Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов



Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов

Владельцы патента RU 2638830:

БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к соединениям формулы (I-b)

,

в которой Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил; Y представляет собой водород или циклопропил; W представляет собой кислород или серу; L2 представляет собой -C(R21,R22)-; L3 представляет собой -С(R31,R32)- или прямую связь; R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-C4)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (С14)-галоалкил, (С16)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил-(С14)-алкил или (С36)-циклоалкил; R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или (С14)-алкил; М2 каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, (С14)-алкил, (С14)-галоалкил, (С1-C4)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С14)-алкилтио, (С14)-галоалкилтио, (С14)-алкилсульфонил, (С14)-галоалкилсульфонил, (C1-C4)-алкилсульфанил, (C1-C4)-галоалкилсульфанил, (C1-C4)-алкилкарбонил, (C1-C4)-галоалкилкарбонил или (С36)-циклоалкил; М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С110)-алкил, (С110)-галоалкил, (С110)-алкокси, (С110)-галоалкокси, (С110)-алкилтио, (С110)-галоалкилтио, (С110)-алкилсульфонил, (С110)-галоалкилсульфонил, (С110)-алкилсульфанил, (С110)-галоалкилсульфанил, при необходимости замещенную галогеном (3-14-членную циклическую группу)-O-; n представляет собой целое число от 0 до 4; и к их применению в качестве лекарственных средств для борьбы с эндопаразитами у животных или людей. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 29 табл.

 

Настоящее изобретение относится к известным и новым арил- и гетарилкарбоксамидам и их применению в качестве паразитицидов в отношении эндопаразитов у животных или людей, а также к паразитицидам, в частности эндопаразитицидам, содержащим арил- и гетарилкарбоксамиды.

В области ветеринарной медицины возникновение резистентности ко всем коммерчески доступным противоглистным средствам представляет собой возрастающую проблему, в связи с чем необходимы новые энодпаразитициды, имеющие новый молекулярный механизм действия. Такие соединения должны проявлять отличную эффективность против широкого спектра гельминтов и нематод и, в то же время, не должны оказывать какое-либо токсическое влияние на подлежащих лечению животных. Эндопаразитицидные композиции представляют собой лекарственные средства для борьбы с эндопаразитами у людей и животных.

В WO-A 2001/060783 заявляются определенные фенацилбензамиды для перорального применения в качестве противоглистных средств в ветеринарной медицине.

Изотиазолкарбоксамиды известны из WO-A 1999/24413, гетероциклилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2006/108791, гетероциклилэтилбензамид-производные известны из WO-A 2006/108792, N-(1-метил-2-фенилэтил)-бензамиды известны из WO-A 2007/060162, N-(1-метил-2-фенилэтил)-карбоксамиды известны из WO-A 2007060164, N-фенэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2007/060166, N-(3-фенилпропил)-карбоксамиды известны из WO-A 2008/101976, пиразолкарбоксамиды известны из WO-A 2008/148570 и WO-A 2010/063700,

Пиразинилкарбоксамиды известны из WO-A 2011/128989, а также различные 2-ыиридилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2004/016088, WO-A 2004/074280, WO-A 2005/014545, WO-A 2005/058828, WO-A 2005/058833 и WO-A 2005/085238 в качестве агрохимических фунгицидных средств. Кроме того, Н-2-(Гетеро)арилэтил-карбоксамид- производные описываются в WO-A 2007/108483 в качестве фунгицидных и нематицидных средств. Применение 2-пиридилэтилкарбоксамид-производных заявляется в WO-A 2008/126922 для борьбы с нематодами при выращивании растений.

Применение этих известных (гет)арилэтил- или (гет)арилпропил-карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов в ветеринарной области до сих пор не было описано.

Было обнаружено, что соединения формулы (I),

В которой

Х представляет собой моно- или поли-M1-замещенный фенил, тиенил или фуранил;

Q представляет собой моно- или поли-M1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Y представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-M2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

W представляет собой кислород или серу;

L1 представляет собой -C(R11,R12)-, кислород, серу, или -N(R1)-;

L2 представляет собой -C(R21,R22)-;

L3 представляет собой -C(R31,R32)- или прямую связь;

М1 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C1-C10)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (С1-C10)-галоалкилсульфонил, (C1-C10)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (3-14-членную циклическую группу)-O-;

R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (С3-C10)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R11, R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R11, R12 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С3-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С314)-пиклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R21, R22 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (C2-C10)-галоалкинил, (С3-C14)-циклоалкил-(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R31, R32 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

М2 каждый независимо друг от друга представляет собой представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (С110)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-алкинил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С2-C10)-галоалкенокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C10)-галоалкинокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (С2-C10)-алкенилтио, (С2-C10)-галоалкенилтио, (С3-C10)-алкинилтио, (С3-C10)-галоалкинилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (C1-C10)-галоалкилсульфонил, (С2-C10)-алкенилсульфонил, (С2-C10)-галоалкенилсульфонил, (С3-C10)-алкинилсульфонил, (С3-C10)-галоалкинилсульфонил, (C1-C10)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (С2-C10)-алкенилсульфанил, (С3-C10)-галоалкенилсульфанил, (С3-C10)-алкинилсульфанил, (С3-C10)-галоалкинилсульфанил, (C1-C10)-алкилкарбонил, (C1-C10)-галоалкилкарбонил, (С2-C10)-алкенилкарбонил, (С2-C10)-галоалкенилкарбонил, (С2-C10)-алкинилкарбонил, (С2-C10)-галоалкинилкарбонил, (C1-C10)-алкоксикарбонил, (C1-C10)-галоалкоксикарбонил, (С2-C10)-алкеноксикарбонил, (С2-C10)-галоалкеноксикарбонил, (С3-C10)-алкиноксикарбонил, (С3-C10)-галоалкиноксикарбонил, (C1-C10)-алкилкарбонилокси, (C1-C10)-галоалкилкарбонилокси, (С2-C10)-алкенилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-C10)-алкинилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкинилкарбонилокси, 3-14-членную циклическую группу;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I);

могут применяться в качестве лекарственного средства для животных или людей, в частности для борьбы с эндопаразитами.

Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме геометрически и/или оптически активных изомеров или соответствующей смеси растворителей варьируемого состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.

Соединения согласно настоящему изобретению могут также присутствовать в виде комплексов металлов.

Определения

Термин животные не охватывает людей.

Термин „моно- или поли" предпочтительно означает от моно- до гекса-, особенно предпочтительно от моно- до тетра-, очень особенно предпочтительно от моно- до три-, и наиболее предпочтительно моно- или ди-.

Специалисту в данной области техники очевидно, что форма единственного числа может в зависимости от ситуации означать "один(1)", "один (1) или более" или "по меньшей мере один (1)".

Для всех кольцевых систем, описанных в настоящей заявке, соседними атомами не должны быть -O-O- или -O-S-.

В целях упрощения структуры, имеющие вариабельное число возможных атомов углеродов (С-атомы), предпочтительно обозначаются как C1-C10-структуры (C1-C10) в настоящей заявке. Например: алкильная группа из 1-10 атомов углерода соответствует (C1-C10)-алкилу. Кольцевые структуры из атомов углерода и гетероатомов обозначаются как „3-14-членные" структуры.

Если общий термин для заместителя, например (C1-C10)-алкил, находится в конце сложного заместителя, такого как (С314)-циклоалкил -(С1-C10)-алкил, компонент в конце сложного заместителя, например (С110)-алкил, может быть моно- или полизамещенным идентичными или отличными заместителями и независимо от стоящего в начале заместителя, например (С314)-циклоалкил.

Если иного не указано, определение общих терминов также применяется к этим общим терминам в сложных заместителях. Например: определение (C1-C10)-алкила также относится к (C1-C10)-алкилу в качестве компонента сложного заместителя, как например, (С314)-Циклоалкил -(С110)-алкил.

Специалисту в данной области техники очевидно, что приведенные в настоящей заявке примеры, не являются ограничивающими, а лишь описывают некоторые варианты выполнения настоящего изобретения более подробно.

При определении символов, указанных в приведенных выше формулах, применяются общие термины, которые в общем представляют следующие заместители:

Общие термины

Галоген, если иного не указано: элементы 7-ой основной группы, предпочтительными являются фтор, хлор, бром и иод.

(C1-C10)-алкил, если не приводится другое определение: насыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы, предпочтительно имеющие (C16)-, особенно предпочтительно (C14)-атомов углерода. Например: метил, этил, изопропил, н-пропил, 1-метилэтил, бутил, трет. бутил и т.д.

2-C10)-алкенил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с двойной связью. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенил. Например: этенил, 1-пропенил, 3-бутенил и т.д.

