Способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и касается выявлений интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных. Для этого осуществляют медленное, в течение 3 мин, внутривенное введение 2 мл инстенона, через 10-15 мин после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика больному. Если у больного «на игле» происходит гармоничное пробуждение, а именно восстанавливается уровень бодрствования и уровень сознания до контакта с анестезиологом и выполнения простейших команд, появляются спонтанные движения в конечностях, глоточный и кашлевой рефлексы, реакция на эндотрахеальную трубку, достаточный мышечный тонус, то производят экстубацию, оценку неврологического статуса и после 5 мин наблюдения в операционной его транспортируют в отделение интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения, что подтверждает отсутствие интраоперационных осложнений. Если у больного не происходит гармоничного пробуждения через 10-15 мин после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика, сразу после введения инстенона, то его транспортируют для выполнения компьютерной томографии головного мозга, что подтверждает наличие интраоперационных осложнений. Способ обеспечивает эффективное выявление интраоперационных осложнений в максимально короткие сроки. 2 пр.

 

Изобретение относится к области анестезиологии в нейрохирургии, а именно к способу выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных путем введения внутривенно однократно препарата инстенон для пробуждения через 10-15 мин после окончания нейрохирургической операции.

Известно использование препарата инстенон в акушерстве и гинекологии для улучшения маточно-плацентарного кровотока, для профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода, для лечения и профилактики преждевременных родов, для лечения первичной дисменореи, для лечения патологического прелиминарного периода, соответственно, RU №2517374 С2, А61К 31/205, А61Р 15/00, 27.05.2014; RU №2473339 C1, А61К 31/165, А61Р 15/06, 27.01.2013; RU №2264213 C1, А61К 31/135, А61Р 15/00, 20.11.2005; RU №2240796 С1, А61К 31/52, А61Р 43/00, 27.11.2004; RU №2203091 С2, А61К 45/00, А61Р 15/00, 27.04.2003.

Известно использование препарата инстенон в офтальмологии путем введения его в виде эндоназального электрофореза детям с прогрессирующей миопией, RU №2367383 C1, A61F 9/00, 20.09.2009.

Известно использование препарата инстенон для лечения ожоговых болезней, RU №2196603 С2, А61К 38/08, 20.01.2003; RU №2155608 С2, А61К 31/00, 10.09.2000.

Известно использование препарата инстенон в неврологии для лечения миодистрофии Дюшенна/Беккера, RU №2173144 С2, А61К 31/16, А61Р 25/14, 10.09.2001.

Известно использование препарата инстенон в области лечения острых нейроинфекций, а именно для лечения острых инфекционных заболеваний периферической нервной системы у детей, RU №2155612 С2, А61К 31/166, А61Р 25/02, 10.09.2000.

При анализе известных способов использование препарата инстенон для проведения анализа относительно интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных не обнаружено.

Известен способ лечения пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания, включающий медленное, в течение 3 минут, внутривенное введение 2 мл инстенона, RU №2612264 Cl, А61К 31/16, А61К 31/165, А61Р 25/00, 03.03.2017.

Данное техническое решение принято в качестве ближайшего аналога настоящего изобретения.

Способ ближайшего аналога относится к реаниматологии, нейрохирургии и неврологии, и может быть использован для лечения пациентов с тяжелым поражением головного мозга в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания.

Введение препарата инстенон в способе ближайшего аналога заключается в том, что до, во время и после введения 2 мл инстенона регистрируют ЭЭГ и при появлении признаков десинхронизации кривой ЭЭГ препарат больному не назначают. Если на фоне введения препарата исходный паттерн ЭЭГ меняется, тогда через 15 минут повторно вводят 2 мл инстенона, продолжая регистрацию ЭЭГ, и в зависимости от полученных перестроек назначают препарат в оптимальной дозе 2 или 4 мл в сутки в течение 5-10 дней.

