Таблетки биотина с замедленным высвобождением и способ их получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением, и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %: биотин 50-60, стабилизатор 15-21, эмульгатор 6-10, загуститель 16.5-17, связывающее вещество 1,5-3, разрыхлитель 0,4-1, лубрикант 0.6-1. Изобретение обеспечивает контролируемое высвобождение фармацевтического состава биотина при наличии устойчивых технологических свойств и стабильности. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

 

Настоящее изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается новых составов лекарственных форм средств лечения демиелинизирующих заболеваний, в частности рассеянного склероза.

Демиелинизирующие заболевания - заболевания, основным патологическим процессом при которых является демиелинизация, то есть разрушение миелиновой оболочки нейронов центральной или периферической нервной системы. Это повреждение ухудшает проводимость сигналов в пострадавших нервах. Наиболее распространенным демиелинизирующим заболеванием является рассеянный склероз, характеризующийся поражением сразу нескольких отделов ЦНС.

Рассеянный склероз (PC) - дегенеративное, воспалительное, неврологическое заболевание и характеризуется демиелинизацией центральной нервной системы. Заболевание в основном поражает молодых людей, с более высокой частотой у женщин.

Рассеянный склероз (PC) - самое частое заболевание центральной нервной системы у лиц молодого возраста. В подавляющем большинстве случаев в начале заболевания течение PC ремитирующее, когда периоды проявления разнообразной симптоматики сменяются фазами полного благополучия или значительного улучшения состояния. Однако со временем болезнь начинает неуклонно прогрессировать и, почти с неизбежностью, приводит к значительной инвалидизации пациентов.

Это хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной нервной системе. До сих пор так и не найдено какого-нибудь одного фактора, являющегося непосредственной причиной заболевания. Поэтому наиболее распространенной является гипотеза о мультифакторной природе PC. Под этим термином понимается сочетанное воздействие внешних и генетических факторов, приводящее к развитию хронического воспалительного, демиелинизирующего и нейродегенеративного процессов.

До недавнего времени не существовало лекарственных средств, которые могли бы существенно повлиять на течение PC. Два последних десятилетия изменили представление об этом заболевании как о некурабельном. Это произошло в связи с внедрением в клиническую практику препаратов иммуномодулирующего ряда - интерферонов, глатирамера ацетата, финголимода и др. Иммуномодулирующая терапия позволяет значительно сократить число обострений PC и замедлить нарастание инвалидизации пациентов. В настоящее время принято назначать иммуномодулирующую терапию сразу же после установления диагноза, так как отсроченное назначение лечения снижает его эффективность. В связи с этим очевидно, что важна правильная постановка диагноза на самых ранних этапах заболевания. Несмотря на то, что сейчас имеются такие дополнительные методы исследования, как МРТ (магнитно-резонансная томография) и исследование вызванных потенциалов (ВП), примерно половине пациентов правильный диагноз ставится только через 5 лет после начала заболевания, и это время для проведения лечения оказывается упущенным [РМЖ "Человек и лекарство" 10 марта 2010 г., №5].

Симптомы заболевания включают усталость, онемение, дрожь, покалывание, дизестезию, нарушения зрения, головокружение, когнитивные нарушения, урологические дисфункции, снижение подвижности и депрессии. Различают четыре типа классификации клинических моделей болезни: ремитирующий, вторично-прогрессирующий, первично-прогрессирующий и прогрессивно-рецидивирующий [S.L. Hauserand D.Е. Goodkin, Multiple Sclerosis and Other Demyelinating Diseasesin Harrison's Principles of Internal Medicine 14thEdition, vol. 2, Mc Graw-Hill, 1998, pp. 2409-2419].

Современные методы терапии направлены на облегчение симптомов заболевания, насколько это возможно. В зависимости от типа препарата лечение обычно предполагает использование иммуномодулирующих агентов, таких как интерфероны (интерферон бета-1-, бета-1-б- и альфа-2), глатиромерацетат или кортикостероиды, такие как метилпреднизолон и преднизолон. Кроме того, химиотерапевтические средства, такие как метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид кладрибин, финголимод, терифлуномид, диметилфумарат и циклоспорина активно используются в терапии PC.

