Способ защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ибс при проведении чрескожных коронарных вмешательств



Владельцы патента RU 2680385:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении плановых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ). Для этого вводят никорандил по схеме: 3 раза в сутки по 10 мг в течение двух дней до операции, за два часа до операции в дозе 20 мг, вечером, в день проведения ЧКВ, в дозе 10 мг, с продолжением терапии в течение месяца после ЧКВ в дозе 30 мг/сут. Способ позволяет снизить вероятность развития повреждения миокарда за счет эффекта фармакологического прекондиционирования. 1 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно, к кардиологии, и может быть использовано для защиты миокарда от возможного ишемического повреждения вследствие планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Уровень техники

Чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) или транслюминальные ангиопластики со стентированием коронарных артерий в ряде случаев сопровождаются очаговым повреждением миокарда или повышением в крови маркеров некроза кардиомиоцитов, при условии успешного проведения процедуры и стандартного медикаментозного сопровождения. Среди возможных причин повышения кардиоферментов в этой группе больных обсуждаются дистальная эмболия фрагментами атеросклеротической бляшки, коронарный тромбоз, диссекция интимы, ишемия миокарда вследствие баллонной инфляции. Доказана связь между долгосрочным прогнозом (показателем смертности) и повышением кардиоспецифичных ферментов после ЧКВ у больных с острым коронарным синдромом и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) [Trioci P., Leonardi S., 2013; Saadeddin SM, Habbab MA, 2002]. Согласно научным данным [NallamothuBK 2003, KiniAS 2004, CavalliniC 2005] частота перипроцедурного (связанного с ЧКВ) повреждения миокарда или инфаркта миокарда (ИМ) колеблется от 15 до 45%, что существенно увеличивает стоимость и продолжительность лечения больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в стационаре.

Заявляемое изобретение направлено на защиту миокарда от возможного ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении ЧКВ посредством использования пероральной формы никорандила (Кординик), являющегося активатором аденозинтрифосфат-зависимых (АТФ-зависимых) калиевых каналов (КК) митохондрий, который предотвращает гиперсокращение кардиомиоцитов во время реоксигенации, что является основным фактором повреждения миокарда при реперфузионном синдроме. Никорандил провоцирует поступление ионов калия в митохондриальный матрикс, вызывая процесс деполяризации внутренней мембраны. Ослабляется влияние ионов кальция (влияние перегрузкой ионами кальция), уменьшается набухание митохондрии во время ишемии, образуется незначительное количество активных форм кислорода. Никорандил, открывая АТФ-зависимые КК, моделирует, таким образом, феномен ишемического прекондиционирования, который позволяет снизить частоту перипроцедурных ишемических повреждений миокарда.

Никорандил на протяжении многих лет демонстрировал свою эффективность в отношении терапии при остром коронарном синдроме (ОКС). Проведены многочисленные клинические исследования, целью которых было определение оптимального времени назначения, дозы никорандила на этапах проведения ЧКВ и длительности приема препарата. Предприняты модификации назначения никорандила в парентеральной (внутривенной и интракоронарной) и пероральной формах. Успешность подобной практики была доказана несколькими клиническими исследованиями: Ishiietal.2005, Onoet al.2004, Otaetal.2006, Leeetal. 2008, Kasamaetal., OACIS (OsakaAcuteCoronarylnsufficiencyStudy) 2011, Yangetal. 2015.

Аналогичные исследования кардиопротективных свойств никорандила проводились и у больных стабильной ИБС, направленных на плановую эндоваскулярную реваскуляризацию: Kawaietal. 2008, Isonoetal. 2006, Kimetal. 2012. Однако препарат назначался парентерально (интракоронарно или внутривенно).

В отличие от аналогичных работ, заявляемый способ предполагает применение пероральной формы никорандила («Кординик» Пикфарма) пациентам со стабильной ИБС, направленным на плановое ЧКВ.

