Способ диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза

Авторы патента:

Заруцкий Святослав Александрович (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2638801:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, детским инфекционным болезням, и предназначено для диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей. Выполняют обследование детей, больных инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ и бактериями, при котором определяют наличие или отсутствие сплошного налета на небных миндалинах ребенка. Исследуют его слюну, в которой определяют концентрацию IFN-γ, пг/мл. При наличии сплошного налета и IFN-γ<7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета и значении IFN-γ<3,0 пг/мл диагностируют тяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. При наличии сплошного налета и IFN-γ≥7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета и IFN-γ≥3,0 пг/мл диагностируют среднетяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. Использование изобретения позволяет исключить инвазивность и сократить время диагностики, а также обеспечивает возможность диагностировать формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. 6 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, детским инфекционным болезням, и может быть использовано для диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей.

Инфекционный мононуклеоз является серьезной эпидемической и клинической проблемой современного здравоохранения. Связано это с повсеместной распространенностью самого частого этиологического агента - ВЭБ, который обладает широким тканевым тропизмом, уникальным действием на иммунную систему, способностью вызывать развитие множества клинических форм с неблагоприятными последствиями (Тимченко В.Н. и соавт. Клинико-лабораторные критерии тяжести и принципы терапии острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей. - Педиатр. - 2015. - Т. 4, №4. - С. 150). Инфекционный мононуклеоз может развиться как при первичном инфицировании ВЭБ, так и при реактивации ВЭБ инфекции (Шарипова Е.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз. - Журнал инфектологии. - 2013. - Т. 5, №2. - С. 6). ВЭБ способствует снижению местного иммунитета за счет угнетения продукции провоспалительных цитокинов, необходимых для адекватного локального иммунного ответа (Дроздова М.В. и соавт. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей. - Российская оториноларингология. - 2009. - №5. - С. 35). Это, в свою очередь, способствует множественной адсорбции и массивной бактериальной колонизации небных миндалин стрептококками, стафилококками и другими возбудителями (Адеишвили П.С. и соавт. Дисбиотические нарушения микробиоценоза слизистых оболочек ротоглотки и их роль в этиопатогенезе инфекционного мононуклеоза. - Вестник РГМУ. - 2013. - №3. - С. 45). Наличие ассоциантов при вирусной инфекции приводит к изменению течения заболевания и тактики его лечения (Esposito S. Infectious Diseases: Pathophysiology, Diagnostics and Prevention. - Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17, N 9. - P. 539).

В литературе описаны различные способы диагностики легкой, среднетяжелой и тяжелой формы инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, основанные в основном на исследовании сыворотки крови (Шарипова Е.В. и соавт. Лабораторные подходы к диагностике инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе. - Вестник гематологии. - 2012. - Т. VIII, №1. - С. 93; Симованьян Э.Н., Ким М.А. Инфекционный мононуклеоз Эпштейна-Барр вирусной этиологии: поиск информативных критериев тяжести. - В сборнике: Актуальные вопросы современной медицины. - СПб. - 2014. - С. 176; Тимченко В.Н. и соавт. Клинико-лабораторные критерии тяжести и принципы терапии острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей. - Педиатр. - 2015. - Т. 4, №4. - С. 150). Вместе с тем, данные о диагностике формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, отсутствуют.

Поэтому актуальной проблемой современной педиатрии является разработка достоверных, высокоэффективных и неинвазивных способов диагностики формы тяжести вызванного ВЭБ и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей.

Проведенным поиском по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза у детей.

В монографии Тимченко В.Н. (Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / под ред. проф. В.Н. Тимченко. - 4-е изд., испр. и доп. - Спб.: СпецЛит, 2012. - С. 238) описан способ определения формы тяжести вызванного ВЭБ инфекционного мононуклеоза на основании анализа клинических критериев. При обследовании ребенка определяют выраженность интоксикации, высоту температуры тела, характер воспалительных изменений в носо- и ротоглотке, размеры лимфатических узлов, печени, селезенки, длительность клинических проявлений заболевания.

При условии, что температура тела больного выше 38,5°C, имеют место головная боль, снижение аппетита, недомогание, значительное затруднение носового дыхания, отечность лица, значительное увеличение размеров лимфатических узлов шеи, печени и селезенки, лакунарный тонзиллит, гипертрофия небных миндалин 2-3 степени, жалобы на боль в горле при глотании, диагностируют среднетяжелую форму вызванного ВЭБ инфекционного мононуклеоза.

При условии, что температура тела больного 39,6°C и более, имеют место вялость, адинамия, рвота, головная боль, анорексия, одутловатость и пастозность лица, отсутствие носового дыхания, значительное увеличение лимфатических узлов шеи, тяжелый лакунарный тонзиллит, выраженная гепатоспленомегалия, диагностируют тяжелую форму вызванного ВЭБ инфекционного мононуклеоза.

