Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение

Изобретение относится к новым замещенным пиразолам, содержащим пиримидинил, общей формулы I, которые обладают широким спектром фунгицидной, инсектицидной и акарицидной активности. Соединения могут быть использованы для сельского хозяйства и обладают сильным контролирующим воздействием на ложную мучнистую росу огурцов, мучнистую росу пшеницы, ржавчину кукурузы, пирикуляриоз риса, антракноз огурца и т.п. В формуле I

R1 выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси;R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо, также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода; X выбран из NR3; Y выбран из O; R3 выбран из H, C1-C6алкила; R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена; R6, R7 могут быть выбраны из H; целое число m выбрано от 0 до 4; R8 выбран из H; R9 выбран из H; R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11; R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбонила; C1-C6алкоксикарбонила; R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила; W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила; где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5; причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4. Изобретение также относится к приемлемым для сельского хозяйства солям соединений общей формулы I, выбранных из 1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой. Способ получения соединений формулы I осуществляют взаимодействием соединения II и III по схеме ,

где радикалы имеют вышеуказанные значения, в присутствии основания, выбранного из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия, и растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 135 табл., 9 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к фунгицидам, инсектицидам и акарицидам. В частности, к получению новых соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, и к их применению.

Предпосылки создания настоящего изобретения

В патенте WO9507278 описаны соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, имеющие общую формулу, и конкретные соединения CK1 и CK2, применяемые в качестве фунгицидов, инсектицидов и акарицидов в сельском хозяйстве.

Следующие соединения CK3, CK4 и CK5 были извлечены из базы данных Scifinder без конкретного описания в литературных источниках.

Однако в предшествующих источниках литературы отсутствуют сообщения о соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, представленных общей формулой I, по настоящему изобретению.

Сущность настоящего изобретения

Задачей настоящего изобретения является предоставление соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, и их применения, которые могут быть использованы для получения фунгицидов, инсектицидов и акарицидов против вредных грибов, бактерий, насекомых и клещей в сельском хозяйстве или других областях.

Для решения приведенной выше задачи приводится подробное описание настоящего изобретения.

Настоящее изобретение предоставляет класс соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, имеющих структуру, как представлено общей формулой I:

где

R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C1-C12алкилтио, галогенC1-C12алкилтио, C1-C12алкилсульфинила, C1-C12алкилсульфонила, C2-C12алкенила, галогенC2-C12алкенила, C2-C12алкинила, галогенC2-C12алкинила, C3-C12алкенокси, галогенC3-C12алкенокси, C3-C12алкинокси, галогенC3-C12алкинокси, C1-C12алкиламино, ди(C1-C12алкил)амино, C1-C12алкиламинокарбонила, галогенC1-C12алкиламинокарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила или C1-C12алкилтиоC1-C12алкила;

R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси;

R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо, шестичленное кольцо, семичленное кольцо или восьмичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;

X выбран из NR3, O или S;

Y выбран из NR3, O или S;

R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкилтио, C2-C12алкенилтио, C2-C12алкенила, C2-C12алкинила, галогенC2-C12алкенила, галогенC2-C12алкинила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкилтиоC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиоC1-C12алкила, C1-C12алкилсульфинила, галогенC1-C12алкилсульфинила, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкиламиносульфонила, ди(C1-C12алкил)аминосульфонила, C1-C12алкилсульфониламинокарбонила, C1-C12алкилкарбониламиносульфонила, C3-C12циклоалкилоксикарбонила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкилкарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкиламинокарбонила, ди(C1-C12алкил)аминокарбонила, C2-C12алкеноксикарбонила, C2-C12алкиноксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкиламинотио, ди(C1-C12алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C6алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C6алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C6алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C6алкил, галогенC1-C6алкил, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C8 цикл;

R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C8 цикл;

целое число m выбрано от 0 до 5;

R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R10 выбран из C1-C12алкила, C3-C8циклоалкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкиламино, галогенC1-C12алкиламино, ди(C1-C12алкил)амино, галогенди(C1-C12алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C12алкилтио, галогенC1-C12алкилтио, C2-C12алкенила, C2-C12алкинила, C2-C12алкенокси, галогенC2-C12алкенокси, C2-C12алкинокси, галогенC2-C12алкинокси, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкилтиоC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиоC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкилтиокарбонилC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиокарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкилкарбонилокси, галогенC1-C12алкилкарбонилокси, C1-C12алкоксикарбонилокси, галогенC1-C12алкоксикарбонилокси, C1-C12алкилсульфонилокси, галогенC1-C12алкилсульфонилокси, C1-C12алкоксиC1-C12алкокси или галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкокси;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C12алкила или галогенC1-C12алкила;

W выбран из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C3-C8циклоалкила, C1-C12алкокси, C1-C12алкилтио или C1-C12алкилсульфонила;

место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4;

или соли, образованные из соединений, представленных общей формулой I.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:

R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилтио, C2-C6алкенила, галогенC2-C6алкенила, C2-C6алкинила, галогенC2-C6алкинила, C3-C6алкенокси, галогенC3-C6алкенокси, C3-C6алкинокси, галогенC3-C6алкинокси, C1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино, C1-C6алкиламинокарбонила, галогенC1-C6алкиламинокарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила или C1-C6алкилтиоC1-C6алкила;

R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;

R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;

X выбран из NR3, O или S;

Y выбран из NR3, O или S;

