Офтальмическая композиция для анионных мягких контактных линз

Группа изобретений относится к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих анионный материал. Композиция содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль и имеет рН 7,7 или ниже. Также раскрыт способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал, включающий добавление таурина и/или его фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение рН офтальмологической композиции до 7,7 или ниже и включающий стадию контакта мягких контактных линз с композицией. Группа изобретений обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для анионных мягких контактных линз, которая способна к подавлению адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных мягких контактных линзах.

Предшествующий уровень техники

Недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих контактные линзы. Разработаны МКЛ, обладающие различными поверхностными свойствами, такие как анионные, цвиттерионные и неионные МКЛ, и преимуществом анионных МКЛ является их отличная проницаемость для кислорода и снижение нагрузки на роговицу. Таким образом, анионные МКЛ широко применяются в последние годы. Для повышения удобства потребителей, носящих анионные контактные линзы, имеется потребность в глазных каплях, которые можно применять при ношении анионных МКЛ (глазные капли для анионных МКЛ).

Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали нужные терапевтические эффекты и имели такой состав, чтобы не вызывать побочные эффекты на МКЛ. В частности, адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время их применения и тому подобное, и кроме того, может нарушать необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на МКЛ является важной проблемой фармацевтической разработки глазных капель для МКЛ. Поскольку адсорбирующие свойства лекарств варьируют в зависимости от поверхностных свойств МКЛ, необходима фармацевтическая разработка глазных капель для МКЛ в соответствии с применяемыми материалами МКЛ.

С другой стороны, пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита, и тому подобного. Описаны различные методики фармацевтического приготовления глазных капель для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 описано, что офтальмологическая композиция для неионных контактных линз из силиконового гидрогеля, содержащая витамин А и таурин, способна к подавлению адсорбции липидов на поверхности неионных контактных линз из силиконового гидрогеля. Однако в Патентном документе 1 не рассматривается адсорбция пранопрофена на МКЛ, и не раскрывается методика, которая может найти практическое применение для глазных капель для анионных МКЛ.

Таким образом, проведены исследования по методикам фармацевтического приготовления для подавления адсорбции лекарств на МКЛ. Например, Патентный документ 2 раскрывает композицию для мягких контактных линз, содержащую (А) основное лекарство, выбранное из амина, имеющее вторичную аминогруппу и/или третичную аминогруппу, и его соли, и (В) одно или более, выбранное из аминокислоты и ее соли, кислого мукополисахарида и его соли, и циклодекстрина, и имеющую рН от 3,5 до 4,8, способную подавлять адсорбцию основных лекарств на МКЛ. Однако в Патентном документе 2 не рассматривается подавление адсорбции пранопрофена на анионных МКЛ, и таким образом, имеется проблема ограничения фармацевтической разработки, поскольку рН должен быть установлен в диапазоне от 3,5 до 4,8.

Документы из предшествующего уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: Японская выложенная патентная публикация №2011-111425.

Патентный документ 2: WO 2007/77783.

Краткое изложение сущности настоящего изобретения

Проблемы, решаемые настоящим изобретением

Таким образом, привлечено внимание к пранопрофену и/или его соли, но исследования свойств его адсорбции на анионных МКЛ не проводилось. В этой ситуации автор настоящего изобретения показал, что у анионных МКЛ наблюдается значительная адсорбция пранопрофена и/или его соли, по сравнению с неионными МКЛ (см. Опытный пример 1, описанный ниже). Таким образом, для практического применения офтальмологической композиции для анионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль, имеется актуальная потребность в разработке фармацевтической методики приготовления, позволяющей подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ.

Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение методики подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ в офтальмологической композиции для анионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль.

Средства решения проблемы

Автор настоящего изобретения провел интенсивные исследования для решения вышеописанных проблем, и установил, что адсорбция пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ может быть эффективно подавлена путем добавления таурина и/или его соли в офтальмологическую композицию для анионных МКЛ, содержащую пранопрофен и/или его соль, и использования рН офтальмологической композиции 7,7 или ниже. Автор настоящего изобретения также установил, что можно обеспечить прозрачный внешний вид офтальмологической композиции для анионных МКЛ путем установки рН офтальмологической композиции 5,5 или выше. Настоящее изобретение было завершено дополнительными исследованиями на основе этих наблюдений.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает изобретения в следующих аспектах.

Пункт 1. Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющая рН 7,7 или ниже.

Пункт 2. Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз по п. 1, где рН офтальмологической композиции находится в диапазоне от 5,5 до 7,7.

Пункт 3. Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, содержащая от 0,01 до 3 вес./об. % таурина и/или его фармацевтически пригодной соли.

