Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион. При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии. При концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Способ позволяет прогнозировать исход программы ЭКО за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбрионов и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона. 3 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО при проведении предварительного курса иммунокорригирующей терапии препаратом Ликопид.

Среди больных хроническим эндометритом (ХЭ), первичное бесплодие диагностируется в 25% случаев, вторичное - в 36%, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона - в 60% (Данусевич И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013; 4(92): 18-20). При этом данное заболевание отличается скудностью и неспецифичностью симптоматики (тазовые боли, маточные кровотечения, лейкоцитарная реакция крови), а также низкой чувствительностью и специфичностью клинических методов диагностики, что нередко приводит к учету ложноположительных и ложноотрицательных результатов при статистическом подсчете данных (Park H.J., Kim Y.S., Yoon Т.К., Lee W.S. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med. 2016; 43(4): 185-192). Самой очевидной причиной хронизации воспаления при эндометрите является несостоятельность иммунной системы - недостаточно эффективный ответ, а также персистенция устойчивых к терапии штаммов бактерий и вирусов способствуют поддержанию «провоспалительного» фона, значительно снижающего рецептивность эндометрия.

Для коррекции иммунного статуса при гинекологических заболеваниях активно внедряются в практику иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. В частности, таблетированный глюкозаминилмурамилдипептид [4 - О - (2 - ацетиламино - 2 - дезокси - β - D - глюкопиранозил) - N - ацетилмурамил] - L - аланил - D - α -глутамиламид, выпускаемый под торговой маркой ЛИКОПИД, применяется для стимуляции бактерицидной и цитотоксической активности фагоцитов и естественных киллерных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активизации синтеза специфических антител, а также цитокинов (интерлейкинов, факторов роста и некроза опухоли, интерферона-гамма).

Установлено, что интравагинальное применение препарата Ликопид при хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваниях нижнего отдела женской репродуктивной сферы в 40% приводит к клиническому выздоровлению и в 60% - к более выраженному иммунному ответу, способствующему выявлению не диагностируемых ранее инфекций (хламидиоз, микоплазма и уреаплазма, вирус простого герпеса). При анализе вагинального секрета обнаружено повышение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и снижение G-GSF на фоне нормализации вагинального микробиоценоза, а также одновременное повышение ИЛ-6, G-GSF и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) при обострении на фоне лечения ликопидом (Аракелян М.А., Галкина О.В., Нестеров И.М., Сысоев К.А., Айламазян Э.К., Тотолян А.А. Дефекты местного иммунитета при хронических инфекционных заболеваниях нижних отделов женского репродуктивного тракта и возможности коррекции ликопидом // Российский иммунологический журнал Т. 1, №10, 2007, с. 56-61).

Известен способ повышения эффективности лечения бесплодия при наружном генитальном эндометриозе I-II стадии с применением Ликопида. После хирургического лечения назначается терапия Ликопидом per os в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней послеоперационного периода. Обследование женщин проводят дважды: при поступлении в стационар для проведения хирургического лечения (перед выполнением лапароскопии) и через 1 месяц после операции. Проводят анализ периферической крови у бесплодных женщин с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии, характерным при этом является повышенное содержание TLR2+TNFa+клеток, усиленная экспрессия мРНК RAGE и сниженная внутриклеточная продукция ИЛ-1β. Затем назначается Ликопид и через месяц повторно проводится анализ. Включение Ликопида в комплексную терапию оперированных инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом приводит к еще более выраженному повышению количества TLR2+ моноцитов и снижению экспрессии моноцитами мРНК RAGE, а экспрессия мРНК NOD2 - не изменяется. При нормализации продукции ИЛ-1β и положительной реакции моноцитов на лечение: повышение уровня TLR2+ клеток, экспрессии мРНК NOD2 и снижение экспрессии мРНК RAGE, прогнозируется высокая вероятность наступления беременности у пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии (Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Малышкина А.И., Красильникова А.К. Нарушения системных реакций врожденного иммунитета у пациенток с бесплодием и эндометриозом I-II стадии и возможность их коррекции препаратом Ликопид // Иммунология, Т. 37, №1, 2016, с. 17-21).

Однако методы работы с клетками дорогостоящи, трудоемки и на сегодняшний день малоприменимы в широкой врачебной практике.

Наиболее близким к заявленному является способ прогноза эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения матки у женщин с хроническим эндометритом (Чистякова Г.Н., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Ремизова И.И., Тарасова М.Н., Газиева И.А. патент RU 2506593, МПК G01N 33/48, опубл. 10.02.2014, Бюл. №4). Определяют в сыворотке крови концентрацию интерферона-гамма (ИФН-γ) и ИЛ-6 до проведения курса лечения. Вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле: PI=-0,04X1+0,40X2-1,89, где Х1 - концентрация ИФН-γ, пг/мл; Х2 - концентрация ИЛ-6, пг/мл. При значении PI более 0 делают заключение об эффективном лечении, а при значении PI менее 0 прогнозируют малоэффективное использование. Использование данного способа позволяет своевременно выявить группу женщин, у которых применение однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки малоэффективно, что дает возможность определить тактику ведения этих пациенток и за счет дифференцированного подхода повысить результативность лечения до 91%.

