Композиция на основе anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства против спида

Авторы патента:


Композиция на основе anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства против спида
Композиция на основе anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства против спида
Композиция на основе anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства против спида

Владельцы патента RU 2674247:

БАЛЬД Алиу Мамаду (BE)
ЛАБОРАТУАР МИШЕЛЬ ИДЕРН (FR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз, а также обладает меньшими побочными эффектами. 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к использованию Anthostema-senegalense в приготовлении лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) и сопутствующих клинических проявлений.

Синдром приобретенного иммунодефицита, более известный под аббревиатурой СПИД, является заболеванием, которое приводит к появлению ряда симптомов после разрушения клеток иммунной системы под действием ретровируса, называемого вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ, в настоящее время известны два его типа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. СПИД является последней стадией инфицирования этим вирусом, которая в большинстве случаев приводит к гибели людей, инфицированных оппортунистическими заболеваниями.

Передача вируса СПИДа происходит половым путем, через кровь или от матери к ребенку (через плаценту или во время родов и/или грудного вскармливания). Вирусные частицы ВИЧ, присутствующие в жидкостях организма, инфицируют клетки иммунной системы, в частности Т4-лимфоциты, которые имеют подходящие рецепторы (белки CD4).

В результате первичной инфекции у пациента наступает бессимптомная фаза, которая может длиться около десяти лет, в течение которой у пациента не проявляются симптомы заболевания, но в течение которой его Т4-лимфоциты и его макрофаги постепенно разрушаются под влиянием ВИЧ. На этой стадии человек имеет антитела, направленные против вируса: его называют ВИЧ-положительным.

Если иммунная система человека слишком слабая, появляются симптомы СПИДа. Вспыхивают оппортунистические заболевания, такие как, например, туберкулез, пневмония или пневмоцистоз, но также герпес, или виды рака (саркома Капоши, лимфомы, etc.), что может привести к смерти пациента.

Инфекция, вызванная вирусом ВИЧ, является эпидемическим заболеванием, которое распространилось с конца 1970-х годов и в настоящее время поражает всю планету, как развитые страны, так и развивающиеся страны, что делает это заболевание глобальной проблемой охраны здоровья. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от декабря 2012 года, более 34 миллионов человек будут инфицированы вирусом ВИЧ во всем мире, среди которых 3,3 миллиона детей в возрасте до 15 лет. Только на Африку к югу от Сахары будет приходиться 69% случаев. Там будет насчитываться примерно 2,5 миллиона новых случаев инфицирования ежегодно, и в 2011 году было зарегистрировано 1,7 миллиона смертельных исходов.

В настоящее время вылечить СПИД не представляется возможным, и профилактика, главным образом использование презерватива, остается наилучшим вариантом для борьбы с вирусом ВИЧ, поскольку в настоящее время не существует вакцины, позволяющей обеспечить защиту от этого вируса.

Тем не менее, имеются лечебные схемы, которые позволяют замедлить развитие заболевания до стадии СПИДа. Эти лечебные схемы состоят в принятии одной или, предпочтительно, нескольких противовирусных молекул в комбинации для более высокой эффективности. Как правило, рекомендуется тройная терапия, которая объединяет три антивирусные молекулы, и она считается наиболее эффективными для сдерживания действия вируса и остановки его распространения в организме.

Эти лечебные схемы, которые должны продолжаться на протяжении всей жизни пациентов, очень дорогостоящие и поэтому очень редко могут использоваться в развивающихся странах, поскольку население не может нести такое финансовое бремя. В этих странах, а именно в Африке и в Азии, где вирус широко распространен, подавляющее большинство пациентов в настоящее время не получают какого-либо эффективного лечения. Сейчас, при отсутствии лечения, почти у всех ВИЧ-инфицированных пациентов развивается СПИД, который затем приводит к смерти.

Кроме того, даже в тех странах, где назначается тройная терапия, последняя не эффективна для всех пациентов. Действительно, существует значительная часть пациентов, для которых этот вид лечения остается неэффективным (вирусологическое ускользание), даже совершенно неэффективным (терапевтические неудачи).

Кроме того, даже если эти лечебные схемы эффективны, они имеют значительные побочные эффекты, а также определенную токсичность, что снижает качество жизни пациентов. Некоторые пациенты, которые больше не могут выдерживать эти побочные эффекты, прекращают лечение, тогда как лечение необходимо выполнять очень последовательно, чтобы избежать образования вирусоустойчивости.

