Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза

Авторы патента:

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K47/02 - неорганические соединения

A61K36/899 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

A61K35/66 - микроорганизмы

A61K33/06 - алюминий, кальций или магний; их соединения

Владельцы патента RU 2655803:

АД Смарт, СИА (LV)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики и лечения атеросклероза, содержащую экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас. %. Изобретение обеспечивает эффективное снижение уровня холестерина, улучшение состояния стенок кровеносных сосудов и пригодна для монотерапии атеросклероза. 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 1 пр.

Изобретение относится к пригодной для использования в монотерапии фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами.

Атеросклероз представляет собой хроническую воспалительную патологию артерий, связанную с нарушением обмена веществ липидов - холестерина и триглицеридов, что приводит к отложению холестерина и липопротеинов на стенках кровеносных сосудов и к развитию атеросклеротической бляшки. Первичные изменения кровеносных сосудов включают повышенную проницаемость эндотелия в отношении липопротеинов и других веществ плазмы, активизируемых свободными радикалами, такими как радикал окиси азота (NO⁺).

В медикаментозной терапии для снижения уровня холестерина используются статины или фибраты, однако они имеют характерные противопоказания, побочные эффекты и не пригодны для раннего использования и для профилактики.

В профилактике и лечении атеросклероза широко используются омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, из которых наиболее активными являются эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) [см., например, результаты симпозиума "Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids», опубликованные Deckelbaum et al. (American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2010S-2S)].

Как средство, понижающие уровень холестерина, известен экстракт красного дрожжевого риса (КДР), который получают путем ферментации риса в присутствии красного дрожжевого грибка (Monascus purpureus). С 14-го века в китайской медицине он используется "для уменьшения заторов крови" [Heber D. et al., Cholesterol lowering effects of proprietary Chinese red yeast rice dietary supplement, Am J Clin Nutr 1999,:69:231-236)]. КДР содержит ряд активных веществ, в том числе монаколин К, который в печени может быть превращен в активную форму ловастатина.

In vitro исследования указывают на то, что низкие уровни Мg способствуют эндотелиальной дисфункции, что приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Магний признан полезным элементом в ингибировании атеросклероза в качестве дополнительной терапии [Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link., Aspects Med. 2003 Feb-Jun; 24(1-3): 137-46].

Однако каждое из этих средств отдельно взятое не является достаточно эффективным ни для снижения уровня холестерина, ни для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, следовательно, они не применимы в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.

Известно лекарственное средство, содержащее экстракт красного дрожжевого риса, диспергированный в рыбьем жире [WO 2011/068923, опубл. 09.06.2011].

Однако этот препарат не является достаточно эффективным для снижения уровня холестерина в крови и для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, его следует использовать в относительно больших количествах ежедневно, и он не подходит для использования в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза. Поскольку средства и композиции для профилактики и лечения атеросклероза пациенты должны принимать ежедневно в течение длительного времени, необходимость ежедневно принимать несколько лекарств снижает точность их приема и, как следствие, эффективность лечения и профилактики.

Для устранения указанных недостатков в фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей экстракт красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, согласно изобретению предложено использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса	26,5-34,8
микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот	19,9-27,0
порошок кожуры дикой черники	16,0-21,5
цитрат магния	12,8-19,3
вещество, предотвращающее слипание	3,7-5,5

В фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза используется экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %. Экстракт красного дрожжевого риса с высоким содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. % выбран, чтобы уменьшить общее количество композиции, принимаемое ежедневно. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты предложено вводить в виде микрокапсулированного порошка, чтобы уменьшить регургитацию и неприятное послевкусие после приема продукта, которое может возникнуть в результате реакции рыбьего жира с желудочным соком.

Согласно изобретению в фармацевтическую композицию предложено дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники и дополнительный источник магния - цитрат магния. Такое сочетание компонентов улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Экспериментально были протестированы различные продукты природных ягод и было обнаружено, что самую высокую эффективность перехвата свободных радикалов имеет порошок кожуры дикой черники (Vaccinium angustifolium).

Желательно в фармацевтической композиции использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 5 мас. %.

