Способ прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями

Авторы патента:

Бондаренко Екатерина Владимировна (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2657417:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями. Способ включает лабораторное исследование периферической венозной крови, при этом в качестве контроля культивируют культуру нормальных фибробластов кожи человека (ФБЧ). Во все образцы добавляют 100 мкл среды, ФБЧ и меченную изотопом С₁₄ глюкозу в количестве 1,8-2,2 мг/л среды, в опытные образцы дополнительно добавляют полученную из крови сыворотку в количестве 10% от среды. Через сутки регистрируют радиоактивность образцов, ростстимулирующую активность рассчитывают в процентах как отношение количества зарегистрированных радиоимпульсов в опытных образцах к количеству радиоимпульсов в контроле и, если ростстимулирующая активность составляет 120% и выше, прогнозируют риск озлокачествления узловых образований. Использование изобретения позволяет повысить точность и достоверность прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями за счет выявления определенного порогового уровня ростстимулирующей активности в сыворотке крови пациента. 3 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, эндокринологии и лабораторной диагностике, и предназначено для прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями.

Изучение процесса формирования и озлокачествления узловых образований при эндокринологических заболеваниях, а также факторов их роста являются одними из приоритетных задач здравоохранения. Известно, что положительный результат лечения может достигать 90-95% при выявлении онкологических заболеваний на ранних стадиях заболевания, а достоверное прогнозирование позволяет принять своевременные профилактические меры. Несвоевременная диагностика онкологических заболеваний связана с затруднениями выявления заболевания на ранней стадии, а прогнозирование развития данных заболеваний на сегодняшний день обладает тремя существенными недостатками: либо низкой чувствительностью, либо предсказательной ценностью, либо высокой стоимостью исследования.

Так, из уровня техники предлагается множество способов и методик для прогнозирования риска озлокачествления образований, в частности исследование биоптата узлового образования.

Так, известен способ прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями, включающий в себя проведение ультразвукового исследования узловых образований, последующую их тонкоигольную аспирационную биопсию и трактовку ее результатов по определенным критериям (Мохорт Т.В., Довгало B.C. Современные рекомендации по диагностике и ведению тиреоидной узловой патологии. Белорусский государственный медицинский университет, Минск, 2012 г., с. 12-19). Данный способ является инвазивным, возможно получение неудовлетворительного или сомнительного цитологического материала с его последующим перезабором.

Определенным направлением в прогнозировании риска развития злокачественных новообразований послужила общепринятая в настоящее время концепция, согласно которой нарушение равновесия между процессами пролиферации и апоптоза является главной причиной формирования опухоли.

Так, из уровня техники известен способ прогнозирования риска развития злокачественных новообразований (Патент RU 2552305 С1, 04.04.2014 г.), наиболее близкий по технической сущности к предлагаемому изобретению и принятый нами за прототип. Способ заключается в лабораторном исследовании периферической венозной крови, а именно в определении абсолютного содержания естественных киллеров (CD16+ лимфоцитов) и концентрации растворимого рецептора апоптоза (sAPO-1). При содержании CD16+ более 0,5×109 кл/л и концентрации sAPO-1 более 4000 пг/мл прогнозируют риск развития злокачественных новообразований. Однако этот способ при наличии у пациента сопутствующих аутоиммунных заболеваний (к примеру, ревматоидного артрита и проч.) из-за дисбаланса в лимфоцитарном звене клеточного иммунитета и наличия большого количества аутоиммунных антител может не позволить получить объективную информацию о прогнозировании малигнизации образования.

Таким образом, существует потребность в достоверном, простом и неинвазивном способе прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями, лишенном вышеуказанных недостатков.

Большой вклад в патологические процессы озлокачествления узловых образований вносят нефизиологически повышенные концентрации различных ростовых факторов, присутствующих как в системном кровотоке человека, так непосредственно в тканях и органах. Факторы роста - это белки с низкой молекулярной массой, способные контролировать рост клеток посредством стимулирования или подавления размножения клеток в тканях или органах.

В настоящее время продолжается изучение механизмов, запускающих и поддерживающих формирование узловых образований у человека, а также патологических процессов, приводящих к озлокачествлению узловых образований в различных органах и тканях.

