Офтальмическая композиция для мягких контактных линз

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше. При этом pH указанной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 8. Также обеспечиваются способы подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах. Использование группы изобретений позволяет подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах, чтобы избежать побочного влияния на мягкие контактные линзы, обеспечивая эффективный терапевтический эффект пранопрофена и/или его соли. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл., 7 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, которая подавляет адсорбцию пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах (МКЛ).

Предшествующий уровень техники

Пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита, и тому подобного.

Описаны различные фармацевтические рецептуры офтальмологических композиций, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 показано, что водная жидкость для местного применения, содержащая пранопрофен и/или его соль и антигистаминное средство, обладает хорошим противовоспалительным и противозудным эффектом. В Патентном документе 2 показано, что глазные капли, содержащие 0,01-2,0 вес./об. % пранопрофена и/или его соли и 0,0005-0,1 вес./об. % определенного вазоконстриктора, такого как нафазолин, позволяют эффективно снять или облегчить покраснение глаз во внешней области глаза.

Альтернативно, недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих контактные линзы. Для повышения удобства ношения контактных линз необходимы глазные капли, которые можно применять при ношении МКЛ (глазные капли для МКЛ). Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали необходимые терапевтические эффекты и были изготовлены по такой рецептуре, чтобы они не вызывали побочные эффекты на МКЛ. Адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время использования и тому подобное, и кроме того, может устранять необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на мягких линзах является важной задачей для глазных капель для МКЛ. Для подавления адсорбции лекарств на мягких контактных линзах в глазных каплях для МКЛ стандартно разработаны фармацевтические рецептуры, содержащие избранное лекарство, которое с трудом адсорбируется МКЛ; компонент, подавляющий адсорбцию лекарства МКЛ, и другое.

Например, в Патентном документе 3 описана композиция для МКЛ, включающая основное лекарство, образованное из аминосоединения, содержащего вторичную или третичную аминогруппу; аминокислоту, ее соль, кислый мукополисахарид, его соль, или циклодекстрин; и имеющая рН от 3,5 до 4,8, в качестве фармацевтической рецептуры, способной к подавлению адсорбции основного лекарства МКЛ.

Документы из предшествующего уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: Японская выложенная заявка на патент №2002-193805

Патентный документ 2: WO 01/87304

Патентный документ 3: WO 2007/77783

Краткое изложение сущности настоящего изобретения

Проблемы, решаемые настоящим изобретением

Авторы настоящего изобретения столкнулись с проблемой тенденции к адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ в результате исследований по практическому применению офтальмологических композиций для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль. Кроме того, также было установлено, что пранопрофен и/или его соль, хотя и соответствуют основному лекарству с точки зрения структуры, отличаются от других основных лекарств, таких как неостигмин и хлорфенирамин, с точки зрения адсорбции на МКЛ (см. Контрольный пример 1, описанный ниже).

Таким образом, авторы настоящего изобретения установили, что подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ требует разработки методик для фармацевтических препаратов, отличающихся от тех, что применяются для других основных лекарств. Однако в области техники, к которой относится данное изобретение, нет сведений об исследованиях по методикам для получения фармацевтических препаратов, предназначенным для подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ в офтальмологических композициях для МКЛ, таких как глазные капли для МКЛ.

Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение методики подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ в офтальмологической композиции для МКЛ, где офтальмологическая композиция содержит пранопрофен и/или его соль.

Средства решения проблемы

Интенсивные исследования авторов настоящего изобретения для решения вышеописанных проблем позволили установить, что имеется взаимосвязь между эквивалентом катионов, отличных от иона водорода, и адсорбцией пранопрофена и/или его соли на МКЛ в офтальмологической композиции для МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль, и что адсорбция пранопрофена и/или его соли МКЛ может быть эффективно подавлена путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 140 мЭкв/л или ниже в офтальмологической композиции для МКЛ. Настоящее изобретение было выполнено посредством дополнительных исследований на основе этих наблюдений.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает следующие аспекты.

Пункт 1. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, включающая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше.

Пункт 2. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по п. 1, применяемая для мягких контактных линз из Группы IV или контактных линз из силиконового гидрогеля из Группы III по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

Пункт 3. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, где рН составляет от 5,5 до 8.

Пункт 4. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, включающая по меньшей мере один источник катионов, выбранный из группы, состоящей их хлоридов металлов, металлических солей органических кислот, металлических солей неорганических кислот, и солей аммония.

Пункт 5. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, включающая по меньшей мере один источник катионов, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния, гидрофосфата аммония, гидрофосфата натрия, дигидрофосфата натрия, гидрофосфата калия, дигидрофосфата калия, цитрата натрия, нитрата натрия, ацетата кальция, и тетрабората натрия.

Пункт 6. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по любому из п.п. 1-5, дополнительно содержащая трометамол.

Пункт 7. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по любому из п.п. 1-6, которая является глазными каплями для мягких контактных линз.

Пункт 8. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше, для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз.