В качестве вещества, предотвращающего слипание, можно использовать стеарат магния.

Преимущественно, в фармацевтической композиции используется микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащий 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

На фиг. показана активность перехвата радикала окиси азота NO⁺в образцах IC50: зависимость способности ингибирования радикала окиси азота NO⁺(%) от концентрации (мг/мл) порошка кожуры дикой черники в смеси растворителей вода : метанол.

Настоящее изобретение реализуется следующим образом.

Пример 1

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза содержит компоненты при следующем соотношении, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса с содержанием
монаколина К 5 мас. %	31,5
микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот, полученный из рыбы (содержащий 7,3 мас. %
эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,8 мас. %
докозагексаеновой кислоты (ДГК))	24,5
порошок кожуры дикой черники	21,5
цитрат магния	17,5
вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния	5,0

Фармацевтическую композицию получают следующим образом.

Исходные компоненты - экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К 5 мас. %, микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния просеивают. Исходные компоненты взвешивают в соответствующих пропорциях, смешивают в ротирующем смесителе до получения гомогенной смеси.

Полученную фармацевтическую композицию капсулируют в твердую желатиновую капсулу в 700 мг. Каждая капсула содержит 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, 150,5 мг порошка кожуры дикой черники, 122,5 мг цитрата магния и 35 мг стеарата магния.

Были проведены наблюдения группы пациентов в Латвии и Литве. Группе из 15 пациентов проводили монотерапию (2 капсулы в день). Для сравнения 15 пациентам провели монотерапию фармацевтической композицией, содержащей такое же количество экстракта красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, а именно 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и 35 мг вещества, предотвращающего слипание - стеарата магния (2 капсулы в день). Результаты наблюдений представлены в таблице 1. В таблице используются следующие обозначения: Пол: Ж - женщина; М - мужчина; Лечение: композиция Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия предложенной фармацевтической композицией, описанной в примере 1); композиция для сравнения Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия фармацевтической композицией для сравнения, описанной в примере 1). В Таблице 2 представлен уровень общего холестерина в крови через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1. В Таблице 3 представлено сравнение изменений уровня общего холестерина (%) через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1.

Как видно из таблиц 2 и 3, уровень общего холестерина через 1 месяц статистически значимо (р=0,018) больше снизился (-6,25%), в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-2,44%). Общий уровень холестерина через 3 месяца также статистически значимо (р=0,003) больше снизился (-16,95%) в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-5,85%).

Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция, содержащая безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами, эффективно снижает уровень холестерина и улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Предложенная фармацевтическая композиция пригодна и удобно используема в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза, содержащая экстракт красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, отличающаяся тем, что она содержит экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно содержит порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса	26,5-34,8
микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот	19,9-27,0
порошок кожуры дикой черники	16,0-21,5
цитрат магния	12,8-19,3
вещество, предотвращающее слипание	3,7-5,5

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 5 мас. %.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой веществом, предотвращающим слипание, является стеарат магния.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот содержит 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

5. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот содержит 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к кардиотоническому средству при хронической сердечной недостаточности. Предложено применение густого экстракта из травы первоцвета весеннего (Primula veris L.) в качестве кардиотонического средства при хронической сердечной недостаточности.

Производные хиназолин-4(3н)-она, ингибирующие натрий-водородный обмен // 2654062

Изобретение относится к новым производным хиназолин-4(3H)-она общей формулы где R1=Н или СН3; R2=Н, СН3, Сl или Br; R3=Н или Вr; R4=Н или СН3, которые обладают ингибиторной активностью в отношении натрий-водородного обменника первой изоформы.

Комбинаторная терапия для лечения геморрагического шока // 2651778

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения геморрагического шока или массивной кровопотери у млекопитающих, который включает введение млекопитающему транексамовой кислоты в количестве от 0,005 до 0,5 г/кг массы тела в комбинации с рекомбинантным полноразмерным SERPING1 или его серпиновым доменом в количестве от 10 до 900 ME/кг массы тела.

Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия // 2651042

Изобретение относится к водорастворимому комплексу каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1, обладающему пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием.

