Композиции для медицинского устройства, содержащие бактериальные штаммы, которые продуцируют экзополисахариды совместно с камедями и/или желатинами

Авторы патента:


Композиции для медицинского устройства, содержащие бактериальные штаммы, которые продуцируют экзополисахариды совместно с камедями и/или желатинами
Композиции для медицинского устройства, содержащие бактериальные штаммы, которые продуцируют экзополисахариды совместно с камедями и/или желатинами

Владельцы патента RU 2646486:

Пробиотикал С.п.А. (IT)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой композицию, способную образовывать специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс по всему желудочно-кишечному тракту, содержащую бактерии, способные продуцировать экзополисахарид in situ в желудочно-кишечном тракте и принадлежащие к по меньшей мере одному из следующих штаммов: Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), Streptococcus thermophilus DSM 25247 (ST11), Streptococcus thermophilus DSM 25282 (ST12) совместно с камедью тары, для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с дефицитом барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи. Изобретение обеспечивает сохранение в достаточном количестве и хорошей жизнеспособности бактериальных штаммов, а также сохранение кишечной слизистой. 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Настоящее изобретение относится к композиции для медицинского устройства, содержащей специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс, состоящий из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ в желудочно-кишечном тракте специфическими выбранными бактериальными штаммами, совместно с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами. Указанный комплекс способен устанавливать полный барьерный эффект механического типа, который распространяется на весь желудочно-кишечный тракт и может быть применен в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с дефектом барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи, таких как, в неограничивающем примере, кишечной проницаемости и бактериальной транслокации.

Известно, что бактерии в целом, такие как, например, бактерии, принадлежащие к виду Streptococcus thermophilus, чувствительны к желудочным сокам и поступают в желудочно-кишечный тракт в сниженных концентрациях и со сниженной жизнеспособностью.

Также известно, что патогенные бактерии атакуют и проникают в слизистую кишечника легче, когда она воспалена или когда на стенке кишечника находится мало слизи.

Таким образом, существует потребность сохранять в достаточном количестве и хорошей жизнеспособности бактериальные штаммы, например такие, как бактерии, принадлежащие к виду Streptococcus thermophilus, которые уже присутствуют в бактериальной флоре кишечника или переносятся в кишечнике. Кроме того, остается необходимость сохранения кишечной слизистой таким образом, чтобы избежать, снизить или по меньшей мере препятствовать действию патогенных бактерий.

Предмет настоящего изобретения относится к композиции для медицинского устройства, обладающей свойствами, как описано в приложенном независимом пункте формулы изобретения.

Предпочтительные воплощения настоящего изобретения будут более ясны из подробного описания, которое последует далее, и приведены в приложенной формуле изобретения.

Авторы изобретения обнаружили, что полезно разработать композицию или медицинское устройство (композицию для медицинского устройства), содержащую или, альтернативно, состоящую из камедей бактериального происхождения, в частности экзополисахаридов (EPS), совместно с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами, где указанные камеди бактериального происхождения продуцируются указанными бактериями in situ в желудочно-кишечном тракте в присутствии указанных растительных камедей и/или животных и/или растительных желатинов. Указанная бактериальная камедь, продуцируемая напрямую пробиотическими бактериальными штаммами по настоящему изобретению вместе с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами, способна сохранять и защищать кишечную слизистую таким образом, чтобы избежать, снизить или по меньшей мере противостоять действию патогенных бактерий, которые губительны для слизистой.

В частности, настоящее изобретение относится к композиции или медицинскому устройству (композиции для медицинского устройства), содержащей или, альтернативно, состоящей из камедей бактериального происхождения, в частности экзополисахаридов, продуцируемых указанными бактериями in situ в желудочно-кишечном тракте совместно с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами.

Авторы изобретения нашли способ образовать специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс, который состоит из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ в желудочно-кишечном тракте специфическими выбранными бактериальными штаммами, совместно с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами.

