Композиция для уменьшения возрастных нарушений кожи, содержащая ретинальдегид и экстракт leontopodium alpinum

Настоящее изобретение относится к композиции для повышения синтеза коллагена и снижения образования окислителей в коже. Композиция для повышения синтеза коллагена и снижения образования окислителей в коже, содержащая по меньшей мере один ретинальдегид и/или один из его стереоизомеров, выбранных из транс-цис-ретинальдегида, полностью транс-ретинальдегида или смеси этих двух стереоизомеров, и от 0,01 до 2 масс. %, относительно общей массы композиции, препарата клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum в присутствии глицерина и ксантановой камеди. Вышеописанная композиция синергетически повышает синтез коллагена и снижает образование окислителей в коже. 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 8 пр.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один ретинальдегид и/или один из его стереоизомеров, и по меньшей мере один экстракт Leontopodium alpinum. Композиция по изобретению, в частности, может быть предназначена для косметического, дерматологического или фармацевтического применения, в частности для предупреждения или лечения возрастных нарушений кожи, связанных с физиологическим старением кожи и/или актиническим старением кожи, и в частности для снижения образования окислителей и повышения синтеза коллагена.

Предшествующий уровень техники

Кожа человека состоит из двух тканей: одна поверхностная - эпидермис, другая внутренняя - дерма. Естественный эпидермис человека состоит в основном из трех типов клеток, которые представлены кератиноцитами (наибольшая часть), меланоцитами и клетками Лангерганса. Каждый из этих типов клеток отвечает, благодаря их специфичным функциям, за важную роль, которую играет в организме кожа, в частности роль в защите организма от внешних факторов агрессии (климат, ультрафиолетовое излучение, табак и т.д.), называемая "барьерной функцией". Дерма обеспечивает для эпидермиса твердую подложку. Она также трофику эпидермиса. Она в основном представлена фибробластами и внеклеточным матриксом, в основном состоящим из коллагена, эластина и вещества, называемого межуточным веществом. Данные компоненты синтезируются фибробластами. Также здесь обнаруживают лейкоциты, мастоциты или тканевые макрофаги. Наконец, через дерму проходят кровеносные сосуды и нервные волокна. Сцепление между эпидермисом и дермой обеспечивается за счет дермо-эпидермального соединения. Оно представляет собой сложный участок толщиной приблизительно 100 нм, который содержит базальный полюс из базальных кератиноцитов, эпидермальную мембрану и суббазальную зону поверхностной дермы (Bernard P.Structure de la jonction . Objectif peau.2001, 68: 87-93). Co структурной точки зрения, гемидесмосомы, в которые включены кератиновые филаменты (комплекс гемидесмосома-тонофиламенты), распределены по плазматической мембране базальных кератиноцитов. Что касается данных комплексов гемидесмосома-тонофиламенты, обнаружены якорные филаменты, которые пронизывают эпидермальную базальную мембрану. Якорные филаменты связаны с ламинином-5 с эпидермальной стороны. Наконец, якорные филаменты составляют суббазальную сеть. Это криволинейные структуры, которые начинаются и оканчиваются на внутренней стороне базальной мембраны и в которые включены волокна коллагена I, III и V. Показано, что данные якорные фибриллы, которые превосходно могут быть визуализированы с помощью электронной микроскопии, состоят из коллагена типа VII (далее VII). Коллаген VII синтезируется кератиноцитами и фибробластами, но в большей степени кератиноцитами (Aumailley М, Rousselle P. Laminins of the dermo-epidermal junction. Matrix Biology. 1999, 18: 19-28; Nievers M, Schaapveld R, Sonnenberg A.Biology and function of hemidesmosomes, Matrix Biology, 1999, 18: 5-17).

Таким образом, коллагены представляют собой основные белки внеклеточных матриксов. В настоящее время идентифицировано 20 типов коллагенов, их обозначают от I до XX. Среди данных типов коллагенов выделяют различные семейства согласно функции формируемой ими структуры:

- семейство фибриллярных коллагенов (типы I, II, III, V/XI), формирующих волокна;

- семейство коллагенов, формирующих сеть из пяти базальных мембран, включающих коллагены типов VI и XVII;

- коллагены, формирующие гексагональные сети (тип VIII и тип X), "бусоподобные" филаменты (тип VI), FACIT (фибрилл-ассоциированные коллагены с прерываемыми тройными спиралями) (типы IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX), якорные фибриллы, соответствующие типу VII;

- мультиплексины (типы XV, XVII) и коллаген типа XIII; их точные функции не известны к настоящему времени.