Недавно были представлены перспективные результаты исследований у людей с прогрессивными формами рассеянного склероза (MS) с использованием высоких доз биотина (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25787192).

Биотин (витамин Н, витамин В7) является водорастворимым витамином группы В, кофактором в метаболизме жирных кислот, лейцина и в процессе глюконеогенеза.

Биотин регулирует уровень сахара в крови и очень важен для углеводного обмена, контролирует процессы глюконеогенеза, отвечая за участие глюкозы в обмене веществ. Биотин играет важную роль в усвоении белка и сжигании жира.

Витамин Н необходим для нормальной деятельности нервной системы.

Дефицит т.н. голокарбоксилазысинтетазы (Holocarboxylasesynthetase - HLCS) считается автосомальным рецессивным заболеванием, a HLCS является ферментом, который катализирует инкорпорацию биотина в карбоксилазу и гистоны. Больные дети, имеющие мутантную форму HLCS, хорошо отвечают на целевую терапию биотином [Y. Suzukietal., 2005].

Кофермент ацетилкарбоксилазы - биотинзависимый фермент, катализирует карбоксилацию ацетила-СоА, чтобы воспроизвести малонил-СоА. Он играет большую роль в жировом обмене. Исследование молекулярного механизма функционирования описываемого кофермента - это важный шаг к созданию новых лекарственных препаратов с улучшением метаболизма липидов [L. Tong, 2005].

Достаточно убедительно показано, что биотин (водорастворимый витамин) является простетической группой карбоксилаз. Кроме того, он не только выступает в роли карбоксилазного кофактора, но и участвует в иммунитете и во многих проявлениях метаболизма.

Предполагается, что коррекция содержания в организме биотина может способствовать снижению активности процессов старения [B. Ames, Н. Atamna, D. Killilea, 2005].

Установлено, что Биотин регулирует экспрессию генов, ответственных за метаболизм инсулина и глюкозы. Он стимулирует работу генов, ответственных за усвоение глюкозы крови (через продукцию инсулина, через инсулиновые рецепторы, панкреатическую и печеночную глюкокиназу). Напротив, Биотин уменьшает экспрессию печеночной фосфоэнолпируваткарбооксикиназы - фермента, стимулирующего производство глюкозы печенью. Таким образом, Биотин регулирует деятельность генов, которые обеспечивают интермедиаторный обмен, особенно углеводный и жировой.

Обнаружение того факта, что недостаток биотина можно представить как тяжелое и диффузное миелинизирующее нарушение, послужило в дальнейшим поддержкой идеи о том, что биотин вовлечен в миелиновый метаболизм (MultScler. 2015 Jul 8, Biotin and demyelinating diseases - a new connection?, Tourbah A).

В настоящее время выпускаются таблетки Волвит, содержащие биотин (biotin) 5 мг и вспомогательные вещества: целактозу 80, Na лаурилсульфат, Na кроскармеллозу, магний стеариновокислый, кремния диоксид коллоидный (безводный), покрытие Opadry II 85 G 54348 розовый (http://compendium.com.ua/info/171919/kusum/volvit-sup-sup-).

Известна заявка WO 2014016003, в которой раскрывается применение Биотина в высоких дозировках, 50-700 мг в день, для лечения рассеянного склероза. Отмечается, что биотин может использоваться в форме гелевых капсул, таблеток, в том числе с пленочным покрытием, пастилок и пилюль. В заявке раскрывается ряд наполнителей, которые можно использовать для лекарственных форм, такие как тальк, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, манноза, крахмал (в частности, кукурузный крахмал), стеарат магния (Е572) и стеариновая кислота (Е570). Этот список не является исчерпывающим. Когда этот состав подготовлен в форме капсул, предпочтительным наполнителем является микрокристаллическая целлюлоза. Когда состав находится в форме таблетки, покрытой оболочкой, покрытие пленки может быть сформировано из любого вещества, известного в данной области, такого как гипромелоза (Е464), этилцеллюлоза, макрогол, тальк, диоксид титана (Е171) или оксид железа (Е172). Хотя в источнике и перечислены некоторые вспомогательные вещества, отсутствуют данные о наличии разработанных и описанных конкретных готовых лекарственных форм с высокими дозировками Биотина. Из источника не ясно, удалось ли авторам создать формы с высоким процентным содержанием вещества или их нужно принимать несколько для приема определенной дозы. Данный источник может быть указан в качестве ближайшего аналога-прототипа.

