Способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных азооспермией

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение ряда биомаркеров, отличающийся тем, что рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где f - значение дискриминантной фукции; age - возраст (лет); lh - уровень ЛГ в плазме крови (МЕ/л); fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови (пмоль/л); shbg - уровень секс-стероид связывающего глобулина в плазме крови (нмоль/л); prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л). При f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка, а при f>-0,045 - отсутствие показаний. Изобретение обеспечивает повышение точности определения показаний для открытой биопсии. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для определения показаний для открытой биопсии яичка (TESE - testicular spermatozoa extraction) у больных необструктивной азооспермией (НОА).

Известен способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА по уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови (Tomomoto Ishikawa. Surgical recovery of sperm in non-obstructive azoospermia // Asian J Androl 2012; 14(1): 109-115). Выраженное повышение уровня ФСГ свидетельствует о нарушении сперматогенеза. Однако у многих пациентов при наличии нарушения сперматогенеза выявляется нормальный уровень ФСГ.

Недостатком способа является использование одного параметра, отсутствие комплексной оценки результатов обследования больного азооспермией, при которой можно учитывать одновременно клинико-лабораторные и эндокринные предикторы, указывающие на целесообразность проведения TESE с большей точностью.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения показаний для открытой биопсии яичка, что позволяет уменьшить число неоправданных биопсий, повысить эффективность планирования процедуры вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Указанный технический результат достигается в способе определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА, включающем определение уровня ФСГ, в котором дополнительно определяют лютеинизирующий гормон (ЛГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ), свободную фракцию тестостерона, уровень пролактина, учитывают возраст больного азооспермией и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где

f - значение дискриминантной функции;

age - возраст, лет;

lh - уровень ЛГ в плазме крови, МЕ/л;

fsh - уровень ФСГ в плазме крови, МЕ/л;

tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови, пмоль/л;

shbg - уровень СССГ в плазме крови, нмоль/л;

prl - уровень пролактина в плазме крови, мМЕ/л;

-3,479 - константа

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка, а при f>-0,045 - отсутствие показаний.

В основу изобретения положен анализ результатов комплексного исследования 210 больных с секреторной азооспермией в период с 2010 по 2017 гг. Критериями включения больных в исследование явилось наличие показаний к открытой биопсии яичка.

Все наблюдаемые больные были подвергнуты комплексному обследованию. При госпитализации проводили опрос, общий осмотр больного, выполняли общий анализ мочи, клинический и биохимический анализы крови, пальпацию яичек. При подтверждении диагноза НОА больным выполняли открытую биопсию яичка.

С целью повышения точности способа были использованы гормональные показатели, оказывающие влияние на сперматогенез в той или иной степени. Кроме того, учитывали возраст пациента, оказывающий влияние на вероятность наличия сперматозоидов у пациентов с НОА (Johnson L. Evaluation of the human testis and its age-related dysfunction // Prog Clin Biol Res 1989; 302: 35-60).

Нормативными считали показатели гормонов в плазме крови для мужчин: ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л; ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л; тестостерон (свободная фракция) - 3,5-98,0 пмоль/л; СССГ - 12,4-78,4 нмоль/л; пролактин - 105-540 мМЕ/л (реактивы - наборы Алкор-Био).

Критериями исключения из исследования были следующие: острые воспалительные заболевания мочеполовых органов, инфекционный паротит в анамнезе, диабет I и II типов, тяжелая соматическая патология, использование гормонов, цитостатиков, антибиотиков, экскреторная (обструктивная) азооспермия, варикоцеле II и более стадии, гиперпролактинемия.

Методом дискриминантного анализа была получена математическая формула, которая позволяет определить показания для открытой биопсии яичка у больных НОА.

В результате проведенного исследования было установлено, что у пациентов с показателями f<-0,045 сперматозоиды были обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве. У пациентов с показателями f>-0,045 сперматозоиды в биоптатах яичка обнаружены не были. Полученные результаты позволили установить критерии показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА.

Канонический коэффициент корреляции статистически значимый - 0,49 (р<0,05). Лямбда Уилкса равна 0,76.

Чувствительность способа составляет 76,9%, специфичность - 81,8%, точность предсказания - 79,2%.

