Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат

Авторы патента:

Тимко Владимир Григорьевич (UA)

Олейников Дмитрий Сергеевич (UA)

Савяк Роман Прокопьевич (UA)

Гомжин Андрей Михайлович (RU)

A61K9/12 - аэрозоли; пены

A61K9/08 - растворы

A61K9/0053 - Медицинские препараты, характеризуемые специальными физическими формами (препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/12)

A23L33/10 - Пищевые продукты и безалкогольные напитки, не отнесенные к подклассам A23B-A23J; их приготовление или обработка, например варка, изменение питательных свойств, физическая обработка (формование или механическая обработка, полностью не относящиеся к этому подклассу, A23P); консервирование пищевых продуктов вообще

Владельцы патента RU 2684118:

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "Микрохим" (UA)
Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" (RU)

Описана биологически активная добавка к пище в форме спрея для орального применения. БАД содержит холина альфосцерат в количестве 30-70 мас.%, по меньшей мере, один растворитель, представляющий собой воду очищенную или воду с этиловым спиртом, и вспомогательные вещества. БАД на основе холина альфосцерата в форме орального спрея характеризуется улучшенной биодоступностью по сравнению с пероральными формами и удобством применения, обусловленным компактным флаконом со спрей-дозатором. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, а именно к новой форме холина альфосцерата в виде спрея для орального применения.

Отличительной особенностью новой формы является улучшенная биодоступность и удобство применения, обусловленное компактностью флакона и возможностью микродозирования.

Изобретение может быть использовано в качестве биологически активной добавки к пище в качестве источника холина, улучшающего когнитивные функции (память, концентрацию внимания, способность к обучению), а также для профилактики заболеваний ЦНС и последствий черепно-мозговых травм.

Уровень техники

Холина альфосцерат - активный ингридиент, входящий в состав лекарственных препаратов («Глиатилин», Italfarmaco и дженерики) и биологически активных добавок к пище («AlphaSize® A-GPC», ChemiNutra, Inc., «Alpha GPC», NOW Foods, «HGHpro», Anabolic Innovations и др.). Количество холина альфосцерата при применении в качестве биологически активной добавки в пищу обычно составляет 300-600 мг в сутки.

Холина альфосцерат относится к ноотропам, обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В составе холина альфосцерата содержится 40,5% метаболически защищенного холина. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Холина альфосцерат обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию [Регистр лекарственных средств России (РЛС 2007 (15). М.: «РЛС», 2007, с. 973].

Спектр фармакологического действия холина альфосцерата достаточно широк, однако наиболее часто препараты на базе данной субстанции применяются в терапии пациентов с инволюционными или дегенеративными психоорганическими нарушениями. Препарат также может быть назначен в комплексном лечении пациентов с острой фазой черепно-мозговой травмы с преимущественно стволовым поражением, которая сопровождается нарушением сознания, симптомами поражения ствола мозга, коматозным состоянием и очаговой полушарной симптоматикой. Кроме того, препарат может применяться у пациентов с ишемическим и геморрагическим инсультом.

Как лекарственное средство холина альфосцерат применяется в виде внутримышечных и внутривенных инъекций (1000 мг/4 мл), капсул (400 мг/капсула) и раствора для приема внутрь (600 мг/7 мл). Как биологически активная добавка к пище холина альфосцерат применяется в виде капсул (285-500 мг/капсула).

Широко известно, что всасывание препаратов через слизистые носа или ротовой полости происходит значительно быстрее, чем через слизистую желудка. Терапевтические эффекты при этом достигаются быстрее, а дозы требуются меньшие. В патенте ЕА 017094 показано, что холиновые соли янтарной кислоты при интраназальном введении жидких композиций оказывают выраженное воздействие на функции головного мозга, и эти эффекты достигаются при применении доз, значительно меньших по сравнению с дозами, которые требуются для достижения такого же или даже меньшего эффекта при внутрибрюшинном введении этих солей. Более того, интраназальный способ введения позволяет избежать нежелательных системных эффектов, например секреции инсулина в ответ на инъекции холиновых солей.