Наконец, молекулы, используемые в тройной терапии, часто бывают хрупкими молекулами, которые требуют строгих условий сохранности, что особенно проблематично в жарких и/или влажных странах, а именно в Африке и Азии.

В развивающихся странах, а именно в Африке, было бы особенно интересно в связи со всеми этими причинами иметь эффективную и гораздо более дешевую лечебную схему, созданную на базе местных растений и в форме, которая не вызывает проблем сохранности.

Это и является целью данного изобретения, а именно обеспечение эффективного лекарственного средства, которое дает меньше побочных эффектов, и стоимость которых остается низкой по сравнению со стоимостью тройной терапии, рекомендуемой в настоящее время в случае инфицирования, вызванного ВИЧ.

Это лекарственное средство может быть также предоставлено в развитых странах в качестве дополнения к текущей тройной терапии для обеспечения более высокой эффективности или для лечения нежелательных побочных эффектов, или для их замены по экономическим причинам, чтобы ограничить побочные эффекты, или в тех случаях, когда традиционные лечебные схемы неэффективны.

Для решения этой технической проблемы в настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и сопутствующих клинических проявлений.

Данная фармацевтическая композиция может быть использована в качестве антиретровирусного лекарственного средства против вируса ВИЧ типа 1 или типа 2.

Преимущественно, композиция в соответствии с изобретением имеет мало или не имеет побочных эффектов и намного дешевле, чем обычные лекарственные средства против СПИДа. Таким образом, она гораздо лучше принимается пациентами для регулярного длительного лечения.

Более того, эффект композиции усиливается за счет других компонентов, присутствующих в растении, которые смешиваются с активным ингредиентом при приготовлении терапевтической композиции. Все в совокупности, таким образом, обладает улучшенным эффектом по сравнению с активным ингредиентом в отдельности.

Кроме того, и как это часто бывает с натуральными экстрактами из не химически модифицированных растений, активный ингредиент фармацевтической композиции по настоящему изобретению имеет очень мало рисков передозировки.

Другие отличительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из нижеследующего подробного описания.

Anthostema senegalense является цветковым растением из семейства молочайных.

Это лесное дерево, которое может достигать 30 м в высоту, с чередующимися гладкими, простыми, кожистыми листьями, клиновидными у основания, с желобчатым черешком и опадающими листовидными образованиями, с овально-копьевидными жесткими листьями, достигающими до 15 см в длину и 5-6 см в ширину, клиновидными у основания, заостренными на вершине, перистожильными, с 10-20 парами боковых жилок. Латекс белый, цветы представляют собой бокальчики, сгруппированные в маленькие от коротко стебельковых до, почти не имеющей ножки пазушных верхоцветников. Растение имеет соцветия в виде сложного зонтика, несущего на каждой ветви обертку из прицветников, охватывающую многочисленные мужские цветки и один женский цветок. Плоды представляют собой сильно рассеченные трехдольчатые капсулы, содержащие три серо-желтовато-серые овальные семени покрытые коричневыми пятнами примерно 15 мм в длину и 20-25 мм в ширину.

Anthostema senegalense растет в лесополосах вдоль рек. Этот вид является эндемическим в Западной Африке, где его можно найти в лесных галереях в Гвинее, Мали, Кот-д'Ивуаре, Либерии, Сенегале, Буркина-Фасо, Гамбии, Гвинее-Бисау, Сьерра-Леоне, Бенине и Нигерии. Это растение редкое и находится под угрозой исчезновения в некоторых странах, таких, как Кот-д'Ивуар, из-за нарушения его природного места обитания.

Для получения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно используется кора стебля Anthostema senegalense, предпочтительно после сушки с целью удаления из нее латекса.

Несмотря на то, что это менее выгодно, другие части растения Anthostema senegalense также могут альтернативно использоваться для приготовления композиции, используемой в соответствии с настоящим изобретением, такие как, например, листья или латекс растения, хотя они более токсичны.

Фармацевтическая композиция, используемая в соответствии с изобретением, предпочтительно, содержит растительный экстракт Anthostema senegalense. Этот растительный экстракт, предпочтительно, представляет собой растительный раствор или жидкий растительный экстракт и, например, в зависимости от его концентрации, матричную настойку, лекарственную настойку или жидкий экстракт Anthostema senegalense.

Этот растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой полярный экстракт, например, водный, спиртовой или водно-спиртовой; или неполярный экстракт.

