Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и диетологии, и касается коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом. Для этого пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе и вводят кетоаналоги аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Способ позволяет увеличить массу скелетной мускулатуры и повысить ее функциональную активность, а также нормализовать белковый обмен без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза. 5 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, диетологии и может быть использовано для коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов (белок 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки), получающего лечение программным гемодиализом (ГД).

Саркопения - это синдром, характеризующийся прогрессирующей генерализованной потерей массы и функциональной активности скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению рисков неблагоприятных исходов, таких как физическая нетрудоспособность, низкое качество жизни и смерть. Диагноз саркопении ставится при обязательном сочетании у пациента дефицита массы скелетной мускулатуры и снижения ее функциональной активности (силы и/или работоспособности). При наличии у пациента только дефицита массы скелетной мускулатуры без нарушения ее функциональной активности ставится диагноз пресаркопения (Cruz-Jentoft A.J., Baeyenns J.P., Bauer J.M. et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Age Ageing 2010; 39(4): 412-423).

Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, при котором назначают препараты, обладающие анаболическими свойствами: андрогены, рекомбинантный гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1 человека (Supasyndh O. et al. Effect of oral anabolic steroid on muscle strength and muscle growth in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2013, 8 (2): 271-279.; Kopple, J.D. et al. A large-scale randomized clinical trial of growth hormone in hemodialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2011, 26: 4095-4103).

К недостаткам данного способа относят увеличение риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений из-за возникающих грубых изменений липидного спектра; развитие тяжелого повреждения гепатоцитов, а у мужчин -рост маркеров повреждения ткани предстательной железы.

Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, при котором назначают пептидный гормон грелин, который способствует нарастанию массы скелетной мускулатуры за счет значимого увеличения аппетита, стимуляции секреции гормона роста и подавления продукции лептина (Collden G., Tschop M.H., Muller T.D. Therapeutic Potential of Targeting the Ghrelin Pathway. IntJMolSci. 2017, 18 (4): E798).

Недостатком способа являются короткий период полувыведения, необходимость парентерального введения и высокая стоимость данного препарата.

Известен способ коррекции саркопении у пациента с адекватным потреблением основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, заключающийся в увеличении дозы потребления пищевого белка с 1,1 до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87).

Недостатком этого способа является увеличение продукции азотистых метаболитов, выраженности метаболического ацидоза и гиперфосфатемии, что значительно усиливает риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87), а также способ требует увеличения времени диализной терапии.

Технический результат изобретения заключается в увеличении массы скелетной мускулатуры пациента и повышении ее функциональной активности без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза, в нормализации показателей обмена белка за счет патогенетически обоснованного способа коррекции.

Указанный технический результат достигается в способе коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным ГД, в котором при наличии признаков пресаркопении или саркопении пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе и вводят кетоаналоги аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.

Постдилюционная on-line гемодиафильтрация (ГДФ) - один из методов заместительной почечной терапии. Постдилюционная on-line гемодиафильтрация за счет высокой скорости ультрафильтрации, повышенного размера пор диализной мембраны, ее толщины и способности к адсорбции протеинов плазмы крови имеет ряд преимуществ по сравнению с программным гемодиализом (Nube M.J., Peters S.A.E., Blankestijn P.J. et al. Mortality reduction by post-dilution online-haemodiafiltration: a cause-specific analysis. NephrolDialTransplant. 2017, 32 (3): 548-555).

В настоящее время к основным показаниям для перевода пациента на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию относят интрадиализную нестабильность гемодинамики, риск развития β2-микроглобулинового амилоидоза, выраженную гиперфосфатемию, плохо корригируемую анемию, высокий риск развития фатальных сердечно-сосудистых катастроф.

В заявленном способе независимым показанием для перевода пациента с программного ГД на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию является наличие признаков пресаркопении или саркопении у пациента.

