Способ прогнозирования риска развития преэклампсии



Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2642939:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Проводят анализ полиморфизма ММР-1 (rs1799750). Определяют индекс массы тела до беременности. Определяют наличие преэклампсии у родственников. Определяют наличие гинекологической патологии в анамнезе. Выявляют наличие заболеваний, передающихся половым путем. Определяют систолическое и диастолическое артериальное давление до беременности. Риск развития преэклампсии проводят по заявленным формулам с определением y1 и y2. Если показатель y1 больше y2, то прогнозируют риск развития данной патологии. Способ позволяет эффективно прогнозировать риск возникновения преэклампсии за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования риска развития преэклампсии.

Преэклампсия (далее ПЭ) - осложнение беременности, характеризующееся развитием эндотелиальной дисфункции, полиорганной недостаточностью, нарушением свертывающей и противосвертывающей систем, микроциркуляции, обменных процессов, иммунного ответа [Серов, В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд. / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.; Eiland, E. Preeclampsia / E. Eiland, C. Nzerue, M. Faulkner // J. Pregnancy, 2012. – P. 586—578].

В основе развития ПЭ могут лежать следующие механизмы: торможение инвазии цитотрофобласта в спиральные артерии матки, дисфункция эндотелия, оксидантный стресс, гиперкоагуляция, нарушения микроциркуляции.

В Российской Федерации частота ПЭ варьирует по разным территориям от 17,8% до 22,2% [Радзинский, В.Е. Иммунохимическая оценка перинатального риска [Текст] / В.Е. Радзинский, С.Г. Морозов, Л.А. Чугунова // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. – 2010. – № 5. – С. 7-12].

В настоящее время активно изучаются генетические факторы развития ПЭ. Показаны ассоциации с преэклампсией более 100 полиморфных вариантов генов, связанных с системой гемостаза, функционированием эндотелия, ангиогенезом, метаболизмом клеток, иммунной системой, цитокинами, ренин-ангиотензиновой системой, вазоактивными гормонами и оксидативным стрессом [Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] / В.С. Баранов, А.С. Глотов, Т.Э. Иващенко [и др.] ; под ред. В.С. Баранова. – Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2009. – 527 с.].

Ген, кодирующий ММР-1, локализован на длинном плече 11-й хромосомы (11q22.3). Был исследован полиморфизм, связанный со вставкой нуклеотида G в положении -1673 (-1673 1G/2G ММР-1 (rs1799750)).

С практической точки зрения представляется необходимым выделение критериев индивидуального прогнозирования риска развития преэклампсии на основании исследованных полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ и других возможных факторов риска с целью выявления женщин, предрасположенных к развитию данной патологии беременности.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска преэклампсии на основе данных о полиморфизме матриксных металлопротеиназ ММР-1 (rs1799750) в сочетании с другими предикторами развития ПЭ.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2016 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования развития преэклампсии на основе молекулярно-генетических данных в зависимости от полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ.

За аналог выбран патент РФ № 2538661, опубликованный 10.01.2015 по заявке РФ № 2011125546/15, 24.11.2009 «Прогнозирование и предупреждение преэклампсии» (Деннис Р. СТЬЮАРТ (US), Керк П. КОНРАД (US), Арундхати ДЖЕЯБАЛАН (US). Способ включает определение концентрации Н2-релаксина в биологическом образце, полученном из организма беременной женщины до проявления симптома преэклампсии. Считают, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация Н2-релаксина меньше предельного значения нижнего квартиля концентрации, характерной для беременной женщины. Дополнительно измеряют концентрацию С-реактивного белка (CRP) в биологическом образце и определяют, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация CRP больше чем примерно 13,5 мкг/мл, даже если концентрация Н2-релаксина больше чем примерно 500 пг/мл. Недостаток метода заключается в сложности анализа и дороговизне его проведения.

