Конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, включающий это соединение, и способ применения этого инсектицида

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1):

, а также к инсектициду для сельского хозяйства и растениеводства, включающему соединение в качестве активного ингредиента, и способу применения инсектицида. Технический результат: получены новые соединения, пригодные в качестве новых инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 20 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001]

Настоящее изобретение относится к инсектициду для сельского хозяйства и растениеводства, включающему конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу применения инсектицида.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002]

В качестве потенциальных инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства были исследованы различные соединения, и среди них в литературе были описаны конкретные виды конденсированных гетероциклических соединений, которые могут применяться в качестве инсектицидов (например, смотрите патентные публикации 1-7). Но ни в одной из этих публикаций не раскрывается какое-либо соединение, имеющее конденсированное гетероциклическое кольцо, связанное с циклоалкилпиридильной группой.

СПИСОК ПРОТИВОПОСТАВЛЕННЫХ МАТЕРИАЛОВ

ПАТЕНТНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

[0003]

Патентная публикация 1: JP-A 2009-280574

Патентная публикация 2: JP-A 2010-275301

Патентная публикация 3: JP-A 2011-79774

Патентная публикация 4: JP-A 2012-131780

Патентная публикация 5: WO 2012/086848

Патентная публикация 6: WO 2014/142292

Патентная публикация 7: WO 2015/715

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА

[0004]

Наносимый вредными насекомыми ущерб урожаю сельскохозяйственных и растениеводческих культур все еще составляет огромную величину, и появились вредные насекомые, резистентные к действию существующих инсектицидов. При таких обстоятельствах, необходимо создание новых инсектицидов для сельского хозяйства и растениеводства.

РЕШЕНИЕ ЗАДАЧИ

[0005]

Для решения упомянутых выше задач авторы настоящего изобретения провели обширные исследования. В результате, авторы настоящего изобретения обнаружили, что конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, представленное общей формулой (1), или его соль обладает высокой эффективностью в борьбе с вредными насекомыми сельскохозяйственных и растениеводческих культур, вследствие чего и было создано настоящее изобретение.

То есть, настоящее изобретение относится к следующему.

[1] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):

{где R1 представляет собой

(a1) (C1-C6) алкильную группу;

(a2) (C3-C6) циклоалкильную группу;

(a3) (C2-C6) алкенильную группу или

(a4) (C2-C6) алкинильную группу,

R2 представляет собой

(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу;

(b2) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;

(b3) галоген (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу;

(b4) (C1-C6) алкилтиогруппу или

(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из

(a) атома галогена,

(b) цианогруппы,

(c) циано (C1-C6) алкильной группы,

(d) формильной группу;

(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,

(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,

(g) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(h) галоген (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(j) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильной группы,

(k) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильной группы,

(l) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильной группы,

(m) (C1-C6) алкилкарбонильной группы,

(n) карбоксильной группы,

(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(p) галоген (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(q) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(r) (C1-C6) алкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(s) (C3-C6) циклоалкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(u) R5(R6)N группы (где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу (где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными)),

(v) R5(R6)N(C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше),

(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),

(x) R5(R6)N карбонилокси (C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше), и

(y) C(R5)=NOR6 группы (где R5 и R6 определены выше),

R3 представляет собой

(c1) атом галогена;

(c2) цианогруппу;

(c3) нитрогруппу;

(c4) (C1-C6) алкильную группу;

(c5) (C1-C6) алкоксильную группу;

(c6) (C2-C6) алкенилоксильную группу;

(c7) (C2-C6) алкинилоксильную группу;

(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;

(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу;

(c10) галоген (C2-C6) алкенилоксильную группу;

(c11) галоген (C2-C6) алкинилоксильную группу;

(c12) (C1-C6) алкилтиогруппу;

(c13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу;

(c14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу;

(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу;

(c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или

(c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,

A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,

A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой

(d1) (C1-C6) алкильную группу;

(d2) (C3-C6) циклоалкильную группу;

(d3) (C2-C6) алкенильную группу или

(d4) (C2-C6) алкинильную группу);

за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4 и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,

m представляет собой 0, 1 или 2, и

n представляет собой 1 или 2}, или

его соль.

[2] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [1],

где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,

R2 представляет собой

(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу;

(b4) (C1-C6) алкилтиогруппу или

(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из

(b) цианогруппы,

(c) циано (C1-C6) алкильной группы,

(d) формильной группы,

(e) гидрокси (C1-C6) алкильной группы,

(f) галоген (C1-C6) алкильной группы,

(g) (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(h) галоген (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(i) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильной группы,

(j) (C1-C6) алкилтио (C1-C6) алкильной группы,

(k) (C1-C6) алкилсульфинил (C1-C6) алкильной группы,

(l) (C1-C6) алкилсульфонил (C1-C6) алкильной группы,

(m) (C1-C6) алкилкарбонильной группы,

(n) карбоксильной группы,

(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(p) галоген (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(q) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(r) (C1-C6) алкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(s) (C3-C6) циклоалкилкарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы,

(u) R5(R6)N группы (где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу, галоген (C1-C6) алкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу, (C1-C6) алкоксикарбонильную группу, или ди-(C1-C6) алкиламинокарбонильную группу (где алкильные группы ди-(C1-C6) алкиламинного фрагмента могут быть одинаковыми или различными)),

(v) R5(R6)N(C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше),

(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),

(x) R5(R6)N карбонилокси (C1-C6) алкильной группы (где R5 и R6 определены выше), и

(y) C(R5)=NOR6 группы (где R5 и R6 определены выше),

R3 представляет собой

(c8) галоген (C1-C6) алкильную группу;

(c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу;

(c12) (C1-C6) алкилтиогруппу или

(c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,

A, A2 и A3 каждый представляют собой CH или атом азота,

A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),

за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4 и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,

m представляет собой 0,1 или 2, и

n представляет собой 1, или

его соль.

[3] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [1],

где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильная группа,

R2 представляет собой

(b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или

(b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из

(b) цианогруппы,

(n) карбоксильной группы,

(o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы,

(t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы, и

(w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),

R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,

A, A2 и A3 представляют собой атом азота,

A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу, за исключением случая, когда оба A2 и A3 представляют собой атом азота),

m представляет собой 0 или 2, и

n представляет собой 1, или

его соль.

[4] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное формулой:

{где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу; (a2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (a3) (C2-C6) алкенильную группу или (a4) (C2-C6) алкинильную группу,

R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу; (b2) (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу; (b3) галоген (C3-C6) циклоалкил (C1-C6) алкильную группу или (b4) (C1-C6) алкилтиогруппу,

R3 представляет собой (c1) атом галогена; (c2) цианогруппу; (c3) нитрогруппу; (c4) (C1-C6) алкильную группу; (c5) (C1-C6) алкоксильную группу; (c6) (C2-C6) алкенилоксильную группу; (c7) (C2-C6) алкинилоксильную группу; (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу; (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу; (c10) галоген (C2-C6) алкенилоксильную группу; (c11) галоген (C2-C6) алкинилоксильную группу; (c12) (C1-C6) алкилтиогруппу; (c13) (C1-C6) алкилсульфинильную группу; (c14) (C1-C6) алкилсульфонильную группу; (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу; (c16) галоген (C1-C6) алкилсульфинильную группу или (c17) галоген (C1-C6) алкилсульфонильную группу,

A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,

A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу; (d2) (C3-C6) циклоалкильную группу; (d3) (C2-C6) алкенильную группу или (d4) (C2-C6) алкинильную группу),

за исключением случая, когда A1 представляет собой N-R4, и оба A2 и A3 представляют собой атом азота,

m представляет собой 0, 1 или 2, и

n представляет собой 1 или 2}.

[5] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [4],

где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,

R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или (b4) (C1-C6) алкилтиогруппу,

R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу; (c9) галоген (C1-C6) алкоксильную группу; (c12) (C1-C6) алкилтиогруппу или (c15) галоген (C1-C6) алкилтиогруппу,

A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,

A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),

m представляет собой 0 или 2, и

n представляет собой 1.

[6] Конденсированное гетероциклическое соединение по приведенному выше пункту [4],

где R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,

R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу,

R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,

A, A2 и A3 каждый представляет собой CH или атом азота,

A1 представляет собой O, S или N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу),

m представляет собой 0 или 2, и

n представляет собой 1.

[7] Инсектицид для сельского хозяйства и растениеводства, включающий конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6] в качестве активного ингредиента.

[8] Способ применения инсектицида для сельского хозяйства и растениеводства, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством конденсированного гетероциклического соединения по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6].

[9] Средство для борьбы с эктопаразитами, включающее эффективное количество конденсированного гетероциклического соединения или его соли по любому одному из приведенных выше пунктов [1] - [6] в качестве активного ингредиента.

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0006]

Конденсированное гетероциклическое соединение, имеющее циклоалкилпиридильную группу, по настоящему изобретению или его соль является не только высоко эффективным инсектицидом для сельского хозяйства и растениеводства, но также является эффективным в отношении вредных насекомых, которые живут во внешних покровах или внутри организма домашних животных, таких как собаки и кошки, и домашнего скота, такого как крупный рогатый скот и овцы.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0007]

При определении общей формулы (1), представляющей конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль, "галоген" относится к "атому галогена" и представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.

"(C1-C6) алкильная группа" обозначает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, вторбутильную группу, третбутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, третпентильную группу, неопентильную группу, 2,3-диметилпропильную группу, 1-этил-пропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 2-гексильную группу, 3-гексильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1,2-триметилпропильную группу, 3,3-диметилбутильную группу или другие подобные группы.

[0009]

"(C3-C6) циклоалкильная группа" обозначает циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 6 углеродных атомов, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкоксильная группа" обозначает алкоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метоксильную группу, этоксильную группу, н-пропоксильную группу, изопропоксильную группу, н-бутоксильную группу, вторбутоксильную группу, третбутоксильную группу, н-пентилоксильную группу, изопентилоксильную группу, третпентилоксильную группу, неопентилоксильную группу, 2,3-диметилпропилоксильную группу, 1-этилпропилоксильную группу, 1-метилбутилоксильную группу, н-гексилоксильную группу, изогексилоксильную группу, 1,1,2-триметилпропилоксильную группу или другие подобные группы. "(C2-C6) алкенилоксильная группа" обозначает алкенилоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 6 углеродных атомов, например, пропенилоксильную группу, бутенилоксильную группу, пентенилоксильную группу, гексенилоксильную группу или другие подобные группы. "(C2-C6) алкинилоксильная группа" обозначает алкинилоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 6 углеродных атомов, например, пропинилоксильную группу, бутинилоксильную группу, пентинилоксильную группу, гексинилоксильную группу или другие подобные группы.

[0010]

"(C1-C6) алкилтиогруппа" обозначает алкилтиогруппу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, вторбутилтиогруппу, третбутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, третпентилтиогруппу, неопентилтиогруппу, 2,3-диметилпропилтиогруппу, 1-этилпропилтиогруппу, 1-метил-бутилтиогруппу, н-гексилтиогруппу, изогексилтиогруппу, 1,1,2-триметилпропилтиогруппу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкилсульфинильная группа" обозначает алкилсульфинильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, вторбутилсульфинильную группу, третбутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, третпентилсульфинильную группу, неопентилсульфинильную группу, 2,3-диметилпропилсульфинильную группу, 1-этилпропилсульфинильную группу, 1-метилбутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу, изогексилсульфинильную группу, 1,1,2-триметил-пропилсульфинильную группу или другие подобные группы. "(C1-C6) алкилсульфонильная группа" обозначает алкилсульфонильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, вторбутилсульфонильную группу, третбутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, третпентилсульфонильную группу, неопентилсульфонильную группу, 2,3-диметилпропилсульфонильную группу, 1-этилпропилсульфонильную группу, 1-метилбутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу, изогексилсульфонильную группу, 1,1,2-триметилпропил-сульфонильную группу или другие подобные группы.

