% соответственно и достигали оптимальных нормативных значений. Количество лейкоцитов у телят опытной группы к концу опыта достоверно увеличилось на 27,8% в результате заметного роста числа лимфоцитов, который составил 77,4%. В сравнении с контролем у телят опытной группы количество лимфоцитов на конец опыта было выше на 45,0%. При этом показатель нейтрофилов в сравнении с контролем был ниже на 40,5%. Уровень Т-лимфоцитов у телят опытной группы к 20-25 дневному возрасту достоверно повысился на 126,5%, а уровень В-лимфоцитов - на 188,2%.

Положительная динамика отмечена в отношении CD4+ (Т-хелперов), что выражалось достоверным увеличением клеток данной субпопуляции лимфоцитов в 4,1. Количество CD8+достоверно увеличилось в 1,9 раза. При этом иммунорегуляторный индекс у телят опытной группы к концу опыта был в пределах нормы.

Лейко-Т-лимфоцитарный индекс у телят опытной группы к концу опыта достоверно снизился на 44,0%, что свидетельствовало о нормализации иммунного статуса подопытных животных. У животных контрольной группы лейко-Т-лимфоцитарный индекс, напротив, достоверно увеличился на 4,7%, что свидетельствовало об усугублении иммунодепрессивного состояния Т-клеточного звена.

Лейко-В-клеточный индекс у телят опытной группы снизился на 55,6%, достигнув оптимальных иммунологических значений. У контрольных животных лейко-В-лимфоцитарный индекс был достоверно ниже на 6,0% физиологических значений нормы, что указывало на развитие гиперактивности В-клеточного звена иммунитета.

Количество общих иммуноглобулинов у телят опытной группы к концу опыта увеличивалось в 2,5. Содержание классов иммуноглобулинов G, А и М у телят опытной группы достоверно увеличилось в 19,0, 3,0 и 2,8 раза соответственно.

Полученные результаты показали, что заявляемый способ обеспечивал коррекцию иммунодефицита В-клеточного звена иммунитета и повышение естественной резистентности у новорожденных телят.

Пример 2. Для обоснования возможности реализации технического результата формировали 4 группы телят: 3 группы - опытные, 1 группа - контрольная. В таблице 3 приведена схема опыта.

Учет результатов, как в примере 1 (таблица 4).

