Способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов, на основе которых получают гем-дихлорциклопропанбарбитураты, традиционно применяемые в медицине как снотворные и успокаивающе средства. Способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов осуществляют дихлоркарбенированием диэтилмалонатов в присутствии триэтилбензиламмония хлористого при температуре 30°C в течение 5 часов. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта при повышении его качества. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов, на основе которых получают гем-дихлорциююпропанбарбитураты, традиционно применяемые в медицине как снотворные и успокаивающе средства.

Известен способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов взаимодействием малонатов с йодидом триметилсульфоксония в присутствии гидрида натрия в инертной атмосфере азота при охлаждении (W. Fraser, C.J. Suckling, H.C.S. Wood. Latent Inhibitors. Part 7. Inhibition of Dihydro-orotate Dehydrogenase by Spirocyclopropanobarbiturates. // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1990. P. 3137-3144).

Недостатками известного способа являются отсутствие в циклопропановом фрагменте реакционно-активных атомов хлора (что важно для последующих синтезов), сложные условия получения (создание инертной атмосферы, пожароопасность процесса), многоступенчатость методики получения и выделения целевого продукта, выход менее 70%.

Задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов, отличающегося увеличением выхода целевого продукта и легкостью осуществления синтеза.

Указанная задача решается тем, что способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов реакцией дихлоркарбенирования проводят взаимодействием диэтилмалонатов с хлороформом и гидроксидом натрия в присутствии катализатора триэтилбензиламмония хлористого при температуре 30°C в течение 5 часов в присутствии следующих компонентов, мас. %: диэтилмалонат 2,5; хлороформ 51,5; гидроксид натрия 37; ТЭБАХ 9.

Способ осуществляется следующим образом.

Используемые в реакциях диэтилбутилиденмалонат, диэтил(2-метилпропилиден)малонат, диэтилбензиледенмалонат получали по известной методике (W. Fraser, C.J. Suckling, H.C.S. Wood. Latent Inhibitors. Part 7. Inhibition of Dihydro-orotate Dehydrogenase by Spirocyclopropanobarbiturates. // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1990. P. 3137-3144).

Катализатор - триэтилбензиламмоний хлористый - используется торговый реагент.

Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:

- Хлороформ - ГОСТ 20015-88;

- Гидроксид натрия - ГОСТ 4328-77;

- Триэтилбензиламмоний хлористый - ТУ 05763458-146-92;

- Хлорид кальция - ГОСТ 450-77;

- Натрий металлический - ГОСТ 3273-75;

- Этанол - ГОСТ 18300-87;

- Мочевина - ГОСТ 2081-2010;

- Гексан - ТУ 2631-003-05807999-98.

Смесь диэтилмалоната, хлороформа, раствора гидроксида натрия и катализатора ТЭБАХ перемешивают при температуре 30°C в течение 5 ч. Мольное соотношение диэтилмалонат:хлороформ:гидроксид натрия:ТЭБАХ = 1:37,2:40:3,4. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, промывают водой до нейтральной реакции среды, органический слой сушат свежепрокаленным хлоридом кальция, фильтруют. Растворитель удаляют в слабом вакууме, затем остаток разгоняют в вакууме.

Пример 1

Смесь 0,05 моль (10,7 г) диэтилбутилиденмалоната, 150 мл хлороформа, 160 г 50%-гораствора гидроксида натрия, 39,3 г катализатора ТЭБАХ перемешивали при температуре 30°C в течение 5 ч. Затем смесь охлаждали, промывали водой до нейтральной реакции среды, органический слой сушили свежепрокаленным хлоридом кальция, фильтровали. Растворитель удаляли в слабом вакууме, затем остаток разгоняли в вакууме.

Выход диэтил-2,2-дихлоро-3-пропил-циклопропан-1,1-дикарбоксилата- 85%.

Результаты синтезов приведены в таблице 1, синтезы проведены аналогично примеру 1.

Синтез барбитуратов осуществляли по известной методике (W. Fraser, C.J. Suckling, H.C.S. Wood. Latent Inhibitors. Part 7. Inhibition of Dihydro-orotate Dehydrogenase by Spirocyclopropanobarbiturates. // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1990. P. 3137-3144) взаимодействием спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов с мочевиной в присутствии этилата натрия.

К раствору этилата натрия, приготовленного путем растворения натрия в безводном этаноле, прибавляют мочевину и при перемешивании прикапывают замещенный дихлорциклопропилмалонат. Мольное соотношение этилат натрия:мочевина:дихлорциклопропилмалонат = 3:5:1. Смесь кипятят в течение 4 ч до выпадения осадка. Далее охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок. Растворитель удаляют в слабом вакууме. Сухой остаток промывают гексаном на воронке Бюхнера. Полученный порошок сушат на воздухе.

