Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов

Авторы патента:

ВАН Пейюянь (US)

СОФИЯ Майкл Дж (US)

НАГАРАТХНАМ Дханапалан (US)

ДУ Джинфа (US)

C07H19/20 - с сахаридным радикалом, этерифицированным фосфорными или полифосфорными кислотами

C07H19/10 - с сахаридным радикалом, этерифицированным фосфорными или полифосфорными кислотами

A61P31/14 - против вирусов РНК

A61K31/7076 - содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота

A61K31/7064 - содержащие конденсированные или неконденсированные пиримидины

Владельцы патента RU 2651892:

ГИЛЕАД ФАРМАССЕТ ЛЛС (US)

Настоящее изобретение относится к изопропиловому эфиру (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты и его стереоизомеру, которые могут использоваться для лечения вирусных инфекций у млекопитающих, способу его получения, композициям на его основе и его использованию для лечения вирусных заболеваний. Предложенный способ включает взаимодействие соединений

где X′ представляет собой уходящую группу. Предложено новое эффективное средство для лечения заболеваний, вызванных вирусами гепатита А и С, лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, лихорадки Денге, диареи крупного рогатого скота, Японского энцефалита, риновирусом, полиовирусом, и эффективный способ его получения. 7 н.п. ф-лы, 82 пр., 32 табл.

Область техники

Настоящее изобретение относится к нуклеозидфосфорамидатам и их использованию в качестве средств для лечения вирусных заболеваний. Эти соединения являются ингибиторами РНК-зависимой репликации вирусной РНК, а также они эффективны как ингибиторы HCV NS5B полимеразы, как ингибиторы репликации HCV, а также для лечения гепатита С, у млекопитающих. Изобретение обеспечивает новые химические соединения и способы использования указанных соединений по отдельности или в сочетании с другими антивирусными средствами для лечения вируса гепатита С.

Уровень техники

Инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV), является основной проблемой со здоровьем, ведущей к хроническим заболеваниям печени, таким как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома, у значительного числа инфицированных лиц, составляющих примерно 2-15% мирового населения. Согласно исследованиям, проведенным сотрудниками Центра Контроля заболеваний США (U.S. Center for Disease Control), только в Соединенных Штатах насчитывается 2,5 миллиона инфицированных. Согласно Всемирной Организации Здравоохранения, по всему миру насчитывается более 200 миллионов инфицированных, и каждый год заражаются от 3 до 4 миллионов. Только 20% зараженных излечиваются, а остальные могут быть носителями HCV всю оставшуюся жизнь. У десяти - двадцати процентов хронически инфицированных лиц со временем развивается разрушающий печень цирроз или рак. Вирусное заболевание переносится парентерально через зараженную кровь и продукты крови, зараженные иглы, или половым путем и вертикально от зараженных матерей или матерей-переносчиков к плоду. Общепринятые способы лечения инфекции, вызванной HCV, ограниченные иммунотерапией с использованием рекомбинантного интерферона-α в отдельности, или в комбинации с нуклеозидным аналогом рибавирином, имеют ограниченные клинические результаты. Более того, не существует признанной вакцины против HCV. Подводя итог, существует острая необходимость в улучшенных терапевтических средствах для борьбы с хронической инфекцией вируса гепатита С.

Вирион HCV это оболочечный положительно спирализованный РНК-содержащий вирус с одной олигорибонуклеотидной геномной последовательностью, состоящей из, приблизительно, 9600 оснований, кодирующей полипротеин, состоящий из, примерно, 3,010 азотистых оснований. Белковые продукты гена HCV включают структурные белки С, Е1 и Е2, и неструктурные белки NS2, NS3, NS4A и NS4B, и NS5A и NS5B. Предполагается, что неструктурные (NS) белки, обеспечивают каталитический механизм вирусной репликации. Протеаза NS3 высвобождает NS5B, РНК-зависимую полимеразу, из полипротеиновой цепи. Полимераза HCV NS5B необходима для синтеза двухцепочечной РНК с одноцепочечной вирусной РНК, служащей матрицей в репликационном цикле HCV. Поэтому полимераза NS5B признана основным компонентом репликативного комплекса HCV (K. Ishi, et al, Heptology, 1999, 29: 1227-1235; V. Lohmann, et al., Virology, 1998, 249: 108-118). Ингибирование HCV NS5B полимеразы препятствует формированию двухцепочечной РНК HCV, и поэтому представляет собой перспективный подход к развитию HCV-специфической антивирусной терапии.

HCV принадлежит к большому семейству вирусов, имеющих общие признаки.

Вирусы Flaviviridae

Семейство вирусов Flaviviridae включает, по меньшей мере три отдельных рода: pestiviruses, вызывающие заболевания крупного рогатого скота и свиней; flaviviruses, являющихся основной причиной таких заболеваний, лихорадка денге и желтая лихорадка; и hepaciviruses, единственным членом которого является HCV. Род flaviviruses включает более 68 членов, разделенных на группы по принципу серологического сходства (Calisher et al., J. Gen. Virol, 1993, 70, 37-43). Клинические проявления заболеваний варьируют и включают лихорадку, энцефалит и геморрагическую лихорадку (Fields Virology, Editors: Fields, В.N., Knipe, D.M., and Howley, P.M., Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA, 1996, Chapter 31, 931-959). Флавивирусы, представляющие всеобщий интерес, связаны с такими болезнями людей, как Геморрагическая лихорадка Денге (DHF), вирус желтой лихорадки, шоковый синдром и вирус японского энцефалита (Halstead, S.В., Rev. Infect. Dis., 1984, 6, 251-264; Halstead, S.В., Science, 239:476-481, 1988; Monath, T.P., New Eng. J. Med, 1988, 319, 64 1-643).

Род pestivirus включает вирус бычьей вирусной диареи (BVDV), вирус классической чумы свиней (CSFV, также называемый вирусом холеры свиней) и вирус пограничной болезни овец (BDV) (Moennig, V. et al. Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Инфекции домашнего скота (крупного рогатого скота, овец, свиней), вызываемые пестивирусами, являются причиной серьезных экономических потерь по всему миру. BVDV вызывает вирусную диарею крупного рогатого скота и имеет важное экономическое значение для промышленного животноводства (Meyers, G. and livestock industry Thiel, H.J., Advances in Vims Research, 1996, 47, 53-118; Moennig V., et al, Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Пестивирусы человека описаны не в такой степени, как пестивирусы животных. Тем не менее, серологические обзоры свидетельствуют о значительном воздействии пестивирусов на организм человека.

Пестивирусы и гепацивирусы являются близко родственными группами внутри семейства Flaviviridae. Другие близко родственные виды этого семейства включают GB вирус A, GB вирус А-подобные агенты, GB вирус В и GB вирус С (также называемый вирусом гепатита G, HGV). Группа гепацивирусов (вирус гепатита С, HCV) состоит из нескольких близко родственных, но генетически различимых вирусов, поражающих человека. Существует, по меньшей мере, 6 генотипов HCV и более 50 подтипов. Благодаря сходству между пестивирусами и гепацивирусами, совмещенному с плохой способностью гепацивирусов расти в достаточном количестве на клеточной культуре, для изучения вируса HCV его часто заменяют вирусом бычьей вирусной диареи (BVDV).

Генетическая организация пестивирусов и гепацивирусов очень сходна. У этих положительно спирализованных РНК-содержащих вирусов имеется одна большая открытая рамка считывания (ORF), кодирующая все вирусные белки, необходимые для репликации вируса. Эти белки экспрессируются как полипротеины, которые ко- и посттрансляционно процессируются и клеточными, и кодируемыми вирусом протеиназами для сборки зрелых вирусных белков. Вирусные белки, ответственные за репликацию вирусного генома РНК, расположены приблизительно на карбокси-терминальном участке. Две трети ORF кодируют неструктурные (NS) белки. Генетическая организация и процессинг полипротеинов для области ORF, кодирующей неструктурные белки, пестивирусов и гепацивирусов очень схожи. Как для пестивирусов, так и для гепацивирусов, зрелые неструктурные (NS) белки, в заданной последовательности от амино-терминального участка кодирующей области неструктурного белка к карбокси-терминальному участку ORF, состоят из р7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B.

NS белки и пестивирусов, и гепацивирусов содержат одинаковую последовательность доменов, определяющих специфические функции белков. Например, NS3 белки вирусов в обеих группах содержат фрагменты аминокислотных последовательностей, характеризующих сериновые протеазы и геликазы (Gorbalenya et al., Nature, 1988, 333, 22; Bazan and Fletterick Virology, 1989,171,637-639; Gorbalenya et al., Nucleic Acid Res.,1989, 17, 3889-3897). Аналогичным образом, NS4B белки пестивирусов и гепацивирусов включают фрагменты, характеризующие РНК-зависимые РНК-полимеразы (Koonin, E.V. and Dolja, V.V., Crir. Rev. Biochem. Molec. Biol. 1993, 28, 375-430).

Фактическая роль и функции NS белков пестивирусов и гепацивирусов в жизненном цикле вирусов абсолютно аналогичны. В обоих случаях, сериновая протеиназа NS3 отвечает за весь протеолитический процессинг полипротеиновых предшественников по ходу процессинга от ее начального положения на ORF (Wiskerchen and Collett, Virology, 1991, 184, 341-350; Bartenschlager et al., J. Virol. 1993, 67, 3835-3844; Eckart et al. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1993,192, 399-406; Grakoui et al., J. Virol. 1993, 67, 2832-2843; Grakoui et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA 1993, 90, 10583-10587; Hijikata et al., J. Virol. 1993, 67, 4665-4675; Tome et al, J. Virol., 1993, 67, 4017-4026). Белок NS4A в обоих случаях действует как кофактор сериновой протеазы NS3 (Bartenschlager et al., J. Virol. 1994, 68, 5045-5055; Failla et al., J. Virol. 1994, 68, 3753-3760; Xu et al., J. Virol., 1997, 71:53 12-5322). Белок NS3 обеих групп вирусов также функционирует как геликаза (Kim et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 1995, 215, 160-166; Jin and Peterson, Arch. Biochem Biophys., 1995, 323, 47-53; Warrener and Collett, J. Virol. 1995, 69, 1720-1726). И наконец, белки NS5B и пестивирусов, и гепатовирусов обладают предсказанной РНК-зависимой РНК-полимеразной активностью (Behrens et al., EMBO, 1996, 15, 12-22; Lechmann et al., J. Virol., 1997, 71, 8416-8428; Yuan et al., Biochem Biophys. Res. Comm. 1997, 232, 231-235; Hagedorn, PCT WO 97/12033; Zhong et al, J. Virol., 1998, 72, 9365-9369).

