Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и касается прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Для этого у ребенка в возрасте от 1 года до 6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции и отрицательным индексом предрасположенности к астме API определяют в сыворотке периферической крови концентрацию интерлейкина-4 и концентрацию интерлейкина-8. При концентрации интерлейкина-4 более 8,4 пг/мл в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пг/мл прогнозируют развитие бронхиальной астмы. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования за счет оценки патогенетических факторов развития бронхиальной астмы. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, пульмонологии, аллергологии, и может быть использовано при прогнозировании риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

Бронхиальная астма - актуальная проблема педиатрии, в связи с тем, что является одним из самых распространенных хронических заболеваний детского возраста. Из 70-80% случаев заболевание дебютирует в раннем детском возрасте, отличается значительной клинической вариабельностью. Повторные эпизоды (больше трех раз в год) синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста, обусловлены анатомо-физиологическими особенностями, повышают риск развития бронхиальной астмы (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б., Мизерницкий Ю.Л., Ревякина В.А. 5-е изд-е. доп.и перераб. - М.: Оригинал-макет, 2017. - 160 с.), в связи с чем, поиск способов прогнозирования риска развития бронхиальной астмы, диагностика бронхиальной астмы на доклиническом этапе у детей раннего возраста не теряет своей актуальности. Существует ряд научных работ, посвященных этой проблеме, основанных на когортных исследованиях. Наибольшее распространение получил способ прогнозирования, основанный на анализе индекса предрасположенности к астме (API - Asthma Predictive Index) предложенный Castro-Rodriguez JA. (The Asthma Predictive Index. // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2011; 11(3): 157-161). Описанный способ изложен в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» 2017 г.

Известный способ прогнозирования (патент РФ 2383019, опубл. 27.02.2010) осуществляется с помощью прогностической модели, основанной на данных генотипирования (определение полиморфных вариантов генов SOCS7 (rs3890580), PIASX (rs9304337)) с учетом описторхозной инвазии в регионах, эндемичных по гельминтной инвазии. В крови человека определяют полиморфные варианты генов SOCS7 (rs3890580), PIASX (rs9304337), дополнительно учитывают факт наличия/отсутствия описторхоза и рассчитывают вероятность отнесения индивида к группе с низким риском развития бронхиальной астмы и высоким риском развития бронхиальной астмы.

Недостатком известного способа является его привязанность к геоэкологическим регионам, эндемичным по описторхозной инвазии.

Известен способ прогнозирования течения рецидивирующего бронхита у детей (патент РФ 2281697, опубл. 20.08.2006), в котором определяют количество нейтрофилов и эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), жизненную емкость легких (ЖЕЛ); содержание малонового диальдегида (МДА) и значения показателей иммунитета - CD3 и CD4, затем решают дискриминантное уравнение: 82,7=4,376×А+0,887×В-0,378×C+0,328×D-2,268×E+1,021×F-2,532×G, где: А - количество лейкоцитов крови (×109/л); В - жизненная емкость легких (мл); С - показатель малонового диальдегида (нмоль/мл); D - количество CD3 (%); Е - количество CD4 (%); F - количество нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже (%); G - количество эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже (%). При значении полученного результата <82,7 прогнозируют течение рецидивирующего бронхита с участием аллергического компонента и высоким риском реализации в бронхиальную астму (БА). При >82,7 - прогнозируют течение рецидивирующего бронхита с участием бактериального компонента и высоким риском реализации в хронический бронхит (ХБ).

Недостатками известного способа являются его трудоемкость, также в этом способе предлагается проводить обследования, которые невозможно провести у ребенка 5 лет и младше, например, исследование функции внешнего дыхания с определением жизненной емкости легких и проведения инвазивных методов диагностики - бронхоскопии, для определения количество нейтрофилов и эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже.