Коллагены, преимущественно присутствующие в дерме, представляют собой коллагены типов I и III, формирующие внеклеточный матрикс всей дермы (данные коллагены составляют 70-80% сухой массы дермы).

Более того, не все коллагены синтезируются одинаковыми типами клеток, коллагены типов I и III в основном продуцируются дермальными фибробластами, в то время как коллаген типа VII продуцируется эпидермальными кератиноцитами. Наконец, регуляция их экспрессии отличается от коллагена к коллагену, например, коллагены I и VII по-разному регулируются определенными цитокинами, фактически, ФНО альфа (фактор некроза опухоли) и лейкорегулин стимулируют экспрессию коллагена VII и негативно регулируют экспрессию коллагена I.

Наконец, все коллагеновые молекулы представляют собой варианты одного предшественника, представляющего собой альфа цепь проколлагена.

С возрастом коллаген становится тонким и на поверхности кожи появляются морщины. Старение кожи является генетически запрограммированным механизмом.

Более того определенные факторы окружающей среды, такие как воздействие солнечного излучения, ускоряют процессы старения. Многократное воздействие солнца приводят к образованию свободных радикалов. Данную реакцию в организме называют окислительным стрессом. Образование реакционноспособных форм кислорода вызывает повреждения ДНК, белков или липидов, что способствует в частности ускорению старения клеток кожи и/или кератинизированных придатков кожи. Воздействие УФ-излучения вызывает повреждения ДНК, что способствует образованию фотоповрежденных клеток кожи, которые являются одним из признаков старения кожи.

В частности, воздействия окислительного стресса влияют на клеточное дыхание и в частности приводят к ускоренному старению кожи, в частности к тусклым и/или серым оттенкам кожи, неровным тонам кожи, потере сияния и/или прозрачности кожи, преждевременному образованию глубоких или мелких морщин, в частности к потере мягкости, упругости и эластичности кожи, появлению пигментных пятен, в частности актинических лентиго.

Так, кожа выглядит намного старше на участках, подвергающихся солнечному свету, таких как тыльные стороны ладоней или лицо.

Таким образом, существует растущая потребность в композициях, нацеленных на уменьшение признаков старения кожи.

Краткое описание изобретения

Конкретная цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предложить новую синергическую композицию, которая может быть использована в косметической или фармацевтической отрасли для замедления старения, физиологического или актинического, и в частности старения, вызванного образованием свободных радикалов, снижением эластичности кожи и/или деградацией коллагена в структуре ткани.

Неожиданно, авторы данного изобретения обнаружили, что композиция, содержащая по меньшей мере один ретинальдегид и/или один из его стереоизомеров, и по меньшей мере один экстракт Leontopodium alpinum способна повысить синтез коллагена и понизить образование свободных радикалов, тем самым позволяя блокировать появление признаков старения.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к композиции, содержащей по меньшей мере один ретинальдегид и/или один из его стереоизомеров, и по меньшей мере один экстракт Leontopodium alpinum.

В частном воплощении ретинальдегид по изобретению выбран из группы, содержащей транс-цис-ретинальдегид, полностью транс-ретинальдегид или смесь данных двух стереоизомеров.

В частном воплощении содержание ретинальдегида составляет от 0,01 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 0,1 масс. % относительно общей массы композиции.

В частном воплощении экстракт Leontopodium alpinum выбран из группы, содержащей: экстракт корня Leontopodium alpinum, экстракт цветов Leontopodium alpinum, экстракт цветов и листьев Leontopodium alpinum, экстракт цветов, листьев и стеблей Leontopodium alpinum, меристемную клеточную культуру Leontopodium alpinum.

В частном воплощении содержание экстракта Leontopodium alpinum составляет от 0,01 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 2 масс. % относительно общей массы композиции.

В частном воплощении композиция дополнительно содержит по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из кротамитона, азелаиновой кислоты, арбутина и гиалуроната натрия.

В частном воплощении гиалуронат натрия представляет собой гиалуронат натрия высокой молекулярной массы.

В частном воплощении содержание дополнительного активного ингредиента составляет от 0,1 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,5 до 1 масс. % относительно общей массы композиции.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными при прочтении следующего подробного описания и предпочтительного воплощения по изобретению, приведенного в качестве примера.