В настоящее время, возможности лечения лиц, инфицированных вирусом гепатита С, ограничены. Принятой в настоящее время возможностью является применение иммунотерапии с использованием рекомбинантного интерферона-α отдельно, или в комбинации с нуклеозидным аналогом рибавирином. Клиническая эффективность этой терапии ограничена, и только у 50% пациентов, подвергающихся лечению, выявлена ответная реакция на терапию. Таким образом, существует необходимость в создании новых, более эффективных способах лечения HCV инфекции для решения этой проблемы.

В настоящее время обнаружено несколько потенциальных молекулярных мишеней для развития лекарственных препаратов, включая, но не ограничиваясь ими, NS2-NS3 автопротеазу, протеазу N₃, геликазу N₃ и полимеразу NS5B. Рапликация одноцепочечного, положительно направленного РНК-генома невозможна без РНК-зависимой РНК-полимеразы, и этот энзим вызывает особый интерес среди медиков.

В качестве возможных способов лечения гепатита С были рассмотрены ингибиторы репликации NS5B вируса HCV: Tan, S.-L., et al., Nature Rev. Drug Discov., 2002, 1, 867-881; Walker, M.P. et al., Exp. Opin. Investigational Drugs, 2003, 12, 1269-1280; Ni, Z-J., et al., Current Opinion in Drug Discovery and Development, 2004, 7, 446-459; Beaulieu, P.L., et al., Current Opinion in Investigational Drugs, 2004, 5, 838-850; Wu, J., et al., Current Drug Targets-Infectious Disorders, 2003, 3, 207-219; Griffith, R.C., et al, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 2004, 39, 223-237; Carrol, S., et al., Infectious Disorders-Drug Targets, 2006, 6, 17-29. Попытки обнаружить новые и более эффективные нуклеозиды, действующие как ингибиторы NS5B вируса гепатита С, продолжаются из-за возможности появления устойчивых штаммов вируса гепатита С и необходимости определения веществ широкого действия на генотип.

Нуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B могут действовать как искусственный субстрат, приводящий к терминации цепи, или как конкурентный ингибитор, соперничающий с нуклеотидом, связывающимся с полимеразой. Для того, чтобы выполнять функцию терминатора цепи, нуклеозидный аналог необходимо извлечь из клетки и преобразовать in vivo в трифосфат для того, чтобы конкурировать за сайт связывания нуклеотида. Это преобразование в трифосфат обычно опосредовано клеточными киназами, что создает дополнительные требования к структуре потенциального ингибитора нуклеозид полимеразы. К сожалению, это ограничивает точность оценки нуклеозидов как ингибиторов репликации HCV в клеточных методах анализа, допускающих фосфорилирование in situ.

В некоторых случаях, биологическая активность нуклеозида затрудняется его низкими субстратными характеристиками в отношении одной или более киназ, необходимых для перехода в активную трифосфатную форму. Образование монофосфата нуклеозид киназой как правило, считается стадией, лимитирующей скорость реакции трех фосфорилирований. Для того, чтобы обойти необходимость в стадии инициации фосфорилирования в метаболизме нуклеозида до активного трифосфатного аналога, было описано получение стабильных фосфатных пролекарств. Было показано, что нуклеозидные фосфорамидатные пролекарства являются предшественниками активного нуклеозид трифосфата, и ингибируют вирусную репликацию при введении в цельные инфицированные вирусом клетки (McGuigan, С, et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 1748-1753; Valette, G., et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 1981-1990; Balzarini, J., et al., Proc. National Acad Sci USA, 1996, 93, 7295-7299; Siddiqui, A.Q., et al., J. Med. Chem., 1999, 42, 4122-4128; Eisenberg, E.J., et al., Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, 20, 1091-1098; Lee, W.A., et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, 49, 1898); US 2006/0241064; and WO 2007/095269.

Также ценность нуклеотидов как эффективных лекарственных средств ограничивается их иногда слабыми физико-химическими и фармакокинетическими свойствами. Эти слабые свойства могут ограничивать кишечное всасывание средства и поглощение целевой тканью или клеткой. Для улучшения их свойств были использованы нуклеозидные пролекарства. Было показано, что создание нуклеозид фосфорамидатов улучшает системную абсорбцию нуклеозида и, кроме того, фосфорамидатная часть этих «пронуклеотидов» закрыта нейтральными липофильными группами, для достижения подходящего коэффициента распределения для оптимизации поглощения и транспорта внутрь клетки, значительно увеличивая внутриклеточную концентрацию нуклеозид монофосфатного аналога относительно отдельного введения исходного нуклеозида. Результатом опосредованного ферментами гидролиза сложноэфирной части фосфата является нуклеозид монофосфат, при этом лимитирующее реакцию фосфорилирование необязательно.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно настоящему изобретению предложены новые фосфорамидатные пролекарства на основе нуклеозидных производных, подходящие для лечения вирусных инфекций у млекопитающих, представляющие собой соединения, стереоизомеры, соли (соли присоединения кислот или оснований), гидраты, сольваты или кристаллические формы указанных соединений, имеющие следующую структуру:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: C_1-6алкил, C_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, C_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ представляет собой -OR’ или -N(R^1’)₂;

(b) R² представляет собой водород, С_1-10алкил, R^3a или R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, C(O)CR^3aR^3bNHR¹, где n равно от 2 до 4 и R¹, R^3a, и R^3b;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)_c(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой C_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n, так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R^3’ представляет собой независимо водород или C_1-6алкил и R^3’’ представляет собой -OR^’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Рh, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_-1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ или -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, содержащий заместитель из ряда: низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или водород, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидроксил низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание - это цитозин и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F и В - это пуриновое основание, R⁵ не может быть Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, halogen, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Вr, F, I, NO₂, OC(O)O(C_1-4алкил), OC(O)O(C_1-4алкил), OC(O)O(C_2-4алкинил), OC(O)O(C_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(С_1-10алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_2-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителя N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(C_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_1-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-4ацил)₂;

основание по своей природе принадлежит к модифицированным пуриновым или пиримидиновым основаниям, представленным следующими структурами:

где

Z представляет собой N или CR¹²;

R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’ NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, такой, как С≡СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил of С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

где R’ представляет собой, возможно, содержащий заместители, алкил, включая, но не ограничиваясь, возможно, содержащим заместители C_1-20алкилом, возможно, содержащим заместители С_1-10алкилом, возможно, содержащим заместители низшим алкилом; возможно, содержащим заместители циклоалкилом; возможно, содержащим заместители алкинилом С₂-С₆, возможно, содержащим заместители низшим алкенилом С₂-С₆, или возможно, содержащим заместители ацилом, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C_1-20алкил), C(O)(C_1-10алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, объединенные с образованием гетероцикла, включающего, минимум, два атома углерода; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂ низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-C₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, СН=СНСО₂Н, или CH=CHCO₂R’; с условием, что, когда основание представлено структурой, где R¹¹ представляет собой водород, R¹² не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

При использовании в данном описании изобретения единственное число по отношению к ч/л может означать как один объект, так и более; например, соединение относится к одному или более соединениям, или к, минимум, одному соединению. Так же, термины «один или более», «по меньшей мере один» могут использоваться здесь взаимозаменяемо.

Фраза «как было определено выше» относится к первому определению, данному в изложении Сущности Изобретения.

Термины «возможно» или «может быть», использованные в настоящем описании, означают, что описываемое ниже событие или обстоятельство может и не иметь место, и описание включает примеры, в которых событие или обстоятельство наличествует, и примеры, в которых событие или обстоятельство не имеет место. Например, «возможная связь» означает, что связь может не присутствовать, и что описание включает простые, двойные или тройные связи.

Термин «независимо» используется в настоящем описании для указания на то, что переменная используется в любом другом примере, вне зависимости от наличия или отсутствия таким же образом определяемой переменной в рамках одного соединения. Например, в соединении, в котором R используется дважды и определено как «независимо углерод или азот», оба R могут быть углеродом, оба R могут быть азотом, или один R’ может быть углеродом, а другой - азотом.

Термин «алкенил» относится к радикалу, представленному не содержащей заместителей углеводородной цепью из 2-10 атомов, имеющей одну или две олефиновые двойные связи, предпочтительно одну олефиновую двойную связь. Термин "С_2-Nалкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до N атомов углерода, где N является целым числом, могущим принимать следующие значения: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10. Термин "С_2-10алкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до 10 атомов углерода. Термин "С_2-4алкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают, но не ограничиваются винилом, 1-пропенилом, 2-пропенилом (аллилом) или 2-бутенилом (кротилом).

Термин «галогенированный алкенил» относится к алкенилу, содержащему, по меньшей мере один из: F, Cl, Br, and I.

Термин «алкил» относится к одновалентному углеводородному остатку, представленному неразветвленной или разветвленной цепью, насыщенной, содержащей от 1 до 30 атомов углерода. Термин "C_1-Mалкил" относится к алкилу, содержащему от 1 до М атомов углерода, где М является целым числом, могущим принимать следующие значения: 2, 3, 4, 5, 6,7, 8, 9, 10,11,12,13,14,15,16,17, 18,19, 20, 21, 22,23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, оr 30. Термин "С_1-4алкил" относится к алкилу, содержащему от 1 до 4 атомов углерода. Термин «низший алкил» означает углеводородный остаток, представленный прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 6 атомов. "С_1-20алкил", используемое в тексте, относится к алкилу, содержащему от 1 до 20 атомов углерода. "С_1-10алкил", используемое в тексте, относится к алкилу, содержащему от 1 до 10 атомов углерода. Примеры алкильных групп включают, но не ограничиваются низшими алкильными группами, включая метил, этил, пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, трет-бутил или пентил, изопентил, неопентил, гексил, гептил, и октил. Термин (ар)алкил или (гетероарил)алкил означает алкильную группу, возможно, замененную арильной или гетероарильной группой, соответственно.

Термин «циклоалкил» относится к содержащему или не содержащему заместители карбоциклу, где карбоцикл содержит от 3 до 10 атомов углерода; предпочтительно, от 3 до 8 атомов углерода; более предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода (т.е. низшие циклоалкилы). Примеры циклоалкильных групп включают, но не ограничиваются циклопропилом, 2-метил-циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом.

Термин «циклоалкилалкил» относится к дополнительно содержащему или не содержащему заместители алкилу, содержащим в качестве замесителя низший циклоалкил. Примеры циклоалкил алкилов включают, но не ограничиваются любым из перечисленных: метил, этил, пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, т-бутил или пентил, изопентил, неопентил, гексил, гегггал, и октил, содержащие в качестве заместителей циклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Термин «циклогетероалкил» относится к содержащему, или не содержащему заместители гетероциклу, составленному 2-9 атомами углерода, предпочтительно 2-7 атомами углерода, наиболее предпочтительно 2-5 атомами углерода. Примеры циклогетероалкилов включают, но не ограничиваются перечисленными: азиридин-2-ил, N-С_1-3-алкил-азиридин-2-ил, азетидинил, N-С_1-3-алкил-азетидин-m’-ил, пирролидин-m’-ил, N-С_1-3-алкил-пирролидин-m’-ил, пиперидин-m’-ил, и N-С_1-3-алкил-пиперидин-m’-ил, где m’ равно 2, 3, или 4 в зависимости от циклогетероалкила. Конкретные примеры N-C_1-3-алкил-циклогетероалкилов включают, но не ограничиваются следующими: N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, Н-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-2-ил, N-метил-пиперидин-3-ил, и N-метил-пиперидин-4-ил. В случае R⁴, точка прикрепления кислорода к углероду циклогетероалкильного кольца находится в любом из m.