Прототипом является патент №2578425 по заявке РФ №2014118506/15, 07.05.2014 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии» (Чурносов М.И. (RU), Елыкова А.В. (RU), Рудых Н.А. (RU), Добродомова И.С. (RU), Полоников А.В. (RU), Верзилина И.Н. (RU)). Сущность способа состоит в том, что осуществляют забор венозной крови, выделение геномной ДНК, проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и исследование гена по локусу -344С/Т CYР11 В2 и прогнозируют риск развития преэклампсии по результатам уравнения Р=еy/(1+еy), где е - математическая константа, равная 2,72, а y находят из уравнения бинарной логистической регрессии следующего вида: y=16,462+0,820*x1+0,680*x2-2,470*х3-2,444*х4-0,132*х5, где x1 - генетический вариант по локусу - 344С/Т CYР11 В2, где СС или ТС - 1, ТТ - 0; х2 - курение: да - 0, нет - 1; х3 - наличие ПЭ у родственников: да - 0, нет - 1; х4 - наличие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы: да - 0, нет - 1; х5 - САД до беременности, мм рт.ст. Использование заявленного способа позволяет эффективно спрогнозировать вероятность риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития по данным о генетическом полиморфизме ММР-1 (rs1799750) в сочетании с другими предикторами развития данного осложнения беременности.

Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития преэклампсии по данным о генетическом полиморфизме ММР-1 (rs1799750) в сочетании с другими предикторами развития данного осложнения беременности у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования преэклампсии, включающий:

- забор венозной крови;

- выделение геномной ДНК из периферической венозной крови;

- проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК;

- анализ полиморфизмов генов ММР-1 (rs1799750);

- прогнозирование риска развития преэклампсии у женщин в зависимости от выявленных генетических вариантов по локусу ММР-1 (rs1799750) в сочетании с другими предикторами развития данной патологии беременности по уравнениям линейной дискриминантной функции

y1=-61,329+0,434×x1+2,534×x2+3,433×x3+2,841×x4+0,874×x5-0,033×x6+2,062×x7;

y2=-55,473+0,339×x1+1,528×x2-1,679×x3++7,717×x4+0,769×x5+0,066×x6+1,666×x7,

где x1 – индекс массы тела до беременности, кг/м2, x2 - наличие преэклампсии у родственников - (1 - да; 0 - нет), x3 – наличие гинекологической патологии в анамнезе - (1 - да; 0 - нет), x4 - наличие заболеваний, передающихся половым путем (далее ЗППП) - (1 - да; 0 - нет), x5 - систолическое артериальное давление (далее САД) до беременности (мм рт.ст.), x6 - диастолическое артериальное давление (далее ДАД) до беременности (мм рт.ст.), x7 - генетический вариант по локусу MMP-1 (rs1799750) - (1 1G/1G или 1G/2G; 02 - G/2G). Если при расчете показателей y1 больше y2, то есть риск развития данной патологии. При условии, что y2 больше y1, риска развития преэклампсии нет.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития преэклампсии у женщин по наличию генетического варианта локуса ММР-1 (rs1799750) в сочетании с предикторами развития данной патологии беременности.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови беременных в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде.

Измерение концентрации ДНК осуществляли на спектрофотометре NanoDrop 2000. Концентрацию и чистоту выделенной ДНК оценивали при измерении оптической плотности (ОП) полученного раствора. Далее готовили «рабочие» концентрации образцов ДНК (10-20 нг в мкл) путем разведения «стоковой» ДНК деионизированной водой. Полученные «рабочие образцы» ДНК хранили при -80°С.

Последовательность праймеров и зондов для полиморфизма гена матриксных металлопротеиназ ММР-1 (rs1799750) взяты из литературного источника [Association of MMP-1 -1607 1G/2G (rs1799750) polymorphism with primary knee osteoarthritis in the Greek population [Text] / P. Lepetsos, A. Pampanos, E. Kanavakis [et al.] // J. Orthop. Res. – 2014. – Vol. 32, № 9. – P. 1155-1160].