2-C10)-алкинил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с тройной связью. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкинил. Например: этинил, 1-пропинил и т.д.

(C1-C10)-алкокси (алкильный радикал-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который присоединен к скелету через атом кислорода (-O-). Предпочтительным является (C1-C6)- или (C14)-алкокси. Например: метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси и т.д.

Аналогично, (С2-C10)-алкенокси и (С3-C10)-алкинокси, если не приводится другое определение, представляют собой алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, которые присоединен к скелету через атом кислорода -O-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенокси. Предпочтительно (С36)- или (С34)-алкинокси.

(C1-C10)-Алкилкарбонил (алкильный радикал-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C16)- или (C1-C4)-алкилкарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкилкарбонильной группе.

Аналогично, (С2-C10)-алкенилкарбонил и (С2-C10)-алкинилкарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -С(=O)-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенилкарбонил. Предпочтительным является (C2-C6)- или (С24)-алкинилкарбонил.

(C1-C10)-Алкоксикарбонил (алкильный радикал-O-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C16)- или (C1-C4)-алкоксикарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкоксикарбонильной группе.

Аналогично, (С2-C10)-алкеноксикарбонил и (С3-C10)-алкиноксикарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -O-С(=O)-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкеноксикарбонил. Предпочтительным является (С36)- или (С34)-алкиноксикарбонил.

(C1-C10)-алкилкарбонилокси (алкильный радикал-С(=O)-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через карбонилокси группу (-С(=O)-O-) с кислородом. Предпочтительным является (C16)- или (C14)-алкилкарбонилокси.

Аналогично, (С2-C10)-алкенилкарбонилокси и (С2-C10)-алкинилкарбонилокси, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через (-С(=O)-O-). Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенилкарбонилокси. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкинилкарбонилокси.

(C1-C10)-Алкилтио, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S-. Предпочтительным является (C16)- или (С14)-алкилтио.

Аналогично, (С2-C10)-алкенилтио и (С3-C10)-алкинилтио, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенилтио. Предпочтительным является (С36)-или (С34)-алкинилтио.

1-C10)-Алкилсульфинил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С16)- или (C14)-алкилсульфинил.

Аналогично, (С2-C10)-алкенилсульфинил и (С3-C10)-алкинилсульфинил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенилсульфинил. Предпочтительным является (С36)- или (С34)-алкинилсульфинил.

(C1-C10)-Алкилсульфонил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)2-. Предпочтительным является (C16)- или (С14)-алкилсульфонил.

Аналогично, (С210)-алкенилсульфонил и (С3-C10)-алкинилсульфонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)2-. Предпочтительным является (С26)- или (С24)-алкенилсульфонил. Предпочтительным является (С36)- или (С34)-алкинилсульфонил.

(C1-C10)-Галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-галоалкенокси, (С3-C10)-галоалкинокси, (C1-C10)-галоалкилкарбонил, (С2-C10)-галоалкенилкарбонил, (С2-C10)-галоалкинилкарбонил, (С110)-галоалкоксикарбонил, (С210)-галоалкеноксикарбонил, (С310)-галоалкиноксикарбонил, (С2-C10)-галоалкилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкинилкарбонилокси, (C1-C10)-галоалкилтио, (С2-C10)-галоалкенилтио, (С3-C10)-галоалкинилтио, (C1-C10)-галоалкил сульфинил, (С2-C10)-галоалкенилсульфинил, (С3-C10)-галоалкинилсульфинил, (C1-C10)-галоалкилсульфонил, (С2-C10)-галоалкенилсульфонил, (С3-C10)-галоалкинилсульфонил, если иного не указано, в каждом случае определяются аналогично (C1-C10)-алкилу, (С2-C10)-алкенилу, (C2-C10)-алкинилу, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенокси, (С3-C10)-алкинокси, (C1-C10)-алкилкарбонилу, (С2-C10)-алкенилкарбонилу, (С2-C10)-алкинилкарбонилу, (C1-C10)-алкоксикарбонилу, (С2-C10)-алкеноксикарбонилу, (С3-C10)-алкиноксикарбонилу, (С110)-алкилкарбонилокси, (С210)-алкенилкарбонилоксилу, (С210)-алкинилкарбонилокси, (C1-C10)-алкилтио, (С2-C10)-алкенилтио, (С3-C10)-алкинилтио, (C1-C10)-алкилсульфинилу, (С2-C10)-алкенилсульфинилу, (С3-C10)-алкинилсульфинилу, (C1-C10)-алкилсульфонилу, (С3-C10)-алкенилсульфонилу, (С3-C10)-алкинилсульфонилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен на вышеупомянутый атом галогена. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенсодержащих структур являются, например, хлорметил, трихлорметил, фторметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, трифторметил, 2,2-дифторэтил, дифторметил, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио.

Циклические группы

3-14-Членная циклическая группа, если не приводится другое определение: (С3-C14)-карбоциклическая группа, 3-10-членная гетероциклическая группа, галогенированная (С314)- карбоциклическая группа, галогенированная 3-10-членная гетероциклическая группа.

314)-карбоциклическая группа, если не приводится другое определение: (С3-C14)-Циклоалкил, (С314)-циклоалкенил, (С6-C14)-арил, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил, галогенированный (С3-C14)-циклоалкенил, галогенированный (С6-C14)-арил.

314)-Циклоалкил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, насыщенные углеводородная группа, предпочтительно содержащая (С314)-, (С3-C8)- или (С36)-кольцевых атомов. Циклоалкил может также представлять собой спироциклическую группу. Например: Циклопропил, -бутил, -пентил, -гексил, -гептил, бицикло[2.2.1]гептил или адамантил. Предпочтительно «циклоалкил» представляет собой мионоциклические группы из 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов.

Аналогично, (С314)-Циклоалкенил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, однако частично ненасыщенная, углеводородная группа с по меньшей мере одной двойной связью, предпочтительно с (С3-C8)- или (С36)- кольцевыми атомами. Например: циклопропенил, циклобутенил, циклопентил и циклогексенил.

6-C14)-Арил, если не приводится другое определение: группы на основе моно-, би- или трициклических кольцевых систем, в которых по меньшей мере один цикл является ароматическим, предпочтительно с (С6-C8)- или (С6)-кольцевыми атомами. Предпочтительно арилом является группа ароматической С6-моноциклической кольцевой системы; группа бициклической (С814)-кольцевой системы; или группа трициклической (C1014)-кольцевой системы. Например: фенил, нафтил, антрил, фенантрил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, флуоренил.

Галогенированная (С314)-карбоциклическая группа, галогенированный (С314)-циклоалкил, галогенированный (С314)-циклоалкенил, галогенированный (С6-C14)-арил имеют в каждом случае, если иного не указано, определения аналогичные (С314)-карбоциклической группе, (С314)-циклоалкилу, (С314)-циклоалкенилу, (С614)-арилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен атомом галогена, как определено выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенированных структур являются 3-хлорфенил, 2-бромциклопентил.

Гетероатом: например, N, О, S, Р, В, Si.

3-10-членная гетероциклическая группа, если не приводится другое определение: 3-9-членная гетероциклическая группа или 5-10-членная гетероциклическая, галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероциклическая группа.

3-9-членный гетероциклил, если не приводится другое определение: группа 3-9-членной насыщенной или частично ненасыщенной моно-, би- или трициклической кольцевой системы, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S. Предпочтительно кольцевой системой является 3-6-членная кольцевая система. Предпочтительно кольцевая система содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, особенно предпочтительно 1 или 2 гетероатома. Предпочтительной также является моноциклическая кольцевая система. В другом предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения моноциклической кольцевой системой является частично ненасыщенная моноциклическая кольцевая система с двойной связью. Гетероциклом может быть спироциклическая система. Например: пиперазинил, дигидропиридил, морфолинил и т.д. Это определение также относится к гетероциклилу в качестве компонента сложного заместителя такого как, например, 3-9-членный гетероциклил(C1-C10)-алкил, если не приводится другого определения.

5-10-членный гетероарил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая 5-10-членная гетероциклическая группа, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S, где по меньшей мере один цикл является ароматическим. Предпочтительно кольцевой системой является 5-6-членная кольцевая система. В одном варианте выполнения настоящего изобретения гетероарилом является ароматическая моноциклическая кольцевая система из 5 или 6 кольцевых атомов.