Термин «гетероцикл» относится к содержащему или не содержащему заместители гетероциклу, сотоящему из углерода, водорода, ипо меньшей мере одного из перечисленных: N, О, и S, где С и N могут быть трехвалентны или четырехвалентны, т.е. sp²- или sp³-гибридизованы. Примеры гетероциклов включают, но не ограничиваются следующими: азиридин, азетидин, пирролидин, пиперидин, имидазол, оксазол, пиперазин, и т.д. В случае пиперазина, когда R¹⁰ представляет собой NR’₂, у соответствующего противоположного атома азота пиперазинила находится заместитель, представленный низшим алкилом, как показано на формуле:

Предпочтительным заместителем у противоположного атома азота пиперазинила является метильная группа.

Термин «галогенированный алкил» (или «галоалкил») относится к алкилу с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей, минимум, один из перечисленных: F, Cl, Вr, и I. Термин "С_1-Mгалоалкил" относится к алкилу, состоящему из от 1 до М атомов углерода, содержащему, минимум, один из перечисленных: F, Cl, Вг и I, где М является показателем, который может принимать следующие значения: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, или 30. "C_1-3галоалкил" относится к галоалкилу, содержащему от 1 до 3 атомов углерода и, минимум, одного из перечисленных: F, Cl, Вr, и I. Термин "галогенированный низший алкил" (или "низший галоалкил") относится к галоалкилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода и, минимум, одного из перечисленных: F, Сl, Вr, и I. Примеры включают, но не исчерпываются следующими: фторметил, хлорметил, йодметил, дифторметил, дихлорметил, дибромметил, дийодметил, трифторметил, трихлорметил, трибромметил, трийодметил, 1-фторэтил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-йодэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дихлорэтил, 2,2-дибромметил, 2-2-дийодметил, 3-фторпропил, 3-хлорпропил, 3-бромпропил, 2,2,2-трифторэтил или 1,1,2,2,2-пентафторэтил.

Термин «алкинил» относится к радикалу, представленному неразветвленной или разветвленной углеводородной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 5 атомов углерода, и имеющей одну тройную связь. Термин "С_2-Nалкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до N атомов углерода, где N является показателем, который может принимать следующие значения: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10. Термин "С С_2-4алкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до 4 атомов углерода. Термин "С_2-10алкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до 10 атомов углерода. Примеры включают, но не исчерпываются следующими: этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил или 3-бутинил.

Термин «галогенированный алкинил» относится к радикалу, представленному неразветвленной или разветвленной углеводородной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 5 атомов углерода, имеющей одну тройную связь и содержащей, минимум, один из перечисленных: F, Сl, Вr, и I.

Термин «циклоалкил» относится к насыщенному карбоциклу, содержащему от 3 до 8 атомов углерода, т.е. циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил. Термин "С_3-7циклоалкил", используемый в настоящем описании, относится к циклоалкилу, содержащему от 3 до 7 атомов углерода в карбоцикле.

Термин «алкокси» относится к -О-алкильной группе или к -О- циклоалкильной группе, где определения алкила и циклоалкила приведены выше. Примеры -О-алкильных групп включают, но не ограничиваются следующими: метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутилокси, изо-бутилокси, ти-бутилокси. Термин «низший алкокси», применяемый здесь, означает алкокси-группу с «низшей алкильной» группой, которая была определена выше. "C_1-10алкокси" относится к -О-алкильной группе, где алкил относится к С_1-10. Примеры -О-циклоалкильных групп включают, но не исчерпываются следующими:, -О-с-пропил, -О-с-бутил, -О-с-пентил, и -О-с-гексил.

Термин «галогенированный алкокси» относится к -О-алкильной группе, которая содержит по меньшей мере один из перечисленных:. F, Cl, Вr и I.

Термин «галогенированный низший алкокси» относится к -O-(низшей алкильной) группе, содержащей по меньшей мере один из следующих: F, Cl, Вr, и I.

Термин «аминокислота» включает природные и синтезированные α, β γ или δ аминокислоты, и включает, но не ограничивается аминокислотами, обнаруживаемыми в белках, т.е. глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, фенилаланин, триптофан, пролин, серии, треонин, цистеин, тирозин, аспарагин, глутамин, аспартат, глутамат, лизин, аргинин и гистидин. Предпочтительным вариантом являются аминокислоты в L-конфигурации. Как вариант, аминокислота может быть производным аланила, валинила, лейцинила, изолейцинила, пролинила, фенилаланинила, триптофанила, метионинила, глицинила, серинила, треонинила, цистеинила, тирозинила, аспарагинила, глутаминила, аспартоила, глутароила, лизинила, аргининила, гистидинила, β-аланила, β-валинила, β-лейцинила, β-изолейцинила, β-пролинила, β-фенилаланинила, β-триптофанила, β-метионинила, β-глицинила, β-серинила, β-треонинила, β-цистеинила, β-тирозинила, β-аспарагинила, β-глутаминила, β-аспартоила, β-глутароила, β-лизинила, β-аргининила или β-гистидинила. При использовании термина аминокислота подразумеваютспецифическое и независимое раскрытие каждого из эфиров α, β γ или δ глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина, метионина, фенилаланина, триптофана, пролина, серина, треонина, цистеина, тирозина, аспарагина, глутамина, аспартата, глутамата, лизина, аргинина и гистидина в D и L-конфигурациях.

Термин «аминоацил» включает N,N-не содержащие заместителей, N,N-содержащие один заместитель, и N,N-дизамещенные производные природных и синтезированных α, β γ или δ аминоацилов, где аминоацилы являются производными аминокислот. Азот аминогруппы может содержать или не содержать заместители. Когда азот аминогруппы содержит заместители, заместителей может быть как один, так и два, и таким заместителем, связанным с азотом аминогруппы, может являться низший алкил или алкарил. В случае его использования для Y, используется выражение "О(аминоацил)". При этом подразумевают, что С3’ атом углерода рибозы связан с кислородом "О", который, в свою очередь, связан с карбонильным атомом углерода аминоацила.

Термин «алкиламино» или «ариламино» относится к аминогруппе, содержащей один или два алкильных или арильных заместителей, соответственно.

Термин защищенный», используемый в настоящем описании, если не определено иное, относится к группе, присоединяемой к атому кислорода, азота или фосфора для предотвращения его дальнейшего взаимодействия, или для других целей. Специалистам в области органического синтеза известен широкий спектр кислородных и азотных защитных групп. Не исчерпывающие примеры включают: С(O)-алкил, C(O)Ph, С(O)арил, CH₃, CH₂-алкил, CH₂-алкенил, CH₂Ph, CH₂-арил, CH₂O-алкил, CH₂O-арил, SO₂-алкил, SО₂-арил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, и 1,3-(1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксанлиден).

Термин «арил», используемый в настоящем описании,, если не определено иначе, относится к содержащему или не содержащему заместители фенилу (Ph), бифенилу, или нафтилу, предпочтительно, термин арил употребляется в отношении фенила, содержащего или не содержащего заместители. Арильная группа может содержать в качестве замесителей одну или более из перечисленных функциональных групп: гидроксил, F, Cl, Вr, I, амино, алкиламино, ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, сульфоновая кислота, сульфат, фосфориновая кислота, фосфат и фосфонат, которые при необходимости могут быть защищены с помощью способов, известных специалистам в данной области техники, например, как показано в T.W. Greene and P.G. М. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd ed., John Wiley & Sons, 1999.

Термин «алкарил» или «алкиларил» относится к алкильной группе, содержащей арильный заместитель, например бензил. Термины «аралкил» или «арил ал кил» относятся к арильной группе, содержащей алкильный заместитель.

Термин "ди(низший алкил)амино-низший алкил" относится к низшему алкилу, содержащему в качестве заместителя аминогруппу, которая, в свою очередь, содержит два низших алкильных заместителя. Примеры включают, но не ограничиваются следующими группами: (CH₃)₂NCH₂, (CH₃)₂NCH₂CH₂, (CH₃)₂NCH₂CH₂CH₂, и т.д. Примеры, приведенные выше, демонстрируют низшие алкилы, содержащие у терминального атома углерода N,N-диметил-амино- замеситель. Они приведены в настоящем описании исключительно в качестве примеров, и не являются исчерпывающими значениями для термина "ди(низший алкил)амино-низпшй алкил". Предполагается, что углеводородная цепь низшего алкила может содержать в качестве заместителя N,N-ди(низший алкил)-аминогруппу в любой точке цепи, например, CH₃CH(N-(lower alkyl)₂)CH₂CH₂.

Термин «гало», используемый в натсоящем описании, включает хлор, бром, йод и фтор.

Термин «ацил» относится к заместителю, содержащему карбонильную и некарбонильную функциональные группы. Карбонильная функциональная группа содержит двойную связь между карбонильным атомом углерода и гетероатомом, где гетероатомвыбран среди О, N и S. Когда гетероатомом N, у N находится низший алкильный заместитель. Некарбонильная функциональная группа выбрана среди следующих: прямой, разветвленный, и циклический алкил, включая, но не ограничиваясь перечисленными: прямой, разветвленный, или циклический C1-₂₀алкил, С_1-10алкил, или низший алкил; алкоксиалкил, включая метоксиметил; аралкил, включая бензил; арилоксиалкил, например, феноксиметил; или арил, включая фенил, возможно, содержащий галоген в качестве заместителя (F, Cl, Br, I), гидроксил, алкил от C₁ до С4, или от C₁ до С₄ алкокси, сульфонатные сложные эфиры, например, алкил или аралкил сульфонил, включая метансульфонил, моно-, ди- или трифосфатные сложные эфиры, тритил или монометокситретил, бензил, содержащий заместители, триалкилсилил (напр., диметил-т-бутилсилил) или дифенилметилсилил. Когда в некарбонильной функциональной группе присутствует хотя бы одна арильная группа, предпочтительно, чтобы такой арильной группой являлась фенильная группа.

Термин «низший ацил» относится к ацильной группе, в которой некарбонильная функциональная группа представлена низшим алкилом.