Как видно из таблицы 4, в опытных группах отмечалось улучшение ряда иммунологических показателей и повышение показателей гуморальных и клеточных факторов в зависимости от примененных препаратов. Так, лизоцимная активность сыворотки крови у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно повысилась в 2,4, 1,5 и 1,8 раза соответственно и превысила уровень контрольной группы в 2,1, 1,4 и 1,7 раза. Динамика лизоцимной активности сыворотки крови у телят контрольной группы не имела достоверной разницы (Р>0,05). Бактерицидная активность сыворотки крови у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно увеличилась на 6,35%, 10,68% и 11,46% соответственно, что превышало соответствующий показатель контрольной группы на 5,3%, 8,6% и 9,4% соответственно. При этом лучшие результаты получены при применении ксимедона и ОКК "Фурор". Фагоцитарная активность лейкоцитов у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно повысилась на 42,7%, 32,7% и 38,6% соответственно, причем у телят первой опытной группы фагоцитарная активность лейкоцитов к концу опыта достоверно превысила аналогичный показатель интактных животных на 19,3%. Значения показателей фагоцитарной активности лейкоцитов крови телят второй и третьей опытных групп не имели достоверных отличий (Р>0,05). В отличие от второй и третьей опытных групп в первой опытной группе отмечали выраженную стимуляцию лейкопоэза, причем в первой и второй опытных группах увеличение числа лейкоцитов было обусловлено стимуляцией клеточного звена иммунитета. Так, абсолютное число лимфоцитов в крови телят первой и второй опытных групп к концу опыта увеличилось на 60,0% и 60,7%, что выше показателей контрольной группы на 45,2% и 44,7% соответственно. При этом у телят третьей опытной группы отмечалась более выраженная динамика в росте количества нейтрофилов крови - 55,8% в сравнении с 33,1% в контрольной группе. Увеличение числа лимфоцитов у телят первой и второй опытных групп имело разную поиуляционную и субпопуляционную динамику. Так, у телят первой опытной группы к концу опыта отмечается достоверный рост числа Т-лимфоцитов на 110,7% по сравнению с 39,7% во второй опытной группе. Но при этом у телят второй опытной группы в сравнении с первой отмечается выраженный рост количества В-лимфоцитов - 126,4% против 54,5%. Однако наибольшее увеличение В-лимфоцитов отмечалось у телят третьей опытной группы - 233,3%, и в результате лейко-В-клеточный индекс снижался до значения 7,2, что характеризовало состояние иммунной системы как гиперреактивность В-клеточного звена. У телят первой и второй опытных групп лейко-В-клеточный индекс на конец опыта достиг оптимального значения. Показатели лейко-Т-лимфоцитарного индекса у телят первой и второй опытных групп к концу опыта достоверно снижались на 45,1% и 23,9% соответственно и достигали значений физиологической нормы. Показатели лейко-Т-лимфоцитарного индекса у телят третьей опытной и контрольной групп на конец опыта свидетельствовали о недостаточности Т-клеточного звена иммунной системы. У телят первой опытной группы количество CD4+ (Т-хелперов) к концу опыта достоверно увеличилось в 4,4 раза превышало соответствующий показатель контрольной группы в 4,4 раза и не имело достоверно значимых различий (Р>0,05) с телятами второй опытной группы. При этом количество CD8+ -клеток у телят первой опытной группы было выше в сравнении с контролем в 2,1 раза, иммунорегуляторный индекс был в норме и составлял 2,04. У телят второй и третьей опытных групп увеличение CD4+ составило 4,3 и 2,1 раза, а значения иммунорегуляторного индекса достоверно составили 2,0 и 1,01 соответственно. ОКК «Фурор» способствовал синтезу иммуноглобулинов и их классов. Так, увеличение содержания общих иммуноглобулинов к концу опыта составило 161,4% и превысило показатели контрольной, первой и второй опытных групп на 12,0%, 12,4% и 14,6% соответственно. Аналогичная динамика была установлена и для классов иммуноглобулинов. Содержание иммуноглобулинов классов G, А и М у телят третьей опытной группы увеличились в 14,9, 5,4 и 2,8 раза соответственно. Это выражалось достоверным превышением их количества на 45,5%, 16,9% и 53,1% в сравнении с контролем. Полученные результаты показали, что ксимедон (вторая опытная группа) влиял преимущественно на Т-клеточное звено иммунитета, а ОКК «Фурор» (третья опытная группа) - на В-клеточное звено иммунитета. Комбинация препаратов (первая опытная группа) обеспечивала восстановление нарушений в Т- и В-клеточных звеньях иммунной системы, характерных для второй недели жизни вследствие снижения колостральных факторов защиты, проявляющегося уменьшением относительного числа Т- и В-лимфоцитов, и стимуляцию факторов гуморального иммунитета, что свидетельствовало о синергидном эффекте.

Пример 3. Возможность осуществления заявляемого способа подтверждали в сравнении с известными. Формировали четыре группы новорожденных телят - три группы опытные, одна группа контрольная. Телята содержались в соответствующих ветеринарно-зоогигиеническим требованиям условиях, получали молозиво, а затем молоко в соответствии с общепринятыми нормами. Схема опыта приведена в таблице 5.

За телятами вели клинические наблюдения. Контроль за состоянием иммунобиохимического гомеостаза телят осуществляли, как в примере 1. Состояние новорожденных телят оценивали по основным клиническим показателям. Результаты представлены в таблицах 6 и 7.