Пункт 9. Применение по п. 8, где офтальмологическую композицию для мягких контактных линз применяют для мягких контактных линз из Группы IV или контактных линз из силиконового гидрогеля из Группы III по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

Пункт 10. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, включающий регуляцию эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 140 мЭкв/л или меньше, в офтальмологической композиции для мягких контактных линз, включающей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль.

Пункт 11. Способ по п. 10, где мягкие контактные линзы являются мягкими контактными линзами из Группы IV или контактными линзами из силиконового гидрогеля из Группы III по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

Пункт 12. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли мягкими контактными линзами, включающий обеспечение контакта мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше.

Пункт 13. Способ по п. 12, где мягкие контактные линзы являются мягкими контактными линзами из Группы IV или контактными линзами из силиконового гидрогеля из Группы III по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

Технические результаты настоящего изобретения

Настоящее изобретение позволяет подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на МКЛ, чтобы избежать побочного влияния на МКЛ, обеспечивая эффективный терапевтический эффект пранопрофена и/или его соли. Кроме того, настоящее изобретение имеет преимущество малого числа ограничений фармацевтических рецептур, поскольку адсорбция пранопрофена и/или его соли МКЛ подавляется путем регуляции эквивалента катионов в офтальмологической композиции для МКЛ в предварительно определенном диапазоне, и таким образом, свободного выбора типа компонентов, отличных от пранопрофена и/или его соли.

Варианты осуществления настоящего изобретения

1. Офтальмологическая композиция для МКЛ.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше. Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению далее описана подробно. Термин «офтальмологическая композиция для МКЛ», использующийся в настоящей заявке, применяется в области офтальмологии и означает композицию, используемую в контакте с МКЛ. Единица «вес./об. %», использующаяся в настоящей заявке для концентрации каждого компонента, означает процентное содержание при отношении веса к объему, в соответствии с Японской Фармакопеей, 16 издание, и применяется в качестве синонима для г/100 мл. Единица «мЭкв/г», использующаяся в настоящей заявке, означает миллиэквивалент катионов в 1 литре композиции, и представляет значение, полученное путем умножения миллимолярной концентрации катионов в 1 литре композиции на валентность.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль.

Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5Н-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с признанным противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.

Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, но их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соль триэтиламина, соль диэтиламина, соль морфолина, и соль пиперазина. Эти соли пранопрофена могут применяться по отдельности или в комбинации.

В офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению пранопрофен, либо и его соли могут применяться по отдельности, или два или более варианта могут использоваться в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным среди пранопрофена и его солей.

В офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для МКЛ или тому подобного. Концентрация составляет, например, от 0,005 до 2,0 вес./об. %, предпочтительно от 0,01 до 1,0 вес./об. % или от 0,01 до 0,1 вес./об. %, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,2 вес./об. %.

В офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению эквивалент катионов, отличных от иона водорода, установлен на 140 мЭкв/л или меньше. Хотя пранопрофен и/или его соль, как было установлено авторами настоящего изобретения, обладают присущими им свойствами к адсорбции на МКЛ, адсорбция пранопрофена и/или его соли на МКЛ может быть подавлена путем соответствующей регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, в предварительно заданном диапазоне в соответствии с настоящим изобретением. Выражение «катионы, отличные от иона водорода», использующееся в настоящей заявке, означает катионы, за исключением иона водорода, из всех катионов, присутствующих в офтальмологической композиции для МКЛ, независимо от типов ионов, таких как ион металла, многоатомный ион, и комплексный ион. В настоящем изобретении катионы могут иметь любую валентность, но они предпочтительно являются одновалентными или двухвалентными катионами, более предпочтительно одновалентными катионами.

Для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ, максимальный эквивалент катионов, отличных от иона водорода, в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению как правило составляет 140 мЭкв/л, предпочтительно 120 мЭкв/л, более предпочтительно 90 мЭкв/л, еще более предпочтительно 75 мЭкв/л, 70 мЭкв/л, 55 мЭкв/л, или 50 мЭкв/л, особо предпочтительно 45 мЭкв/л, наиболее предпочтительно 35 мЭкв/л.

Поскольку недостаточное количество эквивалентов катионов, отличных от иона водорода, может вызывать изменения размера МКЛ, необходимо регулировать рН офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению в диапазоне, позволяющем избежать изменения размера линзы МКЛ, или регулировать эквивалент катионов, отличных от иона водорода, до определенного значения или больше. Например, когда изменения размера линзы МКЛ предотвращают путем регуляции рН, минимальный эквивалент катионов, отличных от иона водорода, в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению составляет 0 мЭкв/л. Например, когда изменения размера линзы МКЛ предупреждают путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до определенного значения или больше, минимальный эквивалент катионов, отличных от иона водорода, в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению, как правило, составляет 20 мЭкв/л, предпочтительно 30 мЭкв/л.