В настоящее время для защиты миокарда от ишемического повреждения при проведении плановых ЧКВ, как правило, используют базовую антиангинальную терапию посредством назначения препаратов для устранения стенокардии/ишемии (бета-блокаторов, нитратов или антагонистов кальция), препаратов для профилактики событий (двойная антиагрегантная терапия). Для профилактики неблагоприятных событий (тромбоза стента) назначают двойную антиагрегантную терапию (аспирин в комбинации с 6 локатором P2Y12 рецепторов тромбоцитов). При этом всем пациентам с СИБС рекомендуется назначение статинов. При наличии других состояний (например, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии или сахарного диабета) рекомендуется использование ингибиторов АПФ (или БРА).

Таким образом, из уровня техники не известно использование препарата - никорандила для защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении чрескожных коронарных вмешательств в дозе 30 мг/сут (3 раза в сутки по 10 мг) в течение двух дней, за два часа до операции ЧКВ в дозе 20 мг, и вечером, в день проведения ЧКВ - в дозе 10 мг, с продолжением терапии в течение месяца после ЧКВ в дозе 30 мг/сут.

Известная из уровня техники дозировка 10-30 мг/сут препарата, а также возможность использования препарата за 2 часа до ЧКВ рекомендована пациентам с острым коронарным синдромом. При этом следует отметить, что проведение терапии данным препаратом у больных с острым коронарным синдромом (ОКС - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) реализуется в условиях уже имеющегося повреждения миокарда в результате тромботической окклюзии коронарной артерии. У больных же стабильной ИБС окклюзия артерии возникает в результате механических манипуляций при плановых ЧКВ. По данным разных исследований от 15-45% случаев при плановых ЧКВ возникают повреждение миокарда, приступы стенокардии несмотря на успешное восстановление кровотока в коронарных артериях. Известные из уровня техники публикации подтверждают снижение смертности у больных с ИБС сердечнососудистых событий, однако отсутствуют данные, которые бы показывали указанный эффект снижения вероятности развития повреждения миокарда у больных после пластики и стентирования коронарных артерий при стабильном течении ИБС.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является разработка способа защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении плановых ЧКВ.

Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является снижение вероятности развития повреждения миокарда у больных после проведения плановых чрезкожных коронарных вмешательств (ЧКВ) - пластики и стентирования коронарных артерий, при стабильном течении ИБС.

Поставленная задача решается тем, что способ защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении чрезкожных коронарных вмешательств характеризуется следующей схемой приема викорандила: за два дня до планового ЧКВ препарат принимают в дозе 30 мг/сут. с продолжением приема по данной схеме в течение месяца после ЧКВ, при этом непосредственно в день ЧКВ за два часа до операции препарат принимают в дозе 20 мг, а вечером, предпочтительно через 6-12 часов после ЧКВ - в дозе 10 мг.

Осуществление изобретения

Ниже представлена схема назначения препарата.

1. За 2 суток до ЧКВ назначение никорандила 30 мг/сут

2. За 2 часа до ЧКВ назначение никорандила внутрь 20 мг + 10 мг в течение дня (после ЧКВ).

3. Последующее назначение никорандила 30 мг/сут в течение 30 дней после инвазивного вмешательства.

С целью подтверждения терапевтического эффекта заявляемой схемы приема никорандила были проведены исследования, в результате которых были проанализированы группы пациентов, которые принимали никорандил по заявляемой методике (группа 1) и пациенты, которым была проведена базовая антиангинальная терапия (группа 2).

У пациентов второй группы периферическая вазодилатация благодаря базовой антиангинальной терапии вызывала уменьшение пред-постнагрузки на сердце, вазодилатация артериального русла миокарда обеспечивала увеличение доставки кислорода к кардиомиоцитам во время окклюзии артерии в ходе выполнения ЧКВ, но ни один из этих препаратов не влиял на АТФ-зависимые каналы мембраны митохондрий и сохранение АТФ в кардиомиоцитах при ишемии.