Предмет настоящего изобретения относится к специфическому мукоадгезивному гелеобразующему комплексу, состоящему из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ в желудочно-кишечном тракте специфическими выбранными бактериальными штаммами, совместно с растительными камедями и/или животными и/или растительными желатинами, для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с дефектами барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи, предпочтительно в случае кишечной проницаемости и бактериальной транслокации, как заявлено в приложенной формуле изобретения.

Для краткости в контексте настоящего изобретения композиция или медицинское устройство (композиция для медицинского устройства), как правило, будет называться в оставшейся части описания "композициями по настоящему изобретению".

Композиции по настоящему изобретению содержат или, альтернативно, состоят из по меньшей мере одного пробиотического бактериального штамма, который является продуцентом экзополисахаридов (сокращенно EPS) совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином.

Указанный по меньшей мере один штамм продуцирующих EPS штаммов выбран из группы, содержащей бактериальные штаммы, принадлежащие к роду Streptococcus, Lactobacillus и Bifidobacteria. Указанный по меньшей мере один бактериальный штамм предпочтительно выбран из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к видам Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bidifobacterium lactis, Lactobacillus fermentum и Lactobacillus delbrueckii.

Указанный по меньшей мере один бактериальный штамм выбран из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к видам Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum или Lactobacillus rhamnosus. Указанные пробиотические бактериальные штаммы должны являться продуцентами EPS in situ в желудочно-кишечном тракте.

Предпочтительно, указанные продуцирующие EPS бактериальные штаммы принадлежат к виду Streptococcus thermophilus.

Композиции по настоящему изобретению содержат или, альтернативно, состоят из одного, или двух, или трех, или четырех продуцирующих EPS пробиотических бактериальных штаммов, выбранных из описанных штаммов, совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином.

Композиции по настоящему изобретению содержат или, альтернативно, состоят из одного, или двух, или трех, или четырех продуцирующих EPS пробиотических бактериальных штаммов, выбранных из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к видам Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum или Lactobacillus rhamnosus совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином.

Предпочтительно, указанные один, или два, или три, или четыре продуцирующих EPS бактериальных штамма принадлежат к виду Streptococcus thermophilus.

Воплощения, включающие смеси двух или трех, или четырех бактериальных штаммов, выбранных из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к видам Streptococcus thermophilus и/или Lactobacillus plantarum и/или Lactobacillus rhamnosus совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином, также являются частью настоящего изобретения.

Камедь представляет собой дегидратированное, или лиофилизованное, или высушенное вещество в форме порошка или хлопьев, которое при приведении в контакт с водой образует гель камеди в воде (водный гель) или камедь желатина. Альтернативно, может быть правомерно использован уже приготовленный гель.

Используемыми камедями являются все камеди для перорального применения, которые разрешены и используются в пищевых добавках и медицинских устройствах.

В одном из воплощений растительная камедь и/или животный и/или растительный желатин выбран из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из алоэ, Aloe vera (алоэ вера или Aloe barbadensis Miller - растение семейства Aloaceae), Aloe arborescens, альгинатов, ксилоглюканов (или ксилогелей), таннатов, танната желатина, каррагенанов, пектинов, агар-агара и камеди тары.

Предпочтительно, растительная камедь и/или животный и/или растительный желатин выбран из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Aloe arborescens, танната желатина и камеди тары.

В одном из воплощений используют таннат желатина (комплекс желатина и дубильной кислоты), который действует механическим образом для защиты воспаленной кишечной слизистой. Таннат желатина образует мукоадгезивную защитную пленку белкового происхождения, которая защищает кишечную слизистую. Однако с момента проглатывания до момента, когда она достигает своей цели в кишечнике, растительная камедь и/или животный или растительный желатин претерпевает медленное, но постоянное разрушение при прохождении из желудка в кишечник. Камедь разрушается и теряет свою эффективность в восстановлении физиологических функций кишечных стенок.

Это разрушение происходит вследствие множества факторов, например таких, как рН, ферментов, атак со стороны эндогенной бактериальной флоры, эффекта гастродуоденального барьера и эффекта растворения. В сущности, существует потеря эффективности, которая последовательно происходит, когда таннат желатина проходит через желудочно-кишечный тракт, также в результате атаки кислотой, солями желчных кислот, поджелудочными соками и ферментами. Когда таннат желатина прибывает в толстую кишку, он частично разрушен и потому менее эффективен в защите стенок кишечника от патогенных бактерий, которые способны проникать в них с помощью их жгутиков.