[0011]

Упомянутые выше "(C1-C6) алкильная группа",

"(C2-C6) алкенильная группа",

"(C2-C6) алкинильная группа",

"(C3-C6) циклоалкильная группа",

"(C3-C6) циклоалкилоксильная группа",

"(C1-C6) алкоксильная группа",

"(C2-C6) алкенилоксильная группа",

"(C2-C6) алкинилоксильная группа",

"(C1-C6) алкилтиогруппа",

"(C1-C6) алкилсульфинильная группа",

"(C1-C6) алкилсульфонильная группа",

"(C2-C6) алкенилтиогруппа",

"(C2-C6) алкинилтиогруппа",

"(C2-C6) алкенилсульфинильная группа",

"(C2-C6) алкинилсульфинильная группа",

"(C2-C6) алкенилсульфонильная группа",

"(C2-C6) алкинилсульфонильная группа",

"(C3-C6) циклоалкильная группа",

"(C1-C6) алкоксильная группа",

"(C2-C6) алкенилоксильная группа",

"(C2-C6) алкинилоксильная группа",

"(C3-C6) циклоалкилтиогруппа",

"(C3-C6) циклоалкилсульфинильная группа" или

"(C3-C6) циклоалкилсульфонильная группа"

могут быть замещены одним или более атомами галогена в положении (положениях), в котором (в которых) возможно замещение, и в случае, когда упомянутая в приведенном выше списке группа замещена двумя или более атомами галогена, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными.

[0012]

Упомянутые выше группы, замещенные одним или более атомами галогена, обозначаются каждая как

"галоген (C1-C6) алкильная группа",

"галоген (C2-C6) алкенильная группа",

"галоген (C2-C6) алкинильная группа",

"галоген (C3-C6) циклоалкильная группа",

"галоген (C3-C6) циклоалкилоксильная группа",

"галоген (C1-C6) алкоксильная группа",

"галоген (C2-C6) алкенилоксильная группа",

"галоген (C2-C6) алкинилоксильная группа",

"галоген (C1-C6) алкилтиогруппа",

"галоген (C1-C6) алкилсульфинильная группа",

"галоген (C1-C6) алкилсульфонильная группа",

"галоген (C2-C6) алкенилтиогруппа",

"галоген (C2-C6) алкинилтиогруппа",

"галоген (C2-C6) алкенилсульфинильная группа",

"галоген (C2-C6) алкинилсульфинильная группа",

"галоген (C2-C6) алкенилсульфонильная группа",

"галоген (C2-C6) алкинилсульфонильная группа",

"галоген (C3-C6) циклоалкильная группа",

"галоген (C1-C6) алкоксильная группа",

"галоген (C2-C6) алкенилоксильная группа",

"галоген (C2-C6) алкинилоксильная группа",

"галоген (C3-C6) циклоалкилтиогруппа",

"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфинильная группа" и

"галоген (C3-C6) циклоалкилсульфонильная группа".

[0013]

Обозначения "(C1-C6)", "(C2-C6)", "(C3-C6)" и так далее каждое относится к диапазону числа углеродных атомов в замещающих группах. Эти обозначения также распространяются на группы, связанные с упомянутыми выше замещающими группами, и, например, обозначение "(C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильная группа" означает, что алкоксильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, связана с алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 6 углеродных атомов.

[0014]

Примеры соли конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1), по настоящему изобретению включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты, соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с неорганическим или органическим основанием, такие как соли с ионом натрия, ионом калия, ионом кальция и ионом триметиламмония.

[0015]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут иметь в своей структуре один или более хиральных центров и могут существовать в форме двух или более видов оптических изомеров или диастереомеров. Все оптические изомеры и смеси изомеров при любом соотношении также входят в объем настоящего изобретения. Кроме того, соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут существовать в форме двух видов геометрических изомеров, что связано с наличием двойной связью углерод-углерод в их структуре. Все геометрические изомеры и смеси изомеров при любом соотношении также входят в объем настоящего изобретения.

[0016]

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительным является конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), где

R1 представляет собой (a1) (C1-C6) алкильную группу,

R2 представляет собой (b1) (C3-C6) циклоалкильную группу или (b5) (C3-C6) циклоалкильную группу, имеющую на кольце 1 или 2 одинаковых или различных замещающих групп, выбранных из (b) цианогруппы, (n) карбоксильной группы, (o) (C1-C6) алкоксикарбонильной группы, (t) (C1-C6) алкоксикарбонилокси (C1-C6) алкильной группы и (w) R5(R6)N карбонильной группы (где R5 и R6 определены выше),

R3 представляет собой (c8) галоген (C1-C6) алкильную группу,

A, A2 и A3 представляют собой атом азота,

A1 представляет собой N-R4 (где R4 представляет собой (d1) (C1-C6) алкильную группу, за исключением случая, когда оба A2 и A3 представляют собой атом азота),

m представляет собой 0 или 2, и

n представляет собой 1,

или его соль.

[0017]

Конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль могут быть получены, например, описанным ниже методом, но настоящее изобретение не ограничивается этим методом.

[0018]

Метод получения 1

{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше, X представляет собой атом галогена, и R представляет собой атом водорода, (C1-C3) алкильную группу или другие подобные группы}.

[0019]

Стадия [a] метода получения

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-2), может быть получено реакцией карбоновой кислоты, представленной общей формулой (2), с гетероциклическим соединением, представленным общей формулой (3), в присутствии конденсирующего реагента, основания и инертного растворителя, и затем реакцией полученного промежуточного соединения, с его выделением или без выделения, в кислой среде.

[0020]

Примеры конденсирующего реагента, используемого в этой реакции, включают диэтилфосфороцианидат (DEPC), карбонилдиимидазол (CDI), 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC), эфир хлоругольной кислоты и 2-хлор-1-метилпиридиния йодид. Количество используемого конденсирующего реагента соответствующим образом выбирают от 1 до 1,5 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (2).

[0021]

Примеры используемого основания включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания составляет обычно от 1 до 10 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (2).

[0022]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы в одиночку или в виде смеси двух или более растворителей.

[0023]

Так как эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагирующих веществ, то реагирующие вещества, как правило, используют в эквимолярных количествах, но также возможно использование любого из реагирующих веществ в избытке. Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.

[0024]

После завершения реакции, требуемое соединение может быть получено реакцией промежуточного соединения, с его выделением или без выделения из реакционной среды, в присутствии кислоты и инертного растворителя.

[0025]

Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота, органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; фосфорную кислоту и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 0,01 до 10 молей на моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (2-2).

[0026]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.

После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0027]

Стадия [b] метода получения

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-1), может быть получено реакцией конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-2), с окислителем в инертном растворителе.

[0028]

Примеры окислителя, используемого в этой реакции, включают пероксиды, такие как раствор пероксида водорода, пербензойная кислота и м-хлорпероксибензойная кислота. Количество используемого окислителя соответствующим образом выбирают от 0,8 до 5 молей на один моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-2).

[0029]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.

[0030]

Температуру для проведения этой реакции выбирают в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции и другие подобных факторов, и в каждом случае оно может быть не одинаковым, но, как правило, его выбирают соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0031]

Стадия [c] метода получения

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), может быть получено реакцией кросс-сочетания конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), с соединением борной кислоты, представленным общей формулой (4), или эквивалентным соединением (например, натриевой солью циклопропилциклического-триолбората) в присутствии металлического катализатора, основания и инертного растворителя в соответствии с методикой, описанной в Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, Vol.69 No.7 2011; Chem. Rev. 2011, 4475 или WO 2013/018928.

[0032]

Примеры катализатора, который может быть использован в этой реакции, включают производимые промышленностью соединения палладия, такие как соединения и соли нуль-валентного и двухвалентного палладия (в том числе комплексы), и такие соединения палладия могут быть нанесены на активированный уголь. Предпочтительные примеры соединений палладия включают палладий(0)-уголь, ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) и тетракис(трифенил-фосфин)палладия(0).

[0033]

Эта реакция может быть также проведена с добавлением лиганда. Примеры лиганда включают фосфиновые лиганды, такие как трифенилфосфин (PPh3), метилдифенилфосфин (Ph2PCH3), трифурилфосфин (P(2-фурил)3), три(o-толил)фосфин (P(o-толил)3), три(циклогексил)фосфин (PCy3), дициклогексилфенилфосфин (PhPCy2), три(третбутил)фосфин (PtBu3), 2,2ʹ-бис(дифенилфосфино)-1,1ʹ-бинафтил (BINAP), дифенилфосфиноферроцен (DPPF), 1,1ʹ-бис-(дитретбутилфосфино)ферроцен (DtBPF), N,N-диметил-1-[2-(дифенил-фосфино)ферроценил]этиламин, 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]-этилметиловый эфир и ксантфос; и фосфин-имитирующие лиганды, такие как карбен имидазол-2-илидена (смотрите Angewandte Chemie International Edition in English, vol. 36, 2163 (1997)).

[0034]

Примеры основания, которое может быть использовано в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и третбутоксид калия. Количество используемого основания составляет обычно от приблизительно 1 до 5 молей на один моль соединения, представленного общей формулой (4).

[0035]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.

[0036]

Температура этой реакции обычно находится в диапазоне от приблизительно 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции и других подобных факторов, но, как правило, его выбирают соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Соединение, представленное общей формулой (4), или эквивалентное соединение обычно используют в количестве приблизительно от 1 до 5 молей на один моль конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1). Эта реакция может быть проведена в атмосфере инертного газа, такого как газообразный азот и газообразный аргон. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0037]

Метод получения 2

{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше.}

[0038]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), может быть получено реакцией карбоновой кислоты, представленной общей формулой (2-1), с конденсированным гетероциклическим соединением, представленным общей формулой (3), в соответствии с методикой, описанной на стадии [a] и/или стадии [b].

[0039]

Метод получения 3

{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше.}

[0040]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-11), может быть получено реакцией сочетания конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), с эфиром малоновой кислоты, проводимой в присутствии металлического катализатора и основания в инертном растворителе в соответствии с методикой, описанной в Organic Letters, Vol. 9(17), 3469-3472, 2007, или Angewandte Chemie International Edition, Vol. 54(47), 13975-13979, 2015, и проведения гидролиза полученного соединения в кислой среде и затем декарбонизации.

[0041]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-12), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-11), в соответствии с методикой, описанной в патентном документе WO 2014/113485 или в публикации Journal of Medicinal Chemistry, 57(7), 2963-2988; 2014.

[0042]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-13), может быть получено путем проведения гидролиза конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-12), обычным методом, реакцией продукта гидролиза с хлорирующим реагентом, таким как тионилхлорид и оксалилдихлорид с получением хлорида карбоновой кислоты, и реакцией хлорида карбоновой кислоты с аммиаком.

