Способ прогнозирования течения начальной меланомы хориоидеи

Авторы патента:

A61B8/13 - томография (A61B 8/10,A61B 8/12 имеют преимущество; томография для радиодиагностики A61B 6/02)

Владельцы патента RU 2645644:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для прогнозирования течения начальной меланомы хориоидеи до лечения проводят оптическую когерентную томографию, определяют площадь и объем экссудата над опухолью. При объеме экссудата более 65,7 мм³ и площади - более 5,26 мм² прогнозируют тяжелое течение. Способ позволяет прогнозировать течение начальной меланомы хориоидеи на ранних стадиях заболевания за счет выявления специфических параметров, оказывающих влияние на течение заболевания, для планирования адекватного органосохраняющего лечения. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования течения начальной меланомы хориоидеи.

Меланома хориоидеи - злокачественная опухоль органа зрения, являющаяся одной из самых частых внутриглазных новообразований (50-85%) с заболеваемостью от 0,03 до 1,33 человек на 100000 населения в год [Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. М.: Медицина; 2002]. Средняя пятилетняя выживаемость больных с меланомой колеблется в пределах 72-84%, 10-летняя - 56-76,6%, 15-летняя - 51-61,8% [Donoso L.A. et al. Metastatic uveal melanoma. Correlation between survival time and cytomorphometry of primary tumors. Arch. Ophthalmol. 1986; 104:76-78.].

Меланома хориоидеи - опухоль, склонная к метастазированию (12-55%), которое зависит от ее размера, клеточного состава, локализации, генетической структуры, возраста пациента и сроков наблюдения [Char D.H., Kroll S.M., Castro J. Long-term follow-up after uveal melanoma charged particle therapy. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1997; 95:171-191]. Вероятность метастазирования начальной меланомы хориоидеи достигает 15% [Augsburger J.J., Vrabec T.R. Impact of delayed treatment in growing posterior uveal melanomas. Arch. Ophthalmol. 1993; 111:1382-1386]. Рост опухоли на один миллиметр увеличивает риск метастазирования на 5% [Shields С.L., Furuta М., Thangappan A. et al. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes. Archives of Ophthalmology. 2009; 127 (8): 989-998].

Органосохраняющее лечение внутриглазных опухолей - это комплекс комбинированных мероприятий, включающих хирургические, лекарственные и лучевые методы, применяемые с целью сохранения глазного яблока не только как косметического, но и функционального органа [Бровкина, А.Ф. Органосохранное лечение внутриглазных опухолей (тенденции развития)/ А.Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. - 2003. - №1. - С. 22-25].

При начальной меланоме хориоидеи применяют лазерное (разрушающую лазеркоагуляцию, транспупиллярную термотерапию) и лучевое (брахитерапию) лечение [Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. М.: Медицина; 2002].

Выбор лечебной тактики при меланоме хориоидеи определяется прогнозом течения заболевания.

Вопрос прогнозирования меланомы сосудистой оболочки возник на рубеже 18-19 веков и многие из прогностических критериев, найденных много лет назад эмпирическим путем, с успехом используются в клинической практике и поныне. В настоящее время официально признаны 16 клинико-морфологических критериев прогноза меланомы сосудистой оболочки. Основными являются: размеры, локализация, тип гистологического строения опухоли, степень склеральной инвазии, наличие или отсутствие очагов эпибульбарного роста, факт соприкосновения края опухоли с ДЗН или факт распространения переднего края опухоли кпереди за экватор, присутствие субретинальной жидкости, характер или тип ангиогенеза, показатели клеточной пролиферации (например, митотический индекс), возраст пациента, количество и состав тумор-инфильтрирующих лимфоцитов в строме опухоли, присутствие генетических аберраций; характер и спектр экспрессии меланома-ассоциированных антигенов, уровень экспрессии активаторов и ингибиторов плазминогена и уровень их рецепции [Мооу С.М. De Yong PTVM. Prognostic parameters in uveal melanoma: a review. Surv. Opthalmol, 1996, 41:215-228]. Чувствительность и специфичность каждого из прогностических критериев и их различных комбинаций колеблется от 40% до 76%. Это означает, что при отборе пациентов с меланомой в группу высокого риска развития метастазов по указанным критериям последние разовьются практически только у каждого второго.