Авторы изобретения обнаружили, что каждый из камеди бактериального происхождения, вырабатываемой in situ штаммами по настоящему изобретению, выбранными из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum или Lactobacillus rhamnosus, с одной стороны, и растительной камеди и/или животного и/или растительного желатина, с другой стороны, имеет свой эффект, и они дополняют друг друга.

Первым эффектом является гелеобразующий эффект, демонстрируемый растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином, и который максимален в желудке (максимальная защита) и минимален в толстой кишке вследствие разрушения и последующей потери эффективности в защите воспаленной кишечной слизистой.

Вторым эффектом является защитный эффект, демонстрируемый камедью бактериального происхождения, в частности экзополисахаридами (EPS), продуцируемыми in situ штаммами по настоящему изобретению, выбранными из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum или Lactobacillus rhamnosus. Этот второй эффект минимален в желудке и максимален в толстой кишке, где бактерии по настоящему изобретению, поступив жизнеспособными и в высокой концентрации, продуцируют EPS in situ.

Добавленные вместе эти два взаимно дополняющих друг друга эффекта обеспечивают полное покрытие против бактериальных инфекций в желудке (благодаря растительной камеди и/или животному и/или растительному желатину) и в желудочно-кишечном тракте (благодаря камеди бактериального происхождения).

Настоящее изобретение относится к композиции или медицинскому устройству (композиции для медицинского устройства) для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с недостатком барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи.

Композиции по настоящему изобретению способны восстанавливать барьерный эффект, который был потерян вследствие недостаточной защиты слизистой в желудочно-кишечном тракте.

Композиции по настоящему изобретению способны предотвращать и лечить инфекции, воспаления и расстройства желудочно-кишечного тракта, патогенные бактерии, кандидоз и кишечную проницаемость.

Композиция по настоящему изобретению способа образовывать специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс, состоящий из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения (продуцируемых выбранными штаммами, как обозначено ниже, в частности принадлежащими к видам Streptococcus thermophilus, например Streptococcus thermophilus ST10 DSM 25246, Streptococcus thermophilus (YO4) DSM 16592 или их смесям в массовом соотношении от 1:2 до 2:1, предпочтительно 1:1), и камеди тары, полисахарида растительного происхождения. Указанный гелеобразующий комплекс способен устанавливать барьерный эффект механического типа, распространяющийся на весь желудочно-кишечный тракт.

Благодаря присутствию гелеобразующего агента камеди тары композиция по настоящему изобретению способна образовывать гидрогель в течение нескольких минут после проглатывания по причине ее тиксотропных характеристик, и таким образом создавая в первой части желудочно-кишечного тракта барьерный эффект механического типа против патогенных бактерий и метаболитов с провоспалительным действием. Этот барьерный эффект осуществляется и распространяется на всю длину желудочно-кишечного тракта в результате присутствия экзополисахаридов (EPS), продуцируемых in situ пробиотическими бактериальными штаммами, принадлежащими к виду Streptococcus thermophilus, как определено ниже, например Streptococcus thermophilus ST10, Streptococcus thermophilus YO04 или их смесям, которые служат для увеличения вязкости окружающей среды через исключительно механический, саморегулируемый механизм. Поглощение вышеназванных бактерий передает в кишечник человека источник молекул с гелеобразующей активностью, таким образом оказывая действие, которое полностью дополняет действие камеди тары. Вышеупомянутый мукоадгезивный гелеобразующий комплекс имеет инновационное свойство, которое необходимо иметь ввиду: во время прохождения по желудочно-кишечному тракту камедь тары (как и все камеди растительного происхождения) постепенно разрушается постоянно находящейся микрофлорой, так что ее механически противостоящая гелеобразующая сила постепенно снижается. Постепенное снижение действия растительной камеди эффективно компенсируется постепенным увеличением высвобождения в просвет кишечника экзополисахаридов (EPS), например, бактериальным штаммом ST10 и/или YO04, который проявляет свои специфические характеристики прежде всего в подвздошной кишке и в толстой кишке. В результате синергическая комбинация камеди тары и экзополисахаридов (EPS) обеспечивает присутствие гелеобразующих молекул на всей длине желудочно-кишечного тракта, таким образом максимизируя и оптимизируя механическое барьерное действие продукта. Таким образом, впервые присутствие, выработка и удержание гидрофильного геля в просвете органа может считать действительно полным, где присутствует первая область, в которой действие растительной камеди максимально, и вторая область, в которой максимально действие экзополисахаридов (EPS).