Для исследования локуса ММР-1 (rs1799750) использовали наборы 2,5х реакционной смеси для проведения ПЦР-РВ в объеме 25 мкл на 1 образец, включавших 2,5х реакционную смесь (2,5х ПЦР буфер: (KСl, ТрисHСl (рH 8,8), 6,25 мМ MgСl2), SynTаq ДНК-полимеразу, дезоксинуклеозидтрифосфаты, глицерол, Twееn 20) в объеме 10 мкл, 25 мМ MgСl2 в объеме 1,5 мкл, ddH2О (деионизированная вода), по 10 пкмоль каждого праймера и по 5 пкмоль. Все наборы для проведения ПЦР, олигонуклеотидные праймеры и зонды синтезированы фирмой «Синтол».

Изобретение характеризуется:

Фиг.1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин УОФ (уровень относительной флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad) c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ММР-1 (rs1799750), где - гомозиготы 1G, - гомозиготы 2G, - гетерозиготы 1G/2G, - отрицательный контроль.

Фиг.2. В таблице представлены показатели линейной дискриминантной функции (далее ЛДФ) для женщин с преэклампсией и без преэклампсии с учетом предикторов развития данного осложнения беременности и генетических факторов.

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития преэклампсии подтверждает анализ результатов обследования 1045 женщин: 468 женщин с диагнозом преэклампсия и 577 женщин с физиологическим течением беременности (контрольная группа). В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженками Центрально-Черноземного региона России и не имеющие родства между собой. Возраст в группе беременных с ПЭ варьировал от 17 до 45 лет (в среднем 27,74±5,4 лет), а в контрольной группе от 15 до 49 лет (в среднем 27,80±6,5 лет) (р>0,05). Таким образом, группа контроля не отличалась от основной группы по возрасту, полу, национальности и месту рождения.

Диагностику преэклампсии осуществляли сотрудники Перинатального центра областной клинической больницы Святителя Иоасафа г. Белгорода в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра. Степень тяжести преэклампсии оценивалась по критериям Федеральных клинических рекомендаций «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» [18. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия: клинич. протокол [Электронный ресурс] / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России ; Ин-т Здоровья семьи ; Проект «Мать и Дитя» ; рук. авт. кол.: Г.Т. Сухих, Н.В. Вартапетова. – Москва, 2012. – 51 с. – Режим доступа: http://www.volgmed.ru/uploads/files/2013-4/18295]. Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществляли в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета. Формирование базы данных и статистические расчеты осуществляли с использованием программы «STATISTICA 6.0». Прогнозирование риска развития ПЭ осуществляли с использованием дискриминантного анализа [Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA [Текст] / О.Ю. Реброва. – [3-е изд.]. – Москва : Медиа Сфера, 2006. – 305 с. : ил.; Боровиков, В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере [Текст] / В.П. Боровиков. – 2-е изд. – Санкт-Петербург: Питер, 2003. – 688 с.].

На первом этапе данного исследования методом дискриминантного анализа построена статистическая модель прогнозирования риска развития преэклампсии с учетом предикторов развития ПЭ, характеризующих медико-биологический статус женщин до беременности: возраст возникновения беременности, показатели артериального давления, наличие заболеваний, передающихся половым путем (далее ЗППП), семейный анамнез и т.д., а также генетические характеристики по вышеуказанным локусам матриксных металлопротеиназ. Полученная итоговая модель включает семь признаков: индекс массы тела до беременности, наличие ПЭ у родственников, наличие гинекологических заболеваний в анамнезе, наличие заболеваний, передающихся половым путем, уровень САД до беременности, уровень ДАД до беременности, генетический вариант по локусу MMР-1 (rs1799750), которые при проведении дискриминантного анализа получили значение критерия Уилкса 0,389 при F (7,814)=247,25 и р<0,00001. Параметры дискриминантного анализа представлены в таблице на фиг.2.

Полученные данные позволяют сделать вывод, что изучаемые нами группы беременных с преэклампсией и без преэклампсии по набору из всех исследованных признаков показывают неслучайную межгрупповую дисперсию. Анализ показателей F-критериев и вероятности статистической ошибки 1-го рода (р) по каждому из признаков указывает на то, что по исследуемым показателям р<0,05. Это свидетельствует о возможности их включения в дискриминантный анализ.

