Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом



Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом
Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии и лекарственное средство, полученное этим способом

Владельцы патента RU 2674763:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения целиакии на основе тритикаина-α. Лекарственное средство содержащее тритикаин-α, маннитол, ПВП, микрокристаллическую целлюлозу 102, Ликатаб С, стеарат магния, взятые в определенных количествах. Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии, заключающийся в том, что к белку тритикаин-α добавляют вспомогательные вещества маннитол и поливинилпирролидон м.м. 12600 (ПВП), перемешивают, замораживают при определенных условиях, лиофилизируют, добавляют микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) 102 и Ликатаб-С, перемешивают до однородной массы, добавляют лиофилизат, в полученную смесь вводят стеарат магния, перемешивают в смесителе при определенных условиях. Предложенный способ получения лекарственного средства для лечения целиакии улучшает технические свойства тритикаина-α, что позволяет создавать подходящую лекарственную форму для перорального применения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, и может быть использовано для получения средства для лечения целиакии.

Целиакия - аутоиммунное воспаление слизистой оболочки тонкой кишки с ее атрофией у лиц с генетически детерминированной чувствительностью к глютену. [Рекомендации по созданию региональных и общероссийского реестров больных целиакией // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, Москва-2009 - №10, С. 148-153] []

Целиакия - достаточно распространенное аутоиммунное заболевание, встречающееся примерно у 1% населения в мире. Единственным эффективным спососбом лечения больных, признанным в мире считается пожизненная строгая безглютеновая диета [Сатья Курадаа, Абхиджит Ядава, Дэниэл А. Леффлера «Существующие и новейшие стратегии лечения целиакии» ЭКСПЕРТНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, 2016 http://dx.doi.org/10.1080/17512433.2016.1200463]

Предложены также поддерживающие методы лечения, не устраняющие причину заболевания, но улучшающие состояние больного.

К числу таких способов относится лекарственное средство, содержащее витаминный комплекс, ДНК, РНК, и растительные экстракты [Пат. US 8128971 В1]. Предпочтительной дозой для лечения целиакии является введение 6 капсул препарата пациенту перорально каждый день в течение приблизительно 30 дней. Предполагается, что при использовании данной композиции стимулируется рост кишечных ворсинок, способных более эффективно поглощать питательные вещества.

В Пат. US 8128971 предлагаются к использованию пищеварительные ферменты в композиции включающие амилазы, липазы, протеазы, и любые их комбинации.

В Пат. US 6348495 В1 предлагается использование алканоильных производных L-карнитина (ацетил, пропионил, бутирил, изобутерил, валерил и изовалерил L-карнитина).

В Пат US 8119104 В2 описан способ ингибирования симптомов целиакии, который включает введение моноклонального- или поликлонального-, мономерного, димерного или полимерного препаративного IgA, который накапливается на поверхности слизистой оболочки и способен предотвратить ретро трансцитоз пептидов глиадина, ассоциированных с целиакией и тем самым нарушать процесс заболевания. Вспомогательные вещества, используемые в фармацевтической промышленности смешивают с мономерной, димерной, и полимерной формой IgA с образованием капсулы, таблетки, с последующим покрытием кишечнорастворимыми полимерами или суппозиторий.

Вместе с тем, в ряде патентов приводятся сведения о возможности использования различных соединений белковой природы для создания лекарственных средств, используемых для непосредственно лечения целиакии. Они включают лекарственные формы как для инъекционного введения, так и для перорального приема.

Robert Paul Anderson с группой соавторов в патенте ЕР 2367561 А1 28.09.2011 выявили три доминирующих пептида, которые вместе могут быть использованы в качестве агента в иммунотерапии или в качестве вакцины для модуляции Т-клеточного ответа на три или более видов пептидов глютена и, тем самым, обеспечить толерантность к клейковине, позволяя лечить целиакию. Данное лекарственное средство представлено раствором для инъекционного введения.