Подробное описание изобретения

"Косметически или фармацевтически приемлемыми" обозначены средства, пригодные для применения в контакте с кожей и в частности с клетками эпидермиса, которые не токсичны, совместимы, стабильны, не вызывают раздражения, аллергических или сходных реакций, с приемлемым соотношением польза/риск.

Под "возрастными нарушениями кожи", "признаками старения кожи" или "кожными признаками старения" подразумевают любые изменения во внешнем виде кожи, вызванные старением, физиологическим или актиническим, такие как, например, и глубокие и мелкие морщины, иссохшая кожа, дряблая кожа, истонченная кожа, блеклая и тусклая кожа, недостаток эластичности и/или тонуса, а также любые внутренние изменения кожи, о которых не всегда свидетельствуют внешние изменения, такие как, например, любая внутренняя деградация кожи, в частности коллагеновых волокон, в результате воздействия ультрафиолетовых лучей, что может приводить к истончению дермы.

Авторы данного изобретения неожиданно и непредвиденно обнаружили, что синергическая комбинация ретинальдегида и экстракта Leontopodium alpinum позволяет уменьшить появление внешних признаков старения кожи и в частности появление морщин за счет стимулирования регенерации коллагена и уменьшения перекисного окисления липидов, вызванного свободными радикалами.

Предпочтительно, ретинальдегид или "ретиналь" по изобретению является натуральным производным витамина А. Предпочтительно, ретинальдегид по изобретению присутствует в 13-транс- (полностью транс-) или 13-цис- (транс-цис-) форме или в форме смеси этих двух стереоизомеров.

Содержание ретинальдегида, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,01 до 2 масс. % относительно общей массы композиции. Предпочтительно, содержание ретинальдегида составляет от 0,05 до 0,1 масс. % относительно общей массы композиции. Предпочтительно, содержание ретинальдегида, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,02 до 0,2 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 0,1 масс. % относительно общей массы композиции.

Композиция по изобретению также содержит экстракт Leontopodium alpinum. Leontopodium alpinum или Эдельвейс особенно известен своими антивоспалительными и антиокислительными свойствами. Недавние исследования показали, что антиокислительная способность Leontopodium alpinum явно намного выше, чем у обычно применяемых продуктов, таких как витамин Е или ретинол.

Предпочтительно, экстракт Leontopodium alpinum присутствует в косметической или фармацевтической композиции по изобретению в форме экстракта корня Leontopodium alpinum, экстракта цветов Leontopodium alpinum, экстракта цветов и листьев Leontopodium alpinum, экстракта цветов, листьев и стеблей Leontopodium alpinum или меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum.

Под "экстрактом" подразумевают как сырьевую смесь крупно нарубленных частей растения, так и экстрагент; а также фракции или препараты, полученные из активных ингредиентов, растворенных во время экстракции. Может быть использован полный экстракт, т.е. экстракт, содержащий все фракции, присутствующие в частях Leontopodium alpinum, необязательно лишенный целлюлозных частей. Согласно другому воплощению изобретения используют по меньшей мере один экстракт с высоким содержанием определенных фракций. Данные экстракты содержат антиокислители, такие как леонтоподиевую кислоту А.

Экстракт может быть получен любым способом получения растительного экстракта, известным специалистам в области техники. В частности, экстракт может быть получен посредством мацерации части растения в воде или растворителе, содержащем смесь воды и органического растворителя, например, вода-спирт, или также вода-ацетон, или также вода-пропиленгликоль, или также вода-бутилен гликоль. Соотношение растение/растворитель может варьировать, например, не ограничиваясь указанным, от 1/4 до 1/20. Преимущественно, получение экстракта начинают с измельчения частей растения с последующей мацерацией в экстрагенте в течение нескольких часов. Экстракция может проводиться при перемешивании для увеличения ее результативности. Экстракция может проводиться при температуре окружающей среды или при повышении температуры, например, до 50°С или также до 60°С. Как только экстракцию проводят, полученный раствор фильтруют. Полученный раствор, таким образом, может быть сконцентрирован любым способом известным в области техники. Аналогично, полученный раствор может быть лиофилизирован стандартным способом лиофилизации; таким образом, получают порошок.

