Способ определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (варианты)

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Для этого проводят in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин. При этом среднюю толщину интима-медиа сонной артерии У у пациента определяют по формуле У=0,64+0,34 Стеатоскрин, и если У≥0,86 мм, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза. Также предложен способ диагностики с использованием пиковой систолической скорости кровотока во внутренней сонной артерии у пациента. Группа изобретений позволяет диагностировать патологию печени и развитие атеросклеротического поражения сосудистой стенки без использования инвазивных методик. 2 н.п. ф-лы, 10 ил, 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может использоваться для определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с патологическими изменениями в паренхиме печени при неалкогольной жировой болезни печени.

К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифокальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах. В атерогенез вовлекается сложный комплекс взаимодействий между сосудистой стенкой, форменными элементами крови, растворенными в ней биологически активными веществами и локальным нарушением кровотока (триада Р. Вирхова). В результате атеросклероза происходит постепенное локальное стенозирование коронарных, мозговых и других артерий за счет образования и роста в них атеросклеротических бляшек.

Патогенез атеросклероза представляет собой многофакторный и динамичный процесс. До настоящего времени нет всеобъемлющей теории, объясняющей и учитывающей все его стороны. Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза "ответ на повреждение" и липидно-инфильтрационная гипотеза, которые в принципе не противоречат и во многом дополняют одна другую при объяснении различных процессов, наблюдаемых при атеросклерозе.

На сегодняшний день большое внимание уделяется изучению роли неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в развитии атеросклероза.

Показано, что в печени при жировом гепатозе нарушаются распад инсулина и утилизация глюкозы, создаются условия для синтеза атерогенных фракций холестерина и триглицеридов (ТГ), что способствует развитию нарушений углеводного и липидного обменов, раннему появлению атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний [ H1,2. Diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), Diabetologia. 2016 Apr 18].

НАЖБП приводит к развитию неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), который сам может индуцировать фиброгенную реакцию, что может приводить к развитию цирроза [Day СР. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2002; 16: 663-78].

Вовлекаясь в патологический процесс, печень становится не только органом-мишенью, но и сама усиливает метаболические нарушения. Клиническая значимость метаболических нарушений при НАЖБП велика. Их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.

Найдены корреляционные взаимоотношения между тяжестью патологических изменений в печени и изменением толщины интимы/медиа сонных артерий, выраженностью коронарного атеросклероза, кальцификации аортального клапана и эндотелиальной дисфункции. Установлена высокая частота встречаемости коронарного атеросклероза у пациентов с НАЖБП. Мета-анализ семи исследований, включающих около 3500 человек, продемонстрировал, что НАЖБП, диагностируемая с помощью ультразвукового исследования, в высокой степени коррелирует с увеличением толщины интима-медиа сонной артерии и увеличением распространенности атеросклеротических бляшек [Sookoian S., Pirola С.J. // J. Hepatol. - 2008. - №49. - P. 600-607, Sinn DH1, Cho SJ, Gwak GY, Cho J, Gu S, Seong D, Kang D, Kim H, Yi BK, Paik SW. 100. Medicine (Baltimore). 2016 Jan; 95 (3): e2578 Doi:10.1097/MD Nonalcoholic Fatty Liver Disease for Identification of Preclinical Carotid Atherosclerosis., Sookoian S., Pirola C.J. // J. Hepatol. - 2008. - №49. - P. 600-607].

В этой связи актуальным является и изучение НАЖБП как самостоятельного, независимого дополнительного фактора риска развития атеросклероза [Identification of Preclinical Carotid Atherosclerosis. 25. Sookoian S., Pirola C.J. // J. Hepatol. - 2008. - №49. - P. 600-607].

Известна работа Targher G. (2006), в которой было показано, что изменения толщины интима-медиа сонной артерии (ТКИМ ОСА) возникают уже на ранних стадиях гистологически верифицированного стеатоза печени и прогрессируют по мере утяжеления гистологических проявлений НАЖБП, независимо от классических факторов сердечно-сосудистого риска, резистентности к инсулину и других компонентов метаболического синдрома (МС). [Targher G., Bertolini L., Padovani R., et al. // Diabetes Care. - 2004. - №27. - P. 2498-2500. Relations Between Carotid Artery Wall Thickness and Liver Histology in Subjects With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Targher G., Bertolini L., Padovani R., et al. // Diabetes Care. - 2006. - №29. - P. 1325-1330. Targher G., Arcaro G. // Atherosclerosis. - 2007. - №19. - P. 235-24039]. В исследование было включено 85 амбулаторных больных с НАЖБП. Все пациенты с хронически повышенным содержанием ферментов печени и стеатозом, диагностированным с помощью ультразвукового исследования. Для определения патологических изменений в печени использовалась пункционная биопсия печени и гистологическая классификация Бранта. Контрольная группа составила 160 здоровых добровольцев.