В патенте US 7605150 В2 20.10.2009 показана целесообразность введения tTGase, представляющей собой трансглутиминаминазу. Соединение уменьшает токсическое воздействие глютенаолигопептидов, тем самым ослабляя или устраняя воздействие глютена. Лекарственное средство представлено также раствором для инъекционного введения.

В продолжение работ по поиску средств против целиакии в патенте US 7943312 В2 17.05.2011 представлен процесс выделения фермента, принадлежащего к группе по классификации ЕС 3.4.21.26, ЕС 3.4.14.5, или ЕС 3.4.15.1. и предназначенного также для лечения целиакии.

В Пат. ЕР 2736525 А1 приводятся составы пероральных композиций для лечения целиакии и содержащих смесь проферментов или самих ферментов ALV001 и ALV002 или их смеси - ALV003. При этом ALV001 является модифицированной версией профермента форма цистеина endoprotease Б, изоформа 2 (ЕР-В2), ALV002 рекомбинантной версией пролил-эндопептидазы из бактерии Sphingomonas capsulata (СК-ПЭП).

Каждый из этих биологически активных веществ или их смесь в сочетании с маннитолом, ТРИСом, сахарозой, ЭДТА, хлоридом натрия, лимонной кислотой, метабисульфитом натрия, цистеином и монотиоглицерином могут быть заключены в капсулу из гипромеллозы размером 1, 0, или 00, пакетик из фольги, или сформированы в виде таблетки. Суточная доза активной композиции составляет от 100 мг до 3 г. В процессе применения, необходимо растворить препарат в воде или соке и принять во время еды.

Известен «Способ получения белков семейства цистеиновых протеаз пшеницы (Triticum aestivum) и препарат белка тритикаин-альфа, полученный этим способом» [RU №2603504], однако, в нем приводится только способ получения самого белка, но не описан способ получения лекарственного средства, удобного для применения. Рекомбинантный белок тритикаин-α получается в виде волокнистого лиофилизата от белого до серовато-белого цвета, обладающего высокой гигроскопичностью. Он плохо извлекается из флакона, а учитывая, что его доза на прием не превышает 20 мг, это влечет за собой неточность дозирования, большие потери. Кроме того, он обладает неприятными органолептическими характеристиками.

Вместе с там, рекомбинантный белок тритикаин-α устойчив к действию желудочного сока, что позволяет использовать его в составе пероральной лекарственной формы - твердой капсулы из гипромеллозы.

Проблемой, решаемой изобретением, является способ получения и состав лекарственного средства рекомбинантного белка тритикаин-α, используемого для перорального приема.

Технический результат состоит в улучшении технологических свойств тритикаина-α, что позволяет создать лекарственное средство и наиболее подходящую лекарственную форму для его перорального применения.

Поставленная проблема решается способом получения лекарственного средства для лечения целиакии, заключающимся в том, что к белку Тритикаин-α добавляют вспомогательные вещества маннитол и поливинилпирролидон м.м. 12600 (ПВП) при соотношении (вес.ч): 1:0,5-2:0,5-2 соответственно, тщательно перемешивают, замораживают при температуре -70°С не менее 2 ч, лиофилизируют в течение 24 ч при температуре испарителя -50°С и вакууме 0,03-0,04 миллибар, в смеситель помещают МКЦ 102 и Ликатаба-С, взятые в соотношении (вес. ч.): 0,2-1,1:0,2-1,1 соответственно, перемешивают в течение 25 минут до однородной массы, к которой добавляют лиофилизат при соотношении 1:0,15-0,5 (вес. ч.) соответственно, в полученную смесь вводят стеарат магния при соотношении 1:0,007-0,015 соответственно, перемешивают в смесителе в течение 5-15 мин при работающем чоппере при 1000-5000 об/мин, затем скорость вращения чоппера уменьшают до 500 об/мин, перемешивание продолжают в течение 10-30 минут.

