Средство для лечения ожоговых ран в виде мази и способ его получения



Владельцы патента RU 2684116:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский федеральный университет" (СФУ) (RU)
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к средству для лечения ожоговых ран в виде мази. Средство содержит эмульгатор - ланолин безводный и вазелин медицинский, наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, полученные в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края, ассоциированные с антибиотиком, представляющим собой амоксициллин или цефотаксим, при их массовом соотношении 1:(0,1-1), соответственно. Также описан способ получения средства. Средство по изобретению обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении ожогов II-III степени, характеризуется отсутствием аллергических реакций при его применении, оно стабильно при хранении; способ получения средства является экономичным. 2 н.п. ф-лы, 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к фармакологии, и может быть использовано для лечения ожогов II и III степени у людей и животных.

Известна мазь «Левомеколь» (Производитель - ОАО «Нижфарм», Россия), предназначенная для лечения ожогов II-III степени, язв и гнойных ран, инфицированных смешанной микрофлорой, содержащая на 100 г препарата: антибиотик хлорамфеникол (левомицетин) 0,75 г, метилурацил 4,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-1500 5,0-15,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-400 до 100 г.[hnp://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/levomekol/].

Известный комбинированный препарат для местного применения оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек), легко проникает вглубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. Однако спектр действия на патогенную микрофлору входящих в состав препарата активных субстанций недостаточно широк. Кроме того, при применении мази «Левомеколь» возможны аллергические реакции.

Наиболее близким аналогом изобретения, принятым за прототип, является антибактериальное средство в виде мази и способ его получения [патент RU 2217147, МПК А61К 31/7048, А61К 9/06, опубл. 27.11.2003]. Антибактериальное средство, предназначенное для лечения ожогов II и III степени, содержит антибиотик (эритромицин), стабилизатор (натрий сернокислый пиро), эмульгатор (ланолин безводный) и вазелин медицинский при следующем соотношении компонентов, масс. %:

эритромицин 0,889-1,333;
натрий сернокислый пиро 0,009-0,011;
ланолин безводный 36-44;
вазелин медицинский 53,1-64,8

Способ получения этого антибактериального средства в виде мази включает приготовление лекарственной субстанции в виде порошка эритромицина, введение стабилизатора, приготовление мазевой основы, смешивание лекарственной субстанции с мазевой основой и гомогенизацию смешанных компонентов. Лекарственную субстанцию в виде порошка эритромицина измельчают до размера частиц 40-50 мкм, смешивают со стабилизатором (натрий сернокислый пиро), также предварительно измельченным до размера частиц 40-50 мкм. Смесь порошков просеивают. Мазевую основу готовят, смешивая эмульгатор, в качестве которого используют ланолин безводный и вазелин медицинский. Их расплавляют при температуре 50-55°С, охлаждают до температуры 30-35°С, после чего смешивают при этой температуре со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора. Гомогенизацию проводят в течение 2-3 мин.

Недостатком препарата является то, что мазь на основе эритромицина может вызывать аллергические реакции в виде раздражения, покраснения или шелушения кожи, особенно в первые дни после начала применения.

Задачами, на решение которых направлены изобретения, является разработка средства для лечения ожоговых ран в виде мази, обладающего высоким терапевтическим эффектом, не вызывающего аллергических реакций при применении и усовершенствование способа его получения.

Техническим результатом данного изобретения является средство для лечения ожоговых ран в виде мази и способ его получения, средство обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении ожогов II-III степени, отсутствуют аллергические реакции при его применении, оно стабильно при хранении, экономичный способ получения.

Технический результат достигается тем, что средство для лечения ожоговых ран в виде мази, содержащее антибиотик, эмульгатор - ланолин безводный и вазелин медицинский, дополнительно содержит ассоциированные с антибиотиком железосодержащие наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, полученные в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края (Россия), при следующем соотношении компонентов, масс. %: наночастицы ферригидрита (Fe2O3⋅nH2O), ассоциированные с антибиотиком - 0,99-1,44; вазелин медицинский - 54,1-65,8; ланолин безводный - 36-43. А также тем, что содержит в качестве антибиотика амоксициллин или цефотаксим.