ТКИМ ОСА измеряли с помощью ультразвукового исследования по трем измерениям вблизи бифуркации общей сонной артерии. Затем все показания были усреднены. У пациентов с НАЖБП ТКИМ ОСА была достоверно больше, чем ТКИМ сонных артерий контрольной группы. Пациенты с НАЖБП имели большее число атеросклеротических бляшек (69,1 против 34,2%, p<0,001), по сравнению с контрольной группой.

Важно отметить, что выраженность гистологических признаков НАЖБП (стеатоз и фиброз) с высокой достоверностью коррелирует с увеличением ТКИМ сонных артерий.

В работе Targher G. впервые было показано, что, во-первых, у пациентов с НАЖБП, диагностированной с помощью пункционной биопсии, толщина ТКИМ ОСА достоверно больше по сравнению с контрольной группой, а во-вторых, выраженность гистологических изменений при НАЖБП независимо предсказывает тяжесть атеросклеротического поражения сосудистой стенки сонных артерий.

Результаты данного исследования подтверждают гипотезу о том, что тяжесть гистологических изменений при НАЖБП тесно связана с ранним атеросклерозом сонных артерий. Тем не менее, недостатком работы является то, что авторы используют биопсию как инструмент обследования, что приводит к увеличению стоимости анализа, ухудшению приверженности пациентов к обследованию и к возможным осложнениям.

Еще один известный метод неинвазивной диагностики патологических изменений в печени - Эластография. Эластография - исследование ткани печени, которое выполняется с помощью аппарата «Фиброскан» (FibroScan). Принцип эластографии основан на взаимосвязи эластичности ткани и степени фиброза: чем ниже эластичность (то есть плотнее ткань печени), тем более выражен фиброз. Фибросканирование печени имеет следующие недостатки: невозможно оценить некротические изменения в тканях, слабая чувствительность на ранних стадиях фиброза, искажение результата у пациентов с лишним весом, острым воспалительным процессом в печени.

Широко известным и часто применяемым способом диагностики патологических изменений в печени является ультразвуковое исследование печени. Это неинвазивный инструментальный метод, основанный на определении четырех ультразвуковых признаков: затухание эхо-сигнала, диффузная гиперэхогенность печени, повышение эхогенности печени по сравнению с почками и нечеткость сосудистого рисунка.

Недостатки данного способа - сложная воспроизводимость, неоднозначность интерпретации полученных данных, сложность фиксации результатов для оценки динамики изменений, а также снижение чувствительности метода с увеличением количества висцерального жира.

Для скрининговой диагностики патологических изменений в печени в 2007 году утверждены неинвазивные биопрогностические тесты:

Стеатоскрин, Фибротест (ФТ) и Фибромакс (ФМ) (Biopredictive, Paris France, патент US 6631330), используемые в качестве заместительного маркера для хронического гепатита С [Poynard Т, et al. Comp Hepatol. 2004; 3:8] и В [Myers RP, et al. J Hepatol. 2003; 39: 222-30] и, в последнее время, для алкогольного заболевания печени [Callewaert N, et al. Nature Med 2004; 10; 1-6; Naveau S, et al. Clin Gastroenterol Hepatol].

В основу изобретения положена задача разработки способа диагностики признаков раннего атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с НАЖБП на основе определения с помощью ультразвуковой диагностики средней толщины интима-медиа сонной артерии и пиковой систолической скорости кровотока во внутренней сонной артерии, который бы обеспечивал предиктивное выявление патологических изменений в сосудах у пациентов с различными патологическими изменениями в печени при НАЖБП, который являлся бы достаточно достоверным для снижения потребности в проведении биопсии печени.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, включающем in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин, среднюю толщину интима-медиа сонной артерии У у пациента определяют по формуле

У=0,64+0,34 Стеатоскрин,

и если У≥0,86 мм, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза.

Во втором варианте решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, включающем in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин, пиковую систолическую скорость кровотока во внутренней сонной артерии У у пациента определяют по формуле

У=-1,52+3,785 Стеатоскрин,

и если У≥110 см/с, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза.

Настоящее изобретение обеспечивает способ диагностики, по которому перспективно определяется значение патологических изменений в печени, диагностированных с помощью неинвазивного метода Стеатоскрина для определения вероятного атеросклеротического поражения сосудистой стенки, с достоверностью, достаточной для снижения вероятности проведения пункционной биопсии печени и выполнения скрининговых исследований брахиоцефальных артерий.