Растительный экстракт получают любым подходящим способом, а именно экстракцией, предпочтительно водной, спиртовой или водно-спиртовой экстракцией, вымачиванием, настаиванием, отвариванием, перколяцией, расщеплениемвыщелачиванием или тому подобным.

Полярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью экстракции метанолом или этанолом.

Неполярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью экстракции дихлорметаном (CH2Cl2), хлороформом (CHCl3) или этилацетатом (СН3СООС2Н5).

Еще один полярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью перколяции метанолом через выжимки, полученные в результате экстракции дихлорметаном.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения жидкий растительный экстракт получают из коры стебля Anthostema senegalense с помощью водно-спиртовой экстракции по методике перколяции при перемешивании. Содержание спирта составляет предпочтительно от 30 до 70°.

В качестве примера, матричную настойку из Anthostema senegalense готовили с содержанием этилового спирта примерно 70 об. %. от сухой коры Anthostema senegalense путем исчерпывающей холодной перколяции с последующей концентрацией в вакууме при помощи роторного испарителя.

Композиция, используемая в соответствии с изобретением, может быть в виде различных галеновых, предпочтительно, пероральных, форм. Она может быть, например, в виде пакетиков с травами для настаивания (infusettes), содержащих, например, около 5 граммов крупномолотой коры стебля Anthostema senegalense.

Композиция также может быть в форме таблеток, предпочтительно, диспергируемых в полости рта таблеток, в виде мягких капсул, гранул, капсул, порошка, ампул, сиропа, вытяжки, жидкого экстракта или в виде любой другой подходящей галеновой формы, предпочтительно, для приема внутрь, которую могут представить себе специалисты в данной области.

Предпочтительно, композиция, предназначенная для применения в соответствии с изобретением, составлена в форме микросфер, также именуемых сфероидами, предпочтительно, сгруппированных в капсулы в количестве, соответствующем, предпочтительно, единичной дозе, например, суточной дозе.

Таким образом, выгода представлена многими преимуществами такой галеновой формы, а именно с медицинской точки зрения - быстрое высвобождение и высокая биодоступность активных ингредиентов, а на практическом уровне - простота использования для пациентов и форма с очень низкой ломкостью и очень высокой стабильностью при длительном хранении, даже в сложных условиях хранения.

Такие микросферы могут изготавливаться различными способами.

Первый способ заключается, например, в получении периферийного слоя, содержащего растительный экстракт Anthostema senegalense, вокруг нейтрального ядра, образованного, например, из смеси сахара и крахмала или из сахарного кристалла, из маннитола или сорбитола.

Слой, содержащий растительный экстракт Anthostema senegalense, может, преимущественно, быть получен путем нанесения покрытия, пропитки, распыления или разбрызгивания, причем активный ингредиент для этой цели предпочтительно смешивается со связующим агентом или связующим веществом.

В соответствии с вторым предпочтительным способом, микросферы или сфероиды могут быть образованы экструзией и сфероидизацией.

С этой целью растительный экстракт Anthostema senegalense сначала смешивается с поглощающим и адсорбирующим веществом, предпочтительно, таким как природный или синтетический полимер, обладающий пластическими свойствами, совместимыми с экструзией и сфероидизации в последующей части способа.

К ним относятся, например, микрокристаллическая целлюлоза, тонкодисперсная целлюлоза, слабозамещенный гидроксипропилированный целлюлозный полимер, крахмал, модифицированный крахмал, полисахариды или любое другое подходящее вещество или смесь.

Если смесь слишком сухая, может также добавляться водная или неводная увлажняющая жидкость до получения гомогенной и тягучей пасты, которую можно подвергать обработке на следующих этапах способа.

Увлажняющая жидкость также служит в качестве средства для переноса и осаждения активного ингредиента на ядро поглощающего и адсорбирующего материала в микрополостях полимера.

Способ изготовления затем заключается в экструзии влажной массы через фильеру с калиброванными отверстиями. Таким образом получают компактные нити, имеющие, в основном, цилиндрическую форму и определенное поперечное сечение, которые называются «экструдатами».

Эти «экструдаты» затем помещаются в цилиндрический аппарат, именуемый «сфероидизатор», содержащий в нижней части шлицевой диск, вращающийся с переменной и регулируемой скоростью. Под действием центробежной силы, создаваемой при вращении вращающегося диска, «экструдаты» равномерно фрагментируются, а затем превращаются в сферы за счет эффекта прокатывания-связывания. Таким образом получаются желаемые сфероиды.

