Способ определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой

Изобретение относится к области медицины, а именно, к гепатобилиарной хирургии и онкологии, и может быть использовано для определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой после резекционного вмешательства на печени и внепеченочных желчных протоках. По результатам гистологического исследования определяют наличие диагностических факторов: микрососудистую инвазию, лимфососудистую инвазию, опухолевые клетки в крае резекции желчного протока, инвазию опухоли в печень, периневральную инвазию, опухолевые клетки в окружающей жировой клетчатке, опухолевые клетки в лимфоузлах. При выявлении наличия двух и менее факторов определяют выживаемость более 2 лет как 100%, менее 2 лет - 0%. При выявлении от 3 до 5 факторов выживаемость более 2 лет составляет 29%, от 1 года до 2 лет - 71%, менее 1 года - 0%. При выявлении от 6 до 7 факторов продолжительность жизни более 2 лет составляет 0%, от 1 года до 2 лет - 17%, менее 1 года - 83%. Способ обеспечивает точность определения выживаемости больных после оперативного лечения, за счет комплексной оценки микроскопических параметров опухоли. 6 табл., 5 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно, к гепатобилиарной хирургии и онкологии, и предназначено для определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой, перенесших хирургическое вмешательство.

Уровень техники

Воротная холангиокарцинома представляет собой злокачественную опухоль, исходящую из проксимальных внепеченочных желчных протоков. На сегодняшний день на ее долю приходится от 50 до 70% всех аденокарцином билиарного типа. В связи с длительным бессимптомным течением заболевания, локализацией опухоли в области ворот печени, опухоль характеризуется низкой резектабельностью, высокой частотой послеоперационных осложнений и неблагоприятным прогнозом (Патютко Ю.П., Поляков А.Н., Котельников А.Г. и др. Хирургическое и комбинированное лечение больных с опухолью Клацкина. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова, 2014, №10, стр. 25-38; Nagino М. Perihilar cholangiocarcinoma: a surgeon's viewpoint on current topics. J Gastroenterol. 2012; 47(11):1165-76. doi: 10.1007/s00535-012-0628-6).

Основной метод хирургического лечения воротной холангиокарциномы - это резекционное вмешательство на печени и внепеченочных желчных протоках, без которого 5-летняя выживаемость больных составляет менее 5%. (Чжао А.В., Шевченко Т.В., Жариков Ю.О. и др. Взгляд на проблему опухоли Клацкина. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова, 2015, №4, стр. 62-67). Ежегодно количество таких операций неуклонно растет, в то время как 5-летняя выживаемость, перенесших хирургическое вмешательство, остается невысокой, и составляет от 20 до 40% (Kambakamba Р, DeOliveira ML. et al. Perihilar cholangiocarcinoma: paradigms of surgical management. Am J Surg., 2014; 208(4): pp. 563-570).

Именно поэтому в настоящее время большинство авторов приходит к выводу о необходимости изучения макро- и микроскопических факторов опухоли, определяющих прогноз заболевания в отдаленном периоде после операции.

Следует отметить, что в последнее время были предложены основные факторы риска низкой выживаемости у больных опухолью Клатскина после хирургического лечения. В исследование было включено 216 пациентов. В качестве основных прогностических факторов низкой выживаемости используются: размеры опухоли более 2 см, поражение лимфоузлов, сосудистая инвазия, дифференцировка опухоли, проведение так называемой условно-радикальной операции с «положительным» краем резекции (Hu HJ, Zhou RX, Shrestha A, Tan YQ, Ma WJ, Yang Q, Lu J, Wang JK, Zhou Y, Li FY. Relationship of tumor size with pathological and prognostic factors for hilar cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2017 Oct 23; 8(62):105011-105019. doi: 10.18632/oncotarget.22054 - прототип).

При этом необходимо подчеркнуть, что указанные выше факторы имеют описательное значение, так как отсутствует точная шкала, включающая все основные группы факторов. На основе оценки этих факторов можно было бы построить прогноз течения болезни и оценить выживаемость в каждом конкретном случае.

В 2016 г. группой исследователей из Италии предложено использовать следующий фактор при определении выживаемости после операций у больных воротной холангиокарциномой - отношение лимфоузлов, пораженных опухолью, к общему количеству резецированных лимфоузлов (LNR). Значение коэффициента LNR равное или ниже 0,2 связано с более высокой 5-летней выживаемостью, нежели значения коэффициента LNR выше 0,2 (24,4 против 10,6%). (Giuliante F, Ardito F, Guglielmi A, Aldrighetti L, Ferrero A, Calise F, Giulini SM, Jovine E, Breccia C, De Rose AM, Pinna AD, Nuzzo G.. Association of Lymph Node Status With Survival in Patients After Liver Resection for Hilar Cholangiocarcinoma in an Italian Multicenter Analysis. JAMA Surg. 2016 Oct. 1; 151(10): 916-922).