В патенте RU 2391095 приведен пример комбинированной сублингвальной таблетки, содержащей холина альфосцерат и гопантеновую кислоту, однако нет данных по сравнению эффективности сублингвальной формы с пероральными формами.

Раскрытие изобретения

Задача настоящего изобретения заключается в создании новой формы холина альфосцерата - спрея для орального применения, предназначенного для всасывания через слизистую полости рта. Предлагаемая форма представляет собой 30-70% масс. водный или водно-спиртовый раствор холина альфосцерата, помещенный в компактный флакон для многократного использования со спрей-дозатором.

В качестве прототипа принят существующий на рынке препарат холина альфосцерата в форме раствора для приема внутрь, который представляет собой 8-9% масс. раствор (600 мг/7 мл/флакон), расфасованный во флаконы объемом более 10 мл. Каждый флакон предназначен на 1 прием препарата. В одной упаковке 10 флаконов. Такая форма не всегда удобна в применении. К тому же применение препарата предусматривает глотание 7 мл жидкости, что может быть неприемлемо для больных с нарушением мозговых функций.

По сравнению с существующей на рынке лекарственной формой в виде раствора для приема внутрь предлагаемая форма обладает лучшей биодоступностью за счет эффективного всасывания действующего вещества через слизистую ротовой полости. Высокая концентрация действующего вещества (30-70%), обусловленная требованием к микродозированию (150-900 мкл) распыляемых во рту композиций, обеспечивает компактность флакона, что позволяет иметь его всегда под рукой и соблюдать режим приема препарата.

Решение задачи достигается экспериментальным подбором состава стабильных композиций, содержащих холина альфосцерат в концентрации 30-70% масс. Нижняя граница концентрации холина альфосцерата обусловлена требованием к микрообъемам при дозировании, верхняя - ограничением вязкости композиции. Предпочтительная концентрация холина альфосцерата в композициях - 50-60% масс.

Подходящие растворители для предлагаемых композиций - вода, этанол и другие фармацевтически приемлемые растворители или их смесь в любом соотношении. Предпочтительным растворителем является вода.

Композиция БАД может содержать корригенты цвета, вкуса и запаха, разрешенные для пищевого применения: красители, органические кислоты (янтарная, лимонная, молочная и др.), подсластители (сахарин, аспартам, сукралоза, цикламаты и др.), эфирные масла, искусственные ароматизаторы.

Заявляемая композиция может содержать консерванты, разрешенные для БАД, предназначенных для приема внутрь, в допустимых количествах.

В качестве первичной упаковки может быть использован флакон с насосом-дозатором, который обеспечивает удобную доставку раствора в ротовую полость и возможность подбора индивидуальной дозы активного компонента. Тип механического насоса может быть выбран из уже существующих и используемых в пищевой промышленности.

Предпочтительная упаковка для БАД - стеклянные флаконы объемом 15, 20, 25, 50, 100 мл из стекла по ОСТ 64-2-71-80 или аналогичного качества или флаконы аналогичных объемов из пластика по ГОСТ Р 51760 или аналогичного качества, снабженные механическим насосом дозирующего действия с объемом распылителя 0,2; 0,4 и 0,5 мл, например, «Pfeiffer», Германия.

Осуществление изобретения

Ниже приведены составы и способы получения композиций БАД, основное отличие которых заключается в выборе допустимого консерванта и подборе рН среды для его эффективного действия в композиции.

Микробиологическая чистота БАД соответствует Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору и требованиям Технического регламента таможенного союза TP ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции». Микробиологическая чистота лекарственного средства соответствует требованиям, предъявляемым к нестерильным лекарственным формам.

Стабильность композиций определяли в условиях, соответствующих руководству ICH Q1 А «Испытания стабильности новых лекарственных веществ и препаратов». Долгосрочные испытания были проведены при (25±2)°С в течение двух лет, ускоренные - при (40±2)°С и относительной влажности (60±5) % в течение 6 месяцев.

Количественное определение холина альфосцерата проводили методом неводного титрования хлорной кислотой с использованием в качестве индикатора кристаллического фиолетового.

