Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для реминерализации твердых тканей зубов с целью профилактики и лечения кариеса в стадии пятна, гиперестезии твердых тканей зуба. Предлагаемый стоматологический гель содержит в качестве гидрофильной основы глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и дополнительно содержит фторгидроксиапатит с размером частиц 20-50 нм (в виде 3,0-4,0%-ной водной суспензии), фторид натрия и ксантановую камедь при следующем соотношении компонентов (мас.%): 3,0-4,0%-ная суспензия фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм (что соответствует 1,8-2,5 мас.% сухого вещества) – 61,5-62,0; гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм – 14,5-15,5; фторид натрия – 2,5-3,0; ксантановая камедь – 1,5-2,0; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃– остальное. Способ реминерализации твердых тканей зубов включает нанесение на поверхность зуба с признаками деминерализации вышеуказанного стоматологического геля с последующим его удалением путем полоскания полости рта. Причем тонкий слой геля наносят с помощью аппликатора, выдерживают 5-6 минут, после чего не обязательно точечно наносят покрытие светоотверждаемым стеклоиономером, при этом лечебную процедуру повторяют через 1 месяц. Состав геля обеспечивает замедление процессов деминерализации, повышение резистентности твердых тканей зубов, уменьшение гиперестезии. Предлагаемый способ реминерализации твердых тканей зубов при лечении начальной формы повышенной стираемости зубов позволяет: снизить гиперестезию твердых тканей зубов; улучшить качество жизни пациентов, обусловленное стоматологическим здоровьем; обеспечить стойкую ремиссию заболевания на период наблюдения в 1 год на фоне повышения резистентности твердых тканей зубов. 2 н.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

В настоящее время остаются актуальными вопросы диагностики и планирования оказания стоматологической помощи больным с начальными формами повышенной стираемости зубов. При прогрессировании деминерализации, приводящей к стиранию твердых тканей зуба, размер дефекта твердых тканей зуба достигает длины средних волн видимого спектра (около 500 нм) и становится заметен визуально. Известно, что вероятность исчезновения микродефекта в пределах эмали определяется сохранностью белковой матрицы, размером и степенью ее деминерализации, составом и свойствами ротовой жидкости, а также грамотным проведением реминерализирующей терапии, основанном на знании состава и свойств эмали, механизмов потери и накопления в ней минеральных компонентов.

Известен стоматологический состав для лечения гиперестезии зубов, включающий гидроксиапатит с размером кристаллов 30-40 нм×100-200 нм в виде 10,0-20,0%-ной водной пасты, L-аргинин и в качестве антисептического компонента цетримид (патент RU 2467739; МПК A61K 6/02, A61 K 31/198, A61K 31/14, A61K 33/42, A61P 1/02; 2012 год).

Однако известный состав обладает рядом недостатков: во-первых, получение состава в виде суспензии затрудняет его нанесение на проблемные участки зубной эмали; во-вторых, использование L-аргинина в его составе может привести к нарушению пищеварения, снижению артериального давления, тошноте, слабости.

Известно средство для реминерализации твердых тканей зубов, содержащее в качестве основы полиэтиленоксиды 1500 и 400 и гидроксиапатит высокой степени очистки с размером частиц 20×150 нм (патент RU 2627624; МПК A61K 6/02, A61K 6/033, A61K 33/42, A61K 47/34, A61P 1/02; 2017 год).

Однако известное средство также обладает рядом недостатков, к которым относятся его неустойчивость во времени при хранении, сложность использования, а также возможное стекание с поверхности при его нанесении в результате малой вязкости основы. Кроме того, вследствие высокой гигроскопичности основы при ее попадании на кожу или слизистую оболочку возможно их обезвоживание.

Известен минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, обеспечивающий также реминерализацию твердых тканей зубов, содержащий гидроксиапатит и танназу (патент RU 2494725; A61K 8/24, A61K 8/66, A61K 8/97, A61Q 11/00, A61G 11/02; 2013 год). Комплекс может быть использован в виде зубной пасты, ополаскивающей композиции или жевательной резинки.

Однако наличие танназы в составе комплекса может иметь негативные последствия для организма пациента, поскольку танназа относится к семейству эстераз – ферментов, катализирующих в клетках гидролитическое расщепление сложных эфиров на спирты и кислоты. При этом они присутствуют в соке поджелудочной железы, стенках кишечника, крови. Дополнительное введение танназы может быть избыточным и, как следствие, вызвать головную боль и раздражительность, а в некоторых случаях и аллергическую реакцию.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому решению является гель, содержащий в качестве гидрофильной основы субстанцию Тизоль (аквакомплекс глицеросольвата титана), мелкодисперсный гидроксиапатит в виде водной суспензии с размерами частиц 50 нм и с агрегатами 1-10 мкм при среднем размере агрегатов 2,5 мкм и хлоргексидин биклюконат (патент RU 2216304; A61K 6/02, A61K 7/16; 2003 год). Гель используют для местного лечения гиперэстезии зубов при пародонтите и пародонтозе.

Однако использование аквакомплекса глицеросольвата титана Тизоль в качестве транскутанного проводника обеспечивает недостаточно высокую транскутанную проводимость, что в целом снижает эффективность лечебного процесса. Кроме того, титан не является эссенциальным элементом, поэтому наличие его в известном геле не оказывает дополнительного положительного влияния на жизнедеятельность организма.

Известен также способ лечения гиперестезии зубов, включающий аппликацию и втирание в твердые ткани зуба геля состава, включающего аквакомплекс глицеросольвата титана Тизоль, гидроксиапатит и хлоргексидин биклюконат, с помощью циркулярной щетки при частоте вращения 3000-5000 мин^-1 в течение 3-5 минут с последующим полосканием полости рта водой при назначении лечебных сеансов через 1-3 дня при курсе лечения от 3 до 10 сеансов (патент RU 2216304; A61K 6/02, A61K 7/16; 2003 год).