Задача изобретения: разработка способа получения и фармацевтического состава биотина - лекарственного средства замедленного высвобождения с более высоким содержанием активного компонента при наличии устойчивых технологических свойств и стабильности, а также воспроизводимой кинетики высвобождения активного вещества.

Задача решается новым составом твердой лекарственной формы с замедленным высвобождением активного начала (варианты).

Фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением, и

вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %:

Биотин 50-60
Стабилизатор 15-21
Эмульгатор 6-10
Загуститель 16.5-17
Связывающее вещество 1,5-3
Разрыхлитель 0,4-1
Лубрикант 0.6-1

Наиболее предпочтительный состав содержит, масс. %:

Биотин 50-60
Метоцел (METHOCEL) К100 LV 15-21
Метоцел (METHOCEL) К4М 6-10
Микрокристаллическая целлюлоза 16.5-17
Коповидон 1,5-3
Коллоидный диоксид кремния 0,4-1
Фармацевтически приемлемая соль
стеариновой кислоты 0.6-1

Еще одним из вариантов выполнения состава в виде таблетки может быть состав, который содержит следующие компоненты, масс. %:

Биотин 60
Метоцел (METHOCEL) К100 LV 14
Метоцел (METHOCEL) К4М 6
Микрокристаллическая целлюлоза 17,48
Коповидон 1,5
Коллоидный диоксид кремния 0,42
Фармацевтически приемлемая соль
стеариновой кислоты 0.6

Целевой профиль заявленных составов замедленного высвобождения составляет по меньшей мере 20-24 часа.

В качестве фармацевтически приемлемой соли стеариновой кислоты может быть использован магния стеарат, кальция стеарат, их смесь.

Предлагаемые препаративные формы (в частности, таблетки, капсулы, гранулы) обеспечивают Биотин в высоких дозировках в частности для применения при Рассеянном Склерозе.

Наполнители, включающие Стабилизатор, Эмульгатор, Загуститель, связывающее вещество, Разрыхлитель, Лубрикант, добавляют к активному веществу с целью гомогенизации готового лекарственного средства и подобраны таким образом, чтобы обеспечить высокую биодоступность, оптимальные показатели сыпучести, насыпной плотности.

Нами было обнаружено, что влажная грануляция проявляет тенденцию к потенциальному воздействию на стабильность вследствие влияния влаги и вероятности термического разложения лекарственного вещества во время сушки. Для сухой грануляции методом вальцевания порошкообразные частицы лекарственного вещества и наполнители соединяются под высоким давлением для образования ленты, а перед прессованием (таблетирование) разбиваются для образования гранул размалыванием. Также нами обнаружено, что риск неудовлетворительной однородности состава таблетки и отклонение массы таблетки с биотином может быть снижен при осуществлении контроля фракционного состава и свойств сыпучести. Еще одним объектом изобретения является способ получения таблеток биотина замедленного высвобождения методом вальцевания, предпочтительно при использовании субстанции биотина микронизированной с распределением частиц по размеру d90<50 микрон. В частности, гранулометрический состав частиц с d90<50 микрон: d90-62.62 мкм, d50-25.86 мкм, d10-8.23 мкм.

Способ получения предпочтительного фармацевтического состава в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением характеризуется тем, что Битотин, комбинацию Метоцел К4М и Метоцел К100 LV, микрокристаллическую целлюлозу и коповидон просеивают вместе, перемешивают до однородности, добавляют фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты, коллоидный диоксид кремния, перемешивают, смесь уплотняют вальцеванием, добавляют коллоидный диоксид и перемешивают вместе с предварительно уплотненными гранулами с последующим добавлением фармацевтически приемлемой соли стеариновой кислоты, перемешиванием и формованием твердой лекарственной формы.

Таблетки могут быть спрессованы в капсулообразной форме. Либо полученная таблет-смесь, может быть рассыпана в капсулы.