Известны способы прогнозирования течения увеальной меланомы хориоидеи по уровню показателей сыворотки крови и слезной жидкости: интерферона-гамма (RU 2157998, 20.10.2000); фактора некроза опухоли альфа (RU 2193200, 20.11.2002); по иммуногистохимическому анализу клеток удаленной опухоли с определением процента иммунопозитивных клеток, экспрессирующих рецептор Flt в ядре (RU 2193200, 20.11.2002). Однако эти способы являются довольно трудоемкими и дорогостоящими.

Известен способ прогнозирования течения увеальной меланомы на основе данных ультразвукового исследования в В-режиме с биометрическим определением элевации опухоли, в режиме цветового картирования или энергетической допплерографии - степени васкуляризации меланомы, в режиме спектральной допплерографии - средней величины периферического сосудистого сопротивления в новообразованном русле с вычислением суммарной кодовой величины по определенной формуле (RU 2280410, 27.07.2006). Данный способ принят за ближайший аналог.

Одним из проявлений начальной меланомы хориоидеи является экссудат, который диагностируют клинически, методами флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии [Мякошина Е.Б. Флюоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи: дис.… канд. мед. наук. М., 2007:167]. Выявление экссудата указывает на активность опухоли, склонность к малигнизации и раннему метастазированию. Важнейшее значение в его возникновении имеет нарушение активного физиологического процесса обмена веществ в ретинальном пигментном эпителии, мембране Бруха и слое хориокапилляров. Опухоли хориоидеи создают множественные окклюзии капилляров сетчатки с вторичной гипертрофией эндотелиальных клеток сосудов. Вслед за этими явлениями наступает отек или формирование кист из-за расширения внеклеточных пространств серозным экссудатом, ограничивающимся пределами внутреннего плексиформного и внутреннего ядерного слоев сетчатки [Wolter J.R. Fluid state of malignant choroidal melanoma growth presenting as exudative retinal detachment. Ophthalmologica. 1989; 199 (1):34-40].

В основе предлагаемого изобретения лежала идея выявления роли изменений параметров экссудата для возможного прогнозирования течения меланомы хориоидеи на ранних стадиях заболевания.

Метод оптической когерентной томографии (ОКТ) (в частности, с применением режима «Cyst Analysis») позволяет выявить минимальные признаки экссудата, подсчитать его площадь и объем.

Задачей настоящего изобретения является разработка прогнозирования течения меланомы хориоидеи на ранних стадиях заболевания.

Техническим результатом предлагаемого способа является выбор своевременного, адекватного лечения опухоли на ранних стадиях заболевания.

Технический результат достигается за счет оценки параметров экссудата над меланомой хориоидеи до лечения.

Нами проведено исследование по подсчету площади и объема экссудата с помощью метода оптической когерентной томографии у пациентов с начальной меланомой хориоидеи в возрасте от 35 до 63 (в среднем 54±2,7) лет, помимо общеофтальмологических методов исследования, в том числе, ультразвукового исследования, флюоресцентной ангиографии). Стадию меланомы хориоидеи определяли по проминенции и диаметру основания с помощью ультразвукового исследования. Эхографически уровень проминенции начальной меланомы хориоидеи составил в среднем 2,7±0,9 мм, диаметр основания - 8,7±0,6 мм. Ангиографически все начальные меланомы опухоли были аваскулярны.

У всех исследуемых пациентов выявили экссудат, однако в одной группе объем экссудата составил от 65,7 до 88,4 мм³, площадь от 5,26 до 7,1 мм², а в другой группе - от 0,1 до 65,6 мм³, площадь от 0,1 до 5,25 мм², соответственно.

Всем пациентам провели транспупиллярную термотерапию (ТТТ) и наблюдали с периодичностью 1 раз в 4 месяца. Через 5 лет после выявления начальной меланомы провели ретроспективный анализ тяжести течения начальной меланомы хориоидеи. Оказалось, что в первой группе имел место недостаточный эффект лазерного лечения, оставалась жизнеспособная опухоль в связи с чем потребовалось проведение дополнительного метода лечения - брахитерапии. У больных второй группы через 4 месяца после ТТТ отмечали наличие хориоретинального рубца.