R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкилтио, C2-C6алкенилтио, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, галогенC2-C6алкенила, галогенC2-C6алкинила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкилтиоC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиоC1-C6алкила, C1-C6алкилсульфинила, галогенC1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкиламиносульфонила, ди(C1-C6алкил)аминосульфонила, C1-C6алкилсульфониламинокарбонила, C1-C6алкилкарбониламиносульфонила, C3-C6циклоалкилоксикарбонила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкилкарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкиламинокарбонила, ди(C1-C6алкил)аминокарбонила, C2-C6алкеноксикарбонила, C2-C6алкиноксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкиламинотио, ди(C1-C6алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C6алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C6алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C6алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C6алкил, галогенC1-C6алкил, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C6 цикл;

R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C6 цикл;

целое число m выбрано от 0 до 4;

R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкиламино, галогенC1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино, галогенди(C1-C6алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C6алкилтио, галогенC1-C6алкилтио, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C2-C6алкенокси, галогенC2-C6алкенокси, C2-C6алкинокси, галогенC2-C6алкинокси, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкилтиоC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиоC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкилтиокарбонилC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиокарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкилкарбонилокси, галогенC1-C6алкилкарбонилокси, C1-C6алкоксикарбонилокси, галогенC1-C6алкоксикарбонилокси, C1-C6алкилсульфонилокси, галогенC1-C6алкилсульфонилокси, C1-C6алкоксиC1-C6алкокси или галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкокси;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила;

W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила;

место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4;

или соли, образованные из предпочтительных соединений, представленных общей формулой I выше.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:

R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, C1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, галогенC2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкинила, C3-C4алкенокси, галогенC3-C4алкенокси, C3-C4алкинокси, галогенC3-C4алкинокси, C1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, C1-C4алкиламинокарбонила, галогенC1-C4алкиламинокарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкилтиоC1-C4алкила;

R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;

X выбран из NR3, O или S;

R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилтио, C2-C4алкенилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкенила, галогенC2-C4алкинила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкилсульфинила, галогенC1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкиламиносульфонила, ди(C1-C4алкил)аминосульфонила, C1-C4алкилсульфониламинокарбонила, C1-C4алкилкарбониламиносульфонила, C3-C4циклоалкилоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкиламинокарбонила, ди(C1-C4алкил)аминокарбонила, C2-C4алкеноксикарбонила, C2-C4алкиноксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкиламинотио, ди(C1-C4алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C4алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C4алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C4алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C4алкил, галогенC1-C4алкил, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;

R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;

целое число m выбрано от 0 до 3;

R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R10 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкиламино, галогенC1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, галогенди(C1-C4алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, C2-C4алкенокси, галогенC2-C4алкенокси, C2-C4алкинокси, галогенC2-C4алкинокси, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонилокси, галогенC1-C4алкилкарбонилокси, C1-C4алкоксикарбонилокси, галогенC1-C4алкоксикарбонилокси, C1-C4алкилсульфонилокси, галогенC1-C4алкилсульфонилокси, C1-C4алкоксиC1-C4алкокси или галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкокси;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;

W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио или C1-C4алкилсульфонила;

Y представляет собой O, место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда O связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-1; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-2; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4, общая формула I представляет собой общую формулу I-3;

или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общей формулой I выше.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:

структуры соединений общей формулы I-1 представлены общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-4C, I-4F или I-4G;

структуры соединений общей формулы I-2 представлены общими формулами I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F или I-G;

структуры соединений общей формулы I-3 представлены общими формулами I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F или I-3G:

В общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-4C, I-4F, I-4G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F и I-3G:

R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, C2-C4алкенила, галогенC2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкинила, C3-C4алкенокси, галогенC3-C4алкенокси, C3-C4алкинокси, галогенC3-C4алкинокси, C1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, C1-C4алкиламинокарбонила, галогенC1-C4алкиламинокарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкилтиоC1-C4алкила;

R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилтио, C2-C4алкенилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкенила, галогенC2-C4алкинила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкилсульфинила, галогенC1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкиламиносульфонила, ди(C1-C4алкил)аминосульфонила, C1-C4алкилсульфониламинокарбонила, C1-C4алкилкарбониламиносульфонила, C3-C4циклоалкилоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкиламинокарбонила, ди(C1-C4алкил)аминокарбонила, C2-C4алкеноксикарбонила, C2-C4алкиноксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкиламинотио, ди(C1-C4алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C4алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C4алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C4алкила 1-5 следующими группами: галогена, нитро, циано, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;

R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;

R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкиламино, галогенC1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, галогенди(C1-C4алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, C2-C4алкенокси, галогенC2-C4алкенокси, C2-C4алкинокси, галогенC2-C4алкинокси, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонилокси, галогенC1-C4алкилкарбонилокси, C1-C4алкоксикарбонилокси, галогенC1-C4алкоксикарбонилокси, C1-C4алкилсульфонилокси, галогенC1-C4алкилсульфонилокси, C1-C4алкоксиC1-C4алкокси или галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкокси;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;

R14 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила;

R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галоген C1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R17, R18, R19, R20 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R21, R22 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C3-C4циклоалкила;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R29 выбран из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R30 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R31 выбран из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R32 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R33, R34 могут быть выбраны соответственно из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R35, R36 могут быть выбраны соответственно из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C1-C4алкилсульфонила;

или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F, I-3G, I-4C, I-4F или I-4G:

где

R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, карбоксила, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, CH2OCH3, CH2OCH2CH3 или CH2OCH2CF3;

R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, карбоксила, CHO, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 или OCH2CF3;

R3 выбран из H, OH, CHO, COCH3, COC2H5, COC3H7, COCF3, COPh, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, OCH2CF3, , SCH3, SC2H5, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SO2CH3, SO2CH2CH3, SO2CH2CF3, SO2NHCH3, SO2NHC2H5, SO2N(CH3)2, SO2N(C2H5)2, CONHSO2CH3, COOCH3, COOC2H5, COOC3H7-н, COOC3H7-изо, CONHCH3, CON(CH3)2, COOCH=CH2, COOC≡CH, SNHCH3, SNHC2H5 или SN(CH3)2;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, OCH3, OC2H5, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O или трет-C4H9O;

R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, OCH3, OC2H5, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O или трет-C4H9O;

R8 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CF3;

R9 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CF3;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, COOCH3, COOC2H5, CONH2, CONHCH3, CONHC2H5 или CON(CH3)2;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R14 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, циклопропила, циклобутила, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3 или CH2CF3;

R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R17, R18, R19, R20 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;

R21, R22 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3 или OCH2CF3;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R29 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, SO2CH3, SO2CH2CH3, COCH3, COC2H5, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R30 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R31 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, SO2CH3, SO2CH2CH3, COCH3, COC2H5, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R32 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R33, R34 могут быть выбраны соответственно из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, COCH3, COC2H5, COOCH3, COOC2H5, COOCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

R35, R36 могут быть выбраны соответственно из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;

W выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, SCH3, SC2H5, SO2CH3 или SO2CH2CH3;

или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:

где

R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;

R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3 или OC2H5;

R3 выбран из H, CH3, COCH3, COCF3, OCH3, SCH3, CH2CH=CH2, SO2CH3, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COOCH3, CONHCH3, CON(CH3)2, SNHCH3 или SN(CH3)2;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или CH3;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой H;

R9 представляет собой H;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I или CH3;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или I;

W выбран из H, F, Cl, Br, I или CH3;

или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.

В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, наиболее предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:

где

R1 выбран из F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;

R2 выбран из F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3 или OCH3;

R3 выбран из H, CH3, COCH3, OCH3, CH2CH=CH2, SO2CH3, COOCH3, CONHCH3, CON(CH3)2 или SN(CH3)2;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H или CH3;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой H;

R9 представляет собой H;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;

целое число n выбрано от 1 до 5, причем, когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R23, R24, R25, R26 представляют собой H;

R27 представляет собой H;

R28 представляет собой H;

W выбран из H, F, Cl, Br или I;

или соли, образованные из наиболее предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.

Термины, использованные для определения соединений общей формулы I, являются следующими:

ʺГалоʺ или ʺгалогенʺ означает фтор, хлор, бром или йод. ʺАлкилʺ означает прямую или разветвленную алкильную цепь, такую как метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил. ʺЦиклоалкилʺ означает замещенный или незамещенный циклический алкил, такой как циклопропил, циклопентил или циклогексил. Заместителем(и) является(ются) метил, галоген и т.д. ʺГалогеналкилʺ означает прямую или разветвленную алкильную цепь, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такую как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил и т.д. ʺАлкилсульфинилʺ означает алкил с прямой или разветвленной цепью, связаный в структуре посредством (-SO-), такой как метилсульфинил. ʺГалогеналкилсульфинилʺ означает алкилсульфинил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺГалогеналкилсульфонилʺ означает алкилсульфонил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиламинотиоʺ относится к -SNHCH3, -SNHC2H5. ʺДиалкиламинотиоʺ относится к -SN(CH3)2, -SN(C2H5)2. ʺАлкиламиносульфонилʺ относится к алкил-NH-SO2-. ʺДиалкиламиносульфонилʺ относится к (алкил)2-N-SO2-. ʺАлкилсульфониламинокарбонилʺ относится к алкил-SO2-NH-CO-. ʺАлкилкарбониламиносульфонилʺ относится к алкил-CO-NH-SO2-. ʺАлкилкарбонилалкилʺ относится к алкил-CO-алкилу-. ʺАлкилсульфонилоксиʺ относится к алкил-S(O)2-O-. ʺГалогеналкилсульфонилоксиʺ означает цепь, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такую как CF3-SO2-O-. ʺЦиклоалкилоксикарбонилʺ означает циклопропилоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил и т.д. ʺАлкоксиʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом кислорода. ʺГалогеналкоксиʺ относится к прямой или разветвленной алкокси цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, трифторэтокси и т.д. ʺГалогеналкоксикарбонилʺ относится к алкоксикарбонилу с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как ClCH2CH2OCO-, CF3CH2OCO- и т.д. ʺАлкоксиалкилʺ означает алкил-O-алкил-, такой как -CH2OCH3. ʺГалогеналкоксиалкилʺ относится к алкоксиалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CF3 и т.д. ʺАлкоксикарбонилалкилʺ относится к алкоксикарбонилалкилу-, такому как -CH2COOCH3. ʺГалогеналкоксикарбонилалкилʺ относится к алкоксикарбонилалкилу, в котором алкоксикарбонильные атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2COOCH2CF3. ʺАлкилкарбонилоксиʺ означает -OCOCH3, и т.д. ʺГалогеналкилкарбонилоксиʺ относится к алкилкарбонилокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCOCF3 и т.д. ʺАлкоксикарбонилоксиʺ относится к алкоксикарбонилокси, такому как -OCOOCH3. ʺГалогеналкоксикарбонилоксиʺ относится к алкоксикарбонилокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCOOCF3. ʺАлкилтиокарбонилалкилʺ относится к алкилтиокарбонилалкилу-, такому как -CH2COSCH3. ʺГалогеналкилтиокарбонилалкилʺ относится к алкилтиокарбонилалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2COSCH2CF3. ʺАлкоксиалкоксиʺ означает -OCH2OCH3 и т.д. ʺГалогеналкоксиалкоксиʺ относится к алкоксиалкокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCH2OCF3. ʺАлкоксиалкоксикарбонилʺ относится к -COOCH2CH2OCH3 и т.д. ʺАлкилтиоʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом серы. ʺГалогеналкилтиоʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкилтио, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как хлорметилтио, дихлорметилтио, трихлорметилтио, фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио, хлорфторметилтио и т.д. ʺАлкилтиоалкилʺ означает алкил-S-алкил-, такой как -CH2SCH3. ʺГалогеналкилтиоалкилʺ относится к алкилтиоалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2SCH2CH2Cl,-CH2SCH2CF3. ʺАлкиламиноʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом азота. ʺГалогеналкиламиноʺ относится к прямой или разветвленной алкиламино цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺДиалкиламиноʺ относится к такому, как -N(CH3)2,-N(CH3CH2)2. ʺДигалогеналкиламиноʺ относится к диалкиламино, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -N(CF3)2,-N(CH2CF3)2. ʺАлкенилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил и различным изомерам бутенила, пентенила и гексенила. Алкенил также включает полиен, такой как пропа-1,2-диенил и гекса-2,4-диенил. ʺГалогеналкенилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкеноксилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, которая связана в структуре кислородом. ʺГалогеналкеноксилʺ означает алкеноксил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкенилтиоʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкенила, которая связана в структуре атомом серы, такой как -SCH2CH=CH2. ʺАлкеноксилкарбонилʺ означает CH2=CHCH2OCO- и т.д. ʺАлкинилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинила, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различным изомерам бутинила, пентинила и гексинила. Алкинил также включает группы, содержащие более чем одну тройную связь, такие как гекса-2,5-диинил. ʺГалогеналкинилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинила, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиноксилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинов, которая связана в структуре кислородом. ʺГалогеналкиноксилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкиноксила, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиноксилкарбонилʺ означает -COOCH2C≡CH и т.д. ʺАлкилсульфонилʺ означает алкил с прямой или разветвленной цепью, которая связана в структуре посредством (-SO2-), такой как метилсульфонил. ʺГалогеналкилсульфонилʺ означает алкилсульфинил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкилкарбонилʺ означает алкил, связанный в структуре карбонилом, такой как -COCH3,-COCH2CH3. ʺГалогеналкилкарбонилʺ означает алкилкарбонил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как -COCF3. ʺАлкоксикарбонилʺ означает алкокси, связанный в структуре карбонилом, такой как -COOCH3, -COOCH2CH3. ʺАминокарбонилʺ означает NH2CO-. ʺАлкиламинокарбонилʺ означает алкил-NH-CO-, такой как -CONHCH3, -CONHCH2CH3. ʺДиалкиламинокарбонилʺ означает -CON(CH3)2, -CON(CH2CH3)2. ʺАрилʺ в (гетеро)ариле, (гетеро)арилалкиле, (гетеро)арилкарбониле, (Гетеро)арилметилкарбониле, (гетеро)арилкарбонилалкиле, (гетеро)арилоксикарбониле, (гетеро)арилалкилоксикарбониле включает фенил или нафтил и т.д. ʺГетероарилʺ означает пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, содержащее один или более N, O, S гетероатомов, такое как фурил, пиразолил, триазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, хинолинил и т.д. ʺ(Гетеро)арилʺ относится к фенилу и т.д. ʺ(Гетеро)арилалкилʺ означает бензил, фенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорпиридин-5-илметил, 2-хлортиазол-5-илметил и т.д. ʺ(Гетеро)арилкарбонилʺ относится к бензоилу, 4-Cl-бензоилу, и т.д. ʺ(Гетеро)арилметилкарбонилʺ относится к PhCH2CO-. ʺ(Гетеро)арилкарбонилалкилʺ относится к PhCOCH2-. ʺ(Гетеро)арилоксикарбонилʺ относится к феноксикарбонилу, п-хлорфеноксикарбонилу, п-нитрофеноксикарбонилу, нафтилоксикарбонилу и т.д. Арилалкилоксикарбонил означает бензилоксикарбонил, п-хлорбензилоксикарбонил, п-трифторметилбензилоксикарбонил и т.д. ʺ(Гетеро)арилалкилоксикарбонилʺ относится к -COOCH2Ph, -COOCH2-4-Cl-Ph и т.д.

В общей формуле I некоторые предпочтительные заместители R1, R2, R3(X=NR3), R4(R5), R6(R7), R8, R9, R10 и w отдельно перечислены в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 4, таблице 5, таблице 6, таблице 7, таблице 8 и таблице 9, но, не ограничиваясь ими.

