Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы



Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы
Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы
Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы

Владельцы патента RU 2648462:

Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин, включающий, измельчение и гомогенизацию ткани предстательной железы половозрелых бычков, экстракцию раствором уксусной кислоты с добавлением хлорида цинка, осветляющую фильтрацию и ультрафильтрацию на мембранах, отсечение вещества с молекулярной массой 1-10 кДа, лиофилизацию с последующим приготовлением готовой лекарственной формы, при определенных условиях. Вышеописанное изобретение заключается в разработке простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин. 1 з.п. ф-лы, 5 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и биотехнологии и может быть использовано в медицине для получения лекарственного средства, применяемого при лечении заболеваний мочеполовой системы.

Уровень техники

Показано, что цитомединовые препараты, получаемые из различных тканей животного происхождения, обладают выраженной тканеспецифичностью и практически не обладают антигенными свойствами и не провоцируют иммунную систему. Основа подобных препаратов - смесь пептидов, осуществляющих регуляцию функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций ткани, из которой происходят [5].

Известны пептидные препараты из ткани предстательной железы, для которых доказана эффективность при терапии заболеваний мочеполовой системы. Исследования показывают, что данные препараты способствуют уменьшению отека, нормализуют секреторную функцию эпителиоцитов, стимулируют мышечный тонус мочевого пузыря. Это обуславливает терапевтический эффект при обострении хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы [1, 2]. При хроническом пиелонефрите регуляторные пептиды препаратов обеспечивают нормализацию лейкоцитурии и СОЭ, снижение церуллоплазмина и С-реактивного белка в сыворотке крови [1]. Также показано стимулирующее влияние подобных препаратов на гладкую мускулатуру вен мочевого пузыря и предстательной железы [2].

Известен способ получения средства, нормализующего репродуктивную функцию у мужчин [2]. Сырье (семенники) предварительно замораживают при температуре не менее -40°С, выдерживают при - 21±1°С не менее двух месяцев. Экстракция пептидов проводится с добавлением к измельченному сырью пяти объемных частей 3%-ного раствора уксусной кислоты и 1/50 части 1%-ного раствора хлористого цинка. Температурный режим: до добавления хлорида цинка - 20±5°С, последующая экстракция - 11,5±4,5°С. Экстракция проводится 48 ч, при этом каждые четыре часа проводят перемешивание в течение часа. Далее полученный экстракт подвергается очистке, включающей сепарирование, осаждение ацетоном в пятикратном объеме (4 ч при 3÷5°С), повторное двукратное осаждение и промывку осадка, содержащего целевые пептиды (температура 7±16°С) ацетоном на нутч-фильтре. Полученный осадок протирают, высушивают, растворяют до концентрации полипептидов 2,5÷2,9 мг/мл. Затем раствор, содержащий целевые пептиды в указанной концентрации, центрифугируют, фильтруют, подвергают ультрафильтрационной очистке через материалы с задерживающей способностью 15 кДа. Полученный ультрафильтрат стабилизируют гликоколом (в конечной концентрации 10÷20 мг/мл при рН 5,6÷6,6), подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и автоклавируют 8 минут при 120°С и атмосферном давлении 1,1 кгс/см2. Данный способ позволяет получить биологически активные пептиды в виде готовой лекарственной формы, однако обладает рядом недостатков. Рассматриваемый процесс получения препарата сложный в исполнении и занимает много времени. Применение органических растворителей не только создает риски экологической безопасности, но и повышает требования к пожарной безопасности производств. Также выход целевого продукта при осаждении его ацетоном относительно низок.

Широко известен способ получения препаратов Простатилен и Сампрост [9]. Способ также основан на осаждении и промывке целевых пептидов при помощи ацетона, в качестве сырья используются предстательные железы. Получение данных препаратов включает следующие стадии: экстрагирование пептидов из сырья 3%-м раствором уксусной кислоты при температуре 15-20°С в течение 48±2 часов при периодическом перемешивании; получение полупродукта - ацетонового порошка путем осаждения, промывки и высушивания при помощи ацетона; растворение полученного порошка в воде для инъекций с последующей ультрафильтрацией и сублимационной сушкой. На основе полупродукта, получаемого при данном способе, производят средства для лечения заболеваний предстательной железы для местного применения, выпускаемые в форме свечей [4, 7, 8]. Однако подобный способ обладает описанными выше недостатками, связанными с применением органических растворителей и низким выходом целевого продукта.