Таким образом, эквивалент катионов, отличных от иона водорода, в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению, как правило, контролируют в диапазоне от 0 до 140 мЭкв/л, предпочтительно от 20 до 120 мЭкв/л, более предпочтительно от 20 до 90 мЭкв/л, еще более предпочтительно от 20 до 75 мЭкв/л, от 20 до 70 мЭкв/л, или от 20 до 55 мЭкв/л, от 20 до 50 мЭкв/л, особо предпочтительно от 20 до 45 мЭкв/л, наиболее предпочтительно от 30 до 35 мЭкв/л, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ и для предотвращения изменения размера линзы МКЛ.

Специфические примеры катионов, отличных от иона водорода, включают ионы металлов, такие как ион натрия, ион калия, ион магния, ион кальция, ион железа (II), ион железа (III), ион меди (I), ион меди (II), ион цинка, и иона алюминия; многоатомные ионы, такие как ион аммония; и комплексные ионы, такие как ион тетраамина цинка (II) и ион тетраамина меди (II). В офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению катионы, отличные от иона водорода, могут присутствовать по отдельности или в комбинации, если эквивалент соответствует требованиям.

Для регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, в вышеуказанном диапазоне в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению, содержание источников катионов, которые генерируют катионы, отличные от иона водорода, среди компонентов офтальмологической композиции МКЛ можно контролировать. Примеры таких источников катионов включают соли металлов, соли аммония, и комплексы металлов. Эти источники катионов могут быть в форме гидратов.

Для предотвращения изменений размера линзы в МКЛ, улучшения стабильности офтальмологической композиции для МКЛ, применения необходимого осмотического давления, обеспечения необходимого буферного действия, и тому подобного в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению, офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере один источник катионов, выбранный из группы, состоящей из хлоридов металлов, металлических солей органических кислот, металлических солей неорганических кислот, и солей аммония в диапазоне, где выполняются требования к эквиваленту катионов, отличных от иона водорода.

Из вышеуказанных, источников катионов, хлориды металлов не ограничиваются конкретными типами, с тем условием, что они являются фармакологически пригодными. Примеры металлов, составляющих хлориды металлов, включают натрий, калий, магний, кальций, железо (II), железо (III), медь (I), медь (II), цинк и алюминий. Специфические примеры металлических солей органических кислот включают хлорид натрия, хлорид калия и хлорид магния. Из этих хлоридов металлов предпочтительными являются хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, и хлорид магния; более предпочтительными являются хлорид натрия и хлорид калия, и еще более предпочтительным является хлорид натрия. Эти хлориды металлов могут применяться по отдельности или в комбинации.

Из вышеупомянутых источников катионов металлические соли органических кислот не ограничиваются конкретными типами, с тем условием, что они являются фармакологически пригодными. Примеры органических кислот, составляющих металлические соли органических кислот, включают уксусную кислоту, лимонную кислоту, щавелевую кислоту и винную кислоту. Примеры металлов, составляющих металлические соли органических кислот, включают те же самые металлы, которые составляют хлориды металлов. Специфические примеры металлических солей органических кислот включают ацетат натрия, ацетат калия, цитрат натрия, цитрат калия, оксалат натрия, оксалат калия, тартрат натрия и тартрат калия. Эти металлические соли органических кислот могут быть в форме гидрата. Из этих металлических солей органических кислот предпочтительными являются цитрат натрия, цитрат калия, ацетат калия и ацетат кальция; более предпочтительными являются цитрат натрия и ацетат кальция. Эти металлические соли органических кислот могут применяться по отдельности или в комбинации.

Из вышеуказанных источников катионов металлические соли неорганических кислот не ограничиваются конкретными типами при условии, что они являются фармакологически пригодными. Примеры неорганических кислот, составляющих металлические соли неорганических кислот, включают фосфорную кислоту, азотную кислоту и борную кислоту. Примеры металлов, составляющих металлические соли неорганических кислот, включают те же самые металлы, которые составляют хлориды металлов. Специфические примеры металлических солей неорганических кислот включают натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, калия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, натрия нитрат, калия нитрат, натрия борат и натрия тетраборат. Эти металлические соли неорганических кислот могут быть в форме гидрата. Из этих металлических солей неорганических кислот предпочтительными являются натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, калия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, натрия нитрат и натрия тетраборат. Эти металлические соли неорганических кислот могут применяться по отдельности или в комбинации.

Из вышеуказанных источников катионов соли аммония не ограничиваются конкретными типами при условии, что они являются фармакологически пригодными. Специфические примеры солей аммония включают аммонийные соли неорганических кислот, такие как фосфат аммония. Аммонийные соли неорганических кислот могут применяться по отдельности или в комбинации.

Из вышеуказанных источников катионов предпочтительными компонентами являются хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, гидрофосфат аммония, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, гидрофосфат калия, дигидрофосфат калия, цитрат натрия, нитрат натрия, ацетат кальция, и тетраборат натрия; более предпочтительными компонентами являются хлорид натрия и хлорид калия, а особо предпочтительным компонентом является хлорид натрия, чтобы избежать изменений размера линзы МКЛ, повысить стабильность офтальмологической композиции для МКЛ, обеспечить необходимое осмотическое давление, и тому подобного.