При этом введение препарата инстенон в способе ближайшего аналога направлено как на определение возможности проведения лечения, так и для определения дозы препарата инстенон для проведения лечения при наличии этой возможности.

Введение препарата инстенон в ближайшем аналоге проводят при разведении его в 20 мл физиологического раствора.

В основу настоящего изобретения положено решение задачи создать простой и эффективный способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных и сократить время осуществления способа.

Технический результат настоящего изобретения заключается в простоте осуществления способа, в повышении результативности и сокращении времени выявления интраоперационных осложнений.

Согласно изобретению эта задача решается за счет того, что способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных включает медленное, в течение 3 минут, внутривенное введение 2 мл инстенона.

Инстенон вводят для пробуждения через 10-15 минут после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика больному, когда нейрохирургический пациент еще находится на операционном столе.

Инстенон вводят без разведения.

При этом, если у нейрохирургического больного «на игле» происходит гармоничное пробуждение, производят экстубацию, оценку неврологического статуса и после 5 минут наблюдения в операционной его транспортируют в отделение интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения, что подтверждает отсутствие интраоперационных осложнений.

При этом, если у нейрохирургического больного не происходит гармоничного пробуждения через 10-15 минут после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика после введения инстенона, то его транспортируют для выполнения компьютерной томографии головного мозга, что подтверждает наличие интраоперационных осложнений.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

За счет реализации отличительных признаков изобретения (в совокупности с признаками, указанными в ограничительной части формулы) достигаются важные новые свойства объекта.

Внутривенное введение 2 мл инстенона для пробуждения после окончания нейрохирургической операции, когда нейрохирургический пациент еще находится на операционном столе, обеспечивает простой способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных.

Внутривенное введение инстенона через 10-15 минут после окончания нейрохирургической операции сокращает время выявления интраоперационных осложнений при осуществлении способа.

Гармоничное пробуждение или отсутствие такового после медленного введения в течение 3 минут инстенона, подтверждающих отсутствие или наличие интраоперационных осложнений, соответственно, повышает эффективность способа относительно результативности при правильной ориентации на полученный результат.

Оценка неврологического статуса в течение 5 минут наблюдения в операционной, свидетельствующая о гармоничном пробуждении с последующей транспортировкой больного в отделение интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения при отсутствии интраоперационных осложнений, и транспортирование больного для выполнения компьютерной томографии головного мозга сразу после выявления патологических неврологических знаков у больного по завершении болюсного введения инстенона, свидетельствующих о развитии интраоперационных осложнений, и введение инстенона без разведения при этом в совокупности повышают эффективность способа относительно сокращения времени.

Заявителю не известны какие-либо публикации, которые содержали бы сведения о влиянии отличительных признаков изобретения на достигаемый технический результат. В связи с этим, по мнению заявителя, можно сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Настоящее изобретение осуществляют следующим образом.

Выявление интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных включает медленное, в течение 3 минут, внутривенное введение 2 мл инстенона.

Инстенон вводят для пробуждения через 10-15 минут после окончания нейрохирургической операции и подачи анестетика больному, когда нейрохирургический пациент еще находится на операционном столе.

Инстенон вводят без разведения.

При этом, если у нейрохирургического больного «на игле» происходит гармоничное пробуждение, производят экстубацию, оценку неврологического статуса и после 5 минут наблюдения в операционной его транспортируют в отделение интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения, что подтверждает отсутствие интраоперационных осложнений.

При этом, если у нейрохирургического больного не происходит гармоничного пробуждения после окончания нейрохирургической операции и введения инстенона, то его транспортируют для выполнения компьютерной томографии головного мозга, что подтверждает наличие интраоперационных осложнений.

Изобретение основано на использовании препарата инстенон, состоящего из трех компонентов: этамивана, гексобендина и этофиллина.

Этамиван активирующе воздействует на ретикулярную формацию ствола головного мозга. За счет восходящего активирующего влияния ретикулярной формации происходит переключение уровня сознания с глубокой депривации, обусловленной действием общих анестетиков, до уровня бодрствования, тем самым нормализуется функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорково-стволовых структур, интегрирующих корково-подкорково-стволовых структур головного мозга и их взаимоотношений.