Определение посторонних примесей проводили методом ТСХ. Методики определения примесей в фармацевтических композициях и композициях для БАД различны. Обусловлено это различием в консервантах, содержащихся в композициях, необходимостью их идентификации для вычета из суммы примесей.

Основными примесями синтеза/хранения холина альфосцерата являются глицерофосфат и глицерин. Для идентификации основного вещества и примесей использовали РСО холина альфосцерата, глицерофосфата, глицерина. Пригодность хроматографической системы оценивали по разделению пятен основного вещества и идентифицированных примесей.

Процесс хроматографирования композиций для БАД осуществляли на предварительно активированной хлороформом и высушенной пластине TLC Silica gel 60 F₂₅₄ размером 5×15 см (например, Merck) восходящим методом. Подвижная фаза: ацетон - спирт этиловый 95% - уксусная кислота ледяная - вода (5:4:2:2). Детектирование: проявление щелочным раствором перманганата калия.

Пример 1. Композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 56% масс.

Холина альфосцерат	666,67 г
(в пересчете на абсолютно сухое вещество)
Бензоат натрия (Е 211)	1,2 г
Сорбат калия (Е 202)	1,2 г
Молочная кислота 80% (Е 270)	0,12-0,14 г
Воды очищенной	до 1000 мл

Во вспомогательной емкости растворяют при комнатной температуре бензоат натрия в 50-100 мл воды, в полученном растворе растворяют сорбат калия, значение рН раствора доводят молочной кислотой до 5,5-6,5.

В аппарат с мешалкой загружают расчетное количество субстанции холина альфосцерата, далее при перемешивании добавляют 350 мл воды очищенной и полученный раствор консервантов, перемешивают до получения однородного прозрачного раствора, доводят при перемешивании объем полученного раствора до 1000 мл водой очищенной, после чего отправляют на фасовку в аэрозольные баллоны (флаконы), которые снабжены механическим насосом-дозатором с объемом распылителя 0,4 мл. Плотность полученного раствора 1,17-1,21 г/см³.

Композиция стабильна при хранении (см. табл. 1).

Пример 2. Композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 70% масс.

Холина альфосцерат	875,0 г
(в пересчете на абсолютно сухое вещество)
Бензоат натрия (Е 211)	1,2 г
Сорбат калия (Е 202)	1,2 г
Молочная кислота 80% (Е 270)	0,12-0,14 г
Воды очищенной	до 1000 мл.

Во вспомогательной емкости растворяют при комнатной температуре бензоат натрия в 50 мл воды, в полученном растворе растворяют сорбат калия, значение pH раствора доводят молочной кислотой до 5,5-6,5.

В аппарат с мешалкой загружают расчетное количество субстанции холина альфосцерата, далее при перемешивании добавляют 100 мл воды и очищенной и полученный раствор консервантов. Продолжают перемешивание до получения однородного прозрачного раствора, доводят при перемешивании объем раствора до 1000 мл, после чего отправляют на фасовку в аэрозольные баллоны (флаконы), которые снабжены механическим насосом-дозатором с объемом распылителя 0,4 мл. Плотность полученного раствора 1,23-1,27 г/см³.

Композиция стабильна при хранении (см. табл. 2).

Пример 3. Биологическая активность композиций холина альфосцерата в форме спрея для орального применения

Данный пример демонстрирует эффективность применения композиций БАД у нуждающихся в таком использовании млекопитающих.

Исследования выполнены на 100 самцах крысы Вистар со средней массой 250±50 г, разделенных на 10 групп (n=10). В базальное гигантоклеточное ядро головного мозга крысы выполняли двустороннюю иньекцию бета-амилоидного пептида 25-35 (бета-амилоида) в дозе 2 мкг с каждой стороны, как описано в статье Harkany Т. et al, опубликованной в Behav Brain Res. 1998, 90 (2), p. 133-45 для вызывания болезни, релевантной болезни Альцгеймера у человека.