В литературе представлены данные о ростстимулирующем влиянии in vitro на тиреоциты различных факторов (тиреотропный гормон, циклический аденозин монофосфат (цАМФ), эпидермальный фактор роста (EGF), инсулино-подобный фактор роста (IRF, ИРФ) (Goretzki, Р.Е. Growth regulation of human thyrocytes by thyrotropin, cyclic adenosine monophosphate, epidermal growth factor and insulin-like growth factor / P.E. Goretzki, A. Frilling, D. Simon, M. Rastegar, Ch. Ohmann. // Growth regulation of thyroid gland and thyroid tumors.; eds. P.E. Goretzki, H.D. Ruhеr.- Basel: Karger, 1989. - P. 56-80; Schatz, H. Influence of thyroid stimulating hormone, epidermal growth factor, and insulin-like growth factor I on growth of thyroid cells in vitro / H. Schatz, R. Freiberger, C. Richter, F. Wiss, K. Weber // Growth regulation of thyroid gland and thyroid tumors.; eds. P.E. Goretzki, H.D. Ruher. - Basel: Karger, 1989. - P. 88-97; Goretzki, P.E. Growth regulation of normal thyroids and thyroid tumors in man. / P.E. Goretzki, A. Frilling, D. Simon, H.D. Ruher // Recent Results Cancer Res. -1990. - Vol. 118. - P. 48-63; Konturek, A. Thyroid Growth Factors [Электронный ресурс] / A. Konturek, M. Barczynski // Thyroid growth factors, thyroid and parathyroid diseases - new insights into some old and some new issues.; ed. L. Ward. - Publisher InTech, 2012. - P. 77-86). Продемонстрирована аутокринная секреция инсулино-подобных факторов роста (ИРФ-1 и ИРФ-2) и экспрессии рецептора к ИФР-1 в первичной культуре тиреоидных фолликулярных клеток (нормальных, аденоматозных и клеток папиллярного рака щитовидной железы) (Tode, В. Insulin-like growth factor-I Autocrine secretion by human thyroid follicular cells in primary culture / B. Tode, M. Serio, CM. Rotella, G. Galli, F. Franceschelli, A. Tanini, R. Toccafondi // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1989. - Vol. 69. - P. 621-626; Onoda, N. Autocrine role of insulin-like growth factor (IGF-I) in thyroid cancer cell Line / N. Onoda, E. Ohmura, T. Tsushima, Y. Ohba, N. Emoto, O. Isozaki, Y. Sato, K. Shizume, H. Demura // Eur. J. Cancer. - 1992. - Vol. 28A - P. 1904-1908; Pouliaki, V. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor I in thyroid carcinomas. / V. Pouliaki, C.S. Mitsiades, C. McMullan, D. Sykoutri, G. Fanourakis, V. Kotoula, S. Tseleni-Balafouta, D.A. Koutras, N. Mitsiades // J. Clin. Endocr. Metab. - 2003. - Vol. 88 (11). - P. 5392-5398). Известно, что белки семейства инсулино-подобных факторов роста (ИФР) и белки, связывающие инсулино-подобные факторы роста, обладают сходством ряда биологических эффектов с инсулином. Аминокислотные последовательности IGF-1 и IGF-2 гомологичны на 62%, а с инсулином - приблизительно на 50% (Смирнов, А.Н. Элементы эндокринной регуляции / А.Н. Смирнов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 352 с). Инсулин, вырабатывается β-клетками поджелудочной железы, после присоединения к инсулиновым рецепторам на поверхности инсулинозависимых клеток (к ним относят гепатоциты, клетки мышц и жировой ткани) он запускает каскад внутриклеточных реакций. В отсутствие инсулина снижается биосинтез белка, что отчасти объясняется уменьшением транспорта аминокислот в мышцы (аминокислоты служат субстратами для глюконеогенеза).

Таким образом, точное и достоверное выявление определенного уровня ростстимулирующих факторов в сыворотке крови пациента с эндокринологическим заболеванием и выявленными узловыми образованиями позволяет судить о риске возможного озлокачествления этих узловых образований.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение точности и достоверности прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями за счет выявления определенного порогового уровня ростстимулирующей активности в сыворотке крови пациента.