Недостатком данной шкалы является то, что она включает только один микроскопический параметр - количество пораженных опухолью лимфоузлов и не включает другие важнейшие микроскопические свойства опухоли (степень дифференцировки, тип роста, наличие сосудистой, лимфососудистой, периневральной инвазии, полного прорастания стенки желчных протоков и т.д.).

Раскрытие изобретения

Решаемой технической проблемой является повышение точности определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой, перенесших хирургическое вмешательство.

Достигаемым техническим результатом является повышение точности определения выживаемости больных после оперативного лечения, за счет комплексной оценки не только «положительного» края резекции, но и других микроскопических параметров опухоли.

Поставленная задача решается тем, что для определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой после резекционного вмешательства на печени и внепеченочных желчных протоках по результатам гистологического исследования исследуют наличие диагностических факторов, в качестве которых используют микрососудистую инвазию, лимфососудистую инвазию, опухолевые клетки в крае резекции желчного протока, инвазию опухоли в печень, периневральную инвазию, опухолевые клетки в окружающей жировой клетчатке, опухолевые клетки в лимфоузлах,

при выявлении наличия двух и менее факторов определяют выживаемость более 2 лет как 100%, менее 2 лет - 0%;

при выявлении от 3 до 5 факторов - выживаемость более 2 лет составляет 29%, от 1 года до 2 лет - 71%, менее 1 года - 0%;

при выявлении от 6 до 7 факторов - продолжительность жизни более 2 лет составляет 0%, от 1 года до 2 лет - 17%, менее 1 года - 83%.

Осуществление изобретения

В настоящее время согласно классификации Международного противоракового союза под радикальностью операции понимают отсутствие опухолевых клеток в крае резекции желчных протоков, печени, резецированных сосудов по макро- и микроскопическим данным. Выделяют три степени радикальности: R0 - нет данных за резидуальную опухоль, R1 - имеются микроскопические данные за резидуальную опухоль, R2 - имеются и макро-, и микроскопические данные за резидуальную опухоль.

В результате проведения исследований нами было выявлено, что для точного установления степени радикальности оперативного вмешательства необходимо оценивать не только наличие опухолевых клеток в крае резекции, но и другие микроскопические параметры опухоли: микрососудистую и лимфососудистую инвазию, прорастание в паренхиму печени, периневральную инвазию, прорастание опухоли в окружающую жировую клетчатку, поражение лимфоузлов (л/у).

Для составления прогноза выживаемости был отобран комплекс морфологических параметров (диагностических факторов), которые представлены в таблице 1.

Объем оперативного вмешательства определяется как: радикальный только в случае отсутствия всех 7 факторов риска и обозначается как R0, как условно радикальный - в случае наличия одного или двух факторов и обозначается как R1 (R+1, R+2, соответственно).

При наличии от 3 до 7 неблагоприятных прогностических факторов объем операции определяется как R1+ (нерадикальный статус резекции) и обозначается как R+3, R+4, R+5, R+6, R+7, соответственно в зависимости от количества факторов.

При прогнозировании учитывают значение указанных критериев радикальности (варианты 1, 2, 3) для ожидаемой общей выживаемости у больных воротной холангиокарциномой в отдаленном периоде, которые распределяются следующим образом:

• R 0-2 (вариант 1) - радикальные и условно-радикальные операции - R0 и R1 - выживаемость более 2 лет составляет 100%, менее 2 лет - 0%, то есть вероятна выживаемость более 2 лет;

• R +3-5 (вариант 2) нерадикальные операции R 1+ - выживаемость более 2 лет составляет 29%, от 1 года до 2 лет 71% - менее 1 года - 0%, то есть вероятна выживаемость от 1 до 2 лет;

• R +6-7 (вариант 3) нерадикальные операции R 1+ - продолжительность жизни более 2 лет составляет 0%, от 1 года до 2 лет - 17%, менее 1 года - 83%, то есть вероятна выживаемость менее 1 года.

Следует отметить, что на основании проведенного статистического анализа первый вариант выживаемости (более 2 лет с вероятностью 100% и менее 2 лет - 0%) наступает не только при отсутствии всех 7 положительных факторов, но и при наличии любого 1 или 2 положительных факторов.

Пример 1. Больной П., 67 лет, диагноз: воротная холангиокарцинома, тип I по Bismuth-Corlett, T1N0M0.