У пациентов первой группы помимо перечисленных выше эффектов, которые проявлялись при проведении базовой антиангинальной терапии (ангиангинальные эффекты), наблюдался эффект фармакологического прекондиционирования, т.е. накопления АТФ в митохондриях кардиомиоцитов, что в условиях окклюзии сосуда обеспечивает жизнеспособность кардиомиоцитов и защищает их от повреждения и некроза. Фармакокинетика никорандила позволяет достичь пиковый уровень никорандила в плазме крови через 0,42±0,18 ч после однократного перорального приема дозы 10 мг и через 0,42±0,22 ч - после приема 20 мг [Frydman A.M., Chapelle P., Diekmann H. et al. Pharmacokineticsofhicorandil // Am. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 25J-33J]. Исследование фармакокинетики никорандила показало, что препарат быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта без высокого пресистемного метаболизма [Ishizaki T., Chiba K., Suganuma T. et al. Pharmacokinetics of nicorandil, a new coronary vasodilator, indogs // J. Pharm. Sci. 1984. Vol. 73. P. 494-498][Sakai K., Akima M., Hinohara Y., Obatake N. Hypotensive effects and biotransformation of nicorandil, a new antianginal agent, administered to rats by different routes: comparison with nitroglycerin and isosorbide dinitrate // J. Pharm. Pharmacol. 1984. Vol. 36. P. 175-181]. Концентрация в плазме крови никорандила постепенно снижается, период полувыведения составляет 52±13 мин для 20 мг [Frydman A.M., Chapelle P., Diekmann H. etal. PhamiacoWneticsofnicorandil // Am. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 25J-33J].

Для обоснования целесообразности, дозы, временных интервалов назначения никорандила с целью кардиопротекции у пациентов со стабильной ИБС, которым проводится плановое чрескожное (ЧКВ) вмешательство (ангиопластики, стентирования) на коронарных артериях, были проведены дополнительные исследования. Были обработаны данные анализов крови на содержание высокочувствительного тропонина (вч-Тропонина) до ЧКВ, через сутки и через трое суток после ЧКВ у 182 пациентов. Проведен анализ 2-х точек - Тропонин до ЧКВ и Тропонин через 24 часа. Среднее значение дельты вч-Тропонина через 24 часа относительно исходного значения у пациентов, не принимавших никорандил составляет 738,4, в то время, как в группе никорандила этот показатель ниже - 560.7. Также проанализированы данные пациентов с повышением вч-Тропонина более, чем в 10 раз от изначального показателя. По результатам анализа был сделан вывод о том, что пациенты, принимавшие никорандил, реже имели столь высокие перепады уровня вч-Тропонина. В группе контроля лишь у 28,5% пациентов уровень тропонина поднялся менее, чем в 10 раз относительно исходного уровня, в то время, как в группе никорандила таких пациентов было 34%.

С целью подтверждения терапевтического эффекта разработанной нами схемы приема никорандила были проведены исследования, в результате которых были проанализированы 3 группы (88 пациентов) пациентов:

1-я группа (29 пациентов) - группа контроля, которые получали базовую терапию,

2-я группа (30 пациентов) получала никорандил перорально по заявляемой методике,

3-я группа (29 пациентов) получала никорандил по стандартной схеме приема препарата - 3 раза в сутки по 10 мг в течение двух дней перед плановым ЧКВ.

2-я группа (30 пациентов) получала никорандил 3 раза в сутки по 10 мг в течение двух дней до ЧКВ + 20 мг за 1-2 часа до ЧКВ, вечером, через 6-12 часов после проведения операции, в день проведения ЧКВ - в дозе 10 мг с продолжением терапии в течение месяца после ЧКВ в дозе 30 мг/сут. Подобная схема назначения препарата была разработана по итогам проведенных исследований различных схем приема никорандила с учетом данных о его фармакокинетике: пиковый уровень при приме 20 мг достигается через 0,42±0,22 ч. При этом в результате проведенных исследований было обнаружено, что эффект фармакологического прекондиционирования, вызванный препаратом, наблюдается до 3 ч.

В результате было продемонстрировано, что вч-Тропонин во 2-й группе имеет тенденцию к снижению (р=0.0885) по сравнению с группой контроля, также имеет тенденцию (р=0.09) к снижению и по сравнению с 3-й группой. При сравнении группы 1 и 3 достоверных различий обнаружено не было (р=0.446).