Недостатком известного способа является его сложность, связанная с необходимостью использовать специальное оборудование и многократным повторением лечебных процедур.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать состав средства для реминерализации твердых тканей зуба и лечения гиперестезии, обеспечивающего замедление процессов деминерализации, повышение резистентности твердых тканей зубов, уменьшение гиперестезии, а также способ лечения с использованием нового состава.

Поставленная задача решена в составе стоматологического геля, содержащего гидрофильную основу и гидроксиапатит, который содержит в качестве гидрофильной основы глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и дополнительно содержит фторгидроксиапатит с размером частиц 20-50 нм (в виде 3,0-4,0%-ной водной суспензии), фторид натрия и ксантановую камедь при следующем соотношении компонентов (мас.%):

3,0-4,0%-ная водная суспензия фторгидроксиапатита
с размером частиц 20-50 нм (что соответствует
1,8÷2,5 мас.% сухого вещества)	61,7÷62,0
гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм	14,5÷15,5
фторид натрия	2,5÷3,0
ксантановая камедь	1,5÷2,0
глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃	остальное

Поставленная задача также решена в способе реминерализации твердых тканей зубов, включающем нанесение на поверхность зуба с признаками деминерализации стоматологического геля с последующим его удалением путем полоскания полости рта, в котором с помощью аппликатора наносят тонкий слой геля состава (мас.%): 3,0-4,0%-ная суспензия фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм (что соответствует 1,8÷2,5 мас.% сухого вещества) – 61,7÷62,0; гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм – 14,5÷15,5; фторид натрия – 2,5÷3,0; ксантановая камедь – 1,5÷2,0; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃– остальное; и выдерживают 5-6 минут, после чего не обязательно точечно наносят покрытие светоотверждаемым стеклоиономером, при этом лечебную процедуру повторяют через 1 месяц.

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известен стоматологический гель, состав которого в качестве гидрофильной основы содержит глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и дополнительно суспензию фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм – 61,7÷62,0 (что соответствует 1,8÷2,5 мас.% сухого вещества) в пределах заявленного количества компонентов. Не известен также и способ реминерализации твердых тканей зубов с использованием предлагаемого стоматологического геля.

Как известно, структурной единицей эмали является эмалевая призма «толщиной» от 4 до 7 мкм. Эмалевые призмы образованы кристаллами гидроксиапатита или фторапатита, плотно прилегающими друг к другу, размером от 1 до 5 мкм в зависимости от зрелости эмали. В настоящее время все больший интерес для многих областей клинической медицины, связанных с проблемами регенерации мягких и твердых тканей организма, представляют биологически активные фосфаты кальция в гелеобразном и коллоидном состояниях. Установлено, что биологическая активность апатитов в значительной степени зависит от размера его частиц или зерен и проявляется тем больше, чем выше дисперсность вещества. Наряду с чистыми соединениями весьма перспективно использовать различные комбинации биоактивных материалов для улучшения таких характеристик, как адгезия, биоактивность и биосовместимость. Как показали исследования, проведенные авторами, перспективным направлением модификации гидроксиапатита кальция с точки зрения получения материала с улучшенными свойствами является введение в его структуру атомов фтора и кремния. Такое преобразование позволяет улучшить стабильность материала в химически активной среде человеческого организма (за счет присутствия фторид - ионов) и повысить биоактивность (за счет присутствия силикат - ионов) при сохранении биосовместимости, присущей гидроксиапатиту. При этом использование наноразмерных материалов, как доказали исследования, улучшает способы неинвазивного лечения и ранней профилактики стоматологических заболеваний.

В составе предлагаемого геля в качестве гидрофильной основы использованы биологически активные глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃, не токсичные, проявляющие высокую транскутанную проводимость, в частности, превышающую транскутанную проводимость субстанции Тизоль (патент RU 2255939; МПК C07F 7/04, A61K 47/30; 2005 год). Но, кроме того, глицеролаты кремния обеспечивают введение в организм кремния, который относится к биогенным микроэлементам, необходимым для обеспечения нормальной жизнедеятельности человеческого организма.

В составе предлагаемого геля в качестве активного компонента используют фторгидроксиапатит с частицами наноразмерного диапазона, который является перспективным биоактивным материалом. Замещение гидроксильной группы ОН в гидроксиапатите состава Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂ на ион фтора приводит к получению материала состава Ca₁₀(PO₄)₆FOH. При этом введение в состав кристаллов гидроксиапатита иона фтора способствует построению костной ткани. Предложение использовать фторгидроксиапатит в составе стоматологического геля основано на его высокой прочности и замедленном разрушении в водных средах, следствием которого является снижение прочности в результате химической коррозии. При этом фтор является единственным соединением, чья эффективность в предотвращении кариеса доказана. Фтор, присутствующий в составе ротовой жидкости, усиливает процессы реминерализации, подавляя процессы деминерализации. Во время деминерализации фтор диссоциирует в поверхностные слои эмали, защищая зуб от растворения. Фтор, адсорбируясь на поверхности эмали, усиливает процессы реминерализации, притягивая ионы кальция и фосфаты. Фторированная структура зуба (образование фторапатитов) меньше подвержена растворению, чем существующая в норме структура гидроксиапатитов, что приводит к значительной устойчивости зуба, в частности по отношению к кислотам. Применение фторсодержащих соединений снижает риск и тяжесть повреждения зуба, являясь безопасным и эффективным методом в борьбе с кариесом зубов. В процессе разработки состава геля для реминерализации твердых тканей зубов авторами учитывалось, что зубы покрыты зубным налетом, который содержит микроорганизмы, такие как Streptococcus mutans и Lactobacillus. Эти бактерии ферментируют углеводы, выделяя органические кислоты. Кислоты диффундируют через зубной налет к тканям зуба (эмали или дентину) и диссоциируют на ионы водорода. Ионы водорода участвуют в растворении минеральных компонентов зуба - кальция и фосфатов, переводя их в раствор. Потеря зубом кальция и фосфатов ведет к деминерализации. Если процесс деминерализации не приостановить, то на поверхности зуба образуется меловидное пятно, на месте которого в дальнейшем развивается кариозная полость. Процессы деминерализации и реминерализации в норме протекают постоянно в полости рта, однако применение стоматологических материалов, покрывающих зуб, является эффективным методом борьбы с разрушением зубов. При этом количественное содержание фторсодержащего соединения в предлагаемом составе обусловлено следующими причинами. При содержании фторгидроксиапатита менее 1,8 мас.% его влияние на процессы реминерализации не выявлено. При содержании фторгидроксиапатита более 2,5 мас.% наблюдается повышенное содержание фтора в ротовой жидкости.