Проведена операция: резекция внепеченочных желчных протоков, формирование гепатикоеюноанастомоза. Результаты полученных данных о наличии факторов риска представлены в таблице 2.

Расчет коэффициента радикальности операции равен R = 0+0+0+0+0+0+0 = R 0, что соответствует варианту 1 (более 2 лет) для ожидаемой выживаемости пациента. Пациент в настоящее время живет 80 месяцев, без признаков рецидива заболевания.

Пример 2. Больная С., 59 лет, диагноз: воротная холангиокарцинома, тип IIIa по Bismuth-Corlett, T3N0M0.

Проведена операция: Правосторонняя гемигепатэктомия с резекцией воротной вены, резекция внепеченочных желчных протоков, формирование гепатикоеюноанастомоза. Результаты полученных гистологических данных о наличии факторов риска представлены в таблице 3.

Расчет коэффициента радикальности операции равен R = 0+0+1+0+0+0+0 = R 1, что соответствует варианту 1 (более 2 лет) для ожидаемой выживаемости пациента. Пациентка умерла через 60 месяцев после проведения операции в связи с прогрессированием заболевания.

Пример 3. Больная Б., 63 года, диагноз: воротная холангиокарцинома, тип IIIa по Bismuth-Corlett, T4N0M0.

Проведена операция: Правосторонняя гемигепатэктомия с резекцией воротной вены, резекция внепеченочных желчных протоков, формирование гепатикоеюноанастомоза. Результаты полученных данных о наличии факторов риска, представлены в таблице 4.

Расчет коэффициента радикальности операции равен R = 1+0+1+0+0+0+0 = R 2, что соответствует варианту 1 (более 2 лет) для ожидаемой выживаемости пациента. Пациентка умерла через 65 месяцев после проведения операции в связи с прогрессированием заболевания.

Пример 4. Больной А., 55 лет, диагноз: воротная холангиокарцинома, тип IV по Bismuth-Corlett, T3N0M0.

Проведена операция: расширенная правосторонняя гемигепатэктомия, резекция внепеченочных желчных протоков, формирование гепатикоеюноанастомоза. Результаты полученных данных о наличии факторов риска представлены в таблице 5.

Расчет коэффициента радикальности операции равен R 1+1+1+0+1+1+0 = R5, что соответствует варианту 2 (от 1-го до 2-х лет) для ожидаемой выживаемости пациента. Пациент умер через 18 месяцев после проведения операции в связи с прогрессированием заболевания.

Пример 5. Больной К., 52 лет, диагноз: воротная холангиокарцинома, тип IV по Bismuth-Corlett, T2N1M0.

Проведена операция: правосторонняя гемигепатэктомия, резекция внепеченочных желчных протоков, формирование гепатикоеюноанастомоза. Результаты полученных данных о наличии факторов риска представлены в таблице 6.

Расчет коэффициента радикальности операции равен R 1+1+1+1+1+1+1 = R7, что соответствует варианту 3 (менее 1-го года) для ожидаемой выживаемости пациента. Пациент умер через 11 месяцев после проведения операции в связи с прогрессированием заболевания.

Способ определения выживаемости у больных воротной холангиокарциномой после резекционного вмешательства на печени и внепеченочных желчных протоках, включающий определение по результатам гистологического исследования наличия диагностических факторов, отличающийся тем, что в качестве диагностических факторов определяют: микрососудистую инвазию, лимфососудистую инвазию, опухолевые клетки в крае резекции желчного протока, инвазию опухоли в печень, периневральную инвазию, опухолевые клетки в окружающей жировой клетчатке, опухолевые клетки в лимфоузлах,

при выявлении наличия двух и менее факторов определяют выживаемость более 2 лет как 100%, менее 2 лет - 0%;

при выявлении от 3 до 5 факторов - выживаемость более 2 лет составляет 29%, от 1 года до 2 лет - 71%, менее 1 года - 0%;

при выявлении от 6 до 7 факторов - продолжительность жизни более 2 лет составляет 0%, от 1 года до 2 лет - 17%, менее 1 года - 83%.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к диагностическим устройствам визуализации. Зонд ОКТ (Оптической Когерентной Томографии) для получения изображения тканей пациента содержит канюлю, содержащую просвет и имеющую ось канюли, светопроводящее оптическое волокно с возможностью селективного перемещения, расположенное внутри просвета и имеющее дистальный конец, при этом указанное оптическое волокно выполнено с возможностью излучения света из дистального конца, упругий элемент, выполненный из эластично изгибаемого материала и проходящий через просвет, при этом указанный упругий элемент содержит первый сегмент, соединенный с оптическим волокном, по существу, вдоль всей длины первого сегмента, второй сегмент, изгиб, сформированный между первым сегментом и вторым сегментом, при этом первый и второй сегменты проходят от изгиба в проксимальном направлении внутри канюли, привод, сконфигурированный для осевого смещения второго сегмента упругого элемента таким образом, что упругий элемент упруго изгибается или сгибается для того, чтобы вызвать усилие в латеральном направлении, которое смещает оптическое волокно.

