Способ лечения пациентов с глубокими термическими ожогами в комплексной терапии

Изобретение относится к медицине, в частности к пластической хирургии, комбустиологии, и касается лечения пациентов с глубокими термическими ожогами. Способ включает использование клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани. Для этого после стабилизации общего состояния пациента и при достижении положительной динамики местного процесса в ране во время проведения плановых хирургических обработок ожоговых поверхностей проводят забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки шприцевой липосакцией. Из полученного липоапирата выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки. Непосредственно во время хирургической процедуры осуществляют введение суспензии жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в количестве 15×10⁶ или 10×10⁶ в объеме 2-4 мл суспензии в 10-15 точек вокруг каждой раневой поверхности. Способ обеспечивает регуляцию и активацию иммунных и репаративных процессов в дерме, полное восстановление поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, создавая в том числе благоприятные условия для приживления пересаженных кожных лоскутов. 2 пр., 3 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно конкретно - к пластической хирургии, комбустиологии, и применяется для повышения эффективности комплексной терапии глубоких термических ожогов, обеспечивающее благоприятные условия для приживления пересаженных кожных лоскутов, регуляции и активации иммунных и репаративных процессов в дерме, полного восстановления поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, сокращения сроков приживления собственного свободного кожного лоскута, избежание повторных пластических операций, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, достойного качества жизни пациентов и может быть использовано в лечебных учреждениях.

Актуальность предлагаемого способа определяется сложностью и длительностью лечения, сравнительно высокой летальностью, большими финансовыми затратами на лечение, длительной потерей трудоспособности, необходимостью реабилитации и высокой инвалидизацией больных с глубокими ожоговыми поражениями. Одним из краеугольных камней в лечении обожженных является восстановление кожного покрова. Пациенты с термическим поражением кожных покровов IIIБ - IV степени нуждаются в проведении оперативных пластических вмешательств, так как самостоятельный процесс эпителизации в данной области невозможен. Отторжение трансплантатов, формирование патологических рубцов и контрактур значительно удлиняет весь лечебный процесс, ухудшает результаты лечения и качество жизни. В связи с этим совершенствование системы оказания медицинской помощи обожженным является одной из актуальных проблем современной хирургии повреждений и интенсивной терапии.

Известен способ стандартного консервативного метода для очищения и подготовки раневой поверхности к оперативному вмешательству - нанесения мазей на полиэтиленгликолевой (ПЭГ) основе, которые обладают высокой осмотической активностью, хорошо высвобождает антибактериальные препараты, адсорбирует микробные и тканевые токсины, не присыхает к ране. Наиболее широкое распространение получили поликомпонентные мази «Левосин» и «Левомеколь». Однако предложенный способ до 40% случаев не обеспечивает адекватное очищение раны и приводит либо к увеличению предстансплантационных сроков, либо к отторжению аутотрансплантатов (Спиридонова, Т.Г. Консервативное лечение ожоговых ран / Т.Г. Спиридонова // Росс. мед. журн. - 2001. - №13. - 560 с.; Herndon, D.N. Total burn care. 2^nd ed. / D.N. Herndon. - London: WB Saunders 2002. - 891 p.; Akan, M. An alternative method to minimize pain in the split-thickness skin graft donor site / M. Akan [et al.]: Plast Reconstruct Surg. - 2003. - Vol. 111. - P. 2243-2249.).

Известен также способ для ускорения сроков заживления поврежденных кожных покровов в настоящее время одним из наиболее эффективных методов оперативного лечения является некрэктомия с одномоментной или отсроченной аутодермопластикой свободным расщепленным кожным трансплантатом, как правило, перфорированным (патент №2434595, Логинов Л.П., Смирнов С.В., 27.11.2011).

Трансплантация аутокожи считается наиболее приемлемым вариантом пластики. Однако косметические функциональные результаты такого рода пластики не всегда дают удовлетворительные функциональные и косметические результаты.