Таким образом, результаты исследования схем приема препарата никорандил (кординик) у больных стабильной ИБС продемонстрировали особенности фармакокинетики никорандила по отношению ко времени развития эффекта фармакологического прекондиционирования, которые позволили найти более оптимальную схему приема препарата для достижения максимального эффекта прекондиционирования во время проведения ЧКВ.

Способ защиты миокарда от ишемического повреждения у больных стабильной ИБС при проведении плановых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), включающий терапию никорандилом по следующей схеме: 3 раза в сутки по 10 мг в течение двух дней до планового ЧКВ, с продолжением терапии в течение месяца после ЧКВ в дозе 30 мг/сут, при этом непосредственно в день ЧКВ за два часа до операции препарат принимают в дозе 20 мг, а через 6-12 часов после ЧКВ - в дозе 10 мг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам (варианты) и композиции, улучшающим вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляторных нарушений в плаценте. Способ включает воспроизведение ADMA-подобной модели гестоза у лабораторных беременных крыс линии Wistar ежедневным внутрибрюшинным введением с 14 по 20 день беременности ингибитора NO- синтазы L-NAME в дозе 25 мг/кг/сутки.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения мастита крупного рогатого скота. Способ включает интрацистернальное введение антибактериального препарата в дозе 15 мл на 1 животное 1-2 раза в сутки в течение 3-4 дней.

Изобретение относится к медицине и представляет собой композицию для лечения анальных трещин в форме крема, содержащую в качестве активного соединения изосорбида динитрат, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер, нейтрализующий агент и воду, отличается тем, что композиция дополнительно содержит касторовое масло, твин-80 и консервант, в качестве которого используют смесь нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), а в качестве нейтрализующего агента используют триэтаноламин, или гидроксид натрия, или трометамол, при следующем соотношении компонентов в композиции, масс.%: изосорбид динитрата 0,1-1,0; структурообразователь 0,5-2,0; нейтрализующий агент 0,5-2,0; твин-80 0,5-2,0; касторовое масло 10,0-30,0; консерванты 0,1-0,2; вода до 100.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).

Изобретение относится к N,N′-замещенным пиперазинам формулы I и способу получения соединений формулы II. Указанные соединения влияют на систему гемостаза и проявляют антиагрегантные, антикоагулянтные и вазодилаторные свойства.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для снижения нежелательных побочных эффектов препарата Б-190. Для этого до, одновременно или после введения препарата Б-190 животному вводят моно- или динитраты сорбитола.

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения.
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лимфологии, и может быть использовано для лечения больных атеросклерозом сосудов шеи и сосудов органов средостения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для увеличения скорости метаболизма алкоголя в организме человека, содержащую L-аргинин, L-глутаминовую кислоту, L-тирозин, L-фенилаланин, витамин В1, витамин В2, витамин В3, витамин В5, витамин В6, витамин В7, витамин В9, витамин В12, холин, инозит, пара-аминобензойную кислоту, экстракт корня женьшеня, натрий, хлорид, калий, кальций, магний, цинк, железо, марганец, фосфор, витамин D, витамин С, причем компоненты в композиции находятся в определенных соотношениях на 100 г композиции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.

Изобретение относится к соединению по формуле I, в которой B представляет собой или B является конденсированным 6,5- или 6,6-гетероароматическим бициклом, содержащим N и, необязательно, один дополнительный гетероатом, выбираемый из N, который является необязательно моно- или дизамещенным заместителем, выбираемым из алкила и NR8R9; W, X, Y и Z независимо выбирают из C, C(R16)-C, C(R16)=C, C=N и N, так что цикл, содержащий W, X, Y и Z, представляет собой шестичленный ароматический гетероцикл; или цикл, содержащий W, X, Y и Z, представляет собой , R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбирают из H, алкила, алкокси, OH и -NR8R9; A выбирают из арила, гетероарила и заместителя формулы (A), (B), (C) и (D).

