Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией

Изобретение относится к ветеринарии и медицине и может быть использовано для лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией. Способ предусматривает введение в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр иммуноглобулина против сибирской язвы однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку, пораженным животным. Использование данного способа позволяет проводить лечение комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией с использованием облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина. 4 пр.

 

Изобретение относится к ветеринарии, медицине, радиационной биологии, и может быть использовано для лечения радиационно-биологических поражений, в частности, для лечения пострадавших при авариях на ядерных энергетических установках, когда возможно комбинированное действие ионизирующего излучения и инфекционных агентов, когда возбудители инфекционных агентов которых (сибирской язвы, бруцеллеза, ботулизма и т.д.) присутствуют в почве, и при проведении противорадиационных мероприятий (вынос почвы из загрязненной радионуклидами территории, контаминированной возбудителем сибирской язвы) реальна вспышка особо опасных инфекционных болезней (сибирская язва, ботулизм, столбняк и т.д.), на фоне радиационного воздействия на организм.

Известен способ лечения радиационных поражений организма, предусматривающий введение противолучевой сыворотки млекопитающих подкожно в дозе 102-125 мг/кг массы тела молодым и 200-250 мг/кг взрослым в течение 10 сут после облучения, и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма путем 2-кратного облучения животного-донора на гамма-установке, взятия крови, выделения сыворотки и подкожного ее введения (патент RU №2169572, А61К 35/28, опубл. 27.06.2001 г.).

Недостатком данного способа является ограниченность применения препарата - защищает только от радиационных поражений организма.

Известен способ лечения больных сибирской язвой животных, предусматривающий введение противосибиреязвенного гамма-глобулина подкожно в дозах: лошадям, верблюдам, взрослому крупному рогатому скоту и оленям по 40-80 мг (см. кн. Сибирская язва / под ред. С.Г. Колесова. - М.: Колос, 1976. - С. 152-153). При отсутствии лечебного эффекта глобулин вводят повторно через 5-6 часов после первой инъекции препарата.

Недостатком способа является также ограниченность применения - только для профилактики и лечения сибирской язвы.

Известен способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма путем однократного подкожного введения 10%-ного раствора глобулинов облученным, больным эшерихиозом и пораженным кадмия хлоридом животным в дозе 20-25 мг/кг по белку (патент RU №2524612, А61К 39/295, опубл. 20.06.2013 г.).

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, при использовании известного способа лечения радиационно-биологического поражения, является то, что получение известного глобулина весьма сложно технически и не обладает лечебным эффектом при поражении организма возбудителем сибирской язвы и комбинированном радиационно-биологическом (антраксном) поражении.

Задачей изобретения является получение унифицированного препарата, обладающего полифункциональными лечебными свойствами как при радиационном и/или сибиреязвенном (антраксным) поражении организма в отдельности, так и при их сочетании.

Поставленная задача решается тем, что способ лечения комбинированного радиационно-биологического поражения организма предусматривает введение в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр коммерческого лечебного иммуноглобулина против сибирской язвы пораженным возбудителем сибирской язвы (антраксом), ионизирующей радиацией, или их сочетанным воздействием на организм животных однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку.

Противосибиреязвенный и противолучевой бифункциональный иммуноглобулин получают из коммерческого противосибиреязвенного глобулина, изготовленного любой биофабрикой (Орловская биофабрика МСХ РФ, ТУ 46-21-105-75; Предприятие по производству бактериальных препаратов Казанского Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии - КНИИЭМ и т.д.), путем облучения готового препарата на гамма установке «Исследователь» с источником излучения 137Cs при поглощенной дозе 20 кГр (2000000 Р).

Основанием для применения сибиреязвенного глобулина при радиационном поражении служит обнаруженные нами свойства препарата по снижению смертности летально облученных гамма-лучами животных после применения препарата, который обеспечивал 50-55%-ную выживаемость больных острой лучевой болезнью (ОЛБ) животных.

Следовательно, этот препарат обладает бифункциональными свойствами, защищая как при поражении организма сибирской язвой, так и ионизирующей радиацией.

Основанием для использования ионизирующих излучений в качестве индуктора противолучевой эффективности препарата служили сообщения о том, что облучение глобулинов в стерилизующих дозах приводит к увеличению защитных свойств препаратов (см. кн. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов / А.А. Иванов и др. - М.: Энергоатомиздат, 1990. - С. 35-36).

Следовательно, иммуноглобулины, являясь поликлональными антителами, способны нейтрализовать не только микробные токсины (в данном случае сибиреязвенные), но и радиоиндуцированные тканевые и лучевые антигены, т.е. обладают широким спектром био- и радиопротекторного действия.