Это может являться полезным для пациентов и общества с целью снижения опасности проведения биопсий печени, а также приводит к снижению стоимости анализа и не приводит к возможным при биопсии осложнениям.

Изобретение поясняется с помощью фиг. 1-5.

На фиг. 1 показаны средние показатели ТКИМ ОСА во всех группах, где S1, S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. На фиг. 2 приведены значения ТКИМ ОСА у пациентов с более тяжелыми патологическими изменениями в паренхиме печени, где S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. На фиг. 3 показаны значения ТКИМ ОСА у пациентов с атеросклеротическими бляшками, где S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. На фиг. 4 показана взаимосвязь между патологическими изменениями в печеночной ткани и степенью утолщения КИМ ОСА. На фиг. 5 приведена зависимость степени утолщения КИМ ОСА от тяжести патологических изменений в печени, диагностированных с помощью неинвазивного биопрогностического теста - Стеатоскрин. На фиг. 6 показаны средние показатели средней систолической скорости в ОСА и пиковой систолической скорости в ВСА во всех группах, где S1, S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. Ск. Ср. ОСА - средняя систолическая скорость в общей сонной артерии, ск. Пик. сист. ВСА - пиковая систолическая скорость во внутренней сонной артерии. На фиг. 7 приведены показатели скорости кровотока в ОСА и ВСА у пациентов с НАЖБП и более тяжелыми патологическими изменениями в печени, где S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. Ск. Ср. ОСА - средняя систолическая скорость в общей сонной артерии, ск. Пик. сист. ВСА - пиковая систолическая скорость во внутренней сонной артерии. На фиг. 8 показана взаимосвязь скоростных показателей кровотока в каротидных артериях с выраженностью патологических изменений в печени. На фиг. 9 показана диаграмма, иллюстрирующая наличие атеросклеротических бляшек по данным УЗДГ у пациентов с различными уровнями патологических изменений в печени, где S2, S3, S4 - уровни тяжести патологических изменений в печени по шкале Стеатоскрин: стеатоз не диагностирован, выраженный стеатоз, фиброз, стеатофиброз соответственно. На фиг. 10 приведена зависимость пиковой систолической скорости кровотока в ВСА от выраженности патологических изменений в печени, диагностированных с помощью неинвазивного биопрогностического теста - Стеатоскрин.

При ультразвуковом исследовании каротидных артерий измерение ТКИМ ОСА проводили по стандартной методике на аппарате Voluson 730 Expert., оснащенном линейным датчиком с фазированной решеткой с частотой 7,5 МГц. Измерение толщины КИМ ОСА проводили по 3 точкам на 1 см ниже уровня бифуркации справа и слева. Вычисляли среднюю ТКИМ ОСА по 6 точкам. Наличие ранних признаков атеросклероза определялось как местное утолщение ТКИМ ОСА более 0,86 мм в любой из точек сонных артерий - ТКИМ ОСА максимальная (методике Pignoli и Salonen, О'Лири и соавторы, Cardiovascular Health Study: the CHS Collaborative Research Group. Stroke 23: 1752-1760, 1992). Критериями наличия АСБ в сонных артериях является локальное утолщение участка сонной артерии более чем на 50% в сравнении с окружающими участками или утолщение участка сонной артерии более чем 1,5 мм с протрузией его в сторону просвета сосуда.

Для статистического анализа использовались точный критерий Фишера, критерий хи-квадрат, t-критерий Стьюдента, критерий критерия Биферрони для оценки достоверности различий между каждой парой групп и критерия множественного сравнения Тьюки-Крамера для пересчета множественных сравнений и множественной логистической регрессии для многофакторного анализа (Hintze JL. NCSS 2003 User Guide. Number Cruncher Манна-Уитни и дисперсионный анализ при использовании Statistical Systems 2003 software NCSS, Kaysville, Utah).

Вышеизложенный способ был применен к обследованию 111 амбулаторных пациентов с абдоминальным ожирением при окружности талии (ОТ)≥80 см у женщин и ≥94 см у мужчин в возрасте от 18 до 59 лет. Из них у 101 обследуемого подтверждены различные патологические изменения в печеночной ткани с помощью неинвазивной методики Стеатоскрин. Оставшиеся 10 пациентов не имели признаков НАЖБП и составили группу контроля.

Также все пациенты были разделены в зависимости от наличия или отсутствия синдрома цитолиза и степени ожирения.

Далее всем обследуемым выполнялось ультразвуковое исследование каротидных артерий.

В первом варианте изобретения при проведении сравнительного статистического анализа было показано, что средние значения ТКИМ ОСА были достоверно выше у пациентов с сочетанием абдоминального ожирения и НАЖБП, чем в контрольной группе (фиг. 1).

