Лекарственные средства для лечения заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков

Авторы патента:


Владельцы патента RU 2673884:

ЛЮ Ли (CN)

Предложено применение бензбромарона, или его фармацевтически пригодных кристаллов, солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека. Технический результат состоит в снижении боли и в улучшении результатов тестов Брагарда или в исчезновении симптомов Фенца и Сперлига после 8 дней непрерывного применения бензбромарона. 2 з.п. ф-лы, 18 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицинской технологии, в частности, нацелено на обеспечение лекарственных средств для лечения и профилактики шейного спондилеза или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека.

Уровень техники

Шейный спондилез, также известный как цервикальный синдром, является заболеванием, обусловленным дегенеративными патологическими изменениями. В Китае частота шейного спондилеза возрастает. Отмечалось, что частота цервикального заболевания в национальном масштабе составляет больше 20%, при этом высокому риску подвержены пользователи компьютеров, мобильных телефонов и сотрудники офисов. Кроме того, отмечается тенденция к развитию шейного спондилеза в молодом возрасте, с резким повышением частоты среди учащихся начальных и средних школ. Примерно для 30% пациентов ортопедического отделения требуется лечение шейного спондилеза.

Грыжа межпозвонкового диска поясничного отдела (ГМДПО), разновидность повреждения поясничных межпозвонковых дисков, обозначаемая Американской академией хирургов-ортопедов как выбухание межпозвонкового диска, выступающий межпозвонковый диск, вытеснение межпозвонкового диска, является медицинским состоянием, поражающим позвоночник, при котором различные части (пульпозное ядро, фиброзное кольцо и хрящевая пластинка) поясничного межпозвонкового диска подвергаются дегенеративным патологическим изменениям различной степени, а фиброзные кольца разрываются под действием различных факторов, вызывая выпячивание пульпозного ядра через разрыв, что в свою очередь раздражает или сдавливает окружающие ткани, приводя к таким клиническим проявлениям, как боль, онемение, болезненность и другие симптомы в пояснице и ногах. Это одно из наиболее частых расстройств поясничной области в клинической практике, обычно отмечающееся у 10-15% ортопедических амбулаторных пациентов с болью в пояснице, и у 25-40% пациентов стационаров с болью в пояснице и ногах. Это заболевание в основном встречается в возрасте от 20 до 40 лет, и чаще у мужчин, чем у женщин. В литературе показано, что в США частота ГМДПО составляет 3,1% в мужской популяции и 1,3% в женской популяции. Во многих литературных источниках также описываются эпидемиологические профили ГМДПО в Китае, и источники в Интернете указывают частоту 15,2%. Многие тщательные исследования за прошедшее время показали частоту в различных случаях. Например, в Ссылке 1 [Lu Jim, etc. «Investigation on the Prevalence of Lumbar Disk Herniation in the Aircrew at Guangzhou Areas of China Southern Airlines», Chinese Journal of Aerospace Medicine, 2008, (1) 62: 132 («Исследование распространенности грыжи межпозвонкового диска поясничной области у экипажей Китайских Южных Авиалиний района Гуанчжоу»)], было выявлено 132 больных ГМДПО среди исследованных 2495 людей, что составило частоту 5,3%; в Ссылке 2 [Zhang Qishan, «Epidemiological Survey of Lumbar Disk Herniation in Flight personnel», Chinese J. Convalescent Med, 2011 (9): 854-855; («Эпидемиологические наблюдения грыжи межпозвонкового диска у летного состава»)], совокупная частота ГМДПО у 757 членов активного летного персонала составила 3,17%, что составило 4,73% у пилотов истребителей, 5,07% у пилотов тренировочных самолетов, 1,06% у пилотов бомбардировщиков и 3,01% у пилотов транспортных самолетов; в Ссылке 3 [Wang Guo-ji, Wang Guo-jun, Peng Jian-min, etc, «Epidemiological Survey on the causing factors of Lumbar Disk Herniation», Modern Preventive Medicine, 2009, 36 (13): 2401-2403; («Эпидемиологический анализ факторов, вызывающих межпозвонковую грыжу поясничного отдела»] было установлено, что в четырех префектурах провинции Хунань отмечается высокая частота 7,62% ГМДПО в различных популяциях; в Ссылке 4 [Xie Zhaofeng etc. «Epidemiological Survey of Lumbar Disk Herniation without symptoms among soldiers in a troop», J Prev. Med Chin PLA, 2002, Vol. 20 (6): 412-414; («Эпидемиологический анализ грыжи межпозвонкового диска без симптомов среди военнослужащих в войсках»)] исследована частота ГМДПО без симптомов в войсках, для ранней профилактики и лечения ГМДПО. В этом исследовании было произвольно выбрано 219 новобранцев без симптомов в войсках для КТ поясничной области, и была установлена частота 33,33% у этих солдат. История ГМДПО связана с полом, возрастом, профессиональными характеристиками, травмой и простудой. Это раннее вмешательство преимущественно состояло из консервативных методов лечения, таких как постельный режим, вытяжение, физиотерапия и лекарственные средства. Однако в настоящее время имеется недостаток специфических лекарственных средств и разнообразия лекарственных средств.