Предпочтительно перемешивание ведут при скорости мешалки 20 об/минуту. Любую из стадий перемешивания осуществляют до однородного состояния, предпочтительно в течение 3-6 минут. На стадии вальцевания может использоваться сетка размером 1.6 мм для предварительной грануляции и 0.63 мм - для тонкой грануляции, и процесс осуществляют предпочтительно при гидравлическом давлении 90 бар.

Указанный способ лишь иллюстрирует изобретение. Способ с использованием других функционально указанных в п. 1 компонентов имеет те же стадии.

Предложенный способ обеспечивает особенно хорошую текучесть, однородность и сжимаемость в готовой смеси при использовании определенных вспомогательных компонентов согласно предложенному составу.

Возможность осуществления изобретения продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 3. Способ получения

1. Просеивание интрагранулярных компонентов

Через сито ASTM#30 просеивали вместе субстанцию Биотина, комбинацию Метоцел К4М и Метоцел К100 LV, Авицел рН 102 и Коллидон VA64.

Через сито ASTM#20 просеивали Коллоидный диоксид кремния. Через сито ASTM#60 просеивали Магния стеарат.

2. Смешивание (предварительное компактирование)

Просеянные вспомогательные вещества перемешивали в смесителе. Длительность перемешивания составила 6 минут при 20 об/мин.

Просеянный Магния стеарат и Коллоидный диоксид кремния добавляли к предыдущей фазе и вновь перемешивали. Длительность перемешивания составила 3 минуты при 20 об/мин.

3. Уплотнение (компактирование) вальцеванием

Вышеуказанную смесь поместили в роликовый пресс (Alexanderwerk WP120), оснащенный вальцами 25 мм. Пресс был запущен в работу согласно нижеприведенным параметрам, использовалась сетка размером 1.6 мм для предварительной грануляции и 0.63 мм - для тонкой грануляции.

4. Просеивание экстрагранулярных вспомогательных субстанций

Через сито ASTM#20 просеивали Аэросил

Через сито ASTM#60 просеивали Магния стеарат

5. Смешивание (предварительное смазывание)

В смеситель емкостью 1 л помещали просеянный Аэросил вместе с предварительно уплотненными гранулами. Длительность перемешивания составила 4 мин при 20 об/мин.

Просеянный магния стеарат поместили в вышеупомянутый смеситель.

Смеситель запустили в работу на 2 минуты при 20 об/мин.

6. Прессование

Пластифицированную смесь помещают в таблеточный пресс с пуансонами типа D, прессуют согласно следующим параметрам:

Насыпная плотность (г/мл) 0.516
Плотность после уплотнения (г/мл) 0.727
Индекс Карра (%) 29.03
Соотношение по Хауснеру 1.41

Прессование составов, как в случае примера 1, так и в случае примера 2 было равномерным, с минимизированным отклонением от установленных параметров (менее 0,31% в отличие от прототипа с 0,96%). Среднее значение прочности 20.63 Кр.

Пример 4. Способ получения

1. Просеивание интрагранулярных компонентов

Через сито ASTM#30 просеивали вместе субстанцию Биотина, комбинацию Метоцел К4М и Метоцел К100 LV, Авицел рН 102 и Коллидон VA64.

Через сито ASTM#20 просеивали Коллоидный диоксид кремния. Через сито ASTM#60 просеивали Магния стеарат.

2. Смешивание (предварительное компактирование)

Просеянные вспомогательные вещества перемешивали в смесителе. Длительность перемешивания составила 6 минут при 20 об/мин.

Просеянный Магния стеарат и Коллоидный диоксид кремния добавляли к предыдущей фазе и вновь перемешивали. Длительность перемешивания составила 3 минуты при 20 об/мин.

3. Уплотнение (компактирование) вальцеванием

Вышеуказанную смесь поместили в роликовый пресс (Alexanderwerk WP120), оснащенный вальцами 25 мм. Пресс был запущен в работу согласно нижеприведенным параметрам, использовалась сетка размером 1.6 мм для предварительной грануляции и 0.63 мм - для тонкой грануляции.