Предпочтительным является гетероарил в виде ароматической моноциклической кольцевой системы, содержащей 1-4 гетероатомов из группы О, N или S. Кроме того, гетероарилом может быть бициклическая кольцевая система, содержащая 8-14 кольцевых атомов, или трициклическая кольцевая система, содержащая 13-14 кольцевых атомов. Например: фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, индолил, бензимидазолил, индазолил, бензофуранил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил. Это определение также относится к гетероарилу в качестве компонента сложного заместителя, такого как, например, 5-10-членный гетероарил(С5-C10)-алкил, если не приводится другого определения. Далее более детально описываются 5- и 6-членные гетероарильные группы:

5-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов N, О и/или S в качестве кольцевых атомов. Например: фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа в дополнение к атомам углерода содержит от одного до четырех атомов азота или от одного до трех атомов азота в качестве кольцевых атомов. Например: пирролил, пиразолил, триазолил, имидазолил. В другом варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа от одного до трех атомов азота или атом азота и атом О или S. Например: тиазолил, оксазолил, оксадиазолил.

6-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов азота в качестве кольцевых атомов. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 6-членная гетероарильная группа содержит от одного до трех атомов азота. Например: пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, тетразинил.

Галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероарильная группа, в каждом случае, если иного не указано, определяются аналогично 3-9-членной гетероциклильной группе или 5-10-членной гетероарильной группе, где по меньшей мере один атом водорода замещен на атом галогена, как упомянуто выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на атомы галогенов. Примеры галогенированных гетероциклических структур: 3-хлортетрагидротиопиран-2-ил, 4-хлорпиридин-2-ил.

Не охватываются такие комбинации, которые противоречат законам природы и который специалист исключил бы поэтому на основе его специальных знаний. Например, исключены кольцевые структуры с 3 или более соседними атомами кислорода.

Варианты выполнения соединений согласно настоящему изобретению

Специалисту в данной области техники очевидно, что все варианты выполнения настоящего изобретения могут быть сами по себе или в комбинации.

Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме солей, таутомеров, геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров с различным составом.

При необходимости, соединения согласно настоящему изобретению могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфы, так и смеси полиморфов обеспечиваются согласно настоящему изобретению и могут применяться согласно настоящему изобретению.

Варианты выполнения соединений формулы (I) более детально описываются далее:

Х особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой от моно- до трижды-М1-замещенный фенил или 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный фенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный тиенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный фенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный тиенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный фуранил;

Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:

Q особенно предпочтительно моно- или поли-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-хлор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-chor-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С314)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (C2-C4)-алкенил, (С34)-алкинил, (С14)-галоалкил, (С24)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-пиклоалкил -(C14)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную С36-членную карбоциклическую группу;

Y особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил;

Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, циклопропил;

W предпочтительно представляет собой кислород;

W предпочтительно представляет собой серу;

L1 предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, кислород или -N(R1)-;

L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)- или -N(R1)-;

L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-;

L1 особенно предпочтительно представляет собой кислород;

L1 особенно предпочтительно представляет собой -N(R1)-;

L3 предпочтительно представляет собой прямую связь;

L3 предпочтительно представляет собой -C(R31,R32)-;

M1 предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C16)-алкил, (C16)-галоалкил, (C16)-алкокси, (C16)-галоалкокси, (C16)-алкилтио, (C16)-галоалкилтио, (C16)-алкилсульфонил, (C16)-галоалкилсульфонил, (C16)-алкилсульфанил, (C16)-галоалкилсульфанил, (С3-C14)-циклоалкил -O-, (С3-C14)-циклоалкенил-O-, (С614)-арил-О-, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил -O-, галогенированный (С314)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С6-C14)-арил)-O-;

M1 предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C14)-алкил, (С14)-галоалкил, (C14)-алкокси, (C14)-галоалкокси, (С14)-алкилтио, (С14)-галоалкилтио, (C14)-алкилсульфонил, (C1-C4)-галоалкилсульфонил, (С14)-алкилсульфанил, (С16)-галоалкилсульфанил, (С3-C14)-циклоалкил-O-, (С314)-циклоалкенил-О-, (С614)-арил-O-, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил-O-, галогенированный (С314)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С6-C14)-арил)-O-;

M1 особенно предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C14)-алкил, (C14)-галоалкил, (С14)-алкокси, (C1-C4)-галоалкокси, (C14)-алкилтио, (C14)-галоалкилтио, (C1-C4)-алкилсульфонил, (C14)-галоалкилсульфонил, (C14)-алкилсульфанил, (C16)-галоалкилсульфанил, (С614)-арил-О-, галогенированный (С614)-арил)-O-;

М1 особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, нитро, ОН, метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил или фенокси;

М1 наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, метил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси или фенокси;

R1 предпочтительно представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C16)-алкил, (С26)-алкенил, (С26)-алкинил, (C16)-галоалкил, (С26)-галоалкенил, (С26)-галоалкинил, (С36)-циклоалкил-(C16)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С314)-карбоциклическую группу;

R1 предпочтительно представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С24)-галоалкенил, (С24)-галоалкинил, (С34)-циклоалкил-(C1-C10)-алкил, или предпочтительно представляет при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С38)-циклоалкил или галогенированный (С38)-циклоалкил;

R1 предпочтительно представляет собой водород или метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;

R1 наиболее предпочтительно представляет собой водород или (С14)-алкил;

R1 особенно предпочтительно представляет собой водород или метил, этил, н-пропил, изопропил;

R11, R12 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (С110)-алкокси, (С314)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-C14)-карбоциклическую группу;

R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C16)-алкил, (C16)-галоалкил, (C16)-алкокси, (С36)-циклоалкил-(C16)-алкил, (С38)-циклоалкил или галогенированный (С38)-циклоалкил;

R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или (С16)-алкил, (C16)-галоалкил, (C16)-алкокси, (С36)-циклоалкил -(C16)-алкил, (С36)-циклоалкил;

R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, трифторметил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил; R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси или

R11, R12 более особенно предпочтительно представляет собой C(R11, R12) в виде спиро-С(СН2-СН2);

R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, (C16)-алкокси или (C16)-алкил;

R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, (C16)-галоалкил, (C16)-алкокси или (C16)-алкил; R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метокси, метил, этил;

R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метокси, метил, этил, трифторметил, фтор;

R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C16)-алкил, (С26)-алкенил, (С26)-алкинил, (C16)-галоалкил, (С26)-галоалкенил, (С26)-галоалкинил, (C16)-алкокси, (C16)-галоалкокси, (С26)-алкенилокси, (С36)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(C16)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С314)-карбоциклическую группу;

R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (C14)-галоалкил, (C2-C4)-галоалкенил, (С24)-галоалкинил, (C16)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил -(С14)-алкил, (С38)-циклоалкил или галогенированный (С38)-циклоалкил;

R21, R22 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С14)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (C1-C4)-галоалкил, (C16)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил -(С14)-алкил, (С36)-циклоалкил;

R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

R21, R22 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или (C14)-алкил, (C14)-галоалкил;

R21, R22 наиболее предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или метил, этил;

R21, R22 особенно предпочтительно представляет собой C(R21, R22) в виде спиро-С(СН2-СН2);

R31, R32 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C16)-алкил, (С26)-алкенил, (С26)-алкинил, (C16)-галоалкил, (С26)-галоалкенил, (С26)-галоалкинил, (C16)-алкокси, (C16)-галоалкокси, (C26)-алкенилокси, (С36)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(С16)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-C14)-карбоциклическую группу;

R31, R32 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой Водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С24)-галоалкенил, (С24)-галоалкинил, (C16)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (C24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил-(C14)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С38)-циклоалкил или галогенированный (С38)-циклоалкил;

R31, R32 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой Водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С14)-алкил, (C14)-галоалкил, (С24)-галоалкенил, (C2-C4)-алкенил, (С24)-алкинил, (C16)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил -(C14)-алкил, (С36)-циклоалкил;

R31, R32 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет.-бутил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

R31, R32 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород или (C14)-алкил;

R31, R32 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или трет.-бутил;

R31, R32 более особенно предпочтительно представляет собой C(R31, R32) в виде спиро-С(СН2-СН2);

М2 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (C16)-алкил, (C16)-галоалкил, (С26)-алкенил, (С26)-галоалкенил, (С26)-алкинил, (С26)-галоалкинил, (C16)-алкокси, (C16)-галоалкокси, (CuG-CoG)-алкенилокси, (С26)-галоалкенокси, (С36)-алкинилокси, (С36)-галоалкинокси, (C16)-алкилтио, (C16)-галоалкилтио, (С26)-алкенилтио, (С26)-галоалкенилтио, (С36)-алкинилтио, (С36)-галоалкинилтио, (C16)-алкилсульфонил, (C16)-галоалкилсульфонил, (С26)-алкенилсульфонил, (С26)-галоалкенилсульфонил, (С36)-алкинилсульфонил, (С36)-галоалкинилсульфонил, (C16)-алкилсульфанил, (C16)-галоалкилсульфанил, (С26)-алкенилсульфанил, (C2-C6)-галоалкенилсульфанил, (С36)-алкинилсульфанил, (С36)-галоалкинилсульфанил, формил, (C16)-алкилкарбонил, (C1-C6)-галоалкилкарбонил, (С26)-алкенилкарбонил, (С26)-галоалкенилкарбонил, (С26)-алкинилкарбонил, (С26)-галоалкинилкарбонил, (C16)-алкоксикарбонил, (C16)-галоалкоксикарбонил, (С26)-алкеноксикарбонил, (С26)-галоалкеноксикарбонил, (С36)-алкиноксикарбонил, (С36)-галоалкиноксикарбонил, (C16)-алкилкарбонилокси, (C16)-галоалкилкарбонилокси, (С26)-алкенилкарбонилокси, (С26)-галоалкенилкарбонилокси, (С26)-алкинилкарбонилокси, (С26)-галоалкинилкарбонилокси или (С314)-циклоалкил.