Грыжа диска шейного отдела (ГМДШО) также широко обсуждается в литературе, при этом частота находится на втором месте после грыжи диска поясничного отдела. Она обусловлена дегенеративными патологическими изменениями фиброзного кольца, пульпозного ядра, межпозвонкового диска шейного отдела и хрящевой пластинки, в частности, пульпозного ядра позвонка шейного отдела, когда фиброзное кольцо разрывается под влиянием внешних факторов, вызывая выпячивание тканей пульпозного ядра через разрыв или выступание в позвоночный канал, что в свою очередь сдавливает окружающие ткани, такие как корешки нервов спинного мозга или спинной мозг, приводя к таким клиническим проявлениям, как головокружение, головная боль, респираторный дистресс-синдром, сердцебиение, ограничение подвижности шейного отдела, болезненность, боль в задней части плеч, окоченение и боль в верхних конечностях, нарушение походки, слабость конечностей, и другие симптомы и признаки, и даже в худшем случае угрожающая жизни параплегия верхних конечностей. Частота ГМДШО находится на втором месте после ГМДПО среди заболеваний межпозвонковых дисков, составляя примерно 40%. Она встречается главным образом в популяциях в возрасте старше 40 лет с отношением частоты у мужчин и женщин 1,4:1 (Ссылка: Wang wen, «Development in the Diagnosis and Treatment of cervical disc herniation», 2012, 18 (3): 129) («Развитие диагностики и лечения грыжи диска шейного отдела»).

Шейный спондилез или ГМДПО при ненадлежащем и несвоевременном лечении может приводить к деформации позвонков шейного или поясничного отдела, и при развитии заболевания может приводить к ухудшению грыжи межпозвонкового диска, увеличению выпячивания пульпозного ядра, деформации позвоночника, патологическому кифозу и другим осложнениям. Кроме того, это ведет к обострению боли в области шеи или поясницы, которая является более интенсивной в ночное время, и в конечном итоге приводит к функциональным нарушениям при сгибании и разгибании шеи или поясницы с вторичными тяжелыми симптомами, включая онемение конечностей, ограничение весовой нагрузки и подвижности, что непосредственно влияет на работу, учебу и жизнь пациентов.

В настоящее время имеется ряд способов лечения шейного спондилеза или ГМДПО, например:

(1) Нехирургическое медикаментозное лечение: прием анальгетических лекарственных средств и применение анальгетических пластырей для облегчения местной боли;

(2) Рефлексотерапия: рефлексотерапия шейных или поясничных позвонков состоит из акупунктуры и регионарной блокады, что требует сложных методик;

(3) Открытое хирургическое вмешательство: (а) В случае передней грыжи диска в шейных сегментах эта операция может вызывать повреждение крупных шейных сосудов и нервов, или в случае передней грыжи диска в грудных сегментах, где эта операция требует доступа через грудную клетку, эта операция может приводить к ряду осложнений, таких как повреждение органов средостения и послеоперационный гемопневмоторакс, плевральные спайки, длительная боль в груди, и т.д.; (b) Операция по поводу грыжи диска поясничной области заключается в непосредственном иссечении патологического пульпозного ядра для облегчения корешковых болей. Из-за ограничений конкретного физического положения поясничного отдела позвоночника, такая операция приводит к повреждению нормальной физиологической структуры поясницы, что часто приводит к послеоперационной нестабильности поясничного отдела позвоночника, послеоперационным адгезиям рубцовой ткани, и случайному повреждению нервов, и другим побочным реакциям. Таким образом, большинство пациентов боится операции, и вопрос о том, как избежать этих побочных реакций, вызванных операцией, постоянно беспокоит медиков. В целом, хирургическое лечение может быть рискованным и дорогостоящим;

(4) Лечение вытяжением, которое в основном предназначено для растягивания связок вокруг шейного и поясничного отдела для облегчения боли в течение короткого времени с применением специального устройства для вытяжения. Тем не менее, лечение требует специального оборудования и профессиональных операторов, такого как SDS-система нехирургической спинальной декомпрессии, вместе с высокими затратами;

(5) Инъекция плазмина для лечения ГМДПО и ГМДШО, которая связана с риском осложнений. Например, если лекарство неправильно вводят в межпозвонковое отверстие, повреждаются корешки спинномозговых нервов, что в свою очередь приводит к онемению конечностей и сенсорным нарушениям; если лекарство неправильно вводят в позвоночный канал, возможны тяжелые осложнения, такие как акропаралич;

(6) Физиотерапия: (6.1) коротковолновая или ультракоротковолновая терапия, один раз в сутки, по 20-40 минут, 15-20 сеансов на один курс лечения; (6.2) диадинамотерапия, один или два раза в сутки, 15-20 сеансов на курс лечения; (6.3) электротерапия ультрастимуляцией. Все эти методики физиотерапии имеют недостатки медленного восстановления, длительного курса, плохого эффекта и зависимости от лечебного инструмента;

(7) Озонотерапия: озон высокой концентрации оказывает вяжущее и испаряющее влияние, которое используют для лечения ГМДШО или ГМДПО. Теоретически, инъекция озона может оказывать вяжущее действие и испарять пульпозное ядро поясничного отдела. Однако ввод озона в позвоночный канал приводит к побочным реакциям и осложнениям, и показатель эффективности этой терапии является невысоким;

(8) Микроэндоскопическая дискэктомия или минимально инвазивная операция: в дополнение к риску и осложнениям операции, такая операция имеет один главный недостаток суженного операционного визуального поля, что затрудняет ясное и тщательное удаление патологического пульпозного ядра, что повышает риск неудачной операции;

(9) Чрескожная атерэктомия, связанная с риском отсутствия эффекта операции, и т.д.;

(10) Акупунктурное лечение, имеющее недостатки высокой зависимости от профессиональных качеств врача, неудобства, и т.д.