[0043]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-14), может быть получено пу4тем проведения реакции конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-13), с хлорирующим реагентом, таким как оксихлорид фосфора, обычным методом.

[0044]

Метод получения 4

{В формулах, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 и A3 определены выше, и X представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена.}

[0045]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-15), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-1), в соответствии с методикой, опубликованной в Modern Arylation Methods, 221-269, Wiley-VCH.

[0046]

Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1-16), может быть получено из конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1-15), в соответствии с методикой, опубликованной в патентном документе WO 2011/115065.

[0047]

Конденсированные гетероциклические соединения, представленные общими формулами (1-12) и (1-16), имеют метоксикарбонильную группу, и эта функциональная группа может быть превращена в группу карбоновой кислоты и затем подвергнута перегруппировке Курциуса с получением соединения амина. В качестве варианта, метоксикарбонильная группа может быть восстановлена гидридом алюминия или другим восстановителем с получением соединения спирта.

[0048]

Метод получения промежуточного соединения (2)

(В формулах, R1 определен выше, Boc представляет собой a третбутоксикарбонильную группу, R представляет собой (C1-C3) алкильную группу, и X представляет собой атом галогена.)

[0049]

Промежуточное соединение, представленное общей формулой (2), используемое для получения соединения по настоящему изобретению, может быть получено следующим методом.

[0050]

В выпускаемую промышленностью дихлорпиридинкарбоновую кислоту (2-g) может быть введена эфирная группа путем проведения реакции Хека или методом, описанным в патентном документе JP-A 2005-272338, с получением пиридинкарбоновой кислоты (2-f).

[0051]

Для синтеза эфира пиридинкарбоновой кислоты (2-e), пиридинкарбоновая кислота (2-f), имеющая введенную эфирную группу, может быть сначала хлорирована с помощью хлорирующего реагента в инертном растворителе с превращением в хлорид пиридинкарбоновой кислоты.

[0052]

Примеры растворителя, используемого в этой реакции, включают простые эфиры, такие как THF, диметиловый эфир этиленгликоля, третбутилметиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смеси. Примеры хлорирующего реагента, используемого в этой реакции, включают тионилхлорид и оксалилдихлорид. Хлорирующий реагент может обычно использоваться в количестве от 1 до 10 молей на один моль пиридинкарбоновой кислоты (2-f), имеющей введенную эфирную группу. Температура реакции обычно находится в диапазоне от 0 до 100°C. Время реакции обычно находится в диапазоне от 0,1 до 24 часов. После завершения реакции, растворитель и избыток хлорирующего реагента испаряют с получением хлорида пиридинкарбоновой кислоты.

[0053]

Хлорид пиридинкарбоновой кислоты может быть затем подвергнут реакции с третбутиловым спиртом в присутствии основания и инертного растворителя с получением соединения пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e). Примеры растворителя, используемого в этой реакции, включают простые эфиры, такие как THF, диметиловый эфир этиленгликоля, третбутилметиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смеси. Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания может обычно составлять от 1 до 10 молей на один моль хлорида пиридинкарбоновой кислоты.

[0054]

Эфир пиридинкарбоновой кислоты (2-d) может быть получен реакцией соединение пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e), с соединением, представленным общей формулой (5), в присутствии инертного растворителя.

[0055]

Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как третбутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]-ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания составляет обычно от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-e). В случаях, когда используют соль щелочного металла соединения, представленного общей формулой (5), в применении основания нет необходимости.

[0056]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.

[0057]

Так как эта реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагирующих веществ, то соединение, представленное общей формулой (5), и соединение пиридинтретбутилового эфира, представленное общей формулой (2-e), используют, как правило, в эквимолярных количествах, но также возможно использование любого из реагирующих веществ в избытке. Температура реакции находится в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0058]

Пиридинкарбоновая кислота (2-c) может быть получена путем проведения реакции соединения пиридинтретбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d), в присутствии кислоты и/или инертного растворителя.

[0059]

Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота, органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d). В некоторых случаях, кислота может быть использована в качестве растворителя.

[0060]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей. В тех случаях, когда кислоту используют в качестве растворителя, в применении инертного растворителя нет необходимости.

[0061]

Температура реакции находится в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.

После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0062]

Пиридинкарбоновая кислота (2-b) может быть получена реакцией пиридинкарбоновой кислоты, представленной общей формулой (2-c), с DPPA (дифенилфосфорилазидом) в присутствии третбутилового спирта в соответствии с методикой, опубликованной в J. A. Chem. Soc. 1972, 94, 6203-6205.

[0063]

Аминопиридинкарбоновая кислота (2-a) может быть получена путем проведения реакции соединение пиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-b), в присутствии кислоты и инертного растворителя.

[0064]

Примеры кислоты, используемой в этой реакции, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и другие кислоты. Количество используемой кислоты соответствующим образом выбирают от 1 до 10 молей на один моль соединения третбутилового эфира, представленного общей формулой (2-d). В некоторых случаях, кислота может использоваться в качестве растворителя.

[0065]

Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, если только он заметно не замедляет протекание реакции, и его примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; неразветвленные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилтретбутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Эти инертные растворители могут быть использованы по отдельности или в виде смеси двух или более растворителей.

[0066]

Температура реакции находится в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от величины загрузки реагирующих веществ и температуры реакции, но, как правило, оно находится в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.

После завершения реакции, требуемое соединение выделяют из реакционной смеси обычным методом. При необходимости, требуемое соединение может быть очищено перекристаллизацией, колоночной хроматографией и другими методами.

[0067]

Галогенпиридинкарбоновая кислота (2) может быть получена из соединения аминопиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2-a), путем проведения так называемой реакции Зандмейера или по методике, описанной в Chem. Rev. 1988, 88, 765.

[0068]

Метод получения промежуточного соединения (2-1)

[0069]

Соединение эфира галогенпиридинкарбоновой кислоты (2-1) может быть получено путем превращения соединения пиридинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (2), в соединение эфира обычным методом, проведения реакции сочетания в соответствии с методикой, описанной выше на стадии [c], и проведения гидролиза продукта обычным методом.

[0070]

Метод получения промежуточного соединения (3)

Промежуточное соединение, представленное общей формулой (3), является известным соединением и может быть получено методом, описанным в патентных документах WO 2012/086848 или WO 2014/142135.

[0071]

Далее, приведены конкретные примеры соединения по настоящему изобретению. В следующих далее таблицах, Me обозначает метильную группу, Et обозначает этильную группу, i-Pr обозначает изопропильную группу, c-Pr обозначает циклопропильную группу, t-Bu обозначает третбутильную группу, c-Bu обозначает циклобутильную группу и c-Pent обозначает циклопентильную группу. Ac обозначает ацетильную группу. В качестве физических характеристик приводятся температура плавления (°C) или данные ЯМР. Данные приводятся по отдельности в таблице ниже.

[0072]

[0073]

Таблица 1

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
1-1 c-Pr SCF3 CH 0
1-2 c-Pr SCF3 CH 1
1-3 c-Pr SCF3 CH 2
1-4 c-Pr CF3 CH 0
1-5 c-Pr CF3 CH 1
1-6 c-Pr CF3 CH 2
1-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
1-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
1-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
1-10 c-Pr SCF3 N 0
1-11 c-Pr SCF3 N 1
1-12 c-Pr SCF3 N 2
1-13 c-Pr CF3 N 0
1-14 c-Pr CF3 N 1
1-15 c-Pr CF3 N 2 ЯМР
1-16 c-Pr CF2CF3 N 0 ЯМР
1-17 c-Pr CF2CF3 N 1
1-18 c-Pr CF2CF3 N 2 ЯМР

[0074]

Таблица 1 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
1-19 SMe SCF3 CH 0
1-20 SMe SCF3 CH 1
1-21 SMe SCF3 CH 2
1-22 SMe CF3 CH 0
1-23 SMe CF3 CH 1
1-24 SMe CF3 CH 2
1-25 SMe CF2CF3 CH 0
1-26 SMe CF2CF3 CH 1
1-27 SMe CF2CF3 CH 2
1-28 SMe SCF3 N 0
1-29 SMe SCF3 N 1
1-30 SMe SCF3 N 2
1-31 SMe CF3 N 0
1-32 SMe CF3 N 1
1-33 SMe CF3 N 2
1-34 SMe CF2CF3 N 0
1-35 SMe CF2CF3 N 1
1-36 SMe CF2CF3 N 2

[0075]

Таблица 1 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
1-37 c-Bu SCF3 N 0
1-38 c-Bu SCF3 N 1
1-39 c-Bu SCF3 N 2
1-40 c-Bu CF3 N 0
1-41 c-Bu CF3 N 1
1-42 c-Bu CF3 N 2
1-43 c-Pen SCF3 N 0
1-44 c-Pen SCF3 N 1
1-45 c-Pen SCF3 N 2
1-46 c-Pen CF3 N 0
1-47 c-Pen CF3 N 1
1-48 c-Pen CF3 N 2

[0076]

[0077]

Таблица 2

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
2-1 c-Pr SCF3 CH 0
2-2 c-Pr SCF3 CH 1
2-3 c-Pr SCF3 CH 2
2-4 c-Pr CF3 CH 0
2-5 c-Pr CF3 CH 1
2-6 c-Pr CF3 CH 2
2-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
2-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
2-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
2-10 c-Pr SCF3 N 0
2-11 c-Pr SCF3 N 1
2-12 c-Pr SCF3 N 2
2-13 c-Pr CF3 N 0
2-14 c-Pr CF3 N 1
2-15 c-Pr CF3 N 2 169-173
2-16 c-Pr CF2CF3 N 0
2-17 c-Pr CF2CF3 N 1
2-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0078]

Таблица 2 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
2-19 SMe SCF3 CH 0
2-20 SMe SCF3 CH 1
2-21 SMe SCF3 CH 2
2-22 SMe CF3 CH 0
2-23 SMe CF3 CH 1
2-24 SMe CF3 CH 2
2-25 SMe CF2CF3 CH 0
2-26 SMe CF2CF3 CH 1
2-27 SMe CF2CF3 CH 2
2-28 SMe SCF3 N 0
2-29 SMe SCF3 N 1
2-30 SMe SCF3 N 2
2-31 SMe CF3 N 0
2-32 SMe CF3 N 1
2-33 SMe CF3 N 2
2-34 SMe CF2CF3 N 0
2-35 SMe CF2CF3 N 1
2-36 SMe CF2CF3 N 2

[0079]

Таблица 2 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
2-37 c-Bu SCF3 N 0
2-38 c-Bu SCF3 N 1
2-39 c-Bu SCF3 N 2
2-40 c-Bu CF3 N 0
2-41 c-Bu CF3 N 1
2-42 c-Bu CF3 N 2
2-43 c-Pen SCF3 N 0
2-44 c-Pen SCF3 N 1
2-45 c-Pen SCF3 N 2
2-46 c-Pen CF3 N 0
2-47 c-Pen CF3 N 1
2-48 c-Pen CF3 N 2

[0080]

[0081]