В одном из воплощений бактериальные штаммы выбраны из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из:

- Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 20.07.2004,

- Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 20.07.2004,

- Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 21.12.2005,

- Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011,

- Streptococcus thermophilus DSM 25247 (ST11), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011,

- Streptococcus thermophilus DSM 25282 (ST12), депонированного депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011.

Бактериальные штаммы депонированы в соответствии с Будапештским договором и общедоступны.

В одном из воплощений композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из по меньшей мере одного бактериального штамма, выбранного из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из: Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8) и Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином, выбранным из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Aloe arborescens, танната желатина и камеди тары.

В другом воплощении композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным, желатином, выбранным из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Aloe artoorescens, танната желатина и камеди тары, предпочтительно камедь тары.

В другом воплощении композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) и по меньшей мере одного штамма, выбранного из Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4) и Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8) совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином, выбранным из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Aloe anborescens, танната желатина и камеи тары, предпочтительно камедь тары.

В другом воплощении композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) и Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4) совместно с растительной камедью и/или животным и/или растительным желатином, выбранным из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Aloe arborescens, танната желатина и камеди тары, предпочтительно камедь тары.

В случае пробиотических бактерий, принадлежащих к виду Streptococcus thermophilus, указанные бактерии находятся в защищенной форме (покрытые бактерии). Бактерии могут быть покрыты одним липидным покрытием (монопокрытие) или двумя липидными покрытиями (бипокрытые) животного или растительного происхождения (микроинкапсулированная форма). Липидное покрытие имеет точку плавления в пределах от 35 до 85°C, предпочтительно от 45 до 75°C, еще более предпочтительно от 55 до 65°C.

Альтернативно, бактерии могут быть заключены в капсулу, предпочтительно изготовленную из мягкого или твердого желатина. Капсула может быть покрыта гастрозащитной пленкой, которая способна проходить через желудочный барьер.

Бактериальные штаммы, обозначенные выше, присутствуют в композиции по настоящему изобретению в количестве от 0,1 до 50% по массе, предпочтительно от 0,5 до 15% по массе, еще более предпочтительно от 1 до 10%, по отношению к общей массе композиции или добавки. Однако указанное процентное соотношение зависит от фармацевтической формы, которую необходимо произвести. Например, в случае капсулы количество указанных бактерий составляет более 30%, например более 35%. В одном из воплощений композиция содержит смесь бактериальных штаммов в концентрации от 1×106 до 1×1011 КОЕ/г, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/г смеси или индивидуального бактериального штамма.

В одном из воплощений композиция содержит бактериальные штаммы в концентрации от 1×106 до 1×1011 КОЕ/доза, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/доза. Доза может быть от 0,2 до 10 г, например она может составлять 0,25 г, 1 г, 3 г, 5 г или 7 г. Бактериальные штаммы могут присутствовать в композиции в твердой форме, например в форме порошка, дегидратированного порошка или лиофилизованного порошка.

Экспериментальная часть

1. Оценивали вязкость образцов сыворотки, ферментированной посредством пробиотических бактериальных штаммов, принадлежащих к продуцирующему экзополисахарид (EPS) виду S. thermophilus. Вязкость измеряли посредством вискозиметра, который измеряет вращение диска подходящего размера в тестируемом образце: чем больше трение, которое испытывает диск, тем медленнее его вращение, при этом установка скорости одинакова. Результат выражают в сантипуазах (сП), совместно с процентом SP, который представляет собой выражение качества данных (способ требует, чтобы он был большим или равным 15%). Культурная среда представляет собой 10% восстановленную сыворотку, пастеризованную при 80°C в течение 20 минут, в которую штаммы, обозначенные ниже, инокулировали при концентрации 3%: Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), Streptococcus thermophilus DSM 25247 (ST11) и Streptococcus thermophilus DSM 25282 (ST12).

