Способ прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развития эмбриона

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве способа прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развитие эмбриона. Сущность способа: определяют титр антител IgG к ЦМВ на 7-9 неделе беременности и определяют в гомогенате хориона сосудисто-эндотелиальный фактор VEGF-1. При определении на 7-9 неделе гестации титра антител IgG к ЦМВ 1:1600 происходит снижение в гомогенате хориона содержание сосудисто-эндотелиального фактора VEGF-1 до 14,40±1,2 нг/мл, что создает угрозу формирования плаценты и развития эмбриона. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации. 2 пр.

 

Область изобретения: изобретение относится к медицине, а именно к прогнозированию задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации, подавляющем активность сосудисто-эндотелиального фактора, оказывающего влияние на формирования плаценты и развитие эмбриона.

Уровень техники

Сосудисто-эндотелиальный фактор в организме представлен пятью родственными белками. Наиболее изучены VEGF121 и VEGF165 [6]. Факторами, инициирующими продукцию VEGF, являются гипоксия и трансформация структуры клеток под действием механических сил [7]. Гипоксия способствует стабилизации HIF-1α (hypoxia-inducible factor-1α), который при достаточной концентрации кислорода быстро разрушается. В условиях гипоксии HIF-1α и HIF-1β объединяются [6], а полученный комплекс связывается со специфическим чувствительным к гипоксии регионом гена VEGF, что повышает его экспрессию. У плода VEGF принимает участие как в васкулогенезе (развитие сосудов), так и ангиогенезе (росте новых микрососудов из уже существующих). Избыток или недостаток фактора ведет к гибели эмбриона в результате нарушения васкуло- и ангиогенеза. Уровень экспрессии VEGF прогрессивно уменьшается после рождения [1]. Наступление беременности сопряжено с ангиогенезом. Пролиферация трофобласта, его миграция и инвазия является универсальным пусковым механизмом в процессах формирования плаценты, определяемых VEGF-1 [2].

Таким образом, изучению роли VEGF-1 во время беременности уделяется большое значение.

Известны способы прогнозирования плацентарной недостаточности, основанные на определении в сыворотке крови VEGF-1 [3-5], основными недостатками которых являются:

- методы позволяют прогнозировать плацентарную недостаточность только в том триместере, в котором проводится исследование содержания VEGF-1 в крови;

- отсутствует интеграция показателей VEGF-1 с инфекционной патологией и угрозой прерывания беременности ранних сроков;

Указанные факторы могут быть устранены в заявляемом способе.

Техническим результатом является повышение точности прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации.

Осуществление изобретения

Обследовано 25 беременных в возрасте 18-25 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией (ХЦМВИ) в стадии обострения на первом триместре гестации (7-9 нед.). 15 беременных было обследовано без заболеваний на всем периоде беременности.

Диагноз ХЦМВИ устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM к ЦМВ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней до 1:1600, индекса авидности более 65%, а также наличия ДНК ЦМВ. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.

Верификация ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекс авидности осуществлялись методами ИФА на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» (США) с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

Содержание сосудисто-эндотелиального фактора (VEGF-1) определялось в гомогенате хориона, полученного после проведения медицинского аборта, по случаю обострения ХЦМВИ.

VEGF-1 определяли методом иммуноферментного анализа на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» (США) с использованием наборов ЗАО «БиоХимМак» (Москва).

Выполненные исследования показали, что при обострении ХЦМВИ на 7-9 неделе гестации и титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 в гомогенате хориона снижается содержание VEGF-1 до 14,40±1,2 нг/мл (в контроле - 46,42±2,1 нг/мл), что создает угрозу формирования плаценты и прерывание беременности.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать угрозу формирования плаценты и развития эмбриона по уровню антител IgG к ЦМВ в сыворотке крови и VEGF-1 в гомогенате хориона. Ранее совокупность указанных признаков в прогнозировании угрозы формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на 7-9 неделе гестации не использовалась.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Беременная А., 25 л., находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении Городской клинической больницы (г. Благовещенск). Поступила с болями внизу живота и кровянистыми выделениями из половых путей. Гинекологический анамнез осложнен: 1 медицинский аборт без осложнений.

