Лекарственное средство, обладающее гастропротективной (противоязвенной) активностью



Владельцы патента RU 2637644:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему противоязвенным действием, полученному из травы володушки золотистой. Лекарственное средство, обладающее противоязвенным действием, полученное путем экстракции сухой володушки золотистой 50% этиловым спиртом трехэтапной дробной мацерацией, объединения экстрактов, очистки, фильтрования и сушки, при определенных условиях. Вышеописанное средство обладает выраженным противоязвенным действием. 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противоязвенным действием.

В России язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки подвержено до 15% взрослого населения [1]. Ведущим звеном в патогенезе язвенной болезни является нарушение баланса между агрессивными факторами содержимого просвета верхних отделов желудочно-кишечного тракта и защитными (цитопротективными) факторами, обеспечивающими поддержание целостности и нормального функционирования слизистой оболочки. Превышение агрессивных ульцерогенных факторов, таких как желудочный сок, алкоголь, лекарственные препараты и, особенно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), над защитными механизмами слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (слизь, щелочная секреция, микроциркуляция, репаративная регенерация эпителия слизистой оболочки) приводит к образованию пептической язвы [2]. В развитии язвенного процесса также существенную роль играет стресс, изменения в эндокринной регуляции и обмене биогенных аминов, играющих роль медиаторов. При этом отмечаются разнообразные нарушения со стороны иммунной системы организма: повышается количество бластных и трансформированных лимфоцитов, увеличивается содержание флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови, что свидетельствует об усилении свободно-радикального окисления липидов. Язвенная болезнь - хроническое, циклически протекающее заболевание с разнообразной клинической картиной и изъязвлением слизистой оболочки желудка либо двенадцатиперстной кишки в периоды обострения [3, 4].

Известны синтетические противоязвенные препараты, например, ранитидин, гастроцепин, циметидин и др. Однако синтетические противоязвенные препараты нередко обладают побочными эффектами и имеют узконаправленное действие. Известны противоязвенные препараты и природного происхождения: бефунгин - экстракт чаги, плантаглюцид -экстракт листьев подорожника.

Известен документ WO 2012138076 А2, в котором раскрыта композиция для профилактики и лечения желудочно-кишечных нарушений, содержащая в качестве активных компонентов экстракты ConyzaCanadensis и Burleurumfacatum. Предложенная композиция содержит глауберову соль с экстрактом Северной Шихо (володушки китайской) и выполнена в виде порошка, капсул, пищевых продуктов. Недостатком композиции является то, что глауберовая соль проявляет побочные действия, а именно: обильное мочеиспускание и тошноту.

В последнее время из всего многообразия препаратов для лечения и профилактики язвенной болезни большое внимание уделяется созданию растительных препаратов, обладающих гастропротективной активностью [5]. Прототипом к предлагаемому изобретению выбран сухой экстракт, выделенный из красных листьев винограда (Vitisvinifera L.) [6]. Недостатком прототипа является низкая эффективность препарата при его использовании в гастроэнтерологии.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств растительного происхождения за счет создания эффективного лекарственного средства из травы володушки золотистой по оригинальной технологии получения, обладающего противоязвенным действием и представляющего собой монопрепарат растительного происхождения без проявления побочных эффектов.

Поставленная задача решается путем лекарственного средства, обладающего противоязвенным действием, представляющего собой сухой экстракт травы володушки золотистой (Bupleurumaureum), семейство зонтичные (Apiaceae), полученный путем экстракции сухой травы володушки золотистой с измельченностью 0,8-1,0 мм 50% этиловым спиртом при соотношении сырье:экстрагент 1:11,5 с учетом коэффициента поглощения 1,5, при этом экстрагирование проводят путем трехэтапной дробной мицерации с делением экстрагента на равные части с длительностью каждого этапа в пределах 40-50 минут, далее полученные экстракты объединяют, очищают путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 30 минут с последующим фильтрованием и сушкой, где содержание фенольных соединений в экстракте в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%.

Экстракт представляет собой аморфный порошок желто-коричневого цвета со специфическим запахом, горького вкуса. Гигроскопичен. В составе экстракта содержатся флавоноиды, сапонины, полисахариды, дубильные вещества катехиновой природы. Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составило 8,0±0,5% [11].

Пример получения сухого экстракта володушки золотистой.