Винтовой питатель, об/мин 30
Вальцы, об/мин 5
Тонкий гранулятор, об/мин 60
Ширина зазора между вальцами 2 мм
Гидравлическое давление 90 бар

4. Просеивание экстрагранулярных вспомогательных субстанций

Через сито ASTM#20 просеивали Аэросил

Через сито ASTM#60 просеивали Магния стеарат

5. Смешивание (предварительное смазывание)

В смеситель емкостью 1 л помещали просеянный Аэросил вместе с предварительно уплотненными гранулами. Длительность перемешивания составила 4 мин при 20 об/мин.

Просеянный магния стеарат поместили в вышеупомянутый смеситель.

Смеситель запустили в работу на 2 минуты при 20 об/мин.

Затем на капсуляторе рассыпается в капсулы №3, или №2, или №1, или №0 и капсулируется.

Способ обеспечивает высокую точность заполнения капсул наполнителем (с допуском не превышающим ±3%).

Пример 5

В качестве экспериментальной патоморфологической модели рассеянного склероза в эксперименте применяется аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) (Cross А.Н., Stark J.L. 2005. Humoral immunity in multiple sclerosis an dits animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis // Immunol. Res. 32, N 1-3. P. 8598).

Для моделирования аутоиммунного энцефаломиелита у животных приготовляется энцефалитогенная эмульсия (гомогенат гомологичного мозга животных в полном адьюванте Фрейнда), которая вводится в подушечки задних лап морских свинок (Абдурасулова И.Н., Сердюк С.Е., Гмиро В.Е. 2007. // Нейроиммунология. V, N 1. С. 4-10). В настоящее время описано более 20 белков миелина (Baumann, Pham-Dinh, 2001), из которых обладают иммуногенными свойствами и наиболее часто используются для индукции ЭАЭ: основной белок миелина - ОБМ, протеолипидный протеин - ПЛП, гликопротеины: миелин ассоциированный гликопротеин - МАГ и миелин олигодендроцитарный гликопротеин - МОГ, олигодендроцитарный специфический белок - ОСБ. Выявлено, что не только целые белки, но и определенные фрагменты этих белков способны при введении животным вызывать ЭАЭ.

Группа животных №10 - контрольная группа, им вводилась энцефалитогенная эмульсия, без лечения. Животным, составляющим опытные группы, на фоне введения энцефалитогенной эмульсии с первого дня индуцирования патологического процесса, ежедневно, в течение 15 дней перорально вводились физиологический раствор и ГЛС Биотин 300 мг по примеру 1, в пересчете на животный вес, в соответствии с формулой эквивалентные дозы человека (ЭДЧ) - Таблица 1.

Для оценки эффективности терапевтического действия исследуемого препарата на модели ЭАЭ рассчитывали следующие показатели:

1) общее число заболевших животных (в % от числа животных в группе);

2) средний клинический индекс (КИ) на фазе заболевания;

3) количество смертельных случаев.

Показатели сопоставлялись с соответствующими показателями животных контрольной группы (с индуцированным ЭАЭ, но без введения препаратов и с введением физ. раствора).

Результаты развития у животных проявлений аллергического энцефаломиелита приведены в таблице 1 и регистрируют высокую потенциальную клиническую эффективность ГЛС Биотина.

Анализ средних клинических индексов у животных контрольных и опытных групп свидетельствует, что применение ГЛС Биотина уменьшает показатель КИ в 2,0-2,5 раза, т.е. существенно нивелирует развитие клинических симптомов экспериментального аллергического энцефаломиелита у животных.

Существенная разница между опытными и контрольными результатами свидетельствует о выраженном профилактическом эффекте Биотина на развитие аутоиммунного энцефаломиелита при моделировании рассеянного склероза у животных.

Заявленные композиции могут быть применены в качестве лекарственных средств для лечения демиелинизирующих заболеваний, в частности: при диффузном склерозе, оптикомиелите, остром поперечном миелите, острый рассеянный энцефаломиелите и т.п., предпочтительно при лечении рассеянного склероза в медицине.

1. Фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %:

Биотин 50-60
Стабилизатор 15-21
Эмульгатор 6-10
Загуститель 16.5-17
Связывающее вещество 1,5-3
Разрыхлитель 0,4-1
Лубрикант 0.6-1

2. Фармацевтический состав в виде таблетки по п. 1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит смесь Метоцел К100 LV и Метоцел К4М, микрокристаллическую целлюлозу, коповидон, коллоидный диоксид кремния и фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты при следующем содержании, масс. %:

Биотин 50-60
Метоцел (METHOCEL) К100 LV 15-21
Метоцел (METHOCEL) К4М 6-10
Микрокристаллическая целлюлоза 16.5-17
Коповидон 1,5-3
Коллоидный диоксид кремния 0,4-1
Фармацевтически приемлемая соль
стеариновой кислоты 0.6-1

3. Фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %:

Биотин 60
Метоцел (METHOCEL) К100 LV 14
Метоцел (METHOCEL) К4М 6
Микрокристаллическая целлюлоза 17,48
Коповидон 1,5
Коллоидный диоксид кремния 0,42
Фармацевтически приемлемая соль
стеариновой кислоты 0.6



 

Похожие патенты:

Объектом изобретения являются пиразоло[3,4-c]пиридины формулы I, включая их стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где R1 и R2 имеют значения, раскрытые в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты. В формуле I R1 обозначает фенил или пиридинил, возможно замещенный галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, и низшим алкокси, замещенным галогеном; X1 представляет собой -N= или СН; X2 представляет собой CR2 или =N-; X3 представляет собой -N= или СН; при условии, что только два из X1, X2 или X3 являются азотом; где представляет собой триазоловую группу, выбранную из , или ; R2 представляет собой водород или низший алкил; Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и иммунологии, и касается способа получения кондиционной среды, вводимой пациенту интраназально. Кондиционную среду получают путем лабораторного процессинга и культивирования макрофагов 2 типа, получаемых из прилипающей фракции мононуклеарных клеток периферической крови пациента или его ближайшего родственника путем культивирования в течение 7-8 суток в питательной среде, дополненной 2-3% аутологичной плазмы в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, в результате чего в кондиционную среду секретируются биоактивные факторы, выбранные из группы, включающей эритропоэтин [ЕРО], инсулиноподобный ростовой фактор-1 [IGF-1], интерлейкин-6 [IL-6], нейротрофический фактор головного мозга [BDNF], эпидермальный ростовой фактор [EGF], основной фактор роста фибробластов [FGF-basic].

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и неврологии и представляет собой комбинированное лекарственное средство для первичной нейропротекции, содержащее глицин и тиотриазолин.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую вортиоксетин и донепезил совместно с фармацевтически приемлемым наполнителем, при этом композиция предназначена для лечения заболевания, выбранного из когнитивной дисфункции, деменции при болезни Альцгеймера, деменции сосудистого генеза, деменции при болезни Пика, деменции при болезни Крейтцфельда-Якоба, деменции при болезни Гентингтона, деменции при болезни Паркинсона, деменции при вирусе иммунодефицита человека, деменции у лиц, злоупотребляющих алкоголем или лекарственными средствами, умеренного когнитивного нарушения, когнитивной дисфункции, связанной с депрессией, и когнитивной дисфункции, связанной с шизофренией.

Изобретение предназначено для обеспечения терапевтического средства и/или профилактического средства от боли или терапевтического средства и/или профилактического средства от заболевания, связанного с натриевыми каналами.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям В формуле I R1 представляет собой C1-С8алкил, С1-С8гидроксиалкил, CO2R8, или два R1 образуют вместе оксогруппу, или 3-7-членное конденсированное циклоалкильное кольцо; R2 представляет собой галоген, C1-С8галогеналкил, C1-С8гидроксигалогеналкил, CN, SO2CH3, CO2R8, CON(R8)2 или COR8; R3 представляет собой Н, C1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, CO2R8, COR8, CON(R8)2, CF3, CH2CF3, CH2CHF2, СН2-фенил, CH2-CN, CH2-CO2R8, CH2-CON(R8)2, СН2-С3-С8циклоалкил, С1-С8алкокси-С1-С8алкил или C1-С8гидроксиалкил; R4 представляет собой C1-С8алкил или галоген; А представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями; или 5-членный гетероарил, где три кольцевых атома представляют собой N, замещенный фторфенил-С1-С8алкилом; или 6-членный гетероарил, где один кольцевой атом представляет собой N, замещенный 1-2 заместителями; или 9-10-членный бициклический гетероарил, где 2-3 кольцевых атома независимо представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О, необязательно замещенный 1-2 заместителями; m равно целому числу от 1 до 2; n равно целому числу от 1 до 2; и о равно целому числу от 0 до 1; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области лечения социально значимых заболеваний, таких как сахарный диабет, атеросклероз, ревматоидный артрит, остеоартрит, нейродегенеративные заболевания, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона и другие.