Прототипом настоящего изобретения является способ получения пептидов, восстанавливающих мочеполовую систему мужчин, из предстательной железы [3]. Процесс включает измельчение сырья, экстрагирование целевых пептидов в растворе уксусной кислоты при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 18-24 ч, однократное замораживание экстракта при температуре минус 5-20°С с последующим оттаиванием, фильтрацию через капроновую сетку, осветление и ультрафильтрацию на мембранах с селективностью 10 кДа. Полученный ультрафильтрат разводят дистиллированной водой до требуемого содержания полипептидов и готовят лекарственную форму. Показано, что выход целевого продукта с единицы сырья повышается в 5-8 раз по сравнению с методами, основанными на осаждении ацетоном. Способ обладает некоторыми недостатками - на этапе замораживания-оттаивания возможно повреждение молекул целевых пептидов, а также недостаточно полный выход пептидов в ходе экстракции.

Сущность изобретения

Технический результат настоящего изобретения заключается в разработке простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин.

При разработке настоящего изобретения была поставлена задача по созданию простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин с максимальным выходом целевого компонента из сырья без использования органических растворителей в технологическом процессе.

Решить поставленную задачу удалось за счет подбора оптимальных для технологического процесса условий экстракции, выделения и очистки целевых пептидов предстательной железы из экстракта методом ультрафильтрации и использованием глицина в качестве стабилизатора раствора для лиофилизации в концентрации 20 мг ±10% на 1 мл.

Предлагаемый способ включает следующие этапы:

- измельчение ткани предстательных желез животных (например, крупного рогатого скота или свиней). Экстракция 3%-м раствором уксусной кислоты в течение 24±2 часов с добавлением хлорида цинка из расчета 5 г на 1 кг сырья при температуре +37±2°С;

- изменение рН экстракционной смеси до 9,0-9,5 при помощи 5,0 н. щелочи (например, NaOH) для очистки от балластных веществ. Отделение жмыха от экстракта, полученного на предыдущей стадии, путем сепарирования либо центрифугирования (3000 об/мин, 20 мин); доведение рН экстракта до значения 5,8±0,2 уксусной кислотой;

- осветляющая фильтрация отсепарированного экстракта на нутч-фильтре через фильтровальный картон с применением вспомогательного вещества - 10% кизельгура;

- ультрафильтрация осветленного экстракта в тангенциальном потоке на мембранах с порогом отсечения 10 кДа, сбор пермеата, содержащего целевые пептиды. Очистка целевого продукта от низкомолекулярных примесей с применением ультрафильтрации в тангенциальном потоке на мембранах, отсекающих вещества с молекулярной массой менее 1 кДа (на этом этапе возможно концентрирование). Диафильтрация концентрата (при необходимости);

- получение стерильного раствора для лиофилизации - корректировка рН до значения 5,8±0,2 (при необходимости; уксусной кислотой либо щелочью), добавление глицина (из расчета 20 мг/мл), разведение водой для инъекций до необходимой концентрации пептидов (при этом раствор должен обеспечивать реактивацию щелочной фосфатазы не менее чем на 20% либо выдерживать иные испытания биологической активности), стерилизующая фильтрация на мембранах с диаметром пор 0,22 мкм;

- получение готовой лекарственной формы - стерильный розлив раствора, содержащего целевые пептиды и лиофильная сушка.

Исследование влияния температуры экстракции на выход целевых пептидов из сырья пептидов проводилось для двух температурных режимов: 20±3°С (комнатная температура) и +37±2°С (температура тела теплокровных животных). Было показано, что содержание пептидов в 1,85 раз больше в экстрактах, полученных при более высокой температуре. Полученные данные указывают на необходимость проведения процесса экстрагирования при температуре +37±2°С для более полного извлечения целевого продукта из сырья.

Параллельно с подбором оптимальной температуры экстракции производилось исследование зависимости выхода целевых пептидов из ткани в экстракт от времени данной технологической операции. Согласно результатам эксперимента, концентрации пептидов в экстрактах, полученных при экстрагировании в течение 24±2 и 48±2 часов, значимо не отличаются, причем это соблюдается при двух описанных температурных режимах. Исходя из результатов, оптимальным временем проведения экстракции является 24±2 часа, поскольку сокращается длительность технологического процесса при высоком выходе целевых пептидов.

