1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью



1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью
1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью
1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью
1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью
1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью
1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью

Владельцы патента RU 2643520:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ (RU)

Изобретение относится к новому соединение, а именно 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диону, соответствующему структурной формуле (I), указанной ниже. Соединения обладают разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью и могут найти применение при лечении диабета и болезней, связанным со старением и нейродегенеративной амилоидной болезнью, такой как болезнь Альцгеймера. Структурная формула (I)

2 ил.,2 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается нового биологически активного химического соединения, конкретно 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона формулы

,

обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью. Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Долгоживущие структурные белки подвергаются постоянному неферментативному сшиванию с глюкозой в процессе старения у больных сахарным диабетом. Неферментативное гликирование усиливается при диабете благодаря гипергликемии и приводит к различным осложнениям данной болезни [Ансари Н.А., Рашид З. Неферментативное гликирование белков: от диабета до рака // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. - №.2. - С. 168-178].

Неферментативное гликирование является классической ковалентной реакцией, в которой посредством N-гликозидного связывания образуется сахар-протеиновый комплекс через серию химических реакций, описанных Майяром. Неферментативное гликирование белков, пептидов и других макромолекул связывают с рядом патологий, наиболее часто с диабетом [Ahmed N. Advanced glycation endproducts - role in pathology of diabetic complications // Diabetes research and clinical practice. - 2005. - T. 67. - №.1. - C. 3-21], нормальным старением и нейродегенеративной амилоидной болезнью, такой как болезнь Альцгеймера. Многочисленные исследования доказывают определенную связь между гипергликемией и патогенезом диабетических осложнений, таких как ретинопатией, нефропатией, нейропатией и васкулопатией [Щеглова Т., Маккер С.П., Трамонтано А. Ковалентно-связывающиеся антитела подавляют глубокое гликирование: врожденный компонент системы приобретенного иммунитета // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2009. - Т. 1. - №.2].

Способность разрывателей поперечных сшивок разрушать конечные продукты гликирования является возможным терапевтическим подходом к восстановлению эластичности коллагенового каркаса сердечно-сосудистой системы, а также к лечению других осложнений сахарного диабета. В 1996 году впервые были опубликованы данные о N-фенацилтиазол бромиде (ФТБ) [Vasan S. et al. An agent cleaving glucose-derived protein crosslinks in vitro and in vivo. - 1996.]. Купер и др. [Thornalley P.J., Minhas H.S. Rapid hydrolysis and slow α,β-dicarbonyl cleavage of an agent proposed to cleave glucose-derived protein cross-links // Biochemical pharmacology. - 1999. - T. 57. - №.3. - C. 303-307] исследовали влияние ФТБ на сосудистую гипертрофию у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом. Внутрибрюшинное введение ФТБ привело к снижению количества конечных продуктов гликирования, накопленных в кровеносных сосудах.

Ввиду нестабильности фенилтиазолбромида в физиологических буферах, был протестирован его аналог - ALT-711 (алагебриум) - который является наиболее близким по свойствам к патентуемому соединению. Исследования, проведенные на лабораторных животных, указывают на то, что ALT-711 приводит к нормализации сердечно-сосудистой системы после осложнений, вызванных старением и диабетом [Vasan S., Foiles P., Founds H. Therapeutic potential of breakers of advanced glycation end product-protein crosslinks // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2003. - T. 419. - №.1. - C. 89-96]. Фаза 2 клинических испытаний ALT-711 была начата в 1998 с участием добровольцев обоих полов и разных возрастных групп. Было показано, что алагебриум хорошо переносится участниками исследования. Кроме того, наблюдалось увеличение эластичности сосудов у 93% пациентов старше 50 лет, а также отмечалось статистически значимое снижение пульса по сравнению с пациентами, принимающими плацебо [Chelation: A Fundamental Mechanism of Action of AGE Inhibitors, AGE Breakers, and Other Inhibitors of Diabetes Complications R. Nagai, D.B. Murray, Т.O. Metz, J.W. Baynes // Diabetes, V. 61, 2012, pp. 549-559].

Задача, на решение которой направлено данное изобретение, заключается в поиске новых соединений, обладающих повышенной разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью.

Сущность изобретения заключается в синтезе нового химического соединения 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона формулы

,

обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью.

Пример 1. 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион.