Гексобендин также стабилизирует физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и кардиального кровотока, что связано с воздействием лактата и пирувата (продуктов анаэробного гликолиза) на рецепторный аппарат интракраниальных артериол и капилляров.

Этофиллин активирует метаболизм миокарда с увеличением минутного объема сердца, что способствует повышению церебрального перфузионного давления, стимулирует активацию нейронального клеточного метаболизма.

Сразу после выполнения хирургического вмешательства на головном мозге, например, при удалении новообразования в задней черепной ямке, больной после выключения подачи общих анестетиков в отсутствие интраоперационных осложнений должен проснуться в течение 10-15 мин (в условиях методики тотальной внутривенной анестезии пропофолом и фентанилом с использованием либо без использования альфа2-адреноагонистов клонидина и дексмедетомидина, методики низкопоточной ингаляционной анестезии севофлураном и дезфлураном).

В случае отсутствия осложнений (пневмоцефалия, ишемия, кровоизлияние в остатки опухоли, внутримозговая или субдуральная, эпидуральная гематома и др.) больной пробуждается «на игле»: восстанавливается уровень бодрствования и уровень сознания до контакта с анестезиологом и выполнения простейших команд, появляются спонтанные движения в конечностях, глоточный и кашлевой рефлексы, реакция на эндотрахеальную трубку, достаточный мышечный тонус.

Таким образом, при введении инстенона в случае отсутствия какого-либо осложнения после выполнения нейрохирургического вмешательства на структурах задней черепной ямки больной гармонично пробуждается, доступен контакту и неврологическому осмотру, не требует проведения экстренного КТ-исследования головного мозга в ближайшем послеоперационном периоде.

Если пробуждения больного не происходит, отсутствуют корнеальный, глоточный, кашлевой рефлексы, отсутствует анизокория, отмечается диффузная мышечная слабость при условии неиспользования миорелаксанта в ходе анестезиологического обеспечения по методике низкопоточной ингаляционной анестезии или последняя доза недеполяризующего миорелаксанта средней продолжительности действия вводилась за 1 час до окончания операции, для дифференциальной диагностики интраоперационных осложнений сразу на операционном столе до транспортировки больного в реанимационное отделение внутривенно медленно в течение 3 минут вводят препарат инстенон 2 мл без разведения.

Осуществление способа подтверждают Пример 1 и 2.

Пример 1.

Больной Б., 42 лет, поступил в клинику для планового оперативного вмешательства с диагнозом продолженный рост анапластической астроцитомы правой височной доли.

Операции от 01.2016, 04.2017, курсы лучевой и химиотерапии в 2017 г. Неврологический дефицит представлен общемозговой симптоматикой, снижением памяти.

По данным МРТ головного мозга от 09.2017, отмечается продолженный рост опухоли правой височной доли со смещением срединных структур справа налево на 12 мм.

Нейрохирургическое вмешательство выполнялось в течение 2 ч 30 мин в условиях низкопоточной ингаляционной общей анестезии севофлураном 4, 0 об. % (1 МАК) в сочетании с фентанилом 4, 0 мкг/ кг/ ч. Индукция анестезии: пропофол 200 мг, рокурония бромид 60 мг, фентанил 400 мкг. Интубация трахеи без особенностей. Искусственная вентиляция легких в режиме нормовентиляции.

После окончания оперативного вмешательства и выключения подачи севофлурана в дыхательный контур при достижении 0,2 МАК больному, находящемуся на искусственной вентиляции легких, медленно без разведения внутривенно в течение 3 мин был введен инстенон в количестве 2 мл раствора.

Сразу после окончания введения инстенона больной открыл глаза, выполнил команды показать язык, пожать руку, приподнять голову, был экстубирован без особенностей, ответил на простые вопросы, т.е. продемонстрировал гармоничное пробуждение.