Недостатком этого способа является его недостаточная достоверность, обусловленная отсутствием четких клинических критериев, что не позволяет достоверно диагностировать формы тяжести вызванного ВЭБ инфекционного мононуклеоза.

Патентом РФ №2172956 (опубликован в 2001 г., БИПМ №24) защищен «Способ диагностики тяжелых форм инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей». Способ предусматривает определение в сыворотке крови специфических иммунных комплексов с данным ДНК-содержащим вирусом по увеличению активности экзогенного комплемента при одновременном внесении его в реакцию со специфическими антителами (СИК-1) или вирусом Эпштейна-Барр (СИК-2) с дальнейшим расчетом активности иммунных комплексов по формуле СИК (1, 2)=(К_к-К_оп)×К_к, где К_к - количественный показатель фермента в контроле исследуемой сыворотки; К_оп - то же в опытной пробе. Тяжелые от легких форм инфекционного мононуклеоза дифференцируют по наличию в крови специфических иммунных комплексов СИК-1 более 0,10 относительных единиц или СИК-2 более 0,20 относительных единиц.

Патентом РФ №2247390 (опубликован в 2005 г., БИПМ №6) защищен «Способ диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр». Способ предусматривает проведение непрямой иммунопероксидазной реакции с последующим гистохимическим окрашиванием и выявлением антигена вируса Эпштейна-Барр. Тяжесть течения инфекционного мононуклеоза диагностируют по характеру экспрессии антигена вируса Эпштейна-Барр. Легкую форму инфекционного мононуклеоза диагностируют при наличии 5-6 мелких гранул в свободнолежащих лимфоцитах. Тяжелую форму инфекционного мононуклеоза диагностируют при наличии перинуклеарной экспрессии в слипшихся лимфоцитах и 6-7 крупных гранул как в слипшихся, так и в свободнолежащих лимфоцитах.

Недостатками этих способов являются их инвазивность и ограниченные функциональные способности, так как невозможно с их помощью выполнять диагностику тяжелой и среднетяжелой формы заболевания.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является «Способ диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей», защищенный патентом РФ №2471196 (опубликован в 2012 г., БИПМ №36).

Способ предусматривает обследование больного ребенка и исследование его биологической жидкости. В биологической жидкости - сыворотке крови ребенка определяют концентрации интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и рецепторного антагониста интерлейкина-1β (РА ИЛ-1β). При выполнении условия (ИЛ-1β)≥20 пг/мл и (РА ИЛ-1β)≤1197 пг/мл, диагностируют среднетяжелую форму. При выполнении условия (ИЛ-1β)<20 пг/мл и (РА ИЛ-1β)>1197 пг/мл диагностируют тяжелую форму вызванного ВЭБ острого инфекционного мононуклеоза. При этом время диагностики составляет в среднем 4 часа.

Недостатками прототипа являются инвазивность, связанная с риском заражения ВИЧ, вирусами гепатитов В, С и др., как ребенка, так и медицинского персонала во время процедуры, связанной с повреждением кожных покровов при пункции вен, наличие дискомфорта и болевых ощущений, связанных с забором крови, ограниченные функциональные возможности способа, поскольку с его помощью невозможно диагностировать формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, а также длительность диагностики.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка высокоэффективного, достоверного и неинвазивного способа диагностики формы тяжести вызванного ВЭБ и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации предлагаемого способа, является расширение функциональных возможностей способа, исключение инвазивности, а также сокращение времени диагностики формы тяжести вызванного ВЭБ и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей.

Технический результат достигается тем, что выполняют обследование ребенка, больного инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ и бактериями, при котором определяют наличие или отсутствие сплошного налета на небных миндалинах ребенка. Исследуют его биологическую жидкость - слюну, в которой определяют концентрацию IFN-γ, пг/мл. При наличии сплошного налета и значении IFN-γ<7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета и значении IFN-γ<3,0 пг/мл диагностируют тяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. При наличии сплошного налета и значении IFN-γ≥7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета и значении IFN-γ≥3,0 пг/мл диагностируют среднетяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями.

Для разработки данного способа 97 больных детей с подтвержденным диагнозом в возрасте от 3 до 15 лет были разделены на 2 группы. В первую группу вошли 75 больных детей со среднетяжелой формой инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. Вторую группу составили 22 больных ребенка с тяжелой формой инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями. Учитывая, что задачей исследования являлась разработка неинвазивного способа, а также тот факт, что слизистая ротоглотки является «входными воротами» для инфицирования ВЭБ и бактериями, в качестве биологической жидкости решили исследовать слюну, в которой определяли концентрацию важнейших цитокинов - IFN-α, IFN-γ, IL-4.