Также в качестве активного компонента состава используют порошок гидроксиапатита с размерами частиц 20-80 нм. Кальцийфосфорсодержащее соединение состава Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂ является наиболее близким по химическому составу к костной ткани и зубной эмали, оказывает гемостатическое, ранозаживляющее и остеопластическое действие, активируя процессы репаративного остеогенеза. Как показали экспериментальные исследования, проведенные авторами, содержание гидроксиапатита в геле в диапазоне 14,5-15,5 мас.% является оптимальным для достижения лечебного эффекта. Именно это количественное содержание компонента обеспечивает повышение показателей резистентности твердых тканей зубов, в среднем, в 2 раза.

Необходимо отметить, что использование в составе геля активных компонентов в наноразмерном диапазоне является предпочтительным, поскольку такая форма не обладает абразивными свойствами и характеризуется улучшенной совместимостью с тканями зуба.

В состав предлагаемого геля дополнительно входит еще один фторсодержащий компонент – фторид натрия. Фторид натрия – неорганическое соединение химической формулы NaF, имеющее форму бесцветных или белых кристаллов, которые хорошо растворяются в воде и не образуют кристаллогидратов. По разным данным в мире ежегодно синтезируется около 10 тысяч тонн этого соединения. Оно используется в медицине и в химическом производстве. В медицине, в частности, в стоматологии используется фторид натрия как средство для реминерализации укрепления эмали. Однако необходимо было проведение экспериментальных исследований с целью определения оптимального содержания фторида натрия в предлагаемом составе. Так, при содержании фторида натрия менее 2,5 мас.% его положительное влияние на процессы реминерализации как дополнительного источника ионов фтора не выявлено. При содержании фторида натрия более 3,0 мас.% наблюдается повышенное содержание фтора в ротовой жидкости, что свидетельствует об избыточном введении фтора и может вызывать такое заболевание, как флюороз.

Ксантановая камедь – природное химическое соединение, представляющее собой полисахарид, полученный путем ферментации с использованием бактерии Xanthomonas campestris. Производство ксантановой камеди основано на аэробном брожении в водном растворе углеводов в присутствии источника азота. После этого среду пастеризуют и осаждают спиртом или очищают методом микрофильтрации. Ксантановая камедь используется в пищевых системах в качестве загустителя, гелеобразователя и стабилизатора. Она хорошо растворима в холодной и горячей воде, молоке, а также в растворах соли и сахара. Молекулы ксантана адсорбируют воду с образованием трехмерной сетки из двойных спиралей ксантана по структуре близкой с гелем, но отличающейся меньшей вязкостью. В предлагаемом составе ксантановую камедь используют для улучшения потребительских свойств, основанных на технологических характеристиках средства. Так, при содержании ксантановой камеди менее 1,5 мас.% текучесть геля увеличивается и его смазывающие свойства ухудшаются, в связи с чем состав стекает с поверхности зуба. При содержании ксантановой камеди больше 2,0 мас.% гель становится излишне вязким, что затрудняет его нанесение тонким слоем на поверхность зуба.

Таким образом, качественный и количественный состав компонентов предлагаемого стоматологического геля, обеспечивающий фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокий лечебный эффект, является результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия совокупности компонентов.

Предлагаемый стоматологический гель может быть получен следующим образом. Берут 3,0-4,0%-ную суспензию фторгидроксиапатита (что соответствует 1,8÷2,5 мас.% сухого вещества) белого цвета с частицами фторгидроксиапатита размером 20,0-50,0 нм, добавляют порошок фторида натрия, порошок гидроксиапатита с размером частиц 20,0-80,0 нм, затем добавляют жидкие глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и порошок ксантановой камеди при следующем соотношении компонентов, мас.%: 3,0-4,0%-ная суспензия фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм (что соответствует 1,8÷2,5 мас.% сухого вещества) – 61,7 ÷62,0; гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм – 14,5÷15,5; фторид натрия – 2,5÷3,0; ксантановая камедь–1,5÷2,0; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃– остальное. Компоненты смеси тщательно перемешивают в течение 5-10 минут, затем нагревают до температуры 60-65^оС в течение 20-30 минут и еще раз перемешивают в течение 5-10 минут. Охлаждают до комнатной температуры. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения белого цвета в виде геля.

Получение предлагаемого стоматологического геля иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Берут 61,7 г (61,7 мас.%) 3,0%-ной суспензии фторгидроксиапатита (что соответствует 1,8 г (1,8 мас.%) сухого вещества) с размером частиц 20-50 нм, добавляют 2,5 г (2,5 мас.%) порошка фторида натрия, 14,5 г (14,5 мас.%) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм, 19,8 г (19,8 мас.%) жидких глицеролатов кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и 1,5 г (1,5 мас.%) ксантановой камеди.