Через 5 мин после экстубации больной был транспортирован в отделение реанимации и интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения.

За время наблюдения в отделении реанимации состояние больного оставалось стабильным, без нарастания неврологического дефицита, на утро следующего послеоперационного дня он был переведен в профильное нейрохирургическое отделение для дальнейшего лечения.

Пример 2.

Больная Н., 66 лет, с основным диагнозом: Атеросклероз БЦА. Симптомная окклюзия правой ВСА, стеноз левой ВСА 50%-70%. Сопутствующий диагноз: ОНМК по типу ишемии в бассейне левой ВСА от 05.2017 г с глубоким правосторонним гемипарезом, гемигипестезией. Дисциркуляторная энцефалопатия 2 ст, декомпенсация. ГБ 3ст. Риск ССО 4. СД 2 типа, декомпенсация.

Выполнена операция наложение экстра-интракраниального мозгового анастомоза (ЭИКМА) справа с КТ - контролем и КТ - перфузией головного мозга.

Под эндотрахеальным наркозом, в положении больной на спине и поворотом головы влево, произведен линейный разрез кожи в правой височной области.

Последовательно выделена поверхностная височная артерия протяженностью до 6 см. Височная мышца отсепарована от кости, после чего из 1-го трефинационного отверстия произведена костно-пластическая трепанация черепа в правой височной кости. ТМО не напряжена, пульсация удовлетворительная. Твердая оболочка вскрыта крестообразно.

При ревизии обнаружен реципиент сосуда М4 порядка удовлетворительного размера. Подготовлен дистальный конец донора ПВА. Корковый сосуд клипирован с двух сторон, после чего произведено его рассечение вдоль. Наложены швы на область анастомоза конец в бок. Кровоток в анастамозе удовлетворительный. Кость уложена на место и фиксирована костными швами. Послойные швы на рану, ас. повязка.

Продолжительность операции: 120 мин.

Общий наркоз проводился по методике низкопоточной ингаляционной анестезии севофлюраном 3, 6 об. % (1 МАК) в сочетании с фентанилом 3, 0 мкг/ кг/ ч. Индукция анестезии: пропофол 160 мг, рокурония бромид 60 мг, фентанил 400 мкг. Интубация трахеи без особенностей. Искусственная вентиляция легких в режиме нормовентиляции.

После окончания операции и прекращения подачи ингаляционного анестетика в дыхательный контур через 15 мин больной внутривенно болюсно было введено 2 мл инстенона в течение 3 мин. Наблюдение в течение 5-10 мин. Пробуждения пациентки не отмечено. Неврологически - глубокая медикаментозная седация, зрачки D=S, фотореакции вялые, диффузная мышечная гипотония. Динамическое наблюдение в операционной, оснащенной компьютерным томографом, в течение 40 мин. Данные за гармоничное пробуждение отсутствуют.

При проведении контрольной МСКТ головного мозга выявлено осложнение в виде развития гиперперфузионного синдрома, ОНМК по геморрагическому типу с формированием обширной внутримозговой гематомы объемом 120 см3 в лобно-теменно-височной области правой гемисферы большого мозга с прорывом крови в желудочковую систему, развитием гипертензионно - дистокационного синдрома 2 ст. При КТ-ангиографии артерий головного мозга визуализируется функционирующий шунт.

Больной выполнено экстренное нейрохирургическое вмешательство в объеме декомпессивной трепанации черепа в правой лобно-теменно-височной области, удаления внутримозговой гематомы.

Примеры 1 и 2 подтверждают актуальность предложенного способа.

В предложенном изобретении «Способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных» использованы известные технологии, широко применяемые в нейрохирургии, а практическое выявление интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных по заявляемому способу обусловливает, по мнению заявителя, соответствие его критерию «промышленная применимость». Предложенный способ позволяет: - создать простой способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных;

- создать эффективный способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных;

- повысить эффективность способа по качественной результативности с правильной ориентацией на полученный результат;

- повысить эффективность способа по качественным временным показателям;

- сократить время осуществления способа.