Пункт 4. Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.

Пункт 5. Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, которая является глазными каплями для анионных мягких контактных линз.

Пункт 6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на анионных мягких контактных линзах, включающий: добавление таурина и/или его фармацевтически пригодной соли в офтальмологическую композицию для анионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение рН офтальмологической композиции до 7,7 или ниже.

Пункт 7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соли и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющую рН 7,7 или ниже, для производства офтальмологической композиции для анионных мягких контактных линз.

Пункт 8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на анионных мягких контактных линзах, включающий этап контакта анионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН 7,7 или ниже.

Технические результаты настоящего изобретения

Поскольку офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ, можно обеспечивать терапевтические эффекты пранопрофена и/или его соли без влияния на анионные МКЛ. Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению может проявлять отличный эффект предотвращения заболеваний глаз и отличный восстановительный эффект вместе с терапевтическими эффектами пранопрофена и/или его соли, поскольку таурин и/или его соль обладает не только эффектом подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ, но также эффектом стимуляции метаболизма глаза.

Путем установления рН 5,5 или выше в офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению можно подавить мутность, вызванную пранопрофеном и/или его солью, так что можно обеспечить офтальмологическую композицию для анионных МКЛ, имеющую прозрачный внешний вид. Использующийся в настоящей заявке термин «прозрачный» означает состояние офтальмологической композиции, в которой пранопрофен и/или его соль не вызывают мутность, и охватывает не только прозрачное и бесцветное состояние, но также прозрачное и окрашенное состояние, обусловленное окраской других соединений.

Варианты осуществления настоящего изобретения

1. Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ.

Офтальмологическая композиция для анионных мягких контактных линз согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеет рН 7,7 или ниже. Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению описана ниже более подробно. Использующийся в настоящей заявке термин «офтальмологическая композиция для анионных МКЛ» означает композицию, применяемую в контакте с анионными МКЛ в области офтальмологии. Использующаяся в настоящей заявке единица «вес./об. %» для концентрации каждого компонента означает процентное отношение массы к объему, и применяется как синоним г/100 мл.

Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5Н-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с признанным противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.

Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соли триэтиламина, соли диэтиламина, соли морфолина, и соли пиперазина. Эти соли пранопрофена можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из пранопрофена и его солей можно применять по отдельности, или два или более из них можно использовать в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным из пранопрофена и его солей.

В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для анионных МКЛ или тому подобного. Концентрация составляет, например, от 0,001 до 0,5 вес./об. %, предпочтительно от 0,01 до 0,2 вес./об. %, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 вес./об. %.

Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению также содержит таурин и/или его соль. В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбцию пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ можно подавить за счет совместного присутствия таурина и/или его соли и пранопрофена и/или его соли.

Таурин также обозначается как аминоэтилсульфоновая кислота, и его химическое наименование - 2-аминоэтансульфоновая кислота. Таурин является известным соединением, и также применяется с целью стимуляции метаболизма глаза в области офтальмологии.

Соли таурина могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли щелочных металлов, такие как соли натрия и соли калия. Эти соли таурина можно применять по отдельности, или можно применять в комбинации из двух или более из них.

В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из таурина и его соли можно применять по отдельности, или два или более из них можно применять в комбинации. Таурин является предпочтительным среди таурина и его солей.

В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация таурина и/или его соли составляет, например, от 0,01 до 3 вес./об. %. В частности, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ, концентрация таурина и/или его соли предпочтительно составляет от 0,1 до 3 вес./об. %, более предпочтительно от 0,1 до 1 вес./об. %.

Значение рН офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению устанавливают на 7,7 или ниже. В офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбцию пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ можно подавить за счет совместного присутствия таурина и/или его соли и пранопрофена и/или его соли, и установления рН офтальмологической композиции в вышеупомянутом диапазоне.

Когда рН композиции, содержащей пранопрофен и/или его соли составляет 4,5 или ниже, развивается мутность, вызванная пранопрофеном и/или его солью, но подтверждено, что когда рН композиции устанавливают на 5,5 или выше, композиция имеет прозрачный внешний вид, как показано в нижеописанных опытных примерах. С этой точки зрения, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ и для получения прозрачного внешнего вида, рН офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет от 5,5 до 7,7, более предпочтительно от 6,5 до 7,7, еще более предпочтительно от 6,5 до 7,4, наиболее предпочтительно от 6,5 до 7,0.

