Способ диагностики хронического необструктивного бронхита



Владельцы патента RU 2657426:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, иммунологии, профпатологии, и может быть использовано для диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ). Для этого в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов G (IgG) и М (Ig М) и рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2. При значении F1 больше F2 диагностируют ХНБ; при F1 меньше F2 - делают заключение об отсутствии данных за ХНБ. Способ позволяет расширить арсенал способов диагностики ХНБ за счет использования современных информативных и доступных в применении иммунологических методов при проведении периодических медицинских осмотров, направленных на выявление нарушений в состоянии здоровья, в том числе и профпатологии. 1 табл, 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к терапии, иммунологии, профпатологии и может быть использовано для лабораторной диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ).

Одной из актуальных проблем практического здравоохранения в современный период по медико-социальной значимости являются хронические неспецифические заболевания легких, в первую очередь хронический бронхит (ХБ), доля которого в структуре профзаболеваний довольно высока [2]. В настоящее время диагностика и дифференциальная диагностика ХНБ осуществляется многими методами. Однако на практике не всегда имеется возможность применения отдельных информативных методов диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ). Одним из таких методов является бронхоскопия со взятием биопсии слизистой бронхов или смывов со слизистой бронхов. Поскольку эти методы являются инвазивными, они не находят широкого применения в практике. Известен способ дифференциальной диагностики хронического бронхита, бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких [3], сущность которого заключается в том, что в ходе обследования больного оценивают следующие 5 достоверных информативных показателей: возраст пациента (а, лет), объем форсированного выдоха за 1 секунду (b, %); цитоз индуцированной мокроты (с, 106 /мл), содержание нейтрофилов в индуцированной мокроте (d, %) и факт курения (е, 1 - курит, 0 - не курит). Затем вычисляют регрессионные функции. Далее по формулам вычисляют вероятности наличия ХБ, БА и ХОБЛ. Недостатком данного способа является чрезмерно перегруженные формулы расчетов.

Известен также способ диагностики хронического пылевого бронхита [4], сущность которого заключается в том, что в ходе обследования у пациента при скриннинговом обследовании определяют объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ I) в динамике: дважды с интервалом в один год, результаты исследования фиксируют в медицинской документации. Оценку состояния обследуемого ведут относительно уровня ОФВ I, выявляемого при первом обследовании. При снижении уровня ОФВ I более чем на 50 мл за год у обследуемого диагностируют хронический пылевой бронхит. Общими с прототипом признаками является то, что данный способ позволяет диагностировать ХБ. Недостатком данного способа является длительность постановки диагноза.

Задачей изобретения является расширение арсенала способов диагностики с помощью использования современных, информативных иммунологических методов исследования, сокращение длительности постановки диагноза.

Поставленная задача достигается путем определения в сыворотке крови работников, иммунологических показателей, которые объективно отражают воспалительный процесс в организме: иммуноглобулинов G (Ig G) и М (Ig М) с последующим подсчетом диагностических коэффициентов (F), с дальнейшим их сравнением и выдачей заключения с формулировкой диагноза.

Способ осуществляется следующим образом: после врачебного осмотра, в дополнение к стандартам обследования, у обследуемого в сыворотке крови определяют иммунологические показатели: иммуноглобулины G (IgG) и М (Ig М). Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F1=-3,66+0,11×A1+1,53×А2;

F2=-3,08+0,294×A1+(-0,68×А2);

где

F1 и F2 - диагностические коэффициенты,

-3,66 и -3,08 - константы,

1,53; 0,11; - 0,68; 0,294 - дискриминационные коэффициенты;

А1-2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A1 - содержание иммуноглобулина G, мг/мл;

А2 - содержание иммуноглобулина М, мг/мл;

При F1 больше F2 диагностируют хронический необструктивный бронхит; при F1 меньше F2 - делают заключение об отсутствии данных за хронический необструктивный бронхит.

Технический результат при использовании способа заключается в сокращении времени диагностики ХНБ за счет применения информативных простых в выполнении иммунологических методов исследования, а также возможности использования при проведении периодических медицинских осмотров, направленных на выявление нарушений в состоянии здоровья, в том числе, и профпатологии, так как при обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение показателей и расчеты проводятся в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить диагностику у большого количества людей в ограниченный промежуток времени.