При этом максимальные значения ТКИМ ОСА отмечались у пациентов с более тяжелыми патологическими изменениями в паренхиме печени (фиг. 2).

У 20% больных (21 человек) по данным ультразвукового исследования каротидных артерий были выявлены атеросклеротические бляшки, при этом у 94% из них отмечались патологические изменения в печени в виде стеатофиброза - S4 уровень по шкале Стеатоскрин (фиг. 3).

В результате проведенного корреляционного анализа была выявлена достоверно положительная взаимосвязь между патологическими изменениями в печеночной ткани и степенью утолщения КИМ ОСА (фиг. 4).

В результате проведенного регрессионного анализа получена достоверно положительная зависимость степени утолщения КИМ ОСА от тяжести патологических изменений в печени, диагностированных с помощью неинвазивного биопрогностического теста - Стеатоскрин. Полученная зависимость подтверждена математически уравнением простой линейной регрессии (фиг. 5).

Ср. КИМ у=0,64+0,34 Стеатоскрин

Клинический пример:

Пациентка И., 48 лет. Результаты Стеатоскрин:

Рост 164
Вес 105
Альфа2макроглобулин 3,18
гаптоглобин 1,67
Алт 48,4
Аст 30,2
Глюкоза 5,48
Общий х/с 6,95
Общий билирубин 10,2
Гамма ГТ 145,1
Аполипопротеин А1 1,29
Триглицериды 3,6

Пациентка И., 48 лет. Параметры толщины КИМ ОСА по данным ультразвукового исследования каротидных артерий: КИМ1=0,8; КИМ2=0,76; КИМ3=0,9; КИМ ср=0,82 (мм).

Высчитываем ТИМ ОСА ср., используя полученное уравнение регрессии:

КИМ ср.=0,64+0,34*0,55=0,82 (мм). Данное значение соответствует полученным результатам УЗДГ сосудов шеи.

Во втором варианте изобретения при выполнении ультразвукового исследования каротидных артерий определялись значения скоростных показателей кровотока в общей сонной и внутренней сонной артерии.

При проведении сравнительного статистического анализа было показано, что средние значения скоростных показателей кровотока в общей сонной и внутренней сонной артерии были достоверно выше у пациентов с сочетанием абдоминального ожирения и НАЖБП, чем в контрольной группе (фиг. 6).

При этом максимальные параметры скоростей в ОСА и ВСА отмечались у пациентов с более тяжелыми патологическими изменениями в паренхиме печени (фиг. 7).

В результате проведенного корреляционного анализа была выявлена достоверно положительная взаимосвязь между патологическими изменениями в печеночной ткани и увеличением скорости кровотока в ОСА и ВСА (фиг. 8).

У 20% больных (21 человек) по данным ультразвукового исследования каротидных артерий были выявлены атеросклеротические бляшки, при этом у 94% из них отмечались патологические изменения в печени в виде стеатофиброза - S4 уровень по шкале Стеатоскрин, а пиковая систолическая скорость во ВСА превышала пороговое значение 110 см/с (фиг. 9).

В результате проведенного регрессионного анализа получена достоверно положительная зависимость между пиковой систолической скоростью кровотока в ВСА и уровнями тяжести патологических изменений в печени, диагностированных с помощью неинвазивного биопрогностического теста - Стеатоскрин. Полученная зависимость подтверждена математически уравнениями простой линейной регрессии (фиг. 10).

Клинический пример:

Пациентка Ф., 41 год. Результаты Стеатоскрин:

Рост 179
Вес 106
Альфа2макроглобулин 3,68
гаптоглобин 0,96
Алт 89
Аст 75
Глюкоза 5,74
Общий х/с 3,64
Общий билирубин 9,23
Гамма ГТ 50
Аполипопротеин А1 1,3
Триглицериды 1,9

Значения скоростных показателей в ОСА и ВСА по результатам УЗДГ сосудов шеи: 0,916 м/с и 1,41 м/с соответственно.

Высчитываем числовое значение по шкале Стеатоскрин, используя имеющееся уравнение:

1. Для ОСА: Стеатоскрин = 0,36604+0,44810*0,916=0,776, что соответствует 4 уровню по шкале Стеатоскрин.

2. Для ВСА: Стеатоскрин = 0,40153+0,26419*1,41=0,777, что соответствует 4 уровню по шкале Стеатоскрин.