Заявитель просит рассмотреть представленные материалы заявки «Способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных» на предмет выдачи патента РФ на изобретение.

Способ выявления интраоперационных осложнений у нейрохирургических больных, включающий медленное, в течение 3 мин, внутривенное введение 2 мл инстенона, отличающийся тем, что инстенон вводят для пробуждения через 10-15 мин после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика больному, когда нейрохирургический пациент еще находится на операционном столе, причем инстенон вводят без разведения, при этом, если у нейрохирургического больного «на игле» происходит гармоничное пробуждение, а именно восстанавливается уровень бодрствования и уровень сознания до контакта с анестезиологом и выполнения простейших команд, появляются спонтанные движения в конечностях, глоточный и кашлевой рефлексы, реакция на эндотрахеальную трубку, достаточный мышечный тонус, то производят экстубацию, оценку неврологического статуса и после 5 мин наблюдения в операционной его транспортируют в отделение интенсивной терапии для дальнейшего консервативного лечения, что подтверждает отсутствие интраоперационных осложнений; также при этом, если у нейрохирургического больного не происходит гармоничного пробуждения через 10-15 мин после окончания нейрохирургической операции и выключения подачи анестетика, сразу после введения инстенона, то его транспортируют для выполнения компьютерной томографии головного мозга, что подтверждает наличие интраоперационных осложнений.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к микробиологии и сельскому хозяйству и может быть использовано для получения пробиотической добавки с целью повышения мясной продуктивности перепелов.

Заявленное изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой способ лечения инсульта головного мозга, вызванного окклюзией средней мозговой артерии, включающий: введение пациенту композиции, содержащей трансферрин, при этом трансферрин является смесью апотрансферрина и голотрансферрина в соотношении 98% апотрансферрина : 2% голотрансферрина, и при этом апотрансферрин вводится в количестве 385 мг/кг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству с антиоксидантными и нейропротекторными свойствами. Средство, обладающее антиоксидантным, нейропротекторным свойствами, полученное путем удаления липидов из сублимата эмбриональных и внеэмбриональных тканей куриных эмбрионов, экстракцией петролейным эфиром с последующим высушиванием обезжиренного остатка, затем полученный белоксодержащий порошок тщательно измельчают, растворяют в дистиллированной воде, перемешивают, добавляют HCl, выдерживают при перемешивании, затем полученную массу автоклавируют, а после нейтрализуют 1 М NaOH и центрифугируют, полученную после центрифугирования жидкость последовательно фильтруют с применением мембран для стерилизации и удаления не гидролизованных белков, при определенных условиях.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гибридных белков на основе белка теплового шока-70 (БТШ70) и их конъюгатов с радиоактивными изотопами, и может быть использовано в медицине для лечения БТШ-зависимых расстройств или заболеваний, выбранных из повреждений мышц, обусловленных интенсивными физическими нагрузками, инсульта, фиброза печени, меланомы, а также для повышения работоспособности при интенсивных физических нагрузках.
Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для регулирования или предупреждения мастита у коров. Антимикробная композиция содержит гликолевую кислоту; анионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из алкилсульфонатов, алкилсульфатов и их смесей; неионное поверхностно-активное вещество, представляющее собой этоксилат спирта; и анионное поверхностно-активное вещество, представляющее собой альфа-олефинсульфонат.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения неонатальных поражений головного мозга, содержащей метионин.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для направленной терапии POEMS-синдрома при болезни Кастлемана в тяжелой форме. Для этого проводят 2-10 курсов лечения, включающих внутривенное введение бортезомиба в количестве 1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11 дни лечения с 10-дневным перерывом.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лазерного эндоскопического гемостаза у пациентов с гастродуоденальным кровотечением.

