Способ морфологической оценки влияния различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника у экспериментальных животных

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии. Проводят патогистологическое исследование тканей тонкого отдела кишечника. Определяют морфологические критерии: десквамация эпителия слизистой оболочки, некроз слизистой оболочки, артериально-венозная гиперемия, кровоизлияния, отек слизистой оболочки, гемосидероз энтероцитов, гемосидероз фагоцитов. Далее проводят балльную оценку критериев. Вычисляют степень влияния лекарственных форм железа на тонкий кишечник (СПК) по заявленной формуле. Значение СПК от 0 до 1,2 баллов включительно оценивают как повреждение легкой степени. СПК от 1,3 до 1,9 баллов включительно - как повреждение средней степени. СПК от 2,0 до 3,0 баллов включительно - как повреждение тяжелой степени. Способ позволяет точно и просто провести морфологическую оценку влияния различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника у экспериментальных животных за счет определения наиболее значимых морфологических критериев. 2 табл.

 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к патологической анатомии и токсикологии, и может быть использовано для определения степени патологического воздействия препаратов железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника экспериментальных животных.

Способ заключается в исследовании патогистологических изменений тонкого отдела кишечника с выявлением характерных морфологических изменений, указывающих на степень повреждения органа под влиянием энтеральных препаратов железа.

Алиментарная железодефицитная анемия является одной из самых распространенных патологий, отмечаемых у молодняка разных видов животных в условиях промышленного животноводства [3, 4].

Одним из путей решения данной проблемы следует считать изыскание эффективных и безопасных средств для лечения и профилактики железодефицитной анемии. В настоящее время применяют препараты железа для энтерального и парентерального (внутримышечного и внутривенного) введения [2, 4]. Однако несмотря на значительный ассортимент железосодержащих препаратов многие из них имеют значительные недостатки. Побочные эффекты после энтерального применения препаратов железа наблюдают в очень широком диапазоне клинических проявлений: от диареи и рвоты, до аллергии и анафилактического шока, при этом диспепсические расстройства являются самыми распространенными [1, 2, 5].

При комплексной оценке и выборе железосодержащих препаратов необходимо учитывать и их влияние на морфологию органов животных.

Известен способ диагностики отравлений тяжелыми металлами (заявка №2576496 от 03.02.1978, опубл. 05.07.1980. Бюл. №25). Однако данный способ предназначен для диагностики отравлений тяжелыми металлами в целом, не останавливаясь избирательно на каком-либо из них, поэтому использование его для определения эффективности препаратов на основе микроэлемента железа совершенно неинформативно, так как он не учитывает его специфического влияния на органы. Кроме того, данный способ основывается на исследовании крови, тогда как в нашем методе мы применяем морфологическое изучение тканей тонкого отдела кишечника. Также к недостаткам способа относится отсутствие оценки степени тяжести развивающихся нарушений.

Также известен способ диагностики функциональной патологии илеоцекального отдела кишечника (заявка №2005130104/14 от 19.09.2005, опубл. 27.11.2007. Бюл. №33). Недостатком этого способа является применение только специальных клинических методов исследования путем выполнения эндоскопической интубации с определением функциональных изменений кишечника без учета морфологических изменений в тканях этого органа. Кроме того, данный метод предлагает способ диагностики патологии толстой кишки и терминального отдела подвздошной кишки, не учитывая изменений в тонком отделе кишечника.

В предлагаемом нами способе диагностики и оценки используется наиболее объективный гистологический метод исследования с последующей бальной оценкой полученных результатов и выявления степени повреждения органа, что позволяет наиболее точно определить тяжесть воздействия энтеральных препаратов железа на тонкий отдел кишечника экспериментальных животных.

Задачей изобретения является создание способа морфологической оценки влияния различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника экспериментальных животных.

Целью изобретения является создание объективного метода оценки тяжести воздействия энтеральных препаратов железа на морфологию тонкого отдела кишечника экспериментальных животных.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение точности и упрощение определения степени воздействия различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника экспериментальных животных.

Указанный технический результат достигается путем системного пошагового морфологического анализа состояния тонкого отдела кишечника у экспериментальных животных при изучении структуры органа по гистологическим срезам, окрашенным гематоксилином и эозином, а также по Перлсу на соединения железа (для выявления гемосидерина), изготовленным по стандартным методикам.

Структурные изменения тканей кишечника оценивают по выявлению 7 основных морфологических критериев, отражающих альтеративные и компенсаторно-приспособительные процессы в органе.

В качестве морфологических критериев были избраны следующие: десквамация эпителия слизистой оболочки, некроз слизистой оболочки, артериально-венозная гиперемия, кровоизлияния, отек слизистой оболочки, гемосидероз энтероцитов, гемосидероз фагоцитов.