Результаты, полученные клиническим врачом с помощью данного изобретения, являются более легко объясняемыми и позволяют рассматривать возможность проведения биопсии печени с целью уточнения этиологии заболевания, либо при наличии выраженного фиброза печени по данным Стеатоскрина, либо при выявлении очевидного диссонанса между уровнем фиброза, установленного по результатам Стеатоскрина, и клиническими признаками, указывающими на тяжелый патологический процесс в печени.

Одним из существенных открытий настоящей работы является крайне значимое усовершенствование диагностического значения патологии печени в развитии атеросклеротического поражения сосудистой стенки.

Факторами риска ошибки системы Стеатоскрин являлись гемолиз, заболевание Гилберта, острое воспаление и внепеченочный холестаз.

В заключение настоящее изобретение представляет совокупность лабораторных и инструментальных методов: определение 10 биохимических маркеров, скорректированных по возрасту, полу и ИМТ, для применения в определении наличия или отсутствия стеатоза или фиброза печени и ультразвуковое исследование каротидных артерий.

Способ диагностики по изобретению может быть автоматизирован и может выгодно применяться для пациентов со стеатозом печени, включая заболевание, для снижения показаний к проведению биопсии печени.

1. Способ определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, включающий in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин, отличающийся тем, что среднюю толщину интима-медиа сонной артерии У у пациента определяют по формуле

У=0,64+0,34 Стеатоскрин,

и если У≥0,86 мм, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза.

2. Способ определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, включающий in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин, отличающийся тем, что пиковую систолическую скорость кровотока во внутренней сонной артерии У у пациента определяют по формуле

У=- 1,52+3,785 Стеатоскрин,

и если У≥110 см/с, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных диссеминированным раком яичников.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования степени вероятности выполнения циторедуктивной операции в оптимальном объеме у больных диссеминированным раком яичников.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано в клинической лабораторной практике при определении активности системы нейтрофилов.

Изобретение относится к средствам исследования физических свойств биологических тканей. Способ исследования гуморального гомеостаза у онкологических больных включает выделение зондирующими и измерительными электродами локальных зон исследования организма человека, после чего на измерительных электродах в зоне исследования задают выбранную частоту в диапазоне от 800 Гц до 1,2 МГц и значение величины зондирующего тока от 0,8 до 1,5 мA, при этом исследование проводят при различных значениях частоты ƒ, но при постоянном значении выбранного зондирующего тока i.

Группа изобретений относится к оборудованию для проведения исследований в области медицины и физиологии. Коннектор для хронической стимуляции электровозбудимых клеток содержит основание и крышку, выполненные с возможностью герметичного соединения друг с другом, микроэлектродную матрицу, выполненную в виде массива из металлических микроэлектродов, сформированных на подложке, с чашей для культуры клеток и с контактными площадками по периметру, соединенными посредством токопроводящих дорожек с микроэлектродами, и плату с отверстием, с выступом, с прижимными пружинными контактами, соединенными токопроводящими дорожками.
Изобретение относится к медицине, в частности к психотерапии, и раскрывает способ оценки эндогенной интоксикации при психологическом консультировании. Способ характеризуется тем, что перед психологическим консультированием и утром следующего дня проводят определение в крови молекул средней массы, при этом если их содержание утром следующего дня в 2,5 раза и более превышает показатели, зарегистрированные до психологической коррекции, выявляют наличие эндогенной интоксикации.

Изобретение относится к медицине, а именно медицинской микробиологии, акушерству, гинекологии и стоматологии. Способ исследования микробиома корня языка как прогностической модели дисбиотического состояния генитального тракта у беременных осуществляют следующим образом.