При обследовании ротоглотки 97 детей с тяжелой и среднетяжелой формами инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, рассматривали следующие клинические признаки: наличие или отсутствие сплошного налета на небных миндалинах, наличие налета в лакунах, болезненность подчелюстных лимфоузлов, стекание гнойного отделяемого по задней стенке носоглотки.

Был проведен статистический анализ значений концентрации IFN-α, IFN-γ, IL-4 в слюне с использованием непараметрического теста Манна-Уитни (Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: МедиаСфера. - 2003. - С. 143). Наиболее высокозначимым диагностическим предиктором для диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, оказалась концентрация IFN-γ (р<0,0001).

Далее рассмотрены значимые клинические признаки, дополняющие IFN-γ в слюне - налеты в лакунах, сплошные налеты, болезненность подчелюстных лимфоузлов, стекание гнойного отделяемого по задней стенке носоглотки. Была проведена оценка коэффициентов логистической регрессии развития тяжелой и среднетяжелой формы заболевания при различных сочетаниях перечисленных выше клинических признаков и значений концентрации IFN-γ в слюне ребенка, больного инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ и бактериями.

В результате проведенной оценки наиболее высокий уровень качества (AUC=0,9561) был выявлен для признаков: наличие или отсутствие сплошного налета на небных миндалинах (р<0,05) (Ким М.А. «Клинико-иммуно-микробиологические аспекты, диагностические подходы к определению форм тяжести Эпштейна-Барр вирусной инфекции, ассоциированной с бактериями» Автореф. дис. … канд. мед. наук, Москва, 2016, с. 18).

Подробное описание способа

Выполняют обследование ребенка, больного инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ и бактериями. При обследовании визуально в ротоглотке определяют наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах.

Утром натощак производят сбор слюны больного ребенка в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскают 0,9% раствором натрия хлорида. Исследуют слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяют концентрацию IFN-γ в пг/мл.

При наличии сплошного налета на небных миндалинах и IFN-γ<7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета на небных миндалинах и IFN-γ<3,0 пг/мл диагностируют тяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями.

При наличии сплошного налета на небных миндалинах и IFN-γ≥7,5 пг/мл или при отсутствии сплошного налета на небных миндалинах и IFN-γ≥3,0 пг/мл диагностируют среднетяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями.

Практическая реализуемость предлагаемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики:

Пример 1. Больная Л., 13 лет, поступила в детское инфекционное отделение муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» (МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону») на 4-й день болезни с жалобами на вялость, повышение температуры тела до 38°C, боль при глотании, затруднение носового дыхания.

Объективно при поступлении: общее состояние средней тяжести. Температура тела - 37,9°C. Носовое дыхание затруднено, отделяемого нет. Кожные покровы бледные без патологических элементов, Подчелюстные лимфоузлы - 1,5×1,0 см, задне- и переднешейные - 1,0×0,8 см, паховые 0,5×0,5 см, безболезненные, не спаяны между собой, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки ярко гиперемирована, гипертрофированные небные миндалины без налетов. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень пальпируется у края реберной дуги, селезенка - на 1 см выступает от края реберной дуги. Стул, диурез в норме.

В крови больной Л. были выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-EA IgG, anti-EBV-EBNA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Staphylococcus aureus 10⁶ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Staphylococcus aureus.

С целью определения формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Staphylococcus aureus, было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Выполнили обследование больной Л. При обследовании визуально в ротоглотке определяли наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах. У больной Л. сплошные налеты на небных миндалинах отсутствовали.

Утром натощак выполнили сбор слюны больной Л. в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскали 0,9% раствором натрия хлорида. Исследовали слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяли концентрацию IFN-γ в пг/мл. Было получено следующее значение: IFN-γ=7,6 пг/мл.

Поскольку сплошной налет на небных миндалинах отсутствовал и значение IFN-γ=7,6>3,0 (пг/мл), больной Л. была диагностирована среднетяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Staphylococcus aureus. Время диагностики составило примерно 2 часа.

Больной Л. было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Пример 2. Больной И., 4 лет, поступил в детское инфекционное отделение МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» на 3-й день болезни с жалобами на повышение температуры тела до 38,6°C, затруднение носового дыхания.

Объективно при поступлении: общее состояние средней тяжести. Температура тела - 38,0°C. Носовое дыхание слегка затруднено, отделяемого нет. Кожные покровы бледные без патологических элементов. Подчелюстные лимфоузлы - 1,0×0,8 см, задне- и переднешейные - 1,0×0,5 см, паховые 0,5×0,5 см, безболезненные, не спаяны между собой, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки гиперемирована, гипертрофированные небные миндалины со сплошным налетом. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень пальпируется у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Стул, диурез в норме.

В крови больного выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-EA IgG, anti-EBV-EBNA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Streptococcus pyogenes 10⁹ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes.

