Композиция из растительных компонентов, обладающая способностью снижать уровень мочевой кислоты сыворотки крови

Авторы патента:

A61P19/06 - противоподагрические средства, например противогиперурикемические средства или средства, способствующие выведению мочевой кислоты

A61K36/76 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2683570:

Верещагин Евгений Иванович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, снижающей концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Композиция представляет собой смесь измельченных до размера фракции 0,01-0,001 мм растительных компонентов, взятых в соотношении, мас.%: кора осины 30-50%, лист березы 10-20%, стебли таволги 15-30%, стебли расторопши 15-30%, стебли тысячелистника 10-15%. Композиция характеризуется повышенной растворимостью в воде, биодоступностью и эффективностью, не имеет раздражающего и ульцерогенного действия на слизистую оболочку желудка и кишечника. 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине.

Одной из наиболее серьезных проблем в современной терапии и хирургии является нарушение обмена мочевой кислоты. Как правило, встречаются случаи повышения уровня мочевой кислоты, не связанные с генетически обусловленными причинами, например, подагрой. При этом увеличивается концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови с последующим накоплением солей мочевой кислоты в тканевых депо (почках, суставах, сосудистой стенке). В последующем усиливается нарушение выведения мочевой кислоты почками, возникают расстройства липидного и углеводного обменов, развивается артериальная гипертензия и т.д.

Одним из наиболее удачных препаратов для предотвращения повышенного образования мочевой кислоты является Аллопуринол (R. Seth, etal. 2014). Препарат блокирует деятельность фермента ксантиноксидазы, препятствуя образования мочевой кислоты de novo. Недостатком препарат является то, что он не способен растворить кристаллы солей мочевой кислоты в тканевых депо.

Известен биологический препарат Гепатокаталаза, выделенный из говяжьей печени (www.eurolab.ua/diseases/2184). Гепатокаталаза уменьшает синтез эндогенной мочевой кислоты и увеличивает ее распад. Главным недостатком является то, что препарат парентеральный, вводится внутримышечно 2-3 раза в неделю. Вторым недостатком являются частые аллергические реакции на препарат.

Известны растительные компоненты, способные улучшить выведение солей мочевой кислоты из организма. В этих случаях речь идет об использовании экстрактов растений, содержащих биофлавоноиды и производные органических кислот (салициловая, лимонная, бетулоновая). Однако желудочно-кишечный тракт человека устроен так, что большинство этих веществ или не всасываются, или усваиваются в крайне малых количествах. Новые перспективы появляются при использовании механических методов обработки сырья с целью получения супрамолекулярных комплексов, обладающих высокой растворимостью и биодоступностью (Душкин А.В., и др. 2010; Tolstikova T.G., et. al. 2011). Сумма слабых нековалентных связей удерживает комплекс от распада, при этом полученные композиции приобретают новые свойства: повышенная растворимость, увеличение биодоступности, снижение токсичности.

Раскрытие изобретения

Композиция, снижающая концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, представляет собой смесь измельченных до размера фракции 0,01-0,001 мм растительных компонентов, взятых в соотношении (мас. %): кора осины 30-50%, лист березы 10-20%, стебли таволги 15-30%, стебли расторопши 15-30%, стебли тысячелистника 10-15%.

Композиция характеризуется повышенной растворимостью в воде, биодоступностью, эффективностью, не имеет раздражающего и ульцерогенного действия на слизистую оболочку желудка и кишечника.

Предложенная композиция имеет в своем составе полисахаридные комплексообразователи и тритерпены, которые в результате механической обработки образуют водорастворимые комплексы с высокой биодоступностью общей формулы R2-R1-R2,

где R1 - гидрофобные соединения (каратиноиды, терпены, тритерпены, глютамин, фолйевая кислота, флавоноиды и др.)

R2 - комплексующиеся за счет Ван-дер-Ваальсовых сил с гидрофобными соединениями растворимые растительные полисахариды.

Как результат, предложенная композиция обладает высокой растворимостью, биодоступностью и эффективностью.

С целью создания комплексов проводится механическая обработка растительного сырья в два этапа по разработанной для данной композиции схеме.