Зарегистрированные значения толерантности по исследуемым показателям (Т=0,21-0,98) значительно выше критического уровня Т<0,10. Таким образом, можно утверждать об отсутствии высоких взаимных корреляций этих признаков. Точность определения пациентов, относящихся к группе женщин с преэклампсией составляет 96,36%, а без преэклампсии -96,89%.

Усредненный процент дискриминаций в группах женщин с ПЭ и с физиологическим течением беременности составляет 96,59%.

Уравнения линейной дискриминантной функции с учетом выявленных предикторов развития данной патологии беременности имеют следующий вид:

y1=-61,329+0,434×x1+2,534×x2+3,433×x3+2,841×x4+0,874×x5-0,033×x6+2,062×x7;

y2=-55,473+0,339×x1+1,528×x2-1,679×x3+7,717×x4+0,769×x5+0,066×x6+1,666×x7,

где x1 – индекс массы тела до беременности, кг/м2), x2 - наличие преэклампсии у родственников - (1 - да; 0 - нет), x3 – наличие гинекологической патологии в анамнезе - (1 - да; 0 - нет), x4 - наличие заболеваний передающихся половым путем - (1 - да; 0 - нет), x5 - САД до беременности (мм рт.ст.), x6 - ДАД до беременности (мм рт.ст.), x7 - генетический вариант по локусу MMP-1 (rs1799750) - (1 - 1G/1G или 1G/2G); 0 - 2G/2G). Если при расчете показателей y1>y2, то есть риск развития данной патологии. В случае, если y2>y1 - риска развития преэклампсии нет.

С целью проверки работоспособности заявленного изобретения были дополнительно обследованы две пациентки.

Пример 1.

У беременной П. определены следующие показатели: индекс массы тела до беременности – 41,913 кг/м2, наличие преэклампсии у родственников - да, наличие гинекологических заболеваний в анамнезе - да, наличие заболеваний, передающихся половым путем - да, значение САД до беременности – 120 мм рт.ст., значение ДАД до беременности – 80 мм рт.ст., полиморфный вариант по локусу MMР-1 (rs1799750) - 1G/1G.

По уравнениям ЛДФ вычисляем значения y1 и y2:

y1=-61,329+0,434×41,913+2,534×1+3,433×1+2,841×1+0,874×120-0,033×80+2,062×1=69,971;

y2=-5,473+0,339×41,913+1,528×11,679×1+7,717×1+0,769×120+0,066×80+1,666×1=65,528.

Выявлено, что y1>y2. Это позволяет отнести данную беременную к группе женщин с высоким риском развития ПЭ. Прогноз был подтвержден при проведении последующего клинико–лабораторного обследования беременной - у беременной П. была диагностирована преэклампсия.

Пример 2.

Для беременной Л. были определены следующие показатели: индекс массы тела до беременности – 31,399 кг/м2, наличие преэклампсии у родственников - нет, наличие гинекологических заболеваний в анамнезе - нет, наличие заболеваний, передающихся половым путем, - да, значение САД до беременности – 120 мм рт.ст., значение ДАД до беременности – 80 мм рт.ст., полиморфный вариант по локусу MMР-1 (rs1799750) - 2G/2G.

По уравнениям ЛДФ вычисляем значения y1 и y2:

y1=-61,329+0,434×31,399+2,534×0+3,433×0+2,841×1+0,874*120-0,033*80+2,062*0=57,38;

y2=-5,473+0,339×31,399+1,528×01,679*0+7,717×1+0,769×120+0,066×80+1,666×0=62,335.

Выявлено, что y1<y2. Это позволяет отнести данную беременную к группе женщин с минимальным риском развития ПЭ. Дальнейшее обследование подтвердило прогноз.

Таким образом, можно заключить, что предложенный способ прогнозирования на основе сочетания локуса MMР-1 (rs1799750) с предикторами развития ПЭ работоспособен. Используемая линейная дискриминантная функция с учетом вышеуказанных предикторов позволяет эффективно прогнозировать риск развития преэклампсии при планировании беременности и на ранних сроках беременности у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, что будет способствовать более эффективному осуществлению лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению данной патологии беременности.

