Способ получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью. Способ получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью, включает добавление к гиматомелановым кислотам, выделенным из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, раствора натрия гидроксида; термостатирование на водяной бане; фильтрование через бумажный фильтр, нейтрализацию полученного раствора раствором хлороводородной кислоты; доведение объема дистиллированной водой; готовый раствор гиматомелановых кислот расфасовывают в склянки темного стекла, плотно укупоривают и стерилизуют УФ-лучами с помощью бактерицидной лампы. Вышеописанный способ позволяет расширить арсенал препаратов с гепатопротектерной активностью. 4 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к получению препарата, обладающего гепатопротекторным действием.

В настоящее время известна группа гепатопротекторных средств («Карсил», «Силимарин», «Гепабене», «Гептрал», «Гепа-Мерц», «Уросан» и другие) основным недостатком которых является гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ, возможность аллергических реакций, а также диспепсия и диарея.

Целью изобретения является расширение арсенала отечественных гепатопротекторных средств природного происхождения.

Поставленная цель достигается тем, что предложен способ получения ге-патопротекторного средства, содержащего 0,1% раствор гиматомелановых кислот, выделенных из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, сформированных в восстановительной среде.

Способ включает добавление к 0,50 г гиматомелановых кислот, выделенных из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей согласно методике (1), 50,0 см 0,15 моль/дм раствора натрия гидроксида; термостатирование на водяной бане в течение 3-4 часов при температуре 40°С; фильтрование через бумажный фильтр, нейтрализацию раствора 0,10 моль/л раствором хлороводородной кислоты с использованием рН-метра до значения 7,4; доведение объема дистиллированной водой до 500 см. Готовый раствор расфасовывают в склянки темного стекла, плотно укупоривают и стерилизуют УФ-лучами с помощью бактерицидной лампы.

Гепатопротекторная активность препарата, полученного предложенным способом, подтверждена данными экспериментальных исследований. Эксперимент выполняли на 60 белых беспородных крысах-самцах половозрелого возраста массой 180-200 г, которые содержались в стандартных условиях вивария. Интоксикацию лабораторных животных осуществляли введением отечественной смеси полихлордифенилов (ПХД) торговой марки «Совол» состава:26% тетра-, 64,6% пента-, 9% гексахлордифенилов и следовые количества гептахлордифенилов.

Было сформировано три группы экспериментальных животных. Первая группа (контрольная): животные (n=20), получившие однократно внутрижелу-дочно с помощью металлического зонда оливковое масло объемом 1,0 мл. Вторая группа (сравнения): животные (n=20), однократно получившие внутри-желудочным введением при помощи металлического зонда смеси полихлор-дифенилов (ПХД) торговой марки «Совол» в оливковом масле объемом 1,0 мл в расчете 50 мг ПХД на 1 кг массы (0,1LD50).

Третья группа (опытная): животные (n=20), однократно получившие 50 мг/кг ПХД торговой марки «Совол» путем внутрижелудочного введения в растворе оливкового масла, которых далее подвергали терапии путем внутрибрюшинных инъекций полученного по предлагаемому способу 0,10% раствора гиматомелановых кислот по 0,2 мл (0,1 мг/кг массы) 1 раз в день в течение 10 дней. Лечение начинали с первого дня эксперимента.

Забой животных осуществляли методом одномоментной декапитации под хлороформным наркозом на 3-й и 10-ые сутки.

Гепатопротекторную активность средства оценивали по показателям активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), количеству билирубина и холестерина в крови и гомогенате печени. Кровь забирали в сухие стерильные пробирки. Материал центрифугировали при 3000 об/мин. Сыворотку отбирали для дальнейшего биохимического анализа. Активность ACT и АЛТ определяли фотометрическим методом Райтмана - Френкеля при помощи стандартных наборов реактивов. Количество общего билирубина определяли методом Иешдрашика-Грофа с использованием кофеинового реактива и диазосмеси. Количество холестерина осуществляли по методу Ильке: пробы обрабатывали реактивом Либермана - Бурхарда, интенсивность окраски определяли фотоколориметрически с толщиной кюветы 5 мм, на красном светофильтре. Концентрацию холестерина в моль/дм3 определяли по калибровочному графику.

Расчеты и оценка полученных результатов выполнены с использованием пакета программ статистической обработки данных SPSS 12.0.2 и программы StatSoft Inc. Statistica, 6.0.