М2 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (C14)-алкил, (C14)-галоалкил, (С24)-алкенил, (С24)-галоалкенил, (С24)-алкинил, (С24)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С24)-алкенилокси, (C2-C4)-галоалкенокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-галоалкинокси, (C1-C4)-алкилтио, (C14)-галоалкилтио, (С24)-алкенилтио, (С24)-галоалкенилтио, (С34)-алкинилтио, (С34)-галоалкинилтио, (С14)-алкилсульфонил, (C14)-галоалкилсульфонил, (С24)-алкенилсульфонил, (C2-C4)-галоалкенилсульфонил, (С34)-алкинилсульфонил, (С34)-галоалкинилсульфонил, (C14)-алкилсульфанил, (C1-C4)-галоалкилсульфанил, (С24)-алкенилсульфанил, (C2-C4)-галоалкенилсульфанил, (С34)-алкинилсульфанил, (С34)-галоалкинилсульфанил, (C14)-алкилкарбонил, (C14)-галоалкилкарбонил, (С24)-алкенилкарбонил, (С24)-галоалкенилкарбонил, (С24)-алкинил-карбонил, (С24)-галоалкинилкарбонил, (C14)-алкоксикарбонил, (C1-C4)-галоалкоксикарбонил, (С24)-алкеноксикарбонил, (С24)-галоалкеноксикарбонил, (С34)-алкиноксикарбонил, (С34)-галоалкиноксикарбонил, (C14)-алкилкарбонилокси, (C14)-галоалкилкарбонилокси, (C2-C4)-алкенилкарбонилокси, (С24)-галоалкенилкарбонилокси, (С24)-алкинилкарбонилокси, (С24)-галоалкинилкарбонилокси или (С36)-циклоалкил.

М2 более предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, (C14)-алкил, (C14)-галоалкил, (C14)-алкокси, (C14)-галоалкокси, (C14)-алкилтио, (C1-C4)-галоалкилтио, (C14)-алкилсульфонил, (C14)-галоалкилсульфонил, (C14)-алкилсульфанил, (C14)-галоалкилсульфанил, (C14)-алкилкарбонил, (C14)-галоалкилкарбонил или (С36)-циклоалкил.

М2 наиболее предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой фтор, бром, хлор, иод, циано, нитро, метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.

Однако общие и предпочтительные определения или примеры радикалов, приведенные выше, также могут быть объединены друг с другом при необходимости, т.е. включая комбинации между соответствующими диапазонами и предпочтительные диапазоны. Это относится как к конечным продуктам, так и, соответственно, к предшественникам и промежуточным соединениям.

Приведенные определения могут быть объединены друг с другом при необходимости. Кроме того, отдельные определения могут не применяться.

Предпочтение, особенное предпочтение или наибольшее предпочтение отдается соединениям формулы (I), которые имеют заместители, упомянутые как предпочтительные, особенно предпочтительные и более особенно предпочтительные или наиболее особенно предпочтительные, в каждом случае.

В одном варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, L3, Q, W и Y определены выше, и

Х представляет собой фенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, (C14)-алкила, (C13)-галоалкила, (C14)-алкокси, (C13)-галоалкокси, (C14)-алкилтио, (C13)-галоалкилтио, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C13)-галоалкилсульфонила, (C14)-алкилсульфанила, (C13)-галоалкилсульфанила или фенокси;

Х представляет собой фенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, брома, хлора, иода, циано, нитро, ОН, метила, этила, изопропила, трет.-бутила, трифторметила, дифторметила, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонила, этилсульфонила, трифторметилсульфонила, 2,2,2-трифторэтилсульфонила, метилсульфанила, этилсульфанила, трифторметилсульфанила, 2,2,2-трифторэтилсульфанила или фенокси;

Х представляет собой 2-тиенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (C14)-алкила, (С13)-галоалкила, (С14)-алкокси или (C13)-галоалкокси;

Х представляет собой 2-тиенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Х представляет собой 3-тиенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (С14)-алкила, (C13)-галоалкила, (С14)-алкокси или (C13)-галоалкокси;

Х представляет собой 3-тиенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Х представляет собой 2-фуранил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (С14)-алкила, (C13)-галоалкила, (C14)-алкокси или (C13)-галоалкокси;

Х представляет собой 2-фуранил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила.

Х представляет собой 3-фуранил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (C14)-алкила, (C13)-галоалкила, (С14)-алкокси или (C13)-галоалкокси;

Х представляет собой 3-фуранил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, L3, W, Х и Y определены выше, и

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, которые могут быть однократно или многократно замещены группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, при необходимости замещенных (С14)-алкила, (C13)-галоалкила или (C14)-алкокси:

Q особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-хлор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, которые могут быть однократно или многократно замещены группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, при необходимости замещенных (C14)-алкила, (C13)-галоалкила или (C14)-алкокси:

Q особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, L3, Q, W и Х определены выше, и

Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С24)-алкенил, (С34)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С24)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С36-членную карбоциклическую группу;

Y особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, L3, Q, Х и Y определены выше, и

W предпочтительно представляет собой кислород;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L2, L3, Q, W, Х и Y определены выше, и

L1 предпочтительно представляет собой C(R11,R12), где R11 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (С14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С34)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости - замещенную С36-членную карбоциклическую группу, или где R11 и R12 вместе представляют собой при необходимости - замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;

L1 предпочтительно представляет собой кислород или серу;

L1 предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C4)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (С36)-циклоалкил -(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С36-членную карбоциклическую группу;

L1 особенно предпочтительно представляет собой C(R11,R12), где R11 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R11,R12) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);

L1 особенно предпочтительно представляет собой кислород;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L2, L3, W, Х и Y определены выше, и

Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил;

L1 предпочтительно представляет собой кислород или серу;

L1 предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C4)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (С14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (С36)-циклоалкил-(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С36-членную карбоциклическую группу;

L1 особенно предпочтительно представляет собой серу; L1 особенно предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;

L1 предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, где R11, R12 каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, (C16)-галоалкил или (C16)-алкокси;

L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, где R11, R12 независимо друг от друга представляют собой фтор, трифторметил, метокси;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L3, Q, W, Х и Y определены выше, и

L2 предпочтительно представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С34)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С36-членную карбоциклическую группу, или где R21 и R22 вместе представляют собой при необходимости - замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;

L2 особенно предпочтительно представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R21,R22) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, Q, W, Х и Y определены выше, и

L3 предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С14)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (С14)-алкокси, (С34)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-циклоалкил -(С14)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С36-членную карбоциклическую группу, или где R31 и R32 вместе представляют собой при необходимости замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;

L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R31,R32) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);

L3 предпочтительно и особенно предпочтительно представляет собой прямую связь между L2 и H-Y;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой L1, L2, W, Х и Y определены выше, и

Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, где фенил может быть не замещен трифторметилом в положении 2;

L3 предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C14)-алкил, (С34)-алкенил, (С34)-алкинил, (C14)-галоалкил, (С34)-галоалкенил, (С34)-галоалкинил, (C14)-алкокси, (С34)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С36)-пиклоалкил -(C14)-алкил, или представляет собой при необходимости - замещенную С36-членную карбоциклическую группу, или где R31 и R32 вместе представляют собой при необходимости замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;

L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).