2. Ниже показаны аналитические данные, собранные для готового продукта в форме таблетки (таблетки с 1 по 8), основанные на идентичных смесях, которые отличались только используемой камедью. Камедь тары использовали для таблеток 1, 3, 5 и 7, в то время как гуаровую камедь использовали для таблеток 2, 4, 6 и 8, при этом другие ингредиенты и концентрации были равны.

Вышеупомянутые таблетки получали идентичным образом с использованием одинаковых ингредиентов и бактериальных штаммов, обозначенных ниже.

Таблетка 1: штамм ST10 - DSM 25246, эксципиенты и камедь тары.

Таблетка 2: штамм ST10 - DSM 25246, эксципиенты и гуаровая камедь.

Таблетка 3: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO4 - DSM 16592, эксципиенты и камедь тары.

Таблетка 4: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO4 - DSM 16592, эксципиенты и гуаровая камедь.

Таблетка 5: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO2 - DSM 16590, эксципиенты и камедь тары.

Таблетка 6: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO2 - DSM 16590, эксципиенты и гуаровая камедь.

Таблетка 7: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO8 - DSM 17843, эксципиенты и камедь тары.

Таблетка 8: штамм ST10 - DSM 25246 и штамм YO8 - DSM 17843, эксципиенты и гуаровая камедь.

На смесях осуществляли компрессионные тесты и затем определяли количество бактерий для оценки стресса и гибели, вызванных формированием таблеток.

Как можно наблюдать, большее количество достигается с камедью тары, чем с гуаровой камедью при одинаковой силе сжатия 22 кН; даже когда сила сжатия смеси с камедью тары увеличена до 26 кН, полученное количество все же выше, чем количество, полученное для той же смеси с гуаровой камедью.

1. Композиция, способная образовывать специфический мукоадгезивный гелеобразующий комплекс по всему желудочно-кишечному тракту, содержащая бактерии, способные продуцировать экзополисахарид in situ в желудочно-кишечном тракте и принадлежащие к по меньшей мере одному из следующих штаммов:

- Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 20.07.2004,

- Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 20.07.2004,

- Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 21.12.2005,

- Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011,

- Streptococcus thermophilus DSM 25247 (ST11), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011,

- Streptococcus thermophilus DSM 25282 (ST12), депонированный депозитарным учреждением DSMZ в Германии 19.09.2011,

совместно с камедью тары, для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения всех патологий, связанных с дефицитом барьерного эффекта в желудочно-кишечной области вследствие низкой выработки слизи.

2. Композиция для применения по п. 1, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из по меньшей мере одного бактериального штамма, выбранного из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из: Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4), Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8) и Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10), совместно с камедью тары.

3. Композиция для применения по п. 2, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) совместно с камедью тары.

4. Композиция для применения по п. 2, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) и по меньшей мере одного штамма, выбранного из Streptococcus thermophilus DSM 16590 (YO2), Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4) и Streptococcus thermophilus DSM 17843 (YO8), совместно с камедью тары.

5. Композиция для применения по п. 2, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из: Streptococcus thermophilus DSM 25246 (ST10) и Streptococcus thermophilus DSM 16592 (YO4) совместно с камедью тары.



 

Похожие патенты:

Изобретения касаются способа регуляции иммунной системы субъекта, включающего введение субъекту композиции, включающей бактериальный вид Roseburia hominis; способа лечения нарушения у субъекта, включающего введение субъекту композиции, включающей Roseburia hominis; фармацевтической композиции, включающей Roseburia hominis, и способа производства такой композиции.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для регенерации поврежденной ткани или органа у пациента. Способ включает введение указанному пациенту, имеющему активные зародышевые центры в лимфоидной ткани, стволовых клеток для доставки или хоуминга в поврежденную ткань или орган, нуждающиеся в регенерации; и иммунодепрессанта, ингибирующего связывание стволовых клеток с указанными активными зародышевыми центрами, до или в сочетании с введением стволовых клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии. Проводят патогистологическое исследование тканей тонкого отдела кишечника.