Берут 300 г сухой травы растения (Bupleurumaureum Fisch/ seulongifolium L.), с измельченностью 0,8-1,0 мм и 3450 г спирта этилового 50%) (с учетом коэффициента поглощения 1,5). Далее проводят экстрагирование путем трехэтапной дробной мацерации с делением экстргента на три равные части. В качестве экстрагента используют 50% этиловый спирт с делением экстрагента на равные части по окончании каждого этапа. Сырье заливают первой порцией экстрагента «до зеркала» и проводят экстракцию при температуре 55-65°С в течение 40-50 минут. Полученную вытяжку сливают. Сырье заливают новой порцией экстрагента до объема слитого извлечения. Проводят вторую экстракцию. Полученную вытяжку сливают. Затем проводят третью экстракцию. Полученные вытяжки объединяют. Далее проводят очистку путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 30 минут с последующим фильтрованием и выпариванием на роторном испарителе. Упаривание ведут при температуре реакционной массы (60±5)°С и давлении 0,09 МПа приблизительно до 1/16 первоначального объема до остаточной влажности 20-30%, а полученный продукт высушивают в вакуумной сушилке до остаточной влажности не более 3-5% с последующим измельчением, просеиванием до однородного сыпучего состояния.

Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%.

Исследование влияние суммарного экстракта травы володушки золотистой (СЭВЗ) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях острых экспериментальных язв с использованием индометациновой и этаноловой моделей было проведено на лабораторных животных

Эксперименты проводили в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 36), «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005). Экспериментальная работа выполнена на 78 нелинейных белых крысах-самцах. Крыс содержали в виварии ФГБНУ ВИЛАР на стандартном рационе [12].

Фармакологические свойства изучали в опытах in vivo при его внутрижелудочном введении крысам в течение трех дней в дозах 10 мг/кг и 100 мг/кг. Для воспроизведения патологического состояния слизистой оболочки желудка использовали следующие экспериментальные модели язвообразования:

- однократное введение крысам этанола 95-96% в дозе 1,0 мл/крысу с последующим забоем крыс через 1 час после введения этанола;

- однократное введение крысам индометацина в дозе 30 мг/кг с последующим забоем крыс через 24 часа после введения индометацина (таблетки, 25 мг, «Софарма», Болгария) [13].

Все препараты вводили крысам внутрижелудочно при помощи зонда в утренние часы, за 1 час до кормления; СЭВЗ, препарат сравнения и индометацин - в виде суспензии в 1% крахмальном клейстере.

После забоя крыс желудок и двенадцатиперстную кишку извлекали. Желудок (по большой кривизне) и двенадцатиперстную кишку разрезали и промывали в физиологическом растворе. Затем при помощи микроскопа бинокулярного стереоскопического МБС-10 (увеличение 1, миллиметровая шкала) производили подсчет количества и площади язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вычисляли Индекс Паулса (ИП) и терапевтический эффект (ТЭ - отношение величины ИП контрольной группы к ИП опытной) [14]. Изменение величины ИП контрольной группы над ИП опытной группы до 2 и более единиц свидетельствует о наличии гастропротективной активности у исследуемого вещества [15]. Все данные подвергались статистической обработке, достоверность различий между группами оценивали not-критерию Стьюдента.

Препаратом сравнения был экстракт, полученный из красных листьев винограда, произведенный в ФГБНУ ВИЛАР [7, 8].

На этаноловой модели язв, через 1 час после воздействия этанолом, достоверное действие экстракта из красных листьев винограда (ЭКЛВ) проявляется в дозе 10 мг/кг. Процесс язвообразования снижается на 78,6%, терапевтический эффект (ТЭ)=4,7. Установлен дозозависимый эффект ЭКЛВ: при увеличении дозы ЭКЛВ до 100 мг/кг процесс язвообразования снижается на 92,2%, ТЭ=12,9.

На индометациновой модели язв (изменения регистрируются через 24 часа после введения индометацина) отмечаются аналогичные, но менее выраженные достоверные результаты действия ЭКЛВ на процесс язвообразования у крыс: в дозе 10 мг/кг происходит снижение язвообразования на 45,0%, ТЭ=1,8; а в дозе 100 мг/кг на 81,2%, ТЭ=5,3.