Таким образом, у пациентов с определенными параметрами объема и площади экссудата над начальной меланомой хориоидеи ТТТ оказалась недостаточно эффективной, что свидетельствовало о более тяжелом течении опухоли и потребовало проведения дополнительного лучевого лечения.

Таким образом, была установлена связь между параметрами площади и объема экссудата и тяжестью течения начальной меланомы хориоидеи. Данные ультразвукового исследования и флюоресцентной ангиографии не позволили выявить такие зависимости с тяжестью течения заболевания.

Способ осуществляют следующим образом. Пациенту с диагнозом начальной меланомы хориоидеи проводят ОКТ. Устанавливают программу «Cyst Analysis». На изображении, переданном на экран компьютера, производят подсчет объема и площади экссудата над начальной меланомой хориоидеи над опухолью и при объеме экссудата более 65,7 мм³ и площади - более 5,26 мм² прогнозируют тяжелое течение. После этого решают вопрос о методе лечения начальной меланомы хориоидеи.

Пример 1. Пациент А., 46 лет обратился с жалобами на появление искажения формы предметов перед правым глазом.

Проведенные офтальмологические исследования:

Визометрия: Visus OD - 0,8 н.к.,

Visus OS - 1,0,

Тонометрия: ВГД OD - 18 мм рт. ст., OS - 18 мм рт. ст.

Биомикроскопия: OD - спокоен, среды прозрачны,

Прямая офтальмоскопия:

OD - На глазном дне - ДЗН бледно-розовый, границы четкие. В макулярной зоне по меридианам с 8 до 10 часов определяется проминирующее образование аспидного цвета, с нечеткими, неровными границами, гладкой поверхностью. На поверхности опухоли экссудат.

OS - ДЗН бледно-розовый, границы четкие. В макулярной зоне - рефлекс четкий. На периферии очаговой патологии не выявлено.

Эхография:

OD - «+» - ткань с проминенцией 2,1 мм, диаметром основания 8 мм,

OS - «+» - ткань не определяется.

Проведена ОКТ. Для этого установили подбородок на подставку и просили фиксировать взгляд на мигающем объекте в линзе фундус-камеры. Установили программу «Cyst Analysis». Камера приближалась к глазу пациента до тех пор, пока изображение сетчатки не отобразилось на мониторе. После этого зафиксировали камеру нажатием кнопки фиксатора и отрегулировали четкость изображения. Оптимальное расстояние между исследуемым глазом и линзой камеры - 9 мм. На изображении, переданном на экран компьютера, произвели подсчет объема и площади экссудата над начальной опухолью. Объем экссудата над начальной меланомой хориоидеи составил - 80,1 мм³, площадь 6,5 мм².

Окончательный диагноз - начальная меланома хориоидеи. Прогностически - тяжелого течения.

Проведена транспупиллярная термотерапия.

Через 4 месяца наблюдения отмечен рост меланомы, в связи с этим назначена брахитерапия. При наблюдении каждые 4 месяца в течение 5 лет сохранялся хориоретинальный рубец. Таким образом, выявление значительной площади и объема экссудата над начальной меланомой хориоидеи позволяют предположить тяжелое течение начальной меланомы хориоидеи и планировать проведение уже на начальном этапе брахитерапии, а не ТТТ.

Пример 2. Пациентка Д., 49 лет обратилась с жалобами на появление искажения формы предметов перед правым глазом. Проведенные офтальмологические исследования:

Визометрия: Visus OD - 0,7 н.к.,

Visus OS - 1,0,

Тонометрия: ВГД OD - 18 мм рт. ст., OS - 18 мм рт. ст.

Биомикроскопия: OD - спокоен, среды прозрачны,

Прямая офтальмоскопия:

OD - ДЗН бледно-розовый, границы четкие. В макулярной зоне - рефлекс четкий. На периферии очаговой патологии не выявлено.

OS - На глазном дне - ДЗН бледно-розовый, границы четкие. В парамакулярной зоне кверху от макулы по меридианам с 1 до 3 часов определяется проминирующее образование серого цвета, с нечеткими, неровными границами, гладкой поверхностью. На поверхности опухоли экссудат.