Этот технический результат достигается тем, что в предлагаемом способе прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями, включающем лабораторное исследование крови пациента, получают из крови сыворотку, образцы сыворотки культивируют с фибробластами кожи человека в количестве 10% от объема среды, в качестве контроля культивируют культуру нормальных фибробластов кожи человека, при этом во все образцы добавляют меченную изотопом С₁₄ глюкозу в количестве 1,8-2,2 мг/л среды, через сутки регистрируют радиоактивность образцов, ростстимулирующую активность рассчитывают в процентах как отношение количества зарегистрированных радиоимпульсов в опытных образцах к количеству радиоимпульсов в контроле и, если ростстимулирующая активность составляет 120% и выше, прогнозируют риск озлокачествления узловых образований.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента строго натощак производят забор крови из вены или мякоти пальца, получают сыворотку крови путем отстаивания в пробирке или после центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 минут. Для культивирования используют линии клеток фибробластов кожи здоровых людей (ФБЧ) (мы использовали ФБЧ, полученные из лаборатории биотехнологии 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова). Культивирование клеток производят в стандартных условиях: во влажной атмосфере, в СО₂-инкубаторе при 5% СO₂ и 37°С, используя среды DMEM и RPMI 1640 («Gibco») с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки ЭТС («Gibco») и антибиотиков стрептомицина и пенициллина («ПанЭко») (это стандартное использование антибиотиков для предотвращения роста микроорганизмов в среде).

При использовании стандартного планшета на 96 лунок в каждую лунку мы добавляли 100 мкл среды, 10 мкл 10% эмбриональной телячьей сыворотки ЭТС («Gibco»), 5*10³ клеток ФБЧ и в опытные образцы - 10% от среды сыворотки пациента.

Во все образцы добавляют радиофармпрепарат - меченную изотопом С14 глюкозу в количестве 1,8-2,2 мг/л среды.

После инкубации в течение 24 часов активность (СРМ - количество импульсов в минуту) регистрируют на γ-счетчике. Ростстимулирующую активность рассчитывают в процентах как отношение количества зарегистрированных радиоимпульсов в опытных образцах к количеству радиоимпульсов в контроле и, если ростстимулирующая активность составляет 120% и выше, прогнозируют риск озлокачествления узловых образований.

Среда DMEM содержит глюкозу в концентрации 1 г/л, достаточной и оптимальной для культивирования ФБЧ. Внесение меченной изотопом C₁₄ глюкозы в количестве 1,8-2,2 мг/л среды несущественно меняет концентрацию глюкозы в питательной среде и в то же время позволяет добиться максимального поглощения клетками радиофармпрепарата для последующей объективной регистрации импульсов на счетчике. Это обстоятельство нашло свое обоснование по результатам нашей серии экспериментов по поглощению глюкозы клетками фибробластов кожи мышей и человека.

Известно, что при массовом обследовании при нормальном распределении выборки 95% практически все исследуемые показатели находятся в пределах (сигма - стандартное отклонение). В итоге референсные значения показателя также укладываются в 95% выборки. Для описания всей выборки (99%) в случае нормального распределения используют показатели (оставшиеся). В результате произведенных расчетов было выяснено, что величина ростстимулирующей активности 118% является крайним вариантом в разбросе Соответственно:

Следовательно:

Таким образом, 120% является нижним пределом у значения, указывающего на риск озлокачествления узлового образования в 99% выборки, что подтверждено клиническими наблюдениями, часть из которых приведена ниже.

Пример 1. Пациентка Д., 75 лет, с избыточной массой тела, ИМТ-35 кг/м², нарушений углеводного обмена не выявлено, при УЗИ щитовидной железы объем железы 14 мл (норма до 18), в нижнем полюсе правой доле изоэхогенное образование с четкой капсулой размером 0,7×0,7 см. Лимфатические узлы шеи не увеличены. ТТГ-2,0 (референсные значения 0,4-4,0) мк Ед/мл, свободный Т4-16,5 (референсные значения 11,5-23,0) пмоль/л.

При проведении исследования по предлагаемому способу ростстимулированная активность по сравнению с контролем составила 70%. Это позволило сделать вывод об отсутствии риска озлокачествления узлового образования у данной пациентки с эндокринологическим заболеванием - узловым зобом.

