Способ коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии. С этой целью новорожденному ребенку в первый час после рождения осуществляют внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 кг массы тела ребенка. Способ позволяет повысить эффективность коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, снизить тяжесть и частоту развития ишемических и геморрагических поражений центральной нервной системы, прост в осуществлении и легко контролируется. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии.

Асфиксия - комплекс биохимических, гемодинамических и клинических изменений, развивающихся в организме под влиянием кислородной недостаточности. Среди метаболических изменений ведущее место занимают нарушение пластических процессов и формирование энергетической недостаточности вследствие интенсификации перекисного окисления липидов, снижения антиоксидантной защиты, нарастания метаболического лактат-ацидоза. Изменения, вызываемые метаболическим лактат-ацидозом, неблагоприятно влияют на функциональное состояние физиологических систем новорожденного ребенка, снижают его компенсаторные возможности и требуют проведения немедленной коррекции (Guyette F.X., Gomez Н., Suffoletto В., Quintero J., Mesquida J., Kim H.K., Hostler D., Puyana J.C., Pinsky M.R. Prehospital dynamic tissue oxygen saturation response predicts in_hospital lifesaving interventions in trauma patients. J. Trauma Acute Care Surg. 2012; 72 (4): 930-935).

Известен способ коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии (Методическое письмо Минздрава России «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям» от 21 апреля 2010 г. N 15-4/10/2-3204), заключающийся в проведении ощелачивающей терапии, абсолютно показанной новорожденным со следующими показателями КОС артериальной крови: рН<7,2 и BE менее - 10 при условии рС02 45 мм. рт.ст. и менее (последнее в большинстве случаев достигают при помощи ИВЛ).

Однако в последние годы получены многочисленные данные, свидетельствующие о высоком риске побочных эффектов и негативных реакций на фоне применения раствора натрия гидрокарбоната NaHCO3 (Шабалов Н.П. Неонатология. Учебное пособие, т. 2. М.: МЕДпресс-Информ; 2006: 656). При применении раствора NaHCO3 в плазме крови образуется значительное количество углекислого газа, элиминация которого требует повышения объема легочной вентиляции, поэтому NaHCO3 противопоказан при дыхательной недостаточности (Wiklund L, Oquis L, Skoog G et al. Clinical buffering of metabolic acidosis: problems and solution. Resuscitation 1985; 12 (4): 279-93). Негативными эффектами растворов NaHCO3 является высокий риск развития гипернатриемии, парадоксальное увеличение внутриклеточного ацидоза, при этом снижение внутриклеточного рН в кардиомиоцитах приводит к значительному снижению сердечного выброса, артериальной гипотензии и ухудшению коронарного кровотока (Kette F., Weil Н.Н., von Planta M., Gazmuri R.J., Rackow E.C. Buffer agents do not reverse intramyocardial acidosis during cardiac resusci tation. Circulation. 1990; 81 (5): 1660-1666. ). В ряде работ было показано, что инфузия растворов NaHCO3 сопровождается угнетением дыхания и уменьшением мозгового кровотока (Lou Н.С., Lassen N.A., FrisHansen В. Decreased cerebral blood flow after administration of sodium bicarbonate in the distressed newborn infant. Acta Neurol. Scand. 1978; 57 (3): 239-247). Кроме того, использование растворов NaHCO3 вызывает увеличение содержания лактата в крови, уровень которого у детей, родившихся в состоянии асфиксии, повышен (Graf Н., Leach W., Arieff A.I. Metabolic effects of sodium bicarbonate in hypoxic lactic acidosis in dogs. Am. J. Physiol. 1985; 249 (5 Pt 2)). Использование NaHCO3 у пациентов с лактатацидозом не сопровождается улучшением гемодинамических показателей - частоты сердечных сокращений, центрального венозного давления, сатурации центральной венозной крови, системной доставки кислорода тканям, артериального давления, сердечного выброса. Кроме того, не отмечается повышения чувствительности к катехоламинам (Lokesh L., Kumar P., Murki S., Narang A. A randomized controlled trial of sodium bicarbonate in neonatal resuscitation_effect on immediate outcome. Resuscitation. 2004; 60 (2): 219-223).

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, снижение тяжести и частоты развития ишемических и геморрагических поражений центральной нервной системы (ЦНС), доступность способа и простота контроля за его эффективностью.

Указанный технический результат достигается в способе коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, в котором в первый час после рождения осуществляют внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 кг массы тела ребенка.

Препарат цитофлавин представляет собой раствор для внутривенного введения (Р №003135/01), Россия, в состав которого входят инозина (20 мг), никотинамида (10 мг), рибофлавина (2 мг) и сукцината (100 мг).