На первом этапе проводится раздельная механическая обработка каждого вида исходного растительного сырья (коры осины, березового листа, стеблей таволги, расторопши, тысячелистника) с исходным размером частиц менее 1 мм (0,1-1 мм), остаточной влажностью не более 10% в следующем режиме:

- загрузка обрабатываемого материала по отношению к загрузке мелющих тел (стальных шаров диаметром 20-25 мм) соответственно: 1:(1-2);

- скорость вращения привода - 30-50 об/мин;

- время обработки 4-24 часа до получения порошка с размерами частиц 0,4 мм и менее (0,05-0,4 мм).

На втором этапе полученные порошки коры осины, листа березы, стеблей расторопши, тысячелистника и таволги смешивают в указанных ранее пропорциях, и подвергают повторной механической обработке в режиме:

- загрузка обрабатываемого материала по отношению к загрузке мелющих тел - 1:1-1:2;

- скорость вращения привода - 30-50 об/мин;

- время обработки 24-30 часов.

Сравнение показателей качества композиций, полученных на втором этапе при различных временах механической обработки (оптимизируемый параметр), показало, что при длительности процесса более 30 часов происходит химическое разложение природных органических соединений, тем самым их содержание снижается на величину, менее 80% от теоретического. С другой стороны, при длительности механохимического процесса менее 20 часов растворимость обработанной смеси достоверно не отличается от растворимости простой раздробленной смеси, т.е. смеси компонентов с размером частиц 0,05-0,4 мм, полученной в результате обработки сырья на первом этапе перед ее обработкой на втором этапе.

Пример 1.

Кору осины, березовый лист, стебли таволги, расторопши, тысячелистника с размеров частиц 0,1-1 мм и остаточной влажностью не более 10% механически измельчают в режиме:

- загрузка обрабатываемого материала - 1,5 кг;

- загрузка мелющих тел - стальных шаров диаметром 20 мм - 3 кг;

- скорость вращения привода - 50 об/мин;

- время механической обработки - 24 ч. до получения порошка с размерами частиц 0,05-0,4 мм.

Далее полученные порошки коры осины, березового листа, стеблей таволги, расторопши, тысячелистника смешивают в соотношений: кора осины 40%, лист березы белой 10%, стебли таволги 20%, стебли расторопши 20%, стебли тысячелистника 10%. Остаточная влажность смеси не должна превышать 10%.

Полученную смесь подвергают механохимической обработке по следующей схеме:

- загрузка обрабатываемого материала - 1,5 кг;

- загрузка мелющих тел - стальных шаров диаметром 20 мм - 2 кг;

- скорость вращения привода - 50 об/мин;

- время механической обработки - 24 ч.

После проведения обработки в данном режиме конечный размер полученной фракции составил 0,01-0,001 мм, растворимость в воде полученной композиции при комнатной температуре составила 45%.

Пример 2. Оценка ульцерогенности

Предлагаемую композицию вводили крысам внутрижелудочно натощак (голод 12-14 часов) ежедневно на протяжении 30 дней. После этого животных умерщвляли и извлекали желудки для визуальной оценки состояния слизистой. После промывки проточной водой регистрировали наличие/отсутствие гиперемии, эрозий и язв.

Прием предложенной композиции в течение 30 дней не вызвал раздражения и/или повреждения слизистой желудка.

Пример 3.

Экстрактивность растворимой фракции определялась весовым методом после упаривания надосадочной жидкости.

При растворении простой раздробленной смеси, приготовленной путем смешения полученных на первом этапе компонентов, в теплой (40°С) воде из расчета 1 г смеси на 100 мл воды, выход растворимой фракции в раствор составил 120 мг из 1 г исходной сухой смеси. При растворении предлагаемой композиции выход растворимой фракции был в 3.2 раза больше по сравнению с простой смесью (табл. 1).