Изобретение относится к соединению формулы I: или его фармацевтически приемлемые соль или оптический изомер, где в формуле I: n выбран из 1-7, R1 обозначает С3-С7 гидрокарбил, который может быть незамещенным или необязательно замещенным галогеном, алкокси, алкоксикарбонилом, гетероциклилом или арилом; R2 обозначает арил или гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, который может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или более заместителями из галогена, фенила, -OR6, -SR6, -NR6R7, -NHCOR6, -CONR6R7, -CN, -NO2, -COOR6, -CF3 или линейного или разветвленного С1-С4 гидрокарбила, R6 и R7 могут обозначать атом водорода или линейный или разветвленный С1-С4 гидрокарбил; R3 обозначает гидроксил, галоген, алкокси или ацилокси, при этом алкокси или ацилокси могут быть незамещенными или необязательно замещенными галогеном, гидроксилом, алкокси, гидрокарбилом, алкоксигидрокарбилом, гетероциклилом или арилом; R4 и R5 могут быть или могут отсутствовать, и, независимо, могут означать, без ограничения, заместитель, такой как галоген, гидроксил, алкокси, гидрокарбил, алкоксигидрокарбил, гетероциклил или арил, когда эти радикалы содержатся.

Изобретение относится к соединениям формулы II, где R представляет собой Н, ОН, ОСН3, или два R, взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -OCF2O-; R1 представляет собой Н или вплоть до двух C1-С6алкилов; R2 представляет собой Н или галоген; и R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; Y представляет собой О или NR4; и R4 представляет собой Н или C1-С6 алкил, и их фармацевтическим композициям, которые пригодны в качестве модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты ("ABC"), или их фрагментов, включая регулятор трансмембранной проводимости ("CFTR") муковисцидоза.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены пептидомиметический макроцикл, который связывается с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), и его применения.

Группа изобретений относится к области ветеринарии, в частности к способу получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы.

Изобретение относится к амидопроизводным формулы (I) где А выбирают из группы, состоящей из фенила, бензоимидазолила, дигидроизохинолила, индолила, индазолила, пиразолила, пиразинила, пиридазинила, пиридила, хинолила, изохинолила и тиазолила; В выбирают из группы, состоящей из химической связи, -C1-6алкилен-, -O-C1-6алкилен- и -NR7-; W представляет собой водород или C1-6алкил; Z представляет собой атом азота или СН; R1 представляет собой фторированный заместитель, независимо выбирают из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3, 4,4-дифторпиперидино и (4-фторбензил)окси; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, (7) -On-фенила или -On-нафтила, где указанный фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, и (10) -NR8R9; где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; p представляет собой 1, 2, 3, или 4; если p равно двум или больше чем два, R2 могут быть одинаковыми или различными; R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R5 независимо выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) -On-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R7, где n представляет собой 0 или 1; если n=0, химическая связь присутствует вместо -On-; q представляет собой 1, 2 или 3; если q равно двум или более двух, R5 могут быть одинаковыми или различными; R6 независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; R7 выбирают из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6алкила, где указанный алкил является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, (9) -(С=O)m-Ol-гетероциклической группы, где указанная гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (11) -NR8R9, где l=0 или 1 и m=0 или 1; если l=0 или m=0, химическая связь присутствует вместо -Ol- или -(С=O)m- и, если l=0 и m=0, химическая связь присутствует вместо -(С=O)m-Ol-; R8 и R9 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-6алкила и -O-C1-6алкила; или R8 образует 4-7-членное кольцо с R9, которое может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы, карбонильную или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) гидроксила, (3) галогена, (4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10, и (6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более из заместителей, независимо выбранных из R10; R10 независимо выбирают из группы, состоящей из:(1) водорода, (2) гидроксила и (3) галогена, которые обладают активностью в отношении блокирования потенциалзависимых натриевых каналов, таких как TTX-S.