Для решения поставленной проблемы предлагается лекарственное средство для лечения целиакии на основе тритикаин-α, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит маннитол, ПВП, микрокристаллическую целлюлозу 102, Ликатаб С, стеарат магния при следующем соотношении компонентов в вес. ч.:

Тритикаин-α 9-20
Маннитол 5-10
Поливинилпирролидон М.м. 12600 5-10
Ликатаб-С 26-30
Магния стеарат 1-5
МКЦ 102 до 100

Проблема решается в два этапа. 1 этап - это получение смеси лиофильновысушенного тритикаина-α со вспомогательными веществами, обладающего удовлетворительными технологическими характеристиками: измельчаемостью, сыпучестью, дозируемостью.

2 этап - получение лекарственной формы тритикаина-α в виде твердых гипромеллозных капсул.

На первом этапе исследована способность к образованию лиофильно высушенных смесей тритикаина-α в сочетании с маннитолом, поливинилпирролидоном М.м. 12600 (ПВП), поливиниловым спиртом (ПВС), введенных как самостоятельно, так и в смеси (таблица 1), пригодных для последующего смешивания со вспомогательными веществами.

Образцы готовили следующим образом. К образцам, сконцентрированным на ячейке Amicon с мембраной РМ-10 (Millipore) с последующим диализом против фосфатно-солевого буфера (PBS, рН 7.4, 4°С, 18 ч), добавляли вспомогательные вещества в соотношениях, указанных в таблице 1, тщательно перемешивали до растворения последних и разливали по приемникам с целью последующей лиофилизации. Сосуд укупоривали крышкой-переходником для крепления к сублимационной сушилке. Далее смесь замораживали при температуре -70°С (не менее 2 ч) в морозильнике Sanyo Ultra Low MDF-U3086S (-70°С) и помещали в установку для лиофилизации (Jouan LP-3, Франция). Процесс лиофилизации проводили в течение 24 ч при температуре испарителя -50°С и вакууме 0,03-0,04 миллибар.

По окончании процесса лиофильного высушивания, флаконы вскрывали, полученный лиофилизат извлекали из флакона, измельчали ударным воздействием (при помощи пестика, диспергатора) избегая растирания, и получали порошкообразную смесь. Было выявлено, что использование в качестве вспомогательного вещества только маннитола приводило к образованию хрупких, пылящих легко электризуемых смесей; введение в состав смеси только поливинилпирролидона (ПВП) или поливинилового спирта (ПВС) не обеспечивало хрупкости полученного лиофилизата. Смеси, состоящая из тритикаина-α с поливинилпирролидоном или из тритикаина-α с поливиниловым спиртом в соотношениях, указанных в таблице 1, после лиофилизации не измельчались, оставались отдельные эластичные волокна, поэтому в дальнейших исследованиях смеси тритикаина-α с этими вспомогательными веществами (тритикаин-α:(ПВП) тритикаин-α:ПВС) использованы не были.

Наиболее оптимальными характеристиками обладали смеси с введением в состав лиофилизата ПВП. Однако, необходимо отметить, что приемлемый диапазон содержания ПВП в смеси узок. Так, при содержании ПВП 75 в.ч в смесях при измельчении отмечалась значительная электризация продукта, а при содержании ПВП в смесях 25 в.ч и ниже - увеличение волокнистости сублимированного продукта, он не разрушался при надавливании. Поскольку в дальнейшем необходим был продукт хрупкий, способный к равномерному разрушению при незначительных воздействиях, содержание ПВП в выбранной смеси находилось в пределах 30-70 в.ч., оптимальным соотношением явилось введение ПВП 25 в.ч.

Смеси тритикаин-α: маннитол: ПВС при испытанных соотношениях компонентов не обеспечивали необходимых качеств продукта (хрупкости, способности к разрушению), и, поэтому в дальнейшем использованы не были.

Отбор вспомогательных веществ для последующего капсулирования проводили на основании технологических параметров как лиофильновысушенной смеси тритикаина с маннитом и ПВП, так и вспомогательных веществ, используемых в фармацевтическом производстве для создания пероральных форм.

Оценку сыпучести проводили в соответствии с ОФС.1.4.1.0010.15 «Порошки» по показателям однородности, сыпучести, насыпной массы, содержания влаги.