Способ получения азетидиноновых соединений и производных азетидиноновых соединений // 2650687

Изобретение относится к новому способу получения азетидинонового соединения, представленного формулой (I). Кетоэфир карбоновой кислоты, представленный формулой (II), служит в качестве исходного вещества, и его подвергают присоединению Гриньяра, стереоселективной дегидратации, восстановлению сложноэфирной группы, защите гидроксильной группы, присоединению имина после конденсации с хиральным вспомогательным веществом, циклизации и удалению защитной группы с получением соединения, представленного формулой (I).

Композиции и способы лечения сердечной недостаточности у пациентов с диабетом // 2650635

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии. И касается лечения сердечной недостаточности у пациентов с диабетом.

Способ лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента st, осложненного кардиогенным шоком // 2649760

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (OИMпST), осложненного кардиогенным шоком, согласно которому назначают фортелизин в дозе 15 мг, который вводят однократным внутривенным болюсом в течение 10-15 сек не позднее 12 часов от начала заболевания.

Способ лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей // 2649498

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, гематологии и ангиологии, и может быть использовано для лечения ишемической ангиопатии сосудов нижних конечностей.

Тетрадекапептиды, улучшающие восстановительную функцию сердечно-сосудистой системы при ишемии // 2648846

Изобретение относится к медицине и касается тетрадекапептида общей формулы H-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-X-Gly-Pro-Y, где X=Leu, Y=-βpAla-His-OH (II); X=Nle, Y=-His-Arg-OH (III). Изобретение обеспечивает улучшение восстановления функции сердца и снижение необратимых повреждений кардиомиоцитов после ишемического и реперфузионного повреждения.

Бициклические производные пиридина, полезные в качестве ингибитора белков, связывающих жирные кислоты (fabp) 4 и/или 5 // 2648247

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, замещенный С3-6-циклоалкил, С1-4-алкокси, С1-4-алкокси-С1-6-алкил, С1-4-алкокси-С1-4-алкокси, С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкил, карбокси-С1-4-алкил, С1-4-галоалкил, С1-4-галоалкокси, замещенный фенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, тетрагидрофуран-С1-4-алкокси, тетрагидрофуранилокси, тетрагидропиранилокси, фуран, замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, амино, замещенный амино, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-6-алкила, С1-4-галоалкила, С1-4-гидроксиалкила, С1-4-алкилсульфонил-С1-4-алкила, С1-4-алкоксикарбонила, С1-4-алкокси и С1-4-алкокси-С1-4-алкила, и где замещенный амино замещен по атому азота одним - двумя заместителями, независимо выбранными из С1-4-алкила; R2 представляет собой -СООН, тетразол-5-ил, [1,3,4]оксадиазол-2-тион-5-ил; R3 представляет собой фенил, замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил, 5-9-членный моно или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, или замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, где замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-4-галоалкила, С1-4-галоалкокси, гидрокси-С1-4-алкокси, С1-4-алкокси, С1-4-алкилсульфонила, амино, замещенного по атому азота С1-4-алкилом; А1 представляет собой связь; А2 представляет собой -CR14R15-, -NR16-, -О-, -S-; А3 представляет собой -CR17R18-, -C(О)NR19-, -NR19-; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, R15, R17 и R18 независимо выбраны из H, галогена, С1-6-алкила, С1-4-алкокси и С1-4-галоалкила; R16 и R19 независимо выбраны из водорода, С1-4-алкила, С1-4-галоалкила и С1-4-алкилкарбонила; n, m и р независимо выбраны из 0 и 1.

Энергометаболический состав для профилактики и лечения ацидоза рубца, метаболического ацидоза у новотельных коров // 2650640

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в системе мер профилактики и лечения ацидоза рубца, метаболического ацидоза у новотельных коров в ранний лактационный период.

Способ изготовления формолвакцины гидроокисьалюминиевой полиштаммной против стрептококковых заболеваний крупного рогатого скота // 2649754

Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарной медицине и может быть использовано при промышленном производстве формолвакцины гидроокисьалюминиевой полиштаммной против стрептококковых заболеваний крупного рогатого скота.