Компоненты тщательно перемешивают в течение 5 минут, нагревают до температуры 60^оС в течение 20 минут, затем еще раз тщательно перемешивают в течение 10 минут. Охлаждают до комнатной температуры. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения белого цвета в виде геля.

Пример 2. Берут 62,0 г (62,0 мас.%) 4,0%-ной суспензии фторгидроксиапатита (что соответствует 2,5 г (2,5 мас.%) сухого вещества) с размером частиц 20-50 нм, добавляют 3,0 г (3,0 мас.%) порошка фторида натрия, 15,5 г (15,5 мас.%) порошка гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм, 17,5 г (17,5 мас.%) жидких глицеролатов кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и 2,0 г (2,0 мас.%) ксантановой камеди.

Компоненты тщательно перемешивают в течение 10 минут, нагревают до температуры 65^оС в течение 30 минут, затем еще раз тщательно перемешивают в течение 5 минут. Охлаждают до комнатной температуры. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения белого цвета в виде геля.

Определение острой токсичности.

Экспериментальное исследование заявляемого стоматологического геля было проведено с целью изучения его общего и местного воздействия, оценки безопасности применения и установления биологического эффекта, вызываемого в живых системах. Эксперимент на лабораторных животных был выполнен на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) г. Екатеринбург.

Для изучения общего действия стоматологического геля проводили ряд опытов на лабораторных животных (белые крысы популяции линии «Wistar», белые мыши, кролики породы «Шиншилла), позволяющих оценить общетоксический, аллергизирующий и общий фармакологический эффекты.

Для исследования местного воздействия фармакологически активную композицию наносили местно на зубы и слизистую оболочку рта лабораторных крыс. Данные особи обоего пола (массой 230 - 430 г в возрасте 4-6 месяцев) были подразделены на 3 группы по десять крыс в каждой:

- исследуемая (основная) группа (ежедневные аппликации 1 г стоматологического геля состава по примеру 1),

- группа сравнения (имитация нанесения препарата на поверхность зубов и слизистой оболочки),

- контрольная группа (здоровые животные, отсутствие лечения, наблюдение).

Оценку поведенческих реакций животных и объективного статуса собственно полости рта проводили через 1, 5, 7, 14, 21, 30 суток. На 30 сутки проводили забор крови из полостей сердца и гистологического материала с целью проведения биохимического и морфологического исследований.

Морфологическое исследование полученных образцов было проведено на базе Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН.

При внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении геля состава по примеру 1 100% животных выжило. Период наблюдения - 30 дней. Отрицательного влияния новой фармакологически активной композиции на организм лабораторных животных при концентрации основного действующего вещества 15% не выявлено. LD50 составила 4,285г композиции на 1кг массы тела.

На участках нанесения геля при визуальном осмотре видимых патологических изменений выявлено не было. Суммарный балл появления эритемы в соответствии с пятибалльной системой оценки составил 0 баллов. При оценке результатов конъюнктивальной пробы ни в одном случае изменений склеры, конъюнктивы, слезного протока, отличных от физиологических, не отмечено. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии токсических свойств заявляемого стоматологического геля, который может быть отнесен к малотоксичным соединениям (IV класс опасности) и безопасности его применения. Анализ результатов гематологического, биохимического исследования крови экспериментальных животных, а также морфологического исследования подтверждают безопасность применения стоматологического геля.

Измерения микротвердости эмали зубов лабораторных крыс проводили с использованием метода исследования изменения микротвердости эмали зубов по Виккерсу после нанесения фармакологического геля.

На этапе забора гистологического материала проводилось атравматичное удаление резцов нижней челюсти по причине практически полного стирания зубов верхней челюсти лабораторных крыс. В течение 2 дней удаленные зубы находились в растворе 10% формалина, после чего плоскопараллельно горизонтальной поверхности гипсовались в металлическую кювету (гильза от штампованной коронки) размером 2x2 см цинк-фосфатным цементом. Для измерения микротвердости был использован прибор ПМТ-3, на котором можно проводить измерения микротвердости по методу Виккерса. Данный метод основан на измерении длины диагонали отпечатка, полученного при вдавливании алмазной пирамидки (угол при вершине 136^о) в образец. Испытание на микротвердость включало в себя нанесение на поверхность образца 10 уколов, которые располагались друг от друга на расстоянии не менее 4 диагоналей отпечатка. Каждый отпечаток фотографировали, после чего изображение заводили в компьютер. На том же увеличении фотографировали объект-микрометр (эталонная линейка с ценой деления 0,01 мм). Измерение диагоналей отпечатка производили на экране компьютера. Микротвердость вычисляли по формуле:

НВиккерс = 9,8х1854хP/C² H/мм² (МПа),

где P – нагрузка (г), С – диагональ отпечатка (10^-3мм).

Показатели микротвердости эмали зубов основной группы после аппликации предлагаемого геля и контрольной группы приведены в таблице 1.

Таблица 1

	Контрольная группа	Основная группа
Микротвердость эмали по Виккерсу (мПа)	129,86±2,35 мПа*	327,96±4,83 мПа*

*p ≤0,05 – статистически полученные данные достоверны

Повышение микротвердости эмали зубов определяет повышение прочности зуба, что имеет профилактическое значение на этапе лечения кариозных и некариозных поражений твердых тканей зубов, в частности повышенной стираемости зубов.

Показатель микротвердости эмали зубов лабораторных животных после аппликации предлагаемого стоматологического геля увеличился в 2,5 раза. Таким образом, аппликация предлагаемого средства улучшает механические и прочностные характеристики зуба лабораторных животных.