Пример 2. Пациент Е., 52 лет, с ожирением 1 степени, ИМТ-33 кг/м², с диагностированным нарушением углеводного обмена (нарушением толерантности к глюкозе), узловым зобом. При УЗИ щитовидной железы объем железы 18 мл (норма до 25), объемное образование в правой доле, размером 0,8×0,7 см, изоэхогенное, контуры ровные, лимфатические узлы шеи не увеличены. Клинически эутиреоз. ТТГ - 2,3(0,4-4,0) мкЕд/мл, свободный Т4-19,0 (11,5-23,0) пмоль/л.

При тонкоигольной биопсии узлового образования щитовидной железы данных за атипичные клетки не получено, картина коллоидного зоба (фиг. 1).

При проведении исследования по предлагаемому способу ростстимулированная активность по сравнению с контролем составила 118%. Это позволило сделать вывод об отсутствии риска озлокачествления узлового образования у данного пациента с эндокринологическим заболеванием щитовидной железы.

Пациенту проведено повторное исследование по способу через 6 месяцев. Отрицательной динамики согласно проведенному исследованию не обнаружено.

Пример 3. Пациент Е., Мужчина, 54 лет, с ожирением 1 степени, ИМТ-31 кг/м², с диагностированным нарушением углеводного обмена (сахарный диабет 2 типа), узловым зобом 1 степени. При УЗИ щитовидной железы объем железы 16 мл (норма до 25), объемное образование в правой доле, размером 0,9×0,7 см, изоэхогенное, контуры ровные, лимфатические узлы шеи не увеличены. Клинически эутиреоз. ТТГ-2,8 (0,4-4,0) мкЕд/мл, свободный Т4-17,2 (11,5-23,0) пмоль/л.

При тонкоигольной биопсии узлового образования щитовидной железы данных за атипичные клетки не получено.

При проведении исследования по предлагаемому способу ростстимулированная активность по сравнению с контролем составила 138 %. Это позволило сделать вывод о прогнозировании риска озлокачествления узлового образования у данного пациента с эндокринологическим заболеванием щитовидной железы.

Через 1 год при повторном обращении для динамического наблюдения к эндокринологу по данным УЗИ ЩЖ рост узла на 7 мм, при ТАБ - признаки папиллярного рака ЩЖ (фиг. 2). Пациент направлен на оперативное лечение (фиг. 3 - макропрепарат).

Предлагаемый способ определения оценки исходной суммарной ростстимулированной активности на культуре клеток, основанной на определении уровня синтеза белка в культуре клеток под влиянием сыворотки крови человека, добавленной к питательной культуральной среде, позволяет уточнить механизмы формирования и прогрессирования узловых образований, а также прогнозировать их озлокачествление.

Способ прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями, заключающийся в том, что осуществляют лабораторное исследование периферической венозной крови, отличающийся тем, что в качестве контроля культивируют культуру нормальных фибробластов кожи человека (ФБЧ), при этом во все образцы добавляют 100 мкл среды, ФБЧ и меченную изотопом С₁₄ глюкозу в количестве 1,8-2,2 мг/л среды, в опытные образцы дополнительно добавляют полученную из крови сыворотку в количестве 10% от среды, через сутки регистрируют радиоактивность образцов, ростстимулирующую активность рассчитывают в процентах как отношение количества зарегистрированных радиоимпульсов в опытных образцах к количеству радиоимпульсов в контроле и, если ростстимулирующая активность составляет 120% и выше, прогнозируют риск озлокачествления узловых образований.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Антитела, специфичные к альфа-энолазе, и способы применения в противоопухолевой терапии // 2656153

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело против альфа-энолазы (ENO1), а также его scFv- и Fab-фрагмент.

Способ получения комплекса технеция-99м с модифицированными специфичными мини-антителами для диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией her2/neu // 2655965

Изобретение относится к медицине и касается способа получения комплекса технеция-99м с модифицированными специфичными мини-антителами DARPin для диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER2/neu, включающего связывание технеция-99м с мини-антителами DARPin, где на первом этапе проводят модификацию мини-антител DARPin сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноатом, очистку модифицированных мини-антител проводят гель-фильтрацией.

Способ диагностики присоединения преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией // 2652447

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики присоединения преэклампсии у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией в сроки гестации 24-37 недель.