Группа изобретений относится к медицине. Способ повышения информативности стабилометрического исследования осуществляют с помощью аппаратного комплекса для регистрации и анализа параметров двигательного стереотипа человека.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями (ОКИ).

Изобретение относится к биомедицине, а более конкретно к устройствам для спектрально-флуоресцентного исследования содержания экзогенных флуорохромов (в частности, флуоресцирующих препаратов, например фотосенсибилизаторов) в биоткани, в частности в органах и тканях экспериментальных животных при исследованиях фармакокинетики и биораспределения.

Группа изобретений относится к квантово-точечным спектрометрам для применения в биомедицинских устройствах. Биомедицинское устройство по первому варианту содержит элемент подачи питания, включающий в себя первый и второй токосъемники, катод, анод и электролит, квантово-точечный спектрометр, включающий в себя квантово-точечный излучатель света, фотодетектор и средство передачи информации от квантово-точечного спектрометра к пользователю, причем квантово-точечный спектрометр получает питание от элемента подачи питания, и устройство-вставку, которое содержит элемент подачи питания и квантово-точечный спектрометр и изолирует элемент подачи питания от биомедицинской среды, внутри которой действует биомедицинское устройство.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам электромагнитного биозондирования и биовизуализации. Портативная система содержит портативный блок управления, подключенный к блоку управления ручной зонд, распространяющий генерируемое блоком управления электромагнитное поле, при этом зонд можно перемещать вокруг биологического объекта и помещать внутрь объекта, во время работы зонд измеряет создаваемое электромагнитное поле, рассеянное и/или отраженное биологическим объектом, и блок слежения, который фиксирует положение ручного зонда, причем блок слежения является внутренним устройством в портативном блоке управления.

Изобретение относится к медицине, а именно к гистологии, и может быть использовано в диагностике нарушений сперматогенеза различной этиологии, включая идиопатическое бесплодие.

Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при планировании и выполнении операций первичного и ревизионного эндопротезирования тазобедренного сустава с использованием трехмерных моделей костей таза и вертлужного компонента.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Прожектор белого света для обнаружения люминесценции, например биомаркера, содержит: по меньшей мере один твердотельный светоизлучающий элемент для излучения первичного света и множество преобразующих длину волны материалов для преобразования части первичного света во вторичный свет, выполненное в виде массива независимых преобразующих длину волны областей, при этом различные преобразующие длину волны области содержат преобразующие материалы, создающие различные полосы/пики излучения вторичного света, при этом каждый преобразующий материал выполнен с возможностью преобразования первичного света во вторичный свет, и при этом каждый преобразующий длину волны материал выполнен с возможностью вносить вклад в спектр общего излучения по меньшей мере одной полосой/пиком излучения, а общее излучение вторичного света, обеспеченное упомянутыми преобразующими материалами, предусматривает широкополосный спектр излучения, за исключением по меньшей мере одного определенного узкого диапазона длин волн, в котором упомянутый прожектор не создает или создает значительно ослабленное световое излучение, и при этом комбинированное световое излучение от упомянутых преобразующих материалов является управляемым с целью образования упомянутого спектра.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для определения риска развития гиперкоагуляции у больных с циррозом печени, осложненным портальной гипертензией после проведения портосистемного шунтирования.

Изобретение относится к медицине, к стоматологии, и может быть использовано для лечения нейропатии язычного нерва. Для этого проводят физиотерапевтическое воздействие с использованием динамической электро-нейростимуляции с помощью аппарата ДЭНАС и медикаментозную терапию.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, педиатрии, травматологии и ортопедии, к лабораторной и лучевой диагностике, и может быть использовано для диагностики дисплазии соединительной ткани (ДСТ).

Группа изобретений относится к методам слежения за аметропией и, в частности, слежения за лечением, направленным на контроль миопии, и может быть применено для оценки и слежения за прогрессированием аномалии рефракции субъекта.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития жизнеопасных желудочковых аритмий у женщин с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и гипотиреозом.

Изобретение относится к медицинской и ветеринарной гельминтологии, а именно к применению колпачка для сбора личинок и мелких нематод из фекалий человека и животных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано у детей для прогнозирования прогрессирования хронического запора.