Определение степени диффузии фармакологического геля в твердые ткани зуба проводилось путем аппликации геля на подготовленные пластинки эмали зубов на 48 часов. Исследование микрорельефа эмали было проведено с использованием сканирующего электронного микроскопа Jeol JSM-6390LV. Количественное изменение химического состава поверхности эмали зуба произведено с использованием ЭДС-приставки X-MAX. Объект исследования - шлифы зубов с элементами поражения: фасетки стирания в пределах эмали, очаг деминерализации в пределах эмали, интактная поверхность эмали.

Каждой исследуемой пластинке эмали присваивался индивидуальный регистрационный код, после чего поверхность образцов была изучена с использованием СЭМ при увеличении 50, 100 и 500 с получением микрофотографий поверхности. Измерения химического состава поверхности каждого образца проводили в десяти точках. Полученные данные по основным элементам, оказывающим влияние на состояние зубной эмали, представлены в таблице 2. Сравнение проводили с известным препаратом ROCS Medical Minerals, DRC (http://irecommend.ru/content/gel-remineralizuyushchii-rocs-gel-remineralizuyushchii-rocs-medical-minerals).

Таблица 2

Количественный элементный анализ строения поверхностных слоев эмали зубов после экспозиции в реминерализующих растворах

Название препарата	WCa,(%)	WF,(%)	WP,(%)	WSi,(%)
Предлагаемый состав (пример 1)	44,78±0,95*	1,03±0,12*	17,15±0,64*	0,26±0,1
ROCS Medical Minerals	39,22±0,82*	0,35±0,15*	17,35±0,72*	0,03±0,01*
Контроль	39,35±0,79*	0,6±0,14*	18,82±0,43*	0,02±0,01*

*p ≤0,05 – статистически полученные данные достоверны

Была изучена степень диффузии ионов кальция и фтора в предлагаемом геле в сравнении с препаратом ROCS Medical minerals, DRC. Результаты изменения количественно показателя массовой доли атомов кальция, фтора и кремния на поверхности шлифов эмали после аппликации указанных препаратов подтверждают преимущества предлагаемого состава.

Для изучения клинической эффективности лечения больных с ранними проявлениями повышенной стираемости зубов с использованием заявляемого стоматологического геля на базе Стоматологической поликлиники Уральского государственного медицинского университета (УГМУ) проведено одноцентровое рандомизированное клинико-лабораторное открытое контролируемое исследование. В исследование включено 153 пациента с диагнозом «Повышенная стираемость зубов» (К03.0) по МКБ-10. Для клинического исследования эффективности применения стоматологического геля в лечении пациентов с повышенной стираемостью зубов были сформированы 4 группы, отличные друг от друга по глубине поражения твердых тканей зубов (индекс Смита - Найта -1 и 2, соответственно).

• Исследуемая подгруппа, в которой для местного лечения был использован новый стоматологический гель (состав по примеру 1) - 26 пациентов с индексом Смита - Найта 1 (14 женщин и 12 мужчин в возрасте от 19 до 45 лет).

• Группа сравнения, в которой местно было использовано известное средство ROCS Medical Minerals, DRC - 28 пациентов с индексом Смита - Найта 1 (14 женщин и 14 мужчин в возрасте от 19 до 45 лет).

• Группа контроля, в которой использовали стандартную схему лечения при повышенной стираемости зубов: аппликация на твердые ткани зуба 10% р-ра глюконата кальция с последующим покрытием зубов 2% NaF- 20 пациентов с индексом Смита - Найта 1 (10 женщин и 10 мужчин в возрасте от 19 до 45 лет).

• Исследуемая подгруппа, в которой для местного лечения использовали стоматологический гель (состав по примеру 1) в сочетании со светоотверждаемым стеклоиономером ClinPro XT Varnish, 3M ESPE - 30 пациентов с индексом Смита - Найта 2 (13 женщин и 17 мужчин в возрасте от 19 до 45 лет).

В таблице 3 приведена динамика изменения показателя теста эмалевой резистентности у пациентов с ранними проявлениями повышенной стираемости зубов.

Таблица 3.

ТЭР-тест (баллы)	До нанесения	После нанесения	1 месяц	6 месяц	1 год
(Индекс Смита - Найта: 1 балл)
ROCS Medical Minerals	5,5±0,1*	5,5±0,1*	4,7±0,1*	3,5±0,1*	3±0,3*
предлагаемый состав (по примеру 1)	5,2±0,2*	5,2±0,5*	4,0±0,2*	2,8±0,1*	2,5±0,2*
контроль	5,6±0,1*	5,6±0.1*	5,0±0,1*	5,3±0,2*	5,4±0,3*
(Индекс Смита - Найта: 2 балла)
предлагаемый состав (по примеру 1) + Clinco Varnish XT	5,0±0,2*	5,0±0,5*	4,3±0,2*	3,5±0,1*	2,8±0,2*
контроль	5,2±0,1*	5,2±0.1*	4,8±0,1*	5,2±0,2*	5,2±0,3*

*p ≤0,05 – статистически полученные данные достоверны

Использование предлагаемого стоматологического геля в проводимых исследованиях уменьшает показатель ТЭР-теста с сохранением результата до года наблюдений. Совместное использование светоотверждаемого стеклоиономера, например, Clinpro Varnish XT, 3M ESPE и предлагаемого состава в случае Индекс Смита - Найта 2 балла также показывает эффективность предложенного варианта лечения.

В таблице 4 представлена динамика показателей качества жизни по результатом социологического опроса пациентов после прохождения ими лечения в соответствии с предлагаемым способом реминерализации твердых тканей зубов.