Таблица 3

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
3-1 c-Pr SCF3 CH 0
3-2 c-Pr SCF3 CH 1
3-3 c-Pr SCF3 CH 2
3-4 c-Pr CF3 CH 0
3-5 c-Pr CF3 CH 1
3-6 c-Pr CF3 CH 2
3-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
3-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
3-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
3-10 c-Pr SCF3 N 0
3-11 c-Pr SCF3 N 1
3-12 c-Pr SCF3 N 2
3-13 c-Pr CF3 N 0 ЯМР
3-14 c-Pr CF3 N 1
3-15 c-Pr CF3 N 2 140-141
3-16 c-Pr CF2CF3 N 0
3-17 c-Pr CF2CF3 N 1
3-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0082]

Таблица 3 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
3-19 SMe SCF3 CH 0
3-20 SMe SCF3 CH 1
3-21 SMe SCF3 CH 2
3-22 SMe CF3 CH 0
3-23 SMe CF3 CH 1
3-24 SMe CF3 CH 2
3-25 SMe CF2CF3 CH 0
3-26 SMe CF2CF3 CH 1
3-27 SMe CF2CF3 CH 2
3-28 SMe SCF3 N 0
3-29 SMe SCF3 N 1
3-30 SMe SCF3 N 2
3-31 SMe CF3 N 0
3-32 SMe CF3 N 1
3-33 SMe CF3 N 2
3-34 SMe CF2CF3 N 0
3-35 SMe CF2CF3 N 1
3-36 SMe CF2CF3 N 2

[0083]

Таблица 3 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
3-37 c-Bu SCF3 N 0
3-38 c-Bu SCF3 N 1
3-39 c-Bu SCF3 N 2
3-40 c-Bu CF3 N 0
3-41 c-Bu CF3 N 1
3-42 c-Bu CF3 N 2
3-43 c-Pen SCF3 N 0
3-44 c-Pen SCF3 N 1
3-45 c-Pen SCF3 N 2
3-46 c-Pen CF3 N 0
3-47 c-Pen CF3 N 1
3-48 c-Pen CF3 N 2

[0084]

[0085]

Таблица 4

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
4-1 c-Pr SCF3 CH 0
4-2 c-Pr SCF3 CH 1
4-3 c-Pr SCF3 CH 2
4-4 c-Pr CF3 CH 0
4-5 c-Pr CF3 CH 1
4-6 c-Pr CF3 CH 2
4-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
4-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
4-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
4-10 c-Pr SCF3 N 0
4-11 c-Pr SCF3 N 1
4-12 c-Pr SCF3 N 2
4-13 c-Pr CF3 N 0
4-14 c-Pr CF3 N 1
4-15 c-Pr CF3 N 2
4-16 c-Pr CF2CF3 N 0
4-17 c-Pr CF2CF3 N 1
4-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0086]

Таблица 4 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
4-19 SMe SCF3 CH 0
4-20 SMe SCF3 CH 1
4-21 SMe SCF3 CH 2
4-22 SMe CF3 CH 0
4-23 SMe CF3 CH 1
4-24 SMe CF3 CH 2
4-25 SMe CF2CF3 CH 0
4-26 SMe CF2CF3 CH 1
4-27 SMe CF2CF3 CH 2
4-28 SMe SCF3 N 0
4-29 SMe SCF3 N 1
4-30 SMe SCF3 N 2
4-31 SMe CF3 N 0
4-32 SMe CF3 N 1
4-33 SMe CF3 N 2
4-34 SMe CF2CF3 N 0
4-35 SMe CF2CF3 N 1
4-36 SMe CF2CF3 N 2

[0087]

Таблица 4 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
4-37 c-Bu SCF3 N 0
4-38 c-Bu SCF3 N 1
4-39 c-Bu SCF3 N 2
4-40 c-Bu CF3 N 0
4-41 c-Bu CF3 N 1
4-42 c-Bu CF3 N 2
4-43 c-Pen SCF3 N 0
4-44 c-Pen SCF3 N 1
4-45 c-Pen SCF3 N 2
4-46 c-Pen CF3 N 0
4-47 c-Pen CF3 N 1
4-48 c-Pen CF3 N 2

[0088]

[0089]

Таблица 5

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
5-1 c-Pr SCF3 CH 0
5-2 c-Pr SCF3 CH 1
5-3 c-Pr SCF3 CH 2
5-4 c-Pr CF3 CH 0
5-5 c-Pr CF3 CH 1
5-6 c-Pr CF3 CH 2
5-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
5-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
5-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
5-10 c-Pr SCF3 N 0
5-11 c-Pr SCF3 N 1
5-12 c-Pr SCF3 N 2
5-13 c-Pr CF3 N 0 177-178
5-14 c-Pr CF3 N 1
5-15 c-Pr CF3 N 2 140-141
5-16 c-Pr CF2CF3 N 0
5-17 c-Pr CF2CF3 N 1
5-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0090]

Таблица 5 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
5-19 SMe SCF3 CH 0
5-20 SMe SCF3 CH 1
5-21 SMe SCF3 CH 2
5-22 SMe CF3 CH 0
5-23 SMe CF3 CH 1
5-24 SMe CF3 CH 2
5-25 SMe CF2CF3 CH 0
5-26 SMe CF2CF3 CH 1
5-27 SMe CF2CF3 CH 2
5-28 SMe SCF3 N 0
5-29 SMe SCF3 N 1
5-30 SMe SCF3 N 2
5-31 SMe CF3 N 0
5-32 SMe CF3 N 1
5-33 SMe CF3 N 2
5-34 SMe CF2CF3 N 0
5-35 SMe CF2CF3 N 1
5-36 SMe CF2CF3 N 2

[0091]

Таблица 5 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
5-37 c-Bu SCF3 N 0
5-38 c-Bu SCF3 N 1
5-39 c-Bu SCF3 N 2
5-40 c-Bu CF3 N 0
5-41 c-Bu CF3 N 1
5-42 c-Bu CF3 N 2
5-43 c-Pen SCF3 N 0
5-44 c-Pen SCF3 N 1
5-45 c-Pen SCF3 N 2
5-46 c-Pen CF3 N 0
5-47 c-Pen CF3 N 1
5-48 c-Pen CF3 N 2

[0092]

[0093]

Таблица 6

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
6-1 c-Pr SCF3 CH 0
6-2 c-Pr SCF3 CH 1
6-3 c-Pr SCF3 CH 2
6-4 c-Pr CF3 CH 0
6-5 c-Pr CF3 CH 1
6-6 c-Pr CF3 CH 2
6-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
6-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
6-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
6-10 c-Pr SCF3 N 0
6-11 c-Pr SCF3 N 1
6-12 c-Pr SCF3 N 2
6-13 c-Pr CF3 N 0
6-14 c-Pr CF3 N 1
6-15 c-Pr CF3 N 2
6-16 c-Pr CF2CF3 N 0
6-17 c-Pr CF2CF3 N 1
6-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0094]

Таблица 6 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
6-19 SMe SCF3 CH 0
6-20 SMe SCF3 CH 1
6-21 SMe SCF3 CH 2
6-22 SMe CF3 CH 0
6-23 SMe CF3 CH 1
6-24 SMe CF3 CH 2
6-25 SMe CF2CF3 CH 0
6-26 SMe CF2CF3 CH 1
6-27 SMe CF2CF3 CH 2
6-28 SMe SCF3 N 0
6-29 SMe SCF3 N 1
6-30 SMe SCF3 N 2
6-31 SMe CF3 N 0
6-32 SMe CF3 N 1
6-33 SMe CF3 N 2
6-34 SMe CF2CF3 N 0
6-35 SMe CF2CF3 N 1
6-36 SMe CF2CF3 N 2

[0095]

Таблица 6 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
6-37 c-Bu SCF3 N 0
6-38 c-Bu SCF3 N 1
6-39 c-Bu SCF3 N 2
6-40 c-Bu CF3 N 0
6-41 c-Bu CF3 N 1
6-42 c-Bu CF3 N 2
6-43 c-Pen SCF3 N 0
6-44 c-Pen SCF3 N 1
6-45 c-Pen SCF3 N 2
6-46 c-Pen CF3 N 0
6-47 c-Pen CF3 N 1
6-48 c-Pen CF3 N 2

[0096]

[0097]

Таблица 7

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
7-1 c-Pr SCF3 CH 0
7-2 c-Pr SCF3 CH 1
7-3 c-Pr SCF3 CH 2
7-4 c-Pr CF3 CH 0
7-5 c-Pr CF3 CH 1
7-6 c-Pr CF3 CH 2
7-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
7-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
7-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
7-10 c-Pr SCF3 N 0
7-11 c-Pr SCF3 N 1
7-12 c-Pr SCF3 N 2
7-13 c-Pr CF3 N 0 ЯМР
7-14 c-Pr CF3 N 1 192-193
7-15 c-Pr CF3 N 2 88-90
7-16 c-Pr CF2CF3 N 0
7-17 c-Pr CF2CF3 N 1
7-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0098]

Таблица 7 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
7-19 SMe SCF3 CH 0
7-20 SMe SCF3 CH 1
7-21 SMe SCF3 CH 2
7-22 SMe CF3 CH 0
7-23 SMe CF3 CH 1
7-24 SMe CF3 CH 2
7-25 SMe CF2CF3 CH 0
7-26 SMe CF2CF3 CH 1
7-27 SMe CF2CF3 CH 2
7-28 SMe SCF3 N 0
7-29 SMe SCF3 N 1
7-30 SMe SCF3 N 2
7-31 SMe CF3 N 0
7-32 SMe CF3 N 1
7-33 SMe CF3 N 2
7-34 SMe CF2CF3 N 0
7-35 SMe CF2CF3 N 1
7-36 SMe CF2CF3 N 2

[0099]

[0100]

Таблица 8

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
8-1 c-Pr SCF3 CH 0
8-2 c-Pr SCF3 CH 1
8-3 c-Pr SCF3 CH 2
8-4 c-Pr CF3 CH 0
8-5 c-Pr CF3 CH 1
8-6 c-Pr CF3 CH 2
8-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
8-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
8-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
8-10 c-Pr SCF3 N 0 128,6-133,6
8-11 c-Pr SCF3 N 1
8-12 c-Pr SCF3 N 2 118,4-121,4
8-13 c-Pr CF3 N 0
8-14 c-Pr CF3 N 1
8-15 c-Pr CF3 N 2 ЯМР
8-16 c-Pr CF2CF3 N 0 135,7-137,0
8-17 c-Pr CF2CF3 N 1
8-18 c-Pr CF2CF3 N 2 131,4-132,6

[0101]

Таблица 8 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
8-19 SMe SCF3 CH 0
8-20 SMe SCF3 CH 1
8-21 SMe SCF3 CH 2
8-22 SMe CF3 CH 0
8-23 SMe CF3 CH 1
8-24 SMe CF3 CH 2
8-25 SMe CF2CF3 CH 0
8-26 SMe CF2CF3 CH 1
8-27 SMe CF2CF3 CH 2
8-28 SMe SCF3 N 0
8-29 SMe SCF3 N 1
8-30 SMe SCF3 N 2
8-31 SMe CF3 N 0
8-32 SMe CF3 N 1
8-33 SMe CF3 N 2
8-34 SMe CF2CF3 N 0
8-35 SMe CF2CF3 N 1
8-36 SMe CF2CF3 N 2

[0102]