Согласно предпочтительному воплощению экстракт Leontopodium alpinum, применяемый в композиции по изобретению, представляет собой препарат in vitro клеточной культуры дедифференцированных клеток Leontopodium alpinum, в частности меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum. Препарат дедифференцированных клеток Leontopodium alpinum описан в предшествующем уровне техники и в частности в тексте заявки WO 2001047538.

Листья Leontopodium alpinum собирают и нарезают, затем помещают в чашки Петри на питательную среду. Первичные каллюсы появляются между 2 и 5 неделями. Как только образуются субкультуры, клетки стабилизируются и их переносят в той же жидкой культуральной среды в биореактор. Клетки, полученные в жидкой среде, восстанавливают посредством фильтрации и затем помещают в -20°С для медленной заморозки, способствуя образованию больших внутриклеточных кристаллов, что приводит к разрушению клеток.

Экстракт Leontopodium alpinum, присутствующий в композиции по изобретению, соответствует спиртовому экстракту этих клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum или также препарату клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum в присутствии глицерина и ксантановой камеди, например, доступному под торговым наименованием Leontopod stems GX®, содержащему 20% клеток, 0,3% ксантановой камеди и оставшееся представляет собой глицерин.

Содержание экстракта Leontopodium alpinum, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,01 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 2 масс. % экстракта Leontopodium alpinum относительно общей массы композиции. Предпочтительно, содержание экстракта Leontopodium alpinum, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,2 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,5 до 1 масс. % экстракта Leontopodium alpinum относительно общей массы композиции.

Согласно частному воплощению композиция по изобретению дополнительно содержит косметически или фармацевтически приемлемый носитель.

Под "косметически или фармацевтически приемлемым носителем" подразумевают любое вещество, пригодное для применения в контакте с кожей и в частности клетками эпидермиса, которое нетоксично, совместимо, стабильно, не вызывает раздражения, аллергической или сходной реакции, с приемлемым соотношением польза/риск.

Композиции по изобретению могут находится во всех обычно используемых галеновых формах, и в частности в форме водного раствора или водной, спиртовой или водно-спиртовой или масляной суспензии; раствора или дисперсии типа лосьона или сыворотки; эмульсии, в частности жидкой или полужидкой консистенции, типа масло в воде (м/в) или вода в масле (в/м) или сложного типа; суспензии или эмульсии консистенции мягкого крема (м/в) или (в/м); водного или безводного геля, или любой другой косметической или фармацевтической формы.

Форма косметической или фармацевтической композиции по изобретению конкретно не ограничена и косметическая или фармацевтическая композиция по изобретению может быть в любой форме, такой как жидкость, паста, гель, твердое вещество или порошок. Косметическую или фармацевтическую композицию по изобретению, как правило, предпочтительно получают в виде косметической или фармацевтической композиции для кожи, и ее примеры включают лосьоны для кожи, лосьоны, крема, эмульсии, сыворотки, лаки, основы, подводки для глаз, карандаши для бровей, туши для ресниц, тени для век, помады, бальзамы для губ, пудры для лица, пудры, и солнцезащитные агенты.

Композиция по изобретению может быть водной или безводной.

В случае, когда композиция присутствует в жидкой форме, в частности в форме дисперсии, эмульсии или водного раствора, она может содержать водную фазу, которая может содержать воду, туалетную воду и/или минеральную воду. Композиция предпочтительно представляет собой водную композицию и содержит воду в концентрации предпочтительно от 5 до 98 масс. %, в частности от 20 до 95 масс. %, в частности от 50 до 95 масс. % относительно общей массы композиции.

Указанная водная фаза может содержать один или более органический растворитель, такой как спирт, в частности этанол, изопропанол, трет-бутанол, н-бутанол, полиолы, такие как глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, изопренгликоль, полиэтиленгликоль, макрогол и простые эфиры полиолов.

В случае, когда композиция по изобретению присутствует в форме эмульсии, она может необязательно дополнительно содержать поверхностно-активное вещество, предпочтительно в количестве от 0,01 до 30 масс. % относительно общей массы композиции. Композиция по изобретению также содержит по меньшей мере один со-эмульгатор, который может быть выбран из метоксилированного сорбитан моностеарата, сорбитан моностеарата, глицерил моностеарата, жирных спиртов, таких как стеариловый спирт или цетиловый спирт, или жирных кислот и сложных эфиров полиолов, таких как глицерил стеарат.