Таблица 4

Динамика показателей качества жизни OHIP-14-aesthetic-RU

Показатель	OHIP-14	Психологический дискомфорт	Социальная дезадаптация	Психологическое расстройство	Ущерб
До лечения	15,8±0,1	4,5±0,3	4,4±0,1	3,5±0,1	3,4±0,2
После лечения	4,5±0,1	0,5±0,2	1,2±0,2	1,3±0,3	1,5±0,1

p ≤0,05 – статистически полученные данные достоверны

Таким образом, анализ результатов клинических, лабораторных, социологических методов исследования свидетельствует о высокой эффективности включения местного воздействия нового способа реминерализации твердых тканей зубов с использованием стоматологического геля предлагаемого состава в схему лечения начальных проявлений повышенной стираемости зубов.

Предложенный стоматологический гель и способ реминерализации твердых тканей зубов с его использованием повышают эффективность лечения ранних проявлений повышенной стираемости зубов в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения: сокращение продолжительности и интенсивности гиперестезии, в среднем, в 1,8 раза, повышение показателей резистентности твердых тканей зубов, в среднем, в 2 раза.

Предлагаемый способ реминерализации твердых тканей зубов может быть осуществлен следующим образом. После обследования пациента и постановки диагноза осуществляют гигиеническую очистку полости рта пациента. Затем с помощью аппликатора наносят тонкий слой геля состава (мас.%): 3,0-4,0%-ная суспензия фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм (что соответствует 1,8÷2,5 мас.% сухого вещества) – 61,7÷62,0; гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм – 14,5÷15,5; фторид натрия – 2,5÷3,0; ксантановая камедь – 1,5÷2,0; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃– остальное; и выдерживают 5-6 минут, после чего удаляют гель путем полоскания рта и не обязательно точечно наносят покрытие светоотверждаемым стеклоиономером, процедуру повторяют через 1 месяц.

Предлагаемый способ реминерализации твердых тканей зубов иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больная С., 29 лет. Диагноз – повышенная стираемость зубов (К03.0).

При первичном обследовании пациентка предъявляла жалобы на повышенную чувствительность зубов. Индекс Смита - Найта - 1 балл, ТЭР-тест – 5,2 балла, показатель электрометрии твердых тканей зуба – 4,1 мкА.

Проведена гигиеническая подготовка, осуществлена очистка поверхности зуба от мягкого зубного налета с помощью абразивной пасты Clinpro Prophy Paste, 3M ESPE. Проведена изоляция зуба от влаги с помощью ватных валиков. Медикаментозная обработка тканей зуба осуществлена 2%-ным водным раствором хлоргексидина биглюконата. После этого нанесен стоматологический гель (состав по примеру 1) тонким слоем кисточной на поверхность дефекта на 5 минут с последующим удалением путем полоскания рта. Даны рекомендации. Повторная аппликация проведена через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1, 6 и 12 месяцев установлено, что жалобы на повышенную чувствительность зубов отсутствовали. Показатель ТЭР-теста составил 4,0 балла, показатель электрометрии – 3,0 мкА. В течение 1 года наблюдения отмечалась стойкая ремиссия заболевания без прогрессирования убыли твердых тканей зубов. Симптом гиперэстезии отсутствовал.

Пример 2.

Больной П., 45 лет. Диагноз – повышенная стираемость зубов (К03.0).

При первичном обследовании пациент предъявлял жалобы на повышенную чувствительность зубов. Индекс Смита - Найта - 2 балла, ТЭР-тест – 5,0 баллов, показатель электрометрии твердых тканей зуба – 8,4 мкА.

Проведена гигиеническая подготовка, осуществлена очистка поверхности зуба от мягкого зубного налета с помощью абразивной пасты Clinpro Prophy Paste, 3M ESPE. Проведена изоляция зуба от влаги с помощью ватных валиков. Медикаментозная обработка тканей зуба осуществлена 2%-ным водным раствором хлоргексидина биглюконата. После этого нанесен стоматологический гель (состав по примеру 1) тонким слоем кисточкой на поверхность дефекта на 5 минут с последующим удалением путем полоскания рта. Затем произведено точечное покрытие участка обнажения дентина светоотверждаемым стеклоиономером ClinPro XT Varnish, 3M ESPE. Даны рекомендации. Повторная аппликация проведена через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1, 6 и 12 месяцев установлено, что жалобы на повышенную чувствительность зубов отсутствовали. Показатель ТЭР-теста составил 4,3 балла, показатель электрометрии – 1,7 мкА. В течение 1 года наблюдения отмечалась стойкая ремиссия заболевания без прогрессирования убыли твердых тканей зубов. Симптом гиперестезии отсутствовал.

Пример 3.

Больной П., 39 лет. Диагноз – повышенная стираемость зубов (К03.0).

При первичном обследовании пациент предъявлял жалобы на повышенную чувствительность зубов, эстетические дефект. Индекс Смита - Найта - 2 балла, ТЭР-тест – 5,1 балла, показатель электрометрии твердых тканей зуба – 8,3 мкА.

Проведена гигиеническая подготовка, осуществлена очистка поверхности зуба от мягкого зубного налета с помощью абразивной пасты Clinpro Prophy Paste, 3M ESPE. Проведена изоляция зуба от влаги с помощью ватных валиков. Медикаментозная обработка тканей зуба осуществлена 2%-ным водным раствором хлоргексидина биглюконата. После этого нанесен стоматологический гель (состав по примеру 1) тонким слоем кисточкой на поверхность дефекта на 5 минут с последующим удалением путем полоскания рта. Затем произведено точечное покрытие участка обнажения дентина светоотверждаемым стеклоиономером ClinPro XT Varnish, 3M ESPE. Даны рекомендации. Повторная аппликация проведена через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1, 6 и 12 месяц установлено, что жалобы на повышенную чувствительность зубов и эстетический дефект отсутствовали. Показатель ТЭР-теста составил 4,1 балла, показатель электрометрии – 1,7 мкА. В течение 1 года наблюдения отмечалась стойкая ремиссия заболевания без прогрессирования убыли твердых тканей зубов. Симптом гиперэстезии отсутствовал.