С целью определения формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes, было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Выполнили обследование больного И. При обследовании визуально в ротоглотке определяли наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах. Обследование показало наличие сплошного налета на небных миндалинах.

Утром натощак выполнили сбор слюны больного И. в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскали 0,9% раствором натрия хлорида. Исследовали слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г.Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяли концентрацию IFN-γ в пг/мл. Было получено следующее значение: IFN-γ=9,1 пг/мл.

Поскольку было зафиксировано наличие сплошного налета на небных миндалинах и значение IFN-γ=9,1>7,5 (пг/мл), больному И. была диагностирована среднетяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes. Время диагностики составило примерно 2 часа.

Больному И. было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Пример 3. Больной М., 4 лет, поступил в детское инфекционное отделение МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» на 2-й день болезни с жалобами на повышение температуры тела до 37,8°C.

Объективно при поступлении: общее состояние средней тяжести. Температура тела - 37,7°C. Носовое дыхание слегка затруднено, отделяемого нет. Кожные покровы бледные без патологических элементов. Подчелюстные лимфоузлы - 0,8×0,5 см, задне- и переднешейные - 0,5×0,5 см, безболезненные, не спаяны между собой, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки гиперемирована, гипертрофированные небные миндалины со сплошными налетами. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень пальпируется на 1 см ниже края реберной дуги, селезенка у края реберной дуги. Стул, диурез в норме.

В крови больного выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-VCA IgM, anti-EBV-EA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Streptococcus viridans 10⁷ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus viridans.

С целью определения формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus viridans, было проведено исследование согласно заявляемому способу.

Выполнили обследование больного М. При обследовании визуально в ротоглотке определяли наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах. Обследование показало наличие сплошного налета на небных миндалинах.

Утром натощак выполнили сбор слюны больного М. в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскали 0,9% раствором натрия хлорида. Исследовали слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяли концентрацию IFN-γ в пг/мл. Было получено следующее значение: IFN-γ=10,1 пг/мл.

Поскольку было зафиксировано наличие сплошного налета на небных миндалинах и значение IFN-γ=10,1>7,5 (пг/мл), больному М. была диагностирована среднетяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus viridans. Время диагностики составило примерно 2 часа.

Больному М. было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Пример 4. Больной А., 4 лет, поступил в детское инфекционное отделение муниципального бюджетного учреждения здравоохранения МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» на 3-й день болезни с жалобами на повышение температуры тела до 38,5°C, боль при глотании, затрудненное носовое дыхание, «храп» во сне, сонливость, снижение аппетита.

Объективно при поступлении: общее состояние ребенка тяжелое. Температура тела - 38,5°C. Ребенок капризный, отказывается от питья. Отмечается выраженное затруднение носового дыхания. Кожные покровы бледные без патологических элементов, лицо пастозное. Подчелюстные лимфоузлы - болезненные до 2,0×1,5 см, задне- и переднешейные - безболезненные до 1,5×1,0 см в виде «пакетов», не спаянные между собой и окружающими тканями, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки гиперемирована, небные миндалины гипертрофированы, по ходу лакун желтоватого цвета налеты, которые легко снимались шпателем без кровоточивости. По задней стенке глотки стекает гнойное отделяемое. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень - на 4 см ниже реберной дуги, селезенка - на 1 см. Стул, диурез в норме.

В крови больного выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-EA IgG; anti-EBV-EBNA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Streptococcus pyogenes 10⁹ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes.

Выполнили обследование больного А. При обследовании визуально в ротоглотке определяли наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах. У больного А. сплошные налеты на небных миндалинах отсутствовали.

Утром натощак выполнили сбор слюны больного А. в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскали 0,9% раствором натрия хлорида. Исследовали слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяли концентрацию IFN-γ в пг/мл. Было получено следующее значение: IFN-γ=0 пг/мл.

Поскольку сплошной налет на небных миндалинах отсутствовал и значение IFN-γ=0<3,0 (пг/мл), больному А. была диагностирована тяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes. Время диагностики составило примерно 2 часа.

Больному А. было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Пример 5. Больной Т., 5 лет, поступил в детское инфекционное отделение МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» на 5-й день болезни с жалобами на повышение температуры тела до 38,9°C, боль при глотании, выраженное затрудненное носовое дыхание, «храп» во сне, сонливость, снижение аппетита.

Объективно при поступлении: общее состояние ребенка тяжелое. Температура тела - 39,1°C. Отмечается вялость, дыхание через рот. Кожные покровы бледные без патологических элементов, лицо пастозное. Подчелюстные лимфоузлы - болезненные до 2,5×2,0 см, задне- и переднешейные - безболезненные в форме «конгломерата», не спаянные между собой и окружающими тканями, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки ярко гиперемирована, небные миндалины гипертрофированы, по ходу лакун желтоватого цвета налеты, которые легко снимались шпателем без кровоточивости. По задней стенке глотки стекает гнойное отделяемое. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень - на 5 см ниже реберной дуги, селезенка - на 2 см. Стул, диурез в норме.