Однако концентрации цитокинов в крови относительно нестабильны, в некоторых случаях могут меняться даже в течение суток, поэтому использование одних цитокинов без мониторинга связанных с их синтезом белков представляется недостаточно эффективным в случае приготовления к дорогостоящей и сложной программе ЭКО тем более, что с увеличением количества попыток, снижается вероятность развития беременности.

Назначением изобретения является разработка способа прогнозирования эффективности программ ЭКО с проведением предварительного курса иммунокорригирующей терапии при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом, непосредственно перед началом вступления в программу ЭКО, определением лактоферрина (ЛФ) и интерлейкина-8 (ИЛ-8) в день пункции фолликулов и, в зависимости от результатов, корректировка сроков переноса эмбриона в полость матки для увеличения количества положительных исходов программ ЭКО.

Поставленное назначение достигается способом прогнозирования эффективности программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. В день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание лактоферрина (ЛФ) и интерлейкина-8 (ИЛ-8).

При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата программы ЭКО с переносом свежего эмбриона в полость матки; при одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата программы ЭКО, в таком случае рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбрионов с целью проведения дополнительной антибактериальной, а также противовоспалительной терапии; при концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбрионов для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Новизна изобретения:

- Проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней в рамках подготовки к программе ЭКО. Ликопид эффективно применяется для профилактики осложнений при острых воспалительных заболеваниях придатков матки - отмечается нормализация базальной и стимулированной активности нейтрофилов (по данным НСТ-теста) и снижение частоты гнойных осложнений.

- В день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. Анализ выполняется в течение 3 дней, то есть до планирования переноса эмбриона.

- При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион.

- При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии.

- При концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Совокупность существенных признаков позволяет получить новый технический результат, заключающийся в более обоснованном прогнозировании исхода проведенной программы ЭКО, за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбриона в программе ЭКО и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона в программе ЭКО, что повышает в дальнейшем эффективность программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом.

Способ отличается малоинвазивностью, обладает достаточной чувствительностью, специфичностью, и позволяет оценить готовность женщины к переносу эмбриона в полость матки, основываясь не только на субъективной оценке клинических проявлений ХЭ, но и на объективных данных клинико-лабораторных исследований и математических подсчетов. Данный прогноз эффективности программы ЭКО позволяет оптимизировать затраты, путем переноса сроков дорогостоящей программы вплоть до улучшения состояния эндометрия, что позволяет существенно повысить процент эффективных исходов программы ЭКО.

Используемые в предлагаемом методе ЛФ и ИЛ-8 выбраны нами после анализа данных опубликованных в открытой печати исследований, свидетельствующих о значительном влиянии Ликопида на функциональную активность нейтрофилов, являющихся продуцентами данных показателей. При этом синтез ЛФ и ИЛ-8 взаимозависим (Legrand D., Elass Е., Carpenter М., Mazurer J. Lactoferrin: a modulator of immune and inflammatory responses. Cell. Mol. Life Sci. 2005; 62: 2549-2559.), и параллельное изучение их концентраций повышает достоверность получаемых прогностических данных.

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток, является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания Ликопида с внутриклеточным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дентритных клеток). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых интерлейкинов, фактора некроза опухолей альфа, гамма-интеферона, колониестимулирующих факторов, повышения активности естественных киллеров. При этом Ликопид обладает низкой токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных и генных мутаций.

Способ осуществляется следующим образом.

У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, ассоциированным с ХЭ, обратившимся в клинику для участия в программе ЭКО после первичного клинико-лабораторного обследования, верификации диагноза ХЭ проводят противовоспалительную, антибактериальную терапию с учетом чувствительности выделенной из полости матки микрофлоры в сочетании с иммунокоррекцией препаратом Ликопид по схеме 10 мг в сутки per os на протяжении 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец венозной крови из локтевой вены, отделяют сыворотку крови и в ней определяют концентрации ЛФ и ИЛ-8 методом твердофазного иммуноферментного анализа. При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО, и переносят в полость матки свежий эмбрион.

В случае одновременного повышения концентрации в сыворотке крови ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии.

Также неблагоприятным в плане прогноза является выявление ЛФ в концентрации менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, в таком случае прогнозируют высокий риск негативного результата программы ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

При анализе среднестатистических значений содержания ЛФ и ИЛ-8 после применения препарата Ликопид в зависимости от исхода программы ЭКО были получены следующие данные (Табл. 1).