Термин «пуриновое» или «пиримидиновое» основание включает, но не ограничивается перечисленными: аденин, N⁶-алкилпурины, N⁶-ацилпурины (где ацил представляет собой С(O)(алкил, арил, алкиларил, или арилалкил), N⁶-бензилпурин, N⁶-галопурин, N⁶-винилпурин, N⁶-ацетиленовый пурин, N⁶-ацил пурин, N⁶-гидроксиалкил пурин, N⁶-аллиламинопурин, N⁶-тиоаллилпурин, N²-алкилпурины, N²-алкил-6-тиопурины, тимин, цитозин, 5-фторцитозин, 5-метилцитозин, 6-азапиримидин, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидин, урацил, 5-галоурацил, включая 5-фторурацил, С⁵-алкилпиримидины, С⁵-бензилпиримидины, С⁵-галопиримидины, С⁵-винилпиримидин, С⁵-ацетиленовый пиримидин, С⁵-ацил пиримидин, С⁵-гидроксиалкил пурин, С⁵-амидопиримидин, С⁵-цианопиримидин, С⁵-йодпиримидин, С⁶-йодпиримидин, С⁵-Вr-винил пиримидин, С⁶-Вr-винил пиримидин, С⁵-нитропиримидин, С⁵-аминопиримидин, N²-алкилпурины, N²-алкил-6-тиопурины, 5-азацитидинил, 5-азаурацидил, триазолпиридинил, имидазолпиридинил, пирролопиримидинил, и пиразолопиримидинил. Пуриновые основания включают, но не исчерпываются перечисленными:гуанин, аденин, гипоксантин, 2,6-диаминопурин, и 6-хлорпурин. Функциональные кислородные и азотные группы основания могут быть защищены в случае необходимости или по желанию. Подходящие для этого защитные группы известны специалистам в данной области, они включают триметилсилил, диемтилгексилселил, т-бутилдиметилсилил, и т-бутилдифенилсилил, тритил, алкильные группы, и ацильные группы, например, ацетил и прпионил, метансульфонил, и п-толуолсульфонил.

Термины «таутомеризм» и «таутомеры» соответствуют принятым обычно значениям.

Термин "Р*" означает, что атом фосфора обладает хиральностью и имеет соответствующее обозначение по системе Кана-Ингольда-Прелога "R" или "S", которые соответствуют принятым обычно значениям. Предполагается, что соединения формулы I представляют собой рацемические смеси благодаря хиральности атома фосфора. Заявители предполагают использование рацемата и/или разделенных энантиомеров. В некоторых случаях, звездочка отсутствует рядом с фосфорамидатным атомом фосфора. В таких случаях подразумевается, что атом фосфора обладает хиральностью, и для специалиста в данной области техники очевидно, что это так, если заместители, связанные с фосфором, не исключают возможности хиральности, как, например, в случае Р(O)Сl₃.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно одному из аспектов в настоящем изобретении предложено соединение, его соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы и др., представленные формулой I:

где

(a) R¹ представляет собой водород, н-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, С_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ представляет собой -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород, С_1-10алкил, R^3a или R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, C(O)CR^3aR^3bNHR¹, где n равно от 2 до 4 и R¹, R^3a, и R^3b;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)C(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил C_1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С_1-10алкила, С_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой С_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R3 представляет собой независимо водород или C_1-6алкил и R^3’’ представляет собой -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ или -OR’ или -N(R^3’)₂);

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидроксил низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидроксил метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание - это цитозин и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ - это CH₃ или CH₂F и В это пуриновое основание, R⁵ не может быть Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) представляет собой H, OH, F, OMe, halogen, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Сl, Вr, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), OC_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(C_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-10ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителя N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_2-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-4ацил)₂;

где

Z представляет собой N или CR¹²;

R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированн
ый (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, такой, как С=СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил of С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкокси C₁-С₆, СО₂Н, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, СН=СНСO₂Н, или CH=CHCO₂R’,

где R’ представляет собой, возможно, содержащий заместители, алкил, включая, но не ограничиваясь, возможно, содержащим заместители С_1-20алкилом, возможно, содержащим заместители С_1-10алкилом, возможно, содержащим заместители низшим алкилом; возможно, содержащим заместители циклоалкилом; возможно, содержащим заместители алкинилом С₂-С₆, возможно, содержащим заместители низшим алкенилом С₂-С₆, или возможно, содержащим заместители ацилом, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C_1-20алкил), С(O)(С_1-10алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, объединенные с образованием гетероцикла, включающего, минимум, два атома углерода; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂ низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что, когда основание представлено структурой, где R¹¹ представляет собой водород, R¹² не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii)-NO₂.

Как можно понять из структуры, представленной выше на формуле I, существуют мириады путей отобразить несколько вариантов реализации настоящего изобретения и аспектов каждого варианта реализации настоящего изобретения. Как будет видно ниже, изобретатели открыли несколько вариантов реализации, направленных на соединение формулы I, каждое из которых имеет несколько аспектов, базирующихся на особенностях модифицированного пуринового или пиримидинового основания. Это не является прямым или косвенным указанием на то, что вышеуказанные соединения являются независимыми или различными, и это не должно быть интерпретировано таким образом. Скорее, это имеет своей целью так передать информацию, чтобы мог быть ясен полный объем настоящего изобретения. Более того, полный объем изобретения не исчерпывается нижеследующими вариантами реализации и аспектами таковых, как показывает структура формулы I.

Согласно первому варианту реализации изобретения предложено соединение, представлено на формуле 1-1:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь, фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкил, С_1-10алкил, or C_1-6алкил, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)_c(NR^3’)₂, С_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR³’’, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С_1-10алкила, алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой С_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или C_1-6алкил и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол1-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил и R^3b представляет собой Н, где R³’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, содержащий заместитель из ряда: низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ это CH₃ или CH₂F и В это пуриновое основание, R⁵ не может быть Н;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, H, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, NO₂, OC(O)O(C_1-4алкил), OC(O)O(C_2-4алкил), OC(O)O(C_2-4алкинил), OC(O)O(C_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(C_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_2-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), C(O)O(C_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_2-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил1), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_2-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-4ацил)₂;

(i) R⁷, R⁸, R⁹ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С₂-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, где R’ представляет собой С_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно первому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-1

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда: С₁-₆алкил, С₁-₆алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, С₁-₆галоалкил;

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a и R^3b независимо (i) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или C_1-6алкил и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СOOН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол1-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), или CH₂SH и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, винил, ОCH₃, ОCH₂CH₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, винил, N₃, CN, Cl, Вr, F, I, O(С_1-6ацил), O(С_1-4алкил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_2-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкенил, алкинил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Вr, F, I), NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), OC(O)O(C_1-4алкил), OС(O)O(С_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-4галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-4ацил1), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4acyl), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил1), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил1)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R⁷, R⁸,R⁹ независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил из ряда: C₂-C₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно второму аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение формулы I-1

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: C_1-3алкил, C_1-3алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и С_1-3галоалкил;

(b) R₂ представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a и R^3b независимо (i) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и C(v)R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3 независимо представляет собой водород или C_1-6алкил и R3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂COOH, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂OH, CH(OH)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂) -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-ОН)-Рh), или CH₂SH и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Br, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃, NH₂, NHCH₃, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH₃), N(CH₃)₂, N(C(O)CH₃)₂, или О(аминоацил);

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO₂H, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂; и

(j) R⁹ выбран среди ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, ОС(О)(С_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)_sCH₃, NHC(O)(C_1-20алкилом), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно третьему аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение формулы I-1

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH₃, ОCH₃, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)СН₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, или R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿPr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Н-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, СН₃, ОСН₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Br, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R6 представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, NH₂, или N₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, О, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил1; С_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкилнил’; и

(j) R⁹ выбран среди: ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, ОС(О)(С_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)_sCH₃, NHC(O)(C_l-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно четвертому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-2:

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил или замещенный или незамещенный фенил, или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один заместитель из ряда: СН₃, ОCH₃, F, Cl, Br, I, нитро, циано и СН_3-qX_q, где X представляет собой F, С1, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂СН₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, или R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH или низший циклоалкил, и R представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)2, галоген, включая F, Cl, Br, or I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, СН_3-qХ_q, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, СO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой С_1-20алкил; С_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил; и

(j) R⁹ выбран среди: ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, ОС(О)(С_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)_sCH₃, NHC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)_sCH₃, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно пятому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле 1-2

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, р-толил, р-бромо-фенил, р-хлоро-фенил, р-фторфенил;

(b) R представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b is Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-ирмидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, О, Вr, или I;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃, или О(аминоацил);

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, О, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, СO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил1; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил; и

(j) R⁹ выбран среди: ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, OC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)_sCH₃, NHC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно шестому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-2

где

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, ОМе, CN, CH₂F, F, Сl, Вr, или I;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, или N₃;

(h) Y представляет собой H, ОН, CH₃, F, Cl, Br, I, или N₃, ОCH₃, ОС(O)CH₃, или О(аминоацил);

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Br, SCH₃, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СО₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂; и

(j) R⁹ выбран среди ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, OC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)_sCH₃, NHC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)SCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно седьмому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-2

где

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)2, CH₂СН(CH₃)2, СН(CH₃)СНгCH₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, F, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH₃, ОС(O)CH₃, или О(аминоацил);

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH₃, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂; и

(j) R⁹ выбран среди: ОН, ОCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)2, OC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH₂)sCH₃, NHC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)sCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно восьмому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-2

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, К-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH₃, ОС(O)CH₃, или О(аминоацил);

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Br, SCH₃, СН₃, СН_3-qХ_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СО₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂;

(j) R⁹ выбран среди: ОН, ОCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, OC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь ОС(O)(СН₂)_sСН₃, NHC(O)(C_1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH₂)_sCH₃, и N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH₂)_sCH₃)₂, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно второму варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле b, R¹, R², R^3a, R^3b, R⁴, R⁵, R⁶, X, Y, R⁷, и R⁸ определены в изложении Сущности Изобретения.