Композиция по изобретению также может содержать жирную фазу, в частности состоящую из жирных тел, которые являются жидкими при 25°С, такие как масла животного, растительного, минерального или синтетического происхождения, эфирные или нет; из жирных тел, которые являются твердыми при 25°С, такие как воска животного, растительного, минерального или синтетического происхождения; из пастообразных жирных тел; камедей и их смесей.

Эфирные масла обычно представляют собой масла, при 25°С обладающие давлением насыщенного пара по меньшей мере равным 0,5 миллибар (т.е. 50 Па).

Среди составляющих жирной фазы могут быть упомянуты:

- циклические летучие силиконы, содержащие от 3 до 8 атомов кремния, предпочтительно от 4 до 6;

- циклосополимеры типа диметилсилоксан/метилалкилсилоксан;

- линейные летучие силиконы, содержащие от 2 до 9 атомов кремния;

- углеводород содержащие эфирные масла, такие как изопарафины и в частности изододеканы и фторированные масла;

- полиалкил (C₁-C₂₀) силоксаны и в частности таковые с триметилсилильными концевыми группами, среди которых могут быть упомянуты линейные полидиметилсилоксаны и ал кил метил полисилоксаны, такие как цетилди мети кон (наименование согласно CTFA (Ассоциация по парфюмерно-косметическим товарам и душистым веществам));

- силиконы, модифицированные алифатическими и/или ароматическими i группами, необязательно фторированными, или функциональными группами, такими как гидроксильная, тиольная и/или амино- группами;

- фенилированные силиконовые масла;

- масла животного, растительного или минерального происхождения, и в частности животные или растительные масла, образованные сложными эфирами жирных кислот и полиолов, в частности жидкие триглицериды, например, подсолнечное, кукурузное, соевое, тыквенное масло, масло виноградных косточек, кунжутное масло, масло лесного ореха, абрикосовое, миндальное, сафлоровое масло или масло авокадо; рыбий жир (сквалан), трикапрокаприлат глицерина, растительные или животные масла формулы, в которых представляет собой остаток высших жирных кислот, содержащий от 7 до 19 атомов углерода, и R₂ представляет собой разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 3 атомов углерода, например, пурцеллиновое масло; парафиновое масло, вазелиновое масло, пергидросквален; масло проростков пшеницы, калофилл, кунжутное масло, масло макадамии, масло виноградных косточек, рапсовое, кокосовое, арахисовое, пальмовое, касторовое, жожоба, оливковое масло или масло зародышей зерновых; сложные эфиры жирных кислот; спиртов; ацетилглицериды; 10-октаноаты, деканоаты или рицинолеаты спиртов или полиспиртов; триглицериды жирных кислот (такие как, например, Neobee М5); глицериды;

- фторированные и перфорированные масла;

- силиконовые каучуки;

- воска животного, растительного, минерального или синтетического происхождения, такие как микрокристаллические воска, парафин, петролатум, вазелин, озокерит, горный воск; пчелиный воск, ланолин и его производные; канделильский воск, воск оурикури, карнаубский воск, японский воск, какао-масло, воска из волокон пробкового дерева или сахарного тростника; гидрогенированные масла, которые являются твердыми при 25°С, озокериты, сложные эфиры жирных кислот и глицериды, которые являются твердыми при 25°С; полиэтиленовые воска и воска, полученные синтезом Фишера-Тропша; гидрогенированные масла, которые являются твердыми при 25°С; ланолины; сложные эфиры жирных кислот, которые являются твердыми при 25°С; силиконовые воска; фторированные воска.

Композиция по изобретению может дополнительно содержать другой активный ингредиент.Данный дополнительный активный ингредиент применяют для лечения и/или усиления действия ретинальдегида и/или одного из его стереоизомеров, и экстракта Leontopodium alpinum при инфекциях, таких как акне, розацеа, эритродермия лица, себорейный дерматит, атопический дерматит, псориаз и гиперпигментация.

Дополнительный активный ингредиент предпочтительно выбран из группы, состоящей из кротамитона, азелаиновой кислоты, арбутина и гиалуроната натрия.

Таким образом, добавление кротамитона к композиции по изобретению позволяет, в частности, лечить зуд различной этиологии и атопический дерматит.

Добавление азелаиновой кислоты к композиции по изобретению позволяет, в частности, лечить акне посредством местного применения, за счет ингибирования тиоредоксинредуктазы (мембранный фермент), чей субстрат представляет собой ингибитор тирозиназы.