Кассета для тестирования со встроенным передаточным модулем // 2652441

Изобретение относится к области клинических диагностических приспособлений. Система кассеты для тестирования содержит кожух кассеты, включающий по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, множество камер для хранения, множество камер для реакций и сеть для текучей среды, соединяющую по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, по меньшей мере часть множества камер для хранения и по меньшей мере часть множества камер для реакций с первым множеством проходов, расположенных на внутренней поверхности кожуха кассеты.

Способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола // 2652304

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Способ прогнозирования раннего развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // 2652275

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается раннего прогнозирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) у татар Республики Башкортостан в возрасте до 45 лет.

Способ определения окислительной модификации тиоредоксина // 2651765

Изобретение относится к области медицины, к биохимической лабораторной диагностике, а именно к способу определения карбонилированного тиоредоксина. Способ включает инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков, инкубацию пробы при комнатной температуре в течение 1 ч, добавление 0,5 мл 20% ТХУ и центрифугирование при 11000 g 10 минут, промывание осадка 3 раза 1 мл раствора этанол: этилацетат (1:1) для экстракции избытка 2,4-динитрофенилгидразина, не прореагировавшего с карбонильными группами окисленных белков, высушивание осадка и ресуспендирование, дальнейшее инкубирование клеточного лизата с 0,5 мл магнитных частиц, нагруженных антителами к 2,4-динитрофенолу, в течение 3 ч при 25°С и непрерывном перемешивании.

Способ оценки рецептивности эндометрия в период "имплантационного окна" // 2651762

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна».

Способ диагностики хронического гастрита, ассоциированного с helicobacter pylori // 2651033

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori. Проводят иммунологическое исследование гепаринизированной венозной крови больных.

Способ диагностики хронического необструктивного бронхита // 2657426

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, иммунологии, профпатологии, и может быть использовано для диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ). Для этого в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов G (IgG) и М (Ig М) и рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2. При значении F1 больше F2 диагностируют ХНБ; при F1 меньше F2 - делают заключение об отсутствии данных за ХНБ. Способ позволяет расширить арсенал способов диагностики ХНБ за счет использования современных информативных и доступных в применении иммунологических методов при проведении периодических медицинских осмотров, направленных на выявление нарушений в состоянии здоровья, в том числе и профпатологии. 1 табл, 1 пр.

Способ прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развития эмбриона // 2657429

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве способа прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развитие эмбриона. Сущность способа: определяют титр антител IgG к ЦМВ на 7-9 неделе беременности и определяют в гомогенате хориона сосудисто-эндотелиальный фактор VEGF-1. При определении на 7-9 неделе гестации титра антител IgG к ЦМВ 1:1600 происходит снижение в гомогенате хориона содержание сосудисто-эндотелиального фактора VEGF-1 до 14,40±1,2 нг/мл, что создает угрозу формирования плаценты и развития эмбриона. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации. 2 пр.

Способ диагностики вирусной инфекции при эндометрите // 2657436

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, патологической анатомии, и может быть использовано врачами-акушерами-гинекологами, патологоанатомами для диагностики этиологического фактора хронического эндометрита и стадии воспалительного процесса. Способ включает анализ аспиратов из полости матки, которые берутся на 7-10 день менструального цикла, выполняется иммуногистохимическое исследование на определение антигенов вирусов в ткани эндометрия и при локализации антигенов вирусов в строме диагностирует острую вирусную инфекцию, а при локализации в клетках желез - хроническую вирусную инфекцию. Способ является высокочувствительным, достоверным, позволяет проводить оценку наличия, локализации антигена вируса и характера морфологических изменений одновременно в одном гистологическом препарате, что несомненно упрощает специфическую диагностику. Использование изобретения позволяет повысить эффективность диагностики эндометрита. 2 пр.