В крови больного выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-EA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Streptococcus viridans 10⁹ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus viridans.

Выполнили обследование больного Т. При обследовании визуально в ротоглотке определяли наличие или отсутствие сплошных налетов на небных миндалинах. У больного Т. сплошные налеты на небных миндалинах отсутствовали.

Утром натощак выполнили сбор слюны больного Т. в количестве 2,0 мл в пробирки типа «эппендорф». Перед сбором слюны предварительно ротовую полость ребенка полоскали 0,9% раствором натрия хлорида. Исследовали слюну. В слюне, с помощью набора реагентов А-8752 для иммуноферментного определения концентрации интерферона гамма в биологических жидкостях человека «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-бест», г. Новосибирск, по методике, описанной в пункте 2.1 инструкции по применению набора, определяли концентрацию IFN-γ в пг/мл. Было получено следующее значение: IFN-γ=0 пг/мл.

Поскольку сплошной налет на небных миндалинах отсутствовал и значение IFN-γ=0<3,0 (пг/мл), больному Т. была диагностирована тяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus viridans. Время диагностики составило примерно 2 часа.

Больному Т. было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Пример 6. Больной М., 5 лет, поступил в детское инфекционное отделение МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» на 2-й день болезни с жалобами на повышение температуры тела до 39,5°C, выраженную боль при глотании, затрудненное носовое дыхание, «храп» во сне, вялость, снижение аппетита.

Объективно при поступлении: общее состояние ребенка тяжелое. Температура тела - 39,1°C. Ребенок капризен. Отмечается выраженное затруднение носового дыхания. Кожные покровы бледные без патологических элементов, лицо одутловатое. Подчелюстные лимфоузлы - болезненные до 2,0×1,5 см, заднешейные - безболезненные до 2,0×1,0 см в виде «пакетов», не спаянные между собой и окружающими тканями, кожа над ними не изменена. Слизистая ротоглотки гиперемирована, небные миндалины гипертрофированы, покрыты сплошным налетом, которые легко снимались шпателем без кровоточивости. По задней стенке глотки стекает гнойное отделяемое. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень - на 3 см ниже реберной дуги, селезенка - на 2 см. Стул, диурез в норме.

В крови больного выявлены маркеры активной ВЭБ инфекции: anti-EBV-VCA IgM, anti-EBV-EA IgG, ДНК ВЭБ, в мазке из ротоглотки обнаружен Streptococcus pyogenes 10⁸ КОЕ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes.

Поскольку было зафиксировано наличие сплошного налета на небных миндалинах и значение IFN-γ 3,4<7,5=(пг/мл), больному М. была диагностирована тяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и Streptococcus pyogenes. Время диагностики составило примерно 2 часа.

В 6-м детском инфекционном отделении МБУЗ «ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» нами для диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза с помощью предлагаемого способа было обследовано 138 детей в возрасте от 3 до 15 лет больных инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ и бактериями: ВЭБ и Streptococcus pyogenes - 58 чел. (42%), ВЭБ и Streptococcus viridans - 48 чел. (34,8%), ВЭБ и Staphylococcus aureus - 17 чел. (12,3%), ВЭБ и Streptococcus epidermidis - 8 чел. (5,8%), ВЭБ и Candida albicans - 6 чел. (4,4%), ВЭБ и Streptococcus pneumonia - 1 чел. (0,7%). По результатам исследования 112 пациентам была диагностирована среднетяжелая форма, 26 - тяжелая форма инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями.

Всем 138 больным детям в зависимости от формы тяжести заболевания было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностирования формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями согласно заявляемому способу.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, неинвазивен, достоверен, позволяет диагностировать формы тяжести инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями, а также практически вдвое сокращает время диагностики.

Способ диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и бактериями инфекционного мононуклеоза у детей, включающий обследование ребенка и исследование его биологической жидкости, отличающийся тем, что при обследовании определяют наличие или отсутствие сплошного налета на небных миндалинах ребенка, также исследуют его слюну, в которой определяют концентрацию IFN-γ, пг/мл; при наличии сплошного налета и IFN-γ < 7,5 или отсутствии сплошного налета и IFN-γ < 3,0 диагностируют тяжелую форму, при наличии сплошного налета и IFN-γ ≥ 7,5 или отсутствии сплошного налета и IFN-γ ≥ 3,0 диагностируют среднетяжелую форму инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ и бактериями.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения аналитической тест-системы на основе суспензионных микрочипов для детекции маркеров заболеваний.

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения // 2638785

Изобретение относится к области медицинской диагностики и касается способа прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России.