В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)

в которой

Х представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, где M1 выбирается из водорода, фтора, брома, хлора, иода, циано, нитро, ОН, метила, этила, изопропила, трет.-бутила, трифторметила, дифторметила, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонила, этилсульфонила, трифторметилсульфонила, 2,2,2-трифторэтилсульфонила, метилсульфанила, этилсульфанила, трифторметилсульфанила, 2,2,2-трифторэтилсульфанила или фенокси;

Х представляет собой 2-тиенил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Х представляет собой 3-тиенил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Х представляет собой 2-фуранил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтоар, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Х представляет собой 3-фуранил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;

Q представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-фтор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Y представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

W представляет собой кислород;

L1 представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;

L2 представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R21,R22) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);

L3 представляет собой прямую связь между L2 и H-Y.

В другом особенно предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I-b)

в которой L2, L3, Q, W и Y определены выше, и

М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С110)-алкил, (С110)-галоалкил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (С110)-галоалкилсульфонил, (С110)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (3-14-членную циклическую группу)-O-;

Новыми являются соединения формулы (I-а)

в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и L1, L2, L3, X и Y определены выше.

Новыми являются соединения формулы I-2

в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.

Новыми являются соединения формулы I-3

в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.

Новыми являются соединения формулы I-4

в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.

Способ получения А

Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород.

Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (а) могут быть получены из аминов формулы (а1) и карбоновых кислот формулы (а2) или их галогенидов формулы (а3) в общем известными способами, как описано, например, в WO-A 2007/060166. Амины формулы (а1) и карбоновые кислоты формулы (а2), а также их галогениды формулы (а3) являются коммерчески доступными.

Способ получения А-1

Соединения формулы (I-а)

в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и L1, L2, L3, X и Y определены выше,

получают посредством взаимодействия аминов формулы (а1)

в которой X, Y, L1, L2, L3 имеют значения, приведенные выше,

С карбоновыми кислотами формулы (а2-1)

в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, или галогенидами этих кислот формулы (а3-1)

в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и Hal представляет собой фтор, хлор или бром,

с получением соединений формулы (I-а).

Амины формулы (а1) и карбоновые кислоты формулы (а2-1), а также их галогениды формулы (а3-1) являются коммерчески доступными. Альтернативно, галогениды формулы (а3-1) могут быть получены в общем известными способами из карбоновых кислот формулы (а2-1) с применением подходящих галогенирующих агентов, например, фосфорилхлорида, фосфорилбромида, тионилхлорида, оксалилхлорида и фосгена.

Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а), при применении галогенидов карбоновых кислот с общей структурой (а3-1), предпочтительно получают в присутствии вспомогательных средств реакции. Подходящими вспомогательными средства реакции являются все общепринятые неорганические или органические основания. Они включают, например, щелочноземельных металлов или щелочных металлов гидриды, гидроксиды, амиды, алкогодяты, ацетаты, карбонаты или гидрокарбонаты, как например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, ацетат аммония, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия или карбонат аммония, а также четвертичные амины, как например, триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиламин, пиридин, N-метил-пиперидин, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), в частности триэтиламин.

Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а), при применении карбоновых кислот с общей структурой (а2-1), предпочтительно получают в присутствии конденсирующего агента. Карбоновые кислоты являются коммерчески доступными. Подходящими конденсирующими агентами являются все дегитратирующие химические реагенты. Они предпочтительно включают ангидриды кислот и галогениды кислот, такие как, например уксусный ангидрид, пропионовый ангидрид, оксид фосфора (V), фосфорилхлорид, фосфорилбромид, фосфортрихлорид, фосфортрибромид, тионилхлорид, оксалилхлорид, фосген, дифосген, сложный метиловый эфир муравьиной кислоты, сложный этиловый эфир муравьиной кислоты, а также карбодиимид, как например N,N'-дициклогексил карбодиимид (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид гидрохлорид (EDC-HCl). Другими известными конденсирующими агентами являются трифенилфосфин/тетрахлорметан, 4-(4,6-диметокси[1.3.5]триазин-2-ил)-4-метил-морфолиния хлорид-гидрат или гидроксибензотриазол (HOBt). В частности здесь может быть упомянута комбинация 1-этил-3-(3-диметилаттопропил) карбодиимид гидрохлорида (EDC-HCl) и гидроксибензотриазола (HOBt).

Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а) при необходимости получают с применением одного или более разбавителей. В качестве подходящих разбавителей рассматриваются все инертные органические растворители. Они включают в частности алифатические, алициклические или ароматические, при необходимости галогенированные углеводороды, такие как, например, бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол, петрлейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, тетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил или диметилформамид.

При осуществлении способа А-1 температура реакции может варьироваться внутри относительно широкого диапазона. В общем способ осуществляется при температурах между 0°С и 150°С, предпочтительно между 10°С и 120°С.

Способ А-1 в общем осуществляется при атмосферном давлении. Однако также возможно проводить способ А-1 при повышенном или пониженном давлении - в общем между 0,1 бар и 10 бар.

Способ получения В

Радикалы X, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород, Y в этом случае представляет собой водород.

Соединения согласно настоящему изобретению с общей структурой (I) или их вариант выполнения (b) могут быть получены из аминов формулы (b1) и карбоновых кислот формулы (а2) или их галогенидов формулы (а3) в общем известными способами, как описано, например, в ЕР 2007060166. Амины формулы (b1) и карбоновые кислоты формулы (а2) или их галогениды формулы (а3) являются коммерчески доступными.

Способ получения С

Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород, AG представляет собой уходящую группу, например, галогены или алкил- или арилсульфонаты.

Соединения согласно настоящему изобретению с общей структурой (I) или их вариант выполнения (а) могут быть получены из аминов формулы (b) и алкилирующих агентов (с1) в общем известными способами, как описано, например, в ЕР 2007060166.

Способ получения D

Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W = кислород превращается непосредственно в W = сера.

Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I) или их вариант выполнения (d) могут быть получены из соединений формулы (а) и подходящих сульфурирующих агентов, например, декасульфил тетрафосфора («пентасульфид фосфора») или 2,4-бис-[4-метоксифенил]-2,4-дитионо-1,2,3,4-дитиадифосфетан («Реагент Лавессона»), в общем известными способами. Примеры способов известны среди прочего из Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E5, 1255 (Thieme Verlag, Stuttgart, 1985).

Другим объектом настоящего изобретения является способ борьбы с эндопаразитическими вредителями, отличающийся тем, что соединения формул (I) или (I-а), а также из соли, N-оксиды и таутомерные формы, вводятся во взаимодействие с вредителями и/или их средой обитания.

Глистогонная область применения

Средства согласно настоящему изобретению. Имеющие благоприятную токсичность в отношении теплокровных животных, подходят для борьбы с патогенным эндопаразитами, которые развиваются у людей и при содержании животных и при разведении животных, в случае сельскохозяйственных животных, животных-производителей, зоологических животных, лабораторных животных, подопытных животных и домашних животных. Они могут применяться против всех или отдельных стадий развития вредителей, а также против резистентных эндопаразитических изолятов и с нормальной чувствительностью. Под борьбой с патогенными эндопаразитами подразумевается уменьшение болезненности, смертности и падения производительности (например. При производстве мяса, молока, шерсти, кожи, яиц, меда и т.д., так что благодаря активным соединениям возможно более экономически выгодное и простое содержание здоровых животных. Патогенные эндопаразиты включают глисты, такие как плоские черви (Platyhelmintha) (в частности моногенеи, ленточные черви (Cestoden) и сосальщики (Trematoden)), нематоды, пятиустки и колючеголовые черви. В качестве примеров которых могут быть упомянуты:

Моногенеи: например: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..

ленточные черви (Cestoden): Из отряда Лентецы (Pseudophyllidea), например: Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp..

Из отряда Цепни (Cyclophyllida), например: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.

Трематоды: из класса Дигенетические сосальщики (Digenea), например: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.

Нематоды: Из отряда паразитических нематод (Trichinellida), например: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.

Из отряда Тиленхиды, например: Micronema spp., Strongyloides spp.

Из отряда Рабдитиды, например: Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp.Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.

Из отряда Спируриды, например: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passaluros spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.; Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Baylisascaris spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.; Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.

Колючеголовые черви (Acantocephala): Из отряда Oligacanthorhynchida, например: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.; из отряда Polymorphida, например: Filicollis spp.; из отряда Moniliformida, например: Moniliformis spp.

Из отряда Echinorhynchida, например Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp., Leptorhynchoides spp.

Пятиустки: Из отряда Porocephalida, например Linguatula spp.

Согласно предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения соединения формулы (I) применяются для борьбы с нематодами. В качестве особенно предпочтительных нематод могут быть упомянуты: паразитические нематоды (Trichinellida), Тиленхиды, Рабдитиды или следующие из отряда Спируриды: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp..