Таким образом, постоянно проводится поиск новых подходов к лечению или лекарственных средств для лечения или профилактики шейного спондилеза, ГМДПО, или тому подобного.

Подробное описание изобретения

В настоящее время бензбромарон или бензол-бром-кумарин (молекулярная формула С17Н12Br2О3 и CAS: 3562-84-3) повсеместно применяется, и известен для лечения хронической подагры и гиперурикемии, по отдельности или в комбинации с другими лекарствами (Shang Guang, Li Dakui, Modern Clinical Pharmacology, Chemical industry press, Beijing, 2003, p. 274). В настоящее время не имеется какого-либо официального документа или отчета, сообщающего, что бензбромарон или бензол-бром-кумарин можно применять для лечения заболеваний шейных позвонков (включая ГМДШО) или ГМДПО, что означает, что это лекарство не является известным для лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО.

Настоящее изобретение направлено на обеспечение разновидности лекарства для лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО - бензбромарона или бензол-бром-кумарина или его производного или клатрата. Типичным способом применения данного лекарства является пероральное применение без инъекции, что позволяет уменьшить неудобство поиска места инъекции и риск, связанный с внутривенным введением, снизить нагрузку внутривенного введения для медсестер, уменьшить зависимость и неудобство, связанное с инструментальной терапией, и облегчить лечение для пациентов. Оно обеспечивает новый вид эффективного, безопасного и надежного лекарства в клиническом лечении шейного спондилеза или ГМДПО.

Настоящее изобретение обеспечивает для пациентов удобный способ с высокой безопасностью, надежным эффектом, низкими затратами и быстрым применением для лечения шейного спондилеза или ГМДПО без операции. Для пациентов, которые должны соблюдать постельный режим, он позволяет быстро восстановить их способность к ходьбе или работе.

Далее, настоящее изобретение относится к обеспечению применения бензбромарона или бензол-бром-кумарина или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных сольватов, солей, сложных эфиров или клатратов, или фармацевтической композиции, включающей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики шейного спондилеза или ГМДПО у человека; или применения вышеуказанного в приготовлении медикамента для лечения или профилактики шейного спондилеза или ГМДПО, или фармацевтической композиции, содержащей лекарственное средство из настоящего изобретения. Это терапевтическое применение включает приготовление терапевтических лекарственных средств, применяемых при вспомогательной или комбинированной терапии, но не ограничивается им.

Когда бензбромарон применяют для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков, должны так же применяться его различные фармацевтически пригодные кристаллы, или его фармацевтически пригодные сольваты, соли, сложные эфиры, простые эфиры, клатраты, липосомы или микроэмульсии.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает вид лекарства для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или ГМДПО, или фармацевтической композиции, содержащей лекарство. Фармацевтическая композиция включает любую эффективную дозу бензбромарона, его различных кристаллов, или его фармацевтически пригодных сольватов, солей, сложных эфиров, простых эфиров или клатратов, и один или несколько фармацевтически пригодных наполнителей, разбавителей или носителей.

Фармацевтически пригодный клатрат из настоящего изобретения включает клатрат циклодекстрина и производных циклодекстрина, но не ограничивается ими. Он включает β-циклодекстрин, α-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, но не ограничивается ими. Далее, бензбромарон из настоящего изобретения можно приготовить в виде таких жидких лекарственных форм, как раствор или суспензия для перорального применения, в виде пластыря для наружного применения, или в виде таких твердых лекарственных форм, как таблетки, капсулы, гранулы и пилюли, и т.д., которые применяют для профилактики и лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО. При использовании для приготовления лекарственных форм для соответствующего терапевтического применения, типы лекарственных форм также включают диспергируемые таблетки, таблетки для рассасывания в полости рта, липосомы, микроэмульсии или инъекционные формы, и т.д.