Эти два способа могут также содержать, по меньшей мере, этап сушки и/или этап калибровки.

Сушка может производиться под воздействием небольшого нагрева, например, при температуре от 30 до 40°С или простого контакта с открытым воздухом в течение достаточного периода времени.

И, наконец, полученные сфероиды могут необязательно покрываться по периферии наружной пленкой для обеспечения их защиты, например, от внешней влаги, тепла, агрессивных условий организма или замедленного эффекта.

Помимо растительного экстракта Anthostema senegalense, композиция, предназначенная для применения в соответствии с настоящим изобретением, может дополнительно содержать один или несколько других подходящих соединений или вспомогательных веществ, например, выбранных из экстрактов из одного или нескольких других растений, витаминов, минералов, микроэлементов, ароматических веществ, связующих агентов, связующих соединений, скользящих соединений, смазывающих веществ, поверхностно-активных веществ, сахаров, лактозы, сорбитола, маннитола, крахмалов или модифицированных крахмалов, мальтодекстринов, карбонатов, цитратов, желатина, поливинилпирролидона, полисахаридов, производных целлюлозы, сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, мелкодисперсной целлюлозы, слабозамещенных гидроксипропилированных целлюлозных полимеров или любое другое подходящее соединение.

Композиция также может содержать одно или несколько соединений, повышающих эффективность Anthostema senegalense, обеспечивая его защиту или способствуя его быстрому высвобождению.

Композиция может также содержать, в комбинации, одно или несколько других известных антивирусных или антиретровирусных веществ, а именно одно или несколько из веществ, которые используются в рамках традиционных лечебных схем борьбы со СПИДом (тройная терапия или тому подобное). Композиция в соответствии с настоящим изобретением может, таким образом, содержать, например, помимо Anthostema senegalense, зидовудин или азидотимидин (AZT) для усиления анти-ВИЧ активности.

Следующие примеры позволяют лучше проиллюстрировать изобретение:

Пример 1:

Сфероиды получали с помощью способа экструзии и сфероидизации, описанного выше, начиная с гидро-спиртового экстракта коры стебля Anthostema senegalense, полученного в соответствии с Европейской Фармакопеей, с содержанием этанола 70 об. % и сухим остатком примерно 10%. Эти сфероиды были объединены в 350 мг капсулы.

На 350 мг капсулу:

• Экстракт Anthostema senegalense 350 мл сухого остатка, эквивалентного 35 мг
• Микро-целлюлоза q.s. [в достаточном количестве]

Полученные сфероиды были объединены в 350 мг капсулы, соответствующие единичной дозе композиции, для предпочтительной дозировки по три капсулы в день.

Пример 2:

Поскольку принимать витамины и минералы полезно для улучшения общего состояния здоровья людей с ослабленным иммунитетом, были подготовлены сфероиды, содержащие смесь витаминов и селена в дополнение к растительному экстракту.

Сфероиды были приготовлены, как указано выше, из описанного водно-спиртового экстракта из коры стебля Anthostema senegalense.

Перед экструзией и сфероидизацией к этому экстракту, тем не менее, были добавлены витамины и селен в следующих соотношениях:

На 2,1 кг экстракта:

• витамин РР: 70 г

• витамин В1: 8 г
• витамин В2: 8 г
• витамин В6: 8 г

• селен: 48 г

Полученные сфероиды были объединены в 350 мг капсулы.

Для демонстрации анти-ВИЧ свойств композиции, предназначенной для применения в соответствии с настоящим изобретением, авторами настоящего изобретения было проведено два исследования: серия тестов in vitro и клинические испытания, которые позволили сделать вывод о том, что композиция на основе Anthostema senegalense была эффективна. Результаты этих исследований приведены ниже.

Тесты in vitro:

Неполярный экстракт и полярный экстракт Anthostema senegalense получали с помощью экстракции дихлорметаном и метанолом, соответственно, из высушенной коры стебля Anthostema senegalense.

Эффективность этих экстрактов против вируса ВИЧ испытали in vitro путем измерения средней ингибирующей концентрации (IC50) этих веществ на вирусе ВИЧ типа 1 (штамм IIIB) и вирусе типа 2 (штамм ROD). В каждом случае также измеряли их индекс селективности.