Арбутин активен в лечении гиперпигментированных областей и коричневых пятен, ассоциированных с длительным воздействием солнечного излучения. Фактически, он снижает уровень меланина и осветляет кожу и пятна, ассоциированные с солнечным ожогом. Добавление такого активного ингредиента к композиции по изобретению позволяет усилить активность композиции в лечении признаков старения.

Гиалуронат натрия высокой молекулярной массы (свыше 750000 дальтон) является увлажняющим компонентом, в частности способствующим гидратации и стимулированию заживления и естественных механизмов защиты кожи. За счет своего увлажняющего действия на кожу, добавление такого активного ингредиента к композиции по изобретению позволяет усилить активность композиции в лечении признаков старения, и в частности ее активность против морщин.

Содержание дополнительного активного ингредиента, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,1 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,5 до 2 масс. % относительно общей массы композиции. Предпочтительно, содержание дополнительного активного ингредиента, присутствующего в композиции по изобретению, составляет от 0,2 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,5 до 1 масс. % относительно общей массы композиции.

Известным образом композиция по изобретению может содержать стандартные для рассматриваемой области адъюванты, такие как гидрофильные или липофильные гелеобразующие агенты, гидрофильные или липофильные добавки, активные ингредиенты, в частности гидрофильные или липофильные, косметические или фармацевтические, консерванты, загустители, витамины, регуляторы рН, антиокислители, растворители, отдушки, наполнители, пигменты, перламутр, УФ-фильтры, поглотители запаха и красители. Данные адъюванты в зависимости от их природы могут быть введены в жирную фазу, в водную фазу и/или в липидные сферические частицы.

Природа и количество данных адъювантов могут быть выбраны специалистами в области техники на основании общих знаний, так чтобы придать композиции желаемую форму. В любом случае специалисты в области техники осмотрительны в выборе всех необязательных дополнительных соединений и/или их количества, так чтобы преимущественные свойства композиции по изобретению остались неизменными или практически неизменными в результате рассматриваемого добавления.

Композиция по изобретению может быть применена для уменьшения возрастных нарушений кожи.

Композиция по изобретению может быть применена для лечения инфекций, таких как акне, розацеа, эритродермия лица, себорейный дерматит, атопический дерматит, псориаз, гиперпигментация, зуд различной этиологии и/или атопический дерматит. Композиция по изобретению также может быть применена для лечения гиперпигментированных областей, коричневых пятен и/или морщин.

Объектом настоящего изобретения является способ нетерапевтического косметического лечения кожи, включающий нанесение на кожу композиции, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного ретинальдегида и/или одного из его стереоизомеров, и по меньшей мере одного экстракта Leontopodium alpinum и в частности как описано выше, оставление последней в контакте с кожей и затем необязательно ее смывание.

Нетерапевтический косметический способ лечения по изобретению может быть осуществлен, в частности, посредством нанесения косметических композиций, как описано выше, обычным способом использования композиции. Например, нанесение кремов, гелей, сывороток, лосьонов, молочка для снятия макияжа или солнцезащитных композиций.

Конечно, настоящее изобретение не ограничено описанными и приведенными примерами и воплощением, оно может представлять собой многочисленные варианты, доступные специалистам в области техники.

Примеры

Следующие примеры и композиции иллюстрируют изобретение, не ограничивая его каким-либо образом. В композициях указанные пропорции представляют собой проценты по массе. Экстракты Leontopodium alpinum, использованные в примерах, соответствуют препарату клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum в присутствии глицерина и ксантановой камеди, доступному под торговым наименованием Leontopod stems GX®, содержащему 20% клеток, 0,3 масс. % ксантановой камеди и оставшееся представляет собой глицерин.

Пример 1: Антирадикальное действие {in vitro):

Перекисное окисление липидов является типичным примером цепной реакции, проходящей по радикальному пути. Окисление мембранных липидов приводит к образованию липопероксидов, которые расщепляются на различные продукты фрагментации, некоторые из которых являются очень токсичными и агрессивными для кожи.

Одним из наиболее значимых и наиболее агрессивных продуктов фрагментации является альдегид, малоновый диальдегид (МДА), который является крайне токсичным за счет перекрестного связывания белков, внутриклеточных липидов и ДНК.

В связи с этим по-видимому свободные радикалы и каскадная цепная реакция, которую они вызывают внутри организма, играют важнейшую роль в процессе старения кожи.