Способ прогнозирования степени вероятности возможности выполнения оптимальной циторедуктивной операции у больных с диссеминированными формами рака яичников // 2637399

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования степени вероятности выполнения циторедуктивной операции в оптимальном объеме у больных диссеминированным раком яичников.

Улучшенные способы иммуноанализа // 2636532

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для обнаружения антитела в тестируемом образце, содержащем жидкость организма субъекта-млекопитающего.

Способ прогнозирования развития рассеянного склероза у больных с оптическим невритом подострого течения // 2636519

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и неврологии, и предназначено для прогнозирования развития рассеянного склероза (PC) у больных с оптическим невритом (ОН) подострого течения.

Обнаружение клеток, полученных из ткани пуповины человека // 2636220

Группа изобретений относится к медицине, а именно к трасплантологии, и может быть использована для обнаружения циркулирующих в крови клеток, полученных из ткани пуповины человека, после их введения.

Применение антитела i-3859 для выявления и диагностики рака // 2636032

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению выделенного антитела к CXCR4 в диагностике рака, что может быть использовано в медицине. В частности, раскрыты способы диагностики и/или прогнозирования онкогенного расстройства, связанного с экспрессией CXCR4, определения, является ли указанное расстройство или пациент, страдающий им восприимчивым к лечению анти-CXCR4 антителом, способы определения эффективной схемы лечения и наборы для лечения указанных заболеваний.

Способы и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме // 2635767

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для ранней диагностики и мониторинга заболевания у субъекта с использованием циркулирующих тканевых макрофагов.

Способы и устройство для обнаружения глютеновой чувствительности и ее дифференцирования с целиакией // 2635516

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для диагностики ассоциированного с кишечником заболевания и/или ассоциированной с кишечником патологии у животного.

Способ дифференциальной экспресс-диагностики бруцеллеза крупного рогатого скота // 2635515

Изобретение относится к ветеринарии, эпизоотологии, а именно к способам дифференциальной экспресс-диагностики бруцеллеза крупного рогатого скота. Способ дифференциальной экспресс-диагностики бруцеллеза крупного рогатого скота, включающий исследование сывороток животных в иммуноферментном анализе с использованием специфического антигена из типичных бруцелл вида abortus, ОПС-антигена и конъюгата на основе рекомбинантного белка G, отличается тем, что исследование сывороток проводят параллельно непрямым и конкурентным методами иммуноферментного анализа с использованием ОПС-антигена в качестве конкурирующего агента, а интерпретацию результатов проводят по формуле Кэо=D1/D2*100, где D1 - оптическая плотность, измеряемая в лунке, содержащей ОП-С антиген; D2 - оптическая плотность, измеряемая в лунке, не содержащей ОП-С антиген; Кэо - коэффициент, определяющий степень эпизоотической опасности по бруцеллезу животного, от которого получен исследованный образец сыворотки крови, и при 0≤К≤60 - отсутствие у животного эпизоотической опасности по бруцеллезу; 61≤К≤100 и выше - наличие у животного высокой эпизоотической опасности по бруцеллезу.

Способ определения цист лямблий и ооцист криптоспоридий в клиническом материале, смывах с объектов окружающей среды, в почве // 2638810

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой способ определения в одной постановке цист лямблий и ооцист криптоспоридий в биологическом материале - кале, в смывах объектов окружающей среды и в почве, заключающийся в подготовке пробы, внесении в пробу иммуномагнитных частиц, иммунохимическом связывании, в результате чего образуются агрегаты цист и ооцист с магнитными частицами, улавливании агрегатов цист и ооцист в магнитном поле, отмывке зафиксированных агрегатов цист и ооцист буферным раствором, диссоциации меркаптоэтанолом или соляной кислотой, разделении цист, ооцист и магнитных частиц в магнитном поле, переносе выделенных цист и ооцист на предметное стекло для последующего иммунофлуоресцентного мечения и последующей оценки микроскопированием с применением насадки «Опти-Люм» на микроскоп, где результат учитывают исходя из того, что цисты лямблий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от округлых до овальных от 8 до 14 мкм в длину на 7-10 мкм в ширину, с ярко подсвеченными краями, ооцисты же криптоспоридий представляют собой сверкающие и флюоресцирующие яблочно-зеленым светом объекты, от овальных до сферических от 3 до 5 мкм в диаметре, с ярко подсвеченными краями. Изобретение обеспечивает повышение эффективности определения в одной постановке цист лямблий и ооцист криптоспоридий в биологическом материале - кале, в смывах с овощей и объектов окружающей среды, в почве и сокращение временных затрат на исследование одной пробы исследуемого материала адаптированным до 15 минут. 7 пр., 7 табл., 1 ил.