Таблица 8 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
8-37 c-Bu SCF3 N 0
8-38 c-Bu SCF3 N 1
8-39 c-Bu SCF3 N 2
8-40 c-Bu CF3 N 0
8-41 c-Bu CF3 N 1
8-42 c-Bu CF3 N 2
8-43 c-Pen SCF3 N 0
8-44 c-Pen SCF3 N 1
8-45 c-Pen SCF3 N 2
8-46 c-Pen CF3 N 0
8-47 c-Pen CF3 N 1
8-48 c-Pen CF3 N 2

[0103]

[0104]

Таблица 9

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
9-1 c-Pr SCF3 CH 0
9-2 c-Pr SCF3 CH 1
9-3 c-Pr SCF3 CH 2
9-4 c-Pr CF3 CH 0
9-5 c-Pr CF3 CH 1
9-6 c-Pr CF3 CH 2
9-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
9-8 c-Pr CF2CF3 CH 1
9-9 c-Pr CF2CF3 CH 2
9-10 c-Pr SCF3 N 0 148-149
9-11 c-Pr SCF3 N 1
9-12 c-Pr SCF3 N 2 198-199
9-13 c-Pr CF3 N 0
9-14 c-Pr CF3 N 1
9-15 c-Pr CF3 N 2
9-16 c-Pr CF2CF3 N 0
9-17 c-Pr CF2CF3 N 1
9-18 c-Pr CF2CF3 N 2

[0105]

Таблица 9 (продолжение)

Соединение № R2 R3 A m Физическая характеристика
9-19 SMe SCF3 CH 0
9-20 SMe SCF3 CH 1
9-21 SMe SCF3 CH 2
9-22 SMe CF3 CH 0
9-23 SMe CF3 CH 1
9-24 SMe CF3 CH 2
9-25 SMe CF2CF3 CH 0
9-26 SMe CF2CF3 CH 1
9-27 SMe CF2CF3 CH 2
9-28 SMe SCF3 N 0
9-29 SMe SCF3 N 1
9-30 SMe SCF3 N 2
9-31 SMe CF3 N 0
9-32 SMe CF3 N 1
9-33 SMe CF3 N 2
9-34 SMe CF2CF3 N 0
9-35 SMe CF2CF3 N 1
9-36 SMe CF2CF3 N 2

[0106]

Соединение № Данные 1H-ЯМР
1-15 8,74 (д, 2H), 8,28 (д, 1H), 8,07 (д, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,79 (дд, 2H), 2,17-2,09 (м, 1H), 1,34 (т, 3H), 1,31-1,24 (м, 2H), 0,98-0,94 (м, 2H)
1-16 8,65 (д, 1H), 8,35 (д, 1H), 8,28 (д,1H), 7,40 (д, 1H), 4,02 (с, 3H), 2,95 (дд, 2H), 2,02-1,97 (м, 1H), 1,31 (т, 3H), 1,18-1,13 (м, 2H), 0,92-0,85 (м, 2H)
1-18 8,74 (д, 1H), 8,69 (д, 1H), 8,26 (д,1H), 8,07 (д, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,80 (дд, 2H), 2,17-2,09 (м, 1H), 1,35 (т, 3H), 1,31-1,25 (м, 2H), 0,99-0,94 (м, 2H)
3-13 8,71-8,72 (д, 1H), 8,42-8,43 (д, 1H), 8,34-8,35 (д, 1H), 7,37-7,38 (д, 1H), 3,04-3,06 (кв, 2H), 1,98-2,05 (м, 1H), 1,44-1,47 (т, 3H), 1,18-1,21 (m, 2H), 0,88-0,90 (м, 2H)
7-13 8,26-8,27 (д, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,59-7,60 (дд, 1H), 7,48-7,50 (д, 1H), 7,37-7,38 (д, 1H), 3,90 (с, 3H), 2,89-2,94 (кв, 2H), 1,95-2,02 (м, 1H), 1,29-1,33 (д, 3H), 1,11-1,17 (м, 2H), 0,82-0,86 (м, 2H)
8-15 8,76 (д, 1H), 8,12 (м, 2H), 7,78-7,73 (м, 2H), 4,01 (кв, 2H), 2,16-2,09 (м, 1H), 1,42 (т, 3H), 1,31-1,25 (м, 2H), 0,99-0,96 (м, 2H)
11-1 8,87 (уш.с, 1H), 8,76 (уш.с, 1H), 8,47 (уш.с, 1H), 8,35 (уш.м, 1H), 3,83-3,71 (уш.с, 5H), 1,77 (уш.с, 2H), 1,27-1,11 (уш.с, 5H),

[0107]

[0108]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-1 CO2H H CF3 2 ЯМР
11-2 CO2Me H CF3 2 166-167
11-3 CO2i-Pr H CF3 2 131-133
11-4 CO2CH2CF3 H CF3 2
11-5 CO2CH2c-Pr H CF3 2
11-6 CONH2 H CF3 2 215-218
11-7 CONHMe H CF3 2
11-8 CONHi-Pr H CF3 2
11-9 CONHc-Pr H CF3 2
11-10 CONHCH2CF3 H CF3 2 192-194
11-11 CONHCH2c-Pr H CF3 2
11-12 CONMe2 H CF3 2
11-13 CN H CF3 2 176-177
11-14 CHO H CF3 2 80-82
11-15 C(=O)Me H CF3 2
11-16 CH2OH H CF3 2 92-94
11-17 CH2OMe H CF3 2
11-18 CH2Oi-Pr H CF3 2
11-19 CH2OCH2CF3 H CF3 2
11-20 CH2OCH2c-Pr H CF3 2
11-21 CH2OC(=O)Me H CF3 2
11-22 CH2OC(=O)i-Pr H CF3 2
11-23 CH2OC(=O)c-Pr H CF3 2
11-24 CH2OC(=O)OMe H CF3 2
11-25 CH2OC(=O)NHMe H CF3 2
11-26 CH2OC(=O)NMe2 H CF3 2
11-27 CH2CN H CF3 2 82-83
11-28 CH2NH2 H CF3 2
11-29 CH2NHMe H CF3 2
11-30 CH2NHi-Pr H CF3 2
11-31 CH2NHc-Pr H CF3 2
11-32 CH2NHCH2CF3 H CF3 2
11-33 CH2NHCH2c-Pr H CF3 2
11-34 CH2NMe2 H CF3 2
11-35 CH2NHAc H CF3 2
11-36 CH2N(Ac)Me H CF3 2
11-37 CH2N(Ac)i-Pr H CF3 2
11-38 CH2N(Ac)c-Pr H CF3 2
11-39 CH2N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
11-40 CH2N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2

[0109]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-41 CH2NHCOOMe H CF3 2
11-42 CH2NHCOOt-Bu H CF3 2
11-43 CH2N(Me)CO2Me H CF3 2
11-44 CH2N(Me)COOt-Bu H CF3 2
11-45 CH2NHCONHMe H CF3 2
11-46 CH2N(Me)CONHMe H CF3 2
11-47 CH2SMe H CF3 2
11-48 CH2SOMe H CF3 2
11-49 CH2SO2Me H CF3 2
11-50 CH=NOH H CF3 2 194-195
11-51 CH=NOMe H CF3 2
11-52 CH=NOi-Pr H CF3 2
11-53 CH=NOCH2CF3 H CF3 2 82-83
11-54 CH=NOCH2c-Pr H CF3 2
11-55 C(Me)=NOH H CF3 2
11-56 C(Me)=NOMe H CF3 2
11-57 C(Me)=NOi-Pr H CF3 2
11-58 C(Me)=NOCH2CF3 H CF3 2
11-59 C(Me)=NOCH2c-Pr H CF3 2
11-60 NH2 H CF3 2 83-86
11-61 NHMe H CF3 2
11-62 NHi-Pr H CF3 2
11-63 NHCH2CF3 H CF3 2
11-64 NHCH2c-Pr H CF3 2
11-65 NMe2 H CF3 2
11-66 N(Me)CH2CF3 H CF3 2
11-67 N(Me)CH2c-Pr H CF3 2
11-68 NHAc H CF3 2 240-241
11-69 N(Ac)Me H CF3 2
11-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
11-71 N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
11-72 N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2
11-73 NHCOOMe H CF3 2 101-102
11-74 N(COOMe)Me H CF3 2
11-75 N(COOMe)i-Pr H CF3 2
11-76 N(COOMe)CH2CF3 H CF3 2
11-77 N(COOMe)CH2c-Pr H CF3 2
11-78 NHCONMe2 H CF3 2
11-79 N(CONMe2)Me H CF3 2
11-80 CH2Cl H CF3 2 158-159

[0110]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-81 H CO2H CF3 2 190-192
11-82 H CO2Me CF3 2 164-165
11-83 H CO2i-Pr CF3 2
11-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
11-85 H CO2CH2c-Pr CF3 2
11-86 H CONH2 CF3 2 160-164
11-87 H CONHMe CF3 2
11-88 H CONHi-Pr CF3 2
11-89 H CONHc-Pr CF3 2
11-90 H CONHCH2CF3 CF3 2
11-91 H CONHCH2c-Pr CF3 2
11-92 H CONMe2 CF3 2
11-93 H CN CF3 2 70-72
11-94 H CHO CF3 2 50-52
11-95 H C(=O)Me CF3 2
11-96 H CH2OH CF3 2 77-80
11-97 H CH2OMe CF3 2
11-98 H CH2Oi-Pr CF3 2
11-99 H CH2OCH2CF3 CF3 2
11-100 H CH2OCH2c-Pr CF3 2
11-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
11-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
11-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
11-104 H CH2OC(=O)OMe CF3 2
11-105 H CH2OC(=O)NHMe CF3 2
11-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
11-107 H CH2CN CF3 2
11-108 H CH2NH2 CF3 2
11-109 H CH2NHMe CF3 2
11-110 H CH2NHi-Pr CF3 2
11-111 H CH2NHc-Pr CF3 2
11-112 H CH2NHCH2CF3 CF3 2
11-113 H CH2NHCH2c-Pr CF3 2
11-114 H CH2NMe2 CF3 2
11-115 H CH2NHAc CF3 2
11-116 H CH2N(Ac)Me CF3 2
11-117 H CH2N(Ac)i-Pr CF3 2
11-118 H CH2N(Ac)c-Pr CF3 2
11-119 H CH2N(Ac)CH2CF3 CF3 2
11-120 H CH2N(Ac)CH2c-Pr CF3 2

[0111]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-121 H CH2NHCOOMe CF3 2
11-122 H CH2NHCOOt-Bu CF3 2
11-123 H CH2N(Me)CO2Me CF3 2
11-124 H CH2N(Me)COOt-Bu CF3 2
11-125 H CH2NHCONHMe CF3 2
11-126 H CH2N(Me)CONHMe CF3 2
11-127 H CH2SMe CF3 2
11-128 H CH2SOMe CF3 2
11-129 H CH2SO2Me CF3 2
11-130 H CH=NOH CF3 2
11-131 H CH=NOMe CF3 2 50-51
11-132 H CH=NOi-Pr CF3 2
11-133 H CH=NOCH2CF3 CF3 2
11-134 H CH=NOCH2c-Pr CF3 2
11-135 H C(Me)=NOH CF3 2
11-136 H C(Me)=NOMe CF3 2
11-137 H C(Me)=NOi-Pr CF3 2
11-138 H C(Me)=NOCH2CF3 CF3 2
11-139 H C(Me)=NOCH2c-Pr CF3 2
11-140 H NH2 CF3 2 54-55
11-141 H NHMe CF3 2 68-70
11-142 H NHi-Pr CF3 2
11-143 H NHCH2CF3 CF3 2
11-144 H NHCH2c-Pr CF3 2
11-145 H NMe2 CF3 2
11-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
11-147 H N(Me)CH2c-Pr CF3 2
11-148 H NHAc CF3 2 72-74
11-149 H N(Ac)Me CF3 2
11-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
11-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
11-152 H N(Ac)CH2c-Pr CF3 2
11-153 H NHCOOMe CF3 2
11-154 H N(COOMe)Me CF3 2
11-155 H N(COOMe)i-Pr CF3 2
11-156 H N(COOMe)CH2CF3 CF3 2
11-157 H N(COOMe)CH2c-Pr CF3 2
11-158 H NHCONMe2 CF3 2
11-159 H N(CONMe2)Me CF3 2
11-160 H CH2Cl CF3 2