СЭВЗ на этаноловой модели поражения слизистой желудка, в которой регистрируются изменения через 1 час после воздействия, показало, что в дозе 10 мг/кг СЭВЗ оказывает достоверный выраженный гастропротективный эффект, происходит снижение язвообразования на 87,2%, ТЭ=7,82 (Р<0,05). С увеличением дозы до 100 мг/кг гастропротективный эффект СЭВЗ не увеличивается, т.е. не наблюдается выраженный дозозависимый эффект, происходит снижение язвообразования на 86,23%, ТЭ=7,25 (Р<0,05).

Изучение гастропротективной активности СЭВЗ на индометациновой модели поражения слизистой желудка, в которой регистрируются изменения через 24 часа после воздействия, показало, что при введении СЭВЗ в дозе 10 мг/кг проявляется выраженный гастропротективный эффект, происходит снижение язвообразования на 89%, ТЭ=9,08 (Р<0,05). С увеличением дозы до 100 мг/кг, гастропротективный эффект СЭВЗ увеличивается, т.е. наблюдается дозозависимый эффект на введение СЭВЗ, происходит снижение язвообразования на 96%, ТЭ=24,52 (Р<0,05).

В условиях этаноловой модели язвы желудка экстракт сухой, полученный из красных листьев винограда в дозе 10 мг/кг, оказывает менее выраженное гастропротективное действие, чем экстракт володушки золотистой в аналогичной дозе, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется меньшая доза экстракта володушки.

В условиях индометациновой модели язвы желудка ТЭ экстракт винограда в дозе 10 мг/кг значительно уступает ТЭ экстракта володушки (в 5,04 раза), а в дозе 100 мг/кг - в 5,12 раза.

В условиях экспериментальных моделях язвообразования желудка крыс, вызванных введением этанола и индометацина, выявлено значительно выраженное достоверное гастропротективное действие СЭВЗ, проявляющееся уже в дозе 10 мг/кг.

Таким образом, применение экстракта володушки золотистой позволит не только расширить арсенал растительных средств, обладающих противоязвенным действием, но и сделать сбор (заготовку) травы володушки золотистой более ресурсосберегающей.

Поскольку НПВП-гастропатии широко распространены среди населения нашей страны и за рубежом, такое выраженное превосходство ТЭ экстракта володушки над ТЭ экстракта винограда на индометацинновой ульцерогенной модели говорит о более высокой эффективности экстракта володушки при использовании в гастроэнтерологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Шатихин А.И. Регенерация и цитопротекция слизистой оболочки при заболеваниях желудка. - В кн.: XIV Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». Лекции для практикующих врачей. Москва, 2008. Т. 1. С. 278-295.

2. Вышковский Г.Л. (глав. редактор) Индометацин // Регистр лекарств, средств. Энциклопедия лекарств. - 2008. - С. 357.

3. Широкова К.И. Язвенная болезнь. - В кн.: Василенко В.X., Гребенев А.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Москва. Медицина. 1981. С. 77-144.

4. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. Методические рекомендации. - Москва. - 1995. - Вып. 2. - 99 с.

5. Колхир В.К., Багинская А.И., Сокольская Т.А., Лескова Т.Е., Трумпе Т.Е., Леонидова Ю.А., Воскобойникова И.В., Ферубко Е.В. Разработка гастро- и гепатопротекторных средств на основе лекарственного растительного сырья. Опыт ВИЛАР. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. №11. С. 041-047.

6. Дул В.Н. Фармакогностическое изучение и стандартизация винограда культурного (VITIS VINIFERA L.) листьев красных и сухого экстракта на их основе: дисс. кандидата фармацевтических наук. - Москва, 2014. - С. 134.

7. Трифонов Ю.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Ферубко Е.В., Курманов Т.Р. Фармакологическое исследование противоязвенного действия винограда листьев красных экстракта сухого (Vitis Vinifera L.) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. №11. С. 064-069.

8. Трифонов Ю.А., Сокольская Т.А., Колхир В.К., Ферубко Е.В., Курманов Т.Р. Изучение противоязвенного действия экстракта красных листьев винограда. - В кн.: XX Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. Москва, 2013. С. 444.

9. Мингажаева A.M., Баширова P.M., Усманов Ю.И. Растения рода Bupleurum (рекомендации по введению в культуру). - Издание Башк. ун-та, 2002. - С. 28.