Изобретение относится к области анализа материалов путем определения их физических свойств и может быть использовано в микробиологии, а также в биотехнологическом производстве.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и описывает способ диагностики дисбиоза влагалища путем исследования вагинальной жидкости. Способ характеризуется тем, что производится смыв содержимого верхней трети влагалища физиологическим раствором и исследуется методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием на состав моносахаридов и при содержании во влагалищной жидкости глюкопиранозы 0,1543-0,3850 мг/мл, D-глюкозы 0,1232-0,6818 мг/мл, D-галактопиранозы 0,0723-0,2571 мг/мл, D-маннопиранозы 0,2432-0,4186 мг/мл диагностируется дисбиоз влагалища на этапе доклинических проявлений у женщин репродуктивного возраста.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования рецидива инфильтративного эндометриоза малого таза. Определяют экспрессию Musashil в ядрах эпителиальных и стромальных клеток очагов эндометриоза и аутологичного эндометрия.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для микроскопического исследования биологических образцов, маркированных фосфоресцентными зондами in vitro. При этом проводят мультиплексное маркирование биологического образца фосфоресцентным материалом, их визуализацию и определение времени жизни фотолюминесценции с использованием лазерной сканирующей микроскопии. Для мультиплексного маркирования биологического образца используют наноразмерные антистоксовые фосфоры (НАФ), имеющие размер, не превышающий 200 нм. НАФ возбуждают непрерывным ИК-лазером с длиной волны 980 нм. Полученное с использованием лазерного сканирующего микроскопа изображение обрабатывают в два этапа. На первом этапе обработку осуществляют вдоль медленной оси сканирования. На втором этапе обработку осуществляют вдоль быстрой оси сканирования. Изобретение позволяет увеличить чувствительность при визуализации фосфоресцентных наночастиц, увеличить точность определения локализации и времени жизни фотолюминесценции дискретных фосфоресцентных наночастиц и их агрегатов, нанесенных на биологические образцы. 3 ил.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для для рН-метрии вагинальной жидкости. Для этого проводят забор биоматериала вагинальной жидкости с формированием контактного слоя с реагентом, при этом контактный слой получают смешиванием образца биоматериала с предварительно размещенной каплей реагента-индикатора на предметном стекле. рН определяют путем сравнения окраски слоя материала с цветом стандартной шкалы. Реагент-индикатор для определения рН вагинальной жидкости включает следующие компоненты, вес.%: Метиловый желтый 0,0166 Метиловый красный 0,0055 Бромтимоловый синий 0,022 Фенолфталеин 0,022 Тимолфталеин 0,022 Этанол 44,47 Вода Остальное Группа изобретений обеспечивает упрощение диагностики при сохранении ее точности и информативности. 54 ил., 8 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения митогениндуцированной адгезивности лейкоцитов. Для этого проводят отбор проб крови, выделение лейкоцитов, инкубирование, фиксацию и окраску клеток. Также проводят учет адгезивности клеток по их агрегабельности между собой, по месторасположению и составу взаимодействующих клеток. Дополнительно определяют жизнеспособность лейкоцитов. Для этого клетки инкубируют с фитогемагглютинином и без него. Затем в препаратах подсчитывают число агрегированных клеток, образующих клеточные агрегационные агломераты. Определяют лейкоцитарные индексы митогениндуцированной адгезивности в процентах и сравнивают количественные значения лейкоцитарных индексов митогениндуцированной адгезивности у больных с контрольными значениями этих показателей у практически здоровых лиц. Изобретение позволяет оценить митогениндуцированную адгезивность лейкоцитов у пациентов. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, предназначено для врачей гемостазиологов, акушеров-гинекологов и перинатологов акушерских стационаров, перинатальных центров. На основании определения наиболее информативных сочетаний патологических полиморфизмов супружеской пары: генов ITGB3 (1565Т>С) и MTHFR (677С>Т) у матери и генов PAI-1 (5G>4G) и MTHFR (677С>Т) у отца, с учетом акушерского анамнеза вычисляют прогностический индекс D по формуле D=D=2,64×Х1+0,95×Х2+0,44×X3+0,55×Х4+1,28×Х5-1,67, где D - прогностический индекс; X1 - наличие у женщины отягощенного акушерского анамнеза: если есть - 1, если нет - 0; X2 - наличие у женщины в генотипе полиморфного варианта 1565 ТС/СС гена ITGB 3 Т 1565 С: если есть - 1, если нет - 0; X3 - наличие у женщины в генотипе полиморфного варианта 677 СТ/ ТТ гена MTHFR С677Т: если есть - 1, если нет - 0; X4 - наличие у мужчины генотипа 675 4G4G гена PAI-1 5G6754G, если есть - 1, если нет - 0; X5 - наличие у мужчины генотипа 677 ТТ гена MTHFR С677Т.: если есть - 1, если нет – 0 и при значении D<0 делают заключение о низком риске развития суб- и декомпенсированной плацентрарной недостаточности, а при D≥0 - о высоком риске развития. 3 пр.