Изобретение относится к ветеринарии и диагностике инфекционных болезней, а именно бруцеллеза. Предложен способ получения R-бруцеллезной сыворотки на кроликах.

Изобретение относится к физике, оптике, стереоскопии, нейро и психофизиологии, экспериментальной психологии и может быть применено в когнитивной науке, нейронауке, в обрасти образования, обучения.
Изобретение относится к судебной медицине, может быть использовано для посмертного определения предполагаемой степени развития мускулатуры человека. В качестве костных останков трупа обследуют лопатки трупа, определяя в качестве диагностически значимых следующие параметры, в балах: площадь «плоской» поверхности плечевого (акромиального) отростка лопатки (ППО), отражающую степень развитости дельтовидной мышцы; степень развитости дельтовидной и трапециевидной мышц; наличие «бугорка лопаточной ости» (БЛО) выше места, где ость, истончаясь над основанием, затем утолщается, характеризуя сильное развитие трапециевидной мышцы; выраженность «гребешков» подлопаточной ямки (ГПЯ), характеризующих развитие подлопаточной мышцы; развитие передней зубчатой мышцы; наличие «гребешков» в подостной ямке (ГПОЯ); наличие «гребешков» в надостной ямке (ГНОЯ); форму латерального подкрыльцового края (ФЛК) в нижней его трети в месте прикрепления большой круглой мышцы; вид подсуставного бугорка лопатки (ПБЛ), характеризующий развитие трехглавой мышцы как место крепления ее длинной головки; тип латерального края (ТЛК), а именно развитие дорзального и латерального гребней, характеризующий развитие малой круглой мышцы и подлопаточной мышцы; наличие дорзальной борозды (ДБ), характеризующей развитие малой круглой мышцы и дорзального гребня; форму вентрального гребня (ФВГ), характеризующую развитие подлопаточной мышцы; степень выраженности вентральной борозды (СВВБ), характеризующую развитие подлопаточной мышцы; форму латерального гребня (ФЛГ), характеризующую развитие малой круглой мышцы и дорзального гребня.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Используют результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothia mucilaginosa, вида Brevundimonas diminuta, вида Pseudomonas viridiflava, вида Acinetobacter schindleri, рода Sphingopyxis alaskensis.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано при оценке гигиенического состояния полости рта у пациентов со съемными челюстными протезами-обтураторами при дефектах зубных рядов и челюстей. Определяют обобщенный индекс гигиенического состояния челюстного протеза-обтуратора по формуле где индекс гигиенического состояния внутренней поверхности протеза-обтуратора рассчитывается по формуле а индекс гигиенического состояния наружной поверхности протеза-обтуратора по формуле при расчете индекса внутренней поверхности показатели внутренней поверхности базиса протеза и обтуратора рассчитываются по формулам и соответственно. На внутренней поверхности челюстного протеза-обтуратора налет регистрируют в трех секторах на базисе: сектор 1 - в области резцового сосочка и отсутствующей передней группы зубов, сектор 2 - определяется путем проведения срединной линии на внутренней поверхности базиса протеза вдоль области небного шва от вершины уздечки верхней губы до дистальной границы протеза, разделив ее перпендикуляром, проведенным по центру данной линии, и перпендикуляром, находящимся, примерно, в области отсутствующих зубов 1.4 и 2.4, сектор 3 - сектор сохранившегося верхнечелюстного бугра, примерно в областях отсутствующих зубов 1.7 и 2.7, а также в пяти секторах обтуратора, имеющих буквенное обозначение: сектор А, расположенный на передней поверхности шейки обтуратора, сектор Б - это поверхность шейки обтуратора в области срединной линии, сектор В - плато обтуратора, сектор Г - сектор щечной поверхности шейки обтуратора, сектор Д - сектор задней поверхности шейки обтуратора. Оценку наружной поверхности челюстного протеза-обтуратора проводят в проекции секторов 1, 2, 3, А, и В внутренней поверхности ортопедической конструкции. Количество налета на внутренней и наружной поверхностях челюстного протеза-обтуратора оценивается с помощью стоматологического шпателя и визуально и интерпретируется следующим образом: 0 - нет налета, 1 - налет видим только при соскабливании с протеза тупым предметом, 2 - на протезе зоны частично покрыты видимым налетом, 3 - зоны полностью покрыты видимым налетом, 4 - на протезе отмечается наличие твердых отложений. Способ обеспечивает количественную оценку гигиенического состояния внешней и внутренней сторон челюстного протеза-обтуратора. 1 табл.
Наверх