Содержание источника катионов в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно установлено в диапазоне, где выполняются вышеуказанные требования к эквиваленту катионов, отличных от иона водорода.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению может содержать буферный агент. Специфические примеры буферных агентов включают фосфатный буфер, боратный буфер, цитратный буфер, тартратный буфер, ацетатный буфер, Трис буфер и аминокислоты. Буферные агенты, как правило, состоят из комбинации кислот и оснований, или соединений, содержащих карбоксильную группу и аминогруппу, и тому подобное, и эти буферные компоненты подбирают подходящим образом. Специфические примеры буферных компонентов включают трометамол, борную кислоту, фосфорную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, уксусную кислоту, соляную кислоту, малеиновую кислоту, аминокислоту, в дополнение к металлическим солям органических кислот или металлическим солям неорганических кислот, которые могут служить в качестве источников катионов, описанных выше. Из этих буферных компонентов предпочтительным является трометамол для обеспечения хорошего буферного действия без повышения эквивалента катионов, отличных от иона водорода, в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению.

Концентрация буферного компонента в офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно установлена в соответствии с типом буферного компонента или тому подобного. Когда источник катионов применяют в качестве буферного компонента, концентрацию буферного компонента устанавливают для выполнения требований к диапазону эквивалента катионов. Например, общая концентрация буферного компонента, как правило, составляет от 0,01 до 10 вес./об. %, предпочтительно от 0,05 до 5 вес./об. %, более предпочтительно от 0,2 до 2 вес./об. %.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать другие фармакологические компоненты в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры фармакологических компонентов, которые можно добавить, включают противовоспалительные агенты, такие как глицирризинат калия двузамещенный, аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, таурин и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний конъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для МКЛ, и тому подобным. Когда фармакологические компоненты генерируют катионы, отличные от иона водорода в офтальмологической композиции для МКЛ, концентрацию этих фармакологических компонентов устанавливают в диапазоне, где соблюдаются вышеуказанные требования к эквиваленту катионов, отличных от иона водорода.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, вязкие основания, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, регуляторы рН, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.

Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие основания могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры хелатирующего агента включают эдетат, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры регуляторов рН включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы рН могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соль, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфит, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетат, таурин, токоферол, и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы могут применяться по отдельности или в комбинации.

Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановый сложный эфир жирной кислоты и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, соль N-ацил-таурина, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфат и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфат; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты могут применяться по отдельности или в комбинации.

Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для МКЛ, и тому подобным. Когда добавки добавляют для генерации катионов, отличных от иона водорода в офтальмологической композиции для МКЛ, концентрацию этих добавок устанавливают в диапазоне, где выполняются требования для вышеуказанного эквивалента катионов, отличных от иона водорода.

Значение рН офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению не ограничивается конкретными значениями, и составляет, например, от 5,5 до 8, предпочтительно от 5,5 до 7,5, еще более предпочтительно от 6 до 7,5. В частности, рН в диапазоне от 5,5 до 7,5 позволяет избежать изменения размера линзы МКЛ даже при низком эквиваленте катионов, отличных от иона водорода.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению является рецептурой для жидкостей, содержащих воду в качестве основания, например, в любой форме водного раствора, суспензии, эмульсии, и тому подобного, предпочтительно в форме водного раствора.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению может быть произведена в соответствии с известными способами приготовления в соответствии с применением, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.

Офтальмологическую композицию для МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с МКЛ (глазные капли для МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с МКЛ (глазные примочки для МКЛ); растворы для смачивания МКЛ, многоцелевые растворы для МКЛ, растворы для очистки МКЛ, и жидкости для хранения МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для МКЛ и глазные примочки для МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для МКЛ.

Офтальмологическую композицию согласно настоящему изобретению можно применять для любого типа МКЛ, независимо от тоничности, содержания воды, или тому подобного, а также можно применять для любых МКЛ из Группы I (ионный мономер: менее 1 моль %, содержание воды: менее 50%), Группа II (ионный мономер: менее 1 моль %, содержание воды: 50% или больше), Группа III (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: менее 50%), и Группа IV Группа III (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: 50% или больше) по классификации Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств (FDA). Офтальмологическую композицию для МКЛ согласно настоящему изобретению можно также применять для контактных линз из силиконового гидрогеля. Из этих МКЛ линзы из Группы I, Группы IV, и контактные линзы из силиконового гидрогеля (Группы III) имеют тенденцию к абсорбции пранопрофена и/или его соли. Для этих МКЛ имеется настоятельная потребность в подавлении адсорбции пранопрофена и/или его соли. С учетом этого, офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению может эффективно подавлять адсорбцию пранопрофена и/или его соли для МКЛ из Группы I, МКЛ из Группы IV, и контактных линз из силиконового гидрогеля из Группы III. В свете таких преимуществ настоящего изобретения, в качестве МКЛ для целевого приложения, предпочтительными являются МКЛ из Группы I, МКЛ из Группы IV, и контактные линзы из силиконового гидрогеля из Группы III; более предпочтительными являются МКЛ из Группы IV и контактные линзы из силиконового гидрогеля из Группы III; и особо предпочтительными являются МКЛ из Группы IV.

В офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению примеры материалов для МКЛ для целевого применения могут включать материалы, зарегистрированные в Справочнике национальных непатентованных названий США (USAN), но не ограничиваются ими. Специфические примеры материалы МКЛ для целевого применения офтальмологической композиции для МКЛ согласно настоящему изобретению включают полимакон, нелфилкон А, окуфилкон D, вифилкон А, этафилкон А, отрафилкон А, балафилкон А, альфафилкон А, буфилкон А, лотрафилкон А, асмофилкон А, тетрафилкон А, сенофилкон А, васурфилкон А, метафилкон А, атлафилкон А, крофилкон А, дельтафилкон А, дроксифилкон А, фокофилкон А, генфилкон А, говафилкон А, гефилкон А, гефилкон В, гефилкон С, хилафилкон А, хиоксифилкон А, хиоксифилкон В, лидофилкон А, лидофилкон В, мафилкон А, метафилкон В, мипафилкон А, нелфилкон А, нетрафилкон А, окуфилкон А, окуфилкон В, окуфилкон С, окуфилкон D, окуфилкон Е, окуфилкон F, офилкон А, омафилкон А, перфилкон А, пемфилкон А, полимакон, сурфилкон А, тефилкон А, вифилкон А, и ксилофилкон А. Из них предпочтительными являются полимакон и нелфилкон А, окуфилкон D, вифилкон А, этафилкон А, отрафилкон А, балафилкон А, альфафилкон А, буфилкон А, лотрафилкон А, асмофилкон А, тетрафилкон А, сенофилкон А, васурфилкон А, метафилкон А; более предпочтительными являются полимакон, нелфилкон А, окуфилкон D, вифилкон А, этафилкон А, отрафилкон А, балафилкон А; и особо предпочтительными являются этафилкон А, вифилкон А, окуфилкон D, и балафилкон А.

2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ (1)

Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на МКЛ, включающий регуляцию эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 140 мЭкв/л или меньше в офтальмологической композиции для МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Способ подавления адсорбции является предпочтительным для обеспечения офтальмологической композиции для МКЛ эффективностью для подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ во время получения офтальмологической композиции для МКЛ.

В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением пранопрофен и/или его фармацевтически пригодная соль, эквивалент катионов, отличных от иона водорода, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для МКЛ, рецептура и применение офтальмологической композиции для МКЛ, тип МКЛ для целевого применения и другое описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для МКЛ».

3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на МКЛ (2).

Настоящее изобретение далее обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на МКЛ, включающий обеспечение контакта мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше.

В способе подавления адсорбции композиция, рецептура и применение используемой жидкости и тому подобного являются теми же самыми, как для офтальмологической композиции для МКЛ. В способе подавления адсорбции путь контакта жидкости с МКЛ установлен подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость вводят в глаза с МКЛ. В способе подавления адсорбции тип МКЛ для целевого применения и тому подобное являются такими же, как для офтальмологической композиции для МКЛ.

Примеры

Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью Примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

Контрольный пример 1. Влияние эквивалента катионов на адсорбцию пранопрофена на различных типах МКЛ (1).

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Каждую опытную жидкость (2 мл) помещали во флакон, и две МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше. Каждую исследуемую жидкость (2 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше, не погружая МКЛ в жидкость. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой исследуемой жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного к МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в исследуемую жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за два часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания два часа или больше.

[Уравнение 1]

Количество пранопрофена, адсорбированное на двух МКЛ (мкг)=(СС-СТ)×V

СС - содержание пранопрофена в исследуемой жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в исследуемой жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем исследуемой жидкости, используемой в эксперименте (мл)

В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих семи типов МКЛ.

Линзы 1: Группа I, торговая марка «Medalist (зарегистрированная торговая марка) plus» (поставляемая Bausch & Lomb Japan), наименование USAN: полимакон.

Линзы 2: Группа II, торговая марка «Dailies (зарегистрированная торговая марка) Aqua» (поставляемая США Vision), наименование USAN: нелфилкон А.

Линзы 3: Группа IV, торговая марка «Опе-Day Aquair» (поставляемая CooperVision, Inc.), наименование USAN: окуфилкон D.

Линзы 4: Группа IV, торговая марка «Focus (зарегистрированная торговая марка) 2 Week» (поставляемая США Vision), наименование USAN: вифилкон А.

Линзы 5: Группа IV, торговая марка «Опе-Day Acuvue (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая Johnson & Johnson Medical, Inc.), наименование USAN: этафилкон A.

Линза 6: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая США Vision), наименование USAN: отрафилкон В.