По данным многих исследователей установлено активизирующее действие облучения в процессе радиационной стерилизации на сыворотку крови или полученных из них иммуноглобулинов благодаря индукции в них биологически активных метаболитов - триггер-эффектов, стимулирующих иммуногемопоэз - основную мишень атаки бактериальных (инфекционная патология) и радиотоксинов (лучевая болезнь).

Способ лечения комбинированного радиационно-биологического поражения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Определение оптимальной радиомодифицирующей дозы гамма-лучей для активации противосибиреязвенного иммуноглобулина. Для этого берут 5 флаконов нативного (коммерческого) противосибиреязвенного иммуноглобулина, разлитых по 50 мл в каждый. Флаконы с сибиреязвенным глобулином размещают в облучательные камеры гамма-установки «Исследователь» с источником излучений 137Cs при мощности экспозиционной дозы 4,13⋅10-3 А/кг в дозах 5,0 кГр (1-й флакон), 10,0 кГр (2-й флакон), 15,0 кГр (3-й), 20,0 кГр (4-й) и 25,0 кГр (5-й флакон) соответственно. По истечению соответствующей экспозиции облучения (набора запланированной поглощенной дозы), флаконы извлекают из камеры, переносят в боксы, стерильным шприцем набирают пробы для определения титра защитных антител в РНГА, содержания иммуноглобулинов и стерильности облученного продукта.

Определение концентрации глобулинов, титра защитных противосибиреязвенных антител проводят в РНГА тест-системе с использованием сенсибилизированного протективным (защитным) сибиреязвенным антигеном и радиоантигеном. Результаты биохимических и иммунологических исследований показывают, что облучение нативного глобулина гамма-лучами не оказывает влияния на концентрацию иммуноглобулинов (98,5-100,0 мг/мл до и после облучения), титры защитных антител колеблются в пределах 4,5-5,1 log2, что соответствует таковым исходного глобулина; в посевах на питательные среды (мясо-пептонный агар и мясо-пептонный бульон) роста микроорганизмов не выявлено, что свидетельствует о стерильности продукта, т.е. облучение обеспечивает полную деконтаминацию глобулинов при случайной контаминации глобулинов посторонней микрофлорой.

Установлено, что в пробах из флаконов №№1, 2, 3, в посевах на питательные среды обнаружены единичные колонии микроорганизмов, что свидетельствует о контаминации глобулина в процессе длительного хранения, что в пробах из флаконов №№4 и 5 роста посторонней микрофлоры не обнаружены. Однако при облучении иммуноглобулина в дозе 25,0 кГр отмечали некоторые изменения изученных показателей (снижение титра защитных антител и концентрации глобулинов (флакон №5), что свидетельствует о радиолизе белков и глобулинов при указанной дозе облучения.

Следовательно, оптимальной дозой облучения сибиреязвенного иммуноглобулина следует считать дозу гамма-облучения в диапазоне от 19 до 21 кГр, а оптимальной - 20 кГр.

Пример 2. Проверка эффективности нативного (необлученного) противосибиреязвенного иммуноглобулина на зараженных возбудителем сибирской язвы и облученных в летальной дозе животных. В опытах использовали 20 белых крыс, разделенных на 2 группы. Животных 1-й группы заражали вирулентным штаммом возбудителя сибирской язвы B.antracis шт. «Ч-7» в дозе ЛД100 (50 мк). Животных 2-й группы подвергали гамма-облучению в дозе ЛД100 (9,0 Гр). Через 24 ч после заражения и облучения животным одно- и двухкратно в зависимости от клинического состояния животных подкожно вводили нативный (коммерческий) противосибиреязвенный иммуноглобулин в дозе 20-25 мг/кг (по 10-12,5 мг/кг при 2-кратной инъекции). За животными вели наблюдение в течение 30 сут после заражения и облучения, регистрируя павших и выживших животных.

Установлено, что выживаемость зараженных и леченных нативным противосибиреязвенным глобулином животных составляла 80% при однократном и 100% - при двукратном введении препарата. Выживаемость летально облученных животных на фоне лечения противосибиреязвенным иммуноглобулином составляла 40% при однократном и 50% - при двукратном введении препарата.

Пример 3. Проверка эффективности облученного в дозе 20 кГр противосибиреязвенного иммуноглобулина. После заражения и облучения белых крыс, описанных в п. 1, пораженным возбудителем сибирской язвы и облученным в отдельности животным, одно- и двукратно вводили облученный противосибиреязвенный иммуноглобулин в тех же дозах, что и в п. 1.