Другим особенно предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение для борьбы с Strongylida, особенно Haemonchus spp.(например, Haemonchus contortus), Trichostrongylus spp.(например, Trichostrongylus colubriformis), Cooperia spp.и Ostertagia spp. или Teladorsagia spp.

Другим особенно предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение для борьбы с Ascaridida, как например Parascaris spp.

Животными могут быть рыбы, рептилии, птицы или в частности млекопитающие.

Сельскохозяйственные животные и животные-производители включают млекопитающих, таких как, например корова, лошадь, овца, свинья, коза, верблюд, индийский буйвол водяной, осел, кролик, лань, олень, пушные звери, такие как, например норка, шиншилла, енот, птицы, такие как, например курица, гусь, индейка, утка, страус, рыбы, такие как форель, лосось, карп, окунь, щука, угорь.

К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, грызуны, собаки и кошки.

К домашним животным относятся собаки и кошки.

Согласно настоящему изобретению применение для животных является предпочтительным, однако применение для людей также возможно. У людей предпочтительно можно применять для борьбы с Ascaris spp., Ancylostoma spp, Necator spp., Trichuris spp., Strongyloides spp. и Enterobius spp.

Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения среди млекопитающих травоядные (травоядные животные), то есть животные, питающиеся в основном растениями, являются предпочтительными для применения согласно настоящему изобретению. Особое предпочтение отдается лечению жвачных животных (таких как, например, овцы, козы, коровы).

В качестве не пережевывающих травоядных, которые являются млекопитающими, лошади упоминаются как предпочтительный пример. Здесь вышеупомянутые комбинации предпочтительно могут применяться, например, для борьбы со Strongylida или в частности со Spulwurmem (Ascaridia), как например, Parascaris equorum.

В случае жвачных животных предпочтительно борются со Strongylida, в частности Haemonchus spp., Trichostrongylus spp., Cooperia spp. и Ostertagia spp.

Согласно настоящему изобретению особое предпочтение отдается лечению овец.

Также согласно настоящему изобретению особое предпочтение отдается лечению коров.

Активные соединения согласно настоящему изобретению применяются в ветеринарной области и в области содержания животных, известным образом, непосредственно или в форме подходящих препаратов. Применение может осуществляться в профилактических целях, а также в терапевтических целях.

Соединения общей формулы (I) или (I-а) могут применяться сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями, например с другими паразитицидами.

Приведенные далее примеры иллюстрируют настоящее изобретения без ограничения его.

Примеры получения;

Пример 14-11

94,6 мг (0,75 ммоль) 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты, 198 мг (0,90 ммоль) 2-(4-хлорфенил)-2-метилпропан-1-амина, 50,6 мг (0,37 ммоль) 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 46 мг (0,37 ммоль) DMAP, 172,5 мг (0,90 ммоль) EDC-гидрохлорида и 116 мг (0,90 ммоль) диизопропилэтиламина растворили в 10 мл дихлорметана и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции добавили 10 мл воды, и органическую фазу отделили, и водную фазу повторно экстрагировали с применением 5 мл дихлорметана. Фазы дихлорметана отфильтровали через картридж сульфат натрия/силикагель, растворитель выпарили, и остаток отделили посредством препаративной ВЭЖХ.

Выход: 139,3 мг (63,6% теоретический), бесцветное твердое вещество.

1Н-ЯМР (d6-ДМСО): δ [ppm], 7,73 (т, 1Н, NH), 7,48 (д, 1Н), 7,42 (д, 2Н), 7,35 (д, 2Н), 6,80 (д, 1Н), 3,37 (д, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 1,26 (с, 6Н).

Пример 20-238

114 мг (0,6 ммоль) 2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)-1-этиламина, 163 мг (0,72 ммоль) 2-(трифторметил)-никотиноилхлорида, 40,5 мг (0,3 ммоль) 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 36,6 мг (0,3 ммоль) DMAP, 115 мг (0,6 ммоль) EDC-гидрохлорида и 77,5 мг (0,6 ммоль) диизопропилэтиламина растворили в 10 мл дихлорметана и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции добавили 10 мл воды, и органическую фазу отделили, и водную фазу повторно экстрагировали с применением 5 мл дихлорметана. Фазы дихлорметана отфильтровали через картридж сульфат натрия/силикагель, растворитель выпарили, и остаток отделили посредством препаративной ВЭЖХ.

Выход: 146 мг (59,9% теоретический), бесцветное твердое вещество.

1Н-ЯМР (d6-ДМСО): δ [ppm], 8,95 (т, 1Н, NH), 8,80-8,79 (д, 1Н), 7,99-7,97 (д, 1Н), 7,84 (с, 1Н), 7,80-7,77 (дд, 1Н), 7,72-7,69 (д, 1Н), 7,40-7,38 (д, 1Н), 4,30 (т, 2Н), 3,70-3,67 (кварт, 2Н).

Примеры, приведенные в таблице ниже, могут быть получены таким же образом.

1Н-ЯМР данные

Определение 1Н-ЯМР данных проводили с помощью устройства Bruker Avance 400, оборудованного проточной измерительной головкой (объем 60 мкл), с тетраметилсиланом в качестве контроля (0.0) и растворителями CD3CN, CDCl3, D6-ДМСО.

ЯМР-данные для выбранных примеров перечислены либо в обычной форме (δ-значения, мультиплетность, число атомов водорода) или в виде перечисления ЯМР пиков.

Способ перечисления ЯМР пиков: Когда данные 1Н-ЯМР для выбранных примеров приводятся в форме перечисления 1Н-ЯМР пиков, для каждого пика сигнала сначала приводится значение δ в ppm и затем интенсивность сигнала, разделенные пространством. Пара чисел δ-значение - интенсивность сигнала для различных пиков сигналов перечисляют разделенными друг от друга - с помощью точки с запятой. Перечисление пиков для одного примера поэтому приводится в форме: δ1 (интенсивность1); δ2 (интенсивность2); …; δi (интенсивностьi); …; δn (интенсивностьn). Растворитель, в котором регистрируется ЯМР спектр, указывается в квадратных скобках, перед перечислением ЯМР пиков или перечисления ЯМР в классической интерпретации.

Биологические эксперименты

Пример А

Nippostrongylus brasiliensis-тест (NIPOBR)

Метод испытания для in vitro экспериментов с Nippostrongylus brasiliensis

Взрослых Nippostrongylus brasiliensis выделили из тонкой кишки самок крыс Wistar и перенесли в 0.9% NaCl, содержащий 20 мкг/мл сизомицина и 2 мкг/мл канестена. Инкубация червей (обоих полов) проводилась в 1.0 мл среды, также применяемой для определения ацетилхолинэстеразной активности. Соединения растворили в ДМСО и добавили в инкубационную среду, так что конечная концентрация составила, соответственно, 100, 10 или 1 мкг/мл. Контроли содержали только ДМСО. Инкубация и определение фермента описаны в работе Rapson et al. (1987) Z. Parasitenkunde 73, 190-191.

Эффективность классифицировали с применением 35 категорий (0-35% ингибирование), 60 (>35-60%), 84 (>60-84%) и 100 (>84-100%).

Пример В

In-vivo тест на основе нематод

Heligmosomoides polygyrus / мышь

Мышей, экспериментально инфицированных Helizmosomoides polygyrus, обработали после предполагаемого периода времени развития паразитов. Активные соединения вводили перорально в смеси Cremophor EL/вода.

Степень эффективности определяли путем подсчета числа червей в кишечнике мышей в ходе вскрытия. Эффективность определяли посредством числа червей по сравнению с числом червей в кишечнике необработанных контрольных животных.

Протестированные активные соединения и эффективные дозы (Dosis effectiva) показаны в приведенной далее таблице.

Пример С

In-vivo тест на основе нематод

Haemonchus contortus / овца

Овец, экспериментально инфицированных Haemonchus contortus, обработали после предполагаемого периода времени развития паразитов. Активные соединения вводили перорально и/или внутримышечно в виде чистого активного соединения.

Степень эффективности определяли путем подсчета числа червей в сычуге овец в ходе вскрытия. Эффективность определяли посредством числа червей по сравнению с числом червей в сычуге необработанных контрольных животных.

Протестированные активные соединения и эффективные дозы (Dosis effectiva) показаны в приведенной далее таблице.

Пример D

Haemonchus contortus - тест (HAEMCO)

Растворитель: диметилсульфоксид

Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения смешали с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавили «раствором Рингера» до желательной концентрации. Сосуды, содержащие препарат активного соединения желательной концентрации заполнили около 40 личинками Haemonchus contortus.

Через 5 дней определили гибель в процентах. 100% означает, что все личинки погибли; 0% означает, что ни одна личинка не погибла.