[0112]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-161 CO2H H SCF3 2
11-162 CO2Me H SCF3 2
11-163 CO2i-Pr H SCF3 2
11-164 CO2CH2CF3 H SCF3 2
11-165 CO2CH2c-Pr H SCF3 2
11-166 CONH2 H SCF3 2
11-167 CONHMe H SCF3 2
11-168 CONHi-Pr H SCF3 2
11-169 CONHc-Pr H SCF3 2
11-170 CONHCH2CF3 H SCF3 2
11-171 CONHCH2c-Pr H SCF3 2
11-172 CONMe2 H SCF3 2
11-173 CN H SCF3 2
11-174 CHO H SCF3 2
11-175 C(=O)Me H SCF3 2
11-176 CH2OH H SCF3 2
11-177 CH2OMe H SCF3 2
11-178 CH2Oi-Pr H SCF3 2
11-179 CH2OCH2CF3 H SCF3 2
11-180 CH2OCH2c-Pr H SCF3 2
11-181 CH2OC(=O)Me H SCF3 2
11-182 CH2OC(=O)i-Pr H SCF3 2
11-183 CH2OC(=O)c-Pr H SCF3 2
11-184 CH2OC(=O)OMe H SCF3 2
11-185 CH2OC(=O)NHMe H SCF3 2
11-186 CH2OC(=O)NMe2 H SCF3 2
11-187 CH2CN H SCF3 2
11-188 CH2NH2 H SCF3 2
11-189 CH2NHMe H SCF3 2
11-190 CH2NHi-Pr H SCF3 2
11-191 CH2NHc-Pr H SCF3 2
11-192 CH2NHCH2CF3 H SCF3 2
11-193 CH2NHCH2c-Pr H SCF3 2
11-194 CH2NMe2 H SCF3 2
11-195 CH2NHAc H SCF3 2
11-196 CH2N(Ac)Me H SCF3 2
11-197 CH2N(Ac)i-Pr H SCF3 2
11-198 CH2N(Ac)c-Pr H SCF3 2
11-199 CH2N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
11-200 CH2N(Ac)CH2c-Pr H SCF3 2

[0113]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-201 CH2NHCOOMe H SCF3 2
11-202 CH2NHCOOt-Bu H SCF3 2
11-203 CH2N(Me)CO2Me H SCF3 2
11-204 CH2N(Me)COOt-Bu H SCF3 2
11-205 CH2NHCONHMe H SCF3 2
11-206 CH2N(Me)CONHMe H SCF3 2
11-207 CH2SMe H SCF3 2
11-208 CH2SOMe H SCF3 2
11-209 CH2SO2Me H SCF3 2
11-210 CH=NOH H SCF3 2
11-211 CH=NOMe H SCF3 2
11-212 CH=NOi-Pr H SCF3 2
11-213 CH=NOCH2CF3 H SCF3 2
11-214 CH=NOCH2c-Pr H SCF3 2
11-215 C(Me)=NOH H SCF3 2
11-216 C(Me)=NOMe H SCF3 2
11-217 C(Me)=NOi-Pr H SCF3 2
11-218 C(Me)=NOCH2CF3 H SCF3 2
11-219 C(Me)=NOCH2c-Pr H SCF3 2
11-220 NH2 H SCF3 2
11-221 NHMe H SCF3 2
11-222 NHi-Pr H SCF3 2
11-223 NHCH2CF3 H SCF3 2
11-224 NHCH2c-Pr H SCF3 2
11-225 NMe2 H SCF3 2
11-226 N(Me)CH2CF3 H SCF3 2
11-227 N(Me)CH2c-Pr H SCF3 2
11-228 NHAc H SCF3 2
11-229 N(Ac)Me H SCF3 2
11-230 N(Ac)i-Pr H SCF3 2
11-231 N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
11-232 N(Ac)CH2c-Pr H SCF3 2
11-233 NHCOOMe H SCF3 2
11-234 N(COOMe)Me H SCF3 2
11-235 N(COOMe)i-Pr H SCF3 2
11-236 N(COOMe)CH2CF3 H SCF3 2
11-237 N(COOMe)CH2c-Pr H SCF3 2
11-238 NHCONMe2 H SCF3 2
11-239 N(CONMe2)Me H SCF3 2
11-240 CH2Cl H SCF3 2

[0114]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-241 H CO2H SCF3 2
11-242 H CO2Me SCF3 2
11-243 H CO2i-Pr SCF3 2
11-244 H CO2CH2CF3 SCF3 2
11-245 H CO2CH2c-Pr SCF3 2
11-246 H CONH2 SCF3 2
11-247 H CONHMe SCF3 2
11-248 H CONHi-Pr SCF3 2
11-249 H CONHc-Pr SCF3 2
11-250 H CONHCH2CF3 SCF3 2
11-251 H CONHCH2c-Pr SCF3 2
11-252 H CONMe2 SCF3 2
11-253 H CN SCF3 2
11-254 H CHO SCF3 2
11-255 H C(=O)Me SCF3 2
11-256 H CH2OH SCF3 2
11-257 H CH2OMe SCF3 2
11-258 H CH2Oi-Pr SCF3 2
11-259 H CH2OCH2CF3 SCF3 2
11-260 H CH2OCH2c-Pr SCF3 2
11-261 H CH2OC(=O)Me SCF3 2
11-262 H CH2OC(=O)i-Pr SCF3 2
11-263 H CH2OC(=O)c-Pr SCF3 2
11-264 H CH2OC(=O)OMe SCF3 2
11-265 H CH2OC(=O)NHMe SCF3 2
11-266 H CH2OC(=O)NMe2 SCF3 2
11-267 H CH2CN SCF3 2
11-268 H CH2NH2 SCF3 2
11-269 H CH2NHMe SCF3 2
11-270 H CH2NHi-Pr SCF3 2
11-271 H CH2NHc-Pr SCF3 2
11-272 H CH2NHCH2CF3 SCF3 2
11-273 H CH2NHCH2c-Pr SCF3 2
11-274 H CH2NMe2 SCF3 2
11-275 H CH2NHAc SCF3 2
11-276 H CH2N(Ac)Me SCF3 2
11-277 H CH2N(Ac)i-Pr SCF3 2
11-278 H CH2N(Ac)c-Pr SCF3 2
11-279 H CH2N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
11-280 H CH2N(Ac)CH2c-Pr SCF3 2

[0115]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
11-281 H CH2NHCOOMe SCF3 2
11-282 H CH2NHCOOt-Bu SCF3 2
11-283 H CH2N(Me)CO2Me SCF3 2
11-284 H CH2N(Me)COOt-Bu SCF3 2
11-285 H CH2NHCONHMe SCF3 2
11-286 H CH2N(Me)CONHMe SCF3 2
11-287 H CH2SMe SCF3 2
11-288 H CH2SOMe SCF3 2
11-289 H CH2SO2Me SCF3 2
11-290 H CH=NOH SCF3 2
11-291 H CH=NOMe SCF3 2
11-292 H CH=NOi-Pr SCF3 2
11-293 H CH=NOCH2CF3 SCF3 2
11-294 H CH=NOCH2c-Pr SCF3 2
11-295 H C(Me)=NOH SCF3 2
11-296 H C(Me)=NOMe SCF3 2
11-297 H C(Me)=NOi-Pr SCF3 2
11-298 H C(Me)=NOCH2CF3 SCF3 2
11-299 H C(Me)=NOCH2c-Pr SCF3 2
11-300 H NH2 SCF3 2
11-301 H NHMe SCF3 2
11-302 H NHi-Pr SCF3 2
11-303 H NHCH2CF3 SCF3 2
11-304 H NHCH2c-Pr SCF3 2
11-305 H NMe2 SCF3 2
11-306 H N(Me)CH2CF3 SCF3 2
11-307 H N(Me)CH2c-Pr SCF3 2
11-308 H NHAc SCF3 2
11-309 H N(Ac)Me SCF3 2
11-310 H N(Ac)i-Pr SCF3 2
11-311 H N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
11-312 H N(Ac)CH2c-Pr SCF3 2
11-313 H NHCOOMe SCF3 2
11-314 H N(COOMe)Me SCF3 2
11-315 H N(COOMe)i-Pr SCF3 2
11-316 H N(COOMe)CH2CF3 SCF3 2
11-317 H N(COOMe)CH2c-Pr SCF3 2
11-318 H NHCONMe2 SCF3 2
11-319 H N(CONMe2)Me SCF3 2
11-320 H CH2Cl SCF3 2

[0116]

[0117]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-1 CO2H H CF3 2 217-221
12-2 CO2Me H CF3 2 172-174
12-3 CO2i-Pr H CF3 2
12-4 CO2CH2CF3 H CF3 2
12-5 CO2CH2c-Pr H CF3 2
12-6 CONH2 H CF3 2 207-211
12-7 CONHMe H CF3 2
12-8 CONHi-Pr H CF3 2
12-9 CONHc-Pr H CF3 2
12-10 CONHCH2CF3 H CF3 2
12-11 CONHCH2c-Pr H CF3 2
12-12 CONMe2 H CF3 2
12-13 CN H CF3 2 196-200
12-14 CHO H CF3 2
12-15 C(=O)Me H CF3 2
12-16 CH2OH H CF3 2
12-17 CH2OMe H CF3 2
12-18 CH2Oi-Pr H CF3 2
12-19 CH2OCH2CF3 H CF3 2
12-20 CH2OCH2c-Pr H CF3 2
12-21 CH2OC(=O)Me H CF3 2
12-22 CH2OC(=O)i-Pr H CF3 2
12-23 CH2OC(=O)c-Pr H CF3 2
12-24 CH2OC(=O)OMe H CF3 2
12-25 CH2OC(=O)NHMe H CF3 2
12-26 CH2OC(=O)NMe2 H CF3 2
12-27 CH2CN H CF3 2
12-28 CH2NH2 H CF3 2
12-29 CH2NHMe H CF3 2
12-30 CH2NHi-Pr H CF3 2
12-31 CH2NHc-Pr H CF3 2
12-32 CH2NHCH2CF3 H CF3 2
12-33 CH2NHCH2c-Pr H CF3 2
12-34 CH2NMe2 H CF3 2
12-35 CH2NHAc H CF3 2
12-36 CH2N(Ac)Me H CF3 2
12-37 CH2N(Ac)i-Pr H CF3 2
12-38 CH2N(Ac)c-Pr H CF3 2
12-39 CH2N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
12-40 CH2N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2