Каждому критерию присваивают балльную оценку согласно таблице 1.

За условную единицу выраженности морфологических критериев принята величина 1 балл. В случае если признак полностью отсутствует, изучаемому критерию присваивается значение 0 баллов, если признак слабо выражен, то он имеет значение 1 балл, если признак умеренно выражен, то его значение будет составлять 2 балла, если признак ярко выражен, то он будет ровняться 3 баллам.

Интегральное значение степени повреждения кишечника (СПК) в каждом конкретном случае оценивают по формуле:

где Σ(D, N, Hyp, Haim, Oed, Sid1, Sid2) - сумма баллов всех критериев между собой,

n - число морфологических критериев равное 7.

Минимальное значение степени повреждения кишечника (СПК) - 0 баллов; максимальное значение СПК - 3 балла.

Измеряя степень повреждения кишечника (СПК), можно определить тяжесть воздействия различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника, сверяя полученный показатель с таблицей 2.

Таким образом, степень влияния различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника у экспериментальных животных оценивается путем патогистологического анализа исследуемого органа с определением 7 основных морфологических критериев, отражающих альтеративные и компенсаторно-приспособительные процессы в органе, выражение их в виде баллов, с последующим расчетом степени повреждения кишечника (СПК).

Литература

1. Антипов А.А. Влияние энтеральных лекарственных препаратов железа на клиническое состояние крыс и морфологию кишечника в эксперименте по изучению острой токсичности / А.А. Антипов, А.А Дельцов //РВЖ.СХЖ. - 2014. - №1. - С. 16-19.

2. Ариповский А.В. Предпочтительная химическая природа соединений металлов, используемых в качестве пищевого источника / А.В. Ариповский, А.А. Дельцов // Звероводство. - 2011. - №5. С. 28-31.

3. Карелин А.И. Анемия поросят / А.И. Карелин. - М.: Россельхозиздат. - 1983. - 166 с.

4. Уразаев Д.Н. Биологическая роль железа. Применение железосодержащих препаратов в ветеринарной медицине: монография / Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк, Р.Д. Уразаева. - М.: Колос.- 2010. - 104 с.

5. Kurtoglu Е. Effect of iron supplementation on oxidative stress and antioxidant status in iron-deficiency anemia / E. Kurtoglu, A. Ugur, A.K. Baltaci, L. Undar // Biol. Trace Elem. Res. - 2003. - V. 96. - N. 1-3. - P. 117-123.

Способ морфологической оценки влияния различных лекарственных форм железа для энтерального применения на тонкий отдел кишечника у экспериментальных животных, включающий патогистологическое исследование тканей тонкого отдела кишечника с последующим определением морфологических критериев: десквамация эпителия слизистой оболочки, некроз слизистой оболочки, артериально-венозная гиперемия, кровоизлияния, отек слизистой оболочки, гемосидероз энтероцитов, гемосидероз фагоцитов; далее каждому критерию присваивают балльную оценку, согласно таблице 1, содержащейся в описании; вычисляют степень влияния лекарственных форм железа на тонкий кишечник по формуле: СПК=Σ(D, N, Hyp, Haim, Oed, Sid1, Sid2)/n, где Σ(D, N, Hyp, Haim, Oed, Sid1, Sid2) - сумма баллов всех критериев между собой, n - число морфологических критериев равное 7, при этом значение СПК в диапазоне величин от 0 до 1,2 баллов включительно оценивают как повреждение легкой степени, СПК в диапазоне величин от 1,3 до 1,9 баллов включительно - как повреждение средней степени, СПК в диапазоне величин от 2,0 до 3,0 баллов включительно - как повреждение тяжелой степени.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к диарильным производным формулы 1, или их фармацевтически приемлемым солям, или изомерам формулы 1, в которой А и В независимо представляют собой фенил или пиридин при условии, что, когда В представляет собой фенил, -G-COOR7 замещен в пара-положении фенила и, когда В представляет собой пиридин, -G-COOR7 замещен в положении 3 пиридина, любой из R1-D и R2-Е может отсутствовать, D и Е независимо представляют собой углерод, азот, кислород или серу или представляют собой непосредственную связь, и любой из R1 и R2 может отсутствовать, или R1 представляет собой галоген, С1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, С3-С10-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкиламино, С3-С10-гетероциклоалкил или С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, С3-С10-циклоалкил, необязательно замещенный С3-С10-алкилсиланилокси или гидрокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С10-гетероциклоалкил, необязательно замещенный С1-С6-алкиламино или галогеном, С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, фенил, С3-С9-гетероарил или С1-С6-алкил-С5-С6-гетероарил, R2 представляет собой водород, галоген, С1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, С3-С10-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкиламино, С3-С10-гетероциклоалкил или С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, С3-С10-циклоалкил, необязательно замещенный С3-С10-алкилсиланилокси или гидрокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С10-гетероциклоалкил, необязательно замещенный С1-С6-алкиламино или галогеном, С1-С6-алкил-С3-С10-гетероциклоалкил, фенил, С3-С9-гетероарил или С1-С6-алкил-С5-С6-гетероарил и, когда D и Е представляют собой азот или углерод, R1 и R2 могут представлять собой две или три группы, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из С1-С6-алкила или фенила, G представляет собой -J-(CR5C6)p, где J представляет собой кислород или серу, R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С6-алкил или С3-С10-циклоалкил и R5 и R6, замещенные по одному и тому же или различным атомам углерода, могут быть связаны между собой с образованием С3-С10-циклоалкила, R1 и R4 независимо друг от друга могут отсутствовать в зависимости от числа m или n или независимо представляют собой водород, галоген, или С1-С6-алкил, или С1-С6-алкокси, R7 представляет собой водород или С1-С6-алкил, m и n независимо представляют собой целое число от 0 до 5 и р представляет собой целое число от 2 до 6, где гетероциклоалкил и гетероарил содержат по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, содержащей их фармацевтической композиции и способу ее получения.

