2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность



2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность
2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4н-хромен-3-карбонитрила n-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность

Владельцы патента RU 2674987:

Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" (RU)

Изобретение относится к соединению 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноату. Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве средства, проявляющего противоопухолевую активность. 3 табл., 4 пр.

 

Область применения

Изобретение относится к медицине, к биологически активным соединениям, конкретно к 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноату (соединение 1), проявляющему противоопухолевую активность.

Уровень техники.

На сегодняшний день практически нет совершенных противоопухолевых препаратов. Большая часть из них подавляет лишь временно деление раковых клеток. В связи с этим актуальным является создание противоопухолевых препаратов, малотоксичных, эффективно, действующих на орган-мишень, ингибирующих метастазирование.

В патенте US 20050154015 А1 (2005 г.) «Замещенные 4H-chromene и их аналоги в качестве активаторов каспаз и индукторов апоптоза и их использование». Синтезировано более 100 аналогов хроменов и изучена противоопухолевая активность на двух линиях рака (T47D, ZR-75-1 - рак молочной железы - карцинома протоков), активаторы каспаз и ускорители апоптоза.

WO 2002092594 А1 (2002 г.) «Замещенные 4Н-хромены и аналоги в качестве активаторов каспаз и индукторов апоптоза.»

Замещенных 4Н-хромены и их аналоги, являются активаторами каспаз и индукторами апоптоза, могут быть использованы для контроля за ростом и распространением опухолевых клеток.

ЕР 1230 232 В1 (2004 г.) «Синтез и исследования 2-Амино-7-(диэтиламино)-4-(7-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила и его производных. Активаторы каспаз.» Приводятся фармацевтические композиции с противоопухолевой активностью.

Однако, в доступных публикациях соединение 1 не описано.

Раскрытие изобретения.

Целью изобретения является синтез нового соединения 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноата (соединение 1), проявляющего противоопухолевую активность, и создание на его основе лекарственного средства с противоопухолевой активностью.

Технический результат достигается тем, что предложен метод синтеза соединения 1 и проведены исследования его биологической активности

Пример 1.

Синтез 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноата (соединение 1)

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 60 мл этанола, 11,04 г (0,06 м) 3-метокси-4,5-метилен-диоксибензальдегида, 3,99 г (0,06 м) малонодинитрила, 9,9 г (0,06 м) 3-диэтиламинофенола и 2,011 г (0,015 м) триэтиламина. Смесь при перемешивании нагревают до 80°С, кипятят 10-15 минут, охлаждают при перемешивании до комнатной температуры (20-25°С, кристаллизуют при 5-8°С 6 часов. Осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат до постоянного веса.

Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола в присутствии активированного угля, фильтруют от угля и кристаллизуют 2 часа при 0+5°С.

Получают 4,93 г 2-аминохромена, кристаллический порошок желтовато-оранжевого цвета, Тпл. 135-138°С.

В гомогенизатор загружают 9,93 г (0,025 м) 2-аминохромена, 2,93 г (0,025 м) N-ацетиламиноэтановой кислоты, массу тщательно гомогенизируют в течение 10-15 минут. В колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 50 мл этилового спирта и гомогенизированную смесь реагентов. Массу при перемешивании нагревают до кипения, выдерживают 5-10 минут, фильтруют, на роторном испарителе от фильтрата отгоняют этиловый спирт при 30 мм рт.ст. в количестве 2/3 от загруженного объема. Остаток кристаллизуют при 5-8°С в течение 6-8 часов. Осадок промывают охлажденным этиловым спиртом, сушат до постоянного веса.

Получают 10.85 г соединения 1, желтый кристаллический порошок, Тпл. 144-145°С.

Найдено, %: С 60,99; Н 5,91; N 10,91 C26H30N4O7

Ввчислено, %: С 61,17; Н 5,92; N 10,97

ИК-спектр, v см-1 3360, 3390, 3490 (NH), 2205 (CN), 1620,1640 (С=С), 1560, 1540 (NHCO).