Отличительными признаками, предложенного нами способа,, является использование иммунологических показателей: иммуноглобулинов G (Ig G) и М (Ig М).

Применение заявляемого комплекса показателей для диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ) в доступной нам литературе не выявлено.

Ранее выполненными исследованиями доказано, что иммуноглобулины и цитокины одни из первых реагируют на любые внешние воздействия [5]. Сывороточное содержание иммуноглобулина G (Ig G) объективно отражает наличие хронических инфекций и тяжести их течения. Следует отметить, что иммуноглобулин М (Ig М) является наиболее «ранним» из всех иммуноглобулинов и в ответ на попадание в организм сложных по антигенному составу чужеродных веществ начинает их элиминацию из кровеносного русла [5].

Основанием для настоящей разработки явились выполненные ранее нами исследования [1]. В результате которых, были выявлены изменения, характеризующиеся повышением уровней IgM, IgG, цитокинов IL-1β, IL-2, IL-8 у группы пациентов с ХНБ по сравнению с контролем, а также установлены изменения в содержании аутоантител (а-АТ) к мембранным антигенам легочной ткани (LuM), а-АТ к мембранным антигенам почечной ткани (KiM), а-АТ к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов (ANCA), а-АТ к белку S-100.

В разработку были взяты провоспалительные цитокины: IL-1β, IL-2, иммуноглобулины классов А, М, G, Е (IgA, IgM, IgG, IgE). Среди них наиболее информативными, при проведении дискриминантного анализа, оказались иммуноглобулины G (IgG) и М (Ig М), что позволило использовать их для расчета диагностических коэффициентов.

Диагностические коэффициенты F1 и F2 получены путем сложения дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группе стажированных рабочих алюминиевой промышленности с ХНБ и в группе практически здоровых лиц [6].

Достоверность полученных в результате дискриминантного анализа информативных показателей представлена в таблице 1.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей выборке и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 92,1% у пациентов с ХНБ (37 человек) и 60% для группы практически здоровых лиц (10 человек).

Заявляемый способ можно продемонстрировать на следующих примерах:

Пример 1. Пациент Г., возраст 42 года, стаж работы в условиях воздействия токсико-пылевого фактора - 10 лет, выявлен синдром дыхательной недостаточности (кашель, одышка) и установлен диагноз: ХНБ. Проведено обследование по предлагаемому способу, в результате которого получены следующие показатели:

А1 - иммуноглобулин G - 22,6 мг/мл;

А2 - иммуноглобулин М - 3,38 мг/мл;

F1=-3,66+0,11-22,6+1,53-3,38=3,99

F2=-3,08+0,294-22,6+(-0,68-3,38)=1,23

F1>F2, следовательно, диагностируется ХНБ.

Пример 2. Пациент А., 36 лет, стаж работы в условиях, не связанных с воздействием токсико-пылевого фактора 11 лет, здоров. Проведено обследование по предлагаемому способу, в результате которого получены следующие показатели:

A1 - иммуноглобулин G - 19,5 мг/мл;

А2 - иммуноглобулин М - 0,86 мг/мл;

F1=-3,66+0,11⋅19,5+1,53⋅0,86=-0,21

F2=-3,08+0,294⋅19,5+(-0,68⋅0,86)=2,07

F1<F2, следовательно, данные за ХНБ отсутствуют.

Способ может быть использован не только в условиях стационара, а также при проведении периодических медицинских осмотров, направленных на выявление нарушений в состоянии здоровья, в том числе и профпатологии.

Литература

1. Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В. Цитокиновый профиль у работающих в алюминиевой промышленности с профессиональной бронхолегочной патологией // Фундаментальные исследования. 2014. №4. С. 37-39.

2. Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В. и др. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия.// Медицина труда и промышленная экология. 2012. 11. С. 1-7.

3. Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы, хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких. Патент RU 2310381 С2, заявка №2006101847/14, дата подачи заявки 23.01.2006.

4. Способ диагностики хронического пылевого бронхита. Патент RU 2161800 С2, дата подачи заявки 24.02.1999.

5. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. 1.1. С. 9-16.

6. Дискриминантный анализ в медико-биологических исследованиях. Пособие для врачей / И.М. Михалевич, Т.Н. Юрьева. - Иркутск: ИГМАПО, 2015. - 43 с.