Изобретение относится к метаболитам (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, представленным соединениями формулы II или формулы III. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецепторов мелатонина, включающей по крайней мере одно, соединение выбранное из группы, состоящей из соединения формулы II, соединения формулы III, и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения моносиалотетрагексозилганглиозида натрия (GM1). Способ выделения GM1 заключается в том, что готовят экстракт свиного мозга с использованием смеси трихлорметана, метилового спирта, проводят абсорбцию на макроретикулярной ионообменной смоле и десорбцию жидкого экстракта, разделение ганглиозидной смеси, отделение моносиалотетрагексозиловых ганглиозидов сырьевого продукта с его последующей очисткой, сушкой и упаковкой при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и неврологии и представляет собой комбинированное лекарственное средство для первичной нейропротекции, содержащее глицин и тиотриазолин.

Настоящее изобретение относится к композиции, включающей альфа-липоевую кислоту или ее соль и гонокиол, при этом количество по массе указанного гонокиола составляет от 1% до 30% по отношению к общей массе гонокиола и альфа-липоевой кислоты.

Изобретение относится к жевательной таблетке, оказывающей противовоспалительное и очищающее действие на ткани пародонта. Таблетка содержит 1,5 г воска пчелиного, 1 г сбора лекарственных трав, включающего листья шалфея, траву люцерны, цветки ромашки, листья мать-и-мачехи, траву зверобоя, траву тысячелистника, цветки календулы, кору дуба, листья мяты, листья одуванчика, взятые в равном соотношении, а также 1 г альгиновой кислоты в расчете на 1 таблетку.

(1) Лекарственная форма в виде таблетки в соответствии с настоящим изобретением имеет процентное содержание гидрата метансульфоната 1-циклопропил-8-(дифторметокси)-7-[(1R)-1-метил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты от 80 мас.% до 97,5 мас.%.

Изобретение относится к твердой дисперсии, пригодной для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где значение групп R0, R1, R2, R3, R4, A, В, R5, X, Y и R6 определено в формуле изобретения, или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству седативного и спазмолитического действия и способу его получения. Средство седативного и спазмолитического действия, содержащее фенобарбитал, масляный компонент, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы, которое содержит сухой или густой экстракт валерианы, содержащий 0,1 мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к перорально вводимому адсорбенту. Перорально вводимый адсорбент, содержащий сферический активированный уголь, содержащий не менее 0,5 вес.% атомов азота, который имеет удельную площадь поверхности, определяемую способом Брунауэра – Эммета – Теллера, от 700 до 3000 м2/г и средний размер частиц от 0,01 до 1 мм.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию, выполненную в виде диспергируемой таблетки, включающую дезлоратадин и способ ее изготовления.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к прилипающим пастилкам, имеющим две стороны, так что если пастилка находится во рту человека, она прилипает и остается во рту в виде единого объекта, который не размазывается и не распадается.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных циклооксигеназой-2.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, в частности к созданию фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний, и может быть использовано для разработки новых препаратов, обладающих высокой селективностью и эффективностью терапевтического воздействия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением, и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. : биотин 50-60, стабилизатор 15-21, эмульгатор 6-10, загуститель 16.5-17, связывающее вещество 1,5-3, разрыхлитель 0,4-1, лубрикант 0.6-1. Изобретение обеспечивает контролируемое высвобождение фармацевтического состава биотина при наличии устойчивых технологических свойств и стабильности. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Наверх