Патент №2570165 RU, опубл. 10.12.2015 «Способ прогнозирования формирования бронхиальной астмы у детей раннего возраста, перенесших острый обструктивный бронхит на фоне перинатального поражения центральной нервной системы постгипоксического генеза легкой степени тяжести» включает в себя определение акустической работы дыхания при помощи компьютерной бронхофонографии и оценку вариабильности сердечного ритма. Определяют доверительные интервалы (ДИ): общей акустической работы дыхания нДж в доверительном интервале 3,26-13,75; коэффициента акустической работы дыхания в высокочастотном диапазоне в доверительном интервале 0,02-0,06; уровня стандартного отклонения от средней величины кардиоинтервалов (SDNN) мс в доверительном интервале 39,8-62,0; квадратного корня из суммы квадратов разности последовательных пар интервалов (RMSSD) мс в доверительном интервале 33,6-57,6; уровня соотношения низкочастотной к высокочастотной составляющей (LF/HF) в доверительном интервале 0,8-1,7.

Недостатком данного метода является ограничение применения, поскольку оценивались лишь дети, которые имели «перинатальное поражение центральной нервной системы постгипоксического генеза легкой степени тяжести».

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является способ прогнозирования (патент РФ 2220423, опубл. 27.12.2003), заключающийся в исследовании биологической жидкости, при этом в сыворотке крови определяют показатели дофамина, серотонина, кортизола и при увеличении дофамина до 3,6±1,2 мкг/л (норма 1,2±0,7 мкг/л), снижении серотнина до 8,7±2,1 мкг/л (норма 19±2,3 мкг/л), увеличении кортизола до 1000±80,6 нмоль/л (норма 700±50,6 мкг/л) прогнозируют неблагоприятный исход обструктивного бронхита - переход в бронхиальную астму.

Недостатком данного способа прогнозирования является отсутствие информации о течение и характере воспалительного процесса в бронхах. Основываясь только на оценке гормонального статуса, невозможно персонализированно подойти к выбору лечебно-профилактических мероприятий.

Предлагаемое изобретение направлено на повышение точности способа прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей, пригодного для рутинного обследования, простого в исполнении и воспроизведении, применимого для всей популяции детей соответствующего возраста.

Технический результат достигается тем, что у ребенка в возрасте от 1 года до 6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции и отрицательным индексом предрасположенности к астме API определяют в сыворотке периферической крови концентрацию интерлейкина-4 и концентрацию интерлейкина-8 и при концентрации интерлейкина-4 более 8,4 пг/мл, в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пг/мл прогнозируют развитие бронхиальной астмы.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в результате катамнестического наблюдения в течение 6 лет, проведено исследование, в которое включены 83 ребенка раннего возраста с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции. На основании имеющихся клинических данных, анамнестических сведений, результатов клинико-лабораторного исследования (общий анализ крови с определением в нем уровня эозинофилов, исследование уровня общего и специфических иммуноглобулинов Е в сыворотке крови, методом иммуноферментного анализа) оценивали индекс предрасположенности к астме API, представленный в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б., Мизерницкий Ю.Л., Ревякина В.А. 2017. У детей старше трехлетнего возраста индекс предрасположенности к астме API оценивали ретроспективно, путем выкопировки данных из учетной медицинской документации. При наличии не менее одного большого признака (бронхиальная астма у одного из родителей, атопический дерматит у обследуемого, пищевая аллергия, сенсибилизация к аэроаллергенам) и/или не менее двух малых признаков (чувствительность к пищевым аллергенам, эозинофилия более 4%, бронхообструктивны синдром на фоне вирусной инфекции, за исключением респираторно-синцитиальной инфекции) оценивали индекс предрасположенности к астме API, как положительный - высокий риск реализации бронхиальной астмы. У детей раннего возраста с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции не отвечающих этим критериям, индекс предрасположенности к астме API оценивали, как отрицательный. Затем определяли уровень интерлейкина-4 и интерлейкина-8 в сыворотке периферической крови «сэндвич» - методом твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием коммерческих наборов производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Детей с отрицательным индексом предрасположенности к астме API, на основании проведенного катамнестического исследования, распределили на 2 группы. В 1 группу были включены дети с благоприятным исходом заболевания. Во 2 группу вошли дети с исходом в бронхиальную астму.