Композиция в виде частиц и способ ее получения // 2648353

Настоящее изобретение описывает фармацевтическую композицию в виде частиц, полученную способом сушки распылением, для замедленного растворения лекарственного средства.

Способ сухого гранулирования для получения композиций метформина в виде таблеток и его композиции // 2647421

Настоящее изобретение относится к новому способу сухого гранулирования для получения композиций метформина в виде таблеток, а также к его комбинации с ингибиторами DPP-4.

Способ получения системы доставки фрагментов нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих // 2646113

Изобретение относится к области молекулярной биологии, биоорганической химии и медицины. Предложен способ получения системы доставки фрагментов нуклеиновых кислот (ФНК) в клетки млекопитающих.

Гепатопротекторная инъекционная фармацевтическая композиция на основе силимарина и наночастиц селена // 2645092

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гепатопротекторную инъекционную фармацевтическую композицию на основе силимарина и наночастиц селена, включающую силимарин, дистиллированную воду, отличающуюся тем, что дополнительно содержит наночастицы селена, восстановленные из селенистой кислоты с образованием коллоидного селена, при этом в качестве восстановителя для коллоидного селена используют цистеин, или аскорбиновую кислоту, или тиосульфат натрия, или меркаптоэтанол, кроме того, содержит в качестве стабилизатора pH гидроксид натрия, или гидроксид калия, или аргинин, кроме того, содержит стабилизатор для силимарина, в качестве которого используют янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоту.

Жидкая композиция длительно действующих инсулина и инсулинотропного пептида // 2643766

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается жидкой композиции, содержащей комбинацию длительно действующего инсулина в форме, в которой инсулин связан с Fc-областью иммуноглобулина и инсулинотропного пептида, который находится в форме, в которой пептид связан с Fc-областью иммуноглобулина.

Катионы одновалентных металлов сухих порошков для ингаляций // 2640921

Группа изобретений относится к вдыхаемым сухим порошкам, которые используются для лечения или профилактики респираторных заболеваний. Раскрыты сухие порошки для лечения респираторных заболеваний, состоящие из вдыхаемых сухих частиц, включающих соли одновалентных металлов в количестве по меньшей мере 3 % от веса сухой частицы и фармацевтически активное вещество, представляющее собой антибиотик, LABA, LAMA, кортикостероид или их комбинацию.

Гастроретентивная лекарственная форма и системы доставки и способ их получения с использованием функционализированного карбоната кальция // 2640914

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к мгновенно флотирующей гастроретентивной готовой форме, представленной в виде таблетки, мини-таблетки, гранулы, капсулы или пеллеты и содержащей фармацевтически активный ингредиент, рецептурную добавку и функционализированный натуральный и/или синтетический карбонат кальция, который имеет БЭТ специфическую площадь поверхности 5-200 м2/г и является продуктом реакции натурального или синтетического карбоната кальция с фармацевтически приемлемой кислотой и диоксидом углерода, образующимся посредством кислотной обработки и/или подающимся из внешнего источника, где источник натурального карбоната кальция выбирается из мрамора, кальцита, мела, известняка, доломита и/или их смесей, а синтетическим карбонатом кальция является осажденный карбонат кальция, содержащий арагонитовую, ватеритовую или кальцитовую минералогические кристаллические формы; а также к способу ее изготовления и к применению функционализированного натурального и/или синтетического карбоната кальция для ее получения.

Средство дерматологическое репаративное и способ его наружного применения для ухода за кожей, профилактики и лечения повреждений кожи различной этиологии // 2640026

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой дерматологическое репаративное средство, содержащее зостерин, редкосшитые акриловые полимеры, представляющие собой эфир гомополимеров акриловой кислоты, поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем, консерванты, едкий натр и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Средство и способ для лечения болезней органов пищеварения телят // 2655798

Группа изобретений относится к области ветеринарии и может быть использована для лечения болезней органов пищеварения телят. Средство содержит экстрагированные из сухих почек тополя черного биологически активные сухие вещества 3±0,5 и 70%-ный спирт этиловый ректификованный 97±0,5 при соотношении к экстрагенту 1:5; экстрагируют при температуре 18-20°С в течение 14 сут и непосредственно перед применением разводят в кипяченой охлажденной воде.