Далее проводили исследование качества лиофильно высушенного порошка смеси тритикаина-α с маннитолом, ПВП: однородности, показателей сыпучести, насыпной плотности (свободной и предельной), угла естественного откоса; а также количественного содержания белка, с целью определения приемлемости использования технологической стадии и для выбора ингредиентов, параметров технологической схемы получения смеси для дозирования в капсулы.

Изучены и рассчитаны такие характеристики, как:

Насыпная масса (плотность) - масса единицы объема насыпанного порошкообразного или гранулированного материала.

Свободная насыпная плотность. Показатель определяют путем свободной засыпки порошка в емкость определенного объема (например, мерный цилиндр прибора «ERWEKA» модели SVM 1) с последующим взвешиванием с точностью до 0,01 г.

Предельная насыпная плотность ρн⋅пред - показатель определяют путем измерения объема уплотненной массы порошка на приборе «ERWEKA» модели SVM 1.

Индекс Карра или показатель уплотнения, определяют по разнице в предельной и свободной плотностях, отнесенной к предельной плотности.

Количественное определение белка (тритикаина-α) проводили методом ВЭЖХ, содержание его составило 49,54±0,25%.

Сыпучесть и угол естественного откоса изучаемых порошков определяли в соответствии с ОФС.1.4.2.0016.15.

Полученные результаты по технологическим характеристикам смеси тритикаина-α, маннитола, ПВП и вспомогательных веществ, используемых для капсулирования, представлены в таблице 2.

Как следует из данных, приведенных в таблице 2, наиболее близкими по показателю уплотняемости к смеси тритикаина-α, маннитола, ПВП, оказались Ликатаб-С, Prosolv smcc 90, МКЦ-102, и, соответственно, был сделан вывод о наибольшей пригодности данных веществ к созданию порошкообразной смеси, пригодной для капсулирования. По этой причине из дальнейших исследований были исключены кросскармелоза натрия и крахмал кукурузный. Поскольку, по данным литературы, клептоза является веществом, обеспечивающим получение соединений включения, был проведен ряд экспериментов по оценке возможности дальнейшей работы с ней.

При введении в смесь тритикаина-α с ПВП, маннитола клептозы в соотношениях 10:0,5, 10:1, 10:2, рекомендованных для создания соединений включения [Elchman Blouet Нативные и модифицированные циклодекстрины: KLEPTOUSE - многофункциональные вспомогательные вещества для молекулярной инкапсуляции // Фармацевтическая отрасль, 2014 г №5 (46) С. 42-46], было визуально отмечено, что полученная смесь не обладает удовлетворительными показателями сыпучести, и поэтому в дальнейшем также не была использована в исследованиях. В дальнейших исследованиях также не использовали Prosolv smcc 90, поскольку не удавалось получить удовлетворительных визуально смесей при введении его в смесь тритикаина-α, маннитола и ПВП в различных соотношениях ингредиентов.

В дальнейшем исследованы порошкообразные смеси, в которых в качестве вспомогательных веществ были использованы МКЦ-102, Ликатаб-С, как наполнители, диспергаторы.

В результате исследований подобрано соотношение компонентов смеси тритикаина-α, манннитола, ПВП и диспергатора и наполнителя.

Выявлено, что удовлетворительное качество полученной смеси отмечается в следующем диапазоне механических смесей тритикаина-α, манннитола, ПВП со вспомогательными веществами, используемыми для капсулирования:

смесь тритикаина-α с ПВП и маннитолом: 1-10 частей (масс);

микрокристаллическая целлюлоза МКЦ 102: 1-50 частей (масс);

Ликатаб-С - 98-40 частей (масс)

Проанализировав полученные данные, приведенные в таблице 1 и в таблице 2, были выбраны подходящие вспомогательные средства и произведен расчет количества веществ на одну капсулу из гидроксипропилметилцеллюлозы (таблица 3).