Таблица 1
R1 заместители
R1 R1 R1 R1
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F CH=CH2
C≡CH SCH3 SOCH3 SO2CH3
CN NO2 NH2 COOH
COOCH3 COOC2H5 CH3NH C2H5NH
OCH3 OC2H5 OCF3 OCH2CH=CH2
OCH2CH=CHCl OCH2C≡CH OCH2C≡C-I OCH2C≡CCH3
CONH2 CONHCH3 CON(CH3)2 NHCH3
NHC2H5 N(CH3)2 N(C2H5)2 CH2OCH3
CH2OCH2CH3 CH2CH2OCH3 CH2CH2OCH2CH3 CH2CH2CH2OCH3
CH2CH2CH2OCH2CH3
Таблица 2
R2 заместители
R2 R2 R2 R2
H F Cl Br
I CN NO2 NH2
CHO CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 OCH3 OC2H5 OC3H7
OC3H7-изо OC4H9 OC4H9-изо OC4H9-трет
OCH2F OCHF2 OCF3 OCH2CF3
Таблица 3
R3 заместители
R3 R3 R3 R3
H OH -C(=O)H CBr3
CH3 C2H5 н-C3H7 изо-C3H7
н-C4H9 изо-C4H9 трет-C4H9 CCl3
CH2Br CHF2 CHBr2 CF3
CH2Cl CHCl2 CCl3 CH2F
OCH3 OC2H5 OCH(CH3)2 OC(CH3)3
OCF3 OCH2CF3 OCH2F OCHF2
SCH3 SC2H5 SCH2CH=CH2 CH=CH2
CH2CH=CH2 CH2CH=CCl2 C≡CH CH2C≡CH
CH2C≡C-I CH2OCH3 CH2OCH2CH3 CH2CH2OCH3
CH2CH2OCH2CH3 CH2OCH2Cl CH2OCH2CH2Cl CH2CH2OCH2Cl
CH2SCH3 CH2SCH2CH3 CH2CH2SCH3 CH2CH2SCH2CH3
CH2SCH2Cl CH2SCH2CH2Cl CH2CH2SCH2Cl SOCH3
SOC2H5 SOCF3 SOCH2CF3 SO2CH3
SO2C2H5 SO2CF3 SO2CH2CF3 SO2NHCOCH3
SO2NHCH3 SO2N(CH3)3 CONHSO2CH3 COCH3
COC2H5 CO-н-C3H7 CO-изо-C3H7 CO-н-C4H9
CO-изо-C4H9 CO-трет-C4H9 COCF3 COCH2Cl
COOCH3 COOC2H5 COO-н-C3H7 COO-трет-C4H9
COOCF3 COOCH2CH2Cl COOCH2CF3 CH2COOCH3
CH2COOC2H5 CH2COCH3 CH2COC2H5 CONHCH3
CONHC2H5 CONH-трет-C4H9 CON(CH3)2 CON(C2H5)2
COOCH2CH=CH2 COOCH2C≡CH COOCH2OCH3 COOCH2CH2OCH3
SNHCH3 SNHC2H5 SN(CH3)2 SN(C2H5)2
Таблица 4
R4(R5) заместители
R4(R5) R4(R5) R4(R5) R4(R5)
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F OCH3
OC2H5 н-C3H7O изо-C3H7O н-C4H9O
втор-C4H9O изо-C4H9O трет-C4H9O OCF3
OCH2CF3
CR4R5
Таблица 5
R6(R7) заместители
R6(R7) R6(R7) R6(R7) R6(R7)
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F OCH3
OC2H5 н-C3H7O изо-C3H7O н-C4H9O
втор-C4H9O изо-C4H9O трет-C4H9O OCF3
OCH2CF3
CR6R7
Таблица 6
R8 заместители
R8 R8 R8 R8
H CN CH3 C2H5
н-C3H7 изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9
изо-C4H9 трет-C4H9 CF3 CCl3
CHF2 CH2F CH2Cl CH2CF3
CF2CF3 COOCH3 Ph Ph-4-Cl
Таблица 7
R9 заместители
R9 R9 R9 R9
H CN CH3 C2H5
н-C3H7 изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9
изо-C4H9 трет-C4H9 CF3 CCl3
CHF2 CH2F CH2Cl CH2CF3
CF2CF3 COOCH3 Ph Ph-4-Cl
Таблица 8
R10 заместители
R10 R10 R10 R10 R10
CH3 Et n-Pr i-Pr n-Bu
i-Bu s-Bu трет-Bu CH2F CHF2
CF3 CH2CF3 COCH3 COEt CO-н-Pr
CO-н-Bu CO-трет-Bu COCF3 CO2CH3 CO2Et
CO2-н-Pr CO2-изо-Pr CO2-трет-Bu CO2CH2CF3 CH2OCH3
Таблица 9
W заместители
W W W W W
H изо-C3H7 CHF2 OCH3 SCH3
F н-C4H9 CHBr2 OC2H5 SC2H5
Cl изо-C4H9 CF3 OC3H7 SC3H7-n
Br CH3 CH(CH3)F OC3H7-изо SC3H7-изо
I C2H5 CH(CH3)Cl OC4H9 SC4H9
CHCl2 CH(CH3)Br OC4H9-изо SC4H9-изо
CCl3 CH(н-C4H9)F OC4H9-трет SC4H9-трет
C(CH3)2F OCF3 SO2CH3
н-C3H7 OCH2CF3 трет-C4H9

Некоторые соединения общей формулы I по настоящему изобретению также подробно пояснены следующими соединениями, перечисленными в таблицах 10-128, но, не ограничиваясь ими. В общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F или I-3G W=R6=R7=R8=R9=R23=R24=R25=R26=R27=H.