Практические аспекты использования цитофлавина у в тяжелых и критических состояниях слабо изучены (Шмаков А.Н., Бударова К.В., Сирота С.И. Предварительная оценка влияния цитофлавина на эффективность интенсивной терапии новорожденных. // Медицина и образование в Сибири. 2012. № 6. С. 45).

В настоящее время цитофлавин у новорожденных детей применяется с целью лечения церебральной ишемии и нейропротекции. Данных же о применении препарата с целью коррекции метаболического ацидоза у детей, родившихся в состоянии асфиксии нет.

Рекомендуемая к использованию у новорожденных детей доза цитофлавина составляет 2 мл/кг в сутки (200 мг/кг в сутки по сукцинату), при этом обоснование дозировки отсутствует. Во взрослой практике суточная доза цитофлавина составляет 10-30 мл (0,15 мл/кг 2 раза в сутки), высшие дозы - 30 мг/кг в сутки (Цивинский А.Д. Применение сукцинат-содержащего препарата Цитофлавин в составе интенсивной терапии пострадавших с черепно-мозговой травмой / А. Д. Цивинский, Т.Н. Саватеева, А.Л. Коваленко // Материалы всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». - СПб., 2006. - С. 19). Доношенный новорожденный ребенок при введении препарата цитофлавина в рекомендуемой производителем дозе (2 мл/кг/сутки) в сутки получает 5-10 мл в зависимости от массы тела (в среднем 7 мл). При введении цитофлавина в рекомендуемой производителем дозе, поступление сукцината натрия, рибоксина, никотинамида, рибофлавина превышает допустимые (табл. 1).

Исходя из принципа дозирования, основанного на соотношении индексов массы тела (ИМТ) новорожденного и взрослого, которое составляет от 0,4 до 0,6 (в среднем 0,5) ИМТ взрослых среднего роста, определена дозировка в мг/кг, эквивалентная дозировке взрослого, как «Дозировка взрослого, деленная на 0,5». В результате суточные дозы цитофлавина для новорожденных 0,6 мл/кг (0,3 мл/кг 2 раза в сутки) (Шмаков А.Н., Бударова К.В., Сирота С.И. Предварительная оценка влияния цитофлавина на эффективность интенсивной терапии новорожденных. // Медицина и образование в Сибири. 2012. № 6. С. 45).

В исследование вошли 38 доношенных новорожденных детей. Масса тела детей колебалась от 2220 до 4650г (3489,2±92,08г), рост от 47 до 57 см (52,07±0,47см).

В соответствии с МКБ-10 выделяли тяжелую асфиксию - оценка по шкале Апгар 0-3 балла, и умеренную или средней степени тяжести асфиксию - оценка по шкале Апгар 4-6 баллов. В состоянии тяжелой асфиксии родились четыре ребенка.

Соматическая патология и осложненное течение беременности оказали неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие плода: каждый третий ребенок развивался внутриутробно в условиях хронической гипоксии, у каждого второго в родах имелись признаки начавшейся гипоксии плода. Восемь детей (21%) были извлечены путем операции экстренного кесарева сечения. Одиннадцать детей (29%) родились в результате применения вакуум экстрактора. Клиническое состояние в раннем неонатальном возрасте было тяжелым у 11 новорожденных (29%). Проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с момента рождения потребовали 8 детей (21%). Последствием асфиксии при рождении явилась церебральная ишемия, клинические проявления которой отмечались у 16 детей - (42%.). Тяжесть состояния у 15 детей (39,5%) осложнялось наличием родовой травмы, у 5 детей (13,2%) - задержки внутриутробного развития, у 2 детей (5,3%) - гемолитической болезни, у 1 ребенка (2,6%) - диабетической фетопатии.

У всех детей в первые часы жизни имелись клинические симптомы нарушения функции нервной системы. По данным нейросонографии отмечалась перивентрикулярная гиперэхогенность.

По данным кислотно-основного состояния (КОС) крови у всех детей имелся декомпенсированный респираторно-метаболический ацидоз.

Все дети сразу после рождения получали цитофлавин из расчета 0,6 мл/кг/сут.

Клиническое состояние новорожденных оценивали в динамике в сопоставлении с результатами лабораторных, нейросонографических (НСГ).

Для оценки эффективности действия препарата проводили анализ КОС капиллярной крови перед началом терапии и по окончанию.

Статистическая обработка материала проведена с помощью программы STATISTICA версия 6,1 ©StatSoft Russia для персонального компьютера IP 166 ММХ.

Наши исследования показали, что на фоне применения цитофлавина в дозе 0,6 мл/кг происходит нормализация показателей КОС крови, отмечается снижение уровня лактата в крови. Изменение показателей КОС крови на фоне лечения цитофлавином в дозе 0,6 мл/кг (общие средние показатели среди 38 детей) приведены в табл. 2.