Пример 4. Исследовалась концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови у здоровых добровольцев, но с повышенной концентрацией мочевой кислоты (более 350 мкмоль/л у женщин, и более 415 мкмоль/л у мужчин). В 1-й группе (группе контроля) добровольцы (5 человек) получали капсулы с крахмалом (плацебо). Во второй группе контроля добровольцы (8 человек) получали смесь растительных компонентов в заявленной пропорции, но без второго этапа механической обработки в дозе 0,6 г 2 раза в сутки за 15 мин до еды. В третьей группе (7 человек) добровольцы принимали предложенную композицию в той же дозе и в том же режиме. Длительность приема препаратов составила 28 дней во всех трех группах.

Статистическую обработку данных проводили в программе Statisticav.10 с применением t-критерия для оценки достоверности различий. Данные представлены в формате: среднее значение±стандартная ошибка среднего (SE).

В третьей группе среднее исходное значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови составило (М±м) 455±15 мкмоль/л. Уже через 14 дней после начала приема предложенной композиции уровень мочевой кислоты снизился до 315±18 мкмоль/л (р<0,05). В первой группе уровень мочевой кислоты через 2 и 4 недели исследования не изменился. Во второй группе уровень мочевой кислоты на 14-е сутки снизился незначительно (с 455±22 мкмоль/л до 439±40 мкмоль/л, р>0.5, различия не достоверны). Достоверные различия по концентрации мочевой кислоты отмечены в этой группе только на 28 сутки (с 455±22 мкмоль/л до 345±15 мкмоль/л, р<0.05)

Таким образом, предложенная композиция достоверно снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и действует эффективнее простой смеси измельченных компонентов в той же пропорции, но без второго этапа обработки.

Пример 5. Пациент Н., 61 год, с диагнозом: метаболический синдром; мочекислый диатез. Жалобы на боли в суставах, высокое артериальное давление. При биохимическом обследовании холестерин крови составил 6.2 ммоль/л, сахар крови (утро) 6.5 ммоль/л, мочевая кислота 560 мкмоль/л. Через 2 недели после начала приема заявляемой композиции в дозе 0.6 г 2 раза в день за 15 минут до еды отмечено значительное улучшение самочувствия, исчезновение болей в суставах. Результаты биохимических анализов: холестерин сыворотки крови 5.2 ммоль/л, сахар крови (утро) 6.1 ммоль/л, концентрация мочевой кислоты 365 мкмоль/л. Использование заявленной композиции привело к быстрому снижению уровня мочевой кислоты до нормальных значений.

ЛИТЕРАТУРА.

1. R. Seth, A. Kydd, R. Buchbinder, et al. Allopurinol for chronic gout // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014

2. Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Lifshits G.I., Dushkin A.V., Meteleva E.S. Alteration of Warfarin's Pharmacologic Properties in Clathrates with Glycyrrhizic Acid and Arabinogalactan // Letters in Drug Design & Discovery. 2011. - Vol. 8, No. 3. - P. 201-204.

3. A.B. Душкин, E.C. Метелева, Т.Г. Толстикова, M.B. Хвостов, М.П. Долгих, Г.А. Толстиков. Комплексирование фармаконов с глицирризиновой кислотой - путь создания лекарственных препаратов повышенной эффективности // Химия в интересах устойчивого развития. 2010. - Т. 18. №4 - С. 517-525.

Композиция, снижающая концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, представляет собой смесь измельченных до размера частиц 0,01-0,001 мм растительных компонентов, взятых в соотношении, мас. %: кора осины 30-50%, лист березы 10-20%, стебли таволги 15-30%, стебли расторопши 15-30%, стебли тысячелистника 10-15%.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Кристаллическая форма азолбензольного производного // 2675854

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

Линейка биологически активных генно-терапевтических субстанций на основе гена sod1 для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом, способ получения и использования // 2652353

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и/или органов и тканей человека на основе гена SOD1, связанных с оксидативным стрессом, где клетки органов и тканей выбраны из клеток фибробластов, кератоцитов и эпителиальных клеток глаза, хондробластов; органы и ткани выбраны из кожи, слизистой оболочки рта человека или мышечной ткани человека, представляющего собой совокупность биологически активных генно-терапевтических субстанций, каждая из которых представляет собой генно-терапевтическую субстанцию, выбранную из группы генно-терапевтических субстанций, при этом каждая представляет собой генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, включающей кДНК гена SOD1, с кодирующей последовательностью белка супероксиддисмутазы-1, с делециями 5' и 3'-нетранслируемых областей, а именно полученной на основе участка нативной немодифицированной кДНК гена SOD1 SEQ ID No: 1, или модифицированной кДНК гена SOD1, в сочетании с транспортной молекулой или без нее.