Анализ уровня цитокинов у обследованных детей выявил достоверное различие между группами сравнения. Так, концентрация интерлейкин-8 у детей в 1 группе составила М=5,6±0,6 пг/мл, а во 2 группе М=10,3±1,6 пг/мл (р=0,004), концентрация интерлейкин-4 у детей 1 группы составила М=4,9±2,7 пг/мл, у детей во 2 группе М=9,9±1,5 пг/мл (р=0,001). Данные представлены в таблице 1.

Как следует из представленных данных, у детей в возрасте 1-6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции прогнозируют высокий риск развития бронхиальной астмы в случае увеличения показателей интерлейкина-4 более 8,4 пг/мл, в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пг/мл.

Предлагаемый способ апробирован в условиях ГБУЗ АО «ДГКБ №2» г. Астрахани на 83 детях раннего возраста с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции.

Ниже приводятся результаты апробации способа.

Пример 1. Мальчик, 2 года, поступил в отделение педиатрии с жалобами на частые острые респираторные заболевания, сохраняющийся длительный кашель после перенесенных острых респираторных заболеваний, свистящее дыхание.

Из анамнеза: Ребенок на первом году жизни перенес 2 эпизода острых респираторных заболеваний, один из эпизодов протекал с синдромом бронхиальной обструкции, после которого длительно сохранялся кашель. На втором году жизни мальчик перенес 6 эпизодов острых респираторных заболеваний, 3 из которых протекали с синдромом бронхиальной обструкции. Лечение получал в областной инфекционной клинической больнице, после купирования катаральных проявлениий, для дальнейшего лечения и обследования поступил в отделение педиатрии детской городской клинической больницы.

Наследственный анамнез не отягощен.

Аллергоанамнез спокоен.

Объективно на момент поступления: состояние ребенка средней степени тяжести. Кожные покровы чистые. Дыхание через нос затруднено, из носа скудное слизистое отделяемое. Перкуторно над легкими звук легочный, с коробочным оттенком. Аускультативно в легких дыхание проводится по всем легочным полям, отмечается незначительное удлинение выдоха, выслушиваются сухие, рассеянные хрипы. ЧДД 38 в мин. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС 120 уд. в мин. SatO2 96%. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул и мочеиспускание в норме.

При обследовании: общий анализ крови эозинофилы 1%.

В иммунном статусе: общий иммуноглобулин-Е - 9,3 МЕ/мл (норма до 100 МЕ/мл).

Цитокиновый профиль: интерлейкин-4 - 1,8 пг/мл, интерлейкин-8 -4,68пг/мл.

Индекс предрасположенности к астме API - отрицательный.

Катамнез: на 3 году жизни перенес острое респираторное заболевание 2 раза и 1 эпизод синдрома бронхиальной обструкции, на 4 году жизни перенес острое респираторное заболевание 2 раза, отмечался синдром бронхиальной обструкции 1 раз. В течение последующих лет синдромов бронхиальной обструкции не отмечалось. Таким образом, на основании анализа индекса предрасположенности к астме API и концентрации интерлейкин-4, интерлейкин-8 прогнозируется благоприятный исход заболевания. При наблюдении в течение 6 лет у ребенка бронхиальная астма не развилась.

Пример 2. Мальчик, 2,5 года, поступил в отделение педиатрии с жалобами на частые острые респираторные заболевания, сохраняющийся длительный кашель после перенесенных острых респираторных заболеваний, свистящее дыхание.