Препараты кетоаналогов аминокислот используются для коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов с почечной недостаточностью, а также для коррекции белкового метаболизма у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на додиализном этапе, получающих мало- и низкобелковую диету. Рекомендованная суточная доза препаратов кетоаналогов аминокислот составляет 0,1 г/кг массы тела/сутки или 1 таблетка на 5 кг массы тела/сутки.

В заявленном способе эффективной дозой является подобранная при исследованиях доза 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки, что объясняется необходимостью дополнительного восполнения потери альбумина, аминокислот в диализат при выполнении постдилюционной on-line гемодиафильтрации (Vega A., Quiroga В., Abad S. et al. Albumin leakage in online hemodiafiltration, more convective transport, more losses? Ther Apher Dial. 2015, 19(3): 267-271).

В табл. 1-5 приведены данные, подтверждающие патогенетическое обоснование заявленного способа, заключающееся в возможности постдилюционной on-line гемодиафильтрации значимо снижать уровень лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, что ведет к уменьшению гидролиза белка и расщепления мышечного белка путем активации ядерного фактора транскрипции-kB (NF-kB) или ubiquitin-proteasome proteolytic system, что в свою очередь ведет к значительному увеличению массы скелетной мускулатуры. При этом добавление в рацион пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов (белок 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки) кетоаналогов аминокислот (0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки) позволяет полностью нивелировать потерю белка и аминокислот в диализат при проведении постдилюционной on-line гемодиафильтрации, не приводя при этом к усилению выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза, как это происходит при увеличении потребления белка до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки за счет обычного рациона. Также усиление потребления белка за счет кетоаналогов аминокислот, а не за счет обычного рациона ведет к более значимому снижению выраженности нарушений белкового обмена за счет более высокой биологической доступности кетоаналогов аминокислот, а также за счет нахождения в препаратах их содержащих сбалансированного состава всех незаменимых и заменимых аминокислот.

Было проведено обследование 645 пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение программным ГД, среди них 300 мужчин и 345 женщин в возрасте 58,8±6,9 лет. Все больные получали лечение программным ГД в течение 6,9±2,1 лет. Лечение проводилось бикарбонатным ГД на аппаратах «искусственная почка» с использованием воды, подвергнутой глубокой очистке методом обратного осмоса, капиллярных диализаторов с площадью 1,2-2,0 м2. Сеансы диализа проводили три раза в неделю по 4,0-5,5 часов. В исследовании у всех пациентов проводилась оценка нутриционного статуса с целью выявления пресаркопении и саркопении. У всех пациентов проведено традиционное клинико-лабораторное обследование. Для оценки ежедневного потребления белков, жиров, углеводов, общей калорийности рациона пациенты заполняли пищевые дневники, где указывали качественный и количественный состав потребляемой ими пищи в течение недели. В качестве нормативов потребления основных питательных веществ использовали рекомендации ERBP (EuropeanRenalBestPractice, 2007) (European best practice guidelines Guideline on Nutrition. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 [Suppl 2]: 45-87), адекватное потребления пищевого белка - 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки, энергетическая ценность суточного рациона - 30 - 35 ккал/кг идеальной массы тела/сутки. Для оценки компонентного состава тела использовали два метода:

- калиперометрию с использованием электронного цифрового калипера КЭЦ-100-1-И-Д Твес с расчетом жировой массы тела, считая нормальным содержание жира в организме 10-23% от общей массы тела (ОМТ); окружности мышц плеча (ОМП), считая нормальной окружность в пределах 23,0-25.5 см у мужчин и 21,0-23 см у женщин;

- биоимпедансометрию с использованием 8 - точечного тетраполярного мультичастотного биоимпедансометра In Body.