Смешение ингредиентов осуществляли в смесителе «Glat» при следующих режимах: скорость вращения мешалки 50-250 об/мин, чоппера 500-1500 об/мин. При указанном диапазоне работы перемешивающих элементов смесителя получали однородную массу. Смешение могло быть произведено на любом другом смесителе, используемом для перемешивания твердых сыпучих веществ.

Для получения однородной смеси в первую очередь получали однородную смесь МКЦ 102 и Ликатаба-С при перемешивании в течение 25 минут. При этом, вначале загружали МКЦ 102, как более кристаллическую смесь, и перемешивали 5-15 минут, затем вводили Ликатаб-С и перемешивали 20-45 минут, добиваясь равномерного распределения. Время перемешивания и качество распределения предварительно оценивали в модельном опыте, при использовании Ликатаба, окрашенного красной меловой аэрозольной краской (производитель: «Dupli-Color»). Оценку проводили визуально.

Затем в смесь, при перемешивании, и увеличенных скоростях вращения: чоппера до 1000-5000 об/мин, а мешалки до 100-1500 об/мин, вводили смесь тритикаина-α с маннитолом и ПВП, которую не подвергали предварительному измельчению и стеарат магния (скользящее вещество). Измельчение смеси и ее распределение осуществлялось в смесителе в течение 5-15 мин, затем скорость вращения чоппера уменьшали до исходной. Перемешивание продолжали в течение 10-30 минут. Температура смеси за указанное время оставалась постоянной - 20°±1°С.

Принимая во внимание природу вспомогательного вещества - белок, отсутствие лабораторных смесителей с охлаждаемой поверхностью, параллельно был проведен эксперимент с использованием охлажденных до -20°±2°С смеси МКЦ 102 и Ликатаба-С. Оценивали возможные продукты разложения методом ВЭЖХ и количественное содержание белка в смеси, полученной при той или иной технологии (фиг. 1, 2).

На фиг. 1 представлены качественные характеристики смеси рекомбинантного белка тритикаина-α, полученные при перемешивании смеси при температуре ингредиентов 20°С.

На фиг. 2 представлены качественные характеристики смеси рекомбинантного белка тритикаина-α, полученные при перемешивании смеси при температуре отдельных ингредиентов - 20°±2°С.

Однородность распределения белка в смеси, определенная методом УФ-спектрофотометрии с раствором бицинхониновой кислоты (ВСА), после отбора пробы порошка из 5 различных мест, последующего их растворения и центрифугирования при 12600 g. Содержание белка в смеси укладывается в 4,54±0,25% во всех точках смеси.

Как следует из данных, приведенных на фиг. 1 и 2, не обнаружено следов разложения тритикаина-α при различных способах получения порошкообразной смеси для капсулирования.

После получения однородной смеси производили дозирование порошка в твердые капсулы Vcaps Plus 0 с использованием настольной капсульной машины ACG - Pam MF 30.

Кроме того проводили оценку качества полученного продукта в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0010.15 «Порошки» по показателям однородности, сыпучести, насыпной массы, содержания влаги.

Показатели качества полученных смесей приведены ниже.

Сыпучесть порошкообразной массы составила 17,6±0,3 г/сек; свободная насыпная плотность - 588,6±3,05 кг/м3, предельная насыпная плотность- 629,1, угол естественного откоса составил 25,8±0,3, индекс Карра -6,4, содержание влаги - 2,91%.

Приводим конкретный пример осуществления способа.