Из анамнеза: Ребенок на первом году жизни перенес 1 эпизод острого респираторного заболевания. На втором году жизни мальчик перенес 3 эпизода острого респираторного заболевания, 2 из которых протекали с синдромом бронхиальной обструкции. Отмечался еще 1 эпизод затянувшегося синдрома бронхиальной обструкции, в связи с чем для дальнейшего лечения и обследования поступил в отделение педиатрии детской городской клинической больницы.

Наследственный анамнез отягощен у отца поллиноз.

Аллергоанамнез спокоен.

Объективно на момент поступления: состояние ребенка средней степени тяжести. Кожные покровы чистые. Дыхание через нос затруднено. Перкуторно над легкими звук легочный, с коробочным оттенком. Аускультативно в легких дыхание проводится по всем легочным полям, отмечается незначительное удлинение выдоха, выслушиваются сухие, рассеянные хрипы. ЧДД - 34 в мин. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС-110 уд. в мин. SatO2 - 97%. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул и мочеиспускание в норме.

При обследовании: общий анализ крови - эозинофилы 1%.

В иммунном статусе: общий иммуноглобулин Е - 22,8 МЕ/мл (норма до 100 МЕ/мл).

Цитокиновый профиль: интерлейкин-4 - 9,70 пг/мл, интерлейкин-8 - 8,85 пг/мл.

Индекс предрасположенности к астме API - отрицательный.

Катамнез: на 3 году жизни перенес острое респираторное заболевание 6 раза, отмечалось 2 эпизода синдрома бронхиальной обструкции не связанных с вирусной инфекцией дыхательных путей, купируемых ингаляцией β-агонистом короткого действия. На основании анамнеза, объективных данных, результатов клинико-лабораторного исследования верифицирован диагноз бронхиальная астма. Получал базисную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами с положительным ответом. Анализ индекса предрасположенности к астме API и концентрации интерлейкин-4, интерлейкин-8 позволяет прогнозировать высокий риск развития бронхиальной астмы. При наблюдении через 6 лет у ребенка развилась бронхиальная астма.

Таким образом, показано, что исход рецидивирующего синдрома бронхиальной обструкции у детей 1-6 лет, зависит от особенностей цитокиновой регуляции, которые могут быть использованы не только для прогнозирования риска развития бронхиальной астмы, но и для разработки персонализированных комплексных реабилитационных программ по предотвращению неблагоприятного исхода заболевания.

Предлагаемым способом достигается:

- повышение точности прогноза;

- возможность персонализировать реабилитационные программы, путем исследования и анализа концентрации интерлейкина-4 и интерлейкина-8.

- расширение возможностей индекса предрасположенности к астме API, так как способ применим у всей популяции детей соответствующего возраста, с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции не только с положительным, но и отрицательным индексом предрасположенности к астме API;

Р**≤0,01, Р***≤0,001, различия между группами сравнения.

Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что у ребенка в возрасте от 1 года до 6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции и отрицательным индексом предрасположенности к астме API определяют в сыворотке периферической крови концентрацию интерлейкина-4 и концентрацию интерлейкина-8 и при концентрации интерлейкина-4 более 8,4 пг/мл в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пг/мл прогнозируют развитие бронхиальной астмы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики инфекционного мононуклеоза у человека. Для этого определяют относительное содержание атипичных мононуклеаров в гематологических мазках.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития аденомиоза у женщин с миомой матки.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития пролиферирующей миомы матки. Проводят иммунологическое исследование.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования риска развития гепаторенального синдрома у больных с портальной гипертензией цирротического генеза.

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска дизадаптации сердечной деятельности при эпилепсии у детей.

Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования нуклеарного фактора каппа В в культуре клеток, включающего добавление бактериального липополисахарида в концентрации 1 мкг/мл к свежевыделенным по стандартной методике на градиенте плотности фиколла мононуклеарным клеткам крови крыс Wistar, затем добавление к данной смеси 5-гидроксиникотината калия, растворенного в фосфатно-солевом буфере, в конечной концентрации 35 мкг/мл.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к животноводству. Для отбора проб волос кобыл для исследования на элементный состав проводят настриг требуемого образца волос длиной L, которую рассчитывают с учетом скорости их отрастания от корня по формуле: L=S×I, где L - дистальное расстояние, отмеряемое от корня волос (мм), S - скорость роста волос (мм/сут), I - изучаемый временной период (сут).

Изобретение относится к области экологии, в частности к оценке территории, загрязненной тяжелыми металлами (ТМ), и может найти применение при мониторинге окружающей среды.

Изобретение относится к медицине, педиатрии, инфекционным болезням. Способ диагностики острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей младшего возраста включает проведение общего анализа периферической крови, определение значения индекса ядерной интоксикации лейкоцитов, расчет вероятности бактериальной этиологии ОКИ по формуле: , где Р - вероятность в % бактериальной этиологии ОКИ; е - основание натурального логарифма, равное 2,7, Х - значение ЯИИ конкретного больного, при значении Р более 50% делают вывод о бактериальной этиологии ОКИ, менее 50% - об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при оценке степени травматичности симультанного оперативного вмешательства у больных с сочетанной хирургической патологией органов брюшной полости, малого таза и передней брюшной стенки.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления эффективного криопротектора по цитохимическому показателю содержания лейкоцитарной щелочной фосфатазы (ЛЩФ) аутокрови. Для этого у больного до начала криогемотрансфузионной терапии эксфузируют порцию свежей аутокрови. Стабилизируют кровь раствором цитрата натрия. В контрольную пробу (КП) добавки криопротекторов не вносят. В опытные пробы (ОП) вносят по одной равной дозе тестируемых криопротекторов, перемешивают при плюс 37°С в течение 4 ч. Капли приготовленных ОП и КП наносят в объеме 4 мкл на предметные стекла и делают мазки. Готовят препараты для выявления ЛЩФ в с/я нейтрофилах по методике азосочетания Кеплоу. Проводят сравнительное исследование среднего цитохимического коэффициента (СЦК) ЛЩФ для с/я нейтрофилов в ОП и КП. Тестируемый криопротектор оценивают как эффективный для пациента при значениях СЦК ЛЩФ ОП, равных значениям СЦК ЛЩФ КП. Тестируемый криопротектор оценивают как неэффективный для пациента при значениях СЦК ЛЩФ ОП, отличных от СЦК ЛЩФ КП. Изобретение позволяет выявить in vitro оптимальный криопротектор на доклиническом этапе криогемотрансфузионной терапии и снизить риск посттрансфузионных осложнений у пациентов. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для посмертного определения факта мгновенно наступившей смерти при проведении судебно-медицинской экспертизы. Для этого проводят исследование концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в сыворотке крови (Мк) и в моче (Мм) трупа с помощью спектрофотометрического метода на длинах волны от 238 до 298 нм с шагом 4 нм, определение их соотношения и при значении соотношения определяют факт мгновенного наступлении смерти без атонального периода, при значении соотношения определяют наступление смерти с наличием агонии. Изобретение обеспечивает возможность определения факта мгновенно наступившей смерти без атонального периода, позволяет проводить экспресс диагностику в кратчайшие сроки после судебно-медицинского исследования трупа. При этом не требуется изъятия частей органов для гистологического и гистохимического исследования. 4 ил., 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и касается прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Для этого у ребенка в возрасте от 1 года до 6 лет с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции и отрицательным индексом предрасположенности к астме API определяют в сыворотке периферической крови концентрацию интерлейкина-4 и концентрацию интерлейкина-8. При концентрации интерлейкина-4 более 8,4 пгмл в сочетании с концентрацией интерлейкина-8 более 8,5 пгмл прогнозируют развитие бронхиальной астмы. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования за счет оценки патогенетических факторов развития бронхиальной астмы. 1 табл., 2 пр.

Наверх