Оценку функциональной активности скелетной мускулатуры проводили с использованием шкал MIS (Malnutrition Inflammation Score) и SGA (Субъективная Глобальная Оценка). Нутриционный статус оценивали с помощью MIS (Malnutrition Inflammation Score) и учетной формы №003/У (приказ Минздрава России от 05.08.2003 N 330 (ред. от 24.11.2016) "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации"). Определение уровня лептина сыворотки крови проводили при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов (DBC, Канада) в соответствии с инструкцией производителя. Диапазон референсных значений уровня лептина сыворотки крови составлял - для мужчин: 2,0-5,6 нг/мл; для женщин: 3,7-11,1 нг/мл. Определение уровня интерлейкина - 6 проводили с помощью Human 8-plexApanel (171-А11080) фирмы Bio-rad, США, методом, основанным на селективном связывании определяемых цитокинов и сорбированных на поверхности микрочастиц антител. Диапазон референсных значений уровня интерлейкина - 6 составил - менее 7,0 пг/мл.

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием общепринятых параметрических и непараметрических методов. Для анализа и оценки полученных данных применяли стандартные методы описательной статистики. Центральные тенденции при нормальном распределении признака оценивали по величине средних значений и среднеквадратического отклонения (М±σ); при асимметричном - по медиане и квартилям. Статистическую значимость междугрупповых различий количественных переменных определяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), критерия Манна-Уитни или Уилкоксона, бинарных переменных - с помощью χ2 критерия. Для оценки взаимосвязи двух переменных использовали корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (Rs). Нулевую гипотезу (ошибка первого рода) отвергали при р<0,05. Для расчетов использовали пакет прикладных статистических программ "STATISTICA Ver. 8.0" (StatSoft, Inc., США).

Исследование проводили в два этапа.

1 этап. На основании результатов анализа пищевых дневников было выявлено, что среди обследуемых пациентов было 625 (97%) человек с адекватным потреблением основных нутриентов и 20 (3%) человек с неадекватным потреблением основных нутриентов. Последние были исключены из дальнейшего исследования. По результатам оценки компонентного состава тела и оценки функциональной активности скелетной мускулатуры у 173 (28%) пациентов была диагностирована пресаркопения, у 135 (21%) пациентов диагностирована саркопения. Пациенты без признаков пресаркопении и саркопении также были исключены из дальнейшего исследования.

2 этап. Из 308 пациентов с адекватным потреблением основных нутриентов в сочетании с документированной пресаркопенией или саркопенией при помощи метода Монте-Карло случайным образом отобрали 150 человек, которых распределили на три группы:

- 1 группа пациентов - группа гемодиафильтрации - была переведена с лечения классическим программным ГД на on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с сохранением обычного рациона (содержание пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки).

- 2 группа пациентов - группа гемодиафильтрации и усиленного питания - была переведена с лечения классическим программным ГД на online гемодиафильтрацию на постоянной основе с увеличением потребления белка до 1,4 г/кг идеальной массы тела/сутки.

- 3 группа пациентов - группа гемодиафильтрации и кетоаналогов аминокислот - была переведена с лечения классическим программным ГД на on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с добавлением к обычному рациону, с содержанием пищевого белка 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки, кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.

В связи с тем, что основной терапевтической мишенью проведенного исследования являлась коррекция дефицита массы скелетной мускулатуры, который является основным критерием для диагностики как пресаркопении, так и саркопении, в дальнейшем исследовании разделение пациентов в группах по признаку пресаркопения\саркопения не проводилось.

Общая сравнительная характеристика групп в начале исследования представлена в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что при сравнительном анализе групп по возрасту пациентов, длительности заместительной почечной терапии методом ГД, уровню лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, а также уровню основных лабораторных и инструментальных показателей статистически значимых различий выявлено не было. В каждой группе отмечалась умеренная гиперлептинемия, повышенный уровень интерлейкина - 6, а также незначительно выраженный метаболический ацидоз. Пациенты, отмечающие снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA, достоверно превалировали над пациентами без нарушения двигательной активности во всех трех группах.

За пациентами осуществляли динамический контроль и через 6 и 12 месяцев повторно оценили компонентный состав тела, уровень лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови, а также традиционные клинико-лабораторные показатели.

Динамика лабораторных показателей, уровня лептина и интерлейкина - 6 сыворотки крови, а также компонентного состава тела у пациентов 1 группы представлена в табл. 2.