Было изучено влияние соотношения сырья и экстрагента (3% раствора уксусной кислоты) в экстракционной смеси на выход биологически активных пептидов. Рассмотрены соотношения от 1:5 до 1:2 (сырье:экстрагент).

Содержание пептидов в экстрактах, полученных при комнатной температуре экстракции, увеличивается с увеличением доли экстрагента в смеси. В то же время, данное соотношение не влияет на выход целевых пептидов при +37±2°С, при этом подтверждены данные о значимом увеличении выхода продукта при увеличении температуры.

Для осветления экстракта предстательной железы, уменьшения нагрузки и, следовательно, увеличения срока эксплуатации мембран ультрафильтрационных кассет необходим этап предварительной фильтрации. В описываемом изобретении данный процесс включает изменение рН экстракта до умеренно щелочных значений (9,0-9,5), что обеспечивает выпадение балластных компонентов в виде осадка с сохранением целевого продукта, отделение жмыха вместе с балластными веществами и фильтрацию через фильтровальный картон со вспомогательным веществом кизельгуром (10% от массы экстракта).

Молекулярная масса целевых пептидов, обладающих биологической активностью, находится в диапазоне от 1 до 10 кДа. В связи с этим, для получения препарата из предстательной железы мембранным способом осветленные экстракты предстательных желез ультрафильтровали в тангенциальном потоке на мембранах с селективностью 10 кДа.

Краткое описание иллюстративных материалов

Фиг. 1. Подбор температурного режима экстракции пептидов из ткани предстательной железы - содержание (мг) пептидов в 100 г сырья.

Фиг. 2. Влияние длительности и температуры экстракции на выход пептидов в экстрактах предстательной железы в мг на 100 г сырья.

Фиг. 3. Исследование влияния соотношения сырья и экстрагента в экстракционной смеси на выход пептидов в экстрактах предстательной железы при различных температурных режимах в мг на 100 г сырья.

Фиг. 4. Содержание пептидов в растворах пермеатов, полученных по описываемой технологии, при различной температуре экстракции, мг/100 г сырья.

Фиг. 5. Хроматограммы четырех опытных серий 1-4 препарата на основе пептидов предстательной железы, полученных мембранным способом (пермеат 10 кДа; в течение 24±2 ч при различной температуре и соотношении сырья и экстрагента в экстракционной смеси), в сравнении с препаратом «Сампрост, лиофилизат» (производства ООО «Самсон-Мед»).

Возможность осуществления изобретения подтверждает следующий пример.

Предстательные железы половозрелых бычков массой 10 кг измельчили, экстрагировали при температуре +37±2°С в течение 24 часов 3%-ным раствором уксусной кислоты объемом 20 л с добавлением хлорида цинка массой 50 г спустя полчаса после начала экстракции.

После окончания экстракции производили изменение рН экстракта до значения 9,0-9,5 при помощи 5,0 н. гидроксида натрия, после чего отделяли жмых вместе с балластом, путем центрифугирования 3000 об/мин в течение 20 мин. Затем доводили рН до значения 5,8±0,2 уксусной кислотой. К супернатанту добавляли 10% кизельгура (по массе), и фильтровали на нутч-фильтре через фильтровальный картон.

Проводили ультрафильтрацию при комнатной температуре через мембрану с порогом отсечения 10 кДа, собирали пермеат, который затем подвергали очистке от низкомолекулярных примесей на мембране с размером пор1 кДа.

Было получено 21,65 л полупродукта, в котором содержание пептидов составило около 45 г в перерасчете на 1 кг сырья. Добавили глицин до концентрации 20 мг/мл, провели стерилизующую фильтрацию (диаметр пор 0,22 мкм), розлив во флаконы в асептических условиях и сублимационную сушку.

Данные хроматографии показали, что компоненты препарата из предстательной железы, полученного по описываемой технологии, имеют пики, идентичные по молекулярному весу соответствующим компонентам препарата «Сампрост, лиофилизат» (производства ООО «Самсон-Мед»).

Было проведено сравнение данных по выходу продукта на единицу массы сырья при получении препарата на основе пептидов предстательной железы по предлагаемой технологии с выходом продукта при ацетоновой технологии [9], а также сравнение с прототипом [3]. Показано, что выход целевого продукта увеличивается в среднем в 7-8 раз по сравнению с ацетоновой технологией. Также доказана более высокая эффективность процесса экстракции по сравнению с прототипом в 1,85 раз, при эффективности последующих этапов не ниже, чем в прототипе.