Проведено исследование крови на ЦМВ, УЗИ органов малого таза.

По ИФА выявлены антитела IgM к ЦМВ, титр антител IgG - 1:1600, индекс авидности - 94%.

По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 7 недель 2 дня. Сердцебиение определяется. Гипертонус по задней стенке матки. Внутренний зев сомкнут. Ниже плодного яйца гематома небольших размеров (отслойка ворсинчатого хориона).

Диагноз: Беременность 7-8 недель. Угрожающий самопроизвольный выкидыш. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, стадия обострения.

На третий день стационарного лечения усилились боли внизу живота и кровянистые выделения из половых путей. Выставлен диагноз самопроизвольный выкидыш в ходу при сроке 8 недель беременности. Проведено выскабливание стенок полости матки.

По заявленному способу в гомогенате хориона определено содержание VEGF-1 - 13,73 нг/мл.

Заключение: угроза формирования плаценты и развития эмбриона.

Пример 2. Беременная П., 27 л., поступила в гинекологическое отделение Городской клинической больницы (г. Благовещенск) для проведения медицинского аборта. Гинекологический анамнез осложнен: 1 медицинский аборт без осложнений.

Проведено исследование крови на ЦМВ, УЗИ органов малого таза.

По ИФА титр антител IgG к ЦМВ - 1:800, индекс авидности - 97%.

По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 7 недель 3 дня. Сердцебиение определяется. Внутренний зев сомкнут.

Диагноз: Беременность 7-8 недель. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, латентная стадия.

При сроке 7 недель беременности проведен медицинский аборт.

По заявленному способу в гомогенате хориона определено содержание VEGF-1 - 47,1 нг/мл.

Заключение: формирование плаценты и эмбриона без осложнений.

Литература

1. Гавриленко Т.И., Рыжкова Н.А., Пархоменко А.Н. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в клинике внутренних заболеваний и его патогенетическое значение // Укр. кардиолог. журн. 2011. №4. С. 87-95.

2. Орлова В.И., Авруцкая В.В., Крымшокалова З.С., Крукнер И.Н. Продукция фактора роста и вазоактивных веществ при задержке роста плода // Журнал акушерства женских болезней Росздрава в Ростове-на-Дону. Т. LVII, Вып. 2. 2008. С. 84-85.

3. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина. 1991. 276 с.

4. Стрижаков А.Н., Кушлинский Н.Е., Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности // Вопр. гин. акуш. и перинатол. 2009. Т. 8, №4. С. 5-11.

5. Ульянина Е.В., Фаткулин И.Ф. Роль сосудисто-эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода // Казанский мед. Журнал. 2015. Т. 96, №2. С. 220-223.

6. MacGabhann Е., Popel A., Interactions of VEGF isoforms with VEGF-1, VEGF-2 and neurpilin in vivo: a computational model of human skeletal muscle // Amer. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2007. Vol. 292. P. 459-474.

7. MacGabhann E., Qutub A., Annex В., Popel A. Systems biology of pro-angiogenic therapies targeting the VEGF system // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2010. Vol. 2. P. 694-707.

Способ прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона вследствие подавления активности при обострении цитомегаловирусной инфекции сосудисто-эндотелиального фактора, регулирующего формирование плаценты и развития эмбриона, включающий определение титра антител IgG к ЦМВ на 7-9 неделе беременности и определении в гомогенате хориона сосудисто-эндотелиального фактора и при определении на 7-9 неделе гестации титра антител IgG к ЦМВ 1:1600 происходит снижение в гомогенате хориона содержание сосудисто-эндотелиального фактора VEGF-1 до 14,40±1,2 нг/мл, что создает угрозу формирования плаценты и развития эмбриона.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, иммунологии, профпатологии, и может быть использовано для диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело против альфа-энолазы (ENO1), а также его scFv- и Fab-фрагмент.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения комплекса технеция-99м с модифицированными специфичными мини-антителами DARPin для диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER2/neu, включающего связывание технеция-99м с мини-антителами DARPin, где на первом этапе проводят модификацию мини-антител DARPin сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноатом, очистку модифицированных мини-антител проводят гель-фильтрацией.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики присоединения преэклампсии у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией в сроки гестации 24-37 недель.