Пример 4.

Больная С., 25 лет. Диагноз – повышенная стираемость зубов (К03.0).

При первичном обследовании пациентка жалоб не предъявляла. Индекс Смита - Найта - 1 балл, ТЭР-тест – 5,1 балла, показатель электрометрии твердых тканей зуба – 4,0 мкА.

Проведена гигиеническая подготовка, осуществлена очистка поверхности зуба от мягкого зубного налета с помощью абразивной пасты Clinpro Prophy Paste, 3M ESPE. Проведена изоляция зуба от влаги с помощью ватных валиков. Медикаментозная обработка тканей зуба осуществлена 2%-ным водным раствором хлоргексидина биглюконата. После этого нанесен стоматологический гель (состав по примеру 1) тонким слоем кисточкой на поверхность дефекта на 5 минут с последующим удалением путем полоскания рта. Даны рекомендации. Повторная аппликация проведена через 1 месяц.

При повторном обследовании через 1, 6 и 12 месяцев жалобы у пациентки отсутствовали. Показатель ТЭР-теста составил 4,1 балла, показатели электрометрии – 3,1 мкА. В течение 1 года наблюдения отмечалась стойкая ремиссия заболевания без прогрессирования убыли твердых тканей зубов.

Предлагаемый способ реминерализации твердых зубных тканей с использованием стоматологического геля предлагаемого состава при лечении начальной формы зубов повышенной стираемости позволяет:

• снизить гиперэстезию твердых тканей зубов;

• улучшить качество жизни пациентов, обусловленное стоматологическим здоровьем;

• обеспечить стойкую ремиссию заболевания на период наблюдения в 1 год на фоне повышения резистентности твердых тканей зубов.

1. Стоматологический гель, содержащий гидрофильную основу и гидроксиапатит, отличающийся тем, что содержит в качестве гидрофильной основы глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ и дополнительно содержит фторгидроксиапатит с размером частиц 20-50 нм (в виде 3,0-4,0%-ной водной суспензии), фторид натрия и ксантановую камедь при следующем соотношении компонентов (мас.%):

3,0-4,0%-ная водная суспензия фторгидроксиапатита
с размером частиц 20-50 нм (что соответствует
1,8-2,5 мас.% сухого вещества)	61,7-62,0
гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм	14,5-15,5
фторид натрия	2,5-3,0
ксантановая камедь	1,5-2,0
глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃	остальное

2. Способ реминерализации твердых тканей зубов, включающий нанесение на поверхность зуба с признаками деминерализации стоматологического геля с последующим его удалением путем полоскания полости рта, отличающийся тем, что с помощью аппликатора наносят тонкий слой геля состава (мас.%): 3,0-4,0%-ная суспензия фторгидроксиапатита с размером частиц 20-50 нм (что соответствует 1,8-2,5 мас.% сухого вещества) – 61,7-62,0; гидроксиапатит с размером частиц 20-80 нм – 14,5-15,5; фторид натрия – 2,5-3,0; ксантановая камедь – 1,5-2,0; глицеролаты кремния состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃– остальное; и выдерживают 5-6 минут, после чего не обязательно точечно наносят покрытие светоотверждаемым стеклоиономером, при этом лечебную процедуру повторяют через 1 месяц.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения декомпенсированной формы раннего детского кариеса.

Гидрогель для лечения пародонта // 2675234

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта в любой стадии развития. Предлагается гидрогель для лечения воспалительных заболеваний пародонта, в состав которого включены: 70% спиртовой экстракт чабреца, метилцеллюлоза в виде микрокристаллического порошка, 6% раствор ацизола, аэросил и вода высокоочищенная в следующем соотношении на 100 г спиртовой экстракт чабреца - 6,0 мл, метилцеллюлоза - 5,0 г, ацизол - 2,0 мл, аэросил - 1,2 г, вода высокоочищенная - 85,8 мл.

Способ лечения травматических повреждений слизистой оболочки полости рта // 2674671

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения травматических повреждений слизистой оболочки полости рта с помощью водного раствора.

Пребиотические композиции для ухода за полостью рта, содержащие карбоновые кислоты // 2673473

Группа изобретений относится к области применения композиций для ухода за полостью рта для предупреждения заболеваний в ротовой полости. Предлагается применение композиции для ухода за полостью рта, содержащей карбоновую кислоту, где кислота представляет собой монометилсукцинат, для предупреждения одного или нескольких заболеваний пародонта, выбранных из группы, состоящей из гингивита, пародонтита, пери-имплантита, пери-имплантного мукозита, некротизирующего гингивита, некротизирующего пародонтита и кариеса.

Способ лечения и профилактики гиперестезии дентина зубов // 2673150

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики гиперестезии дентина зубов. Для этого осуществляют подготовку поверхности дентина с помощью плазматрона путем ее 15±1 секундной обработки сфокусированным пучком холодной аргоновой плазмы с расстояния 2-5 мм от дентина.

Способ лечения периодонтита у детей с несформированными верхушками корней постоянных зубов // 2671815

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Предлагается способ лечения периодонтита у детей с несформированными верхушками корней постоянных зубов, включающий применение в первое посещение лечебного препарата в виде пасты.