Для регуляции рН офтальмологической композиции для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению в вышеуказанном диапазоне применяют регулятор рН или буфер, обычно используемый в офтальмологических композициях. Примеры регуляторов рН включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы рН можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них. Примеры буферов включают фосфатные буферы, боратные буферы, цитратные буферы, тартратные буферы, ацетатные буферы, аминокислоты и трометамол. Эти буферы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать иные фармакологические компоненты, чем пранопрофен и/или его соль, в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры таких фармакологических компонентов включают противовоспалительные агенты, такие как глицирризинат калия двузамещенный, аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний кератоконъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для МКЛ, и тому подобным.

Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, агенты для вязкости, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.

Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; соли, такие как хлорид натрия; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие основания можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры хелатирующих агентов включают эдетаты, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соли, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфиты, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетаты, токоферол и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановые сложные эфиры жирных кислот и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, N-ацил-таурина соли, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфаты и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфаты; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для анионных МКЛ, и тому подобным.

По фармацевтическому составу офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть жидкостью, содержащей воду в качестве растворителя, например, водным раствором, эмульсией, и тому подобным, и предпочтительно находится в форме водного раствора.

Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть произведена в соответствии с известными способами приготовления в соответствии с применением, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.

Офтальмологическую композицию для анионных МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с анионными МКЛ (глазные капли для анионных МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с анионными МКЛ (глазные примочки для анионных МКЛ); растворы для смачивания анионных МКЛ, многоцелевые растворы для анионных МКЛ, растворы для очистки анионных МКЛ, и жидкости для хранения анионных МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для анионных МКЛ и глазные примочки для анионных МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для анионных МКЛ.

Анионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, являются МКЛ, изготовленными из полимеров, содержащих мономеры, включающие анионные группы в качестве ионных мономеров. Примеры анионных МКЛ включают МКЛ, изготовленные из полимеров, содержащих анионные группы, такие как карбоксильная группа, сульфонатная группа, и фосфатная группа. Более специфическими примерами являются МКЛ, изготовленные из этафилкона А, вифилкона А, окуфилкона D, метафилкона А и тому подобного. Материалы анионных МКЛ и способы их получения известны.

Анионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, могут иметь либо высокое содержание воды, либо низкое содержание воды, и они предпочтительно классифицируются как линзы с высоким содержанием воды, т.е. линзы Группы IV (ионный мономер: 1 моль% или больше, содержание воды: 50% или больше), согласно Управлению контроля продуктов питания и лекарственных средств США (FDA).

2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ (1)

Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ, включающий добавление таурина и/или его фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции для анионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение рН офтальмологической композиции до 7,7 или ниже. Способ подавления адсорбции позволяет обеспечить для офтальмологической композиции для анионных МКЛ подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ.

В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация таурина и его фармацевтически пригодной соли, рН офтальмологической композиции для анионных МКЛ, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для анионных МКЛ, состав и применение офтальмологической композиции для анионных МКЛ, тип анионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ».

3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ (2).

Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на анионных МКЛ, включающий обеспечение контакта анионных МКЛ с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН 7,7 или ниже.

В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация таурина и его фармацевтически пригодной соли, рН жидкости, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в жидкость, состав и применение жидкости, тип анионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для анионных МКЛ». В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, способ контакта жидкости с анионными МКЛ может быть выбран подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость может вноситься в глаза с анионными МКЛ.

Примеры

Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими. Опытный пример 1

Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).

Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и одну МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше. Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше, не вымачивая МКЛ в жидкости. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой тестируемой жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в тестируемую жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за 2 часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания 2 часа или больше.

[Уравнение 1]

Количество пранопрофена, адсорбированное на одной МКЛ (мкг)=(СС - СТ) × V,

где СС - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем тестируемой жидкости, используемой в эксперименте (мл).

В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих двух типов МКЛ.

Линза 1: Группа IV, торговая марка «One-Day Acuvue (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая Johnson & Johnson Medical, Inc.), анионные линзы, наименование USAN: этафилкон А.

Линза 2: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix 2 week (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая США Vision К.К.), наименование USAN: лотрафилкон В.

Полученные результаты показаны в Таблице 1. Результаты образца сравнения 5 показали, что количество пранопрофена, адсорбированного на анионных МКЛ, было больше количества пранопрофена, адсорбированного на неионных контактных линзах из силиконового гидрогеля. С другой стороны, в тестируемых жидкостях, имеющих рН 7,7 или ниже, и содержащих пранопрофен и таурин (образцы 1-3), адсорбция пранопрофена на анионных МКЛ была значительно подавлена. С другой стороны, в тестируемых жидкостях, имеющих рН 8,0 или выше, и содержащих таурин вместе с пранопрофеном (образцы сравнения 2 и 4), адсорбция пранопрофена на анионных МКЛ была скорее ускорена, чем подавлена, по сравнению со случаем, когда таурин не содержался. Вышеуказанные результаты показали, что когда жидкости содержали таурин и/или его соль вместе с пранопрофеном, и имели рН 7,7 или ниже, подавлялась адсорбция пранопрофена на анионных МКЛ. Все тестируемые жидкости, имеющие рН 5,5 или выше, не были мутными, и имели прозрачный внешний вид.