Способ диагностики степени тяжести гиперандрогении // 2638813

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и эндокринологии, и представляет собой способ диагностики степени тяжести гиперандрогении, включающий определение индекса свободного тестостерона (ИСТ) на основе глобулина, связывающего половые стероиды, и тестостерона крови, отличающийся тем, что ИСТ рассчитывают по формуле где Тобщий – уровень общего тестостерона, нмоль/л, ГСПС – уровень глобулина, связывающего половые стероиды, нмоль/л, и при величине ИСТ от 31 до 36 и наличии клинических проблем, выбранных из гирсутизма, дермопатии и нарушений менструального цикла, диагностируют легкую степень тяжести заболевания, при величине ИСТ от 36 до 100 диагностируют среднюю степень тяжести заболевания, а при величине ИСТ более 100 диагностируют тяжелую степень тяжести заболевания. Изобретение обеспечивает точность и эффективность метода диагностики степени тяжести гиперандрогении и, соответственно, снижения фертильности. 1 табл., 3 пр.

Способ биологической визуализации // 2639125

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для визуализации биологических объектов. Для этого осуществляют мечение анализируемых клеточных компонент, клеток, тканей или органов флуоресцентными зондами. Зонды состоят из биологических распознающих молекул и флуоресцентных красителей, излучающих в инфракрасной области оптического спектра. После чего возбуждают флуоресценцию красителей с помощью инфракрасного излучения и регистрируют их флуоресценцию. В качестве флуоресцентных красителей применяют полупроводниковые нанокристаллы (PbS/CdS/ZnS, CuInS2/ZnS, Ag2S), флуоресцирующие в инфракрасном диапазоне спектра. При этом регистрацию флуоресцентного сигнала от полупроводниковых нанокристаллов проводят через 5-50 наносекунд после возбуждения их флуоресцентного сигнала. Изобретение позволяет визуализировать мишени внутри исследуемого биологического образца или живого организма за счет повышения контрастности получаемого изображения и повышения чувствительности детекции мишеней, маркированных флуоресцентными зондами. 11 з.п. ф-лы, 2 ил.

Способ оценки качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе // 2639382

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и онкогематологии, и может быть использовано для контроля качества исследуемого образца при мониторинге минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе методом проточной цитофлуориметрии аспирата костного мозга. Для этого вначале проводят лизис аспирата костного мозга и после центрифугирования оценивают клеточность полученной суспензии на наличие ядросодержащих клеток и до 3×106 ядросодержащих клеток образца из полученного осадка окрашивают моноклональными антителами, инкубируют и анализируют образец. При этом полученный осадок окрашивают с использованием шестицветной панели моноклональных антител: CD38, меченого флуоресцеин изотиоцианатом, CD138, меченого фикоэритрином, CD45, меченого аллофикоцианином-Су7, CD19, меченого перидинин-хлорофиллом-Су5.5, CD56, меченого фикоэретрином-Су7, CD27, меченого аллофикоцианином. После инкубации производят цитометрический анализ и выделяют всю популяцию плазматических клеток на основе экспрессии маркеров CD38, CD138 и CD45. Оценивают уровни экспрессии на плазматических клетках маркеров CD19, CD56, CD45 и CD27 и при наличии на плазматических клетках двух или более признаков их аномальности, в частности отсутствие экспрессии CD19, отсутствие экспрессии CD45, отсутствие экспрессии CD27 или наличие экспрессии CD56, плазматическую клетку считают резидуальной. И при выявлении таких клеток в исследуемом образце его анализируют на наличие В-клеточных предшественников по маркерам CD45 и CD38, и при их количестве менее 0,33% от всей популяции ядросодержащих клеток суспензии костного мозга оценивают качество аспирата костного мозга как неудовлетворительное, то есть образец чрезмерно разведен периферической кровью, и во избежание ложноотрицательного результата на наличие минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе рекомендуют повторное проведение пункции костного мозга, а при наличии 0,33% и более В-клеточных предшественников оценивают качество образца костного мозга как удовлетворительное и указывают долю найденных резидуальных плазматических клеток от всех ядросодержащих клеток. Использование данного способа позволяет проводить оценку качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе, включающего его исследование на наличие популяции клеток многоцветной проточной цитофлуориметрией. 2 пр., 3 ил.

Способ прогнозирования эффективности лечения задержки роста плода // 2639395

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, перинатологии и клинической иммунологии, и предназначено для прогнозирования эффективности стандартного лечения задержки роста плода. У женщин в сроке 32-36 недель беременности в периферической крови определяют относительное содержание CD27+ клеток в популяции CD19+ В-лимфоцитов. При его значении, равном 19,4% или менее, прогнозируют эффективность стандартного лечения задержки роста плода. Использование изобретения обеспечивает точность, чувствительность и специфичность прогнозирования эффективности стандартного лечения задержки роста плода, что позволяет определить тактику ведения беременных женщин и своевременно провести дополнительные лечебные мероприятия в группе женщин при данной патологии беременности. 1 табл., 3 пр.