Для использования в качестве контроля также были испытаны в тех же условиях для сравнения три известные антиретровирусные молекулы, используемые в лечении ВИЧ-инфекции: невирапин, дидезоксицитидин и дидезоксиинозин.

Полученные результаты изложены в таблице ниже:

Было установлено, что полярные и неполярные экстракты Anthostema senegalense вызывают in vitro значительное торможение каждого из обоих протестированных типов ВИЧ (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) с удовлетворительным индексом селективности.

Неполярный экстракт обладает очень выраженной ингибиторной активностью против ВИЧ-1, сравнимой с дидезоксицитидином и лучше, чем у дидезоксиинозина. Эта активность еще лучше против ВИЧ-2, для которого она значительно лучше, чем у невирапина, дидезоксицитидина и дидезоксиинозина.

Полярные экстракт обладает выраженной ингибирующей активностью против ВИЧ-1, несколько хуже, чем у невирапина и дидезоксицитидина, но несколько лучше, чем у дидезоксиинозина, и очень выраженной против ВИЧ-2, для которого она сравнима с дидезоксицитидином и значительно лучше, чем у невирапина и дидеоксиинозина.

Клинические испытания:

Шесть «ранее не подверженный экспериментам х» ВИЧ-положительных пациентов, то есть, пациентов, которые никогда не принимали антиретровирусную терапию против ВИЧ, получали терапию в течение нескольких месяцев с использованием водного экстракта Anthostema senegalense (пациент 5) или водно-спиртового экстракта Anthostema senegalense (пациенты 2, 3 и 4) или, также пакетиков с травами, содержащих высушенную кору стебля Anthostema senegalense (пациенты 1 и 6).

Водный экстракт готовили путем вываривания в течение 15 минут 500 г высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense в 1 л воды с последующим фильтрованием. Пациентам, которых лечили водным экстрактом, ежедневно давали полстакана (примерно 10 сантилитров) этого отвара.

Водно-спиртовой экстракт получали при комнатной температуре с помощью перколяции 1 кг высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense, а затем концентрацией полученного экстракта до получения одного литра жидкого водно-спиртового экстракта. Пациентам, которых лечили водно-спиртовым экстрактом, давали ежедневно одну чайную ложку (т.е. примерно 5 мл) этого жидкого экстракта.

В отношении пакетиков для трав: в каждый пакетик помещали 5 г высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense. Пациенты, которых лечили с помощью таких пакетиков, каждый день принимали по одному пакетику.

Количество клеток CD4 у этих пациентов, соответствующее количеству клеток CD4 на мм3 крови и отражающее количество Т4-лимфоцитов пациента, измеряли ежемесячно на протяжении всего исследования.

Полученные результаты изложены в следующей таблице:

Было установлено, что лечение с помощью композиции, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, позволило улучшить количество CD4 клеток у пяти из шести пациентов после от четырех до семи месяцев наблюдения. Соотношение их клеток CD4/CD8 также было улучшено.

Кроме того, у этих пациентов было отмечено улучшение и даже исчезновение некоторых клинических проявлений инфекции, вызванной ВИЧ:

Композиция в соответствии с изобретением, таким образом, позволяла лечить:

- Хроническую диарею у трех пациентов;

- Дерматоз у двух пациентов;

- Кожную аллергию у четырех пациентов.

Исчезновение этих клинических проявлений инфекции, вызванной ВИЧ, за счет приема композиции, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, позволило значительно улучшить качество жизни этих пациентов.

Таким образом, в дополнение к снижению инфицирования вирусом ВИЧ, что приводит к увеличению количества клеток CD4, также наблюдалось улучшение общего состояния здоровья пациентов, связанное с исчезновением клинических проявлений, связанных с инфекцией, вызванной вирусом ВИЧ.

Авторами настоящего изобретения также замечено, что композиция на основе Anthostema senegalense, применяемая в соответствии с настоящим изобретением, также обладает противогрибковыми свойствами, а именно против грибка Candida albicans,, отвечающего за кандидоз, который является заболеванием, часто встречающимся у пациентов, инфицированных вирусом ВИЧ.

Биологические исследования in vitro, таким образом, позволили продемонстрировать, что полярный метаноловый экстракт из коры стебля Anthostema senegalense обладает значительной активностью по отношению к Candida albicans со средней ингибирующей концентрацией (IC50), равной 29,71 мг/мл, таким образом, придавая композиции в соответствии с изобретением терапевтический потенциал, представляющий интерес, для лечения кандидоза.