[0118]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-41 CH2NHCOOMe H CF3 2
12-42 CH2NHCOOt-Bu H CF3 2
12-43 CH2N(Me)CO2Me H CF3 2
12-44 CH2N(Me)COOt-Bu H CF3 2
12-45 CH2NHCONHMe H CF3 2
12-46 CH2N(Me)CONHMe H CF3 2
12-47 CH2SMe H CF3 2
12-48 CH2SOMe H CF3 2
12-49 CH2SO2Me H CF3 2
12-50 CH=NOH H CF3 2
12-51 CH=NOMe H CF3 2
12-52 CH=NOi-Pr H CF3 2
12-53 CH=NOCH2CF3 H CF3 2
12-54 CH=NOCH2c-Pr H CF3 2
12-55 C(Me)=NOH H CF3 2
12-56 C(Me)=NOMe H CF3 2
12-57 C(Me)=NOi-Pr H CF3 2
12-58 C(Me)=NOCH2CF3 H CF3 2
12-59 C(Me)=NOCH2c-Pr H CF3 2
12-60 NH2 H CF3 2
12-61 NHMe H CF3 2
12-62 NHi-Pr H CF3 2
12-63 NHCH2CF3 H CF3 2
12-64 NHCH2c-Pr H CF3 2
12-65 NMe2 H CF3 2
12-66 N(Me)CH2CF3 H CF3 2
12-67 N(Me)CH2c-Pr H CF3 2
12-68 NHAc H CF3 2
12-69 N(Ac)Me H CF3 2
12-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
12-71 N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
12-72 N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2
12-73 NHCOOMe H CF3 2
12-74 N(COOMe)Me H CF3 2
12-75 N(COOMe)i-Pr H CF3 2
12-76 N(COOMe)CH2CF3 H CF3 2
12-77 N(COOMe)CH2c-Pr H CF3 2
12-78 NHCONMe2 H CF3 2
12-79 N(CONMe2)Me H CF3 2
12-80 CH2Cl H CF3 2

[0119]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-81 H CO2H CF3 2
12-82 H CO2Me CF3 2
12-83 H CO2i-Pr CF3 2
12-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
12-85 H CO2CH2c-Pr CF3 2
12-86 H CONH2 CF3 2
12-87 H CONHMe CF3 2
12-88 H CONHi-Pr CF3 2
12-89 H CONHc-Pr CF3 2
12-90 H CONHCH2CF3 CF3 2
12-91 H CONHCH2c-Pr CF3 2
12-92 H CONMe2 CF3 2
12-93 H CN CF3 2
12-94 H CHO CF3 2
12-95 H C(=O)Me CF3 2
12-96 H CH2OH CF3 2
12-97 H CH2OMe CF3 2
12-98 H CH2Oi-Pr CF3 2
12-99 H CH2OCH2CF3 CF3 2
12-100 H CH2OCH2c-Pr CF3 2
12-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
12-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
12-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
12-104 H CH2OC(=O)OMe CF3 2
12-105 H CH2OC(=O)NHMe CF3 2
12-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
12-107 H CH2CN CF3 2
12-108 H CH2NH2 CF3 2
12-109 H CH2NHMe CF3 2
12-110 H CH2NHi-Pr CF3 2
12-111 H CH2NHc-Pr CF3 2
12-112 H CH2NHCH2CF3 CF3 2
12-113 H CH2NHCH2c-Pr CF3 2
12-114 H CH2NMe2 CF3 2
12-115 H CH2NHAc CF3 2
12-116 H CH2N(Ac)Me CF3 2
12-117 H CH2N(Ac)i-Pr CF3 2
12-118 H CH2N(Ac)c-Pr CF3 2
12-119 H CH2N(Ac)CH2CF3 CF3 2
12-120 H CH2N(Ac)CH2c-Pr CF3 2

[0120]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-121 H CH2NHCOOMe CF3 2
12-122 H CH2NHCOOt-Bu CF3 2
12-123 H CH2N(Me)CO2Me CF3 2
12-124 H CH2N(Me)COOt-Bu CF3 2
12-125 H CH2NHCONHMe CF3 2
12-126 H CH2N(Me)CONHMe CF3 2
12-127 H CH2SMe CF3 2
12-128 H CH2SOMe CF3 2
12-129 H CH2SO2Me CF3 2
12-130 H CH=NOH CF3 2
12-131 H CH=NOMe CF3 2
12-132 H CH=NOi-Pr CF3 2
12-133 H CH=NOCH2CF3 CF3 2
12-134 H CH=NOCH2c-Pr CF3 2
12-135 H C(Me)=NOH CF3 2
12-136 H C(Me)=NOMe CF3 2
12-137 H C(Me)=NOi-Pr CF3 2
12-138 H C(Me)=NOCH2CF3 CF3 2
12-139 H C(Me)=NOCH2c-Pr CF3 2
12-140 H NH2 CF3 2
12-141 H NHMe CF3 2
12-142 H NHi-Pr CF3 2
12-143 H NHCH2CF3 CF3 2
12-144 H NHCH2c-Pr CF3 2
12-145 H NMe2 CF3 2
12-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
12-147 H N(Me)CH2c-Pr CF3 2
12-148 H NHAc CF3 2
12-149 H N(Ac)Me CF3 2
12-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
12-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
12-152 H N(Ac)CH2c-Pr CF3 2
12-153 H NHCOOMe CF3 2
12-154 H N(COOMe)Me CF3 2
12-155 H N(COOMe)i-Pr CF3 2
12-156 H N(COOMe)CH2CF3 CF3 2
12-157 H N(COOMe)CH2c-Pr CF3 2
12-158 H NHCONMe2 CF3 2
12-159 H N(CONMe2)Me CF3 2
12-160 H CH2Cl CF3 2

[0121]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-161 CO2H H SCF3 2
12-162 CO2Me H SCF3 2
12-163 CO2i-Pr H SCF3 2
12-164 CO2CH2CF3 H SCF3 2
12-165 CO2CH2c-Pr H SCF3 2
12-166 CONH2 H SCF3 2
12-167 CONHMe H SCF3 2
12-168 CONHi-Pr H SCF3 2
12-169 CONHc-Pr H SCF3 2
12-170 CONHCH2CF3 H SCF3 2
12-171 CONHCH2c-Pr H SCF3 2
12-172 CONMe2 H SCF3 2
12-173 CN H SCF3 2
12-174 CHO H SCF3 2
12-175 C(=O)Me H SCF3 2
12-176 CH2OH H SCF3 2
12-177 CH2OMe H SCF3 2
12-178 CH2Oi-Pr H SCF3 2
12-179 CH2OCH2CF3 H SCF3 2
12-180 CH2OCH2c-Pr H SCF3 2
12-181 CH2OC(=O)Me H SCF3 2
12-182 CH2OC(=O)i-Pr H SCF3 2
12-183 CH2OC(=O)c-Pr H SCF3 2
12-184 CH2OC(=O)OMe H SCF3 2
12-185 CH2OC(=O)NHMe H SCF3 2
12-186 CH2OC(=O)NMe2 H SCF3 2
12-187 CH2CN H SCF3 2
12-188 CH2NH2 H SCF3 2
12-189 CH2NHMe H SCF3 2
12-190 CH2NHi-Pr H SCF3 2
12-191 CH2NHc-Pr H SCF3 2
12-192 CH2NHCH2CF3 H SCF3 2
12-193 CH2NHCH2c-Pr H SCF3 2
12-194 CH2NMe2 H SCF3 2
12-195 CH2NHAc H SCF3 2
12-196 CH2N(Ac)Me H SCF3 2
12-197 CH2N(Ac)i-Pr H SCF3 2
12-198 CH2N(Ac)c-Pr H SCF3 2
12-199 CH2N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
12-200 CH2N(Ac)CH2c-Pr H SCF3 2

[0122]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-201 CH2NHCOOMe H SCF3 2
12-202 CH2NHCOOt-Bu H SCF3 2
12-203 CH2N(Me)CO2Me H SCF3 2
12-204 CH2N(Me)COOt-Bu H SCF3 2
12-205 CH2NHCONHMe H SCF3 2
12-206 CH2N(Me)CONHMe H SCF3 2
12-207 CH2SMe H SCF3 2
12-208 CH2SOMe H SCF3 2
12-209 CH2SO2Me H SCF3 2
12-210 CH=NOH H SCF3 2
12-211 CH=NOMe H SCF3 2
12-212 CH=NOi-Pr H SCF3 2
12-213 CH=NOCH2CF3 H SCF3 2
12-214 CH=NOCH2c-Pr H SCF3 2
12-215 C(Me)=NOH H SCF3 2
12-216 C(Me)=NOMe H SCF3 2
12-217 C(Me)=NOi-Pr H SCF3 2
12-218 C(Me)=NOCH2CF3 H SCF3 2
12-219 C(Me)=NOCH2c-Pr H SCF3 2
12-220 NH2 H SCF3 2
12-221 NHMe H SCF3 2
12-222 NHi-Pr H SCF3 2
12-223 NHCH2CF3 H SCF3 2
12-224 NHCH2c-Pr H SCF3 2
12-225 NMe2 H SCF3 2
12-226 N(Me)CH2CF3 H SCF3 2
12-227 N(Me)CH2c-Pr H SCF3 2
12-228 NHAc H SCF3 2
12-229 N(Ac)Me H SCF3 2
12-230 N(Ac)i-Pr H SCF3 2
12-231 N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
12-232 N(Ac)CH2c-Pr H SCF3 2
12-233 NHCOOMe H SCF3 2
12-234 N(COOMe)Me H SCF3 2
12-235 N(COOMe)i-Pr H SCF3 2
12-236 N(COOMe)CH2CF3 H SCF3 2
12-237 N(COOMe)CH2c-Pr H SCF3 2
12-238 NHCONMe2 H SCF3 2
12-239 N(CONMe2)Me H SCF3 2
12-240 CH2Cl H SCF3 2

[0123]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-241 H CO2H SCF3 2
12-242 H CO2Me SCF3 2
12-243 H CO2i-Pr SCF3 2
12-244 H CO2CH2CF3 SCF3 2
12-245 H CO2CH2c-Pr SCF3 2
12-246 H CONH2 SCF3 2
12-247 H CONHMe SCF3 2
12-248 H CONHi-Pr SCF3 2
12-249 H CONHc-Pr SCF3 2
12-250 H CONHCH2CF3 SCF3 2
12-251 H CONHCH2c-Pr SCF3 2
12-252 H CONMe2 SCF3 2
12-253 H CN SCF3 2
12-254 H CHO SCF3 2
12-255 H C(=O)Me SCF3 2
12-256 H CH2OH SCF3 2
12-257 H CH2OMe SCF3 2
12-258 H CH2Oi-Pr SCF3 2
12-259 H CH2OCH2CF3 SCF3 2
12-260 H CH2OCH2c-Pr SCF3 2
12-261 H CH2OC(=O)Me SCF3 2
12-262 H CH2OC(=O)i-Pr SCF3 2
12-263 H CH2OC(=O)c-Pr SCF3 2
12-264 H CH2OC(=O)OMe SCF3 2
12-265 H CH2OC(=O)NHMe SCF3 2
12-266 H CH2OC(=O)NMe2 SCF3 2
12-267 H CH2CN SCF3 2
12-268 H CH2NH2 SCF3 2
12-269 H CH2NHMe SCF3 2
12-270 H CH2NHi-Pr SCF3 2
12-271 H CH2NHc-Pr SCF3 2
12-272 H CH2NHCH2CF3 SCF3 2
12-273 H CH2NHCH2c-Pr SCF3 2
12-274 H CH2NMe2 SCF3 2
12-275 H CH2NHAc SCF3 2
12-276 H CH2N(Ac)Me SCF3 2
12-277 H CH2N(Ac)i-Pr SCF3 2
12-278 H CH2N(Ac)c-Pr SCF3 2
12-279 H CH2N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
12-280 H CH2N(Ac)CH2c-Pr SCF3 2