Настоящее изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к композиции с повышенной пеногасящей активностью для перорального применения при лечении желудочно-кишечных патологий, включающей симетикон в концентрации 3-12 мас.% и диоксид кремния в концентрации 0,1-5 мас.% относительно массы композиции в оливковом масле.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их вариантам. Предложенные соединения действуют как мощные антагонисты CCR (9) рецептора.

Описан непрерывный способ получения таблеток. Согласно способу 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамид)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту перемешивают с микрокристаллической целлюлозой и кроскармеллозы натриевой солью, готовят раствор для гранулирования из воды, поливинилпирролидона и натрия лаурилсульфата.

Группа изобретений относится к молочной промышленности. Ферментированный молочный продукт содержит ферментированную молочную композицию и микрокапсулы окисляемого активного вещества, оболочка которых состоит из капсулирующей композиции, содержащей альгинат и аскорбил пальмитат.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для применения для лечения болезни Паркинсона, содержащую фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию прамипексола и разагилина с фиксированными дозами; и способ получения состава с пролонгированным высвобождением, содержащего комбинацию прамипексола и разагилина или их фармацевтически приемлемых солей с фиксированными их дозами, причем указанная комбинация с фиксированными дозами содержит от 0,05 до 1,0 мг прамипексола и от 0,055 до 1,0 мг разагилина.
Изобретение описывает 2 варианта фармацевтической композиции сухого порошка для ингаляций. Композиция по 1 варианту содержит малеата индакатерол в количестве 20-1200 мкг в сочетании с фуроатом флутиказона в количестве 0,5-800 мкг или циклезонидом в количестве 20-800 мкг, лактозу и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для трансдермальной доставки, содержащую нековалентные комплексы между несульфатированным хондроитином, имеющим молекулярную массу от 5 до 100 кДа, определенную эксклюзионной хроматографией, и активными ингредиентами, выбранными из диклофенака или его солей и кеторолака или его солей.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения синдрома сухости глаз. Композиция для лечения синдрома сухости глаз, связанного с нуклеиновыми кислотами, который развивается в результате выработки/образования нуклеиновых кислот вместе с образованием глазных мукоидных пленок и/или биопленок, содержит дезоксирибонуклеазу I (ДНКазу I) и офтальмологическое вспомогательное вещество, и не содержит антибиотик.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу улучшения сократительной способности сердца, повышения капиллярной плотности или снижения миокардиальной гипертрофии у пациента с поврежденным миокардом, что может быть использовано в медицине.

Настоящая группа изобретений относится к области медицины, а именно фармакологии, и описывает композицию для лечения боли или воспаления, способ лечения боли или воспаления, способ замедления, прекращения или регрессии структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием.

Изобретение относится к области медицины, биотехнологии и генной инженерии. Предложен рекомбинантный химерный полипептид-иммуноген, включающий консервативные Т- и В-клеточные эпитопы вируса ВИЧ-1 и последовательно расположенные пептидные фрагменты белков р24, gp41, gp120, узнаваемые широконейтрализующими антителами 10e8, 2F5, VRC01.

Изобретение относится в области нанотехнологии. Описан способ получения нанокапсул кверцетина или дигидрокверцетина в оболочке из каррагинана.

Изобретение относится к фармакологии и медицинской диагностике. Противоопухолевый конъюгат получают путем последовательной модификации человеческого сывороточного альбумина (ЧСА), который последовательно сначала обрабатывают избытком малеимидного производного дауномицина, затем полученный промежуточный конъюгат ЧСА с дауномицином обрабатывают избытком N-(2,3,5-трифтор-4,6-бис(трифторметил)фенил)тиолактона гомоцистеина в диметилсульфоксиде, а полученный на предыдущей стадии промежуточный конъюгат обрабатывают избытком мелеимидного производного трифтортимидина, причем после обработки ЧСА и промежуточных конъюгатов соответствующим реагентом осуществляют инкубацию реакционной смеси при 37°С в течение 18 ч с последующим отделением избытка низкомолекулярных компонентов реакционной смеси и высушиванием очищенной высокомолекулярной фракции.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-07-30 2018-03-13T06:40:23
Наверх