Группа изобретений относится к устройствам и способу разделения компонентов биологических жидкостей и может быть использовано в биотехнологии, для препаративных целей в промышленности, в лабораторной или исследовательской практике, в частности для отделения осадка при центрифугировании с непрерывной подачей биологической жидкости для разделения. Согласно первому варианту устройство для разделения компонентов биологических жидкостей включает корпус с крышкой, патрубки ввода и вывода жидкости. Устройство также содержит делительную камеру, образованную двумя усеченными конусами, расположенными основаниями друг к другу симметрично относительно центральной оси устройства, по меньшей мере два вертикальных патрубка, закрепленных на держателе вне делительной камеры параллельно центральной оси устройства, нижние концы которых находятся внутри делительной камеры и соединены т-образными переходами с по меньшей мере двумя горизонтальными патрубками, расположенными перпендикулярно центральной оси устройства, так, что не касаются стенок делительной камеры. Наружные концы вертикальных патрубков соединены с магистралями для подачи биологической и отмывающей жидкости, снабженными запорными клапанами. На концах одних из горизонтальных патрубков под углом 90° расположены впускные инжекторы для подачи биологической жидкости в виде аэрозоля, а на концах других - под углом 90° и в противоположном направлении к инжекторам, расположены выпускные сопла для струйной подачи отмывающей жидкости. Штуцер для вывода жидкости в дне делительной камеры через конический участок соединен с центральным штуцером, расположенным во внутреннем пространстве накопителя, не касаясь его стенок. Накопитель установлен на неподвижном внешнем держателе и имеет в нижней части конический скос, переходящий в тройник с магистралями вывода жидкости, отделенной от осадка, и отмывающей жидкости с осадком, снабженными запорными клапанами. Штуцер соединен с держателем внутри подшипника, расположенного в основании корпуса, а также с приводом вращения. Согласно другому варианту устройство для разделения компонентов биологических жидкостей содержит по меньшей мере три вертикальных патрубка, закрепленных на держателе внутри корпуса над делительной камерой параллельно центральной оси устройства, при этом наружный верхний конец одного из вертикальных патрубков, расположенного по центру устройства, соединен с магистралями для вывода жидкости, отделенной от осадка, и отмывающей жидкости с осадком, снабженными запорными клапанами. Устройство содержит втулку в дне делительной камеры с коническим участком, входящую в муфту, установленную внутри подшипника, расположенного в основании корпуса, соединенную с приводом двигателя. В установке для разделения компонентов биологических жидкостей в магистрали для подачи жидкостей и в магистрали для вывода жидкостей встроены по меньшей мере два устройства по одному из указанных вариантов. Согласно способу работы устройств для разделения компонентов биологических жидкостей биологическую жидкость для разделения подают внутрь устройства со скоростью 520 мл/м, вращение устройства осуществляют со скоростью 400 об/м, разделение ведут при температуре внутри устройства в интервале -1° +36°С до заполнения устройства осадком в количестве 4547 г, прекращают подачу биологической жидкости, затем подают жидкость для отмывки осадка в течение 5070 с. При этом цикл повторяют многократно. Согласно способу работы установки для разделения компонентов биологических жидкостей одновременно работают два устройства по одному из указанных вариантов, при этом одно из двух устройств работает в режиме разделения, а другое - в режиме отмывания осадка, а затем режимы автоматически переключают. Техническим результатом группы изобретений является обеспечение качества разделяемых компонентов, повышение надежности, непрерывности и долговечности заявленных устройств и установок. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 9 ил.

