Способ ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и эндокринологии, и предназначено для ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Для ранней диагностики активности ЭОП пациентам определяют в сыворотке крови содержание антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs - thyroid stimulating antibodies), интерлейкина 17 (IL-17 - interleukin-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB - platelet-derived growth factor - BB) и матриксной металлопротеиназы 13 (ММР-13 - matrix metalloproteinases-13) с использованием иммуноферментного анализа. Рассчитывают значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:

f1=-2,68+0,11×x1+0,19×x2+0,002×x3+0,06×x4

f2=-26,67+0,74×x1+0,46×x2+0,007×x3+0,19×x4,

где цифровые показатели - константа и коэффициенты регрессии, x1 - уровень TSAbs, x2 - уровень IL-17, x3 - уровень PDGF-BB, x4 - уровень ММР-13. При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП. Использование изобретения позволяет осуществить раннюю диагностику активной фазы ЭОП, когда признаки заболевания еще не достигли клинической манифестации, и определить дальнейшую индивидуальную терапевтическую тактику. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и эндокринологии и предназначено для ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии.

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - хроническое рецидивирующее заболевание орбиты, часто возникающее на фоне дисфункции щитовидной железы и характеризующееся прогрессирующим аутоиммунным воспалением экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки [1, 2, 3]. Заболеваемость ЭОП достигает 0,8-1,2% в популяции [2]. Клинически значимые симптомы возникают у 20-50% больных, а возможность потери зрения у 3-6%, вследствие развития оптической нейропатии и/или поражении роговицы. Заболевание проходит в своем развитии последовательные стадии от отека и лейкоцитарной инфильтрации мягких ретробульбарных тканей с последующим развитием фиброза [1,2].

Патогенез ЭОП изучен не в полной мере, что определяет отсутствие единых подходов к диагностике и лечению данной патологии. Наиболее труден для диагностики момент перехода неактивной фазы заболевания в активную у пациентов со стертыми или слабовыраженными клиническими симптомами заболевания, а также при атипичных вариантах без нарушения функции щитовидной железы [3]. Специфические клинические симптомы в виде ограничения подвижности глазных яблок, страбизма, диплопии и экзофтальма возникают в более позднюю стадию ЭОП при обширном поражении мягких тканей орбиты [1].

Известен способ диагностики ранних субклинических проявлений эндокринной офтальмопатии путем определения специфических глазных симптомов тиреотоксикоза [4]. Определяют симптомы Мебиуса, Зенгера и Дальримпля. При их наличии диагностируют ЭОП. Данный экспресс-метод доступен и прост в практическом применении.

Однако данный способ недостаточно точен, так как определяя наличие ранних признаков ЭОП, не позволяет провести градацию активности аутоиммунного воспаления в орбите. Более того, ЭОП является самостоятельным заболеванием и может возникнуть без нарушения функции щитовидной железы, поэтому частота выявления наличия специфических глазных симптомов тиреотоксикоза у пациентов с эутиреоидным состоянием снижается [5].

Известен способ диагностики активности ЭОП, основанный на проведении мультиспиральной компьютерной томографии орбиты и определении максимальной и минимальной денситометрической плотности экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки [6]. При показателях плотности экстраокулярных мышц от -45 до +55 HU и ретробульбарной клетчатки от -118 до -4 HU диагностируют активную фазу ЭОП. При повышении денситометрической плотности экстраокулярных мышц в диапазоне от +56 до +72 HU диагностируют развитие фиброза. При более высоких значениях плотности экстраокулярных мышц от +73 до +98 HU и ретробульбарной клетчатки от 0 HU и выше диагностируют выраженный фиброз. Результатом данного способа диагностики является возможность определения фазы (активная, переход в фиброз, фиброз) течения ЭОП.