Установлено, что выживаемость пораженных возбудителем сибирской язвы крыс после одно- и двукратного введения облученного иммуноглобулина составила 100%. Выживаемость облученных в летальной дозе крыс после одно- и двукратного введения облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина составила 73,3±3,4% при 100%-ной гибели облученных животных.

Пример 4. Проверка эффективности облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина при комбинированном поражении организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией. Белых крыс 1-й, 2-й и 3-й групп подвергали комбинированному радиационно-биологическому воздействию путем подкожного введения 50 микробных клеток вирулентного штамма возбудителя сибирской язвы B.antracis шт. «Ч-7» с последующим облучением их в летальной дозе ЛД100 (9,0 Гр) гамма-лучами на установке «Пума». Через 24 ч после заражения и облучения животным 1-й группы однократно подкожно вводили облученный в дозе 20 кГр противосибиреязвенный иммуноглобулин в дозе 20-25 мг/кг; зараженным и облученным по п. 1. животным 2-й группы подкожно двукратно вводили нативный (необлученный) противосибиреязвенный иммуноглобулин. Облученным и зараженным возбудителем животным 3-й группы лечебные препараты не вводили и они служили контролем комбинированного радиационно-биологического (антраксного) поражения.

Установлено, что выживаемость облученных и зараженных возбудителями сибирской язвы на фоне лечения их облученным в дозе 20 кГр противосибиреязвенным иммуноглобулином составила 80% (1-я группа крыс), выживаемость облученных и зараженных возбудителем антракса на фоне лечения их необлученным иммуноглобулином составляла 60% (2-я группа крыс) при 100%-ной гибели зараженных возбудителем сибирской язвы и облученных гамма-лучами нелеченных крыс (3-я группа).

Таким образом разработанный способ лечения с использованием радиомодифицированного (облученного) противосибиреязвенного иммуноглобулина обеспечивает эффективное лечение комбинированного радиационно-биологического (антраксного) поражения организма.

Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией, предусматривающий введения в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр иммуноглобулина против сибирской язвы однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку, пораженным животным.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к иммунологии, в частности к поливалентной комбинированной иммунизирующей и/или терапевтической композиции против сальмонеллеза, а также к способу получения поливалентной комбинированной иммунизирующей и/или терапевтической композиции, к применению этой композиции для получения вакцины против сальмонеллёза у животных и к вакцине против сальмонеллёза.

Изобретение относится к области биомедицины и наномедицины. Изобретение позволяет повышать диагностическую или терапевтическую эффективность вводимого в организм агента и может быть использовано для повышения эффективности методов диагностики и терапии различных заболеваний, за счет более эффективной доставки (пассивной или направленной) агента к клеткам-мишеням, улучшения фармакокинетических показателей агента (времени циркуляции) и т.п.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может быть использовано для определения содержания анти-D антител в препаратах иммуноглобулинов человека в реакции гемагглютинации.
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и может быть использовано для экстренной постэкспозиционной профилактики клещевого энцефалита.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело к ROBO4 и его антигенсвязывающий фрагмент.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело к ROBO4 и его антигенсвязывающий фрагмент.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу, которое специфически связывает полипептид KIR3DL2, а также к фармацевтической композиции для лечения рака или воспалительного или аутоиммунного нарушения, его содержащей.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении злокачественного новообразования. Способы по изобретению включают введение от 17 до 115% рекомендуемой суточной дозы комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин (FTD) и типирацил гидрохлорид (TPI) в молярном соотношении 1:0,5, и от 11 до 100% рекомендуемой дозы антитела, выбранного из группы, состоящей из бевацизумаба, цетуксимаба и панитумумаба, в комбинации.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу против IL-17A. Также раскрыты вектор, экспрессирующий указанное антитело, фармацевтическая композиция, содержащая указанное антитело.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент, которые специфически связываются с интегрином бета-1.