10. Мингажаева А.М. Володушка золотистая Bupleurumlongifolium L. subsp. aureum (Fisch.) Soo в Предуралье (особенности, перспективы интродукции и биохимический состав): дисс. кандидата биологических наук. - Москва, 2006. - С. 147.

11. Канунникова Ю.С. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы и экстракта сухого володушки золотистой (Bupleurum Aurei Fisch.): дисс. кандидата фармацевтических наук. - Москва, 2014. - С. 181.

12. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. - Страсбург, 18.03.1986 г.

13. Никулин А.А., Буданцева С.И. Сравнительная оценка методов воспроизведения экспериментальных язв желудка.// Фармакология и токсикология. - 1973. - №5. - С. 564-567.

14. Pauls F., Wick A.N., Mackey Е.М. An assay method for anti - ulcer substances // Gastroenterology., 1947. - V. 8. - P. 774-782.

15. Оболенцева Г.В., Гладченко С.В., Бутенко И.Г. К механизму ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных средств - В кн.: Актуальные вопросы клинической фармакологии. Тезисы докл. XV-й конференции по клинической фармакологии с международным участием. - Волгоград, 1990. - С. 96-97.

1. Лекарственное средство, обладающее противоязвенным действием, представляющее собой сухой экстракт травы володушки золотистой (Bupleurumaureum), семейство зонтичные (Apiaceae), полученный путем экстракции сухой травы володушки золотистой с измельченностью 0,8-1,0 мм 50% этиловым спиртом при соотношении сырье-экстрагент 1:11,5 с учетом коэффициента поглощения 1,5, при этом экстрагирование проводят путем трехэтапной дробной мацерации с делением экстрагента на равные части с длительностью каждого этапа в пределах 40-50 минут, далее полученные экстракты объединяют, очищают путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 30 минут с последующим фильтрованием и сушкой.

2. Лекарственное средство по п. 1, где содержание фенольных соединений в экстракте в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сорбенту на основе клетчатки бурых водорослей. Сорбент на основе клетчатки бурых водорослей, обладающий сорбционной активностью по отношению к солям тяжелых металлов и среднемолекулярным токсикантам жидких сред, представляет собой очищенную от водорастворимых компонентов водорослевую клетчатку с размером частиц 0,05-0,2 мм, с мезопористой структурой, основными компонентами которой являются водорослевая целлюлоза и трудногидролизуемые белки, которая получена путем сверхкритической флюидной экстракции воздушно-сухих бурых водорослей, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной активностью. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью, включающий трехкратную экстракцию спиртом этиловым кровохлебки лекарственной, фильтрацию, упаривание, концентрирование и высушивание спиртового экстракта, при этом используют траву кровохлебки лекарственной, измельченную до размера частиц 2,0 мм, экстракцию проводят 70%-ным спиртом при 90°C при соотношении сырье - экстрагент 1:50 в течение 2 ч, при этом первую экстракцию проводят в течение 60 мин, вторую и третью - по 30 мин.

Изобретение относится к способу получения водорастворимых полисахаридов из корней одуванчика лекарственного. Указанный способ характеризуется тем, что корни одуванчика лекарственного измельчают, экстрагируют троекратно горячей очищенной водой при соотношении сырье:экстрагент 1:10, причем колбу с сырьем и экстрагентом помещают в ультразвуковую ванну, после экстракции растительный материал отделяют путем фильтрации, водорастворимые полисахариды осаждают троекратным количеством 95%-ного этилового спирта при перемешивании, охлаждая в морозильной камере, фильтруют осадок через предварительно высушенный беззольный бумажный фильтр под вакуумом, промывают осадок на фильтре последовательно раствором 95%-ного этилового спирта в очищенной воде и смесью этилацетата и 95%-ного этилового спирта, высушивают фильтр с осадком до постоянной массы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительным действием. Способ получения лекарственного средства, обладающего противовоспалительным действием, представляющего собой сухой экстракт, полученный путем трехкратной экстракции растительного сырья: плодов граната, коры корицы, плодов кардамона, плодов перца длинного, корня имбиря, плодов яблони, корней девясила, плодов кориандра, плодов солодки, которое измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(14-16), при температуре 60°C и постоянном перемешивании, при этом 1-ю и 2-ю экстракцию проводят в течение 60 минут, 3-ю экстракцию в течение 30 минут, объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°C в течение 8 ч, измельчают на мельнице пропеллерного типа и получают средство с содержанием глицирризиновой кислоты не менее 20%.