Однако данный способ не достаточно точен, так как позволяет диагностировать только смешанные варианты ЭОП с одновременным поражением экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки. Также существуют формы заболевания с изолированным поражением ретробульбарной клетчатки (липогенный вариант) или экстраокулярных мышц (миогенный вариант) [2]. Более того, ЭОП является хроническим заболеванием с возникновением рецидивов активации аутоиммунного воспаления в орбите у пациентов с длительным стажем заболевания даже на фоне фиброза мягких ретробульбарных тканей [1, 2]. Кроме того, данный способ достаточно трудоемкий и его применение ограничено наличием противопоказаний и невозможностью проведения чаще 1 раза в 6 месяцев из-за лучевой нагрузки.

Известен способ прогноза развития аутоиммунной офтальмопатии [7]. Способ заключается в определении содержания иммуноглобулинов А и секреторных иммуноглобулинов класса А в слезной жидкости больного для лучшего и худшего глаза методом турбодиметрического анализа. Рассчитывают показатель функции f по формуле: f=4,148×SIgAL-3,186×SIgAX-10,796×IgAL+11,069×IgAX-0,576, где SIgAL - показатель секреторного иммуноглобулина класса А лучшего глаза; SIgAX - показатель секреторного иммуноглобулина класса А худшего глаза; IgAL - показатель иммуноглобулина А лучшего глаза; IgAX - показатель иммуноглобулина А худшего глаза. При значении f не более 0,035 определяют аутоиммунную офтальмопатию с неблагоприятным прогнозом течения, а при значении f больше 0,035 - с благоприятным прогнозом, не требующей повторного курса лечения.

Однако ЭОП не всегда развивается билатерально, поэтому применение усредненного показателя для обоих глаз снижает точность данного способа [1, 5]. Более того, в большом проценте случаев длительное течение ЭОП приводит к формированию синдрома «сухого глаза», при котором забор слезной жидкости не всегда возможен [8].

Ближайшим аналогом является способ прогнозирования клинического течения ЭОП у пациентов с диффузным токсическим зобом [9]. В сыворотке крови больных определяют уровень антител к рецептору тиреотропного гормона. Высокие уровни аутоантител коррелируют со степенью тяжести тиреотоксикоза и ЭОП. При носительстве высоких титров антител к рецептору тиреотропного гормона прогнозируют среднюю и тяжелую степень ЭОП.

Однако данный способ не дает четкого количественного ранжирования уровня антител к рецептору тиреотропного гормона для прогнозирования риска развития и степени тяжести ЭОП, что снижает его точность. Также недостатком способа является то, что прогнозируют только степень тяжести ЭОП, а не активность воспалительного процесса в орбите, в то время как при всех степенях тяжести возможно наличие активной и неактивной фаз заболевания.

Более того, ЭОП может возникнуть не только на фоне диффузного токсического зоба, но и при другой патологии щитовидной железы, а также и без нарушения тиреоидного статуса (эутиреоидная ЭОП) [1, 2, 5]. Кроме этого, при лечении пациентов с тиреотоксикозом тиреостатиками возможно снижение титра AT к рТТГ. В таких случаях применение данного метода прогнозирования становиться невозможным.

Для повышения точности ранней диагностики активной фазы ЭОП в сыворотке крови пациента определяют содержание антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs), интерлейкина 17 (IL-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) и матриксной металлопротеиназы 13 (ММР-13). Проводят построение диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа Фишера. Затем определяют значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:

f1=-2,68+0,11×x1+0,19×х2+0,002×х3+0,06×x4

f2=-26,67+0,74×х1+0,46×х2+0,007×х3+0,19×х4,

где:

цифровые показатели - константа (а) и коэффициенты регрессии (b1-4);

x1 - уровень TSAbs;

x2 - уровень IL-17;

х3 - уровень PDGF-BB;

х4 - уровень ММР-13.

При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП.