Производное пиразола // 2632884

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к лекарственному средству или фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение в качестве действующего вещества, обладающего ингибирующим эффектом в отношении ксантиноксидазы.

Новая соль и медицинское применение // 2609011

Изобретение относится к тозилату 4-[2-(5-Амино-1Н-пиразол-4-ил)-4-хлорфенокси]-5-хлор-2-фтор-N-(1,3-тиазол-4-ил)бензолсульфонамида. Данное соединение является кристаллическим веществом и характеризуется порошковой рентгенограммой (PXRD), которая имеет любые три, четыре, пять или шесть характеристических два тета (2θ) пиков, которые выбирают из группы, включающей 9,0, 9,3, 10,0, 10,7, 11,6, 12,5, 12,9, 13,2, 13,8, 14,4, 16,0, 16,6, 17,5, 17,8, 18,1, 21,4 и 23,4° (±0,2° 2θ), при использовании рентгеновского излучения CuKalpha1 (длина волны = 1,5406 ).

Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением, включающая фебуксостат // 2602188

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описано 3 варианта фармацевтических композиций с модифицированным высвобождением, включающие гранулы фебуксостата немедленного высвобождения, а также гранулы фебуксостата отсроченного, или отсроченного/контролируемого, или контролируемого высвобождения в различных соотношениях.

Новое производное фенола // 2536689

Изобретение относится к производным фенола формулы (1), где R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкинильную группу, С1-С6 галогеналкильную группу, С1-С6 алкилсульфанильную группу или атом галогена, R2 представляет собой циано группу или атом галогена, R3 представляет собой атом водорода, и Х представляет собой -S(=O)2.

Способы и наборы для прогнозирования риска инфузионных реакций и опосредованной антителами потери ответа при терапии пэгилированной уриказой с помощью мониторинга содержания мочевой кислоты в сыворотке крови // 2535038

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапевтическому лечению подагры и предупреждению сопутствующих побочных реакций и осложнений у пациентов. Способ предупреждения и прогноз риска инфузионных реакций при внутривенном введении ПЭГилированной уриказы пациентам с подагрой заключается в определении содержания мочевой кислоты в сыворотке крови пациента с последующим указанием на прекращение терапии на уровне примерно 4 мг/дл.

5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей // 2515968

Изобретение относится к 5-членным гетероциклическим соединениям общей формулы (I), их пролекарствам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей ксантиноксидазу активностью.

Содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине // 2512547

Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I), где Х1 и X2 независимо представляют собой СН или N; кольцо U представляет собой бензольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, пиридиновое кольцо, тиазольное кольцо или тиофеновое кольцо; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 1; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; R1 представляет собой гидроксигруппу или C1-6 алкил; R2 представляет собой любой из (1)-(3): (1) атом галогена; (2) гидроксигруппу; (3) C1-6 алкил, или C1-6 алкокси, каждый из которых может независимо содержать любую группу, выбранную из группы заместителей α; группа заместителей α включает атом фтора и гидроксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.

Комбинация гиалуроновой кислоты и сульфатированного полисахарида // 2683567

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой комбинацию для борьбы с признаками старения кожи и для улучшения заживления или восстановления кожи, содержащую гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющие средневесовую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов.

Иммортализованный макрофаг // 2683544

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложен иммортализованный альвеолярный макрофаг свиней (PAM) для репликации вируса PRRS.

Двухкомпонентный самоклеящийся стоматологический состав, способ его изготовления и применения // 2683315

Настоящее изобретение относится к области стоматологии. Предлагается набор составляющих частей для стоматологического применения, содержащий составляющую часть А и составляющую часть В, при этом составляющая часть А содержит: компонент(ы) на основе аскорбиновой кислоты, включающий(ие) аскорбиновую кислоту или ее производное(ые), составляющая часть В содержит: полимеризуемый(ые) компонент(ы) без кислотных фрагментов, полимеризуемый(ые) компонент(ы) с кислотными фрагментами, компонент(ы) на основе переходного металла, органический(ие) пероксид(ы), выбранный(ые) из гидропероксида(ов) и дипероксида(ов).