Как видно из таблицы 7, во всех группах регистрировали желудочно-кишечную патологию, однако заболеваемость и продолжительность болезней, а также тяжесть их течения и сроки возникновения патологии были различными. Анализ причин, вызывающих желудочно-кишечные заболевания у телят с рождения до месячного возраста, выявил комплекс незаразных факторов, проявляющихся на фоне недостаточной иммунобиологической реактивности незрелого организма молодняка. Заболевания возникали на фоне нарушения ветеринарно-санитарных и технологических условий получения и выращивания телят. Эпизоотологическими исследованиями не выявляли инфекционного процесса, а микрофлора, выделенная от больных животных, относилась, как правило, к условно патогенной. У телят регистрировали диспепсию и бактериальный энтерит. Наблюдение за животными показало, что при профилактическом использовании иммунотропных средств (опытные группы) диарея протекала преимущественно в легкой форме (не было отмечено обилие слизи, следов крови, телята имели хороший аппетит). Однако заболеваемость телят в первой опытной группе была ниже по сравнению с другими опытными и контрольной группами в 1,7, 1,2 и 5,6 раза соответственно. Применение иммунотропных средств оказывало ростостимулирующее воздействие и существенно повышало резистентность организма новорожденных телят к желудочно-кишечным болезням. Полное выздоровление телят при использовании иммунотропных препаратов наступало на 2 (первая опытная группа), 3 (вторая опытная группа) и 3,5 (третья опытная группа) сутки по сравнению с 7 сутками в контрольной группе при профилактической эффективности 91,5% (первая опытная группа), 85,8% (вторая опытная группа), 90,0% (третья опытная группа)' по сравнению с 52,2% в контроле и сохранности 100,0% в опытных группах и 8,2% в контроле. Среднесуточный прирост массы тела у телят в опытных группах составил 877,8±1,7 г (первая опытная группа), 804,4±1,4 г (вторая опытная группа) и 437,4±1,8 г (третья опытная группа), что на 152,9% (первая опытная группа), 130,8% (вторая опытная группа) и 25,5% (третья опытная группа) выше показателей контрольных животных.

Экспериментальный материал по совокупности показателей, характеризующих иммунный статус и уровень естественной резистентности, подтверждает эффективность заявляемого способа восстановления иммунологических нарушений, что выражается как в стимуляции гуморального (повышение показателей бактерицидной активности сыворотки крови и лизоцимной активности сыворотки крови), так и клеточного (повышение количества Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов крови) иммунитета. Восстановление иммунобиологического статуса способствует адаптации к изменению окружающей среды и высокой антигенной нагрузке, проявляющейся большей устойчивостью к желудочно-кишечным болезням.

Источники информации

1. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. - 2003. - №4. - С. 196-203.

2. Жаков, М.С. Современные аспекты ветеринарной иммунопатологии / М.С. Жаков, A.M. Рахманов // Диагностика патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве: Межвузовский научный сборник, Часть 1, Саратов, 1990. - С. 18-20.

3. Олейник, А.В. Расстройства желудочно-кишечного тракта у телят раннего возраста / А.В. Олейник // Ветеринария. - 2009. - №1. - С. 6-8.

4. Reber A.J. Transfer of maternal colostral leukocytes promotes development of the neonatal immune system. / A.J. Reber, D.C. Donovan, K. Galland, K.A. Holbert, L. Marshall, D.J. Hurley, M. Aceves-Avila, J. Gabbard // Veterinary immunology and immunopathology. - 2008. - Vol. 123, №3-4. - P. 186-196.

5. Ноздрев, Г.А. Фармакологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни: автореф. дис… докт.вет.наук: 16.00.04./Г.А. Ноздрев - Санкт-Петербург, 1996 - 37 с.

6. Дебабова В.Г. Биотехнология: свершения и надежды. - М.:«Мир», 1987. - С. 74.

7. Тулеев Ю.В., Тулеев М.Ю. Активная иммунотерапия хламедийных болезней. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. - Санкт - Петербург, 1998. - С. 32-33.

8. Золотарева, Н.А. Иммунодефициты и борьба с ними/Н.А. Золотарева// Журн. Ветеринарный консультант.- 2003. -№16. - С. 3.