Группа изобретений относится к медицине и касается конъюгата антитела с лекарственным средством для лечения опухоли и/или рака. Противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой: ,конъюгировано с анти-HER2 антителом через связующую группу, имеющую структуру, представленную следующей формулой: -L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)-, через тиоэфирную связь, которая формируется на дисульфидной связующей группе, присутствующей в шарнирной части анти-HER2 антитела. Группа изобретений также касается лекарственного средства для лечения опухоли и/или рака, содержащего указанный конъюгат, его соль или его гидрат; фармацевтической композиции для лечения опухоли и/или рака, содержащей указанный конъюгат, его соль или его гидрат, в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый компонент композиции. Группа изобретений обеспечивает снижение дозы противоопухолевого соединения при лечении опухоли и/или рака. 8 н. и 29 з.п. ф-лы, 64 пр., 14 ил.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой стабильные композиции конъюгата гормона роста человека длительного действия, представляющие собой лиофилизированную композицию конъюгата гормона роста человека длительного действия, содержащую лиофилизированную смесь водного раствора, содержащего конъюгат гормона роста человека длительного действия, в котором гормон роста человека связан с Fc-фрагментом иммуноглобулина, и безальбуминового раствора, содержащего буфер, неионное поверхностно-активное вещество, сахарный спирт и хлорид натрия в качестве изотонического агента; а также жидкую композицию конъюгата гормона роста человека длительного действия, содержащую фармацевтически эффективное количество конъюгата гормона роста человека длительного действия, в котором гормон роста человека связан с Fc-фрагментом иммуноглобулина, и безальбуминовый стабилизатор, где стабилизатор содержит буфер, неионное поверхностно-активное вещество и сахарный спирт, где композиция не содержит водорастворимую неорганическую соль. Также изобретения представлены способом получения лиофилизированной композиции, включающим лиофилизацию конъюгата гормона роста человека длительного действия, и способом разведения данной лиофилизированной композиции, включающим добавление раствора для разведения в лиофилизированную смесь водного раствора, содержащего конъюгат гормона роста человека длительного действия. Изобретения включают набор для получения стабильной композиции, содержащий названную лиофилизированную композицию и воду для инъекций в качестве раствора для разведения. Группа изобретений обеспечивает стабильность композиции, способной сохранять стабильность конъюгата гормона роста человека длительного действия во время процесса лиофилизации и после её разведения в течение длительного периода времени, даже когда в её состав входит консервант. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 23 табл., 4 ил., 40 пр.

Данное изобретение относится к фармацевтике. Предложены способы получения стабильного фармацевтического препарата однодоменной антигенсвязывающей молекулы (SDAB), содержащего лиопротектор, гистидиновый буфер и SDAB, содержащую по меньшей мере две однодоменных молекулы, где одна однодоменная молекула связывается с человеческим сывороточным альбумином (HSA) и по меньшей мере одна другая однодоменная молекула связывается с другим антигеном-мишенью человека или его эпитопом. Получаемый препарат, в том числе восстановленный после лиофилизации, не склонен к агрегации, фрагментации, дезаминированию, окислению или изменению биологической активности в течение продолжительного периода времени. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 32 ил., 2 табл., 12 пр.

Данное изобретение относится к фармацевтике. Предложены способы получения стабильного фармацевтического препарата однодоменной антигенсвязывающей молекулы (SDAB), содержащего лиопротектор, гистидиновый буфер и SDAB, содержащую по меньшей мере две однодоменных молекулы, где одна однодоменная молекула связывается с человеческим сывороточным альбумином (HSA) и по меньшей мере одна другая однодоменная молекула связывается с другим антигеном-мишенью человека или его эпитопом. Получаемый препарат, в том числе восстановленный после лиофилизации, не склонен к агрегации, фрагментации, дезаминированию, окислению или изменению биологической активности в течение продолжительного периода времени. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 32 ил., 2 табл., 12 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модуляции количества гепсидина, и может быть применено в медицине для лечения заболеваний, связанных с метаболизмом железа у субъекта. Способ лечения предусматривает введение субъекту композиции, содержащей (i) антитело, которое специфически распознает полипептид эритроферона или его фрагмент, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Изобретение эффективно при гемахроматозах или расстройствах, ассоциированных с аномально низкими уровнями гепсидина. 3 з.п. ф-лы, 12 ил.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложен конъюгат для направленной доставки терапевтического полипептида in vivo, содержащий биспецифическое антитело и гаптенилированный терапевтический полипептид, где биспецифическое антитело содержит первый сайт связывания, который специфически связывается с гаптеном, и второй сайт связывания, который специфически связывается с маркером клеточной поверхности клетки, причем первый сайт антитела ковалентно связан с гаптеном с помощью остатка цистеина в положении 52b или 53 в CDR2 тяжелой цепи согласно нумерации Кэбота, и где гаптен выбирают из группы, состоящей из биотина, дигоксигенина, теофиллина и флуоресцеина. Ковалентная связь с гаптеном обеспечивает стабилизацию терапевтического полипептида. В этой связи данное изобретение может найти применение в терапии. 3 з.п. ф-лы, 46 ил., 6 табл., 24 пр.

Изобретение относится к ветеринарии и медицине и может быть использовано для лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией. Способ предусматривает введение в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр иммуноглобулина против сибирской язвы однократно подкожно в дозе 20-25 мгкг по белку, пораженным животным. Использование данного способа позволяет проводить лечение комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией с использованием облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина. 4 пр.

Наверх