Выбор критериев диагностики проведен на основе анализа значимости признаков в возникновении и прогрессии заболевания по данным построения диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа. Наиболее значимыми являются: TSAbs (λ(TSAbs)=32,4%); ММР-13 (λ(ммр-13)=25,92%); PDGF-BB (λ(PDGF-BB)=17,82%); IL-17 (λ2(IL-17)=3,24%).

Интерлекин-17 (IL-17 - interleukin-17) продуцируется особым классом CD4(+) лимфоцитов - Т-хелперами-17, которые имеют важную роль при различных иммуновоспалительных заболеваниях. Выявлено, что IL-17 обладает мощным провоспалительным эффектом и ускоряет пролиферацию, миграцию, подвижность и дифференцировку мезенхимальных клеток, в том числе и орбитальных фибробластов [10]. Выявлено, что уровень данного интерлейкина напрямую коррелирует с титром патологических антител к рецептору тиреотропного гормона и с активностью ЭОП [11].

Тромбоцитарные факторы роста (PDGF - platelet-derived growth factor) - это димерные гликопротеины. ВВ-изоформа тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) является более сильным активирующим фактором для орбитальных фибробластов, стимулируя их пролиферацию, продукцию провоспалительных цитокинов и гиалуроновой кислоты, а так же экспрессию патологического тиреотропного рецептора. Более того под воздействием PDGF-BB ускоряется адипогенез в орбите при ЭОП [10].

Матриксные металлопротеиназы (MMPs - matrix metalloproteinases) играют решающую роль в процессе ремоделирования компонентов внеклеточного матрикса и развитии фиброза при различных воспалительных заболеваниях. MMPs являются внеклеточными цинк-зависимыми протеолитическими ферментами, относящиеся к группе катепсинов. Под влиянием патологических антител к рецептору тиреотропному гормону, различных провоспалительных цитокинов и ростовых факторов орбитальные фибробласты секретируют избыточное количество компонентов межклеточного матрикса, включающих в основном коллаген, фибронектин, эластины и гликозаминогликаны [13]. ММР-13 (коллагеназа-3) относятся к подсемейству коллагеназ, расщепляя коллагены 1-3, 7 и 10 типов и напрямую зависит от активности локального воспалительного процесса [14].

Способ осуществляют следующим образом.

Пациенту производят забор крови из локтевой вены в одно время суток (8:00 часов утра), натощак, в положении сидя.

В сыворотке крови определяют содержания антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs), интерлейкина 17 (IL-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) и матриксной металлопротеиназы 13 (ММР-13) при помощи иммуноферментного анализа [15].

Затем проводят построение диагностической модели при помощи линейного дискриминантного анализа Фишера. Статистический анализ данных выполняют с использованием программы «STATISTICA 10.0» («StatSoft», США).

Определяют значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:

f1=-2,68+0,11×x1+0,19×х2+0,002×x3+0,06×x4

f2=-26,67+0,74×x1+0,46×х2+0,007×х3+0,19×х4,

где:

цифровые показатели - константа (а) и коэффициенты регрессии (b1-4);

x1 - уровень TSAbs;

х2 - уровень IL-17;

х3 - уровень PDGF-BB;

х4 - уровень ММР-13.

При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП.

Пример 1. Пациент Т., 1979 г., обратился с жалобами на дискомфорт и покраснение глаз. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 3 мес. Наблюдается у эндокринолога по поводу аутоиммунного тиреоидита с тиреотоксикозом и подозрением на ЭОП легкой степени тяжести. В анамнезе было проведено лечение тиреостатиками. В динамике достигнут эутиреоз.

На момент обследования: уровень Т4 свободного - 9,57 пмоль/л, тиреотропного гормона - 0,83 мкМЕ/мл; объем щитовидной железы по данным ультразвукового исследования - 17,39 см3, структура диффузно-неоднородная; компьютерная томография (КТ) орбит - утолщение нижних прямых глазодвигательных мышц, признаков инфильтрации ретробульбарной клетчатки не выявлено.