К раствору урацила (100 ммоль) в сухом пиридине (30 мл) прибавляют медленно по каплям в течение 15 мин раствор 4-метоксибензоилхлорида (200 ммоль) в хлороформе (10 мл), в результате чего происходит осаждение продукта и хлоргидрата пиридина. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем раствор фильтруют, осадок промывают холодной водой и перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион в виде белого кристаллического вещества. Выход 31,19 г (82%). Т.пл.=319-322°С. Rf 0,36 (изопропанол : вода 7:3). C20H16N2O6: вычислено, %: С63.16, Н4.24, N7.37, найдено, %: С63.19, Н4,25, N7.39. ПМР-спектр (ДМСО-d6, 300 МГц), δ, м.д.: 7.88д (1Н, урацил), 7.73-7.68 м (4Н, Ph), 7.33 д (1Н, урацил), 7.05-7.01 м (4Н, Ph), 3.85 с (6Н, -СН3).

Пример 2. Исследование влияния 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона на поперечные сшивки гликированных белков.

Получение коллагена. Нормальные крысы Вистар (масса тела 200±20 г) умерщвлялись, после чего иссекали хвосты и получали коллаген при температуре 4°С следующим образом: вынимали коллагеновые волокна сухожилия хвоста, промывали физиологическим солевым раствором, удаляли ткани неколлагеновых волокон, трижды промывали дистиллированной деионизованной водой, разрезали на куски и погружали в 0,1% уксусную кислоту при 4°С на одну неделю, в течение которой иммерсионную жидкость часто взбалтывали. Иммерсионную жидкость подвергали обработке на центрифуге при 8000 g в течение 30 минут и собирали супернатантный раствор коллагена. После разбавления измеряли содержание протеина. 96-Луночный микропланшет (Costar) тщательно покрывали раствором коллагена в количестве 70 мкг/лунку при 4°С в течение 24 часов, затем пленкообразующий раствор удаляли. Пластины высушивали на воздухе, покрывали пленкой для сохранения свежести и хранили при 4°С до использования.

Получение конечных продуктов гликирования (гликированного бычьего сывороточного альбумина). Раствор, содержащий 50 мг/мл бычьего сывороточного альбумина (БСА) (V) (Roch) и 0,5 М глюкозы в 0,2 М забуференном фосфатом физиологическом растворе (фосфатный буферный раствор pH 7,4), инкубировали при 37°С в стерильных условиях в течение 3-4 месяцев для образования гликозилированного БСА. В то же время готовили негликозилированный БСА со свободным от глюкозы БСА. Затем БСА-AGE раствор диализировали против 0,01 М фосфатный буферный раствор (pH 7,4) для удаления непрореагировавшей глюкозы. Использовали флуоресцентное сканирование (Exi/Em (395/460 нм)).

Исследование активности патентуемого соединения 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона. Покрытый коллагеном из хвоста 96-луночный микропланшет тщательно обрабатывали фосфатным буферным раствором (pH 7,4) в течение 1 часа для нейтрализации кислого коллагена. Планшет блокировали Superblock (PIERCE) при 37°С в течение 1 часа и промывали фосфатным буферным раствором с Tween-20, трижды встряхивая в течение 1 минуты при каждом промывании. 100 мкл раствора гликированного белка добавляли в лунки в ряды 96-луночного планшета, маркированные как А, В, С и D, и раствор БСА такой же концентрации добавляли в лунки в ряды, маркированные как Е, F, G и Н. Лунки инкубировали при 37°С в течение 4 часов, чтобы обеспечить сшивание коллагена, и промывали фосфатным буферным раствором с Tween-20 четыре раза при встряхивании в течение 1 минуты при каждом промывании. Патентуемое соединение 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион добавляли к выполненным в четырех экземплярах лункам с гликированным белком и к выполненным в четырех экземплярах лункам с БСА в количестве 100 мкл/лунку. В первые три лунки в каждом ряду вместо вещества добавляли 100 мкл/лунку фосфатный буферный раствор или другой растворитель (например, диметилсульфоксид). Лунки инкубировали при 37°С в течение 16 часов и промывали фосфатным буферным раствором с tween-20, встряхивая в течение 1 минуты во время каждого промывания. В лунки добавляли антитела кролика против-БСА (1:500) 80 мкл/лунку и планшет инкубировали при 37°С в течение 50 минут. Далее в лунки добавляли 80 мкл/лунку меченных пероксидазой хрена козьих IgG против кроличьих (1:1000). Лунки инкубировали при 37°С в течение 50 минут. После этого добавляли субстрат 3,3',5,5'-тетраметилбензидин (ТМВ) 100 мкл/лунку. Планшет инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 20 минут. Для прекращения реакции использовали 2 М H2SO4. В течение 10 минут после реакции регистрировали оптическую плотность при 450 нм на планшет-ридере TECAN M200Pro.