Исследования фармакологической активности производного аминохромена общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 2.

Острая токсичность производного аминохромена общей формулы (1) и прототипа

Острая токсичность 1 изучена в опытах на белых беспородных мышах (40 особей обоего пола весом 19-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) при внутрижелудочном введении субстанции 1 в виде порошка и официнальной твердой лекарственной формы прототипа в крахмальном клейстере объеме 0,8-0,9 мл в возрастающих концентрациях. В случае превышения общего объема вводимого вещества 1,0 мл осуществляли кратное введение через каждые 30 мин.

Показатель ЛД50 рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (кн. Е.В. Арзамасцев, И.В. Березовская, О.В. Верстакова и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35; Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Издательский дом "Русский врач". - 2003. - С. 20-24.). Результаты исследования производного аминохромена общей формулы (1), а также прототипа циклофосфамида, представлены в табл. 1.

Из предлагаемых в таблице данных хорошо видно, что заявляемое соединение более, чем в десять раз менее токсично, нежели прототип циклофосфамид при введении внутрь. При этом, производное аминохромена общей формулы (1) относится к классу 4 (нетоксичные вещества) классификации токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007 - 76 (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал. - 2003. -Т. 37, №3. - С. 32-34).

Пример 3.

Противоопухолевая активность производного аминохромена общей формулы (1) на модели сингенной опухоли карциномы легкого Льюис у мышей

Противоопухолевая активность производного аминохромена общей формулы (1) изучена в опытах на 30 мышах обоего пола (по 15 особей каждого пола) линии C57Bl/6, полученных из питомника лабораторных животных - филиала ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (г.Пущино) при внутрижелудочном введении субстанции производного аминохромена общей формулы (1) и циклофосфамида (прототип) в дозе, составляющей 5% от показателя ЛД50 при данном пути введения, объемом 0,8-1,0 мл в крахмальном клейстере, через 72 часа после перевивки опухоли в течение 5 суток.

Противоопухолевую активность изучали на сингенной опухолевой системе -карциноме легкого Льюис (LLC) из банка опухолевых штаммов ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Опухоль воспроизводили перевивкой клеток опухолевого штамма (Трещалина Е.М., Жукова О.С, Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 640-654).

Противоопухолевое действие оценивали в соответствии с международными рекомендациями по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов (Geran R.L, Greenberg N.H., MacDonald М.М., Schumacher A.M., Abbott B.J. Protocols for screening chemical agents and natural products against tumor and other biological systems // Cancer Chemother. Rep. - 1972. - Vol. 3. - P. 1-103).

Результаты исследования противоопухолевого действия производного аминохромена общей формулы (1) на модели сингенной опухоли - карциномы легкого Льюис представлены в табл. 2. Из представленных в табл. 2 данных хорошо видно, что внутрижелудочное введение 1 в дозе 25 мг/кг сопровождается статистически значимыми различиями в объеме опухоли между контрольной группой и группой животных, получавших прототип в эквитоксической дозе, на 14-х и 22-х сутках наблюдения. В эти же временные интервалы статистической значимостью отличался и индекс торможения роста опухоли.

Таким образом, в отличие от прототипа, производное аминохромена общей формулы (1) отличается большей силой противоопухолевого действия в отношении первичного опухолевого узла, формирующегося в месте трансплантации опухолевых клеток в организм мышей.

Пример 4.

Антиметастатическая активность производного аминохромена общей формулы (1) на животной модели с использованием ксенографта человеческой опухоли - немелкоклеточного рака легкого

Антиметастатическую активность производного аминохромена общей формулы (1) изучена в опытах на 6-8 недельных 15 мышах-самцах линии атомических мышей nu/nu BALB/c, полученных из питомника лабораторных животных - филиала ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (г. Пущино) при внутрижелудочном введении субстанции производного аминохромена общей формулы (1) и циклофосфамида (прототип) в дозе, составляющей 5% от показателя ЛД50 при данном пути введения, объемом 0,8-1,0 мл в крахмальном клейстере, через 72 часа после перевивки опухоли в течение 5 суток.