К 20 г рекомбинантного белка тритикаин-α добавляли 10 г маннитола и 10 г поливинилпирролидона м.м. 12600 (ПВП), тщательно перемешивали до растворения последних и разливали по приемникам с целью последующей лиофилизации. Сосуд укупоривали крышкой-переходником для крепления к сублимационной сушилке. Далее смесь замораживали при температуре -70°С (не менее 2 ч) в морозильнике Sanyo Ultra Low MDF-U3086S (-70°С) и помещали в установку для лиофилизации (Jouan LP-3, Франция). Процесс лиофилизации проводили в течение 24 ч при температуре испарителя -50°С и вакууме 0,03-0,04 миллибар. Для получения однородной смеси в первую очередь получали однородную смесь МКЦ 102 и Ликатаба-С, взятых в количестве 122 г и 61 г соответственно, перемешивали в течение 25 минут смесителе «Glat». При этом, вначале загружали МКЦ 102, как более кристаллическую смесь, и перемешивали 5-15 минут, затем вводили Ликатаб-С и перемешивали 20-45 минут, добиваясь равномерного распределения. Затем в смесь, при перемешивании, и увеличенных скоростях вращения: чоппера до 1000 -5000 об/мин, а мешалки до 100 -1500 об/мин, вводили смесь тритикаина-α с маннитолом и ПВП в количестве 40 г, которую не подвергали предварительному измельчению и 2 г стеарата магния (скользящее вещество). Измельчение смеси и ее распределение осуществлялось в смесителе в течение 5-15 мин, затем скорость вращения чоппера уменьшали до исходной. Перемешивание продолжали в течение 10-30 минут. Температура смеси за указанное время оставалась постоянной - 20°±1°С. Выход продукта 225 г.

Полученная смесь проанализирована по показателям сыпучести, насыпной плотности (свободной и предельной), оценен угол естественного откоса, рассчитан индекс Карра.

Перечисленные показатели составили: сыпучесть 14,6 г/сек; свободная насыпная плотность - 578,3±3,05 кг/м3, предельная насыпная плотность-654,8, угол естественного откоса составил 31,1±0,3, индекс Карра - 11,68. Полученные показатели признаны удовлетворительными для дальнейшей отработки технологии.

Из полученной смеси готовят лекарственное средство в соответствии с изобретением.

После получения однородной смеси производили дозирование порошка в твердые капсулы Vcaps Plus 0 с использованием настольной капсульной машины ACG - Pam MF 30. Получено 1000 капсул следующего состава на одну капсулу:

Способ по изобретению позволяет улучшить технологические свойства тритикаина-α и создать лекарственное средство и наиболее подходящую лекарственную форму для его перорального применения.

1. Лекарственное средство для лечения целиакии на основе тритикаина-α, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит маннитол, ПВП, микрокристаллическую целлюлозу 102, Ликатаб-С, стеарат магния при следующем соотношении компонентов, вес. ч.:

2. Лекарственное средство для лечения целиакии на основе тритикаина-α по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде капсул следующего состава на одну капсулу, мг:

3. Способ получения лекарственного средства по п. 1 для лечения целиакии, заключающийся в том, что к белку тритикаин-α добавляют вспомогательные вещества маннитол и поливинилпирролидон м.м. 12600 (ПВП), тщательно перемешивают, замораживают при температуре -70°С не менее 2 ч, лиофилизируют в течение 24 ч при температуре испарителя -50°С и вакууме 0,03-0,04 миллибар, в смеситель помещают микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) 102 и Ликатаб-С, перемешивают в течение 25 минут до однородной массы, к которой добавляют лиофилизат, в полученную смесь вводят стеарат магния, перемешивают в смесителе в течение 5-15 мин при работающем чоппере при 1000-5000 об/мин, затем скорость вращения чоппера уменьшают до 500 об/мин, перемешивание продолжают в течение 10-30 минут.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для предупреждения или уменьшения симптомов непереносимости лактозы у животного.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики диспепсии и коррекции иммунного гомеостаза у новорожденных телят, заключающийся в том, что беременным коровам за 3-6 дней до отела сначала вводят препарат "Синэстрол-2%" в дозе 0,8 мл на животное однократно подкожно в область лопатки, затем препарат "Ронколейкин" в дозе 0,8 мл (400000 ME) на животное однократно подкожно в область шеи, а новорожденным телятам, полученным от этих коров, сразу после появления сосательного рефлекса выпаивают молозиво коровы-матери в количестве 1, 2 л от живой массы теленка, в первый день - 4 раза в день, в последующие дни - 3 раза в день в течение 10 дней.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для лечения послеродового эндометрита у коров. Используют комплексное применение пробиотического препарата «Ветомгин» совместно со средством неспецифической общестимулирующей терапии фитобиотиком «Эраконд».
Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте. Для этого проводят моделирование жировой дистрофии печени у крыс путем добавления в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев.