Анализ адромедуллина и способы определения зрелого адромедуллина // 2657517

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly (SEQ ID No. 2) соответственно. Каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, при этом контролируют терапию путем сравнения определенной концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly с пороговым значением, где значения концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly выше порогового значения определяют пациента, который не поддается или плохо поддается терапии, а значения ниже порогового значения определяют пациента, который поддается терапии. Изобретение касается комбинации двух связующих для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, которые связываются с двумя различными областями в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly зрелого адромедуллина (SEQ ID No. 2) соответственно, где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, и где иммунологический анализ не является сэндвич анализом, выполняемым вручную с трубкой, покрытой сложным эфиром акридиния. Также изобретение касается набора для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, содержащего комбинацию двух указанных связующих. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 пр., 6 табл., 11 ил.

Способ обследования детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза // 2657542

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при обследовании и ведении детей с дистрофической формой буллезного эпидермолиза для своевременной диагностики пищевой аллергии. Комплексное обследование детей дополнительно включает аллергологическое обследование и определение концентрации sIgE в сыворотке крови к вероятным причинно-значимым аллергенам, проводят оценку наследственности по аллергическим болезням, проводят оценку диетологического анамнеза, включающую информацию о видах вскармливания, сроках введения продуктов и блюд прикорма с оценкой реакции на эти продукты, особенности питания матери во время беременности и лактации, особенности рациона питания ребенка, проводят оценку физического развития детей при помощи пакета прикладных программ ВОЗ, учитывая величины Z-scores: масса тела для возраста (WAZ), длина тела (рост) для возраста (HAZ), индекс массы тела для возраста (BAZ), и при наличии сенсибилизации к вероятно-значимым пищевым белкам и/или при наличии четкой причинно-следственной связи появления клинических проявлений пищевой аллергии с употреблением продукта/продуктов и при положительном эффекте от диагностической элиминационной диеты у пациента диагностируют пищевую аллергию и с учетом данных о наличии сенсибилизации формируют оптимальный рацион с элиминацией причинно-значимых белков. Изобретение позволяет своевременно диагностировать ПА у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза и, соответственно, сформировать рацион с исключением необходимых причинно-значимых белков, способствующий снижению проявлений ПА и улучшению нутритивного статуса. 2 табл., 1 пр.

Способ и набор для иммунологической детекции комплекса mycobacterium tuberculosis // 2657581

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут. Представлен набор для детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis и способ осуществления внеклеточной секреции специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка. Вышеописанный способ позволяет эффективно детектировать комплекс Mycobacterium tuberculosis. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 6 пр.

Способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы ig e-независимой пищевой аллергии у детей // 2657759

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии. Способ заключается в исследовании копрофильтрата ребенка, для определения суммарного уровня метаболитов окиси азота (N0) методом иммуноферментного анализа, который принимается в качестве диагностического критерия, при значениях суммарного уровня метаболитов NO ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта. Изобретение является информативным, неинвазивным способом дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей любого возраста, позволяющим своевременно определять тактику патогенетической терапии. Использование изобретения позволит, уже с раннего возраста ребенка, предупреждать развитие обострений и осложнений, связанных с приемом пищи. Предложенный способ диагностики технически прост, позволяет в короткие сроки получить достоверные сведения о генезе гастроинтестинальных нарушений у детей, и его внедрение не требует больших экономических затрат. 3 пр.

Способ диагностики болезни паркинсона // 2657763

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции. В лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона. Изобретение позволяет диагностировать болезнь Паркинсона, а также формировать группы риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств. 3 пр., 1 ил.

Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией // 2657772

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.

Способ диагностики активности язвенной болезни 12-перстной кишки // 2657786

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Для этого определяют содержание провоспалительного цитокина ФНО-α в тощаковой порции желудочного сока. У больного натощак, до завтрака, не менее чем через 12 часов после последнего приема пищи, без применения стимуляторов получают тощаковую порцию желудочного сока методом зондирования в течение 15-20 минут. Центрифугируют полученную порцию в холодовой центрифуге 20 минут в режиме 5 тыс. оборотов в минуту, затем отбирают 0,2 мл надосадочной жидкости. Методом ИФА определяют содержание ФНО-α в пг/мл и при его величине 46,4 пг/мл и выше определяют наличие язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Предложенный способ оценки динамики показателя провоспалительного цитокина ФНО-α в желудочном соке позволяет получить клиническую оценку язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, установить дефект слизистой двенадцатиперстной кишки, что важно для дифференциальной диагностики с гастродуоденитами и для своевременного назначения терапии. 2 пр.