Изобретение относится к соединениям формулы II, где R представляет собой Н, ОН, ОСН3, или два R, взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -OCF2O-; R1 представляет собой Н или вплоть до двух C1-С6алкилов; R2 представляет собой Н или галоген; и R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; Y представляет собой О или NR4; и R4 представляет собой Н или C1-С6 алкил, и их фармацевтическим композициям, которые пригодны в качестве модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты ("ABC"), или их фрагментов, включая регулятор трансмембранной проводимости ("CFTR") муковисцидоза.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), обладающему высокой антагонистической активностью по отношению к S1P2 человека, и может применяться для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного S1P2, такого как заболевание, обусловленное сужением сосудов, фиброз и респираторное заболевание.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IA), где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и означают атом азота или группу СН; Y означает любую структуру из следующей группы формул (а); n означает 1 или 2; R1 означает атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу; R2 означает триазолильную группу или пиримидинильную группу; R3 означает атом водорода или атом галогена; и R4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антипротеиназный препарат на основе ингибитора протеиназ белковой природы - овомукоида из белка утиных яиц, хлорида натрия и воды для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит маннитол, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении в г на 1 л.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области лечения социально значимых заболеваний, таких как сахарный диабет, атеросклероз, ревматоидный артрит, остеоартрит, нейродегенеративные заболевания, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона и другие.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к области медицины, конкретно к гематологии, а именно к средству для фармакологической коррекции нарушений эритропоэза, развивающихся при цитостатических воздействиях.
Группа изобретений относится к медицине и диетическому питанию. Предложены композиции (варианты) для энтерального применения для лечения и/или профилактики нарушенного метаболизма кетонов и лактата, т.е.

Настоящее изобретение относится к новым дейтерированным диаминопиримидинам общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами ингибирования ALK протеинкиназ и могут быть использованы для лечения и/или предупреждения онкологических заболеваний, нарушения пролиферации клеток, сердечнососудистых заболеваний, воспаления, инфекции, аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов, вирусных заболеваний, сердечнососудистых заболеваний или метаболических заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается технологии изготовления лекарственного средства для регуляции метаболических процессов, связанных с дефицитом калия и магния в организме.

Изобретение относится к соединению формулы I: или его фармацевтически приемлемые соль или оптический изомер, где в формуле I: n выбран из 1-7, R1 обозначает С3-С7 гидрокарбил, который может быть незамещенным или необязательно замещенным галогеном, алкокси, алкоксикарбонилом, гетероциклилом или арилом; R2 обозначает арил или гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, который может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или более заместителями из галогена, фенила, -OR6, -SR6, -NR6R7, -NHCOR6, -CONR6R7, -CN, -NO2, -COOR6, -CF3 или линейного или разветвленного С1-С4 гидрокарбила, R6 и R7 могут обозначать атом водорода или линейный или разветвленный С1-С4 гидрокарбил; R3 обозначает гидроксил, галоген, алкокси или ацилокси, при этом алкокси или ацилокси могут быть незамещенными или необязательно замещенными галогеном, гидроксилом, алкокси, гидрокарбилом, алкоксигидрокарбилом, гетероциклилом или арилом; R4 и R5 могут быть или могут отсутствовать, и, независимо, могут означать, без ограничения, заместитель, такой как галоген, гидроксил, алкокси, гидрокарбил, алкоксигидрокарбил, гетероциклил или арил, когда эти радикалы содержатся.