Согласно первому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил1, С_2-6алкинил, С_1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, С_1-6ациамино, -NHSO²C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)C(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой С_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (СН₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (СН₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или С_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, СН₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СOOН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, сн₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, CH(OH)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, СН₂Sh, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO2H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино- низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е.., -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R⁵ не может быть N₃ и когда X представляет собой OH, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F и В представляет собой пуриновое основание, R⁵ не может быть Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Сl, Вr, F, I, NO₂, ОС(О)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), OC(O)O(C_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C_1-10ацил), O(С_1-10алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_2-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)2, or N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), C(O)O(C_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С₂-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно второму аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R¹ R¹ представляет собой водород, n-алкил или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: алкил, алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, галоалкил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b независимо (i) R^3a представляет собой водород и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R независимо представляет собой водород или C_1-6алкил и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(СН₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СOOН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол1-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), или CH₂SH и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, винил, ОCH₃, ОCH₂CH₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, O(C_1-6ацил), O(C_1-4алкил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкилнил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-18айил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, OC(O)O(C_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкилнил), ОС(O)O(С_2-4адкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил, S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)2(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_2-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, N(C_1-4ацил)₂;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил, галогенированньш (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С₂-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно третьему аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH₃, ОCH₃, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и d-3 галоалкил;

(b) R² представляет собой водород, CH₃, R^3a или R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)₃ так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, C(O)CR^3aR^3bNHR¹, где n равно от 2 до 4 и R¹, R^3a, и R^3b - согласно вышеприведенному определению;

(c) R^3a и R^3b независимо (i) R^3a представляет собой водород R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород и R^3a и R² вместе представляют собой (СН₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой C_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(СН₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO2H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОСН₃, галоген, NH₂, или N₃

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃, NH₂, NHCH₃, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH₃), N(CH₃)₂, N(C(O)CH₃)₂;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q рано от 1 до 3, винил, СO₂Н, СO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂.

Согласно четвертому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH₃, ОCH₃, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно I-3;

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, или R^3a представляет собой CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Ы-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, К-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂(гало), такой, как CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Вr, или I;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) Х представляет собой, H, OH, F, OCH₃, NH₂, или N₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно четвертому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4:

где

(a) R¹ представляет собой водород, н-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH₃, ОCH₃, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, или R^3a is CH₃, CH(CH₃)₂, CH₂CH(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃) CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂) -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂OH, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu 2-бутил, ^tВи, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, К-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH₃, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃, NH₂, NHCH₃, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH₃), N(CH₃)₂, N(C(O)CH₃)₂;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, СН_3-qX_q, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, СO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой C_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно шестому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-4

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO2H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂COOH, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂OH, CH(OH)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метилпиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, СН₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Сl, Вr, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH₃, SH, SCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, СН_3-qХ_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO₂Н, СO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂, где R’ представляет собой С_1-20алкил; C_1-20циклоалкил; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил.

Согласно седьмому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, или низший цклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метилпиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, ОМе, CN, CH₂F, F, Сl, Вr, или I;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Вr, I, NH₂ или N₃, ОСНЗ, или ОС(O)CH₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Br, SCH₃, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂;

Согласно восьмому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, л-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород или;

(d) R4 представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой OH, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH₃, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Cl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂.

Согласно девятому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, Н-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R⁷ и R⁸ независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH₃, CH₃, CH_3-qX_q, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO₂CH₃, CONH₂, CONHCH₃, или CON(CH₃)₂.

Согласно третьему варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание имеет структуру, представленную выше формулой с, a R¹, R², R^3a, R^3b, R⁴, R⁵, R⁶, X, Y, Z, R¹⁰, R¹¹, и R¹² определены в разделе «Сущность изобретения», при условии, что R¹¹ не является Н.

Согласно первому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-5:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациамино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(c) R^3a и R^3b (i) выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)_c(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой С_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (СН₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или C_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, C_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F и В является пуриновым основанием, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, OMe, галоген, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), OС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_2-4ацил), OS(O)₂(C_2-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, низший алкил C_1-6, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, такой, как С≡СН, галогенированньш (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-С₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что когда R¹⁰ представляет собой ОН и R¹¹ не является NH₂;

где R’ представляет собой алкил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь, C_1-20алкилом, возможно, содержащим заместители, С_1-10алкилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкилом, возможно, содержащим заместители; циклоалкилом, возможно, содержащим заместители; С₂-С₆алкинилом, возможно, содержащим заместители, С₂-С₆низшим алкенилом, возможно, содержащим заместители, или ацилом, возможно, содержащим заместители, включая, но не ограничиваясь С(О) алкилом, С(O)(С_1-20алкилом), С(O)(С_1-10алкилом), или С(O)(низшим алкилом) или, в качестве альиернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂ низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-C₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’.

Согласно второму аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(СН₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н.

(f) R6 представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, or CH=CHCO₂R’, с условием, что когда R¹⁰ представляет собой ОН, и R¹¹ не может являться NH₂;

где R¹ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’.

Согласно третьему аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(b) R представляет собой водород или CH₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-мeтил-aзиpидин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, Сl, Вr, или I; с условием, что X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Вr, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что когда R¹⁰ представляет собой ОН, и R¹¹ не является NH₂;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, О, Вr, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, mhCH=CHCO₂R’.

Согласно четвертому аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, №метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

q) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно пятому аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R¹ представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)2, СН(СН₃)СН₂СН₃, СН₂Рh, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что когда R¹⁰ представляет собой ОН и R¹¹ не является NH₂;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно шестому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, К-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н.

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой NH₂ и R¹¹ представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно седьмому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, Cl, Br, or I; с условием, что X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой NH₂ и R¹¹ представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно восьмому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(СН₃)₂, СН(СН₃)СН₂СН₃, CH₂Рh, или низпшй циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Н-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, СН₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой NH₂ и R¹¹ is Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z представляет собой N или CR; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или H=CHCO₂R’.

Согласно девятому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-5

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH₃ или CH₂F, R5 не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NН₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’.

Согласно десятому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6:

где

(a) R¹ представляет собой водород, н-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, С_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)C(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой C_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (СН₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R³ независимо представляет собой водород или С_1-6алкил, и R^3’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой CH₃, -CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может являться N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОМе, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), OС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(С_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)2(C_1-4алкил), OS(O)2(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)2, or N(C_1-4ацил)₂;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно одиннадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO2H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метал-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, СН₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH₃, Cl, Вr, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что когда R¹⁰ представляет собой ОН и R¹¹ не является NH₂;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, lower alkyl of C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’.

Согласно двенадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6,

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(СН₃)CH₂СН₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-мeтил-пиppoлидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что R¹⁰ представляет собой ОН и R¹¹ не является NH₂;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно тринадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, с условием, что R¹⁰ представляет собой ОН и R¹¹ не является NH₂;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно четырнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-6

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’.

Согласно пятнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)C(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR₃, арила и арил С_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой С_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3 независимо представляет собой водород или алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, СН₃, CH₂CH₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой СН₃, -CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может являться N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, и В это пуриновое основание, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, OMe, галоген NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), OС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_1-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, оr N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R¹⁰ представляет собой NH₂ и R¹¹ представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно шестнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, СН₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, Cl, Вr, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Вr, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно семнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(СН₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Сl, Вr, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно восемнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)СН₂СН₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно девятнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, СН₂Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой NH₂ и R¹¹ независимо представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z is N or CR¹²; и

Согласно четвертому варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле с, где R¹¹ представляет собой Н, и R², R^3a, R^3b, R⁴, R⁵, R⁶, X, и Y определены в изложении «Сущности Изобретения».

Согласно первому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R)₂, COR^1’’, и -SO₂Cn_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)_c(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил C_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, С_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой C_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или C_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, СН₃, CH₂СН₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой СН₃, -CH₂CH₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(СН₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(СН₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может являться N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, и В это пуриновое основание, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Вr, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)2, оr N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (О, Вr, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R¹⁰ представляет собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’2, низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкенил С₂-С₆, ниший алкинил С₂-С₆, такой, как С≡СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C₁-C₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’, где R’ представляет собой алкил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, возможно, содержащим заместители, С_1-10алкилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкилом, возможно, содержащим заместители; циклоалкил, возможно, содержащим заместители; С₂-С₆алкинилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкенилом С₂-С₆, возможно, содержащим заместители, или ацил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C_1-20алкил), С(O)(С_1-20алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’₂, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂ низший алкил C₁-С₆, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкил C₁-С₆, низший алкенил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С₂-С₆, низший алкинил С₂-С₆, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С₂-С₆, низший алкокси C₁-С₆, галогенированный (F, Сl, Вr, I) низший алкокси C₁-C₆, CO₂H, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно второму аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂СН₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СOOН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н.

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОСН₃, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂) N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно третьему аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R³ представляет собой водород или CH₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Вr, I, NН₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно четвертому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-7

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, и-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низпшй алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ и R¹¹ представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно пятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-7

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низпшй алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

Согласно шестому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8:

где

(a) R¹ представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтолом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R^1’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(R^1’)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)C(NR^3’)₂, C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR^3’’, арила и арил C_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой C_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R^3’ независимо представляет собой водород или C_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂CH₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(СН₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂OH, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой СН₃, -CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СOOН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(СН₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может являться N₃ и когда X представляет собой OH, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, и В это пуриновое основание, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОМе, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), C(O)O(C_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_1-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NН(С_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, or N(C_1-4ацил)₂;

(i) R¹⁰ представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что когда основание представлено структурой с, где R¹¹ представляет собой водород, R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно седьмому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, шопропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a is Н and R^3b is H, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-indol-3-yl, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂CO₂H, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-imidazol-4-yl, CH₂OH, CH(OH)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, or lower cycloalkyl;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОСН₃, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃

(i) R¹⁰ представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’;

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, or CH=CHCO₂R’’; с условием, что R¹² не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно восьмому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X - представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Сl, Вr, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-С₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=СН₂, или (iii) -NO₂.

Согласно девятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)СН₂CH₃, СН₂Рh, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R10 представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH₂, NHR’, NR₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, or CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно десятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-8

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, СН₂Рh, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

(i) R¹⁰ представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’,

(j) Z представляет собой N или CR¹²; и

R¹² представляет собой Н, галоген (включая F, О, Вr, I), OR’, NH₂, NHR’, NR’₂, NO₂, низший алкил C₁-C₆, CO₂R’, CONH₂, CONHR’, CONR’₂, CH=CHCO₂H, или CH=CHCO₂R’; с условием, что R¹² не является: (i) -C=C-H, (ii) -C=CH₂, или (iii) -NO₂.

Согласно пятому варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле d, где R¹¹ представляет собой Н, R¹, R², R^3a, R^3b, R⁴, R⁵, R⁶, X, и Y определены в изложении «Сущности Изобретения».