Технический результат достигается также и тем, что в способе получения средства по пп. 1, 2, включающем приготовление лекарственной субстанции и мазевой основы и их смешивание, новым является то, что при приготовлении мазевой основы в реактор с мешалкой при комнатной температуре последовательно загружают вазелин медицинский и ланолин безводный, смесь гомогенизируют в течение 20-30 минут, автоклавируют и после остывания мазевой основы до комнатной температуры перемешивают с ассоциированной с антибиотиком водной суспензией наночастиц ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, концентрацией 1-25 мг/мл, предварительно обработанной ультразвуком, при этом соотношение компонентов составляет, мас. %: наночастицы ферригидрита (Fe2O3⋅nH2O), ассоциированные с антибиотиком - 0,99-1,44; вазелин медицинский - 54,1-65,8; ланолин безводный - 36-43. А также тем, что в качестве антибиотика используют амоксициллин или цефотаксим.

Заявляемая группа изобретений соответствует требованию единства изобретения, поскольку группа разнообъектных изобретений образует единый изобретательский замысел, причем один из заявляемых объектов группы - «Средство для лечения ожоговых ран в виде мази» получают с помощью другого заявленного объекта группы - «Способа получения средства», при этом оба объекта группы изобретений направлены на получение единого технического результата.

Сопоставительный анализ с прототипом позволил выявить совокупность существенных по отношению к техническому результату отличительных признаков для каждого из заявляемых объектов группы, изложенных в формулах. Следовательно, каждый из объектов группы изобретений соответствует критерию «новизна».

Признаки, отличающие заявляемые технические решения от прототипа, не выявлены в других технических решениях при изучении данных и смежных областей техники и, следовательно, обеспечивают заявляемым решениям соответствие критерию «изобретательский уровень».

Способ получения заявленного средства для лечения ожоговых ран в виде мази заключается в приготовлении и смешивании лекарственной субстанции (основы -водной суспензией наночастиц ферригидрита Fe2O3⋅nH2O, ассоциированной с антибиотиком) с мазевой основой. Для этого в реактор с мешалкой при комнатной температуре последовательно загружают вазелин медицинский и ланолин безводный. Смесь гомогенизируют в течение 20-30 минут, автоклавируют и после остывания до комнатной температуры перемешивают с ассоциированной с антибиотиком водной суспензией наночастиц ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, концентрацией 1-25 мг/мл, предварительно обработанной ультразвуком.

Суспензию «наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O - антибиотик» получают следующим образом. Водную суспензию, содержащую наночастицы Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм при концентрации 1-25 мг/мл, обрабатывают ультразвуком и смешивают с порошком антибиотика. Соотношение Fe2O3⋅nH2O: антибиотик составляет 1: (0,01-2). Полученную смесь инкубируют в 0,1-0,5 М растворе NaCl при комнатной температуре при интенсивном перемешивании в течение не менее 30 минут.

Наночастицы ферригидрита (Fe2O3⋅nH2O) - препарат, полученный в результате культивирования бактерии Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края (Россия). Препарат в виде порошка практически не теряет активности в течение 4-х лет хранения в лиофильно высушенном состоянии при температуре +10°С.

Готовую мазь расфасовывают в тару и хранят при температуре в интервале от +7 до -10°С. Лечебная мазь имеет бурый цвет, не имеет запаха, не растворима в воде, спирте, эфире, растворах кислот и щелочей. Состав мази стабилен при хранении в течение 12 месяцев.

Пример приготовления

Приготовление заявленного средства для лечения ожоговых ран в виде мази с соотношением компонентов, масс. %:

наночастицы ферригидрита (Fe2O3⋅nH2O),
ассоциированные с антибиотиком
(амоксициллином или цефотаксимом) - 0,99;
вазелин медицинский - 54,1;
ланолин безводный - 44,91

Приготовление лекарственной основы осуществлялось следующим образом. Водную суспензию, содержащую наночастицы Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм (концентрация 1-25 мг/мл) обрабатывали ультразвуком, смешивали с порошком антибиотика. Соотношение Fe2O3⋅nH2O: антибиотик составляло 1: (0,01-2). Полученную смесь инкубировали в 0,1-0,5 М растворе NaCl при комнатной температуре при интенсивном перемешивании в течение не менее 30 минут.