Из табл. 2 видно, что в первой группе пациентов через 6 месяцев наблюдения было отмечено достоверное снижение в сыворотке крови уровней общего белка (в пределах нормальных значений), альбумина. Через 12 месяцев снижение уровней общего белка (в пределах нормальных значений) и альбумина продолжилось, и было статистически значимое увеличение уровня неорганического фосфора, а также снижение массы скелетной мускулатуры по данным калиперометрии и биоимпедансометрии. При этом значимого увеличения доли пациентов, отмечающих снижение двигательной активности по данным MIS, так и по данным SGA отмечено не было.

Динамика лабораторных показателей, уровня лептина сыворотки крови, а также компонентного состава тела у пациентов 2 группы представлена в табл. 3.

Из табл.3 видно, что во второй группе пациентов через 6 месяцев от начала лечения было отмечено статистически значимое снижение уровня лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови одновременно с увеличением общего белка, альбумина и трансферрина. Однако при этом увеличилось содержание в сыворотке крови неорганического фосфора, несколько наросла выраженность метаболического ацидоза. Существенного изменения индекса массы тела не произошло, однако увеличилась масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии и калиперометрии, хотя это и не сопровождалось значимой динамикой числа лиц со снижением двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA.

Динамика лабораторных показателей, уровня лептина и интерлейкина -6 в сыворотке крови, а также компонентного состава тела у пациентов 3 группы представлена в табл. 4.

Из табл. 4 видно, что в третьей группе пациентов за 6 месяцев наблюдения было отмечено статистически значимое снижение уровня лептина, интерлейкина - 6 и неорганического фосфора в сыворотке крови, при этом отмечалось достоверное нарастание в сыворотке крови общего белка, альбумина, трансферрина. Значимого изменения индекса массы тела не произошло. Также отмечалось статистически значимое увеличение массы скелетной мускулатуры по данным антропометрии и биоимпедансометрии. При этом, в отличие от первых двух групп, уменьшилось число пациентов, отмечающих снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA.

Общая сравнительная характеристика групп через 12 месяцев исследования представлена в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что при сравнительном анализе групп после 12 месяцев наблюдения по уровню лептина и интерлейкина - 6 достоверных различий выявлено не было, во всех трех группах наблюдалось достоверное снижение уровня лептина и интерлейкина - 6 в сыворотке крови по сравнению с началом исследования. По сравнению с первой и второй группой, в третьей группе достоверно наросли уровни основных маркеров благополучия нутриционного статуса: общий белок, альбумин, трансферрин. Уровень неорганического фосфора и выраженность метаболического ацидоза во второй группе достоверно нарастали по сравнению с третьей группой, между первой и третьей группой различий по данным параметром выявлено не было. Масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии и по данным калиперометрии достоверно была выше у пациентов третьей группы по сравнению как с первой, так и со второй группами. Количество пациентов, отмечающих снижение двигательной активности как по данным MIS, так и по данным SGA, достоверно уменьшалось в третьей группе наблюдения по сравнению с первой и второй группой.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Пациенту, получающему программный ГД, с подтвержденной пресаркопенией или саркопенией по данным биоимпедансометрии проводят оценку ежедневного потребления белков, жиров, углеводов, общей калорийности рациона путем заполнения пищевого дневника и оценку функциональной активности скелетной мускулатуры по данным MIS и SGA. При возможности определяют уровень лептина и интерлейкина - 6 сыворотки крови. При подтверждении адекватного потребления основных нутриентов пациента переводят на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с обязательным контролем потребления белка (1,1 грамм белка/кг идеальной массы тела/сутки) и добавлением кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки.

Способ подтверждается клиническим примером.