Согласно первому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9:

где

(a) R¹ представляет собой водород, п-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C_1-6галоалкил, -N(R’)₂, C_1-6ациламино, -NHSO₂C_1-6алкил, -SO₂N(Rr)₂, COR^1’’, и -SO₂C_1-6алкил; (R^1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C₁-₂₀алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R^1’)₂);

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a и R^3b (i) независимо выбраны из водорода, С_1-10алкила, циклоалкила, -(CH₂)_c(NR^3’)², C_1-6гидроксиалкила, -CH₂SH, -(CH₂)₂S(O)_dMe, -(CH₂)₃NHC(=NH)NH₂, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH₂)_eCOR³, арила и арил C_1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С_1-10алкила, C_1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R^3a и R^3b оба представляют собой C_1-6алкил; (iii) R^3a и R^3b вместе представляют собой (CH₂)_f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R^3a представляет собой водород, и R^3b и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R^3b представляет собой водород, и R^3a и R² вместе представляют собой (CH₂)_n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R независимо представляет собой водород или C_1-6алкил, и R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂); (vi) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил; или (viii) R^3a представляет собой СН₃, -CH₂СН₃, СН(СН₃)₂, CH₂СН(CH₃)₂, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, CH₂-индол-3-ил, -CH₂CH₂SCH₃, CH₂СO₂Н, CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂СООН, CH₂CH₂C(O)NH₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NH₂, CH₂-имидазол-4-ил, CH₂ОН, СН(ОН)CH₃, CH₂((4’-OH)-Ph), CH₂SH, или низший циклоалкил, и R^3b представляет собой Н, где R^3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C_1-20алкилом, С_1-10алкилом, или C_1-6алкилом, R^3’’ это -OR’ или -N(R^3’)₂);

(d) R⁴ представляет собой водород, С_1-10алкил, С_1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С_1-10галоалкил, С_3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R⁵ представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH₂)_рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH₂ОН), CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R⁶ представляет собой Н, R⁵ не может являться N₃ и когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, и В это пуриновое основание, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С_1-4алкил, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, винил, N₃, CN, Cl, Вr, F, I, NO₂, ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_1-4алкил), ОС(O)O(С_2-4алкинил), ОС(O)O(С_2-4алкенил), ОС_1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С_1-10ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_1-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_1-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, оr N(C_1-18ацил)₂, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N₃, CN, от одного до трех галогенов (О, Вr, F, I), NO₂, С(O)O(С_1-4алкил), C(O)O(C_1-4алкил), С(O)O(С_2-4алкинил), С(O)O(С_2-4алкенил), O(С_1-4ацил), O(С_1-4алкил), O(С_2-4алкенил), S(C_1-4ацил), S(C_1-4алкил), S(C_2-4алкинил), S(C_2-4алкенил), SO(C_1-4ацил), SO(C_1-4алкил), SO(C_2-4алкинил), SO(C_2-4алкенил), SO₂(C_1-4ацил), SO₂(C_1-4алкил), SO₂(C_2-4алкинил), SO₂(C_2-4алкенил), OS(O)₂(C_1-4ацил), OS(O)₂(C_1-4алкил), OS(O)₂(C_2-4алкенил), NH₂, NH(C_1-4алкил), NH(C_2-4алкенил), NH(C_2-4алкинил), NH(C_1-4ацил), N(C_1-4алкил)₂, или N(C_1-4ацил)₂;

Согласно второму аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, СН₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н.

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, галоген, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂(N₃, CN, Cl, Вr, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃;

Согласно третьему аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(c) R^3a представляет собой Н и R^3b представляет собой Н, CH₃, СН(CH₃)₂, CH₂СН(CH₃)2, СН(CH₃)CH₂CH₃, CH₂Ph, или низший циклоалкил;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, О, Вr, или I; с условием, что когда X представляет собой OH,R6 представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, О, Вr, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Сl, Вr, I, NH₂ N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

Согласно четвертому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой H, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

Согласно пятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

Согласно шестому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10:

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH₃, ОCH₃, F, Cl, Вr, I, нитро, циано и СН_3-qХ_q, где X представляет собой F, О, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, N₃, CH₂CN, CH₂N₃, CH₂NH₂, CH₂NHCH₃, CH₂N(CH₃)₂, галоген, включая F, Cl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃, NH₂, NHCH₃, NH(винил), NН(ацетил), NH(C(O)CH₃), N(CH₃)₂, N(C(O)CH₃)₂;

Согласно седьмому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(b) R² представляет собой водород или CH₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₃, ОCH₃, CH₂ОН, CH₂F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, Cl, Br, I, NH₂, или N₃; и

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH₃, винил, NH₂, N₃, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH₃, OCH₃.

Согласно восьмому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R² представляет собой водород или СН₃;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R⁵ представляет собой Н, CN, CH₂F, F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R⁶ представляет собой СН₃ или CH₂F, R⁵ не может являться Н;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH₃, F, Cl, Br, I, NH₂ или N₃, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

Согласно девятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃;

Согласно десятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R¹ представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R² представляет собой водород;

(d) R⁴ представляет собой водород, CH₃, Et, ⁱРr, ⁿРr, ⁿВu, 2-бутил, ^tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(f) R⁶ представляет собой Н, CH₃, CH₂F, CHF₂, CF₃, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH₃, F, NH₂ или N₃;

(h) Y представляет собой ОН, NH₂, ОCH₃, или ОС(O)CH₃.

Нижеследующие таблицы содержат количественные показатели, соответствующие различным замещающим группам, которые следует рассматривать в свете прилагаемой структуры. Эти структуры являются предполагаемыми разновидностями различных аспектов вариантов реализации изобретения и не подразумевают исчерпания полного спектра предполагаемого соединения, представленного структурой формулы I. Однако предполагается, что любое из приведенных нуклеозидных оснований может быть использовано в комбинации с любой из предполагаемых разновидностей, что определяет конкретное сочетание R¹, R², R^3a, R^3b, R⁴, R⁵, R⁶, X, и Y. В каждой из представленных таблиц фосфорамидатный заместитель, включая заместители R^3a и R^3b, изображены без передачи стереохимической структуры (см. структуры I-1, I-3, I-5, I-7, и I-9 выше). Предполагается, что нижеперечисленные соединения включают соединения, в которых R^3a проецируется в направлении зрителя, в то время как R^3b проецируется в обратном направлении (см. структуры I-2, I-4, I-6, I-8, и I-10). Более того, предполагается, что нижеперечисленные соединения также включают соединения, в которых R^3a проецируется в противоположном от зрителя направлении, a R^3b проецируется в направлении зрителя. Не являясь исчерпывающими, тем не менее, предполагается, что предпочтительными соединениями являются те, в которых R^3a проецируется в направлении зрителя, в то время как R^3b проецируется в обратном направлении, в S конфигурации, в которой представлены природные L-аминокислоты. Кроме того, авторы изобретения признают, что атом фосфора фосфорамидатной части является еще одним источником хиральности. Хотя представленные ниже структуры не отображают хиральности у фосфора, изобретатели признают, что вероятны структуры, где в ступенчатой (или зиг-заг) линейной структуре оксо-заместитель проецируется в направлении зрителя, в то время, как OR¹ заместитель проецируется в противоположном от зрителя направлении, и наоборот, т.е. соответствуют Cahn-Ingold-Prelog R и S стереохимическим обозначениям. Таким образом, структуры, представленные ниже, включают все возможные стереохимические конфигурации, возможные для фосфора.

Таблица II-1.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-1-1

СН₃

CH₃

СН₃

ОН

он

NH₂

II-1-2

СН₃

он

NH₂

II-1-3

СН₃

СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-1-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-1-5

СН₃

CH₂Ph

CH₃

СН₃

он

NH₂

II-1-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-1-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-1-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-2.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-2-1

CH₃

СН₃

он

NH₂

II-2-2

CH₃

СН₃

он

NH₂

II-2-3

CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-2-4

CH₂CH(CH₃)₂

CHj

СН₃

он

NH₂

II-2-5

CH₂Ph

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-2-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-2-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-2-8

CH₃

СН₃

он

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-3.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-3-1

ⁱРr

СН₃

ОН

он

NH₂

II-3-2

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

II-3-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-3-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-3-5

ⁱРr

CH₂Ph

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-3-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

CH₃

СН₃

он

NH₂

II-3-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-3-8

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-4.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-4-1

ⁱВu

СН₃

он

NH₂

II-4-2

ⁱВu

СН₃

он

NH₂

II-4-3

ⁱВu

СН(CH₃)2

СН₃

он

NH₂

II-4-4

ⁱВu

CH₂СН(CH₃)2

СН₃

он

NH₂

II-4-5

ⁱВu

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

II-4-6

ⁱВu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-4-7

ⁱВu

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

СН₃

он

NH₂

II-4-8

ⁱВu

CH₃

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-5.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-5-1

CH₃

он

NH₂

II-5-2

CH₃

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-5-3

CH(CH₃)₂

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-5-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-5-5

CH₂Ph

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-5-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-5-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-5-8

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-6.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-6-1

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-6-2

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-6-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-6-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-6-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-6-6

p-Me-Ph

СН₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-6-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-6-8

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-7.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-7-1

p-F-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-7-2

p-F-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-7-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-7-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-7-6

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-7-7

p-F-Ph

СН₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-7-8

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-7-20

p-F-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-8.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-8-1

p-Cl-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-8-2

p-Cl-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-8-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-8-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-8-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-8-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-8-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-8-8

p-Cl-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца..

Таблица II-9.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-9-1

р-Вr-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-9-2

p-Br-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-9-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-9-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-9-6

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

II-9-7

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-9-8

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

II-9-20

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-10.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-10-1

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-10-2

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-10-3

р-1-Ph

СН(СН₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-10-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-10-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-10-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-10-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-10-8

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-11.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-11-1

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

II-11-2

СН₃

ОН

NH₂

II-11-3

СН₃

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-11-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-11-5

CH₃

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-11-6

CH₃

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-11-7

CH₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-11-8

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-2.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-12-1

СН₃

ОН

NH₂

II-12-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-12-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-12-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-12-5

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-12-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-12-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-12-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-13.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-13-1

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

II-13-2

ⁱPr

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-13-3

ⁱPr

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-13-4

ⁱPr

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-13-5

ⁱPr

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-13-6

ⁱPr

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-13-7

ⁱPr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-13-8

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-13.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-14-1

^tBu

СН₃

ОН

NH₂

II-14-2

^tBu

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-14-3

‘Вu

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

II-14-4

‘Вu

CH₂CH(CH₃)2

CH₃

ОН

NH₂

II-14-5

‘Вu

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-14-6

‘Вu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-14-7

‘Вu

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-14-8

‘Вu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-15.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-15-1

СН₃

ОН

NH₂

II-15-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-15-3

CH(CH₃)2

СН₃

ОН

NH₂

II-15-4

CH₂CH(CH₃)2

СН₃

ОН

NH₂

II-15-5

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-15-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-15-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-15-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-16.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-16-1

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-16-2

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-16-3

p-Me-Ph

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-16-4

p-Me-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-16-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-16-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-16-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

II-16-8

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-17.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-17-1

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-17-2

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-17-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-17-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-17-5

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-17-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-17-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-17-8

p-F-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-18.

№

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-18-1

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-18-2

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-18-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-18-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-8-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-18-6

p-Cl-Ph

СНг-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-18-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

II-18-8

p-Cl-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)з с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-19.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-19-1

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-19-2

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-19-3

р-Вг-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

II-19-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

II-19-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-19-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-19-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-19-8

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-20.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-20-1

р-1-Ph

CH₃

ОН

NH₂

II-20-2

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-20-3

р-1-Ph

СН(CH₃)2

CH₃

ОН

NH₂

II-20-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)2

СН₃

ОН

NH₂

II-20-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

II-20-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

II-20-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

II-20-8

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-21.