9. Измайлова, А.Х., Шакирова, Д.Х., Измайлов, А.Г. Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях / А.Х. Измайлова, Д.Х. Шакирова, А.Г. Измайлов // Вестник клинической медицины - 2013. - Т. 5. - С. 31-34.

10. Патент РФ №20862400, 1997, A61K 31/495.

11. Яшин Д.А. Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона: автореф. дис… канд. вет. наук: 16.00.02- Нижний Новгород, 2009 - 18 с.

12. Патент РФ №2179846 С2, 2002

13. Дружинина, С.Л. Рост, развитие и резистентность молодняка крупного рогатого скота костромской породы при введении в рацион гумата натрия на основе сапропеля Галичского озера: дис… канд. сельскохоз. наук: 06.02.04/ С.Л. Дружинина - Кострома, 2002. - 136 с.

14. Папуниди, К.Х., Фролов В.П., Грачева О.А., Буторе Ж., Грачев А.Е. Эффективность применения препарата «Комбиолакс» для коррекции нарушений обмена веществ у коров/К.Х. Папуниди, В.П. Фролов, О.А. Грачева// Ученые зап./КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2004. - Т. 177. - С 122-129.

15. Спиридонова, Г.А. Применение препарата «МиБАС-КД» и премикса «Евро» в целях повышения мясной продуктивности свиней: дис… канд.биол.наук/Г.А. Спиридонова - Казань, 2001. - 116 с.

16. Шапошникова Ю.В. Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом: автореф. дис… канд.вет.наук:16.00.02./Ю.В. Шапошникова - п. Персиаковский, 2009. - 21 с.

17. https://docviewer.ru

18. Жилякова, Т.П. Повышение резистентности организма животных путем применения препарата гумитон: автореф.дис…канд.биол.наук:03.00.13 / Т.П. Жилякова - Томск, 2006. - 20 с.

Способ восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят, включающий применение ксимедона, отличающийся тем, что ксимедон применяют в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором и дополнительно ОКК «Фурор» по следующей схеме: на 1, 2 и 7 день жизни внутримышечно ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, в дозе 52,5 мг/кг живой массы, начиная со второго дня жизни в течение 10 дней, внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области пищевой и медицинской промышленности и может быть использовано для получения иммуностимулятора пептидной природы из нервной ткани морских гидробионтов.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения композиции для предупреждения или лечения аутоиммунного заболевания.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I: а также к фармацевтическим композициям на их основе и применению для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с аберрантной пролиферацией В-клеток.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к лекарственному средству или фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение в качестве действующего вещества, обладающего ингибирующим эффектом в отношении ксантиноксидазы.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ia): в которой кольцо Аа представлено следующей формулой (IIa-1), где Т1а является атомом азота, U1a является атомом азота, Ха является CR9a (где R9a представляет собой атом водорода), Ya является CR10a (где R10a представляет собой атом водорода), R1a является атомом водорода, кольцо Ва является С4-7 циклоалканом, бензолом или 4-6-членным неароматическим гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из атома азота, L1a является одинарной связью, L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой (С1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галогеналкиленовой группой, L3a является одинарной связью или представлен любой из следующих формул: ,na является 0 или 1, R3a является гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой или метильной группой, значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию, выполненную в виде диспергируемой таблетки, включающую дезлоратадин и способ ее изготовления.

Изобретение относится к биологически активным пептидам. Предложен пептид формулы H-Gly-Ala-Ile-Pro-Leu-Arg-Lys-Leu-Lys-Thr-Trp-Tyr-OH, обладающий способностью ингибировать миграцию клеток, стимулированную хемокином TARC, и способ его получения.

Изобретение относится к новым бициклическим соединениям пиперазина формулы I, , а также к их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые соединения формулы I, обладающие модулирующей активностью в отношении тирозинкиназы Брутона (Btk), которые могут быть использованы для приготовления фармацевтических композиций, а также для лечения иммунных расстройств, таких как воспаление, опосредованное киназой.