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты a) - c), где a) C6 арил, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, циано, гидрокси-C1-6 алкил, карбамоил, нитро, амино, C1-6 алкоксикарбониламино-C1-6 алкил, моно(ди)C1-6 алкиламино, (C1-6 алкил)карбониламино, C1-6 алкилсульфониламино и C1-6 алкилсульфонил; b) тиазолил, и c) группа, выбранная из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, циано и галоген-C1-6 алкокси; A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты d) - f), где d) C6-10 арил, в котором кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, амино, нитро, карбокси, (C1-6 алкил)карбониламино, (C1-6 алкил)карбонилокси, (C1-6 алкил)карбонил и (C7-10 аралкилокси)карбонил; e) группа, состоящая из тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиранила, пиридила, 1-оксидопиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, фуразанила, морфонила, бензотиазолила, изохинолила, хинолила, 2,3-дигидробензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиразинила, бензо[1,3]диоксолила, бензотиенила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, моно(ди)C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфанил, амино, (C7-10 аралкилокси)карбонил, гидрокси-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкокси, C2-6 алкенил, морфолино и (C1-6 алкил)карбонил, и f) C3-6 циклоалкил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой -CR1R2- или атом кислорода; R1 и R2, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкил; R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, C2-6 алкенил или циано при условии, что, когда Х представляет собой СН и R1 и R2 представляют собой атомы водорода, R3 и R4 при этом не представляют собой атомы водорода; и n равно 1 или 2.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3.

Изобретение относится к медицине, к стоматологии, и может быть использовано для лечения нейропатии язычного нерва. Для этого проводят физиотерапевтическое воздействие с использованием динамической электро-нейростимуляции с помощью аппарата ДЭНАС и медикаментозную терапию.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для повышения физической активности у человека. Для этого пациенту вводят витаминную добавку, содержащую эффективное количество витамина В1, эффективное количество витамина В2, эффективное количество никотиновой кислоты, эффективное количество витамина В6, эффективное количество биотина и эффективное количество пантотеновой кислоты; и где массовое отношение биотина к витамину В1 составляет от 1:20 до 1:25; где массовое отношение биотина к витамину В2 составляет от 1:25 до 1:30; где массовое отношение биотина к никотиновой кислоте составляет от 1:310 до 1:330; где массовое отношение биотина к витамину В6 составляет от 1:30 до 1:35; и где массовое отношение биотина к пантотеновой кислоте составляет от 1:110 до 1:130.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для профилактики преэклампсии у женщин с отягощенным акушерским анамнезом (ОАА). Для этого пациенткам в период прегравидарной подготовки проводят выделение ДНК и генотипирование генов GC, rs2282679; CYP2R1, rs2060793; VDR, rs2228570, после чего пациенткам с выявленными генотипами С/С, А/С гена GC, rs2282679, и/или С/С, С/Т гена CYP2R1, rs2060793, и/или С/С, С/Т гена VDR, rs2228570, назначают дозу витамина D 4000 ЕД/день, а при выявлении генотипа Т/Т гена VDR, rs2228570 и/или Т/Т гена CYP2R1, rs2060793 и/или А/А гена GC, rs2282679 при отсутствии генотипов С/С, С/Т, А/С этих генов назначают дозу витамина D 2000 ЕД/день.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом, или поражения или заболевания, связанного с папилломавирусной инфекцией, включающая соединение общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с растворителем и усиливающим вязкость агентом, где указанным растворителем является пропиленгликоль и указанным усиливающим вязкость агентом является гидроксипропилцеллюлоза, где указанная композиция имеет форму геля, и где гель имеет вязкость от 5000 до 50000 мП.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой инъекционное средство для внутримышечного введения для лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающее аскорбиновую кислоту, антиоксидант и воду. Согласно изобретению инъекционное средство дополнительно содержит янтарную кислоту, никотиновую кислоту и диметилсульфоксид, а в качестве антиоксиданта используется дигидрокверцетин, причем компоненты средства находятся в определенном соотношении, мас. %. Изобретение обеспечивает возможность улучшения клинического состояния животных, нормализацию уровня гепатоиндикаторных ферментов, нормализацию размеров и структуры печени, а также повышение сохранности поголовья. 1 табл., 2 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-03-07 2019-02-22T11:24:31
Наверх