Для морфологического исследования образцы ткани доли печени размером 3x3x2 мм фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина в течении 24 часов. Затем материал проходил стандартную обработку. Для микроскопического исследования срезы окрашивались гематоксилином, эозином и пикро-фуксином. Морфологические исследования гистологических препаратов проводили с помощью светооптического микроскопа «ОГутрш СХ 21 FS 1» с увеличением 400. Микрофотографирование проводили с помощью цифровой камеры «01ympus» С - 4000 ZOOM.

В процессе эксперимента смертность животных не наблюдали. После однократного введения ПХД у экспериментальных животных развивалось токсическое поражение печени, что подтверждалось повышением активности ферментов-маркеров по отношению к контролю.

Изменения показателей АлТ и ACT на 3 и 10 сутки эксперимента в плазме крови, представлены в Таблице 1 Приложения 1:

- АлТ и АсТ на третьи соответственно на 18% и 27% (р<0,05) в плазме крови;

- АлТ и АсТ на и десятые сутки соответственно на 36% и 59% (р<0,05) в плазме крови;

Изменения показателей АлТ и ACT на 3 и 10 сутки эксперимента в гомогенате печени, представлены в Таблице 2 Приложения 1:

- АлТ и АсТ на третьи сутки соответственно на 27% и 28%) (р<0,05) в гомогенате печени;

- АлТ и АсТ на десятые сутки соответственно на 37% и 35% (р<0,05) в гомогенате печени.

Введение раствора гуминовых кислот пелоидов снижает выраженность цитоли-тических процессов по отношению ко 2-ой группе животных:

- АлТ и АсТ на третьи сутки соответственно на 34% и 25% (р<0,05) в плазме крови;

- АлТ и АсТ на десятые сутки соответственно на 31% и 36% (р<0,05) в плазме крови;

- АлТ и АсТ на третьи сутки соответственно на 40% и 37% (р<0,05) в гомоге-нате печени;

- АлТ и АсТ на десятые сутки соответственно на 32% и 27% (р<0,05) в гомоге-нате печени.

Общее количество билирубина на 3 сутки после интоксикации смесью поли-хлордифенилов (ПХД) торговой марки «Совол»(Таблица 3 Приложения 1) в гомогенате печени животных превысило норму в 10 раз. Уровень холестерина в группе сравнения держался во все время эксперимента на 25% выше нормы.

После применения средства, полученного по предложенному способу, содержание билирубина в гомогенате печени животных третьей группы уменьшилось в 2 раза на 3 сутки и на 10 сутки соответствовало физиологической норме (Таблица 3 Приложения 1).

Общее количество билирубина и холестерина в плазме крови на 10 сутки после интоксикации смесью полихлордифенилов (ПХД) торговой марки «Совол» превысило норму на 50% и 25% соответственно. После применения средства, полученного по предложенному способу, на 10 сутки количество билирубина и холестерина в плазме животных третьей группы стало ниже физиологической нормы на 8% и 20% соответственно (Таблица 4 Приложения 1). Следовательно, терапия 0,1% раствором гиматомелановых кислот, полученным по разработанному способу, в течение 10 дней вызвала регрессию биохимических показателей в сыворотке крови и гомогенате печени крыс, интоксициро-ванных ПХД и нормализовала исследуемые показатели по сравнению с контролем.

Гистологические срезы ткани печени экспериментальных животных после интоксикации ПХД выявили нарушение структуры печени. На третьи сутки эксперимента наблюдается массивная гибель эпителиоцитов, нарушение радиального расположения печеночных балок и разрыв анастомозов. На десятые сутки наблюдения в центральных зонах печеночных долек формируются очаги некроза и усиливается венозный застой.

Под действием терапии животных третьей группы 0,10% раствором гиматомелановых кислот, полученным по разработанному способу на третьи сутки эксперимента наблюдали уменьшение патологических изменений: синусоиды ге-мокапилляров умеренно расширены; при этом дистрофические изменения носят очаговый характер, большинство гепатоцитов имеют нормальную форму, размеры и структуру. На 10 сутки в клетках обнаруживается гликоген, очаги некроза отсутствуют, структура стенки междольковых артерий и желчных протоков в триадах практически не отличается от структуры ткани печени крыс контрольной группы.

Таким образом результаты лабораторных и морфологических исследований в эксперименте на животных свидетельствуют о гепатопротекторной активности средства, содержащего 0,1% раствор гиматомелановых кислот, полученного по разработанному способу. Заявленное средство не вызывало у животных аллергических реакций.