Способ прогнозирования риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, включающий выделение геномной ДНК, проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, исследование гена и прогнозирование риска развития преэклампсии с учетом уровня систолического артериального давления (САД) до беременности, отличающийся тем, что риск развития преэклампсии прогнозируют по результатам анализа полиморфизма ММР-1 (rs1799750) по уравнениям линейной дискриминантной функции:

y1=-61,329+0,434x1+2,534х2+3,433х3+2,841x4+0,874х5-0,033x6+2,062х7;

y2=-55,473+0,339x1+1,528х2-1,679х3+7,717x4+0,769х5+0,066x6+1,666x7,

где x1 - индекс массы тела до беременности, кг/м2, х2 - наличие преэклампсии у родственников: 1 - да, 0 - нет; х3 - наличие гинекологической патологии в анамнезе: 1 - да, 0 - нет; x4 - наличие заболеваний, передающихся половым путем: 1 - да, 0 - нет; x5 - САД до беременности (мм рт.ст.); x6 - ДАД до беременности (мм рт.ст.); x7 - генетический вариант по локусу ММР-1 (rs1799750): 1 - 1G/1G или 1G/2G; 0 - 2G/2G, при этом, если показатель y1 больше y2, то прогнозируют риск развития данной патологии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии и может быть использовано для диагностики перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицинской генетики. Предложен способ прогнозирования развития криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С (ХГС).

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для диагностики хронического эндометрита (ХЭ) в среднюю стадию фазы секреции.