Эхография:

OD - «+» - ткань не определяется,

OS - «+» - ткань с проминенцией 2,3 мм, диаметром основания 9 мм.

Результаты оптической когерентной томографии с использованием программы «Cyst Analysis»:

Объем экссудата над начальной меланомой хориоидеи составил - 60,1 мм³, площадь 4,5 мм².

Окончательный диагноз - начальная меланома хориоидеи. Прогностически - благоприятное течение.

Проведена транспупиллярная термотерапия.

Наблюдение каждые 5 месяцев в течение 5 лет. Формирование и сохранение хориоретинального рубца.

Таким образом, выявление незначительной площади и объема экссудата над начальной меланомой хориоидеи позволяют предположить благоприятное течение начальной меланомы хориоидеи и планировать проведение на начальном этапе как достаточной - ТТТ.

Таким образом, способ позволяет адекватно оценить прогноз течения начальной меланомы хориоидеи с целью планирования адекватного органосохраняющего лечения.

Способ прогнозирования течения начальной меланомы хориоидеи, отличающийся тем, что до лечения проводят оптическую когерентную томографию, определяют площадь и объем экссудата над опухолью и при объеме экссудата более 65,7 мм³ и площади - более 5,26 мм² прогнозируют тяжелое течение.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам интерактивного отображения трехмерных ультразвуковых изображений. Способ голографического отображения трехмерных (3D) ультразвуковых данных содержит сбор 3D-ультразвуковых данных с использованием ультразвукового зонда, который содержит преобразователь, передачу ультразвуковых данных в 3D-голографическую систему отображения и голографическое отображение ультразвуковых данных в системе отображения в режиме реального времени, прием бесконтактного ввода данных от пользователя, причем бесконтактный ввод данных содержит детектируемое перемещение по меньшей мере частично по периферии голографического устройства отображения, управление, в ответ на бесконтактный ввод данных, ультразвуковым зондом для изменения местоположения преобразователя и изменение конфигурации голографического отображения ультразвуковых данных на основе изменения местоположения преобразователя.

Система и способ гибридной поверхностной радиотерапии с ультразвуковым контролем // 2633322

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам радиотерапии с ультразвуковым контролем. Система для радиационного лечения пораженных областей кожи содержит малогабаритный подвижный основной модуль, содержащий по меньшей мере один процессор для осуществления операций по сбору и обработке данных, используемых при планировании и проведении радиационного лечения, высокочастотное ультразвуковое устройство формирования изображений, соединенное проводом с основным модулем, которое выполнено с возможностью сканирования и сбора данных изображений, относящихся к анатомии и топологии кожи пациента, и сообщения данных изображений по меньшей мере одному процессору, причем высокочастотное ультразвуковое устройство выполнено с возможностью работы на ультразвуковой частоте в диапазоне от 20 до 70 МГц для получения изображений пораженной области, присутствующей внутри по меньшей одного из множества слоев кожи, выбранных из группы, состоящей из эпидермиса, дермы и подкожных слоев.

Способ лазерного лечения диабетического макулярного отека // 2629041

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в лазерном лечении диабетического макулярного отека. Осуществляют наложение тестовых коагулятов вне зоны макулярного отека.

Способ лечения морфометрических изменений макулярной области при полиморбидных соматических состояниях // 2622759

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения морфометрических изменений макулярной области при полиморбидных соматических состояниях.

Способ определения диаметра имплантата при немедленной дентальной имплантации в межкорневую перегородку при удалении моляров верхней челюсти // 2599877

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургической стоматологии, и может быть использован при планировании установки дентальных имплантатов. Пациенту проводят компьютерную томографию.

Способ создания персонализированного ген-активированного имплантата для регенерации костной ткани // 2597786

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены персонализированный ген-активированный имплантат для замещения костных дефектов у млекопитающего и способ его получения, предусматривающий проведение компьютерной томографии области костной пластики, моделирование костного дефекта, трехмерную печать формы биосовместимого носителя и совмещение биосовместимого носителя с нуклеиновыми кислотами.

Способ формирования пульповой камеры при планировании эндодонтического лечения моляров верхней челюсти // 2586737

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и предназначено для снижения количества ошибок и осложнений эндодонтического лечения постоянных зубов.