[0124]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-281 H CH2NHCOOMe SCF3 2
12-282 H CH2NHCOOt-Bu SCF3 2
12-283 H CH2N(Me)CO2Me SCF3 2
12-284 H CH2N(Me)COOt-Bu SCF3 2
12-285 H CH2NHCONHMe SCF3 2
12-286 H CH2N(Me)CONHMe SCF3 2
12-287 H CH2SMe SCF3 2
12-288 H CH2SOMe SCF3 2
12-289 H CH2SO2Me SCF3 2
12-290 H CH=NOH SCF3 2
12-291 H CH=NOMe SCF3 2
12-292 H CH=NOi-Pr SCF3 2
12-293 H CH=NOCH2CF3 SCF3 2
12-294 H CH=NOCH2c-Pr SCF3 2
12-295 H C(Me)=NOH SCF3 2
12-296 H C(Me)=NOMe SCF3 2
12-297 H C(Me)=NOi-Pr SCF3 2
12-298 H C(Me)=NOCH2CF3 SCF3 2
12-299 H C(Me)=NOCH2c-Pr SCF3 2
12-300 H NH2 SCF3 2
12-301 H NHMe SCF3 2
12-302 H NHi-Pr SCF3 2
12-303 H NHCH2CF3 SCF3 2
12-304 H NHCH2c-Pr SCF3 2
12-305 H NMe2 SCF3 2
12-306 H N(Me)CH2CF3 SCF3 2
12-307 H N(Me)CH2c-Pr SCF3 2
12-308 H NHAc SCF3 2
12-309 H N(Ac)Me SCF3 2
12-310 H N(Ac)i-Pr SCF3 2
12-311 H N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
12-312 H N(Ac)CH2c-Pr SCF3 2
12-313 H NHCOOMe SCF3 2
12-314 H N(COOMe)Me SCF3 2
12-315 H N(COOMe)i-Pr SCF3 2
12-316 H N(COOMe)CH2CF3 SCF3 2
12-317 H N(COOMe)CH2c-Pr SCF3 2
12-318 H NHCONMe2 SCF3 2
12-319 H N(CONMe2)Me SCF3 2
12-320 H CH2Cl SCF3 2

[0125]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
12-321 H N(COOMe)i-Pr SCF3 2
12-322 H N(COOMe)CH2CF3 SCF3 2
12-323 H N(COOMe)CH2c-Pr SCF3 2
12-324 H NHCONHMe SCF3 2
12-325 H NHCONMe2 SCF3 2
12-326 H N(CONHMe)Me SCF3 2
12-327 H N(CONMe2)Me SCF3 2

[0126]

[0127]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
13-1 CO2H H CF3 2
13-2 CO2Me H CF3 2
13-3 CO2i-Pr H CF3 2
13-4 CO2CH2CF3 H CF3 2
13-5 CO2CH2c-Pr H CF3 2
13-6 CONH2 H CF3 2
13-7 CONHMe H CF3 2
13-8 CONHi-Pr H CF3 2
13-9 CONHc-Pr H CF3 2
13-10 CONHCH2CF3 H CF3 2
13-11 CONHCH2c-Pr H CF3 2
13-12 CONMe2 H CF3 2
13-13 CN H CF3 2
13-14 CHO H CF3 2
13-15 C(=O)Me H CF3 2
13-16 CH2OH H CF3 2
13-17 CH2OMe H CF3 2
13-18 CH2Oi-Pr H CF3 2
13-19 CH2OCH2CF3 H CF3 2
13-20 CH2OCH2c-Pr H CF3 2
13-21 CH2OC(=O)Me H CF3 2
13-22 CH2OC(=O)i-Pr H CF3 2
13-23 CH2OC(=O)c-Pr H CF3 2
13-24 CH2OC(=O)OMe H CF3 2
13-25 CH2OC(=O)NHMe H CF3 2
13-26 CH2OC(=O)NMe2 H CF3 2
13-27 CH2CN H CF3 2
13-28 CH2NH2 H CF3 2
13-29 CH2NHMe H CF3 2
13-30 CH2NHi-Pr H CF3 2
13-31 CH2NHc-Pr H CF3 2
13-32 CH2NHCH2CF3 H CF3 2
13-33 CH2NHCH2c-Pr H CF3 2
13-34 CH2NMe2 H CF3 2
13-35 CH2NHAc H CF3 2
13-36 CH2N(Ac)Me H CF3 2
13-37 CH2N(Ac)i-Pr H CF3 2
13-38 CH2N(Ac)c-Pr H CF3 2
13-39 CH2N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
13-40 CH2N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2

[0128]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
13-41 CH2NHCOOMe H CF3 2
13-42 CH2NHCOOt-Bu H CF3 2
13-43 CH2N(Me)CO2Me H CF3 2
13-44 CH2N(Me)COOt-Bu H CF3 2
13-45 CH2NHCONHMe H CF3 2
13-46 CH2N(Me)CONHMe H CF3 2
13-47 CH2SMe H CF3 2
13-48 CH2SOMe H CF3 2
13-49 CH2SO2Me H CF3 2
13-50 CH=NOH H CF3 2
13-51 CH=NOMe H CF3 2
13-52 CH=NOi-Pr H CF3 2
13-53 CH=NOCH2CF3 H CF3 2
13-54 CH=NOCH2c-Pr H CF3 2
13-55 C(Me)=NOH H CF3 2
13-56 C(Me)=NOMe H CF3 2
13-57 C(Me)=NOi-Pr H CF3 2
13-58 C(Me)=NOCH2CF3 H CF3 2
13-59 C(Me)=NOCH2c-Pr H CF3 2
13-60 NH2 H CF3 2
13-61 NHMe H CF3 2
13-62 NHi-Pr H CF3 2
13-63 NHCH2CF3 H CF3 2
13-64 NHCH2c-Pr H CF3 2
13-65 NMe2 H CF3 2
13-66 N(Me)CH2CF3 H CF3 2
13-67 N(Me)CH2c-Pr H CF3 2
13-68 NHAc H CF3 2
13-69 N(Ac)Me H CF3 2
13-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
13-71 N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
13-72 N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2
13-73 NHCOOMe H CF3 2
13-74 N(COOMe)Me H CF3 2
13-75 N(COOMe)i-Pr H CF3 2
13-76 N(COOMe)CH2CF3 H CF3 2
13-77 N(COOMe)CH2c-Pr H CF3 2
13-78 NHCONMe2 H CF3 2
13-79 N(CONMe2)Me H CF3 2
13-80 CH2Cl H CF3 2

[0129]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
13-81 H CO2H CF3 2
13-82 H CO2Me CF3 2
13-83 H CO2i-Pr CF3 2
13-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
13-85 H CO2CH2c-Pr CF3 2
13-86 H CONH2 CF3 2
13-87 H CONHMe CF3 2
13-88 H CONHi-Pr CF3 2
13-89 H CONHc-Pr CF3 2
13-90 H CONHCH2CF3 CF3 2
13-91 H CONHCH2c-Pr CF3 2
13-92 H CONMe2 CF3 2
13-93 H CN CF3 2
13-94 H CHO CF3 2
13-95 H C(=O)Me CF3 2
13-96 H CH2OH CF3 2
13-97 H CH2OMe CF3 2
13-98 H CH2Oi-Pr CF3 2
13-99 H CH2OCH2CF3 CF3 2
13-100 H CH2OCH2c-Pr CF3 2
13-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
13-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
13-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
13-104 H CH2OC(=O)OMe CF3 2
13-105 H CH2OC(=O)NHMe CF3 2
13-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
13-107 H CH2CN CF3 2
13-108 H CH2NH2 CF3 2
13-109 H CH2NHMe CF3 2
13-110 H CH2NHi-Pr CF3 2
13-111 H CH2NHc-Pr CF3 2
13-112 H CH2NHCH2CF3 CF3 2
13-113 H CH2NHCH2c-Pr CF3 2
13-114 H CH2NMe2 CF3 2
13-115 H CH2NHAc CF3 2
13-116 H CH2N(Ac)Me CF3 2
13-117 H CH2N(Ac)i-Pr CF3 2
13-118 H CH2N(Ac)c-Pr CF3 2
13-119 H CH2N(Ac)CH2CF3 CF3 2
13-120 H CH2N(Ac)CH2c-Pr CF3 2

[0130]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
13-121 H CH2NHCOOMe CF3 2
13-122 H CH2NHCOOt-Bu CF3 2
13-123 H CH2N(Me)CO2Me CF3 2
13-124 H CH2N(Me)COOt-Bu CF3 2
13-125 H CH2NHCONHMe CF3 2
13-126 H CH2N(Me)CONHMe CF3 2
13-127 H CH2SMe CF3 2
13-128 H CH2SOMe CF3 2
13-129 H CH2SO2Me CF3 2
13-130 H CH=NOH CF3 2
13-131 H CH=NOMe CF3 2
13-132 H CH=NOi-Pr CF3 2
13-133 H CH=NOCH2CF3 CF3 2
13-134 H CH=NOCH2c-Pr CF3 2
13-135 H C(Me)=NOH CF3 2
13-136 H C(Me)=NOMe CF3 2
13-137 H C(Me)=NOi-Pr CF3 2
13-138 H C(Me)=NOCH2CF3 CF3 2
13-139 H C(Me)=NOCH2c-Pr CF3 2
13-140 H NH2 CF3 2
13-141 H NHMe CF3 2
13-142 H NHi-Pr CF3 2
13-143 H NHCH2CF3 CF3 2
13-144 H NHCH2c-Pr CF3 2
13-145 H NMe2 CF3 2
13-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
13-147 H N(Me)CH2c-Pr CF3 2
13-148 H NHAc CF3 2
13-149 H N(Ac)Me CF3 2
13-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
13-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
13-152 H N(Ac)CH2c-Pr CF3 2
13-153 H NHCOOMe CF3 2
13-154 H N(COOMe)Me CF3 2
13-155 H N(COOMe)i-Pr CF3 2
13-156 H N(COOMe)CH2CF3 CF3 2
13-157 H N(COOMe)CH2c-Pr CF3 2
13-158 H NHCONMe2 CF3 2
13-159 H N(CONMe2)Me CF3 2
13-160 H CH2Cl CF3 2

[0131]

Соединение № R21 R22 R3 m Физическая характеристика
13-161 CO2H H SCF3 2
13-162 CO2Me H SCF3 2
13-163 CO2i-Pr H SCF3 2
13-164 CO2CH2CF3 H SCF3 2
13-165 CO2CH2c-Pr H SCF3 2
13-166 CONH2 H SCF3 2
13-167 CONHMe H SCF3 2
13-168 CONHi-Pr H SCF3 2
13-169 CONHc-Pr H SCF3