Опытный пример 2

Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблицах 2 и 3, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для полученных тестируемых жидкостей количество пранопрофена, адсорбированного на анионных МКЛ, измеряли тем же самым способом, как в Опытном примере 1, описанном выше.

Полученные результаты показаны в Таблицах 2 и 3. Эти результаты показывают, что когда жидкости содержали пранопрофен в комбинации с различными концентрациями таурина и при рН от 5,5 до 7,7, то адсорбция пранопрофена на анионных МКЛ подавлялась. Все тестируемые жидкости с рН от 5,5 до 7,7 не были мутными, и имели прозрачный внешний вид.

Опытный пример 3

Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 4, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).

Полученные результаты показаны в Таблице 4. Таблица 4 показывает, что когда тестируемые жидкости, содержащие пранопрофен, имели рН 4,5 или ниже, все эти тестируемые жидкости были мутными. Результаты Опытных примеров 1 и 2 показали, что когда жидкости содержали таурин и/или его соль вместе с пранопрофеном и имели рН 5,5 или выше, адсорбция пранопрофена на анионных МКЛ подавлялась, в то время как жидкости имели прозрачный внешний вид.

В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об. %».

1. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль и имеющая рН 7,7 или ниже.

2. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, по п. 1, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 7,7.

3. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, по п. 1 или 2, содержащая от 0,01 до 3 вес./об. % таурина и/или его фармацевтически пригодной соли.

4. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, по любому из пп. 1-3, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.

5. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, по любому из пп. 1-4, которая является глазными каплями для анионных мягких контактных линз.

6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал, включающий добавление таурина и/или его фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих анионный материал, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение рН офтальмологической композиции до 7,7 или ниже.

7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль и имеющей рН 7,7 или ниже, для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих анионный материал.

8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал, включающий стадию контакта мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и таурин и/или его фармацевтически пригодную соль и имеющей рН 7,7 или ниже.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз.