Пример 1. Пациентка К., 61 год, получает заместительную почечную терапии программным гемодиализом в течение 8,3 года. Индекс массы тела 27,5 кг/м2. По данным калиперометрии объем мышц плеча снижен до 20,5 см, по данным биоимпедансометрии дефицит массы скелетной мускулатуры составляет 27,1%. Двигательная активность по данным MIS и SGA снижена. По данным пищевого дневника подтверждено адекватное потребление основных нутриентов. По данным лабораторного обследования: уровень в сыворотке крови общего белка 63,9 г/л, альбумина 33,5 г/л, трансферрина 1,36 г/л, неорганического фосфора 1,87 ммоль/л, лептина - 12,1 нг/мл, интерлейкина - 6 - 7,9 пг/мл, рН крови 7,35.

Пациентка переведена на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с добавлением кетоаналогов аминокислот (таблетка кетостерил) в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Через 12 месяцев увеличилось содержание в сыворотке крови общего белка до 68,9 г/л, альбумина до 38,1 г/л, трансферрина до 1,93 г/л, снизился уровень в сыворотке крови неорганического фосфора до 1,72 ммоль/л и лептина до 10,3 нг/мл, уровень интерлейкина - 6 составил 7,1 пг/мл, рН крови не изменился 7,35. Индекс массы тела не изменился - 27,5 кг/м2. Однако объем мышц плеча увеличился до 22,1 см, а масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии - до 33,7%. Отмечена нормализация двигательной активности по данным MIS и SGA. Таким образом, достигнута нормализация показателей обмена белка, увеличились масса скелетной мускулатуры и двигательная активность.

Пример 2. Пациент П., 54 лет, получает заместительную почечную терапии программным ГД в течение 5,7 лет. Индекс массы тела 24,8 кг/м2. По данным калиперометрии объем мышц плеча снижен до 22,4 см, по данным биоимпедансометрии масса скелетной мускулатуры составляет 39,3%. Двигательная активность по данным MIS и SGA не изменена. По данным пищевого дневника подтверждено адекватное потребление основных нутриентов. По данным лабораторного обследования: уровень в сыворотке крови общего белка 65,7 г/л, альбумина 35,9 г/л, трансферрина 1,86 г/л, неорганического фосфора 1,71 ммоль/л, лептина - 7,3нг/мл, интерлейкина - 6 - 8,3пг/мл, рН крови 7,37.

Пациент переведен на постоянную терапию постдилюционную on-line гемодиафильтрацию с добавлением кетоаналогов аминокислот (таблетка кетостерил) в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки. Через 12 месяцев увеличилось содержание в сыворотке крови общего белка до 69,5 г/л, альбумина до 39,4 г/л, трансферрина до 2,03 г/л, уровень неорганического фосфора в сыворотке крови практически не изменился 1,70 ммоль/л, нормализовался уровень лептина сыворотке крови 4,7 нг/мл и уровень интерлейкина - 6 сыворотке крови 6,2пг/мл, рН крови не изменился 7,37. Индекс массы тела практически не изменился - 25,1 кг/м2. Объем мышц плеча увеличился до 23,9 см, масса скелетной мускулатуры по данным биоимпедансометрии - до 44,7%. Двигательная активность по данным MIS и SGA оставалось нормальной. Таким образом, достигнута нормализация показателей обмена белка, увеличилась масса скелетной мускулатуры.

Способ позволяет увеличить массу скелетной мускулатуры и повысить ее функциональную активность, нормализовать показатели белкового обмена, без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза.

Способ коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом, отличающийся тем, что при наличии признаков пресаркопении или саркопении пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе с потреблением белка на уровне 1,1 г/кг идеальной массы тела/сутки и дополнительным введением кетоаналогов аминокислот в дозе 0,2 г/кг идеальной массы тела/сутки для компенсации потери белка.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения кахексии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения потери мышечной массы. .

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и касается лекарственного средства, стимулирующего развитие мышечной системы у лиц, имеющих белковую и/или белково-энергетическую недостаточность, содержащего в качестве активного начала трекрезан.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть применено при патологических состояниях, связанных с мышечной дистрофией. .