Объективно: легкий экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз не ограничен, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): умеренная коньюктивальная инъекция, нестабильность слезной пленки, мелкие точечные эрозии на роговице, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны и извиты. Макулярные рефлексы сохранены.

Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 0,45 МЕд/л, IL-17 - 12,27 пг/мл, PDGF-BB - 978,8 пг/мл и ММР-13 - 24,2 нг/мл.

Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:

f1=-2,68+0,11×0,45+0,19×12,27+0,002×978,8+0,06×24,2=3,11

f2=-26,67+0,74×0,45+0,46×12,27+0,007×978,8+0,19×24,2=-9,25

Значение дискриминантной функции f1>f2. Заключение: у пациента неактивная фаза ЭОП. Выставлен диагноз: ЭОП легкой степени тяжести, неактивная фаза, миогенный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Аутоиммунный тиреоидит, эутиреоз, медикаментозная компенсация. Рекомендовано: увлажняющие капли, антиоксиданты, диспансерное наблюдение у эндокринолога и офтальмолога.

Через 3 месяца проведено повторное обследование. Жалоб нет. Отмечается положительная динамика в виде самостоятельного регресса ЭОП на фоне коррекции тиреоидного статуса. Объективно: признаков экзофтальма нет, объем движения глаз не ограничен, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, легкий тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): глаз спокойный, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны и извиты. Макулярные рефлексы сохранены.

Пример 2. Пациентка К., 1964 г., обратилась с жалобами на покраснение глаз и отечность век. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 6 месяцев. Наблюдается у эндокринолога по поводу аутоиммунного тиреоидита с тиреотоксикозом. В анамнезе было проведено лечение тиреостатиками (Мерказолил) и заместительной гормональной терапией (Л-тироксин). В динамике достижение гипотиреоза.

На момент обследования: уровень Т4 свободного - 11,6 пмоль/л, тиреотропного гормона - 7,13 мкМЕ/мл; по данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы - 21,7 см3; КТ орбит - утолщение латеральных и медиальных прямых глазодвигательных мышц и признаки инфильтрации ретробульбарной клетчатки.

Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз слегка ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век полное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): умеренный отек век, умеренная коньюктивальная инъекция, нестабильность слезной пленки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены расширенны, умеренно извиты. Макулярные рефлексы сохранены.

Диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, неактивная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Аутоиммунный тиреоидит гипертрофическая форма с узлообразованием. Гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсания.

Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 3,47 МЕд/л, IL-17 - 1,49 пг/мл, ВВ PDGF-BB - 1280 пг/мл и ММР-13 - 253 нг/мл.

Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:

f1=-2,68+0,11×3,47+0,19×1,49+0,002×1280+0,06×253=15,72

f2=-26,67+0,74×3,47+0,46×1,49+0,007×1280+0,19×253=33,61

Значение дискриминантной фунции f1<f2. Заключение: у пациента активная фаза ЭОП. Назначено лечение: тиреоидэктомия, гормональная заместительная терапия (Л-тироксин), увлажняющие капли, решение вопроса о проведении пульс-терапии глюкокортикостероидами.

Проведен повторный осмотр пациента через 1,5 месяца после тиреоидэктомии. Отмечается отрицательная динамика (усиление отечности век, выраженная коньюктивальная инъекция, белый хемоз коньюктивы, не полное смыкание век). Назначено проведение курса пульс-терапии глюкокортикостероидами.

Повторное обследование еще через 1,5 месяца после курса пульс-терапии глюкокортикостероидами. Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз слегка ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе отрицательный, смыкание век полное, легкий тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскопия (OU): легкий отек век, глаз спокойный, нестабильность слезной пленки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены расширенны, умеренно извиты. Макулярные рефлексы сохранены.

Повторно проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 0,51 МЕд/л, IL-17- 0,32 пг/мл, PDGF-BB - 1078 пг/мл и ММР-13 - 40,1 нг/мл.

Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:

f1=-2,68+0,11×0,51+0,19×0,32+0,002×1076+0,06×40,1=2

f2=-26,67+0,74×0,51+0,46×0,32+0,007×1076+0,19×40,1=-10,97

Значение дискриминантной фунции f1>f2. Заключение: у пациента неактивная фаза ЭОП. Выставлен диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, неактивная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Тиреоидэктомия по поводу аутоиммунного тиреоидита. Послеоперационный гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсация. Рекомендовано: увлажняющие капли, антиоксиданты, заместительная гормональная терапия (Л-тироксин), диспансерное наблюдение у офтальмолога и эндокринолога.

Пример 3. Пациентка С., 1978 г., обратилась с жалобами на отечность век, дискомфорт и покраснение глаз. Из анамнеза выяснено, что вышеперечисленные жалобы беспокоят в течение 4 месяцев. Лечение не проводилось.

На момент обследования: уровень Т4 свободного - 36,18 пмоль/л, тиреотропного гормона - 0,03 мкМЕ/мл; по данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы - 12,4 см; КТ орбит - утолщение верхних, медиальных и нижних прямых глазодвигательных мышц, признаки инфильтрации ретробульбарной клетчатки.

Объективно: умеренный экзофтальм обоих глаз, объем движения глаз ограничен кнутри, диплопии нет, симптом Грефе положительный, смыкание век неполное, тремор закрытых век, чувствительность роговицы сохранена. Биомикроскоскопия (OU): выраженный отек и покраснение век, нестабильность слезной пленки, выраженная коньюктивальная инъекция, белый хемоз коньюктивы, отек слезного мясца и полулунной складки, оптические среды прозрачные. Офтальмоскопия (OU): диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Артерии умеренно сужены, вены умеренно расширенны, полнокровны. Макулярные рефлексы сохранены.

Диагноз: Эндокринная офтальмопатия средней степени тяжести, активная фаза, смешанный вариант по КТ орбит, ангиопатия сетчатки обоих глаз. Хронический аутоиммунный тиреоидит. Тиреотоксикоз, манифестная стадия.

Проведено определение содержания в сыворотке крови лабораторных показателей: TSAbs - 13,07 МЕд/л, IL-17 - 9,3 пг/мл, ВВ PDGF-BB - 3108 пг/мл и ММР-13 - 78,1 нг/мл.

Рассчитаны значения дискриминантных функций f1 и f2:

f1=-2,68+0,11×13,07+0,19×9,3+0,002×3108+0,06×78,1=11,43

f2=-26,67+0,74×13,07+0,46×9,3+0,007×3108+0,19×78,1=23,86

Значение дискриминантной фунции f1<f2. Заключение: у пациента активная фаза ЭОП. Диагноз: прежний. Назначено лечение: тиреостатики (Тирозол), пульс-терапия глюкокортикостероидами, антиоксиданты, магнитотерапия на область орбит №10, увлажняющие капли.

Способ использовали у 47 больных ЭОП в возрасте 43 [35; 50] лет.

Чувствительность метода 93,7%, специфичность 96,8%.

Список литературы

1. Bartalena L., Boboridis К. The 2016 European Thyroid Association / European Group on Graves’ Orbitopathyguidelines for the management of Graves’ orbitopathy. Eur. Thyroid. J. - 2016. - Vol. 5. - P. 9-26. doi: 10.1159/000443828.

2. Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии при аутоиммунной патологии щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - М.: Медиа Сфера, 2012. - №1. - С. 61-74.

3. Таскина Е.С., Харинцева СВ., Харинцев В.В. и др. Новые возможности в диагностике эндокринной офтальмопатии (обзор литературы) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2017. - Т. 13(3). - С. 20-28. doi: 10.14341/ket2017320-28.

4. Способ диагностики ранних проявлений эндокринной офтальмопатии: пат. 2617198 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 / Лихванцева В.Г., Руденко Е.А., Буданова СВ. и др; заявитель и патентообладатель Лихванцева В.Г. - №2016112948; заявл. 06.04.2016; опубл. 21.04.2017, Бюл. №12. - 23 с.

5. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. - М.: ГЭОТАР - Медиа; 2008.

6. Способ диагностики эндокринной офтальмопатии: пат. 2 421 194 Рос. Федерация: МПК А61В 8/13 / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др; заявитель и патентообладатель Федеральное Государственное Учреждение (ФГУ) Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий - №2009130669/14; заявл. 12.08.2009; опубл. 20.06.2011, Бюл. №17. - 6 с.

7. Способ диагностики эндокринной офтальмопатии: пат. 2 421 194 Рос. Федерация: МПК G01N 33/68, G01N 33/53 / Экгардт В.Ф., Ключко Н.А., Алехина Т.В; заявитель и патентообладатель Экгардт В.Ф., Ключко Н.А., Алехина Т.В. - №2007128664/15; заявл. 25.07.2007; опубл. 10.12.2008, Бюл. №34. - 7 с.

8. Исмаилова Д.С, Подгорная Н.Н. Поражение роговицы при эндокринной офтальмопатии // Вестник офтальмологии. - 2015. - №5. - С. 98-103.

9. Дитковская Л.В., Скородок Ю.Л. Диагностическое клиническое и прогностическое значение антител к рецептору тиреотропного гормона при диффузном токсическом зобе. // Российский педиатрический журнал, 2007. - N 1. - С.8-11.

10. Shen J, Li Z, Li W, et al. Th1, Th2, and Th17 Cytokine Involvement in Thyroid Associated Ophthalmopathy // Dis Markers. - 2015. - P. 1-6. doi: 10.1155/2015/609593.

11. Таскина E.C., Харинцева С.В. Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной

офтальмопатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2018. - Т. 14. - №2. - С. 72-80. doi: 10.1434l/ket9703.

12. Virakul S, van Steensel L, Dalm VA, et al. Platelet-derived growth factor: a key factor in the pathogenesis of graves’ ophthalmopathy and potential target for treatment // Eur Thyroid J. - 2014. - №3(4). - P. 217-226. doi: 10.1159/000367968.

13. Bahn R.S. Current insights into the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy // Horm. Metab. Res. - 2015. - Vol.47(10). - P. 773-778. doi: 10.1055/s-0035-1555762.

14. Шадрина A.C., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии // Альманах клинической медицины. - 2017. - Т. 45. - №4. - С. 266-279. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279.

15. Анцилевич Л.М., Ягудина Л.А. Практическое применение иммуноферментного анализа в диагностике заболеваний // Практическая медицина. - 2014. - №3 (79). - С. 28-34.

Способ ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии включающий определение в сыворотке крови антител к рецептору тиреотропного гормона (TSAbs - thyroid stimulating antibodies), отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание интерлейкина-17 (IL-17 - interleukin-17), ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB - platelet-derived growth factor - ВВ) и матриксной металлопротеиназы-13 (ММР-13 - matrix metalloproteinases-13), рассчитывают значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:

f1=-2,68+0,11×x1+0,19×х2+0,002×x3+0,06×x4

f2=-26,67+0,74×х1+0,46×х2+0,007×х3+0,19×x4,

где: цифровые показатели - константа и коэффициенты регрессии,

x1 - уровень TSAbs,

х2 - уровень IL-17,

х3 - уровень PDGF-BB,

х4 - уровень ММР-13,

при значении f1<f2 диагностируют активную ЭОП, при значении f1>f2 - неактивную фазу ЭОП.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к физиологии, иммунологии, лабораторной диагностике, патофизиологии и предназначено для прогнозирования развития сердечно-сосудистой патологии (профзаболевания) у мужчин со стажем работы более 5 лет вахтовым методом в условиях экстремального климата Арктики.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описано получение рекомбинантного антигена вирусного капсида цирковируса свиней 2 (PCV-2) и его модификации путем экспрессии в прокариотической системе, очистки в мономерной форме, выделения вирусоподобных частиц (ВПЧ) и его применение в композициях вакцин, диагностических наборах и системе для количественной оценки антигена PCV-2 в партиях вакцин путем анализа с помощью (антиген)захватывающего ELISA.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения индекса выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии, включающий световое микроскопическое исследование биоптатов почек, окрашенных трихромом по Массону, отличающийся тем, что осуществляют цифровую обработку и компьютерный морфометрический анализ оптического изображения коркового вещества биоптата почки, при этом последовательно измеряют площадь коркового вещества почки (sКВ), а также составляющие его следующие структуры: площадь всех клубочков, в том числе склерозированных (sКлуб), площадь просвета канальцев (sПКан), площадь цилиндров, в том числе и патологических в просветах канальцев (sЦил), затем рассчитывают площадь интерстиция (sИ) по формуле: sИ=sКВ-(sКлуб+sПКан+sЦил) и вычисляют площадь фиброзной патологической ткани в интерстиции (sИФ) на всем протяжении коркового вещества биоптата почки, а индекс выраженности интерстициального фиброза (ИИФ) рассчитывают по формуле: выраженность ИИФ=sИФ/sИ*100.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и ветеринарии и предназначено для дифференциальной диагностики случной болезни и сурры лошадей. Для этого сначала из крови больных лошадей или из крови мышей и кроликов, которым трехкратно вводили трипаносомный антиген с адьювантом (гидроокись алюминия) и которых тотально обескровливали на 25-30 день, получают высокоактивные и высокоспецифичные ДНК-содержащие антигены Т.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки нарушений имплантации эмбриона на ранней стадии беременности до 12 недель, осложненной цитомегаловирусной инфекцией, заключающийся в исследовании гомогената ворсинчатого хориона иммуноферментным методом, где в гомогенате ворсинчатого хориона определяют содержание СОХ-2 и при значении СОХ-2 более 16,85 нг/мл делают заключение о нарушении имплантации эмбриона.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития осложнения при черепно-мозговой травме у пострадавших в экстремальных условиях Арктики.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способу изготовления эритроцитарного диагностикума для диагностики пуллороза-тифа птиц. Способ включает получение бактериальной массы Salmonella gallinarum pullorum, выделение из нее антигенной фракции, Обработку бактериальной массы поверхностно-активным веществом с добавлением соды или щелочи в дистиллированной воде при 93-96°C с дальнейшей сенсебилизацией формалинизированных эритроцитов, их очисткой и получением целевого продукта в виде 10%-ной суспензии.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ обнаружения генетических факторов (генов), определяющих функционирование ДНК-структур клетки - теломер, обуславливающих, в свою очередь, продолжительность жизни клетки эукариот.