Способ диагностики хронического необструктивного бронхита, включающий медицинское обследование, отличающийся тем, что дополнительно в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов G (IgG) и М (Ig М), рассчитывают диагностические коэффициенты по формулам

F1=-3,66+0,11×A1+1,53×A2;

F2=-3,08+0,294×A1+(-0,68×А2);

где F1 и F2 - диагностические коэффициенты;

-3,66 и -3,08 - константы;

1,53; 0,11; -0,68; 0,294 - дискриминационные коэффициенты;

A1-2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A1 - содержание иммуноглобулина G, мг/мл;

А2 - содержание иммуноглобулина М, мг/мл;

и при F1 больше F2 диагностируют хронический необструктивный бронхит; при F1 меньше F2 делают заключение об отсутствии данных за хронический необструктивный бронхит.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело против альфа-энолазы (ENO1), а также его scFv- и Fab-фрагмент.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения комплекса технеция-99м с модифицированными специфичными мини-антителами DARPin для диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER2/neu, включающего связывание технеция-99м с мини-антителами DARPin, где на первом этапе проводят модификацию мини-антител DARPin сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноатом, очистку модифицированных мини-антител проводят гель-фильтрацией.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики присоединения преэклампсии у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией в сроки гестации 24-37 недель.