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 100% при норме расхода 100 частей на миллион: 20-26, 20-29

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 90% при норме расхода 20 частей на миллион: 13-4

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 20 частей на миллион: 14-2, 14-4

Cooperia curticei - тест (COOPCU)

Растворитель: диметилсульфоксид

Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения смешали с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавили «раствором Рингера» до желательной концентрации. Сосуды, содержащие препарат активного соединения желательной концентрации заполнили около 40 личинками Cooperia curticei.

Через 5 дней определили гибель в процентах. 100% означает, что все личинки погибли; 0% означает, что ни одна личинка не погибла.

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 100% при норме расхода 100 частей на миллион: 20-26

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 100 частей на миллион: 17-37

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 90% при норме расхода 20 частей на миллион: 14-2, 14-4, 13-4

В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 20 частей на миллион: 20-29

1. Эндопаразитицидное средство, содержащее соединение формулы (I-b)

,

в которой

Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Y представляет собой водород или циклопропил;

W представляет собой кислород или серу;

L2 представляет собой -C(R21,R22)-;

L3 представляет собой -С(R31,R32)- или прямую связь;

R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-C4)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (С14)-галоалкил, (С16)-алкокси, (С24)-алкенилокси, (С34)-алкинилокси, (С34)-циклоалкил-(С14)-алкил или (С36)-циклоалкил;

R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или (С14)-алкил;

М2 каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, (С14)-алкил, (С14)-галоалкил, (С1-C4)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С14)-алкилтио, (С14)-галоалкилтио,

14)-алкилсульфонил, (С14)-галоалкилсульфонил, (C1-C4)-алкилсульфанил, (C1-C4)-галоалкилсульфанил, (C1-C4)-алкилкарбонил, (C1-C4)-галоалкилкарбонил или (С36)-циклоалкил;

М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С110)-алкил, (С110)-галоалкил, (С110)-алкокси, (С110)-галоалкокси, (С110)-алкилтио, (С110)-галоалкилтио, (С110)-алкилсульфонил, (С110)-галоалкилсульфонил, (С110)-алкилсульфанил, (С110)-галоалкилсульфанил, при необходимости замещенную галогеном (3-14-членную циклическую группу)-O-;

n представляет собой целое число от 0 до 4;

и/или его соль, N-оксид или таутомерную форму.

2. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b)

Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С16)-алкил, (С16)-галоалкил, (С16)-алкокси, (С16)-галоалкокси, (С16)-алкилтио, (С16)-галоалкилтио, (С16)-алкилсульфонил, (С16)-галоалкилсульфонил, (С16)-алкилсульфанил, (С16)-галоалкилсульфанил, (С314)-циклоалкил-O-, (С3-C14)-циклоалкенил-O-, (С614)-арил-O-, галогенированный (С314)-циклоалкил-O-, галогенированный (С314)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С614)-арил-O-.

3. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b)

Q представляет собой моно- или дважды-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

W представляет собой кислород;

М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С14)-алкил, (С14)-галоалкил, (С14)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С14)-алкилтио, (С14)-галоалкилтио, (С14)-алкилсульфонил, (С14)-галоалкилсульфонил, (С14)-алкилсульфанил, (С16)-галоалкилсульфанил, (С314)-циклоалкил-O-, (С314)-циклоалкенил-O-, (С614)-арил-O-, галогенированный (С314)-циклоалкил-O-, галогенированный (С314)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С614)-арил-O-;

R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, (С14)-алкил, (С14)-галоалкил;

М2 каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, циано, нитро, (метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.

4. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b):

Q представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С14)-алкил, (С14)-галоалкил, (С14)-алкокси, (С14)-галоалкокси, (С14)-алкилтио, (С14)-галоалкилтио, (С14)-алкилсульфонил, (С14)-галоалкилсульфонил, (С14)-алкилсульфанил, (С16)-галоалкилсульфанил, (С614)-арил-O-, галогенированный(С614)-арил-O-;

R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил;

R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или метил, этил, н-пропил, изопропил, трет.-бутил.

5. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Y представляет собой водород.

6. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Y представляет собой циклопропил.

7. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) n означает число 0.

8. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил.

9. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный тиенил.

10. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фуранил.

11. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный изотиазолил.

12. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) W представляет собой кислород.

13. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) W представляет собой серу.

14. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор(С14)-алкил или (С14)-галоалкил.

15. Эндопаразитицидное средство по п. 1, где в формуле (I-b) L3 представляет собой прямую связь.

16. Способ борьбы с эндопаразитами у животных или людей, отличающийся тем, что соединения формулы (I-b), определенные по любому из пп. 1-15, а также их соли, N-оксиды и таутомерные формы даются животным или людям в профилактических или терапевтических целях.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к cоединениям общей формулы (I) где R1 и R2 являются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: - Н; - (С1-С6)галогеналкила; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из (С3-С7)циклоалкила; и - (С3-С7)циклоалкила; А представляет собой моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из радикалов (а), (b), (с) и (d): ;n представляет собой 0, 1 или 2; R3 представляет собой возможный заместитель, который в каждом случае выбран из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом; - OR4, (значение остальных радикалов представлено в п.1 формулы), его соответствующему N-оксиду по пиридиновому кольцу и фармацевтически приемлемым солям или сольватам.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I-R или I-S, его фармацевтически приемлемому изомеру, энантиомеру, рацемату или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают активностью в отношении глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1R) и могут найти применение для лечения заболеваний, для которых показано модулирование или потенцирование GLP-1R, в частности для лечения диабета.

Изобретение относится к анальгезирующему средству, действующим веществом в котором могут являться индивидуальные замещенные хинолин-4(1H)-оны общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве обезболивающего средства, где R1 = фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из алкила (С1-С4), алкокси (ОС1-ОС4), галогена; фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси или галогена; нафтил незамещенный, тиенил, незамещенный или замещенным одним заместителем, выбранным из метила или галогена; фурил незамещенный, С4-алкил, ОМе; R2+R3 = =O, =NOMe, R4 = H, СООМе, СООН; R5 = Н, Me; R6 = Н, Me, ОМе, Et, галоген; R7 = Н, галоген, CN; R8 = Н, алкил (С1-С4), галоген, CN.

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены.

Изобретение относится к соединению общей формулы [1]-(1): где R2a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена; аминогруппы; C1-6 алкиламиногруппы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами галогена, ди(C1-6 алкил)аминогруппу, которая может быть замещенной одним или несколькими гидроксигруппой, C1-6 алкиламиногруппой и ди(C1-6 алкил)аминогруппой, или морфолинильную или пиперазинильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксигруппы, C1-6 алкильной группы и гидрокси-C1-6 алкильной группы, R4a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими фенильными группами, R17a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы, при условии, что R17a вместе с R4a, атомом азота к которому присоединен R4a, и атомом углерода, к которому присоединен R17a, могут образовывать дивалентную азотсодержащую азетидиндиильную, пирролидиндиильную, пиперидиндиильную или азепандиильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома атом галогена, гидроксильной группы, C1-3 алкильной группы или C1-6 алкоксигруппы; R17b и R18b являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома атом галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы, при условии, что R17b и R18b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать С(=O), или R17b и R18b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать тетрагидропирандиильную группу; R9a представляет собой C1-6 алкоксигруппу, пирролидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную, пиразолильную, триазолильную или морфолинильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома атом галогена и C1-3 алкильной группы, или N(R15)(R16), где R15 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и R16 представляет собой C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, циано группы, С3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы, которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена, C1-6 алкоксигруппы, ди(С1-6 алкил)аминогруппы, и морфолинильной, тетрагидропиранильной или тиофенильной группы, С3-8 циклоалкильную группу, фенильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, циано группы, C1-6 алкильнойгруппы, C1-6 алкокси группы, или пиридинильную или хинолильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими C1-6 алкоксигруппами, или R15 и R16 могут образовывать циклическую аминогруппу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и C1-3 алкильной группы, R12a представляет собой C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из гидроксильной группы, ди(С1-6 алкил)аминогруппы или пиридильной, морфолинильной или пирролидинильной группы, фенильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена; циано группы; аминогруппы, которая может быть защищенной ацильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из C1-6 алкильной группы и С3-8 циклоалкильной группы; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и триазолильной группы; C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещенной атомом галогена; или пиразолильной, триазолильной или тиазолильной группы, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из C1-6 алкильной группы и цианогруппы, или пиридильную, изохинолинильную, фталазинильную, изоксазолильную, изотиазолильную, тиадиазолильную, индазолильную, бензотиазолильную, хинолильную, бензоксазолильную или пиразолопиридинильную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, C1-6 алкильной группы, которая может быть замещенной одной или несколькими C1-6 алкоксигруппами, C1-6 алкокси группы, C1-6 алкиламиногруппы, C1-6 алкоксикарбонильной группы или морфолинильной группы; Х2а представляет собой C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из оксогруппы и C1-6 алкильной группы, дивалентную С2-6 алициклическую углеводородную группу или дивалентную ароматическую углеводородную группу, которая может быть замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, C1-6 алкильной группы, которая может быть замещенной атомом галогена, и C1-6 алкоксигруппы, и Х3а представляет собой С2-6 алкиниленовую группу или N(R22)-С(=O), где R22 представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где X1 представляет собой N или CR11; Х2 представляет собой N или CR13; Z представляет собой NR7R8 или CR7R8R14; каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т1 представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS1, где RS1 представляет собой C1-С3алкил, С3-С8циклоалкил и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидроксила; R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т2 представляет собой Н, галоген, -NRaRb или RS2, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н или RS3, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-С6алкил, или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее гетероатом N и дополнительно содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N или О; R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь или С1-С4алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, и Т4 представляет собой Н или RS4, где каждый RS4 представляет собой C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из О или N, и каждый из RS4 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь и Т5 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил, амино или моно -C1-С6алкиламино; каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой Н, галоген, гидроксил или RS6, где RS6 представляет собой C1-С6алкил или С3-С8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов; и R14 отсутствует или представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к этиловому эфиру 2-(((Z)-амино((Z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты формулы: ,обладающему анальгетической активностью.