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию, предназначенную для введения в силиконовую гидрогелевую контактную линзу, для лечения, предотвращения или смягчения синдрома сухого глаза, где композиция содержит сложный эфир противовоспалительного липоидного медиатора в количестве от приблизительно 0,01% до 5,0% по весу в расчете на общую массу композиции, где противовоспалительный липоидный медиатор представляет собой этиловый эфир альфа-линолевой кислоты и пропиленгликоль, где противовоспалительный липоидный медиатор присутствует в форме сложного эфира.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы [I] и его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора Янус-киназы, в частности Янус-киназы 3 и Янус-киназы 2.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой защитное средство для роговицы и конъюнктивы, а также супрессивное средство при кератоконъюнктивальном нарушении, содержащее гликозилглицерин в качестве активного ингредиента, где гликозилглицерин включает по меньшей мере один гликозилглицерин, который выбран из группы, состоящей из 1-α-глицерилгликозида, 2-α-глицерилгликозида, 1-β-глицерилгликозида и 2-β-глицерилгликозида, и где средство используют для защиты конъюнктивы и роговицы при синдроме Шегрена, синдроме Стивенса-Джонсона, синдроме сухого глаза (сухой глаз), экзогенном заболевании, вызванном послеоперационным состоянием, лекарством, повреждением или ношением контактных линз; а также применение указанного гликозилглицерина для получения лекарственного средства для защиты конъюнктивы и роговицы и для подавления кератоконъюнктивального нарушения; а также способ защиты роговицы и конъюнктивы и подавления кератоконъюнктивального нарушения, включающий введение указанного гликозилглицерина.
Настоящее изобретение относится к офтальмологическим композициям и способам лечения синдрома сухого глаза и других воспалительных офтальмологических заболеваний.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения синдрома сухих глаз у человека или других млекопитающих, страдающих от такового.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагонистов H4 рецептора гистамина.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и представляет собой ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные, нейраминовую кислоту, гипотензивное средство и воду.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из соединений, представленных формулой В указанной формуле R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой метилен, C2-C6 полиметиленовую связь или C3-C6 алкениленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], или -N=C(R8)(NR9R10), где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (CH2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(CH2)x-, где x представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода, и замещенного гидроксилом алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома сухого глаза. В течение одного месяца ежедневно два раза в день осуществляют гигиену век в виде теплого компресса с Блефаросалфеткой в течение 1-2 минут.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой A1 выбирают из N или CR1, A2 выбирают из N или CR2 при условии, что только один из A1 или A2 может представлять собой N; R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора; R4 выбирают из фтора, хлора, брома, йода, CF3, циано, (1-4C)алкила, или группы формулы: W-X-Y-Z, где W представляет собой (1-3C)алкилен; X представляет собой -O-; Y отсутствует; Z представляет собой водород; Q выбирают из группы формулы II, где A4a и A4b каждый независимо выбирают из N или CR9, где каждый присутствующий R9 независимо выбирают из водорода, галогена, (1-3C)алкила или (1-3C)алкокси; A4c представляет собой N или CR10; R10 выбирают из галогена, гидрокси или группы W1-X1-Y1-X4-Z1, где W1 отсутствует; X1 отсутствует или представляет собой -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; Y1 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRkRl]q-, в которой q представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rk и Rl каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X4 отсутствует или представляет собой -O-, -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; и Z1 представляет собой (1-6C)алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, содержащие 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота или серы; и где Z1 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена и (1-4C)алкила, пирролидинила, морфолинила; и где любая алкильная или гетероциклильная группа, присутствующая в замещающей группе на Z1, необязательно дополнительно замещена NRoRp или (1-2C)алкилом; где Ro и Rp выбирают из (1-2C)алкила; при условии, что R10 представляет собой только водород, галоген или т-бутил, когда, по меньшей мере, один из A4a и A4b представляет собой N или CR9, в котором R9 представляет собой определенный выше заместитель, но не являющийся водородом; или Q представляет собой группу формулы III, где A5 выбирают из N или CR5, где R5 выбирают из водорода; кольцо А представляет собой: конденсированное фенильное кольцо; конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо; конденсированное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; или конденсированное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; A6 выбирают из N, O, S, CR6, C(R6)2, NR60, где R6 выбирают из водорода и R60 представляет собой водород, O- или (1-6C)алкил; A7 выбирают из N, CR7, S, S(O)2 или C(R7)2; m представляет собой 0, 1 или 2; R7 и R11 каждый независимо представляет собой галоген, циано, оксо или группу W2-X2-Y2-X3-Z2, где W2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRxRy]r-, в которой r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rx и Ry каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X2 отсутствует, представляет собой -O-, -N(Rz)- или -N(Rz)-C(O)O, где Rz выбирают из водорода или метила; Y2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRaaRbb]s-, в которой s представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Raa и Rbb каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X3 отсутствует, представляет собой -O-, -C(O)O-, -N(Rcc)- или -N(Rcc)-C(O)O-, где Rcc выбирают из водорода или метила; и Z2 представляет собой водород, (1-6C)алкил, (2-6C)алкенил, 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; и где Z2 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена, (1-4C)-алкокси, (1-4C)алкила, (3-8C)циклоалкила, при условии, что когда R7 представляет собой водород (то есть, когда W2, X2, Y2 и X3 отсутствуют и Z2 представляет собой водород), то тогда кольцо А представляет собой неконденсированное диоксановое кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER-2 у субъекта. Используют комбинацию винорелбина или его фармацевтически приемлемой соли и (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида (HKI-272) или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к оценке терапевтической эффективности химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к химии органических гетероциклических соединений, а именно - к новой четвертичной аммониевой соли, содержащей фрагмент производного витамина В6, формулы I.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается применения производных рапамицина. Для этого вводят эффективное количество 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицина в качестве монотерапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается применения производных рапамицина. Для этого вводят эффективное количество 40-О-(2-гидроксиэтил)-рапамицина.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз.

Изобретение относится к способу получения 3-сульфанилметилпроизводных 2,4-пентандиона (1), который заключается во взаимодействии смеси формальдегида и трет-бутилтиола (тиофенола) с 2,4-пентандиом с участием промотора BuONa при мольном соотношении формальдегид:трет-бутилтиол (тиофенол):2,4-пентандион:BuONa=1:1:1:1 в смеси растворителей CHCl3-C2H5OH (1:1, об.), при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.

Группа изобретений относится к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих анионный материал. Композиция содержит пранопрофен иили его фармацевтически пригодную соль и таурин иили его фармацевтически пригодную соль и имеет рН 7,7 или ниже. Также раскрыт способ подавления адсорбции пранопрофена иили его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал, включающий добавление таурина иили его фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции, содержащей пранопрофен иили его фармацевтически пригодную соль, и доведение рН офтальмологической композиции до 7,7 или ниже и включающий стадию контакта мягких контактных линз с композицией. Группа изобретений обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена иили его соли на мягких контактных линзах, содержащих анионный материал. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

Наверх