Способ определения стадии грибовидного микоза // 2639448

Способ определения стадии грибовидного микоза относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использован для определения стадии грибовидного микоза - наиболее часто встречаемой нозологической разновидности первичных кожных лимфом. Сущность способа: у больного берут биопсию кожи из очага поражения, затем проводят иммуногистохимические исследования с использованием моноклональных антител CD3, CD4 и Ki67 путем компьютерной морфометрии. Затем усредняют данные показатели и рассчитывают суммарную удельную значимость иммунопозитивности указанных моноклональных антител по формуле: F=1,75*Х1+2,03*Х2+12,81*Х3+0,22, где: F - суммарная удельная значимость иммунопозитивности моноклональных антител CD3, CD4 и Ki67; X1 - среднее значение объемной доли позитивной окраски CD3; Х2 - среднее значение объемной доли позитивной окраски CD4; Х3 - среднее значение объемной доли позитивной окраски Ki67; 1,7; 2,03; 12,81 и 0,22 - поправочные коэффициенты. При значении F от 0,220 до 1,535 диагностируют эритематозно-пятнистую стадию, при значении F от 1,536 до 2,888 диагностируют инфильтративно-бляшечную стадию, а при значении F от 2,889 до 4,700 - опухолевую стадию грибовидного микоза. Изобретение обеспечивает повышение объективности и точности диагностирования стадии грибовидного микоза. 8 ил., 4 табл., 3 пр.

Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау // 2639537

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены антитело и его фрагмент, которые связываются с фосфо-эпитопом на белке Тау, а также кодирующие их полинуклеотиды; линии клеток, продуцирующие антитела; вектор, содержащая его клетка-хозяин и способ получения антитела и его функционального фрагмента. Кроме того, предложены фармацевтический состав, способ лечения, облегчения или защиты от таупатии; способ индукции пассивной иммунной реакции у животного; способ диагностики связанного с белком тау заболевания, расстройства или состояния или предрасположенности к связанному с белком тау заболеванию; способ мониторинга минимального остаточного заболевания у пациента после лечения антителом против тау; способ прогнозирования ответа больного на лечение антителом против тау; способы обнаружения мультимеров фосфо-Тау (pTau) в образце мозга, в том числе посмертного обнаружения; диагностический набор. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в диагностике и терапии заболеваний, связанных с Тау-белком. 19 н. и 23 з.п. ф-лы, 10 ил., 15 табл., 11 пр.

Антитела и иммуноконъюгаты и их применения // 2639543

Изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное антитело, специфичное к STEAP-1, и его антигенсвязывающий фрагмент. Описаны: полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вектор, клетка-хозяин, способ получения анти-STEAP-1-антитела. Также раскрыты: способ визуализации опухоли, фармацевтическая композиция, лекарственное средство для лечения клеточно-пролиферативного нарушения, иммуноконъюгаты и цистеин-встроенное антитело на основе указанного антитела. Данное изобретение обеспечивает новые антитела к STEAP-1 и может найти применение в медицине. 14 н. и 16 з.п. ф-лы, 29 ил., 2 табл., 9 пр.

Способ оценки активности инфекции, вызванной вирусами герпеса 4, 5 и 6 типа у детей // 2639593

Изобретение используют в медицине, педиатрии, инфекционных болезнях и касается способа оценки активности инфекции, вызванной вирусами герпеса 4, 5, 6 типа у детей. Сущность способа: у детей с подозрением на герпесвирусную инфекцию (ГВИ) 4, 5, 6 типа определяют количество ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобе из эпителия ротоглотки и при количестве ДНК более 1000 копий на 105 клеток для 4 типа ГВИ, и более 10000 копий на 105 клеток для 5 и 6 типа ГВИ, определяют активную стадию инфекции. Изобретение обеспечивает объективную оценку герпесвирусной инфекции 4, 5, 6 типа по показателям вирусной нагрузки, отражающим активность инфекционного процесса с помощью неинвазивного экспресс-метода со 100%-ной специфичностью и высокой чувствительностью. 6 пр.

Бис-met-гистоны // 2640247

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к бис-Met-гистонам, и может быть использовано в медицине. Молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, состоящий из двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со зрелым эукариотическим гистоном H1. 3. Полипептид получают путем культивирования клетки-хозяина, трансформированной вектором экспрессии, включающим указанную молекулу нуклеиновой кислоты. Полипептид используют в составе фармацевтической композиции для лечения рака, бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Также полипептид используют в составе композиции для диагностики пациента в отношении наличия ответа на фармацевтическую композицию, содержащую указанный полипептид, или в отношении излечимости с ее помощью. Изобретение позволяет увеличить эффективность рекомбинантной экспрессии и облегчить определение указанного полипептида в присутствии эндогенных гистонов при сохранении биологической активности зрелого эукариотического гистона H1. 3. 12 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 табл., 7 пр.