Следует еще раз отметить, что композиция на основе Anthostema senegalense, применяемая в соответствии с изобретением, также дополнительно с успехом позволяет лечить клинические проявления, ассоциированные с инфекцией, вызванной вирусом ВИЧ.

Данная композиция предлагает эффективную и гораздо более дешевую альтернативу нынешней тройной терапии для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ, СПИДа и сопутствующих клинических проявлений.

Как указано выше, композиция может быть дополнительно представлена в галеновой форме, которая не вызывает никаких проблем обеспечения сохранности.

По всем этим причинам композиция, применяемая в соответствии с изобретением, по-видимому, является весьма перспективным терапевтическим решением для развивающихся стран.

Безусловно, данное изобретение не ограничивается предпочтительными вариантами осуществления, описанными выше, поскольку специалисты в данной области могут вносить различные модификации и предполагать другие варианты без отклонения ни за пределы объема, ни за рамки настоящего изобретения, определяемые патентной формулой.

1. Фармацевтическая композиция, содержащая кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.

2. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1 в качестве антиретровирусного лекарственного средства для вируса ВИЧ типа 1 или типа 2.

3. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит высушенную кору стебля Anthostema senegalense.

4. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой полярный, водный, спиртовой или водно-спиртовой экстракт.

5. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 4, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой матричную настойку Anthostema senegalense с содержанием этанола примерно 70 об. %.

6. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой неполярный экстракт.

7. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит зидовудин, азидотимидин, витамин РР, витамин В1, витамин В2, витамин В6 и селен.

8. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она представлена в виде пероральной галеновой формы.

9. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что она представлена в форме пакетиков с травами, микросфер, таблеток, диспергируемых в ротовой полости таблеток, мягких капсул, гранул, капсул, порошка, ампул, сиропа, отвара или жидкого экстракта.

10. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 9, отличающаяся тем, что она представлена в форме пакетиков с травами, содержащих пять граммов крупномолотой коры стебля Anthostema senegalense.

11. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 9, отличающаяся тем, что она представлена в виде микросфер, полученных методом экструзии и сфероидизации.

12. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 11, отличающаяся тем, что микросферы сгруппированы в капсулы.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно инфекционным болезням, и может быть использована для лечения ВИЧ/СПИД. Способ и применение по изобретению включают введение эффективного количества бисфосфоната в составе, имеющем размер диаметра частиц в диапазоне 0,03-1,0 микрон.

Изобретение относится к соединению N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамиду или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой W представляет собой -СН2СН2-; X представляет собой N или CR6; R1 выбран из 5-6-членного гетероарила, незамещенного или замещенного от 1 до 3 заместителями, где указанный гетероарил содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома серы или азота, и каждый из указанных заместителей независимо выбран из атома галогена, прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С1-С4 алкокси, -NR10R11, -C(=O)R12, прямого или разветвленного С1-С4 алканоилокси, циано, нитро, или два соседних заместителя вместе с присоединенным атомом углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, 5-членное насыщенное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из атома кислорода; R2 выбран из следующих групп, незамещенных или замещенных от 1 до 3 заместителями: прямого или разветвленного С1-С6 алкила, С3-С7 циклоалкила, 6-членной гетероциклической группы, содержащей 1 гетероатом, выбранный из атома азота, С6-арила; где указанный заместитель выбран из группы, состоящей из атома галогена, прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямой или разветвленной С1-С4 алкилсульфонильной группы, тетразолила, циано; каждый из R3, R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, прямого или разветвленного С1-С6 алкила; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии у больных ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающего оценку клинических данных, где определяют в плазме или сыворотке крови соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам и при его цифровых значениях ниже 5,0 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические суспензии в качестве инъекционных препаратов для долгосрочно поддерживающей терапии ВИЧ-инфекции, включающие композиции, содержащие в качестве активного вещества соединение общей формулы где R представляет собой C2H5CON-Na+, NH2, или соединение формулы 1b Данную композицию можно получать в форме лиофилизата с размером частиц от 200 нм до 900 нм.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5).