№

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-21-1

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-2

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-3

СН₃

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-5

СН₃

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-21-8

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-22.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-22-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-22-2

СН₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-22-3

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-22-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-22-5

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-22-6

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-22-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-22-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-23.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-23-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-23-2

ⁱРr

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-23-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-23-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-23-5

ⁱРr

CH₂Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-23-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-23-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-23-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-24.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-24-1

^tВu

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-2

^tВu

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-3

^tВu

СН(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-24-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-5

^tВu

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-24-8

^tВu

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-25.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-25-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-25-2

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-25-3

CH(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-25-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-25-5

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-25-6

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-25-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-25-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-26.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-26-1

p-Me-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-26-2

p-Me-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-26-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-26-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-26-S

p-Me-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-26-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-26-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-26-8

p-Me-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-27.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-27-1

p-F-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-27-2

p-F-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-27-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-27-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-27-5

p-F-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-27-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-27-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-27-8

p-F-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-28.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-28-1

p-Cl-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-28-2

p-Cl-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-28-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-28-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-28-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-28-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-28-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-28-8

p-Cl-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-29.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-29-1

p-Br-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-29-2

p-Br-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

II-29-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-29-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-29-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

II-29-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-29-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-29-8

p-Br-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-30.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-30-1

р-1-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-2

р-1-Ph

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-5

р-1-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂:

II-30-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

II-30-8

р-1-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-31.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-31-1

СН₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-31-2

СН₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

П-31-3

СН₃

СН(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-31-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-31-5

СН₃

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-31-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-31-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-31-8

СН₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-32.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-32-1

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-32-2

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-32-3

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-32-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-32-5

CH₂Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-32-6

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-32-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-32-8

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-33.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-33-1

ⁱРr

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-2

ⁱРr

CH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-3

ⁱРr

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-4

ⁱРr

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-5

ⁱРr

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-33-8

ⁱРr

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-34.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-34-1

^tBu

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-2

^tBu

CH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-3

^tBu

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-4

^tBu

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-5

^tBu

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-6

^tBu

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-34-7

^tBu

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-34-8

^tBu

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-35.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-35-1

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-35-2

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-35-3

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-35-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-35-5

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-35-6

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-35-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-35-8

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-36.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-36-1

p-Me-Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-36-2

p-Me-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-36-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-36-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-36-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-36-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-36-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

II-36-8

p-Me-Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-37.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-37-1

p-F-Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-37-2

p-F-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

он

NH₂

II-37-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

он

NH₂

II-37-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

он

NH₂

II-37-5

p-F-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-37-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-37-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

II-37-8

p-F-Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-38.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-38-1

p-Cl-Ph

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

Н-38-2

p-Cl-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

он

NH2

II-38-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

II-38-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

II-38-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-38-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

И-38-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-38-8

p-Cl-Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-39.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-39-1

p-Br-Ph

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

II-39-2

p-Br-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

он

NH₂

H-39-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

он

NH₂

II-39-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-39-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-39-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-39-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

II-39-8

p-Br-Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-40.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-40-1

р-1-Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-40-2

р-1-Ph

СН₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

II-40-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

он

NH₂

II-40-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

он

NH₂

II-40-5

р-1-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

он

NH₂

II-40-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

он

NH₂

II-40-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

II-40-8

р-1-Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-41.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-41-1

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-41-2

СН₃

он

NH₂

II-41-3

CH₃

СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-41-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-41-5

CH₃

CH₂Ph

CH₃

он

NH₂

II-41-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

CH₃

он

NH₂

II-41-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-41-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-42.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-42-1

CH₃

он

NH₂

II-42-2

CH₃

он

NH₂

II-42-3

CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-42-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-42-5

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

II-42-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-42-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-42-8

CH₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-43.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-43-1

ⁱРr

CH₃

ОН

он

NH₂

II-43-2

ⁱРr

СН₃

CH₃

ОН

он

NH₂

II-43-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

он

NH₂

П-43-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-43-5

ⁱРr

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

II-43-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-43-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-43-8

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-44.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-44-1

^tВu

CH₃

он

NH₂

II-44-2

^tВu

СН₃

CH₃

он

NH₂

II-44-3

^tВu

СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-44-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-44-5

^tВu

CH₂Ph

CH₃

он

NH₂

II-44-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-44-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-44-8

^tВu

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-45.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-45-1

CH₃

ОН

NH₂

II-45-2

CH₃

ОН

он

NH₂

II-45-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

он

NH₂

II-45-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

он

NH₂

II-45-5

CH₂Ph

CH₃

ОН

он

NH₂

II-45-6

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

он

NH₂

II-45-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

он

NH₂

II-45-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-46.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-46-1

p-Me-Ph

CH₃

NH₂

II-46-2

p-Me-Ph

CH₃

NH₂

II-46-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

NH₂

II-46-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

NH₂

II-46-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

СН₃

NH₂

II-46-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

NH₂

II-46-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

NH₂

II-46-8

p-Me-Ph

СН₃

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-47.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

И-47-1

p-F-Ph

CH₃

он

NH₂

II-47-2

p-F-Ph

CH₃

он

NH₂

II-47-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

П-47-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

П-47-5

p-F-Ph

CH₂Ph

CH₃

он

NH₂

II-47-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-47-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

он

NH₂

II-47-8

p-F-Ph

CH₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-48.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-48-1

p-Cl-Ph

CH₃

он

NH₂

II-48-2

p-Cl-Ph

CH₃

он

NH₂

II-48-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-48-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-48-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

CH₃

он

NH₂

II-48-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-48-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-48-8

p-Cl-Ph

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)з с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-49.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-49-1

p-Br-Ph

CH₃

он

NH₂

II-49-2

p-Br-Ph

CH₃

он

NH₂

II-49-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-49-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

II-49-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

II-49-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-49-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

он

NH₂

II-49-8

p-Br-Ph

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-50.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

II-50-1

р-1-Ph

CH₃

ОН

он

NH₂

II-50-2

р-1-Ph

CH₃

он

NH₂

И-50-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

И-50-4

р-1-Ph

CH₂СН(СН₃)₂

CH₃

он

NH₂

II-50-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

II-50-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

II-50-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

II-50-8

р-1-Ph

CH₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-1.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-1-1

СН₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-1-2

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-1-3

СН₃

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-1-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-1-5

СН₃

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-1-6

CH₃

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-1-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-1-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-2.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-2-1

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-2-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-2-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-2-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-2-5

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-2-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-2-7

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-2-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-3.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-3-1

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-3-2

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-3-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-3-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-3-5

ⁱРr

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-3-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-3-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-3-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца

Таблица III-4.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-4-1

^tВu

СН₃

ОН

NH₂

III-4-2

^tВu

СН₃

ОН

NH₂

III-4-3

^tВu

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-4-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-4-5

^tВu

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-4-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-4-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-4-8

^tВu

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-5.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-5-1

СН₃

ОН

NH₂

III-5-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-5-3

CH(CH₃)₂

CH₃

СН₃

он

NH₂

III-5-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

III-5-5

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

III-5-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

III-5-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

III-5-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-6.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-6-1

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-6-2

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-6-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-6-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-6-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-6-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-6-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-6-8

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-7.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-7-1

p-F-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-7-2

p-F-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-7-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-7-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-7-6

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-7-7

p-F-Ph

CH₂-индол-3 -ил

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-7-8

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-7-20

p-F-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-8.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-8-1

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-8-2

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-8-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-8-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-8-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-8-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-8-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-8-8

p-Cl-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-9.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-9-1

p-Br-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-9-2

p-Br-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-9-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-9-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-9-6

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-9-7

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-9-8

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-9-20

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-10.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-10-1

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-10-2

р-1-Ph

СН₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-10-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-10-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-10-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-10-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-10-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

CH₃

он

NH₂

III-10-8

р-1-Ph

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-11.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-11-1

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-11-2

СН₃

ОН

NH₂

III-11-3

СН₃

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-11-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-11-5

СН₃

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-11-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-11-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-11-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-12.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-12-1

CH₃

ОН

NH₂

III-12-2

CH₃

ОН

NH₂

III-12-3

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-12-4

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-12-5

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-12-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-12-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-12-8

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-13.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-13-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-13-2

ⁱРr

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-13-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-13-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-13-5

ⁱРr

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-13-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-13-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-13-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-14.

№

R¹

R²

R^3а

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-14-1

^tВu

CH₃

ОН

NH₂

III-14-2

^tВu

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-14-3

^tВu

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-14-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-14-5

^tВu

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-14-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-14-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-14-8

^tВu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-15.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-15-1

CH₃

ОН

NH₂

III-15-2

CH₃

ОН

NH₂

III-15-3

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-15-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-15-5

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-15-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-15-7

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-15-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-16.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-16-1

p-Me-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-16-2

p-Me-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-16-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-16-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-6-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-16-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-16-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-16-8

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-17.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-17-1

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-17-2

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-17-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-17-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-17-5

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-17-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-17-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-17-8

p-F-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-18.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-18-1

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-18-2

p-Cl-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-18-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-18-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-18-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-18-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-18-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-18-8

p-Cl-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-19.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-19-1

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-19-2

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-19-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-19-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-19-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-19-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-19-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-19-8

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-20.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-20-1

р-1-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-20-2

р-1-Ph

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-20-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-20-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-20-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-20-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-20-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-20-8

р-1-Ph

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-21.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IH-21-1

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-21-2

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-21-3

CH₃

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-21-4

CH₃

CH₂СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-21-5

СН₃

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-21-6

CH₃

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-21-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-21-8

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-22.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-22-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-22-2

CH₃

ⁱPr

CH₃

ОН

NH₂

III-22-3

CH(CH₃)₂

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

III-22-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

III-22-5

CH₂Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-22-6

CH₂-индол-3-ил

ⁱPr

CH₃

ОН

NH₂

III-22-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-22-8

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-23.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-23-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-23-2

ⁱРr

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-5

ⁱРr

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-23-8

ⁱРr

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-24.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-24-1

^tВu

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-2

^tВu

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-3

^tВu

СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-5

^tВu

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-24-8

^tВu

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица 111-25.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-25-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-25-2

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-25-3

CH(CH₃)₂

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

III-25-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

III-25-5

CH₂Ph

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

IH-25-6

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-25-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-25-8

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-26.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-26-1

p-Me-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-26-2

p-Me-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-26-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-26-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-26-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-26-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-26-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-26-8

p-Me-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-27.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-27-1

p-F-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-27-2

p-F-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-27-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

он

NH₂.•’