Изобретение относится к области клинических диагностических приспособлений. Система кассеты для тестирования содержит кожух кассеты, включающий по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, множество камер для хранения, множество камер для реакций и сеть для текучей среды, соединяющую по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, по меньшей мере часть множества камер для хранения и по меньшей мере часть множества камер для реакций с первым множеством проходов, расположенных на внутренней поверхности кожуха кассеты.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается раннего прогнозирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) у татар Республики Башкортостан в возрасте до 45 лет.
Изобретение относится к области медицины, к биохимической лабораторной диагностике, а именно к способу определения карбонилированного тиоредоксина. Способ включает инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков, инкубацию пробы при комнатной температуре в течение 1 ч, добавление 0,5 мл 20% ТХУ и центрифугирование при 11000 g 10 минут, промывание осадка 3 раза 1 мл раствора этанол: этилацетат (1:1) для экстракции избытка 2,4-динитрофенилгидразина, не прореагировавшего с карбонильными группами окисленных белков, высушивание осадка и ресуспендирование, дальнейшее инкубирование клеточного лизата с 0,5 мл магнитных частиц, нагруженных антителами к 2,4-динитрофенолу, в течение 3 ч при 25°С и непрерывном перемешивании.
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, патологической анатомии, и может быть использовано врачами-акушерами-гинекологами, патологоанатомами для диагностики этиологического фактора хронического эндометрита и стадии воспалительного процесса. Способ включает анализ аспиратов из полости матки, которые берутся на 7-10 день менструального цикла, выполняется иммуногистохимическое исследование на определение антигенов вирусов в ткани эндометрия и при локализации антигенов вирусов в строме диагностирует острую вирусную инфекцию, а при локализации в клетках желез - хроническую вирусную инфекцию. Способ является высокочувствительным, достоверным, позволяет проводить оценку наличия, локализации антигена вируса и характера морфологических изменений одновременно в одном гистологическом препарате, что несомненно упрощает специфическую диагностику. Использование изобретения позволяет повысить эффективность диагностики эндометрита. 2 пр.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly (SEQ ID No. 2) соответственно. Каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, при этом контролируют терапию путем сравнения определенной концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly с пороговым значением, где значения концентрации зрелого ADM 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly выше порогового значения определяют пациента, который не поддается или плохо поддается терапии, а значения ниже порогового значения определяют пациента, который поддается терапии. Изобретение касается комбинации двух связующих для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, которые связываются с двумя различными областями в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No. 1) или аминокислотный 21-52-Gly зрелого адромедуллина (SEQ ID No. 2) соответственно, где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот, и где иммунологический анализ не является сэндвич анализом, выполняемым вручную с трубкой, покрытой сложным эфиром акридиния. Также изобретение касается набора для определения зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly в образце, содержащего комбинацию двух указанных связующих. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 пр., 6 табл., 11 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при обследовании и ведении детей с дистрофической формой буллезного эпидермолиза для своевременной диагностики пищевой аллергии. Комплексное обследование детей дополнительно включает аллергологическое обследование и определение концентрации sIgE в сыворотке крови к вероятным причинно-значимым аллергенам, проводят оценку наследственности по аллергическим болезням, проводят оценку диетологического анамнеза, включающую информацию о видах вскармливания, сроках введения продуктов и блюд прикорма с оценкой реакции на эти продукты, особенности питания матери во время беременности и лактации, особенности рациона питания ребенка, проводят оценку физического развития детей при помощи пакета прикладных программ ВОЗ, учитывая величины Z-scores: масса тела для возраста (WAZ), длина тела (рост) для возраста (HAZ), индекс массы тела для возраста (BAZ), и при наличии сенсибилизации к вероятно-значимым пищевым белкам и/или при наличии четкой причинно-следственной связи появления клинических проявлений пищевой аллергии с употреблением продукта/продуктов и при положительном эффекте от диагностической элиминационной диеты у пациента диагностируют пищевую аллергию и с учетом данных о наличии сенсибилизации формируют оптимальный рацион с элиминацией причинно-значимых белков. Изобретение позволяет своевременно диагностировать ПА у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза и, соответственно, сформировать рацион с исключением необходимых причинно-значимых белков, способствующий снижению проявлений ПА и улучшению нутритивного статуса. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут. Представлен набор для детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis и способ осуществления внеклеточной секреции специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка. Вышеописанный способ позволяет эффективно детектировать комплекс Mycobacterium tuberculosis. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии. Способ заключается в исследовании копрофильтрата ребенка, для определения суммарного уровня метаболитов окиси азота (N0) методом иммуноферментного анализа, который принимается в качестве диагностического критерия, при значениях суммарного уровня метаболитов NO ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта. Изобретение является информативным, неинвазивным способом дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей любого возраста, позволяющим своевременно определять тактику патогенетической терапии. Использование изобретения позволит, уже с раннего возраста ребенка, предупреждать развитие обострений и осложнений, связанных с приемом пищи. Предложенный способ диагностики технически прост, позволяет в короткие сроки получить достоверные сведения о генезе гастроинтестинальных нарушений у детей, и его внедрение не требует больших экономических затрат. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции. В лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона. Изобретение позволяет диагностировать болезнь Паркинсона, а также формировать группы риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств. 3 пр., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Для этого определяют содержание провоспалительного цитокина ФНО-α в тощаковой порции желудочного сока. У больного натощак, до завтрака, не менее чем через 12 часов после последнего приема пищи, без применения стимуляторов получают тощаковую порцию желудочного сока методом зондирования в течение 15-20 минут. Центрифугируют полученную порцию в холодовой центрифуге 20 минут в режиме 5 тыс. оборотов в минуту, затем отбирают 0,2 мл надосадочной жидкости. Методом ИФА определяют содержание ФНО-α в пг/мл и при его величине 46,4 пг/мл и выше определяют наличие язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Предложенный способ оценки динамики показателя провоспалительного цитокина ФНО-α в желудочном соке позволяет получить клиническую оценку язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, установить дефект слизистой двенадцатиперстной кишки, что важно для дифференциальной диагностики с гастродуоденитами и для своевременного назначения терапии. 2 пр.