Изобретение относится к новым четвертичным аммонийным солям производных 2-аминотиофен-3-карбоновых кислот, обладающих противотуберкулезной активностью, общей формулы I и формулы II: где X отсутствует или представляет собой -СН2-, -(СН2)2-, СН3СН-, -N(R4)-; R1 представляет собой CN, C(O)OR5, C(O)NHR6; R4 представляет собой алифатические насыщенные, неразветвленные или разветвленные С1-С5 углеводороды, бензил; R5 представляет собой алифатические насыщенные, неразветвленные или разветвленные C1-С5 углеводороды; R6 представляет собой Н, алифатические насыщенные, неразветвленные или разветвленные C1-С5 углеводороды, циклические углеводороды С3-С7.

Изобретение относится к соединениям формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемым солям: где Z представляет собой NR7R8 или S(O)aR7, где а имеет значение 0; R1 представляет собой Н или C1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, C1-С6 алкоксила; каждый из R2 и R4, независимо, представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или С1-С3 алкильный линкер, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и гидроксила, и Т1 представляет собой Н, С1-С3 алкил; R3 представляет собой Н или галоген; R5 представляет собой Н или C1-C6 алкил; R6 представляет собой Н, галоген, -C(O)NRaRb или RS2, где RS2 представляет собой C1-С6 алкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий от 0 до 3 гетероатомов в кольце, выбранных из О, N или S, и где каждый из Ra и Rb, независимо, представляет собой Н, C1-С6 алкил или Ra и Rb вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N или S; R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь или С1-С4 алкильный линкер и Т4 представляет собой Н, C1-С6 алкил, С3-С8 циклоалкил, С(О)-C1-С6алкил или 4-14-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из О, N или S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, С(О), C(O)NRk, NRkC(O) или С1-С3 алкильный линкер, где Rk представляет собой Н или C1-С6 алкил, и Т5 представляет собой Н, C1-С6 алкил; R8 представляет собой Н, C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном или C1-С6 алкоксилом, С2-С6 алкенил, С3-С8 циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из О, N или S; или R7 и R8 вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из О, S или N, и 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое образуют R7 и R8, необязательно замещен одним или несколькими -Q6-Т6, где Q6 представляет собой связь или С1-С3 алкильный линкер и Т6 представляет собой Н, галоген, C1-С6 алкил; и R12 представляет собой галоген, C1-C6 алкоксил, С2-С6 алкенил или C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном.

Изобретение относится к соединениям Формулы I: в которой: Y1 представляет собой связь и Y2 представляет собой -N(R6)-; L1 и L2 каждый представляет собой связь; X1 представляет собой =N- или =C(R2)-; X2 представляет собой =N- или =C(R3)-; R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -CN, -C(O)N(R7)-R8, -C(O)-O-R9, метила, -ОМе, -OCF3, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероарила; R2, R3 и R5 представляют собой водород; R6 представляет собой водород; R7 представляет собой водород и R8 выбран из водорода, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила или необязательно замещенного фенила; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоамино, который представляет собой необязательно замещенный пирролидин, необязательно замещенный пиперидин, необязательно замещенный морфолин или необязательно замещенный пиперазин; R9 выбран из водорода, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила или необязательно замещенного фенила; А выбран из группы, состоящей из -C(O)-N(R7)-R8 или -C(O)-O-R9, или А представляет собой R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -ОН, -C(O)-O-R19, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного С1-С4 алкокси, С1-С4 галоалкила, С1-С4 галоалкокси, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероарила, R19 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-С4 алкила, С1-С4 галоалкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и R15 представляет собой водород или С1-С4 алкил; где замещенная группа замещена -СО2Н, нитрилом, гидроксилом, С1-С4 алкилом, C1-С4 алкокси, фенилом, С3-С6 циклоалкилом или диС1-С4 алкиламином, которые модулируют активность TNAP.

Изобретение относится к соединению общей структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией.

Изобретение относится к производным карбоксамида, выбранным из: Ν-(аминосульфонил)-2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-Ν-[(этиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(4-этил-3,5-диметоксибензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-5-метил-N-[(метиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-({[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил](3-фенилпропил)-амино}метил)-Ν-(диметилсульфамоил)-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида, Ν-(диметилсульфамоил)-2-[({[1-(5-метоксипиридин-2-ил)-циклопропил]карбонил}[3-(5-метил-2-фурил)пропил]амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида и Ν-(диметилсульфамоил)-2-[([3-(3-фторфенил)пропил]{[1-(5-метоксипиридин-2-ил)циклопропил]карбонил}амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида.

Изобретение относится к соединениям общей Формулы III и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой (C1-С6)алкил-O-, фенил-(С1 -С6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, и , который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С 6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С 1-С6)алкил-О-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С 1-С6)алкил, фенил-(С1-С6 )алкил-, гидрокси-(С1-С6)алкил, (С 3-С7)циклоалкил, (С2-С6 )алкенил или (С2-С6)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R 1 и R2, преимущественно является R-конфигурация.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. .

Изобретение относится к способу получения 3-(2-хлорпропионил)амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена ацилированием 3-амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена с 2-хлорпропионилхлоридом путем одновременного введения в реакционную смесь, содержащую 3-амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофен, 2-хлорпропионилхлорида и щелочного компонента с относительной скоростью, обеспечивающей поддержание водородного показателя среды в водной фазе в интервале 4,0-8,0 рН.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли: где R1 представляет собой водород; R2 представляет собой фенил, бензотиенил, бензофуранил или группу -СН2СН2-фенил; где R2 возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Сl, Br, I, -CN, -NO2, -OR8 , C1-С6алкила и -N(R9)2 ; R4 представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CF 3, -ОН, -OR8 и С1-С6алкила; каждый R8 независимо выбран из С1-С 6алкила; и каждый R9 независимо выбран из Н и С1-С6алкила.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов общей формулы (А), которые могут найти применение в качестве исходных соединений для синтеза различных гетероциклических структур.

Изобретение относится к соединениям формулы ,в которой Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил; Y представляет собой водород или циклопропил; W представляет собой кислород или серу; L2 представляет собой -C-; L3 представляет собой -С- или прямую связь; R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный -алкил, -алкенил, -алкинил, -галоалкил, -алкокси, -алкенилокси, -алкинилокси, -циклоалкил--алкил или -циклоалкил; R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или -алкил; М2 каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, -алкил, -галоалкил, -алкокси, -галоалкокси, -алкилтио, -галоалкилтио, -алкилсульфонил, -галоалкилсульфонил, -алкилсульфанил, -галоалкилсульфанил, -алкилкарбонил, -галоалкилкарбонил или -циклоалкил; М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, -алкил, -галоалкил, -алкокси, -галоалкокси, -алкилтио, -галоалкилтио, -алкилсульфонил, -галоалкилсульфонил, -алкилсульфанил, -галоалкилсульфанил, при необходимости замещенную галогеном -O-; n представляет собой целое число от 0 до 4; и к их применению в качестве лекарственных средств для борьбы с эндопаразитами у животных или людей. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 29 табл.

Наверх