Способ поперечного сшивания гиалуроновой кислоты, способ приготовления инъекционного гидрогеля, гидрогель и его применение // 2683286

Группа изобретений относится к косметологии и медицине. Способ поперечного сшивания гиалуроновой кислоты или ее производного включает приготовление первой водной фазы частично сшитой гиалуроновой кислоты с использованием сшивающего агента, которая не конвертирована в частицы; приготовление по меньшей мере одной второй водной фазы частично сшитой гиалуроновой кислоты с использованием сшивающего агента, которая не конвертирована в частицы; где вторая фаза имеет степень частичного сшивания, отличную от степени сшивания первой фазы; добавление второй фазы к первой фазе и затем перемешивание указанных фаз, где массы первой и второй фаз в смеси равны или отличаются; продолжение реакции поперечного сшивания смеси путем управления температурой и продолжительностью реакции, при этом способ поперечного сшивания осуществляют без добавления частиц сшитой гиалуроновой кислоты.

Фармацевтические композиции на основе генотипа или фенотипа // 2683260

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для лечения рака молочной железы, где композиция содержит тамоксифен и, по меньшей мере, его метаболит эндоксифен.

Композиция лосьона для ухода после бритья за кожей лица, имеющей угревые высыпания // 2683248

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию лосьона для ухода после бритья за кожей лица, имеющей угревые высыпания, содержащую стрептоцид, лидокаин, кислоту салициловую, левомицетин, витамин А, витамин Е, аскорбиновую кислоту, сернистый ангидрид, спирт этиловый 70%, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.

Новые молочнокислые бактерии и содержащие их составы // 2683225

Изобретение относится к вариантам штамма молочнокислых бактерий рода Lactobacillus и применению указанных штаммов. Предложен штамм молочнокислых бактерий рода Lactobacillus DSM 25906, штамм молочнокислых бактерий рода Lactobacillus DSM 25907, штамм молочнокислых бактерий рода Lactobacillus DSM 25908, штамм молочнокислых бактерий рода Lactobacillus DSM 25914, штамм молочнокислых бактерий рода Lactobacillus DSM 25915.

Композиции для ухода за полостью рта // 2683030

Группа изобретений относится к области композиций для чистки зубов и способов их применения. Предлагается композиция для чистки зубов, содержащая эффективное количество аргинина в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли; эффективное количество источника фторид-ионов; эффективное количество смеси перорально приемлемых монофосфатных и пирофосфатных солей; в основе для средства для чистки зубов с кремнийдиоксидным абразивом, свободным от кальция.

Субстанция и способ для модуляции активности агента в организме // 2683020

Изобретение относится к области биомедицины и наномедицины. Изобретение позволяет повышать диагностическую или терапевтическую эффективность вводимого в организм агента и может быть использовано для повышения эффективности методов диагностики и терапии различных заболеваний, за счет более эффективной доставки (пассивной или направленной) агента к клеткам-мишеням, улучшения фармакокинетических показателей агента (времени циркуляции) и т.п.

Косметическое применение экстракта джимнемы сильвестра // 2682963

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к косметическому применению экстракта джимнемы сильвестра или косметической композиции, включающей такой экстракт, для активации энергопродуцирующих метаболических путей клеток кожи.

Противотуберкулезное средство на основе n-[4-(4-аминобензсульфанил)-фенил]-2-бензоиламинобензамида, обладающее низкой токсичностью // 2683573

Изобретение относится к области медицины, в частности к фтизиатрии, а именно к применению производного о-бензоиламинобензойной кислоты формулы I: в качестве противотуберкулезного средства, обладающего бактериостатической активностью в отношении М. tuberculosis штаммов и MS-115. Изобретение обеспечивает расширение арсенала противотуберкулезных средств. 5 табл., 4 пр.