Начиная с 16-х суток после иньекции амилоида крысам 1 раз в течение 7 дней в дозе 5 мг/кг вводили внутрибрюшинно или наносили на слизистую полости рта композиции, приготовленные по примерам 1-2, а также имеющийся в продаже раствор холина альфосцерата для приема внутрь (8-9% масс.). Контрольным крысам на слизистую полости рта наносили изотонический раствор натрия хлорида. На следующий день после завершения применения композиций БАД у крыс в течение 2 последующих дней оценивали реакцию пассивного избегания. Для изучения рефлекса пассивного избегания использовали двухкамерный открытый аппарат, состоящий из освещенной (25×40×25 см) и темной (25×40×25 см) камер, соединенных с электризуемым сетчатым полом и подъемной дверью (8×8 см). В эксперименте по овладению информацией крысу помещали в освещенную камеру таким образом, что хвост был направлен к закрытой двери в течение 2 мин, для привыкания животного к аппарату. При открытой подъемной двери регистрировали время до вхождения крысы в темную камеру. Когда крыса полностью входила в темную камеру (все 4 конечности оказывались в темной камере), подъемную дверь закрывали, и крыса получала электрический удар силой 0,8 мА в течение 3 с через сетчатый пол. После электрического удара крысу немедленно возвращали в обычную клетку. В эксперименте на проверку памяти, который проводили через 24 часа после эксперимента по овладению информацией, крысу помещали в освещенную камеру и в течение 180 с регистрировали латентный период ожидания перед вхождением крысы в темную камеру. Если в течение 180 с крыса не входила в темную камеру, латентный период считали равным 180 с. В таблице 3 показана средняя продолжительность латентного периода ± стандартная ошибка (n=10).

Таким образом, распыление в полости рта композиций БАД, содержащих холина альфосцерат, значительно более эффективно по сравнению с внутрибрюшинным введением. У крыс, получивших композиции БАД с помощью распыляемых во рту композиций было продемонстрировано значимое улучшение обучения и памяти, по сравнению с контрольными крысами, тогда как у крыс, получивших композиции БАД внутрибрюшинно, такое улучшение было незначительным.

1. Биологически активная добавка к пище в форме спрея для орального применения, содержащая холина альфосцерат в количестве 30-70 мас.%, по меньшей мере, один растворитель, представляющий собой воду очищенную или воду с этиловым спиртом, и вспомогательные вещества.

2. Биологически активная добавка к пище по п. 1, где композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 56 мас.%представляет собой следующий состав:

Холина альфосцерат	666,67 г
- в пересчете на абсолютно сухое вещество
Бензоат натрия - Е 211	1,2 г
Сорбат калия - Е 202	1,2 г
Молочная кислота 80% - Е 270	0,12-0,14 г
Воды очищенной	до 1000 мл

3. Биологически активная добавка к пище по п. 1, где композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 70 мас.% представляет собой следующий состав:

Холина альфосцерат	875,0 г
- в пересчете на абсолютно сухое вещество
Бензоат натрия – Е 211	1,2 г
Сорбат калия - Е 202	1,2 г
Молочная кислота 80% - Е 270	0,12-0,14 г
Воды очищенной	до 1000 мл

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к получению липосомальной формы соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой. Для этого растворяют смесь лецитина и холестерина в соотношении 9:1 в хлороформе с последующим упариванием полученного раствора при температуре 37-40°С и получают фосфолипидную пленку, которую в дальнейшем гидратируют при температуре 37-40°С в фосфатном буфере, содержащем никотинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина.

Полиэтиленгликоль-содержащий липид, композиция на его основе с катионным амфифилом и нейтральным фосфолипидом и способ ее получения для доставки нуклеиновых кислот in vivo // 2683572

Изобретение относится к области химии, биотехнологии, медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к полиэтиленгликоль-содержащему липиду, имеющему строение формулы 1, где если m=1, то n=18 или n=32-52, а если m=2, то n=20-46.