Для каждого определения вычисляли среднюю оптическую плотность (ОП). Корректированная ОП = средняя ОП лунки с гликированным белком - средняя ОП лунки БСА. Процент разрушения выражали в виде относительного уменьшения ОП: [(средняя ОП лунки фосфатный буферный раствор - средняя ОП лунки исследуемого соединения)/средняя ОП лунки фосфатный буферный раствор]×100%.

Обработка результатов выполнялась в программе Microsoft Excel (Microsoft, США) с расчетом базовых статистических показателей: среднего арифметического М, стандартного отклонения s, стандартной ошибки среднего арифметического m. Статистическая обработка с применением парного t-критерия Стьюдента в программе Statistika 10.0 (StatSoft, США).

В результате проведенных исследований in vitro установлено, что патентуемое соединение 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион характеризуется разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью. Так, было выявлено, что для патентуемого соединения, 1,3-бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, характерно значение IC50=1.32 мМоль/л. В процессе исследования было установлено значение IC50 препарата сравнения алагебриума (ALT-711), которое составило 1,89 мМоль/л (по литературным данным 1,67 мМ).

1,3-Бис(4-метоксибензоил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы

обладающий разрывающей поперечные сшивки гликированных белков активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 5-аминоурацила, содержащим в положении N1 4-(фенокси)бензильный или ω-(фенокси)алкильный заместитель, соответствующим общей структурной формуле (I).

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R означает водород или C1-4-алкильную группу; R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из структур, представленных формулами (Iа), где R2 означает водород или C1-4-алкильную группу; R3 означает водород, галоген, CF3, CN или C1-4-алкил и R4 означает водород, галоген или C1-4-алкил; а=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3 и Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или C1-4-алкил; X означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-; Y означает водород, галоген, C1-4-алкил, C1-4-алкокси или C1-4-гидроксиалкил; Z означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один гетероатом, выбираемый из О, S, N и N(СН3), или означает C2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей; или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера.

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способу получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов формулы I , где R1=Me, R2=H (2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он); R1=Me, R2=Et (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он); R1=Me, R2=Bu (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он); R1=Me, R2=Bz (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он); R1=Me, R2=Ph (6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он); R1=Ph, R2=H (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он); R1=Me, R2=Vin (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он); R1=4-ClPh, R2=H (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он); R1=4-NO2Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он); R1=4-CH3Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он). Процесс проводят в среде абсолютного бензола при взаимодействии замещенного амидина, выбранного из группы: ацетамидин, бензамидин, 4-хлорбензамидин, 4-нитробензамидин, 4-метилбензамидин, в соотношении 1:1,5 со свежеприготовленным соответствующим 2-замещенным малонилдихлоридом при температуре 50°C в течение 1 часа с выпадением целевого пиримидина в осадок.

Изобретение относиться к соединению N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли для применения в качестве лекарственного средства для ингибирования репликации вируса гепатита С (HCV), а также к лекарственному средству, содержащему терапевтически эффективное количество указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиндион-циклогексильным соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают свойствами ингибитора глюкокортикоидного рецептора (ГР).

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-пиримидинона структурной формулы I и II, которые обладают свойствами ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые, inter alia, ингибируют гепатотропный вирус HCV и могут быть использованы при лечении вируса гепатита С.

Изобретение относится к новому производному урацила - 1,3-бис[5-(орто-нитробензил-этиламино)пентил-1]-6-метилурацилу, соответствующему структурной формуле, указанной ниже.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции на водной основе, содержащей 270-330 Ед/мл инсулина гларгина [эквимолярно 270-330 МЕ инсулина человека], где композиция, содержащая 300 Ед/мл инсулина гларгина, исключена, для лечения диабета I и II типа.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к улучшенным синергическим композициям, эффективным в лечении диабета и/или гипергликемии. Композиция, содержащая инулин, имеющий степень полимеризации (DP) ниже примерно 25, и сульфонилмочевину и/или ее производное или их комбинацию, где композиция является синергической, когда используется для лечения или задержки начала диабета типа 2, и где композиция содержит от 5 мг до 50 г инулина и от 0,5 мг до 2000 мг сульфонилмочевины и/или ее производного или их комбинации.