III-27-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱPr

СН₃

он

NH₂

III-27-5

p-F-Ph

CH₂Ph

ⁱPr

СН₃

он

NH₂

III-27-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱPr

СН₃

он

NH₂ *

III-27-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

III-27-8

p-F-Ph

ⁱPr

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица 111-28.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-28-1

p-Cl-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

IH-28-2

p-Cl-Ph

CH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-28-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-28-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-28-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

•Pr

СН₃

ОН

NH₂

III-28-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-28-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-28-8

p-Cl-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-29.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-29-1

p-Br-Ph

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-29-2

p-Br-Ph

CH₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-29-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-29-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

III-29-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

III-29-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

III-29-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

III-29-8

p-Br-Ph

ⁱРr

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-30.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-30-1

р-1-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-30-2

р-1-Ph

СН₃

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-30-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-30-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-30-5

р-1-Ph

CH₂Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-30-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

III-30-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-30-8

р-1-Ph

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-31.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-31-1

СН₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-31-2

СН₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-31-3

СН₃

СН(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-31-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-31-5

СН₃

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-31-6

CH₃

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-31-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-31-8

СН₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-32.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-32-1

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-32-2

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-32-3

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-32-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-32-5

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-32-6

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-32-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-32-8

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-33.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-33-1

ⁱРr

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-33-2

ⁱРr

СН₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-33-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-33-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-33-5

ⁱРr

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

III-33-6

ⁱРr

CH₂-индол-3 -ил

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

III-33-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

он

NH₂

III-33-8

ⁱРr

ⁿBu

CH₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-34.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-34-1

^tВu

ⁿВu

СН₃

ОН

NH₂

III-34-2

^tВu

СН₃

ⁿВu

СН₃

ОН

NH₂

III-34-3

^tВu

СН(CH₃)₂

ⁿВu

CH₃

ОН

NH₂

III-34-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿВu

CH₃

ОН

NH₂

III-34-5

^tВu

CH₂Ph

ⁿВu

СН₃

ОН

NH₂

III-34-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

ⁿВu

СН₃

ОН

NH₂

III-34-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

ⁿВu

CH₃

ОН

NH₂

III-34-8

^tВu

ⁿВu

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-35.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-35-1

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-35-2

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-35-3

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-35-4

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-35-5

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-35-6

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-35-7

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-35-8

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-36.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-36-1

p-Me-Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-36-2

p-Me-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-36-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-36-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-36-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-36-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-36-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-36-8

p-Me-Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-37.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-37-1

p-F-Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-37-2

p-F-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-37-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-37-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-37-5

p-F-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

CH₃

ОН

NH₂

III-37-6

p-F-Ph

CH₂-ИНДОЛ-3-ИЛ

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-37-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

III-37-8

p-F-Ph

ⁿBu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-38.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-38-1

p-Cl-Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-2

p-Cl-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-38-8

p-Cl-Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-39.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-39-1

p-Br-Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-2

p-Br-Ph

CH₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-39-8

p-Br-Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-40.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-40-1

р-1-Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-2

р-1-Ph

сн₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-5

р-1-Ph

CH₂Ph

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

ⁿBu

CH₃

NH₂

III-40-8

р-1-Ph

ⁿBu

СН₃

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-41.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-41-1

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-41-2

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-41-3

CH₃

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-41-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-41-5

CH₃

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-41-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-41-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-41-8

CH₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (СН₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-42.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-42-1

CH₃

ОН

NH₂

III-42-2

CH₃

ОН

NH₂

III-42-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-42-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-42-5

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-42-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-42-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-42-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-43.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-43-1

ⁱРr

CH₃

ОН

NH₂

III-43-2

ⁱРr

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-43-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-43-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-43-5

ⁱРr

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-43-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IH-43-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-43-8

ⁱРr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-44.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-44-1

^tВu

CH₃

ОН

NH₂

III-44-2

^tВu

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-44-3

^tВu

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-44-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-44-5

^tВu

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-44-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-44-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-44-8

^tВu

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-45.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-45-1

CH₃

ОН

NH₂

III-45-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-45-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-45-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-45-5

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-45-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-45-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-45-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-46.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-46-1

p-Me-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-46-2

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-46-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-46-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-46-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

IH-46-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

III-46-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-46-8

p-Me-Ph

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-47.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-47-1

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-47-2

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-47-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-47-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-47-5

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-47-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-47-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-47-8

p-F-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-48.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-48-1

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-48-2

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-48-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-48-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-48-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-48-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-48-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

III-48-8

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца

Таблица III-49.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-49-1

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-49-2

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-49-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-49-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

III-49-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

III-49-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-49-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

ОН

NH₂

III-49-8

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-50.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

III-50-1

р-1-Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-50-2

р-1-Ph

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

III-50-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-50-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

III-50-5

р-1-Ph

CH₂Ph

CH₃

ОН

NH₂

III-50-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

III-50-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

III-50-8

р-1-Ph

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)з с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-1.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-1-1

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

IV-1-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-1-3

СН₃

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-1-4

CH₃

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-l-S

СН₃

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-1-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-1-7

СН₃

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-1-8

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-2.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-2-1

CH₃

ОН

NH₂

IV-2-2

CH₃

ОН

NH₂

IV-2-3

CH(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

IV-2-4

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

он

NH₂

IV-2-5

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

IV-2-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

IV-2-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

IV-2-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-3.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-3-1

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-2

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-3

ⁱPr

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-4

ⁱPr

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-5

ⁱPr

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-6

ⁱPr

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-7

ⁱPr

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-3-8

ⁱPr

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-4.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-4-1

^tBu

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-2

^tBu

СН₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-3

^tBu

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-4

^tBu

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-5

^tBu

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-6

^tBu

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-7

^tBu

CH₂CH₂SCH₃

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-4-8

^tBu

СН₃

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-5.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-5-1

CH₃

ОН

NH₂

IV-5-2

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-5-3

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-5-4

CH₂CH(CH₃)₂

CH₃

он

NH₂

IV-5-5

CH₂Ph

СН₃

он

NH₂

IV-5-6

CH₂-индол-3-ил

СН₃

он

NH₂

IV-5-7

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

он

NH₂

IV-5-8

СН₃

он

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-6.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-6-1

p-Me-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-6-2

p-Me-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-6-8

p-Me-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-7.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-7-1

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-7-2

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-7-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

CH₃

ОН

NH₂

IV-7-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-7-6

p-F-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-7-7

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-7-8

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-7-20

p-F-Ph

CH₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-8.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-8-1

p-Cl-Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-2

p-Cl-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-8-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-8-8

p-Cl-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-9.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-9-1

p-Br-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-9-2

p-Br-Ph

CH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-6

p-Br-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-7

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-8

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-9-20

p-Br-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-10.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-10-1

р-1-Ph

CH₃

ОН

NH₂

IV-10-2

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-10-3

р-1-Ph

СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-10-4

р-1-Ph

CH₂СН(CH₃)₂

СН₃

ОН

NH₂

IV-10-5

р-1-Ph

CH₂Ph

СН₃

ОН

NH₂

IV-10-6

р-1-Ph

CH₂-индол-3-ил

CH₃

ОН

NH₂

IV-10-7

р-1-Ph

CH₂CH₂SCH₃

СН₃

ОН

NH₂

IV-10-8

р-1-Ph

СН₃

ОН

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица ГУ-11.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-11-1

СН₃

NH₂

IV-11-2

СН₃

NH₂

IV-11-3

СН₃

СН(CH₃)₂

NH₂

IV-11-4

СН₃

CH₂СН(CH₃)₂

NH₂

IV-11-5

СН₃

CH₂Ph

NH₂

IV-11-6

СН₃

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-11-7

CH₃

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-11-8

СН₃

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-12.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-12-1

NH₂

IV-12-2

CH₃

NH₂

IV-12-3

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-12-4

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-12-5

CH₂Ph

NH₂

IV-12-6

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-12-7

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-12-8

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-13.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-13-1

ⁱРr

NH₂

IV-13-2

ⁱРr

СН₃

NH₂

IV-13-3

ⁱРr

СН(CH₃)₂

NH₂

IV-13-4

ⁱРr

CH₂СН(CH₃)₂

NH₂

IV-13-5

ⁱРr

CH₂Ph

NH₂

IV-13-6

ⁱРr

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-13-7

ⁱРr

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-13-8

ⁱРr

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-14.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-14-1

^tВu

NH₂

IV-14-2

^tВu

СН₃

NH₂

IV-14-3

^tВu

СН(CH₃)₂

NH₂

IV-14-4

^tВu

CH₂СН(CH₃)₂

NH₂

IV-14-5

^tВu

CH₂Ph

NH₂

IV-14-6

^tВu

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-14-7

^tВu

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-14-8

^tВu

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-15.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-15-1

NH₂

IV-15-2

CH₃

NH₂

IV-15-3

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-15-4

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-15-5

CH₂Ph

NH₂

IV-15-6

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-15-7

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-15-8

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-16.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-16-1

p-Me-Ph

NH₂

IV-16-2

p-Me-Ph

CH₃

NH₂

IV-16-3

p-Me-Ph

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-16-4

p-Me-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-16-5

p-Me-Ph

CH₂Ph

NH₂

IV-16-6

p-Me-Ph

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-16-7

p-Me-Ph

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-16-8

p-Me-Ph

NH₂

*R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-17.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-17-1

p-F-Ph

NH₂

IV-17-2

p-F-Ph

CH₃

NH₂

IV-17-3

p-F-Ph

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-17-4

p-F-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-17-5

p-F-Ph

CH₂Ph

NH₂

IV-17-6

p-F-Ph

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-17-7

p-F-Ph

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-17-8

p-F-Ph

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-18.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-18-1

p-Cl-Ph

NH₂

IV-18-2

p-Cl-Ph

CH₃

NH₂

IV-18-3

p-Cl-Ph

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-18-4

p-Cl-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-18-5

p-Cl-Ph

CH₂Ph

NH₂

IV-18-6

p-Cl-Ph

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-18-7

p-Cl-Ph

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-18-8

p-Cl-Ph

NH₂

* R² и R^3b соединены друг с другом через (CH₂)₃ с образованием пятичленного кольца.

Таблица TV-19.

№

R¹

R²

R^3a

R^3b

R⁴

R⁵

R⁶

R⁷

R⁸

R⁹

IV-19-1

p-Br-Ph

NH₂

IV-19-2

p-Br-Ph

CH₃

NH₂

IV-19-3

p-Br-Ph

CH(CH₃)₂

NH₂

IV-19-4

p-Br-Ph

CH₂CH(CH₃)₂

NH₂

IV-19-5

p-Br-Ph

CH₂Ph

NH₂

IV-19-6

p-Br-Ph

CH₂-индол-3-ил

NH₂

IV-19-7

p-Br-Ph

CH₂CH₂SCH₃

NH₂

IV-19-8

p-Br-Ph