Изобретение относится к соединениям формулы II, где R представляет собой Н, ОН, ОСН3, или два R, взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -OCF2O-; R1 представляет собой Н или вплоть до двух C1-С6алкилов; R2 представляет собой Н или галоген; и R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; Y представляет собой О или NR4; и R4 представляет собой Н или C1-С6 алкил, и их фармацевтическим композициям, которые пригодны в качестве модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты ("ABC"), или их фрагментов, включая регулятор трансмембранной проводимости ("CFTR") муковисцидоза.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены пептидомиметический макроцикл, который связывается с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), и его применения.

Группа изобретений относится к области ветеринарии, в частности к способу получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы.

Изобретение относится к амидопроизводным формулы (I) где А выбирают из группы, состоящей из фенила, бензоимидазолила, дигидроизохинолила, индолила, индазолила, пиразолила, пиразинила, пиридазинила, пиридила, хинолила, изохинолила и тиазолила; В выбирают из группы, состоящей из химической связи, -C1-6алкилен-, -O-C1-6алкилен- и -NR7-; W представляет собой водород или C1-6алкил; Z представляет собой атом азота или СН; R1 представляет собой фторированный заместитель, независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3, 4,4-дифторпиперидино и (4-фторбензил)окси; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где указанный фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, и (10) -NR8R9; где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; p представляет собой 1, 2, 3, или 4; если p равно двум или больше чем два, R2 могут быть одинаковыми или различными; R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; q представляет собой 1, 2 или 3; если q равно двум или более двух, R5 могут быть одинаковыми или различными; R6 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; R7 выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, (9) -(С=O)m-Ol-гетероциклической группы, где указанная гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (11) -NR8R9, где l=0 или 1 и m=0 или 1; если l=0 или m=0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(С=O)m- и, если l=0 и m=0, химическая связь присутствует вместо -(С=O)m-Ol-; R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; или R8 образует 4-7-членное кольцо с R9, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы, карбонильную или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10; R10 независимо выбирают из группы, состоящей из:(1) водорода, (2) гидроксила и (3) галогена, которые обладают активностью в отношении блокирования потенциалзависимых натриевых каналов, таких как TTX-S.

Настоящее изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к композиции с повышенной пеногасящей активностью для перорального применения при лечении желудочно-кишечных патологий, включающей симетикон в концентрации 3-12 мас.% и диоксид кремния в концентрации 0,1-5 мас.% относительно массы композиции в оливковом масле.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их вариантам. Предложенные соединения действуют как мощные антагонисты CCR (9) рецептора.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гликозилированных полипептидов, обладающих сродством к рецепторам соматостатина, и может быть использовано в медицине для лечения или профилактики связанного с соматостатином заболевания.

Группа изобретений относится к композициям для грудных детей. Предложены: композиция, содержащая по меньшей мере одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA), по меньшей мере один пробиотик и смесь олигосахаридов, включающую по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один сиалированный олигосахарид и по меньшей мере один нейтральный олигосахарид, для стимуляции ангиогенеза в кишечнике и всасывания питательных веществ, переносимости энтерального питания грудных детей или подрастающих младенцев; её применение в качестве синтетического питательного агента по тому же назначению; композиция того же состава, применяемая при профилактике и/или лечении воспалительного поражения кишечника, представляющего собой некротизирующий энтероколит, и/или при выздоровлении после повреждения и/или хирургического вмешательства в области кишечника грудных детей или подрастающих младенцев, и её применение в качестве синтетического питательного агента по тому же назначению.
Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для лечения гастроэнтеритов у телят. Для этого осуществляют внутримышечное введение препарата «Окситетрациклин-200» в дозе 1 мл на 10 кг массы тела один раз в трое суток.

Изобретение относится к животноводству, в частности к микроэлементному препарату для животных. Препарат содержит 2Na- или 2K-соль этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты в количестве 20,0-50,0 мас.%; Na- или К-соль аминокислоты или аминокислоту в количестве 3,0-15,0 мас.%; железо(III) в количестве 0,3-3,0 мас.%; магний(II) в количестве 0,3-3,0 мас.%; марганец(II) в количестве 0,4-2,5 мас.%; медь(II) в количестве 0,05-0,25 мас.%; цинк(II) в количестве 0,3-2,5 мас.%; кобальт(II) в количестве 0,005-0,05 мас.%; селен(IV) в количестве 0,01-0,03 мас.%; йод(I) в количестве 0,03-0,08 мас.%; вода остальное.
Наверх