Линза 7: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа III, торговая марка «Medalist (зарегистрированная торговая марка), Fresh Fit (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая Bausch & Lomb Japan), наименование USAN: балафилкон А.

Полученные результаты показаны в Таблице 1. В Сравнительном примере 2 эквивалент катионов был на том же самом уровне, что и общее количество (около 169 мЭкв/л) иона натрия 9145 мЭкв/л) и иона калия (24,1 мЭкв/л) в слезной жидкости. В Сравнительном примере 2, таким образом, использована исследуемая жидкость, которая может быть эталоном («Biochemistry Data Book I», 1st Edition, edited by Japanese Biochemical Society, Tokyo Kagaku Dojin, Tokyo, 1979 («Справочник по биохимии 1», 1-е издание, под редакцией Японского биохимического общества). Результаты показывают, что исследуемые жидкости с эквивалентом катионов (Сравнительные примеры 1 и 2), содержащие тот же самый или более высокий уровень катионов (иона натрия), отличных от иона водорода, как в слезной жидкости, демонстрируют высокие количества пранопрофена, адсорбированного на любых МКЛ. Напротив, исследуемые жидкости (Примеры 1-9), содержащие 140 мЭкв/л или меньше катионов, отличных от иона водорода, подавляли адсорбцию пранопрофена на МКЛ, по сравнению со Сравнительным Примером 2, в котором эквивалент катионов соответствовал слезной жидкости. В частности, исследуемые жидкости из Сравнительных примеров 1-3 показали значительную адсорбцию пранопрофена на МКЛ из Группы I (линзы 1), МКЛ из группы IV (линзы 3 и 4), и контактных линзах из силиконового гидрогеля из Группы III (линзы 7). Исследуемые жидкости из Примеров 1-9 обеспечивали эффективное подавление адсорбции пранопрофена.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

В этой таблице «-» указывает, что количество пранопрофена, адсорбированного МКЛ, было ниже уровня обнаружения.

Сравнительный контрольный пример 1. Влияние эквивалента катионов на адсорбцию основных лекарств, иных, чем пранопрофен, на МКЛ.

Для определения влияния эквивалента катионов на адсорбцию основных лекарств, иных, чем пранопрофен, на МКЛ, оценивали адсорбцию неостигмина метилсульфата и хлорфенирамина малеата на МКЛ. В частности, измеряли количество неостигмина метилсульфата и хлорфенирамина малеата, адсорбированных на МКЛ, таким же образом, как в Контрольном примере 1, за тем исключением, что исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 2, обычным способом, и помещали во флакон одну МКЛ. В этом тесте в качестве МКЛ использовали Линзу 5 (Группа IV), используемую в Контрольном примере 1. Содержание неостигмина метилсульфата или хлорфенирамина малеата в каждой исследуемой жидкости измеряли жидкостной хроматографией после встряхивания, а адсорбцию на МКЛ рассчитывали в соответствии со следующим уравнением.

[Уравнение 2]

Количество неостигмина метилсульфата или хлорфенирамина малеата, адсорбированных на одной МКЛ: (мкг)=(СС-СТ)×V, где

СС - содержание неостигмина метилсульфата или хлорфенирамина малеата в исследуемой жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание неостигмина метилсульфата или хлорфенирамина малеата в исследуемой жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем исследуемой жидкости, используемой в анализе (мл).

Полученные результаты показаны в Таблице 2. В Таблице 2 видно, что количество адсорбированного неостигмина метилсульфата и хлорфенирамина малеата увеличивалось при снижении эквивалента катионов, отличных от иона водорода. Это позволяет предположить, что подавление адсорбции на МКЛ путем снижения эквивалента катионов, отличных от иона водорода, является преимуществом, специфическим для пранопрофена и/или его соли.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 2. Влияние типа катионов на адсорбцию пранопрофена на МКЛ.

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 3, обычным способом, а количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, измеряли таким же образом, как в Контрольном примере 1. В этом анализе в качестве МКЛ использовали Линзу 5 (Группа IV), используемую в Контрольном примере 1.

Полученные результаты показаны в Таблице 3. Результаты демонстрируют, что исследуемые жидкости, содержащие 168 мЭкв/л иона натрия или калия (Сравнительные примеры 4 и 6) и исследуемая жидкость, содержащая 168 мЭкв/л ионов и натрия, и калия, (Сравнительный пример 5) показывают большие количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ. Напротив, исследуемые жидкости, содержащие 121 мЭкв/л или меньше ионов и натрия, и калия (Примеры 10-16), эффективно подавляют адсорбцию пранопрофена на МКЛ, независимо от типа катиона и отношения ионов натрия и калия. Вышеуказанные результаты позволяют установить, что адсорбция пранопрофена на МКЛ может быть подавлена путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до предварительно заданного значения или меньше, независимо от типа катионов.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 3. Влияние металлических солей неорганических и органических кислот на адсорбцию пранопрофена на МКЛ.

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 4, обычным способом, а количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, измеряли таким же образом, как в Контрольном примере 1. В этом анализе в качестве МКЛ применяли Линзы 5 (Группа IV), использованные в Контрольном примере 1.