Известен также способ лечения глубоких ожогов со взятием кожных трансплантатов из здоровых тканей и приготовлении из них клеточной суспензии с последующим ее распылении на ожоговую поверхность с клеем «Тиккусол» (патент №2499603, Карякин Н.Н., Докукина Л.Н., Алейник Д.Я., Аминев В.А., Квицинская Н.А., Соколов Р.А.). Однако представленный способ может быть реализован только на ограниченных ожоговых поверхностях и не подразумевает дальнейшего проведения аутодермопластики, однако требует забора аутокожи под общим или местным наркозом в условиях операционной. Кроме того, полученная клеточная суспензия представлена только зрелыми фибробластами.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ подготовки ожоговой поверхности к проведению аутодермопластики, заключающийся в нанесении на раневую поверхность аллогенного эмбрионального материала (фетальная плацента, фетальный головной мозг, амниотическая оболочка и кожно-мышечный комплекс) в виде тканевой суспензии. Проводили местное апликационное воздействие предложенной клеточной суспензии из расчета не менее 10 мл тканевой суспензии на 30-45 см² раневой поверхности и ее одномоментное подкожное введение в переднюю брюшную стенку. Суспензию клеток получали путем гомогенизации абортивного материала в сроках 18-20 недель гестации до однородной суспензионной массы. Полученную тканевую суспензию криоконсервировали и помещали на длительное хранение при температуре -80°С (патент №: 2192266 Рунович А.А., Просекин М.С., Щедреев А.Г., Долбилкина Е.Ю., Никифоров С.Б., 10.11.2002). К недостаткам предложенного способа можно отнести использование аллогенного фетального материала, применение которого может сопровождаться развитием тяжелых иммунологических реакций и потребовать проведения иммуносупрессивной терапии. Кроме того, получение тканевой суспензии сопряжено как со сложностью получения биологического субстрата, так и с получением клеточной суспензии.

Техническим результатом предлагаемого нами способа лечения пациентов с глубокими термическими ожогами является обеспечение благоприятных условий для приживления пересаженных кожных лоскутов, регуляции и активации иммунных и репаративных процессов в дерме, полного восстановление поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, сокращение сроков заживления, избежание повторных пластических операций, достижение удовлетворительного косметического и функционального результата, достойного качества жизни пациентов.

Указанный технический результат достигается тем, что после стабилизации общего состояния пациента и положительной динамики местного процесса в ране во время проведения плановых хирургических обработок ожоговых поверхностей проводят забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки шприцевой липосакцией, из полученного липоапирата выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки и непосредственно во время процедуры осуществляют введение суспензии жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в количестве 15×10⁶ или 10×10⁶ в объеме 2-4 мл суспензии в 10-15 точек вокруг каждой раневой поверхности, в предлагаемом способе лечения пациентов с глубокими термическими ожогами.

Описание предлагаемого способа

Благодаря высокой доступности получения жировой ткани в достаточном объеме практически у любого пациента, возможность использовать полученную клеточной суспензию сразу же после выделения без какой-либо предварительной обработки и культивирования данный биологический материал представляет собой высокий интерес при реконструктивно-пластических операциях. Забор жировой ткани проводился путем шприцевой липосакции в нижней трети передней брюшной стенки в условиях операционной. Объем аспирируемой жировой ткани составлял от 150 до 250 мл 172,8±24,5 мл. Выделение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани выполнялось путем ферментативной обработки. Получаемая суспензия клеток соответствовала требованиям, изложенным в технической документации на оборудование. Подсчет количества клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани проводили с помощью автоматического счетчика клеток Counterss Invitrogen (Invitrogen). Иммунологическую оценку (иммунофенотип) и жизнеспособность определяли методом проточной цитофлюориметрии (BD FACS Canto II, USA). Для исследования фенотипа клеток стромально-васкулярной фракции использовались моноклональные антитела к следующим антигенным маркерам: CD146, CD31, CD45, CD34, CD105, CD90, CD73, CD 11 с, CD64 (BD Bioscience, USA). Окрашивание проводили в соответствии с рекомендациями производителя. После подсчета количества клеток, определения иммунофенотипа и их жизнеспособности, в асептических условиях непосредственно во время процедуры (аутодермопластики) осуществляли введение суспензии жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в количестве 15×10⁶ или 10×10⁶ в объеме 2-4 мл суспензии в 10-15 точек вокруг каждой раневой поверхности Способ позволяет обеспечить благоприятные условия для приживления пересаженных кожных лоскутов, регуляции и активации иммунных и репаративных процессов, полного восстановления поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, сокращения сроков приживления собственного свободного кожного лоскута, избежание повторных пластических операций, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, достойного качества жизни пациентов. Примеры осуществления способа

Пациент Е., 34 лет: Электротравма. Ожог пламенем II - IIIA-IIIБ степени лица, шеи, правой и левой верхних конечностей, правой и левой нижних конечностей (20% поверхности тела); ожог пламенем I степени передней поверхности грудной стенки и живота (20% поверхности тела). Ожоговая болезнь.