В этих целях каждый из двух активных ингредиентов подвергали обработке, инициирующей перекисное окисление липидов: перекисное окисление эмульсии линолевой кислоты было вызвано гидроксильными ЮН радикалами.

С целью оценки перекисного окисления липидов, авторы данного изобретения проводили in vitro исследование комплексов, образующихся между продуктами липидного окисления и тиобарбитуровой кислотой согласно Morliere Р et al.Biochim Biophys, Acta, 1991; 1084, p 261-268.

Данные комплексы называют TBARS (побочные продукты перекисного окисления липидов).

С целью воспроизведения эффектов окислительного стресса, авторы изобретения в течение 1 часа обрабатывали линию фибробластов L-929 комплексом, содержащим пероксид водорода и железо; таким образом воссоздавая реакцию Фентона, источник свободных радикалов кислорода и в частности гидроксильных радикалов. Результаты приведены в Таблице 1.

Таким образом, данные результаты демонстрируют синергический эффект ретинальдегида и экстракта Leontopodium alpinum в отношении защиты от окислительного стресса.

Наилучший результат получен для дозы 0,2 масс. % ретинальдегида с дозой 0,5 масс. % глицеринированного экстракта (195% защиты от перекисного окисления липидов).

При дозе 0,05 масс. % ретинальдегида с 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum усиление защиты вновь составило 98%.

При дозе 0,1 масс. % ретинальдегида с 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum усиление защиты липидов составило 132%. Только ретинальдегид в дозе 0,1 масс. % дал усиление защиты в 52%.

Данные результаты демонстрируют синергический эффект комбинации:

- 0,05 масс. % ретинальдегида и 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum, т.е. 98%.

где аддитивный эффект составил только: 32% + 17%, т.е. 49%.

При дозе 0,1 масс. % ретинальдегида в присутствии 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum усиление составило 132%, аддитивный эффект составил: 52% + 17%, т.е. 69%.

Пример 2: Регенерация коллагена (клеточная культура in vitro)

Исследование проводили при помощи измерения включения радиоактивного пролина в культуры дермальных фибробластов человека.

Культуры фибробластов получали согласно стандартным способам культивирования клеток, а именно в среде МЕМ/М199, продаваемой компанией GIBCO, в присутствии бикарбоната натрия (1,87 мг/мл), L-глутамина (2 мМ), пенициллина (50 МЕ/мл) и 10% фетальной телячьей сыворотки (Gibco).

Исследование проводили на клеточных культурах при 80% конфлюэнтности в 24-луночных планшетах. Продукты приводили в контакт с клетками в течение 48 часов. Маркирование тритиированным пролином, продаваемым Amersham, проводили в течение 24 часов. Результаты приведены в Таблице 2.

При данных условиях эксперимента наблюдалось сильное потенциирование регенерации коллагена при помощи комбинации ретинальдегида и экстракта Leontopodium alpinum.

Таким образом, данные результаты демонстрируют синергический эффект ретинальдегида и экстракта Leontopodium alpinum на регенерацию коллагена.

Наилучший результат получен при 0,1 масс. % ретинальдегида и 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum (168% регенерации коллагена)

При дозе 0,05 масс. % ретинальдегида и 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum усиление регенерации составило 102%.

При дозе 0,1 масс. % ретинальдегида усиление регенерации составило 55%. Данные результаты подтверждают синергический эффект комбинации:

- 0,05 масс. % ретинальдегид с 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum: усиление 102%, где аддитивный эффект составляет: 27% + 11%, т.е. 38%.

- 0,1 масс. % ретинальдегида с 0,5 масс. % глицеринированного экстракта Leontopodium alpinum: усиление 168%, где аддитивный эффект составляет 55% + 11%, т.е. 66%.

Пример 3: Клиническое исследование

Проводили исследования трех групп с одинаковыми ингредиентным и процентным составом препарата, описанного в Примере 3. Отличалась только композиция активных ингредиентов.

Первая группа: единственный активный ингредиент: ретинальдегид в дозе 0,05 масс. %.

Вторая группа: единственный активный ингредиент: глицеринированный экстракт Leontopodium alpinum в дозе 0,5 масс. %.

Пример 3: Клинические исследования: действие композиции против морщин

Препарат, описанный ниже, клинически тестировали. при дерматологическом контроле с помощью способа оценки активности против морщин.

Препарат в форме эмульсионного крема (м/в):

Используемый способ представляет собой технику кожного отпечатка в сочетании с макро-фотографическим анализом.