В целом, при последующем позитивном исходе ЭКО в 25% случаев содержание ЛФ было выше 2 мкг/мл. При этом одновременное повышение ИЛ-8 зафиксировано только в 1 случае (8%). При негативном исходе программы ЭКО у 41% женщин было повышено содержание ЛФ и у 22% одновременно повышено содержание ЛФ и ИЛ-8 в крови. При этом еще у 11% женщин, несмотря на применение Ликопида, не обнаруживался в крови ИЛ-8, содержание ЛФ также было ниже 1 мкг/мл.

Мы полагаем, что активация синтеза лактоферрина во многом обусловлена свойствами Ликопида - доказано, что данный белок способен активно подавлять патологическую пролиферацию, является важнейшим фактором мукозального иммунитета, препятствующего патогенной (бактериальной, вирусной) инвазии, модулирует воспалительные реакции.

Однако, учитывая два источника ЛФ в организме: постоянная физиологическая секреция эпителием, а также высвобождение депонированного при дегрануляции нейтрофилов во время воспалительной реакции, эффект данной стимуляции Ликопидом также может быть двойственным:

У одних подобная стимуляция иммунной системы приводит к нормализации физиологических функций и успешной имплантации.

У других - хроническое подострое воспаление переходит в более активную форму и сформированный провоспалительный фон с одной стороны способствует последующему выздоровлению, а с другой - снижает рецептивность эндометрия на период развития адекватного ответа на патогены и условно-патогенные агенты.

Необходимо учитывать и изменения уровня ИЛ-8, синтез которого взаимосвязан с ЛФ - если концентрация белка сама по себе может быть высокой вследствие врожденных особенностей секреции, то одновременное выявление концентраций ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл свидетельствуют о воспалении, снижающем рецептивность эндометрия и высоком риске негативного результата программы ЭКО.

Отсутствие ИЛ-8 в крови при уровне ЛФ менее 1 мкг/мл на фоне применения иммунокорректора также ассоциировано с негативным исходом и свидетельствует о наличии иммуносупрессии - частое явление при хронической рецидивирующей вирусной инфекции. Прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона в полость матки для проведения дополнительного курса противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Таким образом, Ликопид при хроническом эндометрите, в рамках комплексной подготовки к программам экстракорпорального оплодотворения значительно влияет на содержание ЛФ и, в несколько меньшей степени на ИЛ-8 и их совместный мониторинг, с последующей индивидуализацией подхода к процессу заключительных мероприятий в подготовке к программе ЭКО позволяет повысить ее эффективность.

Клинические примеры.

Пример 1. Больная Б. 36 лет, с трубно-перитонеальным бесплодием, отсутствие маточных труб. В анамнезе 3 неудачные попытки ЭКО и один криоперенос, все переносимые эмбрионы были высокого класса качества. При УЗИ органов малого таза выявлены признаки хронического эндометрита в виде неоднородности эхоструктуры и повышенной эхогенности базального слоя эндометрия. Диагноз ХЭ подтвержден данными гистероскопии и морфологического исследования эндометрия. При бактериологическом исследовании аспирата эндометрия выявлен рост хламидии трахоматис, проведен курс антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенной микрофлоры и контролем эрадикации возбудителя в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. После чего пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов выявлена концентрация ЛФ 1,49 мкг/мл и ИЛ-8 3,3 пкг/мл. Соответственно прогноз благоприятный, выполнен перенос свежего эмбриона в полость матки на 5-е сутки культивирования на стадии бластоцисты. Через 3 недели установлено наличие клинической беременности.

Пример 2. Больная К. 32 лет, с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, непроходимостью маточных труб, лечение по поводу генитального хламидиоза в анамнезе. 2 года назад была неудачная попытка ЭКО при переносе в полость матки эмбрионов высокого класса качества. По данным УЗИ, диагностической гистероскопии и морфологического исследования эндометрия диагностирован ХЭ. В посеве эндометрия патологической микрофлоры не выявлено, однако на основании наличия активного ХЭ по данным морфологического исследования перед программой ЭКО проведена антибактериальная терапия препаратом широкого спектра действия в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os на протяжении 10 дней. После проведенного лечения пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов концентрация ЛФ 2,46 мкг/мл ИЛ-8 25,8 пкг/мл. Соответственно прогноз неблагоприятный, эмбрионы криоконсервированы, срок эмбриотрансфера перенесен. В повторном посеве эндометрия выявлен слабый рост хламидии трахоматис, проведен курс дополнительной антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенной микрофлоры, а также противовоспалительная терапия в виде ректальных свечей индометацина 100 мг на протяжении 7 дней. Затем через 1 месяц после повторного лечения выполнен перенос в полость матки размороженного эмбриона. Через 3 недели установлено наличие клинической беременности.