Примечание: р - достоверность различий между показателями КОС крови до лечения и после лечения цитофлавином

Оценка результатов, полученных при изучении влияния внутривенного введения цитофлавина на показатели кислотно-щелочного состояния крови (КОС) и уровня лактата в крови, позволяет сделать вывод о целесообразности применения его для коррекции метаболического ацидоза у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии.

Способ осуществляют следующим образом.

Доношенному новорожденному ребенку, родившемуся в состоянии асфиксии, в первый час после рождения осуществляют внутривенное введение цитофлавина из расчета 0,6 мл/кг/сут. Расчетную суточную дозу разводят в 10 мл 10% раствора глюкозы. Цитофлавин вводят внутривенно медленно со скоростью 5 мл/час. Контроль за эффективностью лечения осуществляют по КОС крови.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Доношенный мальчик М. родился от II беременности, I срочных родов. Беременность протекала с явлениями гестоза легкой степени. В 31 неделю выявлен гестационный сахарный диабет, компенсирован диетой. Роды в заднем виде затылочного вставления, осложнились гипоксией плода (околоплодные воды окрашены меконием, урежение сердцебиения плода), в связи с чем закончены операцией наложения вакуум-экстрактора.

Ребенок родился с массой 3500 г. длиной тела 51 см, в состоянии асфиксии. На первой минуте оценка по шкале Апгар составила 6 баллов. Проводились реанимационные мероприятия согласно принципам, изложенным в методическом письме Минздрава России «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям» от 21 апреля 2010 г. N 15-4/10/2-3204. На 5 минуте оценка по шкале Апгар составила 7 баллов.

Отмечался декомпенсированный метаболический ацидоз при рождении (рН 6,95, pCO2 60,3, р02 30,4, BE - 19,9, lactate 12,48 ммоль/л). Учитывая полученные результаты, сразу после рождения с целью коррекции метаболического лактат-ацидоза ребенку начато внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 килограмм массы тела с 10% глюкозой со скорость введения 5 мл/час. После внутривенного введения Цитофлавина нормализовались показатели КОС крови и снизился уровень лактата (рН 7,37, pCO2 37, 2, pO2 59,1, BE - 2,2, 3, lactate 4,73 ммоль/л).

Состояние ребенка с рождения было средней степени тяжести за счет неврологической симптоматики. В динамике неврологическая симптоматика купировалась к 3 дню жизни. На 6-й день ребенок был выписан домой в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Доношенная девочка А. родилась от I беременности, I срочных родов. Беременность протекала без осложнений. Роды осложнились гипоксией плода (околоплодные воды окрашены меконием, урежение сердцебиения плода).

Ребенок родился с массой 2950 г. длиной тела 46 см, в состоянии асфиксии. Оценка по шкале Апгар на первой минуте составила 3 балла. Проводились реанимационные мероприятия согласно принципам, изложенным в методическом письме Минздрава России «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям» от 21 апреля 2010 г. N 15-4/10/2-3204.. Оценка по шкале Апгар на 5 минуте составила 4 балла, на 10 минуте - 7 баллов.

Отмечался декомпенсированный метаболический ацидоз при рождении (рН 6,67, pO2 140,4, pO2 55, BE - 24, lactate 17,7 ммоль/л). Учитывая полученные результаты, сразу после рождения с целью коррекции метаболического лактат-ацидоза ребенку начато внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 килограмм массы тела с 10% глюкозой со скорость введения 5 мл/час. После внутривенного введения Цитофлавина нормализовались показатели КОС крови и снизился уровень лактата (рН 7,39, pCO2 36,9, 2, pO2 38,1, BE - 2,1, 3, lactate 4,8 ммоль/л).

Состояние с рождения тяжелое за счет неврологической симптоматики. На фоне проводимой комплексной терапии состояние ребенка постепенно улучшалось, со 2 дня жизни расценено как средней степени тяжести, а с 6 дня жизни - удовлетворительное. Неврологическая симптоматика купировалась к 7 дню жизни. На 13-й день ребенок был выписан домой в удовлетворительном состоянии.

Пример 3. Доношенный мальчик Ш. родился от I беременности, I срочных родов. Беременность протекала с угрозой прерывания, на фоне гестационного сахарного диабета, компенсированного диетотерапией. Роды протекали в умеренном темпе, осложнились отслойкой нормально расположенной плаценты.

Ребенок родился с массой 3840 г. длиной тела 53 см, в состоянии асфиксии. Оценка по шкале Апгар на первой минуте составила 1 балл. Проводились реанимационные мероприятия согласно принципам, изложенным в методическом письме Минздрава России «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям» от 21 апреля 2010 г. N 15-4/10/2-3204. Оценка по шкале Апгар на 5 минуте составила 2 балла, на 10 минуте - 2 балла.