Группа изобретений относится к электрохимическим сенсорам для количественного определения глюкозы. Раскрыт сенсор глюкозы, содержащий фермент глюкозооксидазу, заключенную внутри сшитого гидрофильного сополимера в контакте с поверхностью электрода, при этом сополимер имеет первые звенья мономера 2-гидроксиэтилметакрилата, вторые звенья мономера структурной формулы (V) (V),где Y представляет собой -O-; R2 представляет собой метил; и z представляет собой среднее значение, составляющее от 2 до 250; и третьи звенья производных метакрилата, содержащие гидрофильные поперечные связи формулы (IIIa) (IIIa)где w находится в диапазоне 0-10.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической онкологии для ранней диагностики инвазивного рака. Для этого выделяют или экстрагируют циркулирующие раковые клетки из биологического образца вертикальной фильтрацией через фильтр с размером пор между 3 и 100 мкм, который позволяет удерживать свободно циркулирующие опухолевые редкие клетки, но не препятствует прохождению через фильтр более мелких клеток.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения генетической предрасположенности к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и сердечно-сосудистой хирургии. Предложен способ прогнозирования риска развития синдрома полиорганной недостаточности у пациентов после коронарного шунтирования.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к диагностике. Для оценки риска рака желудочно-кишечного тракта создают в базе данных множество классификаторов в соответствии с множеством соответствующих результатов проведенных ранее анализов крови у множества подвергнутых анализу индивидуумов.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки безопасности биомедицинского клеточного продукта (БМКП). Устанавливаются контрольные количественные величины, характеризующие уровень теломеразной активности в клетках с различным туморогенным потенциалом.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки безопасности биомедицинского клеточного продукта (БМКП). Устанавливаются контрольные количественные величины, характеризующие уровень теломеразной активности в клетках с различным туморогенным потенциалом.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий в течение 6 лет после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, патофизиологии, биохимии, фармакологии. Определяют холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (1,341), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), индекс функциональных изменений (ИФИ), С22:0 жирную кислоту (ЖК), С24:1(15) (ЖК), коэффициент эффективности метаболизации жирных кислот (КЭМ) и константу смещения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике. Для исследования биологических объектов, в том числе наружных покровов тела человека, используют аппаратно-программный комплекс для цифровой биомикроскопии, включающий в себя блок обработки данных, включающий в себя компьютер с программным обеспечением, который реализует алгоритмы обработки изображений для определения цветовых характеристик и геометрических параметров изображений, анализирует стереограммы, архивирует данные, генерирует отчеты и дополнительно обеспечивает обмен данными с сервером или «облачным» ресурсом; блок фоторегистрации, включающий в себя защитный кожух, в котором смонтированы: цифровая камера; блок диффузно-рассеянного освещения, выполненный в виде разнонаправленных источников света видимого диапазона, ближнего УФ-диапазона и ближнего ИК-диапазона, имеющих матовые рассеиватели; блок бокового освещения, выполненный в виде узконаправленных источников света видимого диапазона, ближнего УФ-диапазона и ближнего ИК-диапазона, располагаемых под углом 30-45 градусов к оптической оси цифровой камеры; бесконтактный датчик определения расстояния до биообъекта; и тест-объект с допуском 0,1 мм, обеспечивающий получение стандартных калибровочных изображений с возможностью смещения тест-объекта с шагом 1 мм; и блок индикации, выполненный в виде монитора пациента, связанного с блоком обработки данных.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к диагностическим магнитно-резонансным устройствам визуализации. Устройство содержит систему магнитно-резонансной визуализации для сбора данных магнитного резонанса от субъекта в зоне визуализации, систему сфокусированного ультразвука высокой интенсивности, процессор, причем исполнение команд побуждает процессор управлять системой магнитно-резонансной визуализации, чтобы собирать данные магнитного резонанса, используя импульсную последовательность, при этом импульсная последовательность содержит импульсную последовательность визуализации, используя силу акустического излучения, которая содержит возбуждающий импульс, многомерный градиентный импульс, подаваемый во время импульса радиочастотного возбуждения для выборочного возбуждения интересующей области, который является двумерным, так что интересующая область имеет двумерное поперечное сечение, причем двумерное поперечное сечение имеет вращательную симметрию относительно оси интересующей области, при этом ось интересующей области и ось пучка коаксиальны.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления больных с острой порфирией. Определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии. Проводят патогистологическое исследование тканей тонкого отдела кишечника.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Способ наблюдения за функцией легких пациента содержит этапы, на которых определяют оба из времени вдоха и времени паузы для пациента, который использует дыхательное устройство, причем время вдоха и время паузы пациента определяются из измерений, полученных от дыхательного устройства, анализируют определенные времена вдоха и паузы для определения показателя функции легких пациента.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической гепатологии, и может быть использовано для определения показаний к радиочастотной термоабляции (РЧА) при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака (КРР) в печень.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии. Определяют показатели: степень тяжести бронхиальной астмы (СТ); частоту сердечных сокращений в первые 15 секунд после выполнения пробы Руфье (ЧСС15); физическую активность (ФА); силовую выносливость по методике Г.Л.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике. У больного определяют индекс коморбидности Чарлсона.

Настоящее изобретение относится, в основном, к области интеллектуального дома и, в частности, к способу включения кондиционера и устройству для включения кондиционера. Способ включает этапы: получение параметра, регистрируемого датчиком в носимом устройстве; определение физиологического параметра на основе параметра датчика; определение изменения в состоянии сна пользователя; обнаружение того, соответствует ли изменение в состоянии сна заданному условию; определение заданного периода t1 времени, в течение которого пользователь находится в состоянии легкого сна; при этом этап включения кондиционера для нагрева включает: немедленное включение кондиционера для нагрева, когда обнаружено, что изменение в состоянии сна соответствует заданному условию в случае t1≤t2; включение кондиционера для нагрева после периода (t1-t2) времени с момента обнаружения того, что изменение в состоянии сна соответствует заданному условию в случае t1>t2, причем t2 представляет собой заданный период времени, в течение которого температура внутри помещения увеличивается кондиционером до заданной температуры. Это обеспечивает повышение температуры внутри помещения до необходимой температуры, когда пользователь просыпается. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 7 ил.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-12-08 2018-02-12T08:17:22
Наверх