Изобретение относится к области фармации, медицины, косметической и пищевой промышленности и касается биологически активной субстанции для получения лекарственных препаратов, лечебно-профилактических косметических средств, биологически активных добавок к пище, обладающей анаболическим и актопротекторным действием.

Изобретение относится к области фармации и медицины и касается твердых лекарственных форм, а именно таблеток "Апилар", обладающих анаболическим и актопротекторным действием на основе природного фармакологически активного компонента трутневого расплода.

Изобретение относится к фармации и медицине и касается разработки новых лекарственных средств. .
Изобретение относится к спортивной медицине, может быть использовано для стимуляции анаболических процессов в мышечной ткани и повышения адаптации к физической нагрузке у спортсменов и работников тяжелого физического труда.

Изобретение относится к 4-[(1S)-1-({[4-бром-1-(изохинолин-3-илметил)-3-метил-1H-пиразол-5-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоте или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно к метансульфонатной соли и наиболее предпочтительно к кристаллической метансульфонатной соли указанного выше соединения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в форме таблетки с замедленным высвобождением, содержащей от 100 до 600 мг пирфенидона (ПФД), в которой лекарственное средство является биодоступным на протяжении увеличенного периода времени продолжительностью 12 ч с момента его применения.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственной форме для пероральной замедленной и контролируемой доставки активированного древесного угля в нижний отдел кишечника млекопитающих, а также применению этой лекарственной формы для снижения метеоризма, неприятного запаха стула, неприятного запаха изо рта или непереносимости пищи у домашних или сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к соединению формулы I , где n равен 1. Соединение формулы I получают путем растворения внутренней соли 3-метилкарбонилокси-4-метилтиазола в метаноле, затем по каплям добавляя этилацетат и оставляя смесь стоять для получения монокристаллов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r равен 0; каждый из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо представляет собой водород; R3 представляет собой -О-; R4 представляет собой непосредственную связь; R7 представляет собой водород; R9 отсутствует; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из NO2, ОН, OCH3 и хлора; R16 представляет собой циано; R17 независимо выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из NO2, С(O)ОН и S(O2)CH3, и пиридила, замещенного С(O)ОН, и C(O)R10, NR10R11; w представляет собой 1.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению пептидных ингибиторов ActRIIВ, и может быть использовано в медицине для лечения атеросклеротической кальцификации.

Изобретение относится к медицине и предназначено для медикаментозного предупреждения и коррекции структурно-функциональных нарушений почечной паренхимы, обусловленных тепловой ишемией и последующей реперфузией во время лапароскопической резекции почки.

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

Изобретение относится к кристаллической форме N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамида, где кристаллическая форма имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции, содержащий три или более значения пика 2θ±0,2, выбранных из группы, состоящей из: 6,2°, 9,0°, 12,3°, 12,6°, 15,6°, 22,1°, 25,6°, 26,3°, 27,0° и 27,3°.

Изобретение относится к биохимии и медицине и представляет собой способ профилактики или лечения инфекции, связанной с вирусом гриппа A H7N9, включающий введение субъекту, имеющему или обладающему риском наличия инфекции, связанной с вирусом гриппа A H7N9, терапевтически эффективного количества антитела, при этом антитело включает три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3) и три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3), при этом (a) HVR-H1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; (b) HVR-H2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; (c) HVR-H3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; (d) HVR-L1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59; (e) HVR-L2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; и (f) HVR-L3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и диетологии, и касается коррекции пресаркопении или саркопении у пациента с адекватным уровнем потребления основных нутриентов, получающего лечение программным гемодиализом. Для этого пациента переводят на постдилюционную on-line гемодиафильтрацию на постоянной основе и вводят кетоаналоги аминокислот в дозе 0,2 гкг идеальной массы теласутки. Способ позволяет увеличить массу скелетной мускулатуры и повысить ее функциональную активность, а также нормализовать белковый обмен без усиления выраженности гиперфосфатемии и метаболического ацидоза. 5 табл., 2 пр.

Наверх