Изобретение относится к медицинской технике, используемой в общей хирургии, травматологии, ортопедии и гнойной хирургии, и может быть использовано для взятия проб биоматериала для исследований. Устройство для взятия биоматериала при перипротезной инфекции коленного сустава состоит из полой цилиндрической трубки с центральным сквозным каналом и рукояткой на проксимальном конце, стилета и упругого проволочного элемента с рабочим участком в виде цилиндрической щетки на дистальном его конце. Со стороны входного отверстия на проксимальном конце трубка переходит во втулку с осевым каналом, образующим с центральным каналом трубки единый сквозной канал с обеспечением поочередного введения в него стилета и проволочного элемента с выходом острия стилета и рабочего участка проволочного элемента за пределы дистального конца трубки. Внутренний диаметр втулки соответствует геометрическим размерам соединительных элементов шприца для возможности осуществления посредством последнего эвакуации суставного аспирата через единый сквозной канал. Стилет с проксимального конца имеет рукоятку, адаптированную по форме под рукоятку трубки в виде пары выступ - отверстие с возможностью их плотного соединения. На проксимальном конце упругого проволочного элемента выполнена ручка в виде кольца для обеспечения его перемещения вдоль единого сквозного канала в направлении вперед-назад с целью снятия микробной биопленки с внешней поверхности эндопротеза внутри коленного сустава. Изобретение обеспечивает возможность взятия двух видов биоматериалов из коленного сустава, отличающихся по физическим характеристикам, через один инструментальный доступ в условиях активации инфекционного процесса. 1 пр., 4 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности экстракорпоральной мембранной оксигенации у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце. Способ лабораторной оценки эффективности экстракорпоральной мембранной оксигенации у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце заключается в том, что у взрослых пациентов, находящихся на экстракорпоральной мембранной оксигенации по поводу острой сердечной недостаточности после операций на открытом сердце, ежедневно в сыворотке крови определяют высокочувствительный тропонин Т и при значениях высокочувствительного тропонина Т от 635 нг/л до 4330 нг/л оценивают экстракорпоральную мембранную оксигенацию эффективной, при значениях высокочувствительного тропонина Т от 4331 нг/л и выше оценивают экстракорпоральную мембранную оксигенацию неэффективной, необходима коррекция терапии. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой способ определения в одной постановке цист лямблий и ооцист криптоспоридий в биологическом материале - кале, в смывах объектов окружающей среды и в почве, заключающийся в подготовке пробы, внесении в пробу иммуномагнитных частиц, иммунохимическом связывании, в результате чего образуются агрегаты цист и ооцист с магнитными частицами, улавливании агрегатов цист и ооцист в магнитном поле, отмывке зафиксированных агрегатов цист и ооцист буферным раствором, диссоциации меркаптоэтанолом или соляной кислотой, разделении цист, ооцист и магнитных частиц в магнитном поле, переносе выделенных цист и ооцист на предметное стекло для последующего иммунофлуоресцентного мечения и последующей оценки микроскопированием с применением насадки «Опти-Люм» на микроскоп, где результат учитывают исходя из того, что цисты лямблий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от округлых до овальных от 8 до 14 мкм в длину на 7-10 мкм в ширину, с ярко подсвеченными краями, ооцисты же криптоспоридий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от овальных до сферических от 3 до 5 мкм в диаметре, с ярко подсвеченными краями. Изобретение обеспечивает повышение эффективности определения в одной постановке цист лямблий и ооцист криптоспоридий в биологическом материале - кале, в смывах с овощей и объектов окружающей среды, в почве и сокращение временных затрат на исследование одной пробы исследуемого материала адаптированным до 15 минут. 7 пр., 7 табл., 1 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и эндокринологии, и представляет собой способ диагностики степени тяжести гиперандрогении, включающий определение индекса свободного тестостерона (ИСТ) на основе глобулина, связывающего половые стероиды, и тестостерона крови, отличающийся тем, что ИСТ рассчитывают по формуле где Тобщий – уровень общего тестостерона, нмоль/л, ГСПС – уровень глобулина, связывающего половые стероиды, нмоль/л, и при величине ИСТ от 31 до 36 и наличии клинических проблем, выбранных из гирсутизма, дермопатии и нарушений менструального цикла, диагностируют легкую степень тяжести заболевания, при величине ИСТ от 36 до 100 диагностируют среднюю степень тяжести заболевания, а при величине ИСТ более 100 диагностируют тяжелую степень тяжести заболевания. Изобретение обеспечивает точность и эффективность метода диагностики степени тяжести гиперандрогении и, соответственно, снижения фертильности. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии и кардиореаниматологии, и может быть использовано для оценки прогноза течения послеоперационного периода у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации. Сущность способа: у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации, ежедневно в сыворотке крови определяют количество общего белка и альбумина, концентрацию высокочувствительного тропонина Т и прокальцитонина, затем вычисляют интегральный индекс по формуле: ИИ=(К1+К2)/(К3+К4)×100, где ИИ - интегральный индекс; К1 - отношение количества общего белка у пациента к значению общего белка, которое является показанием для коррекции белкового обмена, - 50 г/л; К2 - отношение количества альбумина у пациента к значению альбумина, которое является показанием для коррекции белкового обмена, - 30 г/л; К3 - отношение высокочувствительного тропонина Т у пациента к максимальному значению высокочувствительного тропонина Т у выживших пациентов, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации, - 4330 нг/л; К4 - отношение прокальцитонина у пациента к значению прокальцитонина, которое указывает на развитие инфекционно-воспалительного процесса, - 2 нг/л. При значении интегрального индекса ниже 97,56 прогнозируют неблагоприятное течение послеоперационного периода у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации. Изобретение направлено на улучшение оценки прогноза течения послеоперационного периода; позволяет в любой момент времени производить оценку течения послеоперационного периода; дает оценку эффективности проводимой терапии и при необходимости провести ее коррекцию, исход хирургического лечения. 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Для этого проводят in vitro диагностику патологических изменений в печени Стеатоскрин и определение значения Стеатоскрин. При этом среднюю толщину интима-медиа сонной артерии У у пациента определяют по формуле У0,64+0,34 Стеатоскрин, и если У≥0,86 мм, то у пациента определяют ранние признаки атеросклероза. Также предложен способ диагностики с использованием пиковой систолической скорости кровотока во внутренней сонной артерии у пациента. Группа изобретений позволяет диагностировать патологию печени и развитие атеросклеротического поражения сосудистой стенки без использования инвазивных методик. 2 н.п. ф-лы, 10 ил, 1 пр.

Наверх