Полученные результаты показаны в таблице 4. Как видно из таблицы 4, исследуемые жидкости, содержащие примерно 168 мЭкв/л катионов, отличных от иона водорода (Сравнительные примеры 7-12), показали значительные количества пранопрофена, адсорбированного к МКЛ, была ли металлическая соль в качестве источника катионов образована из неорганической кислоты или органической кислоты. Напротив, исследуемые жидкости, содержащие 140 мЭкв/л катионов, отличных от иона водорода (Примеры 17-22), эффективно подавляли адсорбцию пранопрофена на МКЛ. Результаты этого анализа также показали, что адсорбция пранопрофена на МКЛ связана с катионами, иными, чем ион водорода, независимо от типа катиона, и может быть подавлена путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до предварительно заданного значения или меньше.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 4. Влияние двухвалентных катионов на абсорбцию пранопрофена на МКЛ.

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 5, обычным способом, а количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, измеряли таким же образом, как в Контрольном примере 1. В этом анализе в качестве МКЛ применяли Линзы (5) (Группа IV), использованные в Контрольном примере 1.

Полученные результаты показаны в Таблице 5. Как указано в таблице 5, исследуемые жидкости с содержанием эквивалента катионов 168 мЭкв/л или больше (Сравнительные примеры 13-16) показали большие количества пранопрофена, абсорбированного на МКЛ, для ионов кальция или магния. Напротив, исследуемые жидкости, содержащие эквивалент катионов 140 мЭкв/л или меньше (Примеры 23-32), эффективно подавляли адсорбцию пранопрофена на МКЛ. Таким образом, результаты этого анализа также показали, что адсорбция пранопрофена на МКЛ, связанная с катионами, отличными от иона водорода, может быть подавлена путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до предварительно заданного значения или меньше.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 5. Влияние катионов на адсорбцию пранопрофена на МКЛ при низкой концентрации (0,01 и 0,02 вес/об. %) пранопрофена.

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 6, обычным способом, а количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, измеряли таким же образом, как в Контрольном примере 1. В этом анализе в качестве МКЛ применяли Линзы 5 (Группа IV), используемые в Контрольном примере 1.

Полученные результаты показаны в Таблице 6. Как видно из Таблицы 6, адсорбция пранопрофена на МКЛ эффективно подавлялась путем регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 140 мЭкв/л или меньше, даже для опытных жидкостей, содержащих пранопрофен в низкой концентрации 0,01 и 0,02 вес./об. %.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 6. Влияние эквивалента катионов на адсорбцию пранопрофена на различных типах МКЛ (2).

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 7, обычным способом, а количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, измеряли таким же способом, как в Контрольном примере 1. В этом анализе в качестве МКЛ применяли Линзы 5 (Группа IV), используемые в Контрольном примере 1.

Полученные результаты показаны в Таблице 7. Результаты также показали, что адсорбция пранопрофена на МКЛ подавлялась при более низком эквиваленте катионов, отличных от иона водорода. Сравнение Примера 40 и Примеров 41-43 показало, что адсорбцию пранопрофена на МКЛ можно существенно подавлять с применением только хлорида натрия в качестве источника катионов, отличных от иона водорода, и трометамола в качестве регулятора рН, и регуляции эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 55 мЭкв/л или меньше, 50 мЭкв/л или меньше, или 45 мЭкв/л или меньше.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

Контрольный пример 7. Влияние эквивалента катионов на размер МКЛ.

Исследуемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 8, обычным способом. После погружения Линзы 5 (Группа IV), используемой в Контрольном примере 1, в 2 мл каждой исследуемой жидкости при комнатной температуре на 3 часа, определяли диаметр каждой линзы с применением высокоточной двухмерной системы измерения VM-8040 (Keyence Corporation). Исследуемая жидкость для анализа, описанная в Примере 7, является стандартным физиологическим солевым раствором, используемым для измерения диаметра контактных линз, определенным в документе «Оптика и оптические инструменты - Контактные линзы - Солевой раствор для анализа контактных линз (ISO 10344, 1996)». Большая разница диаметра линз, по сравнению с исследуемой жидкостью для анализа, указывает на большое изменение размера МКЛ.

Полученные результаты показаны в Таблице 8. Результаты позволяют предположить, что уменьшенный эквивалент катионов по сравнению с исследуемой жидкостью для анализа имеет тенденцию к обеспечению большего размера МКЛ. Также можно предположить, что снижение рН имеет тенденцию к уменьшению диаметра МКЛ. Результаты показали, что эквивалент катионов, отличных от иона водорода, в диапазоне от 29 до 140 мЭкв/л подавляет адсорбцию на МКЛ при сохранении размера МКЛ в приемлемом диапазоне.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

1. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше, при этом pH указанной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 8.

2. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по п. 1, которую применяют для мягких контактных линз из Группы IV или контактных линз из силиконового гидрогеля из Группы III, по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

3. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по п. 1 или 2, содержащая по меньшей мере один источник катионов, выбранный из группы, состоящей из хлоридов металлов, металлических солей органических кислот, металлических солей неорганических кислот и солей аммония.

4. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по по п. 1 или 2, содержащая по меньшей мере один источник катионов, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния, гидрофосфата аммония, гидрофосфата натрия, дигидрофосфата натрия, гидрофосфата калия, дигидрофосфата калия, цитрата натрия, нитрата натрия, ацетата кальция и тетрабората натрия.

5. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по по п. 1 или 2, дополнительно содержащая трометамол.

6. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз по по п. 1 или 2, являющаяся глазными каплями для мягких контактных линз.

7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше, pH которой находится в диапазоне от 5,5 до 8, для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз.

8. Применение по п. 7, где офтальмологическую композицию для мягких контактных линз применяют для мягких контактных линз из Группы IV или контактных линз из силиконового гидрогеля из Группы III, по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

9. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, включающий регуляцию эквивалента катионов, отличных от иона водорода, до 140 мЭкв/л или меньше в офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и корректировку pH указанной композиции до значения, находящегося в диапазоне от 5,5 до 8.

10. Способ по п. 9, где мягкие контактные линзы являются мягкими контактными линзами из Группы IV или контактными линзами из силиконового гидрогеля из Группы III, по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.

11. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, включающий обеспечение контакта мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и катионы, отличные от иона водорода, в эквиваленте 140 мЭкв/л или меньше, pH которой находится в диапазоне от 5,5 до 8.

12. Способ по п. 11, где мягкие контактные линзы являются мягкими контактными линзами из Группы IV или контактными линзами из силиконового гидрогеля из Группы III, по классификации мягких контактных линз Управления по контролю продуктов питания и лекарственных средств США.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию, предназначенную для введения в силиконовую гидрогелевую контактную линзу, для лечения, предотвращения или смягчения синдрома сухого глаза, где композиция содержит сложный эфир противовоспалительного липоидного медиатора в количестве от приблизительно 0,01% до 5,0% по весу в расчете на общую массу композиции, где противовоспалительный липоидный медиатор представляет собой этиловый эфир альфа-линолевой кислоты и пропиленгликоль, где противовоспалительный липоидный медиатор присутствует в форме сложного эфира.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы [I] и его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора Янус-киназы, в частности Янус-киназы 3 и Янус-киназы 2.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой защитное средство для роговицы и конъюнктивы, а также супрессивное средство при кератоконъюнктивальном нарушении, содержащее гликозилглицерин в качестве активного ингредиента, где гликозилглицерин включает по меньшей мере один гликозилглицерин, который выбран из группы, состоящей из 1-α-глицерилгликозида, 2-α-глицерилгликозида, 1-β-глицерилгликозида и 2-β-глицерилгликозида, и где средство используют для защиты конъюнктивы и роговицы при синдроме Шегрена, синдроме Стивенса-Джонсона, синдроме сухого глаза (сухой глаз), экзогенном заболевании, вызванном послеоперационным состоянием, лекарством, повреждением или ношением контактных линз; а также применение указанного гликозилглицерина для получения лекарственного средства для защиты конъюнктивы и роговицы и для подавления кератоконъюнктивального нарушения; а также способ защиты роговицы и конъюнктивы и подавления кератоконъюнктивального нарушения, включающий введение указанного гликозилглицерина.
Настоящее изобретение относится к офтальмологическим композициям и способам лечения синдрома сухого глаза и других воспалительных офтальмологических заболеваний.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения синдрома сухих глаз у человека или других млекопитающих, страдающих от такового.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагонистов H4 рецептора гистамина.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и представляет собой ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные, нейраминовую кислоту, гипотензивное средство и воду.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из соединений, представленных формулой В указанной формуле R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой метилен, C2-C6 полиметиленовую связь или C3-C6 алкениленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], или -N=C(R8)(NR9R10), где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (CH2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(CH2)x-, где x представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода, и замещенного гидроксилом алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома сухого глаза. В течение одного месяца ежедневно два раза в день осуществляют гигиену век в виде теплого компресса с Блефаросалфеткой в течение 1-2 минут.

Группа изобретений относится к области офтальмологии. Глазные препараты используют при глазных болезнях в качестве заменителей слез, они содержат комбинацию гиалуроновой кислоты и полисахарида, известного как TSP (полисахарид семян Tamarindus indica).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающуюся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей: а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты; б) аскорбиновую кислоту; и в) рутин.
Изобретение относится к офтальмологическому продукту, представляющему собой герметизированную и стерилизованную упаковку, включающую упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор.

Изобретение относится к области медицины, в частности к многофункциональному раствору для ухода за контактными линзами. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

В настоящем документе описана фармацевтическая композиция, адаптированная для парентерального введения, включая внутривенное введение, на основе триазолсодержащих макролидных антибиотиков, и способы их применения при лечении бактериальных, протозойных и других инфекций.
Наверх