Отмечался декомпенсированный метаболический ацидоз при рождении (рН 6,66, pCO2 82,2, pO2 56,9, BE - 30,2, lactate 20,45 ммоль/л). Учитывая полученные результаты, сразу после рождения с целью коррекции метаболического лактат-ацидоза ребенку начато внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 кг массы тела с 10% глюкозой со скоростью введения 5 мл/час. После внутривенного введения цитофлавина показатели КОС крови с положительной динамикой и снизился уровень лактата (рН 7,11, pCO2 65, pO2 48,9, BE - 17,5, 3, lactate 15,8 ммоль/л).

Состояние с рождения тяжелое. Проводилась комплексная терапия. Ребенок переведен в детскую городскую больницу для проведения гипотермии.

Заявленный способ позволяет повысить эффективность коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, снизить тяжесть и частоту развития ишемических и геморрагических поражений центральной нервной системы. Способ характеризуется доступностью осуществления и простотой контроля за его эффективностью.

Способ коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, заключающийся в том, что в первый час после рождения осуществляют внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 кг массы тела ребенка.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в лабораториях биологического и медицинского профиля, решающих вопросы по применению пробиотических препаратов в системе доставки эссенциальных элементов в организм животных.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при закрытии дефекта плоских и трубчатых костей. Способ приготовления пломбировочной массы для закрытия дефекта кости у крысы в эксперименте включает измельчение коралла семейства Acropridae до размера гранул не более 145 мкм, которым на две трети объема наполняют желатиновую капсулу, затем капсулу заполняют аутокровью до полного ее объема, причем стенку капсулы предварительно перфорируют отверстиями с диаметром 0,1 мм в количестве 4-х на 1 мм2, далее капсулу имплантируют под кожу крысы в области грудного отдела позвоночника на 14-ть суток, затем извлекают пломбировочную массу и применяют для закрытия дефекта кости.
Изобретение относится к медицине, способам остановки кровотечения из гастродуоденальных язв при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Проводят инъекционную компрессионную инфильтрацию периульцерозной зоны.

Предложена группа изобретений, относящаяся к биотехнологии и кормопроизводству в сельском хозяйстве. Предложены: комбинированный пробиотический препарат для использования в животноводстве (варианты), способ получения для каждого из вариантов препарата, штамм Bacillus subtilis (natto) ВКМ В-3057D, используемый в качестве добавки в составе одного из вариантов препарата.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, клеточной биологии. В качестве стимулятора веса плода в организм беременной крысы на 9 или 10 или 11 день беременности однократно вводят подкожно в область каждого из сосков молочной железы 100 мкл суспензии клеток-мононуклеаров пуповинной крови человека, содержащей 6.9 миллиона клеток.

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии. Предложен способ селективного выделения аутоштаммов Lactobacillus spp.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения декомпенсированной формы раннего детского кариеса.
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста из групп риска по его развитию. В течение шести месяцев после рождения на кожу ребенка два раза в день ежедневно наносится эмолент в виде крема на основе термальной воды, а в период с трех до шести месяцев перорально вводится биологическая активная добавка из лиофилизированных бактерий Lactobacillus rhamnosus GG и фруктоолигосахаридов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, включающую штамм Lactobacillus brevis 47f, обладающую противовоспалительной активностью в отношении клеток слизистой оболочки кишечника.

Изобретение относится к медицине, а именно к пластической и эстетической хирургии, и может быть использовано при эндопротезировании молочных желез. Способ аугментационной маммопластики помимо эндопротезирования молочных желез включает одномоментное проведение аутотрансплантации жировой ткани с добавлением аутогеля, обогащенного тромбоцитами и лейкоцитами.

Представленное изобретение относится к способу получения вируса герпеса, включающему культивирование клетки, инфицированной указанным вирусом герпеса, в культуре клеток, которая содержит ауринтрикарбоновую кислоту и эмбриональную телячью сыворотку. Изобретения также относятся к способу культивирования клетки и к применению ауринтрикарбоновой кислоты. Изобретения позволяют использовать ингибитор iNOS - ауринтрикарбоновую кислоту для повышения урожая вируса герпеса в культуре клеток и могут быть использованы в медицинской промышленности. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 11 ил., 3 табл., 7 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии. С этой целью новорожденному ребенку в первый час после рождения осуществляют внутривенное введение цитофлавина в дозе 0,6 мл на 1 кг массы тела ребенка. Способ позволяет повысить эффективность коррекции метаболического ацидоза у доношенных новорожденных детей, родившихся в состоянии асфиксии, снизить тяжесть и частоту развития ишемических и геморрагических поражений центральной нервной системы, прост в осуществлении и легко контролируется. 2 табл., 3 пр.

Наверх