Изобретение относится к соединению, имеющему систематическое название 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид (соединение 1) в форме ангидрата свободного основания кристаллической формы, гидрата свободного основания кристаллической формы, сольвата кристаллической формы, гидрохлоридной соли кристаллической формы или сульфатной соли кристаллической формы.

Настоящее изобретение относится к новым пиридазинамидам формулы I, где все переменные заместители определены в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, урологии и физиотерапии, и может быть использовано для реабилитации детей с хроническим вторичным пиелонефритом.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для обработки сосков вымени. Средство содержит поливиниловый спирт марки ПВС18/11, хвойно-глицериновую биологически активную добавку, хлоргексидин 0,05% и дистиллированную воду, при этом компоненты взяты в определенном соотношении.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения субъекта, страдающего острым миелоидным лейкозом (AML), опосредованным геном FMS-подобной тирозинкиназы 3 (Flt3) с мутацией внутренних тандемных дупликаций (ITD).

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики стронгилятозов желудочно-кишечного тракта лошадей. Комплексный антигельминтный препарат включает альбендазол, фенбендазол и пегассин (цеолит) при следующем соотношении компонентов (%): альбендазол – 20, фенбендазол – 20, пегассин – 60.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения стронгилятозов лошадей. Антигельминтное средство для лечения и профилактики стронгилятозов лошадей включает авертин-порошок 10%, фенбендазол и шивыртуин при следующем соотношении компонентов (%): авертин порошок 10% - 25, фенбендазола – 20, шивыртуина – 55.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для получения противовоспалительной мази для лечения гнойно-воспалительных и некротических процессов в области дистального отдела конечностей крупного рогатого скота.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для химиотерапии и профилактики трихоцефалеза, анкилостомоза и эхинококкоза собак. Препарат содержит Азинокс, Альвет, Мепатар и бентонит Герпегежского месторождения 10%-ной влажности, в следующих соотношениях, масс.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу получения стандартного образца сульфатного скипидара. Способ получения стандартного образца сульфатного скипидара, включающий отбор пробы воды, двукратную экстракцию сульфатного скипидара диэтиловым эфиром, эфирные вытяжки, полученные после экстракций, объединяют, колбу, в которой экстрагировали образцы воды, промывают диэтиловым эфиром и присоединяют полученную вытяжку к вытяжкам, полученным ранее, собранные эфирные вытяжки промывают дистиллированной водой, затем полученный эфирный слой отделяют от воды и осуществляют его сушку сульфатом натрия, после чего отгоняют диэтиловый эфир из полученного сульфатного скипидара и готовят стандартный раствор путем внесения 0,00005-0,0001 грамм сульфатного скипидара в виалу на 1,5 мл, разбавляют хлористым метиленом до метки и определяют содержание компонентов сульфатного скипидара методом хромато-масс-спектрометрии.
Изобретение относится к медицине, в частности к рефлексотерапии и гепатологии. Осуществляют инъекционное введение диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4,0-12 мл физиологического раствора, в биологически активные точки по 0,5-1,0 мл раствора на 1 инъекцию.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения бактериального вагиноза у небеременных женщин. Для этого проводят этиотропную терапию согласно результатам микроскопии и бактериоскопии.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, стоматологии и медицине. В газированном ополаскивателе для полости рта, включающем натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, перекись водорода, воду и газ до создания избыточного давления 0.2 атм при температуре +8°C, согласно изобретению в качестве газа используют гелий, а в качестве антимикробного компонента - лизоцим, причем компоненты в ополаскивателе находятся в определенном соотношении, мас.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят. Способ включает применение ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором и дополнительно ОКК «Фурор» по следующей схеме: на 1, 2 и 7 день жизни внутримышечно ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при соотношении компонентов, масс. : ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, в дозе 52,5 мгкг живой массы, начиная со второго дня жизни в течение 10 дней, внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 млкг живой массы. Способ обеспечивает стимуляцию как гуморального, так и клеточного иммунитета, способствует адаптации к изменению окружающей среды и высокой антигенной нагрузке, проявляющейся большей устойчивостью к желудочно-кишечным болезням. 7 табл., 3 пр.

Наверх