Источники информации

1. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы - новый класс геропротекторов. Сообщение 2. Результаты клинических исследований // Успехи геронтологии, 2013, т. 26, №1, с. 20-37.

2. Патент RU №2058780, 1996.

3. Патент RU №2089204, 1997.

4. Патент RU №2112504, 1998.

5. Патент RU №2186387, 2002.

6. Патент RU №2302874, 2006.

7. Патент UA №86261, 2009.

8. Патент UZ №4128, 2010.

9. ВФС 42-2077-91 "Простатилен".

1. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин путем измельчения и гомогенизации ткани предстательной железы половозрелых бычков, экстракции раствором уксусной кислоты с добавлением хлорида цинка, осветляющей фильтрации и ультрафильтрации на мембранах, отсекающих вещества с молекулярной массой 10 кДа с последующим приготовлением готовой лекарственной формы, отличающийся тем, что экстракция проходит в течение 24±2 часов при температуре +37±2°С и соотношении сырья и экстрагента 1:2; осветляющая фильтрация выполняется с предварительным изменением рН экстракта до 9,0-9,5 перед отделением жмыха и с применением вспомогательного вещества - 10% кизельгура с отделением последнего при помощи фильтровального картона; производится очистка полупродукта от низкомолекулярных примесей при помощи ультрафильтрации на мембранах с порогом отсечения менее 1 кДа, стабилизация пептидов происходит с помощью глицина 20 мг ±10% на 1 мл раствора для лиофилизации.

2. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин по п. 1, отличающийся тем, что в случае необходимости после ультрафильтрации образца проводят его концентрирование и диафильтрацию концентрата.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному бензоазепина формулы (I) или к его фармакологически приемлемой соли, где R1 представляет собой гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или , где А отсутствует или представляет собой низшую алкиленовую группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой; R6 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; R7 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, пятичленную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 3 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, которая может быть замещена низшей алкильной группой, пятичленную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один атом азота, которая может быть замещена оксогруппой, или карбамоильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой; R2 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; R3 представляет собой низшую алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, или атом галогена; R4 представляет собой низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 атомами галогена, пятичленную ароматическую моноциклическую гетероциклическую группу или пятичленную неароматическую моноциклическую гетероциклическую группу (при условии, что каждая из этих гетероциклических групп содержит один атом азота, два атома азота, или один атом азота и один атом кислорода в кольце, и может содержать низшую алкильную группу); и R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или атом галогена.

Изобретение относится к соединению формулы I: или его фармацевтически приемлемые соль или оптический изомер, где в формуле I: n выбран из 1-7, R1 обозначает С3-С7 гидрокарбил, который может быть незамещенным или необязательно замещенным галогеном, алкокси, алкоксикарбонилом, гетероциклилом или арилом; R2 обозначает арил или гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, который может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или более заместителями из галогена, фенила, -OR6, -SR6, -NR6R7, -NHCOR6, -CONR6R7, -CN, -NO2, -COOR6, -CF3 или линейного или разветвленного С1-С4 гидрокарбила, R6 и R7 могут обозначать атом водорода или линейный или разветвленный С1-С4 гидрокарбил; R3 обозначает гидроксил, галоген, алкокси или ацилокси, при этом алкокси или ацилокси могут быть незамещенными или необязательно замещенными галогеном, гидроксилом, алкокси, гидрокарбилом, алкоксигидрокарбилом, гетероциклилом или арилом; R4 и R5 могут быть или могут отсутствовать, и, независимо, могут означать, без ограничения, заместитель, такой как галоген, гидроксил, алкокси, гидрокарбил, алкоксигидрокарбил, гетероциклил или арил, когда эти радикалы содержатся.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), обладающему высокой антагонистической активностью по отношению к S1P2 человека, и может применяться для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного S1P2, такого как заболевание, обусловленное сужением сосудов, фиброз и респираторное заболевание.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для профилактики заболеваний мочевыводящих путей. Композиция для профилактики заболеваний мочевыводящих путей, содержащая экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon), экстракт листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi), аскорбиновую кислоту, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к медицине, а именно урологии. Вводят катетер в уретру.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии, и представляет собой средство, обладающее мочегонной активностью, содержащее 0,5% раствор фульвовых кислот в количестве 40 мл и оксид марганца в количестве 0,1 г.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1 представляет собой -гало или -CF3; R4 представляет собой -Н или -CH3; каждый из R8 и R9 независимо представляет собой -Н, -гало, -СН3 или -ОСН3, каждый гало независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; и m означает целое число 0 или 1; (1) при условии, что если R4 представляет собой -Н, то m означает 1; и (2) при условии, что если R4 представляет собой -Н и атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу, (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу; (3) при условии, что если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н и R9 представляет собой -гало, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (R)-3-метильную группу; (4) при условии, что если R4 представляет собой -Н, атом углерода в положении а связи а-b находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -F и R9 представляет собой -F, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-2-метильную группу или (S)-3-метильную группу; и (5) при условии, что если R4 представляет собой -СН3, каждый из атомов углерода в положениях а и с связи а-b и связи c-d находится в (S)-конфигурации, R8 представляет собой -Н, R9 представляет собой -гало, и m означает 1, то метильная группа, соединенная с пиперазиновым кольцом, представляет собой (S)-3-метильную группу или (R)-3-метильную группу.