Пример 3. Больная X. 25 лет, причина бесплодия - отсутствие маточных труб после операций по поводу трубных беременностей. В анамнезе - 1 попытка ЭКО с переносом свежего и 2 попытки переноса размороженных эмбрионов высокого класса качества, все три эмбриопереноса неудачные. Рецидивы генитального герпеса 2-4 раза в год. Перед проведением программы ЭКО ремиссия данного заболевания составляла 3 месяца, по данным ИФА титр Ig М к Herpes simplex 1 и 2 типа не обнаруживался, титр высокоавидных Ig G - 1:5, что соответствовало отсутствию активности герпетической инфекции. По данным УЗИ органов малого таза, диагностической гистероскопии, а также морфологического исследования эндометрия верифицирован диагноз ХЭ. В посеве эндометрия выявлен рост микоплазмы гениталис, проведен курс антибактериальной терапии с учетом антибиотикограммы и контролем эрадикации возбудителя в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. После проведенного лечения пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов концентрация ЛФ 0,77 мкг/мл, ИЛ-8 не обнаруживался. Соответственно прогноз неблагоприятный, принято решение об отсроченном переносе эмбрионов, эмбрионы криоконсервированы. Повторный ИФА к Herpes simplex 1 и 2 типов выявил увеличение Ig G в титре до 1:3200, назначен курс противовирусной терапии ацикловиром 250 мг на 500 мл 0,9% физиологического раствора в/в капельно 1 раз в день в течение 5 дней, а также иммунокорригирующая терапия в виде ректальных свечей интеферона в дозе 1 млн. ед. на ночь в течение 10 дней. Затем через 1 месяц после окончания лечения выполнен перенос размороженного эмбриона. Через 3 недели установлен факт клинической беременности.

Способ прогнозирования эффективности программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, включающий курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней, затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8, и при концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион; при одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии; при концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается оценки вклада плодовой тромбофилии в формирование суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом задержки роста плода.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для диагностики поражения почек у больных системной красной волчанкой (СКВ). Для этого одновременно определяют уровень антител к ксантиноксидазе (анти-КО) в сыворотке крови и рассчитывают коэффициент КО/КДГ (активность ксантиноксидазы/активность ксантиндегидрогеназы).
Изобретение относится к медицине и раскрывает способ прогнозирования риска раннего развития профессиональной бронхиальной астмы. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение в сыворотке крови уровня эозинофильного катионного протеина (ЭКП), выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции со специфическими праймерами, амплификацию последовательности в промоторной области гена супероксиддисмутазы MnSOD Т-58С и гена эпоксидгидролазы ЕРНХ1 Tyr-113His и при одновременном обнаружении неблагоприятной аллели С гена MnSOD Т-58С и неблагоприятной аллели С гена ЕРНХ1 Tyr-113His и уровня ЭКП выше 10 мкг/л прогнозируют риск развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия.
Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования индивидуального риска развития ожирения у человека на различные по продолжительности периоды жизни.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу выбора реципиента при пересадке трупной почки, включающему выявление антигенов HLA-A, HLA-B и HLA-DR, сопоставление эпитопов антигенов HLA-A и HLA-B потенциального реципиента и донора, а также выбор реципиента по полученным данным.

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для посмертного определения факта мгновенно наступившей смерти при проведении судебно-медицинской экспертизы.

Настоящее изобретение относится к способу лечения пациента с колоректальным раком и способу прогнозирования терапевтического эффекта химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5, в отношении пациента с колоректальным раком, включающему следующие стадии: (1) детекцию экспрессии белка TK1 способом иммуногистохимического окрашивания в опухолевых клетках, содержащихся в биологическом образце, полученном от пациента; (2) классификацию опухолевых клеток на положительные клетки и отрицательные клетки с учетом результатов детекции, полученных на стадии (1), и вычисление процентной доли положительных клеток среди опухолевых клеток; и (3) с учетом результатов вычисления, полученных на стадии (2), прогнозирование того, что, когда процентная доля составляет 30% или более, пациент будет отвечать на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5. Изобретение обеспечивает химиотерапию с обеспечением более значимых эффектов пролонгирования выживаемости для пациентов с колоректальным раком (в частности, пациентов с колоректальным раком, устойчивым или не переносящим стандартную терапию, менее отвечающим на противоопухолевые средства и имеющим меньший выбор противоопухолевых средств для значимого пролонгирования их выживаемости). 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. При концентрации ЛФ до 1,8 мкгмл и ИЛ-8 до 10 пкгмл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкгмл при уровне ИЛ-8 до 10 пкгмл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион. При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкгмл и ИЛ-8 более 10 пкгмл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии. При концентрации ЛФ менее 1 мкгмл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Способ позволяет прогнозировать исход программы ЭКО за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбрионов и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона. 3 пр., 1 табл.

Наверх