Заявленный способ можно использовать для получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью с целью расширение арсенала отечественных гепатопротекторных средств природного происхождения.

Способ получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью, включающий добавление к 0,50 г гиматомелановых кислот, выделенных из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, 50,0 см3 0,15 моль/дм3 раствора натрия гидроксида; термостатирование на водяной бане в течение 3-4 часов при температуре 40°C; фильтрование через бумажный фильтр, нейтрализацию раствора 0,10 моль/л раствором хлороводородной кислоты с использованием pH-метра до значения 7,4; доведение объема дистиллированной водой до 500 см3; готовый 0,10% раствор гиматомелановых кислот расфасовывают в склянки темного стекла, плотно укупоривают и стерилизуют УФ-лучами с помощью бактерицидной лампы.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средсву, обладающему антиоксидантным действием. Средство, обладающее антиоксидантным действием, на основе экстракта растений рода Астрагал, которое представляет собой сгущенный водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.), содержащий флавоноиды, аскорбиновую кислоту, аминокислоты и органические кислоты, в мас.%: флавоноиды - 4,0-5,1; аскорбиновая кислота - 0,5-1,5; аминокислоты - 3,6-5,2; органические кислоты - 1,8-2,4.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитин гидробромида. Способ получения лаппаконитин гидробромида путем щелочной обработки 5% раствором соды измельченного растительного сырья, экстракции органическим растворителем, отгонки из экстракта органического растворителя, при этом в качестве растительного сырья используют корни аконита северного, в качестве органического растворителя - бензол, толуол или метил-трет-бутиловый эфир, остаток после отгонки растворителя обрабатывают спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида либо ацетоном или этанолом с последующим выделением лаппаконитина кристаллизацией, обработкой последнего спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с получением лаппаконитин гидробромида.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата в форме таблеток для рассасывания на основе смеси водно-спиртовых экстрактов ромашки аптечной, календулы лекарственной, тысячелистника обыкновенного.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания. Экстракт Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания, содержащий 30-60% (масс./масс.) верпрозида, 0,5-10% (масс./масс.) вератровой кислоты, 2-20% (масс./масс.) каталпозида, 1-10% (масс./масс.) пикрозида II, 1-10% (масс./масс.) изованиллоилкаталпола и 2-20% (масс./масс.) 6-О-вератроилкаталпола в расчете на общую массу экстракта (100%) Pseudolysimachion rotundum var subintegrum, где указанный экстракт получен по способу, включающему: добавление водного этанола к высушенному Pseudolysimachion rotundum var subintegrum на 1-м этапе; проведение экстракции холодной водой и затем проведение экстракции с обратным холодильником; повторение указанных этапов с получением 1-го экстракта на 2-м этапе; суспендирование указанного 1-го экстракта в приблизительно 1-5-кратном объеме воды с получением суспендированного экстракта на 3-м этапе; добавление 1-10-кратного объема бутанола, фракционирование с получением водного слоя и бутанольного слоя и сбор бутанольного слоя с получением указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), на 3-м этапе и очистка указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), с помощью обращенно-фазовой распределительной хроматографии с использованием неподвижной фазы, выбранной из неподвижной фазы на основе силикагеля или неподвижной фазы на основе полимера, и подвижной фазы, выбранной из группы, состоящей из воды, ацетонитрила, метанола, этанола, бутанола, тетрагидрофурана (ТГФ) и их смеси, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции сезонного десинхроноза. Средство для коррекции сезонного десинхроноза, являющееся сухим экстрактом надземной части Лабазника вязолистного с 3-5% содержанием влаги и концентрацией лития 90 мкг/г, полученным путем трехступенчатой экстракции 20% спиртом этиловым при соотношении сырья и экстрагента 1:2 с последующим высушиванием при температуре не более 40°С и дальнейшим диспергированием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства для стимуляции роста клеток гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов. Способ получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов, включающий отделение с рогов кожного и волосяного покрова и измельчение полученного сырья, экстракцию сырья этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после первой экстракции производят повторную экстракцию этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после каждой экстракции полученную жидкость сливают и охлаждают, полученный после экстракции жмых промывают от остатков спирта и подвергают ферментации в водном растворе с папаином, далее производят инактивирование ферментов в смеси, полученную смесь охлаждают, отделяют от смеси жидкий гидролизат путем фильтрования и сепарирования, полученные экстракт и гидролизат смешивают, выпаривают, подвергают лиофильной сушке, полученный концентрат размалывают в мелкодисперсный порошок при определенных условиях.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего диуретической активностью. Способ заключается в том, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый -75:25 и 70:30, 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антимикотическим действием. Средство, обладающее антимикотическим действием, содержащее компоненты, извлеченные экстракцией из воздушно-высушенных цветков трехреберника продырявленного в соотношении сырье:экстрагент - 1:10, с использованием в качестве экстрагента водно-спиртового раствора с концентрацией этанола 70-95% путем экстрагирования с обратным холодильником.