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии, и может быть использовано для количественного определения биологически активных веществ - флавоноидов в осине обыкновенной.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается разработки получения антимикробного пептида цекропина Р1 из экстракта трансгенных растений каланхоэ перистого.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гастропротекторным действием. Гастропротекторное средство, содержащее комплекс 4-х флавоноидов, выделенный из надземной части растения Lychnis chalcedonica L.

Изобретение относится к способу экстракции активных молекул из растительного субстрата. Способ экстракции активных молекул из растительного субстрата согласно изобретению включает стадию, на которой указанный субстрат приводят в контакт с экстракционной жидкостью, причем указанная экстракционная жидкость содержит: экстракционный газ, который находится в газообразном состоянии при температуре 23°С и давлении 1 атм (101,325 кПа), и экстракционный растворитель в жидком состоянии, содержащий или состоящий из уксусной кислоты самой по себе или в смеси с по меньшей мере одним из: воды и первичного алифатического спирта, имеющего формулу (V) R-OH, где R представляет собой С1-С10 алкильную группу, предпочтительно С1-С5, где указанный экстракционный газ выбран из группы, состоящей из гелия, неона, аргона, криптона, ксенона, диоксида углерода и азота или их смесей; где указанный экстракционный газ вводят в указанный экстракционный растворитель в концентрации, составляющей от 0,1 до 10 объемных % относительно 100 массовых частей экстракционного растворителя.

Изобретение относится к способу получения биологически активной добавки к пище из листьев и (или) цветков персика. Способ получения биологически активной добавки к пище включает подготовку сырья - листьев и/или цветков персика обыкновенного, которое заливают очищенной водой, проводят первичное экстрагирование, полученный экстракт отделяют от растительной массы, полученный в конце способа концентрат консервируют, при этом при подготовке сырья из него удаляют некондиционные части, измельчают, после 1-го экстрагирования повторно проводят 2 экстрагирования при тех же условиях с добавлением к растительной массе воды очищенной, полученные экстракты объединяют и фильтруют, объединенный экстракт концентрируют в условиях вакуума, полученный первичный концентрат охлаждают и подвергают очистке, концентрат декантируют и фильтруют или центрифугируют, отделяя взвесь от балластных веществ, проводят вторичное концентрирование, а для консервации используют кислоту сорбиновую или сорбат калия до содержания в экстракте не более 0,2%, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической, пищевой промышленности, в частности к получению пищевых добавок, обогащенных эссенциальными микронутриентами - фитоэкдистероидами, для использования в функциональном питании, восстановительной медицине, гериатрии и спорте для повышения адаптационных возможностей организма в условиях стресса, повышенных физических и психических нагрузок, при нарушении углеводного и липидного обмена, профилактики и компенсации абдоминального ожирения, для улучшения памяти.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для предупреждения или предупреждения обострения, а также для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Изобретение относится к медицине, хирургии, эндоскопическому лечению разрывно-геморрагического синдрома (синдрома Меллори-Вейсса). С помощью эндоскопа проводят комбинированное введение гемостатического средства и гранулированного сорбента, в качестве которых на кровоточащий дефект с помощью инсуффлятора вначале наносят порошкообразный желпластан в количестве 0,2 г с расстояния 1,0 см от кровоточащей поверхности, а затем инсуффлируют сефадекс марки G-25 в количестве 0,3 г с расстояния 1,5 см от дефекта.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к лекарственному средству или фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение в качестве действующего вещества, обладающего ингибирующим эффектом в отношении ксантиноксидазы.

Изобретение относится к медицине, ургентной хирургии и касается возможности остановки желудочно-кишечного кровотечения через эндоскоп. Производят нанесение на кровоточащий дефект биологически активного дренирующего (БАД) сорбента и активированной обогащенной тромбоцитами аутоплазмы больного.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гастропротекторным действием. Гастропротекторное средство, содержащее комплекс 4-х флавоноидов, выделенный из надземной части растения Lychnis chalcedonica L.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения предраковых резидуальных заболеваний. Проводят поэтапное применение антибактериальных препаратов и лекарственных трав.