Изобретение относится к области кролиководства и ветеринарии и может быть использовано для повышения продуктивности и гемопоэза при одновременном улучшении вкусовых качеств полученного мяса у кроликов.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использована для лечения и профилактики доброкачественной гиперплазии простаты (BPH). Предложены композиция, содержащая выделенный пептид с SEQ ID NO:1, и её применение для лечения и профилактики BPH.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE2) и фактора некроза опухоли α (TNFα).
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, интенсивной терапии и акушерству и гинекологии, и может быть использовано при проведении спинномозговой анестезии в ходе кесарева сечения у беременных с исходным значением артериального давления не выше 140 мм рт.ст.

Изобретение относится к препаратам для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, а именно к лекарственным средствам бронхолитического действия. Фармацевтическая композиция содержит 1,5-2,5 мг/мл теофиллина, воду, 0,2-0,4 мг/мл калия хлорида, 0,1-0,3 мг/мл магния хлорида, 11-18 мг/мл янтарной кислоты или ее соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к невропатологии и психиатрии, и может быть использовано для стимуляции гиппокампального нейрогенеза при депрессивноподобных состояниях у млекопитающих.
Группа изобретений относится к порошкам для доставки в полость рта потребителя, а также к способу получения такого порошка, картриджу для ингаляторного устройства и ингаляторному устройству.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой применение 3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-7-(тиетан-3-ил)-1-этил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-диона гидрохлорида в качестве средства для лечения и профилактики тромбоза посредством блокирования рецептора тромбоцитов ГП IIb-IIIa.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано в лечении кожных проявлений как при ограниченной, так и системной склеродермии.

Настоящее изобретение относится к новому дейтерированному соединению хиназолинона формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора PI3К.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, обладающим свойствами ингибитора активности тирозинкиназы Брутона (Btk).

Изобретение относится к новым циклопропанкарбоксилатным эфирам пуриновых аналогов формулы (Т) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы для лечения герпесвирусных инфекций.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (IIB-А) и его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть применены в медицине: ,где А обозначает C-R2 или N; D обозначает C-R4 или N; Е обозначает -СН2- или -СН(СН3)-; Y обозначает группу формулы: где знак (*) обозначает положение присоединения к остальной части молекулы; R1g обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, гидроксиизопропил, метилтиогруппу, метилсульфинил, метилсульфонил, карбоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, гидроксиизопропиламинокарбонил, 1-гидрокси-2-метилпроп-2-иламинокарбонил, метоксиэтиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, оксазолилметиламинокарбонил, гидроксиоксетанил, метоксиоксетанил, пиперазинилкарбонил, гидроксипирролидинилкарбонил, оксопиперазинилкарбонил, метилсульфонилазетидинилкарбонил или трет-бутоксикарбонилпиперазинилкарбонил; R2g и R3g обозначают водород или галоген; R7a и R7b обозначают водород или C1-С6-алкил; R8a и R8b обозначают водород, галоген или C1-С6-алкил; или R8a и R8b вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, обозначают циклопропил; R9a и R9b независимо обозначают водород или C1-С6-алкил; R2 обозначает водород или галоген; R4 обозначает водород; R5 обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, гидроксигруппой или C1-С6-алкоксигруппой; V обозначает C-R22 или N; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил, метилсульфонил, метилсульфоксиминил, этилсульфоксиминил или (метил)(N-метил)сульфоксиминил; или R21 обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, оксетанил, азетидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, диазепанил, 6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептанил, 3-азабицикло-[3.2.1]октанил, 3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонанил, 3-окса-6-азаспиро[3.3]гептанил или 6-тиа-2-азаспиро[3.3]гептанил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, оксогруппу, аминогруппу, карбоксигруппу и С2-С6-алкоксикарбонил; R22 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил; и R23 обозначает водород, C1-С6-алкил, трифторметил или C1-С6-алкоксигруппу. Предложены новые эффективные ингибиторы активности TNFα и фармацевтические композиции на их основе для лечения ревматоидного артрита или болезни Крона. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 256 пр.
Наверх