При использовании для приготовления фармацевтически пригодной композиции, лекарство из настоящего изобретения может содержать фармацевтически пригодные вспомогательные вещества; при использовании для приготовления таблеток (включая буккальные таблетки, диспергируемые таблетки, быстро дезинтегрируемые таблетки и вагинальные таблетки), капсул (включая вагинальные капсулы) и гранул, составы могут содержать фармацевтически пригодные наполнители, такие как крахмал, модифицированный крахмал, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, циклодекстрин, сорбитол, маннитол, кальция фосфат, аминокислоты и т.д.; фармацевтически пригодные дезинтегранты, такие как крахмал, модифицированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, перекрестно сшитая карбоксиметилцеллюлоза, натрия карбоксиметилкрахмал, перекрестно сшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, поверхностно-активные агенты (натрия лаурилсульфат, и т.д.); фармацевтически пригодный увлажняющий агент и связующий агент, такой как желатинизированный крахмал, метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, поливинилпирролидон, альгиновая кислота и ее соли, и т.д.; фармацевтически пригодный любрикант и глидант, такой как стеариновая кислота, магния стеарат, полиэтиленгликоль 4000-8000, тальк, мелкодисперсный силикагель, магния лаурилсульфат, и т.д.; и фармацевтически пригодные подсластители и ароматизаторы, такие как аспартам, натрия цикламат, натрия сахарин, сукралоза и съедобная эссенция.

Процесс, посредством которого фармацевтически пригодные сольваты, соли, сложные эфиры, простые эфиры или клатраты бензбромарона абсорбируются или деградируются в организме, или преобразуются метаболически ферментом в организме в активный ингредиент бензбромарон, чтобы играть роль в профилактике или лечении, не противоречит сущности настоящего изобретения, и находится в пределах объема настоящего изобретения. В таких условиях концентрация бензбромарона в крови эквивалентна выполнению лечебного эффекта в пределах эффективной дозы бензбромарона при энтеральном применении. Синтез сложных эфиров бензбромарона может применять его фенольную гидроксильную группу, и такую фармацевтически пригодную кислоту, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота и валериановая кислота, и т.д.; синтез простых эфиров бензбромарона может применять его фенольную гидроксильную группу и метиловый спирт, этиловый спирт, пропиловый спирт, или их производные, и т.д.

Пероральное применение и дозировка бензбромарона или бензол-бром-кумарина: при обычных условиях применяемая дозировка или ее диапазон определяется массой тела пациента. Она может составлять 6-200 мг/прием; или 0,1-3,5 мг/кг, предпочтительно 0,4-2,0 мг/кг; для взрослых в возрасте старше 18 лет и с массой тела 45-80 кг при энтеральном применении, обычно пероральном применении: 12,5-100 мг/прием и один-два раза в сутки; для детей доза должна быть снижена более чем в два раза. Для энтерального применения у взрослых относительно предпочтительная суточная дозировка составляет 25-100 мг/прием, более предпочтительная суточная доза составляет 50-100 мг/прием. Когда лекарство трудно применять перорально, можно использовать, например, буккальное или сублингвальное применение.

Настоящее изобретение отличается от традиционной китайской медицины со сложными ингредиентами. Для традиционной китайской медицины трудно контролировать все компоненты одного или нескольких китайских медицинских материалов в сложной системе. Однако настоящее изобретение направлено на единственный химический компонент. Таким образом, легко контролировать качество препарата для обеспечения точности и безопасности клинического применения, и т.д.

Конкретный способ осуществления

Все численные значения, используемые в описании и формуле изобретения, помимо тех, которые указаны в примерах, и если указано иное, необходимо понимать как модифицируемые термином «примерно» во всех случаях. Таким образом, если нет противоположных указаний, все численные параметры, приведенные в настоящей заявке, являются приблизительными, которые могут варьировать с необходимыми свойствами, подразумеваемыми в составе настоящего изобретения. По меньшей мере, и без намерения ограничить заявку доктриной эквивалентов заявленного объема, каждый численный параметр должен разъясняться с учетом количества значимых чисел и обычного способа округления.

Хотя численные диапазоны и параметры в широком объеме, определенном в настоящем изобретении, являются приблизительными, численные значения, приведенные в специфических примерах, указываются как можно более точно. Любое численное значение по существу содержит некоторые ошибки, обязательно образуемые из стандартного отклонения, найденного в соответствующем тесте.

Необходимо отметить, что если в контексте ясно не указано противоположное, формы единственного числа, указанные в описании и формуле изобретения, включают формы множественного числа для объекта; таким образом, например, композиция, содержащая «соединение», включает смесь двух или более соединений. Кроме того, необходимо отметить, что термин «или» обычно включает «и/или», если в контексте ясно не указано иное.

Фармацевтическая композиция: Термин «фармацевтическая композиция», используемый в контексте, означает композицию лекарственного средства. Указанная фармацевтическая композиция может содержать по меньшей мере один фармацевтически пригодный носитель.

Как применяется в настоящей заявке, «фармацевтически пригодное вспомогательное вещество» означает фармацевтически пригодный носитель или растворяющую среду, пригодную для применения соединений, обеспеченных в настоящем изобретении, включая любой носитель, пригодный для конкретного способа применения, известного в данной области техники; например, растворы или суспензии для парентерального, интрадермального, подкожного или местного применения могут включать стерильный разбавитель (например, воду для инъекций, солевой раствор, нелетучее масло, и т.д.), синтетические среды для растворения жиров (например, полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоль, и т.д.), антибактериальные агенты (например, бензиловый спирт, метилпарабен, этилпарабен, и т.д.), антиоксиданты (например, аскорбиновую кислоту, натрия бисульфит, и т.д.), хелатирующий агент (т.е. ЭДТУК, и т.д.), буферный агент (фосфат, цитрат, и т.д.), и/или их смеси.