Изобретение относится к нейробиологии и медицине и может быть использовано при изучении парасимпатической и симпатической иннервации разных органов и тканей в норме и при патологии. Иммуногистохимический способ выявления симпатических и парасимпатических структур на гистологических срезах различных органов заключается в том, что на предметное стекло монтируют три последовательных серийных парафиновых среза толщиной 5-7 мкм, первый срез окрашивают маркером PGP 9.5, второй срез окрашивают маркером ТН, а третий срез окрашивают маркером Syn, затем все срезы докрашивают астровым или толуидиновым синими, а после заключения препарата в полистирол производят микрофотографирование и сравнение полученных изображений. 7 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях, а именно неходжкинской лимфоме и лимфогранулематозе для уточнения стадии опухолевого процесса. Лабораторный способ выявления распространенных стадий лимфопролиферативных заболеваний, включающий результаты клинических исследований, лучевых, морфологических, иммуноморфологических, лабораторных методов исследования и анализ активности тимидинкиназы-1 (ТК-1), отличается тем, что в сыворотке крови больных до начала химиотерапии определяют иммуноферментным методом активность тимидинкиназы-1, и если активность ТК-1 более 2000,0 дЕд/л, но менее 3350,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к III-IV стадиям; активность ТК-1>3350,0 дЕд/л, то опухолевый процесс по распространенности относят к IV стадии. 3 пр., 1 табл., 1 ил.
Наверх