В реактор с мешалкой загружали вазелин медицинский и ланолин безводный при комнатной температуре. Смесь гомогенизировали в реакторе в течение 30 минут, автоклавировали и после остывания до комнатной температуры перемешивали с суспензией наночастиц ферригидрита (Fe2O3⋅nH2O), ассоциированных с антибиотиком. Готовую мазь расфасовывали в тару.

Результаты определения токсического воздействия мази с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O на культуру клеток фибробластов кожи новорожденных крысят, свидетельствуют о том, что наночастицы, добавленные в среду инкубации в минимальной и максимальной концентрациях практически не изменяют метаболическую активность фибробластов на протяжении 3-х суток наблюдения.

Исследование изменения метаболической активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов хемилюминесцентным и биолюминесцентным методом при воздействии мази с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O, показало, что мазь с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O в минимальной и максимальной концентрациях имеют нейтральное действие на лейкоциты человека, не подвергая изменениям их биологические свойства. При исследовании токсического воздействия мази с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O на метаболическую активность лимфоцитов не было выявлено значимых изменений в клетках. Таким образом, можно отметить, что мазь с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O не оказывает какого-либо выраженного воздействия на одни из самых важных клеток иммунной системы, таких как лимфоциты и нейтрофильные гранулоциты.

Доклинические испытания предлагаемого препарата проводили на лабораторных животных из вивария кафедры медицинской биологии Института фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета - белых крысах с массой тела 16-22 г (520 особей). Животные содержались в одинаковых условиях вивария с соответствующим пищевым рационом. Работу с экспериментальными животными проводили в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных". В процессе наблюдения за животными ежедневно фиксировали следующие показатели: общее состояние животных, двигательную активность, интенсивность потребления корма и воды, изменение массы тела, а также регистрировали количество выживших или погибших животных. При определении острой и хронической токсичности предлагаемого препарата на экспериментальных животных было исследовано 85 гистологических срезов органов и тканей лабораторных животных.

Данные исследований по изучению действия мази с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O при длительном (в течение трех месяцев) апплицировании крысам обоего пола свидетельствуют о том, что препарат в дозах от 160 до 600 мг не вызывает изменения поведенческих реакций, не оказывает влияния на общее физиологическое состояние, динамику массы и температуры тела животных. Трехмесячное применение мази не оказывало влияния на функциональное состояние печени, выделительной и сердечно-сосудистой систем. В испытанных дозах препарат не влияет также на гематологические показатели, уровень углеводного, белкового, нуклеинового обменов и функцию поджелудочной железы. Отсутствие токсических эффектов мази с наночастицами ферригидрита Fe2O3⋅nH2O на состояние важнейших органов и систем организма разных видов лабораторных животных в хроническом эксперименте было подтверждено результатами патоморфологических и гистологических исследований внутренних органов.

Мазевая форма препарата не обладает выраженными сенсибилизирующими и иммунотоксическими свойствами. Таким образом, проведенное токсикологическое исследование мази не выявило токсические свойства, которые явились бы противопоказанием для использования препарата в медицине и ветеринарии. В результате изучения острой токсичности предлагаемого препарата установлено, что все лабораторные животные оставались живыми и признаков интоксикации у них не выявлено в течение срока наблюдения.

Состав мази и соотношение компонентов заявленного лечебного средства в виде мази являются оптимальными для достижения высокого терапевтического эффекта при лечении ожоговых ран.

Таким образом, предложенное средство для лечения ожоговых ран, полученное заявленным способом, имеет высокий терапевтический эффект при лечении ожогов II-III степени, экономичный способ получения, не имеет побочных эффектов и аллергических реакций.