В качестве не ограничивающих примеров, бензбромарон или бензол-бром-кумарин может быть факультативно смешан с одним или несколькими фармацевтически пригодными вспомогательными веществами, и может применяться перорально в следующих формах (но не ограничиваясь пероральным применением или введением через желудок и кишечник): таблетки, капсулы, диспергируемые порошки, гранулы или суспензии, содержащие, например, около 0,05%-5% суспендирующего агента; или применяться парентерально в формах стерильных растворов или суспензий, где последние содержат 0,05%-5% суспендирующего агента в изотонической среде. Эти фармацевтические препараты могут содержать, например, около 25%-90% активного ингредиента и носителя, более типично, содержать от 5% до 60% (по массе) активного ингредиента.

Критерии оценки лечебного эффекта из настоящего изобретения для ГПШО и ГМДПО:

(1) Излечение: жалобы на боль, ломота и болевое поведение (стоны, нарушение походки, нарушение осанки) исчезают, и восстанавливается способность к работе; (2) Явные эффекты улучшения: явное снижение жалоб на боль и ломоту, нет явного болевого поведения, и восстанавливается способность к работе; (3) Эффекты улучшения: уменьшение жалоб на боль, ломоту и болевого поведения; (4) Отсутствие улучшения: то же состояние, что и до лечения.

Критерии клинического эффекта лекарства из настоящей заявки для лечения шейного спондилеза также оценивали спустя 2 недели после лечения. (1) Излечение: боль в шее, плечах и руках исчезает, и не отмечается онемения верхних конечностей; (2) Явные эффекты улучшения: снижается боль в шее, плечах и руках, и существенно снижается онемение верхних конечностей; (3) Эффективность: боль в шее, плечах и руках и онемение верхних конечностей облегчается, но все еще остается ноющая боль в шее и слабость; (4) Неэффективность: не отмечается явного улучшения симптомов и признаков, и они даже ухудшаются.

Настоящее изобретение продемонстрировало значительный лечебный эффект после применения в соответствующем лечении.

Для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения следующие предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения описаны в примерах (включая описание характерных условий, характерных симптомов или характерных данных, полезных для иллюстрации эффекта настоящего изобретения), но необходимо понять, что эти описания предназначены только для дополнительной иллюстрации характеристик и преимуществ настоящего изобретения, а не для ограничения объема настоящего изобретения.

Эффекты настоящего изобретения описаны ниже в специфических примерах, но объем защиты настоящего изобретения не ограничивается нижеуказанными примерами.

Примеры

Пример 1. Приготовление таблеток бензбромарона, и приготовление фармацевтической композиции (бензбромарон, 12,5 мг на таблетку).

Состав:

Бензбромарон: 125 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 750 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 50 г

Поливинилпирролидон 5%: подходящее количество

Магния стеарат: 4 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% поливинилпирроллидона (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.

Пример 2. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 12,5 мг на гранулят).

Состав:

Бензбромарон: 125 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 600 г

Лактоза: 275 г

Гидроксипропилметилцеллюлоза 5%: подходящее количество

Магния стеарат: 3 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и лактозу просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% гидроксипропилметилцеллюлозы (приготовленной с 90% спиртом/водой), гранулировали через сито 24-30 меш, сушили, пропускали через сито 24-30 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.

Пример 3. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 25 мг на таблетку).

Состав:

Бензбромарон: 250 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 1200 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 50 г

Поливинилпирролидон 5%: подходящее количество

Магния стеарат: 5 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% поливинилпирролидона (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 52°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.

Пример 4. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 25 мг на гранулят).

Состав:

Бензбромарон: 250 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 700 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 30 г

ПВП-К30 5%: подходящее количество

Магния стеарат: 5 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.

Пример 5. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 100 мг на гранулят).

Состав:

Бензбромарон: 200 г

Лактоза: 30 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 50 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 20 г

ПВП-К30 5%: подходящее количество

Тонкодисперсный силикагель: 5 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 3 часов при 50°С или ниже, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.

Пример 6. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 100 мг на таблетку).

Состав:

Бензбромарон: 100 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 80 г

Лактоза: 20 г

Перекрестно-сшитый поливинилпирролидон: 10 г

Гидроксипропилметилцеллюлоза с низкой степенью замещения: 10 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 20 г

ПВП-К30 5%: подходящее количество

Тонкодисперсный силикагель: 5 г

Бензбромарон, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, перекрестно-сшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу с низкой степенью замещения и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 55°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонко дисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.

Пример 7. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 50 мг на гранулят).

Состав:

Бензбромарон: 50 г

Лактоза: 30 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 20 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 8 г

ПВП-К30 5%: подходящее количество

Тонко дисперсный силикагель: 2 г

Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 55°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.

Пример 8. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 50 мг на таблетку).

Состав:

Бензбромарон: 50 г

Лактоза: 20 г

Микрокристаллическая целлюлоза: 30 г

Натрия карбоксиметилкрахмал: 10 г

Натрия лаурилсульфат: 1 г

ПВП-К30 5%: подходящее количество

Тонко дисперсный силикагель: 3 г

Бензбромарон, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, натрия лаурилсульфат и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.