Устройства и способы получения инъекционных склеропен для сосудов с помощью матрицы-носителя и их применение // 2683033

Изобретение относится к инъекционной склерозирующей лекарственной пене для лечения венозной недостаточности. Склерозирующая лекарственная пена содержит матрицу, по меньшей мере одну жидкость, по меньшей мере один склерозирующий препарат, медицинский газ, подходящий для внутривенного введения, при этом указанная матрица имеет вязкость, сопоставимую с вязкостью денатурированной крови.

Средство для профилактики и лечения мастита у коров и способ его применения // 2682889

Группа изобретений относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии, и представляет собой средство для профилактики и лечения мастита у коров, представляющее собой аэрозоль с размером частиц менее 100 мкм и рН 6,5-7,5, содержащее растворимую соль редкоземельного элемента, выбранную из нитрата церия или хлорида лантана, глицерин, триэтиленгликоль, этиловый спирт, гидроокись калия, гиалуроновую кислоту, масло кедрового ореха, витамины А, С, Е, F и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%, а также способ профилактики и лечения мастита у коров, заключающийся в нанесении вышеуказанного средства не менее 1 раза в день после завершения доения путем 2-3 распылений.

Снижение вариабельности концентраций леводопы в плазме крови у разных пациентов // 2682681

Изобретение относится к медицине. Предложен способ снижения вариабельности концентраций леводопы в плазме крови у разных пациентов в популяции пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, включающий введение от 20 мг до 50 мг тонкодисперсных частиц леводопы (FPD) в препарате, состоящем из 90 масс.

Рн-чувствительный носитель и способ его получения, и рн-чувствительное лекарственное средство, и рн-чувствительная лекарственная композиция, где каждое из них содержит носитель, и способ культивирования с их применением // 2682249

Изобретение относится к медицине, в частности к рН-чувствительному носителю для доставки лекарственного средства, способу получения рН-чувствительного носителя, рН-чувствительному лекарственному средству и композиции, и способу обработки клеток заявленным лекарственным средством и/или композицией.

Терапевтический агент, применяемый при пневмофиброзе // 2678968

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу уменьшения продуцирующих внеклеточный матрикс клеток в легких или подавления увеличения продуцирующих внеклеточный матрикс клеток в легких (варианты) и к композиции для уменьшения продуцирующих внеклеточный матрикс клеток в легких или подавления увеличения продуцирующих внеклеточный матрикс клеток в легких.

Депо-составы гидрофобного активного ингредиента и способы их получения // 2678433

Изобретение относится к медицине, в частности к пролипосомной фармацевтической депо-композиции, способу ее получения, пролипосомному неводному базовому составу, способу его получения, а также наборам для введения гидрофобного активного фармацевтического ингредиента.

Способы лечения артрита // 2677658

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения артрита. Для этого вводят композицию с замедленным высвобождением, включающую липидную массу, содержащую смесь первого фосфолипида, второго фосфолипида и холестерина, в которой первый фосфолипид DOPC, РОРС, SPC или EPC, второй фосфолипид PEG-DSPE или DOPG и холестерин присутствует в количестве от 10 до 33 мол.% относительно липидной массы; и одно или несколько терапевтических средств для лечения артрита, при этом композиция с замедленным высвобождением является вводимой внутрисуставно.

Капсулы, содержащие высокие дозы леводопы, для применения путем ингаляции // 2676093

Группа изобретений относится к медицине. Описана капсула, содержащая композицию ингалируемого порошка, содержащую 75 масс.

Успокоительное средство для мелких домашних животных на основе гвайфензина // 2683936

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой пероральное успокоительное средство для кошек и собак характеризующееся тем, что в качестве действующего вещества содержит эффективное количество гвайфенезина.

Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул // 2683861

Данное изобретение относится к фармацевтике. Предложены способы получения стабильного фармацевтического препарата однодоменной антигенсвязывающей молекулы (SDAB), содержащего лиопротектор, гистидиновый буфер и SDAB, содержащую по меньшей мере две однодоменных молекулы, где одна однодоменная молекула связывается с человеческим сывороточным альбумином (HSA) и по меньшей мере одна другая однодоменная молекула связывается с другим антигеном-мишенью человека или его эпитопом.

Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия // 2682720

Изобретение относится к медицине и касается жидкого фармацевтического состава конъюгата эритропоэтина (ЕРО) длительного действия, содержащего терапевтически эффективное количество конъюгата эритропоэтина длительного действия, в котором ЕРО ковалентно соединен с Fc-фрагментом иммуноглобулина посредством непептидного полимера или пептидного линкера, маннит, буфер, соль и неионное поверхностно-активное вещество.

Антисептическое средство // 2682711

Изобретение относится к фармацевтике и раскрывает антисептическое средство. Антисептическое средство представляет собой нанокомпозитный материал серебра в дистиллированной воде с размером наночастиц 5-50 нм и содержит 0.5-25 мг/л нанокластеров серебра и 0.1-10 г/л натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ).

Лекарственные формы нейроактивных стероидов и способы лечения нарушений цнс // 2681835

Описана водная фармацевтическая композиция для лечения поражений центральной нервной системы, предназначенная для парентерального введения. Композиция содержит аллопрегнанолон в концентрации от 1 до 5 мг/мл, сульфобутилэфир бета-циклодекстрина в концентрации от 200 до 300 мг/мл и цитратный буфер.

Композиции и применение противомикробных материалов со свойствами биологической совместимости // 2680959

Группа изобретений относится к медицине, в частности к водным композициям для профилактики, ингибирования или лечения инфекции. Композиция включает смесь, содержащую по меньшей мере один синтетический катионный полипептид, обладающий противомикробной активностью, и второй фармацевтически приемлемый полимер, который не является синтетическим катионным полипептидом, при этом количество как по меньшей мере одного синтетического катионного полипептида, так и второго фармацевтически приемлемого полимера составляет по меньшей мере примерно 100 мкг/мл в пересчете на общий объем водной композиции, причем количество второго фармацевтически приемлемого полимера составляет по меньшей мере примерно 10% по массе в пересчете на массу по меньшей мере одного синтетического катионного полипептида, при этом по меньшей мере один синтетический катионный полипептид содержит сегмент, имеющий длину цепи по меньшей мере 40 остатков аминокислот, при этом синтетический катионный полипептид и второй фармацевтически приемлемый полимер являются взаимно смешиваемыми в воде, и при этом композиция характеризуется улучшенной противомикробной барьерной активностью по сравнению с одним синтетическим катионным полипептидом, обладающим противомикробной активностью, или по сравнению со вторым фармацевтически приемлемым полимером, который не является синтетическим катионным полипептидом.

Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний // 2680801

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую противовоспалительной активностью, состоящую из: одного или более нестероидных противовоспалительных средств (NSAID) в количестве от 10 до 30% по массе от массы фармацевтической композиции; одного или более твердых жиров в количестве от 20 до 50% по массе от массы фармацевтической композиции; частично гидролизованного глицеролипида в количестве от 10% до 30% по массе фармацевтической композиции, где частично гидролизованный глицеролипид состоит из смеси моно-, ди- и триглицеридов; полиэтиленгликолевого (PEG) полимера в количестве от 5% до 15% по массе фармацевтической композиции; где фармацевтическая композиция не содержит эмульгатор.

Препарат рокурония, вызывающий уменьшение боли, способ его получения и способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, которая может вызываться его использованием // 2680405

Группа изобретений относится к препарату рокурония. Препарат рокурония для уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой применением препарата рокурония, содержит рокуроний и буферный раствор и имеет титруемую кислотность 80 мЭкв или меньше и pH от 2,5 до 4,5, при условии, что титруемая кислотность означает количество гидроксида натрия в мЭкв, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4.

Инъекционное средство для лечения гепатозов у крупного рогатого скота // 2680393

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой инъекционное средство для внутримышечного введения для лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающее аскорбиновую кислоту, антиоксидант и воду.

Средство для лечения уролитиаза у плотоядных // 2680087

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой средство для лечения уролитиаза у плотоядных, содержащее фурагин в количестве 100 мг, дистилированную воду в количестве 100 мл и 3,3 мл 3% раствора гиалуроновой кислоты.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта бадана // 2683942

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта бадана в оболочке из гуаровой камеди.