1. Средство для лечения ожоговых ран в виде мази, содержащее антибиотик, эмульгатор - ланолин безводный и вазелин медицинский, отличающееся тем, что оно содержит наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, полученные в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края, ассоциированные с антибиотиком, представляющим собой амоксициллин или цефотаксим, при их массовом соотношении 1:(0,1-1), соответственно, при массовом соотношении компонентов средства, мас. %:

Указанные наночастицы ферригидрита,
ассоциированные с амоксициллином или
цефотаксимом 0,99-1,44
Вазелин медицинский 54,10-63,01
Ланолин безводный 36,00-44,91

2. Способ получения средства по п. 1, включающий приготовление лекарственной субстанции и мазевой основы и их смешивание, отличающийся тем, что при приготовлении мазевой основы в реактор с мешалкой при комнатной температуре последовательно загружают вазелин медицинский и ланолин безводный, смесь гомогенизируют в течение 20-30 минут, автоклавируют и после остывания мазевой основы до комнатной температуры перемешивают с водной суспензией наночастиц ферригидрита Fe2O3⋅nH2O концентрацией 1-25 мг/мл, предварительно обработанной ультразвуком, где размер частиц составляет 2-4 нм, наночастицы получены в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края, которые ассоциированы с антибиотиком, представляющим собой амоксициллин или цефотаксим, при их массовом соотношении 1:(0,1-1), соответственно, при этом компоненты берут в массовом соотношении, мас. %:

Указанные наночастицы ферригидрита,
ассоциированные с амоксициллином или
цефотаксимом 0,99-1,44
Вазелин медицинский 54,10-63,01
Ланолин безводный 36,00-44,91



 

Похожие патенты:

Изобретения могут быть использованы при изготовлении электропроводных чернил и покрытий. Совместная дисперсия графеновых углеродных частиц содержит растворитель, по меньшей мере один полимерный диспергатор, имеющий полимерную головную часть и полимерную хвостовую часть с гидрофильной и гидрофобной частью, и по меньшей мере два типа графеновых углеродных частиц, совместно диспергированных в растворителе и полимерном диспергаторе.

В настоящем изобретении раскрывается способ изготовления композитного порошкообразного материала в виде алюмооксидных углеродных нанотрубок. Способ получения включает следующие этапы: (1) предварительная подготовка алюмооксидного порошка путем сушки и просеивания с последующим помещением подготовленного порошка в камеру для химического осаждения из паровой фазы, вакуумированием при 5-20 Па, а также предварительным нагревом до температуры реакции; (2) вращение камеры для химического осаждения из паровой фазы со скоростью вращения от 15 до 60 об/мин; (3) использование органометаллического прекурсора в качестве сырья и его нагрев в испарителе до 100-200°С для получения газовой смеси из сырья, причем массовое отношение органометаллического прекурсора к алюмооксидному порошку составляет от 1 до 3:5; (4) открытие клапана испарителя, введение сырьевой газовой смеси в камеру для химического осаждения из паровой фазы, а также одновременное введение газообразного аргона для расщепления органометаллического прекурсора с целью осаждения металлических наночастиц на алюмооксидном порошке; (5) подача углеродсодержащего газа при выполнении этапа (4) во вращающуюся камеру для химического осаждения из паровой фазы для обеспечения дополнительного источника углерода и генерирования углеродной нанотрубки посредством катализа металлических наночастиц и расщепления углеродсодержащего газа, при котором углеродная нанотрубка распределяется по поверхности оксида алюминия и металлическим частицам для получения плакированного порошка; (6) остановка вращения камеры для химического осаждения из паровой фазы по завершении реакции, закрытие клапана испарителя, охлаждение до комнатной температуры и извлечение плакированного порошка; и (7) просеивание порошка, полученного на этапе (6).

Изобретение относится к керамической технологии и порошковой металлургии и предназначено для получения высокодисперсных гетерофазных порошковых композиций, которые могут быть использованы для производства керамических бронеэлементов, материалов, работающих в условиях абразивного износа, изделий, применяемых в машиностроении, в энергетических и химических технологиях, в аэрокосмической технике.

Изобретение относится к получению композита ортованадат лития/углерод Li3VO4/C в мелкодисперсном состоянии, который может быть использован в качестве эффективного анодного материала химических источников тока.

Изобретение относится к созданию низкотемпературной пластичной смазки, которая может быть использована в механизмах различного назначения, работающих при температуре от минус 60°С.

Группа изобретений относится к оптическим устройствам, содержащим волновод для считывания квантовых излучателей. Оптическое устройство содержит планарный волновод и квантовый излучатель.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности. Предложена терапевтическая наночастица, которая содержит 10-25 мас.