Пример 9. Приготовление гранул бензбромарона (бензбромарон 25 мг на упаковку).

Состав:

Бензбромарон: 25 г

Маннитол: 20 г

Лактоза: 150 г

Натрия цикламат: 2 г

Твердая съедобная эссенция: 1 г

Ксантановая камедь: 2 г

8% раствор ПВП-К30 в спирте/воде: подходящее количество.

Бензбромарон, маннитол, лактозу, натрия цикламат и съедобную эссенцию просеивали через сито 100 меш, и готовили мягкий материал с подходящим количеством 8% раствора ПВП-К30 в спирте/воде, гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно двух часов при 60°С или ниже, добавляли ксантановую камедь, которую предварительно просеивали через сито 100 меш, пропускали через сито 14-20 меш, смешивали, добавляли ксантановую камедь, которую предварительно просеивали через сито 100 меш, и паковали.

Пример 10. Пациент А, мужчина, 48 лет, масса тела около 75 кг, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела, вызванная простудой и утомлением, с ощущением того, что верхняя часть тела отделяется от нижней части тела по талии, боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией боли в нижние конечности, тест с поднятием выпрямленной ноги (+), затруднение при ходьбе, и необходимость в постельном режиме. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, 100 мг в первый день, и по 50 мг в два последующие дня. Во время лечения пациент отдыхал на жесткой постели без дополнительного лечения. Болезненные симптомы сократились спустя один день, и существенно облегчились спустя два дня, и пациент смог ходить. После постоянного применения в течение пяти дней тест с поднятием прямой ноги (-), пациент мог нормально ходить, боль практически прошла. При воздержании от простуды и переутомления симптомы не проявлялись в течение следующих шести месяцев, и пациент нормально ходил.

Пример 11. Пациент В, мужчина, 29 лет, масса тела примерно 60 кг, с грыжей диска поясничного отдела, вызванной спортивной травмой, боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в ягодицы и нижние конечности, и усиливающаяся при кашле или чихании, тест с поднятием прямой ноги (+). Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 50 мг каждый день, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение двух дней после применения. Болезненные симптомы существенно облегчились спустя два дня. После постоянного приема в течение семи дней тест с поднятием прямой ноги (-), боль в пояснице практически прошла, не ощущалась боль при сильном кашле, пациент был способен ходить и работать. При лечении не использовались другие лекарства, применяемые при данном заболевании. После исчезновения симптомов пациент нормально тренировался и избегал переохлаждения и перенапряжения поясницы, не отмечалось рецидива в течение следующих трех месяцев, и пациент нормально ходил.

Пример 12. Пациент С, мужчина, 36 лет, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела. Утомление привело к рецидиву грыжи диска поясничного отдела. У пациента отмечалась боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в нижние конечности, и затруднение при ходьбе. Тест с поднятием прямой ноги (+). Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 12,5 мг каждый день, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение двух дней после применения. Спустя шесть дней боль существенно уменьшилась. После постоянного приема в течение шести дней тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, пациент нормально ходил и мог работать, симптомы боли исчезли. Не отмечалось рецидива в течение следующих двух месяцев, и пациент нормально ходил.

Пример 13. Пациент D, женщина, взрослая, в истории болезни - протрузия межпозвонкового диска поясничного отдела (L4/5), вызванная перенапряжением при работе. Пациентка отмечала симптомы боли в пояснице, сопровождающиеся иррадиацией в нижние конечности. Тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациентка принимала бензбромарон один раз в день, по 50 мг, сидела или лежала в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя три дня боль существенно уменьшилась. После постоянного применения в течение шести дней, тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, и пациента нормально ходила и была способна работать без боли. Не отмечалось рецидива в течение следующих трех месяцев.

Пример 14. Пациент Е, женщина, взрослая, в истории болезни - грыжа межпозвонкового диска шейного отдела, утомляемость, головокружение, боль в голове и шее, дискомфорт в шее, онемение верхних конечностей, симптомы Фенца, Итена и Сперлинга были положительными. Пациента принимало бензбромарон один раз в день, каждый раз по 50 мг, в течение шести дней, без другого лечения. Спустя шесть дней симптомы боли и онемения верхних конечностей и головокружения облегчились.

Пример 15. Пациент F, мужчина, взрослый, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела. Переутомление привело к рецидиву грыжи диска поясничного отдела. У пациента отмечалась боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в нижние конечности, и затруднение при ходьбе. Тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 25 мг, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение первых трех дней после применения. Спустя три дня боль существенно уменьшилась, и пациент был способен ходить. После постоянного приема в течение шести дней пациент нормально ходил, и не отмечалось рецидива в течение следующих двух месяцев.

Пример 16. Пациент G, женщина, в истории болезни - заболевание шейных позвонков, с проявлением после переутомления, с симптомами головокружения, ригидности затылка, дискомфорта и боли. Симптомы Фенца и Сперлинга были положительными. Пациентка принимала бензбромарон один раз в день, по 25 мг, в течение 8 дней, получала массаж шеи один раз в день в течение первых трех дней после применения, постоянного обращая внимание на положение шеи при работе и в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя восемь дней симптомы боли головокружения исчезли, и симптом Фенца был отрицательным.