Пациент К., 49 лет: Электротравма. Ожог пламенем IIIБ степени лица, головы, ушных раковин, шеи, предплечий, кистей рук, грудной клетки, коленных суставов (14% поверхности тела); ожог пламенем I-II-IIIA век, коньюктивы, роговицы. Ожоговая болезнь.

Пациентам проводились стандартные мероприятия общей интенсивной противошоковой терапии, комплексной (общепринятую консервативной терапии ожоговых поверхностей в сочетании с радикальными некрэктомиями) (Рисунок 1). Общее состояние пациентов стабилизировалось, местный процесс в ожоговых ранах приобрел положительную динамику. На 20-е сутки у пациента Е. и на 28-е сутки у пациента К. после получения травмы для создания благоприятных условий репаративных процессов и сокращения сроков заживления кожных поверхностей кистей рук площадью 2,5% от поверхности тела принято решение о применении аутологичных регенеративных клеток жировой ткани ожоги. Во время проведения плановых хирургических обработок ожоговых поверхностей в операционной под общим наркозом производили аспирационную липоксацию. травмы у пациентов. Объем аспирируемой жировой ткани составил 195,0 мл и 74,2 мл, проводили ферментативную обработку и получали стромально-васкулярную фракцию жировой ткани с характерными для нее антигенными маркерами. Пациентам в асептических условиях непосредственно во время процедуры в каждую раневую осуществляли введение суспензии жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в количестве 15×10⁶ и 10×10⁶ в объеме 2-4 мл суспензии в 10-15 точек вокруг каждой раневой поверхности пациентам Е. и К. соответственно. На 28-е и 30-е сутки после применения аутологичных регенеративных клеток жировой ткани ожоги пациенты выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии. Отмечалось восстановление утраченных кожных покровов с хорошим косметическим и функциональным результатом, патологические рубцы отсутствовали (Рисунок 2). При контрольных осмотрах через 1,5 и 2,5 месяца с момента введения регенеративных клеток жировой ткани у пациента отмечаются хорошие косметические и функциональные результаты. Кожа мягкая, эластичная, отсутствуют грубые гипертрофические и келоидные рубцы, а также контрактуры. Рубцы не выделяются. Движения в кистевых суставах сохранены (Рисунок 3).

Таким образом, данные клинические примеры продемонстрировали, что в предлагаемом способе лечения пациентов с глубокими термическими ожогами в комплексной терапии в результате лечения пациенту обеспечиваются благоприятные условия для приживления пересаженных кожных лоскутов, регуляции и активации иммунных и репаративных процессов в дерме, полного восстановления поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, сокращения сроков приживления собственного свободного кожного лоскута, избежание повторных пластических операций, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, достойного качества жизни пациентов.

Предложенный способ лечения был проведен на 9 пациентах с термическими ожогами кожи. В результате лечения пациентам были созданы благоприятные условия для приживления пересаженных кожных лоскутов, регуляции и активации иммунных и репаративных процессов в дерме, полного восстановления поврежденной сосудистой сети и утраченных кожных покров без грубых рубцовых изменений, сокращения сроков приживления собственного свободного кожного лоскута, избежание повторных пластических операций, достижения удовлетворительного косметического и функционального результата, достойного качества жизни пациентов.

Способ лечения пациентов с глубокими термическими ожогами, включающий использование клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани, отличающийся тем, что после стабилизации общего состояния пациента и положительной динамики местного процесса в ране во время проведения плановых хирургических обработок ожоговых поверхностей проводят забор жировой ткани в нижней трети передней брюшной стенки шприцевой липосакцией, из полученного липоапирата выделяют стромально-васкулярную фракцию жировой ткани путем ферментативной обработки и непосредственно во время процедуры осуществляют введение суспензии жизнеспособных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани в количестве 15×10⁶ или 10×10⁶ в объеме 2-4 мл суспензии в 10-15 точек вокруг каждой раневой поверхности.