Группа изобретений относится к медицине и касается иммобилизованного белкового материала, содержащего носитель и по меньшей мере один белок, иммобилизованный на носителе.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа повышения специфического захвата нейротоксического полипептида клетками, включающего инкубацию с нейротоксическим полипептидом клеток, восприимчивых к интоксикации нейротоксином, в течение времени и в условиях, которые позволяют нейротоксическому полипептиду проявить свою биологическую активность, причем инкубация включает по меньшей мере два из следующих этапов: (i) K+-опосредованную деполяризацию клеток, (ii) уменьшенное время воздействия нейротоксического полипептида, составляющее по меньшей мере 24 часа и меньше 96 часов, и/или (iii) встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида, что приводит к повышению специфического захвата нейротоксического полипептида указанными клетками, причем специфический захват нейротоксического полипептида в клетку повышен по меньшей мере в 1,5 раза по сравнению со способом с применением условий культивирования клеток, которые не включают (i), (ii) и/или (iii).
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, клинической лабораторной диагностике и гематологии. Способ определения резистентности к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих лекарственные средства группы антиагрегантов не менее 6 месяцев, заключается во взятии крови в пробирку с 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1, разделении центрифугированием на плазму и эритроциты с получением богатой и бедной тромбоцитами плазмы, определении индивидуально пациенту значений светопропускания с графической регистрацией в течение 5 мин с постоянным перемешиванием и температурой 37°С, добавлении к суспензии тромбоцитов в соотношении 10:1 индуктора агрегации тромбоцитов коллагена однократно на 10 секунде регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре в концентрации 2 мкмоль/л, при этом дополнительно вносят к богатой тромбоцитами плазме индуктор коллаген в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах исследования и при получении значений агрегации тромбоцитов в диапазоне от 45 до 100% определяют резистентность к антиагрегантным препаратам.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и токсикологии, может быть использовано для количественного определения 4-амино-1-(3-нитро-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидро-1,6-нафтиридин-5-ил)пиридиний хлорида в биологических средах.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для подбора оптимального криопротектора по содержанию гликогена в лейкоцитах консервированной крови.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и предназначено для прогнозирования течения репаративного процесса лапаротомной раны при механической желтухе неопухолевого происхождения.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки состояния микробиоты кишечника. Для этого осуществляют взятие пробы крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния микрофлоры кишечника у новорожденных детей.

Группа изобретений относится к области определения концентрации глюкозы. Способ определения концентрации глюкозы в крови содержит этапы, на которых: вставляют тест-полоску в разъем порта полоски измерительного устройства для соединения по меньшей мере двух электродов; инициируют последовательность измерения после нанесения образца.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения высвобождения аденозинтрифосфорной кислоты из эритроцитов in vitro.
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для скринингового определения высокой вероятности наличия аллергического характера воспаления при бронхолегочных заболеваниях у детей старше 2 лет с повышенным уровнем в крови интерлейкина-8.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК). Описаны способы, анализы и системы для диагностики, выбора терапии и лечения СРК на основании уровня антител к винкулину и к CdtB у субъекта.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и касается способа прижизненной дифференциальной диагностики туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота. Для этого используют индуцированную люминолзависимую хемилюминесценцию, в качестве объекта исследований используют сыворотку от положительно реагирующего на ППД-туберкулин крупного рогатого скота хозяйств с неясной эпизоотической ситуацией. В качестве основного индуктора используют комплексный аллерген из атипичных микобактерий (КАМ), а в качестве дополнительного индуктора используют аллерген туберкулезный рекомбинантный (АТР). Изобретение позволяет ускорить и повысить достоверность прижизненной дифференциальной диагностики туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота за счет использование аллергенов in vitro, предотвратить необоснованный убой продуктивных животных в хозяйствах различных форм собственности, в том числе фермерских и личных подсобных. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и эндокринологии, и предназначено для ранней диагностики активной фазы эндокринной офтальмопатии. Для ранней диагностики активности ЭОП пациентам определяют в сыворотке крови содержание антител к рецептору тиреотропного гормона, интерлейкина 17, ВВ-изоформы тромбоцитарного фактора роста и матриксной металлопротеиназы 13 с использованием иммуноферментного анализа. Рассчитывают значения дискриминантных функций f1 и f2 по формулам:f1-2,68+0,11×x1+0,19×x2+0,002×x3+0,06×x4f2-26,67+0,74×x1+0,46×x2+0,007×x3+0,19×x4,где цифровые показатели - константа и коэффициенты регрессии, x1 - уровень TSAbs, x2 - уровень IL-17, x3 - уровень PDGF-BB, x4 - уровень ММР-13. При значении f1<f2 диагностируют активную фазу ЭОП, а при значении f1>f2 - неактивную ЭОП. Использование изобретения позволяет осуществить раннюю диагностику активной фазы ЭОП, когда признаки заболевания еще не достигли клинической манифестации, и определить дальнейшую индивидуальную терапевтическую тактику. 2 табл., 3 пр.

Наверх