Пример 17. Пациент Н, мужчина, масса тела около 62 кг, имел протрузию межпозвонкового диска (протрузия межпозвонкового диска L3/4) из-за нечаянного перемещения. Пациент чувствовал боль в пояснице, усиливающуюся при кашле и чихании. Отмечалась иррадиация боли в ягодицы и нижние конечности. При медицинском осмотре тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 100 мг, в течение шести дней; и таблетки бикарбоната натрия 0,5 г на прием, три раза в день; выпивал примерно 2000 мл воды в сутки, сидел или лежал в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя два дня боль существенно уменьшилась. После постоянного приема в течение шести дней тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, боль в пояснице практически исчезла, не отмечалось боли при кашле, пациент мог нормально ходить, и мог работать. После исчезновения симптомов пациент нормально тренировался и избегал переохлаждения и перенапряжения. Не отмечалось рецидивов в течение следующих трех месяцев, и пациент нормально ходил.

Пример 18. Пациент I, женщина, 40 лет, масса тела примерно 55 кг, в истории болезни - грыжа диска шейного отдела. После переутомления пациентка почувствовала головокружение, боль в голове и шее, дискомфорт в шее, и онемение верхних конечностей. Результаты теста вращения головы при наклоне шеи, теста растяжения плечевого сплетения и теста растяжения межпозвонкового отверстия были положительными. Пациентка принимала капсулы бензбромарона дважды в день, каждый раз по 50 мг, и принимала таблетки натрия бикарбоната 0,5 г на прием, три раза в день, выпивала примерно 2000 мл воды в день, и не применяла других средств лечения. Спустя три дня симптомы головокружения существенно снизились. Пациентка следила за правильным положением шеи во время работы и в покое во время лечения, и не принимала каких-либо других средств лечения. После непрерывного применения в течение восьми дней симптомы боли и головокружения исчезли, результаты теста вращения шеи при наклоне были отрицательными, и не отмечалось рецидивов в течение следующего месяца.

Пример 19. Пациент L, мужчина, 44 года, масса тела около 68 кг, в истории болезни - протрузия межпозвонкового диска поясничного отдела (L4/5), вызванная переутомлением, отмечался синдром боли в пояснице, сопровождавшейся иррадиацией в нижние конечности, и затруднения при ходьбе. Результаты теста Брагарда были положительными. Пациент принимал перорально бензбромарон, один раз в сутки, каждый раз по 100 мг; и таблетки натрия бикарбоната 1 г на прием, три раза в сутки, с интервалом времени около 12 часов; и пил воду примерно 2500 мл/сутки; и сидел или лежал в покое. Спустя три дня симптомы боли существенно снизились. После приема медикамента в течение семи дней результаты теста Брагарда были отрицательными, боль практически исчезла, отмечалась нормальная походка, восстановление способности к работе. В течение последующих двух месяцев не отмечалось рецидива, и пациент нормально ходил.

Промышленная применимость

Настоящее изобретение подробно описано со специфическими способами осуществления и примерами, приведенными выше, но необходимо понять, что эти подробности не ограничивают объем настоящего изобретения. Понятно, что соответствующие специалисты могут без отклонения от сущности и объема защиты настоящего изобретения модифицировать, совершенствовать, заменять и объединять технические решения и способы их осуществления из настоящего изобретения для реализации технологии настоящего изобретения. Все они относятся к объему защиты настоящего изобретения. Необходимо особо отметить, что нужно понять, что вариации многих деталей возможны, и все подобные замены и изменения очевидны для специалистов в данной области техники. Все вариации рассматриваются как относящиеся к сущности, объему и содержанию настоящего изобретения. Настоящее изобретение не ограничивается вышеуказанными примерами или вариантами осуществления.

1. Применение бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека.

2. Применение по п. 1 бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека, где композиция содержит по меньшей мере один фармацевтически пригодный адъювант, который является фармацевтически пригодным вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.

3. Применение по п. 1 бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека, где его дозировка, рассчитанная в виде применяемой дозы или количества бензбромарона, составляет от 0,1 до 3,5 мг/кг.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: комбинация для лечения боли, включающая тапентадол или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один антагонист опиоида, выбранный из группы, состоящей из налоксона и налтрексона и их фармацевтически приемлемых солей и их смеси, причем тапентадол находится в форме с замедленным высвобождением и указанный антагонист улучшает эффективность и/или уменьшает побочные действия тапентадола, и соответствующий способ лечения боли введением этой комбинации.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойством ингибирования ферментов гистондеацетилаз (HDAC).

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его (R)-изомеру или (S)-изомеру, или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов PDE2 или TNF-α и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как например, легочная гипертензия.

Настоящее изобретение относится к новому биологически активному соединению, в частности к N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамиду следующей формулы: , обладающему противоэпилептической и обезболивающей активностями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой анальгезирующее и противовирусное в отношении штамма A/Puerto Rico/8/34 H1N1 средство, включающее 2,2′-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту в качестве активного вещества.