Изобретение относится к соединению формул Ia и Ib, в виде любой его стереоизомерной формы или его физиологически приемлемой соли, где G представляет собой R71-O-C(О)-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород; R10 представляет собой R11; R11 представляет собой Ar; R30 выбран из группы, включающей (С3-С7)-циклоалкил и R32-CuH2u-, где u означает целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2 и 3; R32 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, R33 и (C1-С6)-алкил-О-; R33 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из галогена; R40 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил, или R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х, где х означает целое число, выбранное из группы, включающей 2, 3, 4 и 5; R50 представляет собой водород; R60 представляет собой водород; R71 представляет собой водород; Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбран из группы, включающей фенил и ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который содержит один или два гетероатома, выбранных из азота, и присоединен через кольцевой атом углерода, где фенил и гетероцикл, все, необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил-О- и CF3; где все алкильные заместители, независимо друг от друга и независимо от каких-либо других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему диуретическим, и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Изобретение относится к новым производным азетидина, обладающим активностью ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sHE). Предложены соединения формулы I: R1-L1-A-L2-R2, их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic, X представляет собой N или CH2, Y представляет собой N, CH2, CH, L1 представляет собой связь, -С(О)-, -SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-; L2 представляет собой связь, -(СН2)1-3-, -NH-C(O)-NH-, -С(О)-, -SO2- или -(СН2)0-3- NR3-C(O)-; R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, или адамантил; R2 представляет собой фенил, -(СН2)1-3-фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, или 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом галогена, С1-С6-галогеналкил, С1-С6-галогеналкокси или -C(O)OR4.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта бобровой струи и биологически активной добавки из нее. Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки к пище, обладающей общеукрепляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием, включающий измельчение до однородного мелкодисперсного порошка предварительно высушенной бобровой струи, далее порошок экстрагируют водным раствором этилового спирта, смесь настаивают без доступа света, экстракт отделяют путем фильтрации, экстракцию проводят не менее 3-х раз, при этом последнюю экстракцию проводят с помощью ультразвука, затем экстракты, полученные после каждой фильтрации, смешивают и упаривают при определенных условиях.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии и патофизиологии, и может быть использовано для коррекции послеоперационного гипопаратиреоза.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и предназначено для коррекции минерального обмена при лечении диктиокаулеза овец. Способ включает проведение дегельминтизации с помощью альбена и введение иммуномодуляторов Т-активина и В-активина и пробиотика лактоферона.
Изобретение относится к области медицины и клеточных технологий. Предложен клеточный продукт, содержащий популяцию протоковых стволовых клеток подчелюстной слюнной железы, характеризующихся фенотипом CD49f+/EpCAM+ и после обработки вальпроевой кислотой в концентрации 0,1-40 мМ и культивирования в коллагеновом геле меняющих профиль экспрессии на 1AAT+/PEPCK+/G6P+/TDO+/CYP Р4503А13+, а также приобретающих способность синтезировать мочевину и альбумин.

Изобретение относится к медицине, в том числе к клинической эндокринологии, и может быть использовано у больных с неэндокринными заболеваниями при лечении синтетическими глюкокортикостероидами (ГКС).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для стимуляции синтеза гликогена в сердечной мышце. .

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам на основе пептидов для лечения заболеваний предстательной железы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения заболеваний щитовидной железы, сопровождаемых гипотиреозом. .

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для улучшения насыщенности клетками и архитектуры дегенерированного диска у пациента с дегенеративными изменениями межпозвоночного диска.
Наверх