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции поражений печени у больных бруцеллезом. Используют препарат бициклол в дозе 25 мг 3 раза в день в течение 3-х недель на фоне антибактериальной, противовоспалительной и десенсибилизирующей терапии.

Изобретение относится к ветеринарной медицине и предназначено для лечения гепатозов у крупного рогатого скота. Коровам с интервалом в 5 дней курсом 45 дней по 10 мл парентерально вводят масляный раствор гепатопротектора, содержащего 0,03-0,06% диацетофенонилселинида, 0,09-0,18% бета-каротина, 5,5-6,0% фосфолипидов, и одновременно с кормом применяют по 150 г бентонита в течение 30 дней ежедневно, а затем по 100 г в течение 15 дней.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения жировой дистрофии печени. Используется 15-гидрокси-эйкозопентаеновая кислота в форме свободной кислоты, 15-гидрокси-эйкоза-5,8,11,13,17-пентаеновой кислоты и/или фармацевтически приемлемого эфира, конъюгата или соли или их смесей.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая гликозилированный полипептид, обладающий активностью интерферона β и имеющий лучшее удерживание в крови по сравнению с природным человеческим интерфероном β (варианты), и фармацевтическая композиция, содержащая вышеуказанный гликозилированный полипептид.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гепатопротекторному средству. Гепатопротекторное средство на основе липидной фракции спиртового экстракта таллома анфельции тобучинской - Ahnfeltia tobuchensis (Kanno et Matsubara) Makijenko, отдел Rodophyta, порядок Ahnfeltiales, семейства Ahnfeltiaceae, содержащей до 69% мембраноактивных липидных компонентов, включающих не менее 30% гликолипидов и не менее 26% эссенциальных фосфолипидов с содержанием полиненасыщенных жирных кислот семейства n-9, n-6 и n-3 не менее 66% от общей суммы жирных кислот.

Изобретение относится к медицине и касается способа подавления репликации вируса гепатита С при помощи ингибитора ферментов катаболизма биогенных полиаминов N,N'-бис(2,3-бутадиенил)-1,4-бутандиамин гидрохлорида (MDL72.527).

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для перорального введения, предназначенную для увеличения содержания глутатиона, содержащую синергетическую комбинацию: глюкорафанина в качестве предшественника сульфорафана; миразиназы в качестве фермента, способного превращать предшественник сульфорафана в сульфорафан; аскорбиновой кислоты в качестве потенциатора фермента; и экстракта молочного чертополоха, стандартизованного до содержания от 20 до около 35 вес.% силибинина.

Изобретение относится к кристаллическому моногидрату элобиксибата, который может найти применение в препаратах для лечения или профилактики заболеваний, связанных с ингибированием подвздошного транспортера желчной кислоты (IBAT).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным соединениям, производным бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, выбранных из N и/или S, необязательно конденсированную с 6-членной ненасыщенной циклической группой; R2 представляет собой группу -С(О)-R3-C(O)-, где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя С1-С6 алкилами, или фенил, n представляет собой целое число от 0 до 4.

Изобретение относится к косметологии, в частности к косметическому средству, обладающему комплексным противовоспалительным, антибактериальным, регенерирующим, иммуномодулирующим, липотропным и очищающим действием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью. Способ получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью, включает добавление к гиматомелановым кислотам, выделенным из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, раствора натрия гидроксида; термостатирование на водяной бане; фильтрование через бумажный фильтр, нейтрализацию полученного раствора раствором хлороводородной кислоты; доведение объема дистиллированной водой; готовый раствор гиматомелановых кислот расфасовывают в склянки темного стекла, плотно укупоривают и стерилизуют УФ-лучами с помощью бактерицидной лампы. Вышеописанный способ позволяет расширить арсенал препаратов с гепатопротектерной активностью. 4 табл.

Наверх