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения композиции, включающей активный фармацевтический ингредиент, который представляет собой 3-хлор-5-({1-[(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-2-оксо-4-(трифторметил)-1,2-дигидропиридин-3-ил}окси)бензонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, и увеличивающий концентрацию полимер, который представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCAS), включающий стадии растворения активного фармацевтического ингредиента и HPMCAS в системе растворителей с образованием стабильной однофазной дисперсии, распылительную сушку полученного раствора в сушильной камере, сбор высушенных распылением частиц в контейнер для сбора продукта и проведения процесса вторичной сушки частиц.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую активностью против ВИЧ-инфекции, которая включает лопинавир, ритонавир в эффективном количестве и сорбент, отличающуюся тем, что в качестве сорбента содержит алюмометасиликат в количестве от 21 до 28 % от массы фармацевтической композиции.

Изобретение относится к пролекарству, соответствующему общей формуле 1, его стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, возможно в кристаллической и поликристаллической форме, которое обладает противовирусной активностью.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей твердую дисперсию тадалафила и по меньшей мере два различных типа полимеров: по меньшей мере один катионный метакрилатный сополимер и по меньшей мере один анионный сополимер метакриловой кислоты.

Настоящее изобретение относится к однослойной таблетке для применения при лечении туберкулеза. Таблетка содержит смесь гранул, содержащих изониазид, пиразинамид, этамбутол или их фармацевтически приемлемую соль и связующее средство для грануляции, рифампицина в порошкообразной форме, экстрагранулярных вспомогательных средств в количестве от 10 до 17 вес.%.

Описаны комбинированный состав капсулы для предотвращения или лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, содержащий независимую часть, включающую тадалафил, и независимую часть, включающую тамсулозин, в разделенном состоянии, и способ его получения.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической комплексной гранулированной композиции, включающей первую гранулированную часть, включающую левоцетиризин или его фармацевтически приемлемую соль, циклодекстрин или его производное и ощелачивающий агент; и вторую гранулированную часть, включающую монтелукаст или его фармацевтически приемлемую соль, циклодекстрин или его производное и ощелачивающий агент.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической комплексной гранулированной композиции, включающей первую гранулированную часть, включающую левоцетиризин или его фармацевтически приемлемую соль, циклодекстрин или его производное и ощелачивающий агент; и вторую гранулированную часть, включающую монтелукаст или его фармацевтически приемлемую соль, циклодекстрин или его производное и ощелачивающий агент.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические композиции для доставки в легкие, содержащие частицы леводопы, которые имеют геометрический размер более 5 мкм, в частности от 8 до 12 мкм; плотность после утряски менее 0,075 г/см3, в частности от 0,025 до примерно 0,050 г/см3; и содержание воды от 1,90 до 2,90 процента по массе.

Описана таблетка для улучшения состояния сердечно-сосудистой системы и/или обмена веществ. Таблетка содержит натриевую соль кроскармеллозы, диоксид кремния, микрокристаллическую целлюлозу, тальк, стеарат магния и гранулы, состоящие из активного фармацевтического ингредиента, натриевой соли кроскармеллозы, диоксида кремния, микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния.

Изобретение относится к агрегированным частицам для ингаляции, содержащим нанодисперсные частицы лекарственного средства умеклидиния бромида, вилантерола трифенатата и флутиказона фуроата.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5).

Настоящее изобретение относится к биоразлагаемому полукристаллическому термопластичному мультиблочному сополимеру с разделенными фазами. Описан биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами, характеризующийся тем, что: a) он содержит по меньшей мере один сегмент гидролизуемого преполимера (А), причем указанный сегмент преполимера (А) получен из лактида и/или ε-капролактона, и по меньшей мере один сегмент гидролизуемого преполимера (В), причем указанный сегмент преполимера (В) представляет собой кристаллический полимер, полученный из мономеров L-лактида, D-лактида, гликолида или комбинации указанных мономеров с Mn 1000 г/моль или более; причем указанный сегмент преполимера (А) образует аморфную фазу, а сегмент преполимера (В) образует кристаллическую фазу; b) указанный мультиблочный сополимер характеризуется Тст 37°С или менее и Тпл 110-250°С в физиологических условиях; c) сегменты связаны посредством полифункционального удлинителя цепи, причем указанный полифункциональный удлинитель цепи представляет собой 1,4-бутандиизоцианат; d) сегменты случайным образом распределены по полимерной цепи; e) по меньшей мере часть сегмента преполимера (А) получена из водорастворимого полимера, причем указанный водорастворимый полимер представляет собой поли(этиленгликоль) (ПЭГ), имеющий Mn 150-5000 г/моль.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз, а также обладает меньшими побочными эффектами. 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Наверх