Способ определения глиссады для планирования эндодонтической обработки корневых каналов моляров верхней челюсти // 2580043

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для контроля эндодонтического лечения постоянных зубов. Исследование проводят на конусно-лучевом компьютерном томографе «Picasso Trio» с программой EzImplant.

Способ прогнозирования клинического узкого таза // 2579617

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Измеряют с помощью магниторезонансной томографии прямой размер плоскости входа в малый таз и наибольший поперечный размер плоскости входа в малый таз с последующим расчетом коэффициента (К%) по формуле: К%=100%·(L2-L1)/L1, где L1 - длина прямого размера плоскости входа в малый таз; L2 - длина наибольшего поперечного размера плоскости входа в малый таз.

Способ прогнозирования функциональной блокады угла передней камеры глаза // 2567278

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития функциональной блокады угла передней камеры глаза (УПК).

Способ дооперационного определения величины внутрихрусталикового давления у пациентов с набухающей катарактой // 2645607

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для дооперационного определения величины внутрихрусталикового давления (ВХД) у пациентов с набухающей катарактой.

Способ прогнозирования частичной атрофии зрительного нерва при болезни штаргардта // 2644693

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования частичной атрофии зрительного нерва при болезни Штаргардта. Проводят спектральную оптическую когерентную томографию.

Способ диагностики прогрессирования эффекта "глистенинг" в веществе интраокулярной линзы in vivo // 2644301

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для диагностики прогрессирования эффекта «глистенинг» в веществе интраокулярной линзы in vivo выявляют эффект «глистенинг» при биомикроскопии с последующим подсчетом количества микрополостей.

Способ выбора энергетических режимов фемтосекундного лазера для факофрагментации хрусталика при выполнении фемтолазерассистированной факоэмульсификации катаракты // 2642216

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при выборе энергетических режимов фемтосекундного лазера LenSx для факофрагментации хрусталика при выполнении фемтолазерассистированной факоэмульсификации катаракты.

Ванночка для проведения ультразвукового биомикроскопического исследования переднего отрезка и периферических структур глаза // 2639036

Изобретение относится к медицине. Ванночка для проведения ультразвукового биомикроскопического исследования переднего отрезка и периферических структур глаза включает внутреннюю емкость для заполнения иммерсионной жидкостью в виде зауженного к основанию усеченного конуса и две торцевые поверхности с отверстиями, одной из которых ванночка контактирует паралимбально с конъюнктивой глаза, а через отверстие другой торцевой поверхности осуществляют заполнение емкости ванночки жидкостью, в которой размещают ультразвуковой датчик для выполнения ультразвукового биомикроскопического исследования.

Способ определения дифференцированных показаний к лазерной коррекции иррегулярного астигматизма роговицы после постинфекционных помутнений // 2631635

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для определения показаний дифференцированного подхода к проведению и выбору метода рефракционной хирургической коррекции иррегулярного астигматизма роговицы после постинфекционных помутнений роговицы первоначально пациенту проводят авторефрактометрию и визометрию с коррекцией и без для определения сферического и цилиндрического компонентов рефракции.

Способ определения показаний к первичной витреоретинальной хирургии при задней агрессивной ретинопатии недоношенных // 2625298

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для определения показаний к первичной витреоретинальной хирургии при задней агрессивной ретинопатии недоношенных.

Способ прогнозирования прогрессирования миопии у детей // 2621944

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии и может быть использовано в офтальмологии при аномалиях рефракции для прогнозирования прогрессирования миопии у детей на этапе первичного клинического осмотра пациента с применением доступных исследований биомеханических характеристик переднего отрезка глазного яблока и данных анамнеза на поликлиническом этапе.

Способ определения анатомического строения устья носослезного протока // 2616218

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для определения анатомического строения устья носослезного протока. Проводят мультиспиральную компьютерную томографию с контрастированием слезоотводящих путей.

Экспресс метод оценки состояния цинновой связки // 2609048

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для диагностики нарушений состояния цинновой связки, включая раннее выявление подвывиха хрусталика, проводят биомикроскопию переднего сегмента глаза при помощи щелевой лампы.