В общей формуле I-IA:

R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 представлены в таблице 10, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 10-1-10-15.

Таблица 10
R14 R14 R14
10-1 CH3 10-2 C2H5 10-3 н-C3H7
10-4 изо-C3H7 10-5 н-C4H9 10-6 втор-C4H9
10-7 изо-C4H9 10-8 трет-C4H9 10-9 CF3
10-10 CH2CF3 10-11 CF2CF3 10-12
10-13 10-14 10-15

Таблица 11: где в общей формуле I-IA R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 11-1-11-15.

Таблица 12: где в общей формуле I-IA R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 12-1-12-15.

Таблица 13: где в общей формуле I-IA R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 13-1-13-15.

Таблица 14: где в общей формуле I-IA R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 14-1-14-15.

Таблица 15: где в общей формуле I-IA R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 15-1-15-15.

Таблица 16: где в общей формуле I-IA R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 16-1-16-15.

Таблица 17: где в общей формуле I-IA R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 17-1-17-15.

Таблица 18: где в общей формуле I-IA R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 18-1-18-15.

Таблица 19: где в общей формуле I-IA R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 19-1-19-15.

В общей формуле I-IB:

R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 представлены в таблице 20, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 20-1-20-10.

Таблица 20
R15 R16
20-1 H H
20-2 H Br
20-3 H CH3
20-4 H NO2
20-5 H CN
20-6 H CF3
20-7 Cl H
20-8 CH3 H
20-9 CF3 H
20-10 CF3 CO2CH3

Таблица 21: где в общей формуле I-IB R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 21-1-21-10.

Таблица 22: где в общей формуле I-IB R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 22-1-22-10.

Таблица 23: где в общей формуле I-IB R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 23-1-23-10.

Таблица 24: где в общей формуле I-IB R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 24-1-24-10.

Таблица 25: где в общей формуле I-IB R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 25-1-25-10.

Таблица 26: где в общей формуле I-IB R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 26-1-26-10.

Таблица 27: где в общей формуле I-IB R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 27-1-27-10.

Таблица 28: где в общей формуле I-IB R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 28-1-28-10.

Таблица 29: где в общей формуле I-IB R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 29-1-29-10.

В общей формуле I-IC:

R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n представлены в таблице 30, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-1-30-279.