Изобретение относится к амидному производному нижеследующей формулы 1, его стереоизомерам или его фармацевтически приемлемым солям где X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, X7 и Х8 каждый независимо означает С или N; R1 означает -F или -C1-3-перфторированный алкил; R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -C1-5-алкила и С3-6-циклоалкила, причем -C1-5-алкил и С3-6-циклоалкил независимо друг от друга могут быть незамещенными или же замещены галогеном, -CN, -OC1-5-алкилом или -С1-5-алкилом, или же R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать С3-6-циклоалкил, причем С3-6-циклоалкил может быть незамещенным или же замещен галогеном, -OC1-5-алкилом или -C1-5-алкилом; R4 и R5 каждый независимо означает Н, галоген или -C1-5-алкил; R6 и R7 каждый независимо означает Н, галоген, -С1-5-алкил или -CN; R8 означает метил; R9 означает Н, галоген или ОН; и m равно 1 или 2.

Изобретение относится к кристаллической форме комплекса (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-иклопропоксиэтокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триол, бис(L-пролин), характеризующаяся паттерном дифракции рентгеновских лучей на порошке, включающим пики при 4,08, 17,19 и 21,12 градусов 2θ (±0.05 градусов 2θ), где указанный паттерн дифракции рентгеновских лучей на порошке получают с применением излучения CuKα1.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения диабета или ожирения, содержащей первый тип гранул и второй тип гранул, в которых указанный первый тип гранул содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и не содержит пептид GLP-1, и в которых указанный второй тип гранул содержит пептид GLP-1 и не содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, а также относится к способам получения композиции и к их применению в медицине.

Изобретение относится к производному пиридина формулы (I), его пролекарству, где А представляет собой простую связь или атом кислорода; R1 представляет собой атом азота или CH; один из X1-Х5 представляет собой атом азота, и остальные четыре представляют собой CR2; R2 каждый независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилсульфонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, диалкиламино-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, формильную группу, гидроксильную группу, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы, циклогексильной группы и атома галогена), алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), или фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), при условии, что когда два CR2 расположены рядом, два заместителя R2 опционально могут объединяться с образованием цикла; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, амино-группы, диалкиламино-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, пирролидиновый цикл, пиперидиновый цикл, морфолиновый цикл и пиперазиновый цикл (который опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и алкилсульфонильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода), алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы и атома галогена), алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкилсульфинильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), пиридильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), карбоксильную группу, или -CO2R5; R4 представляет собой карбоксильную группу, тетразолильную группу, -CONHSO2R5, -CO2R5 или любой из представленных далее заместителей: при условии, что когда R3 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, замещенную гидроксильной группой, и когда R4 представляет собой карбоксильную группу, то R3 и R4 опционально могут быть соединены с образованием лактонового цикла; R5 в R3 и R4 каждый независимо представляют собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; Z представляет собой любой из следующих заместителей, обозначенных Z1-Z7 (их значения представлены в п.1 формулы), которые могут применяться для лечения или профилактики заболеваний, связанных с URAT1, таких как подагра, гиперурикемия, гипертензия, заболевания почек, такие как интерстициальный нефрит, диабет, артериосклероз и синдром Леша-Найхана.

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы: [-]NaOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3, а также к фармацевтической композиции для лечения патологии, вызванной аномально низким уровнем сфингомиелина, и/или аномально низким уровнем глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), и/или аномально высоким уровнем дигидрофолатредуктазы (ДГФР), содержащей терапевтически эффективное количество энантиомера следующей формулы: [-]HOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3 и/или по меньшей мере одной из его фармацевтически приемлемых солей и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к соединению формулы I: где группа А независимо представляет собой моноциклический или бициклический арил или гетероарил, возможно замещенный одной или более А'; каждая группа А' независимо представляет собой C1-6 алкил, галоген, циано или гетероарил; группа R1 представляет собой тетрагидропиранил, замещенный аминогруппой; или его фармацевтически приемлемым солям, которые представляют собой ингибиторы SYK и используются при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к применению активного компонента для получения лекарственного средства для регуляции уровня содержания глюкозы в крови, при этом активный компонент выбирают из соединения формулы (1): или его фармацевтически приемлемой соли, а так же к лечению сахарного диабета I типа, где активный компонент выбирают из соединения (2): или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к биохимии и медицине, в частности к средству для стимуляции дифференцировки панкреатических предшественников бета-клеток в продуцирующие и секретирующие инсулин бета-клетки при инсулинзависимом сахарном диабете.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции психоэмоционального статуса организма, обладающее антистрессорным, антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-04-11 2018-02-12T08:17:22
Наверх