Таким образом, при использовании данного способа становится возможным определить показания для проведения открытой биопсии яичка с точностью, равной 79,2% (р<0,05).

Способ осуществляют, например, следующим образом.

У больного НОА перед проведением TESE определяют показания к проведению этой процедуры. С этой целью исследуют плазму крови пациента и определяют следующие показатели: уровни ФСГ, ЛГ, СССГ, свободной фракции тестостерона и уровень пролактина, учитывают возраст пациента и рассчитывают дискриминантную функцию по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для TESE, а при f>-0,045 - отсутствие показаний, обоснованное нецелесообразностью проведения биопсии в связи с высокой вероятностью отсутствия сперматозоидов в биоптатах.

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной П., 28 лет, госпитализирован в плановом порядке с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия, для проведения TESE с последующим выполнением процедур ВРТ. При обследовании больного были определены показатели содержания гормонов в плазме крови: ФСГ - 7 МЕ/л, ЛГ - 1 МЕ/л, СССГ - 32 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 71 пмоль/л, пролактина - 158 мМЕ/л.

Показатели, полученные при проведении обследования, с учетом возраста больного, были внесены в формулу:

f=28×0,003+1×0,119-7×0,020+71×0,002+32×0,058+158×0,004-3,479=-0,786.

Значение дискриминантной функции f составило -0,786, то есть меньше, чем -0,045, что является показанием для проведения TESE.

Была проведена TESE, при которой сперматозоиды обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве, что подтвердило правильность определения показаний.

Пример 2. Больной В., 29 лет, госпитализирован в плановом порядке для проведения TESE с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия. При обследовании концентрация гормонов в плазме крови составила: ФСГ - 8 МЕ/л, ЛГ - 6 МЕ/л, СССГ - 19 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 155 пмоль/л, пролактина - 546 мМЕ/л.

Была проведена TESE - сперматозоиды в биоптатах не были обнаружены, несмотря на нормальный уровень ФСГ.

Показатели, полученные при проведении обследования, были внесены в формулу

f=29×0,003+6×0,119-8×0,020+155×0,002+19×0,058+546×0,004-3,479=0,758.

Значение f=0,758 больше -0,045, что свидетельствует о нецелесообразности проведения TESE.

Пример 3. Больной С., 35 лет, госпитализирован в плановом порядке для проведения TESE с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия. При обследовании уровни гормонов в плазме крови составили: ФСГ - 27 МЕ/л, ЛГ - 8 МЕ/л, СССГ - 13 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 37 пмоль/л, пролактина - 107 мМЕ/л.

Показатели, полученные при проведении обследования, были внесены в формулу

f=35×0,003+8×0,119-27×0,020+37×0,002+13×0,058+107×0,004-3,479=-1,706. Значение f=-1,706 меньше -0,045, что говорит о показании к TESE.

Пациенту была проведена TESE, при которой сперматозоиды обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве, несмотря на повышенный уровень ФСГ.

Заявляемый способ позволяет повысить точность прогнозирования обнаружения сперматозоидов у больных азооспермией при открытой биопсии яичка, уменьшить число неоправданных биопсий и более качественно планировать процедуры ВРТ.

Способ прост в осуществлении и общедоступен, поскольку основан на оценке повсеместно используемых в клинической практике лабораторных методах, не требует использования дополнительного дорогостоящего оборудования, позволяет избежать неоправданных биопсий и расширить показания к проведению открытой биопсии яичка. Способ основан на комплексной оценке клинико-лабораторных и эндокринных факторов и позволяет обеспечить точность определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА в 79,2% случаев (p<0,05).

Способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), отличающийся тем, что дополнительно определяют уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), секс-стероид связывающего глобулина (СССГ), свободной фракции тестостерона и уровень пролактина, учитывают возраст больного и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где

f - значение дискриминантной фукции;

age – возраст, лет;

lh - уровень ЛГ в плазме крови, МЕ/л;

fsh - уровень ФСГ в плазме крови, МЕ/л;

tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови, пмоль/л;

shbg - уровень СССГ в плазме крови, нмоль/л;

prl - уровень пролактина в плазме крови, мМЕ/л;

-3,479 - константа

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка,

а при f>-0,045 - отсутствие показаний.