Изобретение относится к новым холиновым солям фумаровой кислоты формулы (I) или (II). Соединения могут найти применение для лечения заболеваний центральной нервной системы, вызванных гипоперфузией и воспалением, таких как сосудистая деменция.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где D представляет собой -C(Rd1)(Rd2)- или -N(Rd4)-; R1 выбран из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилоксил, бензилоксил и , в котором R101 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил или изопропил; R3 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br; R2 удовлетворяет любому из следующих требований (1)-(10): (1) R2 выбран из Н или CN; (2) R2 представляет собой -CH2N(R201)(R202), в котором R201 и R202 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилацил или С3-6циклоалкилацил; (3) R2 представлен гетероциклическими структурами, обозначенными группами (3а) и (3b); (4) R2 представлен структурой (4а); (5) R2 представлен структурой 5a; (6) R2 представлен структурой, включающей (6a) или (6b); (7) R2 представлен структурой (7a); (8) R2 представлен структурой (8a); (9) R2 представлен структурой (9a); (10) R2 представлен структурой (10a), в котором Т22 выбран из группы, включающей N или C(R224); Rd1 и Rd2 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН; Rd4 выбран из группы, включающей Н и R03; R03 представляет собой С1-10алкил; R03 необязательно замещен R001; R001 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, и CH3O; и количество R001 выбрано из 0, 1, 2 и 3.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ и набор для диагностики молекулярного фенотипа больных, страдающих заболеванием, сопровождающимся хроническими воспалениями, с отнесением их к подгруппам «Th2-высокая», «Th2-низкая», «Th1-высокая» или «Th1-низкая».

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям указанных ниже структур и к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, их применению и способу лечения или профилактики состояния, развитие и симптомы которого связаны с субстратом фермента FAAH.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным оксоазетедина, полезным для модуляции рецепторов меланокортина (MCR). Также изобретение относится к применению указанных соединений и фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении несросшихся переломов костей конечностей. Способ включает пункцию крыла подвздошной кости и аспирацию 3-5 мл костного мозга.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, путем стимуляции образования костной мозоли, включающего инъекционное введение хондроитина сульфата внутримышечно.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении остеомиелита с дефектом кости.

Изобретение относится к соединению Оху133, имеющему формулу I, .Изобретение также относится к биоактивной композиции, к способам лечения и к способу индукции остеобластической дифференцировки и/или ингибирования дифференцировки адипоцитов мезенхимальных стволовых клеток млекопитающих.
Изобретение относится к медицине, а именно травматологии и ортопедии, и касается лечения острой стадии диабетической нейроостеоартропатии («стопа Шарко»). Для этого осуществляют разгрузку пораженной конечности и инъекцию обогащенной тромбоцитами аутоплазмы от 2,0 до 4,0 мл в область асептического воспаления и остеодеструкции.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложено выделенное рекомбинантное или очищенное антитело, которое специфически связывается с рецептором колониестимулирующего фактора-1 (КСФ-1R, CSF-1R), охарактеризованное аминокислотными последовательностями вариабельных доменов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения остеомиелита. В качестве средства для лечения остеомиелита предлагается использовать β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): Предлагаемое средство эффективно предотвращает генерализацию воспалительного процесса, формирование обширных зон некроза и инфильтрации, остеокластическую резорбцию кости и формирование секвестров, что, в свою очередь, предотвращает хронизацию воспалительного процесса и способствует его разрешению; способствует более раннему и более выраженному образованию рыхлой волокнистой соединительной и грубоволокнистой костной тканей по сравнению с группами без применения бетамида, что свидетельствует о позитивном влиянии препарата на репаративные процессы в кости; вызывает более быстрое наступление фазы функциональной адаптации, способствуя более быстрому завершению репаративного эндохондрального остеогистогенеза с образованием зрелой костной ткани.
Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при проведении завершающего этапа операции секвестрэктомии при хроническом одонтогенном остеомиелите у наркозависимых больных.
Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для лечения болезни Осгуда-Шлаттера. Для этого в область пораженного апофиза с медиальной, латеральной, дистальной и проксимальной сторон бугристости большеберцовой кости, а также спереди назад в область максимальной боли, путем инъекции вводят богатую тромбоцитами аутоплазму.

Изобретение относится к медицине, в частности к физиотерапии, и может быть использовано в реабилитации после переломов костей предплечья у геронтологических больных.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противокашлевые твердые пероральные композиции модифицированного высвобождения, в частности 12-часового высвобождения, представляющие собой таблетку или капсулу, содержащие (a) бензонатат в матрице, где указанная матрица представляет собой гомогенную твердую дисперсию, содержащую (i) адсорбат, содержащий бензонатат, адсорбированный на адсорбенте, содержащем неметаллический кремнезем, и (ii) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое pH-независимое, гидрофильное или гидрофобное образующее матрицу вещество модифицированного высвобождения в количестве, эффективном для обеспечения в отношении бензонатата профиля модифицированного высвобождения, где не более чем около 55% бензонатата высвобождается из композиции в пределах 1 часа, что установлено в исследовании растворения in vitro, и отсутствует высвобождение бензонатата из композиции в щечной полости.
Наверх