Пример 2

К раствору этилата натрия, приготовленного путем растворения 0,024 моль (0,5 г)натрия в 11 мл безводного этанола, прибавляли 0,04 моль (3 г) мочевины, и при перемешивании прикапывали 0,008 моль (2 г) диэтил-2,2-дихлоро-3-пропил-циклопропан-1,1-дикарбоксилата. Смесь кипятили в течение 4 ч до выпадения осадка. Далее охлаждали до комнатной температуры, отфильтровывали осадок, фильтрат упаривали. Сухой остаток промывали гексаном на воронке Бюхнера. Полученный порошок сушили на воздухе.

Выход 1,1-дихлор-2-пропил-5,7-диазоспиро[2.5]октан-4,6,8-триона - 94%.

Из таблицы 1 видно, что предлагаемый способ позволяет достигнуть выхода спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов 63-85% по сравнению с прототипом, где выход составляет 50-60%, что обеспечит широкое использование этих соединений в качестве промежуточных в синтезе барбитуратов с выходом выше 90%.

1. Способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов дихлоркарбенированием диэтилмалонатов в присутствии триэтилбензиламмония хлористого при температуре 30°C в течение 5 часов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс дихлоркарбенирования проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: диэтилмалонат 2,5; хлороформ 51,5; гидроксид натрия 37; ТЭБАХ 9.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения диалкилнорборнен-2,3-дикарбокислатов и может быть использовано в производстве сложноэфирных пластификаторов поливинилхлорида и других полимеров.

Изобретение относится к способу получения диэфиров 5,7-диметил-3-карбокси-1-адамантилуксусной кислоты, которые могут быть использованы в качестве ключевых компонентов базовых основ синтетических индустриальных масел.

Настоящее изобретение представляет новое соединение сложного эфира карбоновой кислоты, полезное в качестве душистого компонента или материала для душистого вещества, способ его получения и композицию душистых веществ, содержащую соединение сложного эфира карбоновой кислоты.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения норборнензамещенных циклопропановых производных фуллеренов и синтеза высокомолекулярных соединений на их основе.

Изобретение относится к соединению структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности симптомов заболевания или состояния, восприимчивого к стимуляции высвобождения IL-8 кератиноцитов, восприимчивого к стимуляции окислительного взрыва нейтрофилов или восприимчивого к индуцированию некроза.

Изобретение относится к новому карбоксилатному соединению, представленному следующей общей формулой (1), в которой R представляет собой алкильную группу, имеющую от двух до четырех атомов углерода.

Изобретение относится к полупроводниковым преобразователям солнечной энергии в электрическую и тепловую и может быть использовано в электрических устройствах, например солнечных батареях, которые имеют формирующие структуры на основе композиционных материалов.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы I, где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPri, OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3 , OCH2CF2CF2H, OCH2 CH2CH2Br, OCH2C CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5 NH, C6H4OMe, C4H3 O (фурил); R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Pri, X=NC4 H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H 4OMe, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе СН2Вr2 при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr 3, при мольном соотношении [CBr4·2AlBr 3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения функционально замещенных фуллеренов, применяющихся в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений.

Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R2 - Н или метил; R3 - арил; R4 - CN, Н; R5 - фтор, хлор, бром или водород; R6, R7, R8, R9 - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл.

Изобретение относится к новому способу получения некоторых сложных эфиров циклопропана, применяемых в синтезе важных пестицидов. .

Изобретение относится к новому химическому продукту, конкретно, к пентафторбензил 1R, 3S-2,2-диметил-3(2-хлорпро- пенил)-циклопропанкарбоксилату формулы I в виде неделимой смеси изомеров Ia и Iб в соотношении от 1: 2 до 1: 4.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения низших С1-С4-алкиловых эфиров 2,2-диметил-3-(2,2- дихлорэтенил) циклопропанкарбоновой (перметриновой) кислоты - промежуточного продукта синтеза высокоэффективных инсектицидов - пиретроидов(перметрина, циперметрина и др.).

Группа изобретений относится к медицине, косметике и фармации. Предложено применение по меньшей мере одного производного циклогексанола формулы (Iа) и/или (Ib) в качестве антимикробного активного соединения, применение тех же соединений в качестве противоугревого, противоперхотного, противопотового или дезодорирующего активного соединения, препарат с антимикробным действием, включающий по меньшей мере одно производное циклогексанола формулы (Ia) и/или (Ib), за исключением 2-гидроксициклогексан-1-карбоновой кислоты, отдельные производные циклогексанола формулы (Ia) и/или (Ib) способ их получения.
Наверх