Антиметастатическую активность изучали на опухолевой системе - ксенографте немелкоклеточного рака легкого из банка опухолевых штаммов ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Опухоль воспроизводили перевивкой клеток опухолевого штамма (Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 640-654).

Антиметастатическое действие оценивали в соответствии с международными рекомендациями по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов (Geran R.I., Greenberg N.H., MacDonald М.М., Schumacher A.M., Abbott B.J. Protocols for screening chemical agents and natural products against tumor and other biological systems // Cancer Chemother. Rep. - 1972. - Vol. 3. - P. 1-103).

Результаты исследования антиметастатического действия производного аминохромена общей формулы (1) на модели немелкоклеточного рака легкого представлены в табл. 3. Из представленных в табл. 3 данных хорошо видно, что внутрижелудочное введение 1 в дозе 25 мг/кг сопровождается статистически значимыми различиями как в количестве, так и объеме метастатического поражения легких животных при сравнении с мышами контрольной группой и группы животных, получавших прототип в эквитоксической дозе, на 31-е сутки формирования опухоли.

Таким образом, в отличие от прототипа, производное аминохромена общей формулы (1) отличается большей антиметастатической активностью в отношении ксенографта немелкоклеточного рака легкого, перевитого в организм мышей.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Биоэтической комиссией.

По сравнению с известным решением применение производного аминохромена общей формулы (1) позволяет снизить острую токсичность, увеличить силу противоопухолевого эффекта при формировании сингенной модели опухоли у мышей, а также повысить антиметастатическую активность при немелкоклеточном раке легкого.

Примечание: * - различия статистически достоверны (р=0,023, одномерный дисперсионный анализ, критерий t Стьюдента).

Примечание: * - различия при сравнении с контролем с LLC статистически достоверны при р<0,05; а - различия при сравнении с контролем и циклофосфамидом (прототипом) статистически достоверны при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Ньюмена-Кейлса)

Примечание: * - различия при сравнении с контролем с опухолью статистически достоверны при р<0,05; а - различия при сравнении с контролем и циклофосфамидом (прототипом) статистически достоверны при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Ньюмена-Кейлса)

2-Аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноат формулы

,

проявляющий противоопухолевую активность.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соли мангиферин-6-O-берберина, где соль мангиферин-6-О-берберина имеет структуру, которая определена следующей формулой: , где 0≤х≤4.Изобретение также относится к способу получения указанной соли и лекарственному средству на ее основе.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензопиразина общей формулы (I), включая его любую стереохимически изомерную форму, или его фармацевтически приемлемую соль, где W означает -N(R3)-; R2 означает С1-4алкокси; Y означает -CR18=N-OR19 или -E-D; Е означает связь, С2-4алкиндиил, -СО-(CR22R23)s-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-; D означает фенил, 3-6-членный циклоалкил или 5-9-членный моно- или бициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О или S, где указанный фенил, циклоалкил и гетероциклил может каждый необязательно быть замещен 1-2 R1-группами; при условии исключения указанных в формуле соединений; R1 означает галоген, циано, C1-6алкил, C1-6алкокси, -С(=O)-O-C1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, -NR4R5, C1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR4R5, -С(=O)-NR4R5, R6, C1-6алкил, замещенный R6, -C(=O)-R6; R3 означает галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый C1-6алкил может необязательно быть замещен одной гидроксильной группой или -O-С(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный R9, С2-6алкинил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-NR10R11; R4 и R5 означают водород, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -NR14R15, гидроксиС1-6алкил, C1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый C1-6алкил может необязательно быть замещен одной гидроксильной группой, -С(=O)-NR14R15, -С(=O)-O-C1-6алкил, -С(=O)-R13; R6 означает 6-членный насыщенный или ароматический моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N или О; указанный гетероциклил необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из C1-6алкила, галогена, C1-6алкил-О-С(=O)-; R9 представляет собой С3циклоалкил или 3-6-членный моноциклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N или О, указанный гетероциклил необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из =O, гидроксиС1-4алкила, С1-4алкил-С(=O)-, С1-4алкила, замещенного -NR14R15, С1-4алкокси; R10 и R11 означают водород, C1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил или C1-6алкил, замещенный карбоксилом; R13 означает насыщенный 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О; R14 и R15 означают водород или С1-4алкил; R18 и R19 означают C1-6алкил; R22 и R23 означают водород; n = 2; s = 0, 1, 2 или 3.