Изобретение относится к области порошковой металлургии, в частности к очистке нанопорошка вольфрама. Может быть использовано для удаления сорбированных газов и воды с поверхности и из объема порошка при ее подготовке к дальнейшему использованию в технологическом процессе.

Изобретение относится к способу получения замещенных хинонов, в том числе 2,3,5-триметил-1,4-бензохинона (ТМБХ) - ключевого интермедиата в синтезе витамина Е, широко применяемого в медицинской практике и животноводстве, а также к синтезу катализаторов для этого способа.

Изобретение касается способов переработки тяжелого углеводородного сырья и может быть использовано на установках атмосферно-вакуумной перегонки нефти. Описан способ переработки нефти или ее темных фракций, отличающийся тем, что в ректификационной колонне в двух реакционных зонах совмещают процессы низкотемпературного гетерогенного каталитического крекинга при введении в сырье на стадии разгонки суспензии катализатора в расчете 0,1 мас.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой комбинацию для борьбы с признаками старения кожи и для улучшения заживления или восстановления кожи, содержащую гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющие средневесовую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов. Мазь содержит биологически активные вещества и мазевую основу, причем в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы – вазелин, при этом компоненты мази находятся в определенным соотношении, в масс.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения термических ожогов. Средство для лечения термических ожогов содержит сухой экстракт листьев Гинкго билоба, основообразующие компоненты в виде гуаровой камеди, карбопола, а также консервант экогард и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для наружного применения при термических ожогах. Средство для наружного применения при термических ожогах, выполненное в виде геля, содержит в своем составе водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего, основообразующие компоненты в виде гуаровой камеди, карбопола, а также консервант экогард и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается средства, стимулирующего репарацию тканей при термических ожогах. Средство, стимулирующее репарацию тканей при термических ожогах, выполнено в виде геля, в своем составе содержит сухой экстракт листьев Гинкго билоба, вспомогательные компоненты в виде масла хлопкового, воска эмульсионного, спирта цетилового, кислоты стеариновой и лецитина, а также консервант нипагин и воду дистиллированную.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему регенерирующим действием. Средство, обладающее регенерирующим действием, для лечения термических ожогов выполнено в виде крема, содержит водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего, вспомогательные компоненты в виде масла кокосового, альгината натрия, спирта цетеарилового, стеарата глицерина, а также консервант экогард и воду дистиллированную.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и хирургии, и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства. Для этого бензилпенициллина натриевую соль растворяют в растворе 1,86% хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл раствора хлорида рубидия.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Для этого вводят раствор фотодитазина, приготовленного из расчета 1,4 мг/кг массы тела пациента и растворенного в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, который вводится внутривенным капельным путем в течение 30 минут в затемненном помещении, затем через 2 часа после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения патологически измененных тканей слизистой оболочки рта лазерным медицинским аппаратом с длиной волны 661-668 нм, мощностью 350-400 мВт в течение 10-15 минут, при этом курс составляет 2-3 процедуры с интервалом от 4 до 7 дней.

Изобретение относится к медицине и касается способа первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающего моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, парентеральное внутрикожное введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala один раз в сутки в течение 10 дней.

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающегося в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, обрабатывают ее раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов. Мазь содержит биологически активные вещества и мазевую основу, причем в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы – вазелин, при этом компоненты мази находятся в определенным соотношении, в масс.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к средству для лечения ожоговых ран в виде мази. Средство содержит эмульгатор - ланолин безводный и вазелин медицинский, наночастицы ферригидрита Fe2O3⋅nH2O размером 2-4 нм, полученные в результате культивирования бактерий Klebsiella oxytoca, выделенных из сапропеля озера Боровое Красноярского края, ассоциированные с антибиотиком, представляющим собой амоксициллин или цефотаксим, при их массовом соотношении 1:, соответственно. Также описан способ получения средства. Средство по изобретению обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении ожогов II-III степени, характеризуется отсутствием аллергических реакций при его применении, оно стабильно при хранении; способ получения средства является экономичным. 2 н.п. ф-лы, 1 пр.

Наверх