Изобретение относится к области клинических диагностических приспособлений. Система кассеты для тестирования содержит кожух кассеты, включающий по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, множество камер для хранения, множество камер для реакций и сеть для текучей среды, соединяющую по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, по меньшей мере часть множества камер для хранения и по меньшей мере часть множества камер для реакций с первым множеством проходов, расположенных на внутренней поверхности кожуха кассеты.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается раннего прогнозирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) у татар Республики Башкортостан в возрасте до 45 лет.
Изобретение относится к области медицины, к биохимической лабораторной диагностике, а именно к способу определения карбонилированного тиоредоксина. Способ включает инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков, инкубацию пробы при комнатной температуре в течение 1 ч, добавление 0,5 мл 20% ТХУ и центрифугирование при 11000 g 10 минут, промывание осадка 3 раза 1 мл раствора этанол: этилацетат (1:1) для экстракции избытка 2,4-динитрофенилгидразина, не прореагировавшего с карбонильными группами окисленных белков, высушивание осадка и ресуспендирование, дальнейшее инкубирование клеточного лизата с 0,5 мл магнитных частиц, нагруженных антителами к 2,4-динитрофенолу, в течение 3 ч при 25°С и непрерывном перемешивании.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна».
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве способа прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развитие эмбриона. Сущность способа: определяют титр антител IgG к ЦМВ на 7-9 неделе беременности и определяют в гомогенате хориона сосудисто-эндотелиальный фактор VEGF-1. При определении на 7-9 неделе гестации титра антител IgG к ЦМВ 1:1600 происходит снижение в гомогенате хориона содержание сосудисто-эндотелиального фактора VEGF-1 до 14,40±1,2 нг/мл, что создает угрозу формирования плаценты и развития эмбриона. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, патологической анатомии, и может быть использовано врачами-акушерами-гинекологами, патологоанатомами для диагностики этиологического фактора хронического эндометрита и стадии воспалительного процесса. Способ включает анализ аспиратов из полости матки, которые берутся на 7-10 день менструального цикла, выполняется иммуногистохимическое исследование на определение антигенов вирусов в ткани эндометрия и при локализации антигенов вирусов в строме диагностирует острую вирусную инфекцию, а при локализации в клетках желез - хроническую вирусную инфекцию. Способ является высокочувствительным, достоверным, позволяет проводить оценку наличия, локализации антигена вируса и характера морфологических изменений одновременно в одном гистологическом препарате, что несомненно упрощает специфическую диагностику. Использование изобретения позволяет повысить эффективность диагностики эндометрита. 2 пр.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly (SEQ ID No. 2) соответственно. Каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, при этом контролируют терапию путем сравнения определенной концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly с пороговым значением, где значения концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly выше порогового значения определяют пациента, который не поддается или плохо поддается терапии, а значения ниже порогового значения определяют пациента, который поддается терапии. Изобретение касается комбинации двух связующих для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, которые связываются с двумя различными областями в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly зрелого адромедуллина (SEQ ID No. 2) соответственно, где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, и где иммунологический анализ не является сэндвич анализом, выполняемым вручную с трубкой, покрытой сложным эфиром акридиния. Также изобретение касается набора для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, содержащего комбинацию двух указанных связующих. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 пр., 6 табл., 11 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при обследовании и ведении детей с дистрофической формой буллезного эпидермолиза для своевременной диагностики пищевой аллергии. Комплексное обследование детей дополнительно включает аллергологическое обследование и определение концентрации sIgE в сыворотке крови к вероятным причинно-значимым аллергенам, проводят оценку наследственности по аллергическим болезням, проводят оценку диетологического анамнеза, включающую информацию о видах вскармливания, сроках введения продуктов и блюд прикорма с оценкой реакции на эти продукты, особенности питания матери во время беременности и лактации, особенности рациона питания ребенка, проводят оценку физического развития детей при помощи пакета прикладных программ ВОЗ, учитывая величины Z-scores: масса тела для возраста (WAZ), длина тела (рост) для возраста (HAZ), индекс массы тела для возраста (BAZ), и при наличии сенсибилизации к вероятно-значимым пищевым белкам и/или при наличии четкой причинно-следственной связи появления клинических проявлений пищевой аллергии с употреблением продукта/продуктов и при положительном эффекте от диагностической элиминационной диеты у пациента диагностируют пищевую аллергию и с учетом данных о наличии сенсибилизации формируют оптимальный рацион с элиминацией причинно-значимых белков. Изобретение позволяет своевременно диагностировать ПА у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза и, соответственно, сформировать рацион с исключением необходимых причинно-значимых белков, способствующий снижению проявлений ПА и улучшению нутритивного статуса. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут. Представлен набор для детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis и способ осуществления внеклеточной секреции специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка. Вышеописанный способ позволяет эффективно детектировать комплекс Mycobacterium tuberculosis. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии. Способ заключается в исследовании копрофильтрата ребенка, для определения суммарного уровня метаболитов окиси азота (N0) методом иммуноферментного анализа, который принимается в качестве диагностического критерия, при значениях суммарного уровня метаболитов NO ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта. Изобретение является информативным, неинвазивным способом дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей любого возраста, позволяющим своевременно определять тактику патогенетической терапии. Использование изобретения позволит, уже с раннего возраста ребенка, предупреждать развитие обострений и осложнений, связанных с приемом пищи. Предложенный способ диагностики технически прост, позволяет в короткие сроки получить достоверные сведения о генезе гастроинтестинальных нарушений у детей, и его внедрение не требует больших экономических затрат. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции. В лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона. Изобретение позволяет диагностировать болезнь Паркинсона, а также формировать группы риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств. 3 пр., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Для этого определяют содержание провоспалительного цитокина ФНО-α в тощаковой порции желудочного сока. У больного натощак, до завтрака, не менее чем через 12 часов после последнего приема пищи, без применения стимуляторов получают тощаковую порцию желудочного сока методом зондирования в течение 15-20 минут. Центрифугируют полученную порцию в холодовой центрифуге 20 минут в режиме 5 тыс. оборотов в минуту, затем отбирают 0,2 мл надосадочной жидкости. Методом ИФА определяют содержание ФНО-α в пг/мл и при его величине 46,4 пг/мл и выше определяют наличие язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Предложенный способ оценки динамики показателя провоспалительного цитокина ФНО-α в желудочном соке позволяет получить клиническую оценку язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, установить дефект слизистой двенадцатиперстной кишки, что важно для дифференциальной диагностики с гастродуоденитами и для своевременного назначения терапии. 2 пр.

Изобретение относится к нейробиологии и медицине и может быть использовано при изучении парасимпатической и симпатической иннервации разных органов и тканей в норме и при патологии. Иммуногистохимический способ выявления симпатических и парасимпатических структур на гистологических срезах различных органов заключается в том, что на предметное стекло монтируют три последовательных серийных парафиновых среза толщиной 5-7 мкм, первый срез окрашивают маркером PGP 9.5, второй срез окрашивают маркером ТН, а третий срез окрашивают маркером Syn, затем все срезы докрашивают астровым или толуидиновым синими, а после заключения препарата в полистирол производят микрофотографирование и сравнение полученных изображений. 7 ил.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-06-26 2018-06-21T10:12:26
Наверх