Анализ микрорельефа кожи проводили при помощи получения отпечатка лица с применением силиконового полимера (SILFLO) у трех групп женщин:

Первую группу (20 женщин) обрабатывали 2 г крема, содержащего только ретинальдегид в качестве активного ингредиента, каждый день в течение 90 дней.

Вторую группу (20 женщин) обрабатывали 2 г крема, содержащего только экстракт корня Leontopodium alpinum в качестве активного ингредиента.

Третью группу (25 женщин) обрабатывали 2 г крема, содержащего комбинацию двух активных ингредиентов.

Измерения проводили каждую неделю при помощи Skin Image Analyser согласно следующему протоколу: поверхность силиконового слепка освещали при помощи косого освещения, направленного под углом 35°, для создания теней, которые затем наблюдали при помощи ПЗС-камеры (камера на приборах с зарядовой связью), соединенной с компьютерной системой.

Полученное цифровое изображение анализировали с целью получения различных параметров, характеризующих рельеф поверхности кожи лица. Результаты данного исследования приведены в Таблице 3.

Результаты данного исследования, проведенного на 65 женщинах в возрасте от 27 до 85 лет в течение трех месяцев, приведены в виде процента уменьшения морщин в Таблице 3.

Применение композиции по настоящему изобретению позволяет уменьшить появление морщин приблизительно на 79% в случае мелких морщин, приблизительно на 61% в случае умеренных морщин и приблизительно на 32% в случае глубоких морщин.

Таким образом, результаты подтверждают очень сильное потенциирование действия против морщин комбинации ретинальдегида с экстрактом Leontopodium alpinum.

Пример 4: Получение крема м/в

Данный пример иллюстрирует получение крема м/в, содержащего полностью транс-ретинальдегид и экстракт Leontopodium alpinum.

Пример 5: Получение геля для лечения акне и себорейного дерматита

Данный пример иллюстрирует получение геля, содержащего транс-цис-ретинальдегид, экстракт цветов Leontopodium alpinum и азелаиновую кислоту, для лечения акне и себорейного дерматита.

Пример 6: Получение крема для лечения зуда и атопического дерматита

Данный пример иллюстрирует получение крема, содержащего транс-цис-ретинальдегид, экстракт цветов и листьев Leontopodium alpinum и кротамитон, для лечения зуда и атопического дерматита.

Пример 7: Получение геля для лечения гиперпигментированных областей и коричневых пятен.

Данный пример иллюстрирует получение геля, содержащего полностью транс-ретинальдегид, экстракт цветов, листьев и стеблей Leontopodium alpinum и арбутин, для лечения гиперпигментированных областей и коричневых пятен.

Пример 8: Получение увлажняющего крема.

Данный пример иллюстрирует получение увлажняющего крема, содержащего транс-цис-ретинальдегид, меристемную клеточную культуру Leontopodium alpinum и гиалуронат натрия.

1. Композиция для повышения синтеза коллагена и снижения образования окислителей в коже, содержащая по меньшей мере один ретинальдегид и/или один из его стереоизомеров, выбранных из транс-цис-ретинальдегида, полностью транс-ретинальдегида или смеси этих двух стереоизомеров, и от 0,01 до 2 масс. %, относительно общей массы композиции, препарата клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum в присутствии глицерина и ксантановой камеди.

2. Композиция по п. 1, содержащая от 0,01 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 0,1 масс. % ретинальдегида относительно общей массы композиции.

3. Композиция по п. 1, где содержание препарата клеток меристемной клеточной культуры Leontopodium alpinum составляет от 0,05 до 2 масс. % относительно общей массы композиции.

4. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из кротамитона, азелаиновой кислоты, арбутина и гиалуроната натрия.

5. Композиция по п. 4, в которой гиалуронат натрия представляет собой гиалуронат натрия высокой молекулярной массы.

6. Композиция по п. 4, в которой содержание дополнительного активного ингредиента составляет от 0,1 до 2 масс. %, предпочтительно от 0,5 до 1 масс. % относительно общей массы композиции.

7. Композиция по п. 1 для уменьшения возрастных нарушений кожи.

8. Композиция по п. 1 для применения в лечении акне.

9. Композиция по п. 1 для применения в лечении розацеа, эритродермии лица, себорейного дерматита, атопического дерматита, псориаза, гиперпигментации, зуда различной этиологии.