Таблица 30
(R11)n (R11)n (R11)n
30-1 H 30-2 2-F 30-3 3-F
30-4 4-F 30-5 2,3-2F 30-6 2,4-2F
30-7 2,5-2F 30-8 2,6-2F 30-9 3,4-2F
30-10 3,5-2F 30-11 2,3,4-3F 30-12 2,3,5-3F
30-13 2,4,5-3F 30-14 2,3,6-3F 30-15 2,4,6-3F
30-16 3,4,5-3F 30-17 2-Cl 30-18 3-Cl
30-19 4-Cl 30-20 2,3-2Cl 30-21 2,4-2Cl
30-22 2,5-2Cl 30-23 2,6-2Cl 30-24 3,4-2Cl
30-25 3,5-2Cl 30-26 2,3,4-3Cl 30-27 2,3,5-3Cl
30-28 2,4,5-3Cl 30-29 2,3,6-3Cl 30-30 2,4,6-3Cl
30-31 3,4,5-3Cl 30-32 2-Br 30-33 3-Br
30-34 4-Br 30-35 2,3-Br 30-36 2,4-2Br
30-37 2,5-2Br 30-38 2,6-2Br 30-39 3,4-2Br
30-40 3,5-2Br 30-41 2,3,4-3Br 30-42 2,3,5-3Br
30-43 2,4,5-3Br 30-44 2,3,6-3Br 30-45 2,4,6-3Br
30-46 3,4,5-3Br 30-47 2-CN 30-48 3-CN
30-49 4-CN 30-50 2-NO2 30-51 3-NO2
30-52 4-NO2 30-53 2,4-2NO2 30-54 2,4,6-3NO2
30-55 2-CH3 30-56 3-CH3 30-57 4-CH3
30-58 2,3-2CH3 30-59 2,4-2CH3 30-60 2,5-2CH3
30-61 2,6-2CH3 30-62 3,4-2CH3 30-63 3,5-2CH3
30-64 2-C2H5 30-65 3-C2H5 30-66 4-C2H5
30-67 2-CF3 30-68 3-CF3 30-69 4-CF3
30-70 2-OCH3 30-71 3-OCH3 30-72 4-OCH3
30-73 2-SCH3 30-74 3-SCH3 30-75 4-SCH3
30-76 2-OCF3 30-77 3-OCF3 30-78 4-OCF3
30-79 2-SCF3 30-80 3-SCF3 30-81 4-SCF3
30-82 2-OC2H5 30-83 3-OC2H5 30-84 4-OC2H5
30-85 2-NHCH3 30-86 3-NHCH3 30-87 4-NHCH3
30-88 2-N(CH3)2 30-89 3-N(CH3)2 30-90 4-N(CH3)2
30-91 2-COCH3 30-92 3-COCH3 30-93 4-COCH3
30-94 2-COC2H5 30-95 3-COC2H5 30-96 4-COC2H5
30-97 2-SO2CH3 30-98 3-SO2CH3 30-99 4-SO2CH3
30-100 2-OCHF2 30-101 3-OCHF2 30-102 4-OCHF2
30-103 2-SO2C2H5 30-104 3-SO2C2H5 30-105 4-SO2C2H5
30-106 2-CO2CH3 30-107 3-CO2CH3 30-108 4-CO2CH3
30-109 2-CO2C2H5 30-110 3-CO2C2H5 30-111 4-CO2C2H5
30-112 2-CH2OCH3 30-113 3-CH2OCH3 30-114 4-CH2OCH3
30-115 2-OCOCH3 30-116 3-OCOCH3 30-117 4-OCOCH3
30-118 2-OCOCH2CH3 30-119 3-OCOCH2CH3 30-120 4-OCOCH2CH3
30-121 2-OCO2CH3 30-122 3-OCO2CH3 30-123 4-OCO2CH3
30-124 2-OCH2OCH3 30-125 3-OCH2OCH3 30-126 4-OCH2OCH3
30-127 2-OCF2OCF3 30-128 3-OCF2OCF3 30-129 4-OCF2OCF3
30-130 2-COPh 30-131 3-COPh 30-132 4-COPh
30-133 2-COCH2Ph 30-134 3-COCH2Ph 30-135 4-COCH2Ph
30-136 2-NHPh 30-137 3-NHPh 30-138 4-NHPh
30-139 2-OPh 30-140 3-OPh 30-141 4-OPh
30-142 2-CONHPh 30-143 3-CONHPh 30-144 4-CONHPh
30-145 2-CO2Ph 30-146 3-CO2Ph 30-147 4-CO2Ph
30-148 2-CONH2 30-149 3-CONH2 30-150 4-CONH2
30-151 2-Cl-4-F 30-152 2-Cl-4-Br 30-153 2-Cl-4-CH3
30-154 2-Cl-4-CF3 30-155 2-Cl-4-NO2 30-156 2-Cl-4-CN
30-157 2-Cl-4-OCF3 30-158 2-F-4-Cl 30-159 2-Br-4-Cl
30-160 2-CH3-4-Cl 30-161 2-CF3-4-Cl 30-162 2-NO2-4-Cl
30-163 2-CN-4-Cl 30-164 2-OCF3-4-Cl 30-165 2,6-2Cl-4-NO2
30-166 2,6-2Cl-4-CF3 30-167 2,6-2Cl-4-CN 30-168 2,6-2Cl-4-COCH3
30-169 2,6-2Cl-4-CONH2 30-170 2,4-2Cl-6-NO2 30-171 2,4-2Cl-6-CN
30-172 2,4-2Cl-6-CF3 30-173 2,4-2F-6-NO2 30-174 2,6-2F-4-NO2
30-175 2-NO2-4-F 30-176 2-NO2-4-Br 30-177 2-NO2-4-CF3
30-178 2-NO2-4-CN 30-179 2-NO2-4-COCH3 30-180 2-NO2-4-CONH2
30-181 2-NO2-4-CH3 30-182 2-NO2-4-OCH3 30-183 2-NO2-4-SCH3
30-184 2-NO2-4-NCH3 30-185 2-F-4-NO2 30-186 2-Br-4-NO2
30-187 2-CF3-4-NO2 30-188 2-CN-4-NO2 30-189 2-COCH3-4-NO2
30-190 2-CONH2-4-NO2 30-191 2-CH3-4-NO2 30-192 2-Cl-4-F-6-NO2
30-193 2-Cl-4-Br-6-NO2 30-194 2-Cl-4-CH3-6-NO2 30-195 2-Cl-4-CF3-6-NO2
30-196 2-Cl-4,6-2NO2 30-197 2-Cl-4-CN-6-NO2 30-198 2-Cl-4-OCF3-6-NO2
30-199 2-F-4-Cl-6-NO2 30-200 2-Br-4-Cl-6-NO2 30-201 2-CH3-4-Cl-6-NO2
30-202 2-CF3-4-Cl-6-NO2 30-203 4-Cl-2,6-2NO2 30-204 2-CF3-4-CN
30-205 2-CN-4-CF3 30-206 4-CF3-2,6-2NO2 30-207 4-CN-2,6-2NO2
30-208 4-CH3-2,6-2NO2 30-209 4-OCF3-2,6-2NO2 30-210 4-OCH3-2,6-2NO2
30-211 4-SCH3-2,6-2NO2 30-212 4-NHCH3-2,6-2NO2 30-213 4-F-2,6-2NO2
30-214 2-CF3-4,6-2NO2 30-215 2-CN-4,6-2NO2 30-216 2-CH3-4,6-2NO2
30-217 2-F-4,6-2NO2 30-218 2-OCF3-4,6-2NO2 30-219 2-CF3-4-Br
30-220 3-CF3-4-NO2 30-221 2-CN-4-Cl-6-NO2 30-222 2-OCF3-4-Cl-6-NO2
30-223 3-CF3-4-CN 30-224 3-CN-4-CF3 30-225 2-CF3-4-Br-6-NO2
30-226 3-NO2-4-CF3 30-227 2-NO2-4-CN-5-CF3 30-228 2-NO2-4-CF3-5-CN
30-229 4-OCF3-2,6-2Br 30-230 2-CH3-4-Cl-5-CH2CO2C2H5 30-231 2,4-2Cl-3-CH3
30-232 2,4-2Cl-3-CH3-6-NO2 30-233 2-Cl-3-CH3 30-234 2-CH3-3-Cl
30-235 2-CH3-3-Cl-4,6-2NO2 30-236 2-CH3-3-Cl-4-NO2 30-237 2-CH3-3-Cl-6-NO2
30-238 2-Cl-3-CH3-4,6-2NO2 30-239 2-Cl-3-CH3-4-NO2 30-240 2-Cl-3-CH3-6-NO2
30-241 2-Br-4-NO2-6-CN 30-242 3-Cl-4-CF3-2,6-2NO2 30-243 2NO2-4,5-2Cl
30-244 2-NO2-3,5-2Cl 30-245 2,5-2Cl-4-NO2 30-246 2,5-2Cl-6-NO2
30-247 2,3-2Cl-4-NO2 30-248 2,3-2Cl-6-NO2 30-249 3,4-2Cl-2,6-2NO2
30-250 2,5-2Cl-4,6-2NO2 30-251 2,4,5-3Cl-6-NO2 30-252 2,3,4-3Cl-5-NO2
30-253 2,3,4-3Cl-6-NO2 30-254 2,3,5-3Cl-4,6-2CN 30-255 2,5-2Cl-4-OCF2OCF3
30-256 2,6-2Br-4-NO2 30-257 2-F-4-NO2-6-Cl 30-258 2-Cl-4-NO2-6-SCN
30-259 2-Br-4-NO2-6-Cl 30-260 2-Cl-4-NO2-6-OCH3 30-261 2-Cl-4-NO2-6-SCH3
30-262 2-Cl-4-NO2-6-NHCH3 30-263 2-Cl-4-NO2-6-SO2CH3 30-264 2-Cl-4-SO2CH3
30-265 2,6-2Cl-4-SO2CH3 30-266 2,6-2Cl-4-CH3 30-267 2,6-2Cl-4-CO2CH3
30-268 2,6-2Cl-4-CONHCH3 30-269 2,6-2Cl-4-CON(CH3)2 30-270 2,6-2Cl-4-CF(CF3)2
30-271 2-Cl-4-CF(CF3)2-6-Br 30-272 2-F-4-CF(CF3)2-6-Br 30-273 2-F-4-CF(CF3)2-6-Cl
30-274 2,6-2F-4-CF(CF3)2-6-Cl 30-275 2,4,5-3Cl-3,6-2CN 30-276 2,3,5-3F-4,6-2CN
30-277 2-SO2NH2 30-278 3-SO2NH2 30-279 4-SO2NH2