Группа изобретений относится к кисломолочным смесям для грудных детей. Предложены: нетерапевтический способ повышения эффективности усвоения белка у человека возрастом от 0 до 36 месяцев, включающий введение пищевой композиции, включающей: белок в количестве 5-20% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, и в количестве 1,6-4,0 г на 100 ккал,неусваиваемые олигосахариды в количестве 0,5-20% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, по меньшей мере 10% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, включающей белок композиции, сброженной молочнокислыми бактериями, и 0,10-1,5% по весу смеси лактата и молочной кислоты, в расчете на сухой вес пищевой композиции, и где общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50% по весу, в расчете на общее количество молочной кислоты и лактата и пищевая композиция, включающая вышеперечисленные компоненты.

Группа изобретений относится к ветеринарной медицине и предназначена для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, полученных от инфицированных и больных энзоотическим лейкозом коров.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения синдрома раздраженного кишечника. На фоне щадяще-тренирующего режима и лечебного питания по диете №3, 4 по Певзнеру принимают минеральную хлоридно-гидрокарбонатную натриевую воду общей минерализацией до 3 г/дм3 «Карачинская», дегазированную, 3 раза в день, аципол по 1 драже утром натощак в течение двух недель, также проводят массаж шейно-воротниковой зоны, комплекс утренней гигиенической гимнастики по 20 мин 3 раза в неделю, курсом 21 день, СМТ-терапию от аппарата «Амплипульс-5» поперечно на живот, КВЧ-терапию от аппарата «СЕМ-ТЕСН-БФ» посредством одновременного воздействия на две проекционные зоны: в области восходящей ободочной кишки и на область грудины, широкополосным шумовым излучателем с частотой 40-63 ГГц, излучатели маркированы: №4, 30 мин, ежедневно, на курс 10 процедур, с перерывом между проводимыми процедурами не менее 40 мин.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IA), где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и означают атом азота или группу СН; Y означает любую структуру из следующей группы формул (а); n означает 1 или 2; R1 означает атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу; R2 означает триазолильную группу или пиримидинильную группу; R3 означает атом водорода или атом галогена; и R4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу; или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается применения композиции для изготовления продукта для использования для увеличения биоразнообразия микроорганизмов в кишечной флоре грудного ребенка, рожденного с помощью кесарева сечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и предназначено для коррекции тревожных и депрессивных состояний у пациентов с синдромом раздраженного кишечника.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения твердой лекарственной формы микофенолята натрия и к пероральной твердой лекарственной форме для использования в качестве иммунодепрессанта для лечения или предупреждения отторжения трансплантата органа или ткани.
Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к пленочному покрытию лекарственных препаративных форм, содержащих биологически активные вещества, включающему 33-40 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с вязкостью не менее 15 сПз, 11-14 мас.% пропиленгликоля, 9-32 мас.% продукта гидролиза крахмала с декстрозным эквивалентом (ДЭ) от 15 до 29, 23-37 мас.% технических добавок; к пленочной суспензии для формирования указанного пленочного покрытия, которая включает 5-8 мас.% ГПМЦ с вязкостью не менее 15 сПз, 1,7-2,8 мас.% пропиленгликоля, 1,8-4,8 мас.% продукта гидролиза крахмала с ДЭ от 15 до 29, 80-85 мас.% воды очищенной и технические добавки (остальное); а также к способу получения указанного пленочного покрытия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения двигательного нарушения, содержащую компонент матрицы, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом двух или более рецепторов 5-НТ1В, 5-HT1D и 5-HT1F, представляющим собой золмитриптан или его фармацевтически приемлемую соль, где указанный компонент матрицы обеспечивает длительное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента, и компонент, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом рецептора 5-НТ1А, представляющим собой буспирон или его фармацевтически приемлемую соль, указанный компонент обеспечивает немедленное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую таблетку для перорального введения, содержащую пелубипрофен и полимер контролируемого высвобождения, где таблетка получена таблетированием смеси, содержащей (i) полимер контролируемого высвобождения и (ii) пелубипрофен, где полимером контролируемого высвобождения является водонерастворимый полимер, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропил метилцеллюлозы фталата, acryl-EZEтм, поливинилацетата, Коллидона SR и их смесей.