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом // 2671512

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к стоматологии, и представляет собой средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее глицин, пролин и лизин, отличающееся тем, что содержит пиридоксин, хондроитин сульфат натрия, глюкозамина гидрохлорид, дистиллированную воду и глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Новые пептиды и их аналоги для применения при лечении мукозита полости рта // 2668963

Изобретение относится к способу уменьшения частоты возникновения, тяжести и/или длительности мукозита полости рта у субъекта, подвернутого воздействию повреждающей дозы облучения или химиотерапевтических агентов, включающему введение указанному субъекту эффективного количества пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность Х1Х2Х3Р (SEQ ID NO: 56), в которой: Х1 представляет собой R; Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным; Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным; Р представляет собой пролин; при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце указанного пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или пептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.

Биофотонные композиции, наборы и способы // 2668127

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу уменьшения образования рубцовой ткани, который включает: местное нанесение биофотонной композиции в форме геля с вязкостью 10000-80000 сП, содержащей ксантеновый краситель и гелеобразующее средство, где гелеобразующее средство выбрано из сшитых полимеров; и освещение композиции актиническим светом.

Адгезивные пластины для лечения и профилактики воспалительных заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки рта // 2665958

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано в комплексе лечебно-профилактических мероприятий хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта.

Способ лечения уролитиаза у плотоядных // 2677195

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для лечения уролитиаза у плотоядных. Для этого внутримышечно вводят спазмолитический препарат - папаверин в дозе 0,1 мл на кг массы тела в течение 2-3 дней.

Композиции для ухода за полостью рта и способы их применения // 2677072

Предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин; оксид цинка и цитрат цинка, где соотношение количества оксида цинка к цитрату цинка составляет 2:1 (в % масс); источник фторида и консервант, выбранный из бензилового спирта, метилизотилинола, бикарбоната натрия, метил кокил таурата натрия, лауринового спирта и полифосфата, а также предложен способ применения и получения композиции.

Способ получения суспензии микрофибриллированной целлюлозы, микрофибриллированная целлюлоза и ее применение // 2676987

Изобретение относится к способу получения суспензии микрофибриллированной целлюлозы. Способ включает cтадии получения водной суспензии волокон природной целлюлозы, введения добавки в суспензию волокон природной целлюлозы, подачи полученной смеси непосредственно в гомогенизатор или флюидизатор и получение суспензии микрофибриллированной целлюлозы.

Противохламидийная вакцина и способ ее получения // 2676768

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и касается комбинированной противохламидийной вакцины. Вакцина состоит из рекомбинантного аденовирусного вектора на основе аденовируса человека пятого серотипа, экспрессирующего ген полноразмерного структурного белка CdsF системы секреции III типа хламидий, и эмульсии, содержащей рекомбинантный структурный белок rCdsF системы секреции III типа хламидий и комбинированный адъювант.

Биофотонные материалы и их применения // 2676759

Группа изобретений относится к медицине. Описаны биофотонные материалы местного действия и способы, применимые в фототерапии.

Кондиционер для волос // 2676695

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к способу получения косметической композиции для кондиционирования волос, к способу кондиционирования волос человека, к косметической композиции, представляющей собой твердое вещество при комнатной температуре и содержащей: i) один или несколько сложных эфиров четвертичных аммониевых соединений (а) выбранных по меньшей мере из соединения, представленного формулой (I) ,где X1 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 углеродных атома; R1 представляет собой линейную или разветвленную, алкильную или алкенильную группу, содержащие 5-23 углеродных атома и 0-3 двойных связи, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой Н, ОН или -O-Lq-C(O)-R1, где q представляет собой 0, m, n, и p независимо друг от друга представляют собой среднее число в пределах 1-4, и А представляет собой анион; ii) бегенамидопропилдиметиламин (b), причем весовое соотношение между одним или несколькими сложными эфирами четвертичных аммониевых соединений (а) и бегенамидопропилдиметиламином (b) находится в пределах 1:3 до 3:1; iii) один или несколько жирных спиртов (с), выбранных из жирных спиртов, содержащих от 6 до 22 углеродных атомов; содержание воды в композиции составляет 10 вес.% или менее; и применению композиции.

Композиция для ухода за полостью рта // 2676679

Группа изобретений относится к уходу за полостью рта, в частности к уменьшению биопленки во рту. Композиция для ухода за полостью рта содержит аргинин в свободной или солевой форме в количестве от 1 до 2,85 мас.% от общей массы композиции, оксид цинка и цитрат цинка, где оксид цинка присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от общей массы композиции и цитрат цинка в количестве от 0,25 до 0,75 мас.% от общей массы композиции.

Композиции и способы лечения бактериальных инфекций // 2676482

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии и инфектологии, и предназначена для лечения бактериальной инфекции у индивидуума.

Стабилизированная аморфная форма агомелатина, способ ее изготовления и фармацевтические композиции, ее содержащие // 2676476

Группа изобретений относится к фармацевтике, в частности к стабилизированной аморфной форме агомелатина и способу её получения. Агомелатин диспергирован в матрице следующим образом: 30, 40 или 50 % по массе агомелатина в поли(метакриловая кислота-метилметакрилат) в соотношении 1:1, 30, 35, 40 или 50 % по массе агомелатина в поли(метакриловая кислота-этилакрилат) в соотношении 1:1, 30, 35 или 40 % по массе агомелатина в сополимере винилпирролидон-винилацетат, 30, 35 или 40 % по массе агомелатина в сшитом сополимере поливинилкапролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль, 30 или 40 % по массе агомелатина в поливинилацетатфталате, 30 % по массе агомелатина в линейном статистическом сополимере N-винил-2-пирролидона и винилацетата в соотношении 60:40 или 30 % по массе агомелатина в ацетилсукцинате ГПМЦ.

Комплексная антибактериально-противогельминтозная композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц // 2676326

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и предназначено для лечения заболеваний смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии у сельскохозяйственных животных и птиц.

Способ получения нанокапсул танина // 2676677

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул танина в оболочке из гуаровой камеди.