Изобретение относится к способу получения N-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1) , заключающемуся во взаимодействии Ν-циклогексилзамещенного амина (циклогексан-амин, тетрагидро-2N-пиран-4-амин, пиперидин-4-амин) с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O в среде растворителей этанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2,5-3,5 ч.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагониста рецептора нейрокинина-3 (NK-3), лекарственному средству на их основе, их применению и способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.

Изобретение относится к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами или его предупреждения, в котором соединение формулы I или композицию, включающую это соединение в качестве активного ингредиента, наносят на растения, на их части или место их произрастания, где соединение формулы I представляет собой заместители являются такими, как определено в пункте 1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему свойствами антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы  (I) или его фармацевтически приемлемой соли , где A, Ra, Rb, Rc, Rd, B, L, Y имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидным лигандам, специфичным в отношении калликреина плазмы, что может быть использовано в медицине. Получают пептидный лиганд, содержащий полипептид, имеющий три остатка цистеина, разделенных двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который представляет собой трис(бромметил)бензол, который образует ковалентные связи с остатками цистеина полипептида, так что на молекулярном каркасе образуется две полипептидных петли, замкнутых между точками присоединения к каркасу.

Изобретение относится к новой кристаллической модификации III гидрохлорида 5-хлор-6-(2-иминопирролидин-1-ил)метил-2,4(1H,3H)пиримидиндиона. Соединение обладает свойствами ингибитора тимидинфосфорилазы и усиливает противоопухолевое действие трифлуридина.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 представляет собой Hal, LA, O(LA), CN, CONH2; RА представляет собой H; каждый R2 представляет собой независимо Hal, OH или A; A представляет собой алкильную группу, имеющую 1 C-атом; R3 представляет собой ; R4 представляет собой C6арильное или 6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, имеющее 1 гетероатом, независимо выбранный из атомов азота, каждый из которых является моно- или дизамещенным Hal, LA; LA представляет собой неразветвленную или разветвленную насыщенную линейную углеводородную цепь, имеющую 1, 2, 3 атома C, где 3 атома H могут быть заменены на Hal; Hal представляет собой F, Cl; и n равно 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы 1 и 2, которые обладают противоопухолевой активностью. Соединения могут быть использованы для лечения различных расстройств, заболеваний и патологических состояний, опосредованных активностью протеинкиназ, участвующих в патогенезе широкого круга разновидностей рака, например карциномы поджелудочной железы.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения колоректального рака. Для этого используется антисмысловой олигонуклеотид против SMAD7.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения рака у субъекта. Для этого субъекту вводят терапевтически эффективную дозу композиции, включающей нацеленную на опухоль наночастицу, где нацеленная на опухоль наночастица содержит нацеливающий на опухоль белок и металлированный коррол, включающий марганец или железо.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества из гонад мидий Mytilus galloprovincialis, обладающего противоопухолевой активностью.

Группа изобретений относится к способам и композициям для применения при лечении заболеваний, ассоциированных с избыточной клеточной пролиферацией, таких как рак.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-04-17 2018-12-19T00:09:05
Наверх