Настоящее изобретение относится к покрытой пленкой таблетке, содержащей первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, и второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу профилактики маститов у высокопродуктивных коров. Сущностью изобретения является то, что разработана фармакологическая композиция, состоящая из доксициклина как действующего вещества, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов кремния как основы, гидроксиэтилцеллюлозы как стабилизатора и дистиллированной воды как растворителя, при этом препарат состоит из компонентов при соотношении, мас.%: Доксициклин - 4,0; Диметилглицеролаты кремния (СН3)2Si(С3Н7О3)2⋅C3H8O3 - 2,5; Глицеролаты кремния Si(C3H7O3)4⋅6C3H8O3 - 2,5; Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5; Дистиллированная вода - остальное, причем препарат - фармакологическую композицию вводят за один день до запуска внутрицистернально во все доли молочной железы с помощью шприца в дозе 5 мл в сосок, введение осуществляют однократно после последнего доения коров, при этом перед введением фармакологической композиции проводят сдаивание молока из всех долей вымени, а после введения проводят массаж сосков вымени снизу-вверх.

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому антибактериальному средству, его применению, способу получения, к медицинскому изделию на основе антибактериального средства и его применению, причем гемостатическое антибактериальное средство представляет собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащий окисленную порошковую целлюлозу и ванкомицин, связанные посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей, в котором содержание ванкомицина составляет от 20 до 40 мас.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату для наружного применения. Лекарственный препарат для наружного применения содержит продукты, полученные инкубацией зооглеи чайного гриба.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой носитель для регулируемого высвобождения активных веществ, содержащий сердцевину, содержащую природный или синтетический карбонат кальция, способный адсорбировать и/или абсорбировать по меньшей мере одно активное вещество, выбранное из 2-метил-2H-изотиазол-3-она, 5-хлор-2-метил-2H-изотиазол-3-она, бензизотиазолинона или октилизотиазолинона; покрытие, капсулирующее сердцевину, выбранное из метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы.

Группа изобретений относится к области фармации, в частности к пероральной фармацевтической композиции замедленного высвобождения и к способам ее получения. Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением содержит (А) гидрохлорид гидроморфона или гидрат гидрохлорида оксикодона, (B) ацетат сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющий средний размер (D50) 40 мкм или меньше, (C) гидроксипропилцеллюлозу и (D) сахарид, где относительное содержание компонента (C) и компонента (B) по массе в композиции, (С)/(В), составляет от 10/4 до 8/6.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, препятствующей злоупотреблению фармацевтически активным ингредиентом, включающая фармацевтически активный ингредиент, растворимый в кислоте ингредиент и буферизирующий агент (варианты).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения целиакии на основе тритикаина-α. Лекарственное средство содержащее тритикаин-α, маннитол, ПВП, микрокристаллическую целлюлозу 102, Ликатаб С, стеарат магния, взятые в определенных количествах. Способ получения лекарственного средства для лечения целиакии, заключающийся в том, что к белку тритикаин-α добавляют вспомогательные вещества маннитол и поливинилпирролидон м.м. 12600, перемешивают, замораживают при определенных условиях, лиофилизируют, добавляют микрокристаллическую целлюлозу 102 и Ликатаб-С, перемешивают до однородной массы, добавляют лиофилизат, в полученную смесь вводят стеарат магния, перемешивают в смесителе при определенных условиях. Предложенный способ получения лекарственного средства для лечения целиакии улучшает технические свойства тритикаина-α, что позволяет создавать подходящую лекарственную форму для перорального применения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Наверх