Изобретение относится к новым полиморфным формам соединения формулы (I), обладающим ингибирующим действием в отношении фосфоинозитид 3-киназы (PI3K). Соединения могут быть использованы для лечения рака, например лейкоза, лимфомы, воспалительного заболевания и аутоиммунного заболевания.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хронического атрофического гастрита. Средство для лечения хронического атрофического гастрита, представляющее собой β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): Вышеописанное средство эффективно уменьшает признаки хронического атрофического гастрита, а именно: снижает выраженность воспалительного компонента ХАГ, при этом отсутствует слущивание эпителиальных клеток и расширение венозных сосудов, значительно уменьшается инфильтрация клеточными элементами собственной пластинки слизистой желудка преимущественно за счет уменьшения количества лимфоцитов и моноцитов/макрофагов; восстанавливает слизистую оболочку желудка, при этом наблюдается увеличение размеров желез и уменьшение расстояния между ними, снижение выраженности признаков склеротических изменений, приобретение эпителием желез более высокоспециализированного строения, что обусловлено восстановлением пула клеток, вырабатывающих желудочный сок и соляную кислоту, и восстановлением до исходного уровня количества клеток, секретирующих кислые муцины.

Изобретение относится к производному азола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; R2 представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; R3 представляет собой фенил или пиридил (где фенил или пиридил необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из С1-5 алкокси, атомов галогена и трифторметила); каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода или С1-5 алкил (где С1-5 алкил необязательно замещен одним фрагментом, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и С1-5 алкокси), или R4 и R5 вместе с соединяющим их атомом азота образуют 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один циклический атом азота, кислорода или серы, помимо указанного выше соединяющего атома азота (где 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С1-5 алкила (где С1-5 алкил необязательно замещен одной или двумя гидроксильными группами), C1-5 алкокси, атомов галогена, циано, С2-5 алканоила, аминокарбонила, моно-C1-5 алкиламинокарбонила, ди-C1-5 алкиламинокарбонила, трифторметила, амино, моно-C1-5 алкиламино, ди-С1-5 алкиламино и С2-5 алканоиламино, причем в указанном 4-7-членном насыщенном или ненасыщенном гетероцикле необязательно имеется С1-5 алкиленовый фрагмент, соединяющий два различных циклических атома углерода), или образуют 2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ил или 7-окса-2-азаспиро[3.5]нон-2-ил; азольный цикл, представленный формулой (α), имеет любую из структур формулы группы (II), приведенных в формуле изобретения, и где Ry представляет собой атом водорода или С1-5 алкил; X1 и X2 являются такими, что: (i) если X1 означает простую связь или фрагмент -СО-, X2 означает -С1-5 алкилен- или -О-С1-5 алкилен-; и (ii) если X1 означает фрагмент -CONRx1-, X2 означает простую связь; Rx1 представляет собой атом водорода или C1-5 алкил; и цикл А представляет собой бензольный цикл, пиридиновый цикл (где бензольный цикл необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и С1-5 алкокси), 5-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий один или два атома азота (где 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл необязательно замещен одной оксо группой) или С3-7 циклоалкан.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1 представляет собой -гало или -CF3; R4 представляет собой -Н или -CH3; каждый из R8 и R9 независимо представляет собой -Н, -гало, -СН3 или -ОСН3, каждый гало независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; и m означает целое число 0 или 1; (1) при условии, что если R4 представляет собой -Н, то m означает 1; и (2) при условии, что если R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу, (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу; (3) при условии, что если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н и R9 представляет собой -гало, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (R)-3-метильную группу; (4) при условии, что если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -F и R9 представляет собой -F, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу или (S)-3-метильную группу; и (5) при условии, что если R4 представляет собой -СН3, каждый из атомов углерода в положениях а и с связи а-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н, R9 представляет собой -гало, и m означает 1, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметический продукт со свойствами репарации ДНК клеток кожи, содержащий активный ингредиент, состоящий из набора липосом, в которых содержатся репаративные ферменты, такие как арабидопсис, экстракт планктона, лизат фермента бифидобактерий, лизат микрококков, второй активный ингредиент, состоящий из набора липосом, инкорпорирующих такие аминокислоты, как аргинин, глицин, пролин, фенилаланин, цистеин, серии, тирозин, глютамин, или метионин, и третий активный ингредиент - соль цинка, также инкапсулированная в липосомы.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-12-26 2017-12-13T19:33:53
Наверх