Таблица 30-1: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=CH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-1-1-30-1-279.

Таблица 30-2: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=OCH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-2-1-30-2-279.

Таблица 30-3: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=CHO, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-3-1-30-3-279.

Таблица 30-4: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=Br, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-4-1-30-4-279.

Таблица 31: где в общей формуле I-IC R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 31-1-31-279.

Таблица 32: где в общей формуле I-IC R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 32-1-32-279.

Таблица 33: где в общей формуле I-IC R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 33-1-33-279.

Таблица 34: где в общей формуле I-IC R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 34-1-34-279.

Таблица 35: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 35-1-35-279.

Таблица 36: где в общей формуле I-IC R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 36-1-36-279.

Таблица 37: где в общей формуле I-IC R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 37-1-37-279.

Таблица 38: где в общей формуле I-IC R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 38-1-38-279.

Таблица 39: где в общей формуле I-IC R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 39-1-39-279.

Таблица 40: где в общей формуле I-IF R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 40-1-40-279.

Таблица 41: где в общей формуле I-IF R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 41-1-41-279.

Таблица 42: где в общей формуле I-IG R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 42-1-42-279.

Таблица 43: где в общей формуле I-IG R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 43-1-43-279.

Таблица 44: где в общей формуле I-IG R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 44-1-44-279.

Таблица 45: где в общей формуле I-IG R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 45-1-45-279.

Таблица 46: где в общей формуле I-2A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 46-1-46-15.

Таблица 47: где в общей формуле I-2A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 47-1-47-15.

Таблица 48: где в общей формуле I-2A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 48-1-48-15.

Таблица 49: где в общей формуле I-2A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 49-1-49-15.

Таблица 50: где в общей формуле I-2A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 50-1-50-15.

Таблица 51: где в общей формуле I-2A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 51-1-51-15.

Таблица 52: где в общей формуле I-2A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 52-1-52-15.

Таблица 53: где в общей формуле I-2A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 53-1-53-15.

Таблица 54: где в общей формуле I-2A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 54-1-54-15.

Таблица 55: где в общей формуле I-2A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 55-1-55-15.

Таблица 56: где в общей формуле I-2C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 56-1-56-279.

Таблица 57: где в общей формуле I-2C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 57-1-57-279.

Таблица 58: где в общей формуле I-2C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 58-1-58-279.

Таблица 59: где в общей формуле I-2C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 59-1-59-279.

Таблица 60: где в общей формуле I-2C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 60-1-60-279.

Таблица 61: где в общей формуле I-2C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 61-1-61-279.

Таблица 62: где в общей формуле I-2C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 62-1-62-279.

Таблица 63: где в общей формуле I-2C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 63-1-63-279.

Таблица 64: где в общей формуле I-2C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 64-1-64-279.

Таблица 65: где в общей формуле I-2C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 65-1-65-279.

Таблица 66: где в общей формуле I-2F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 66-1-66-279.

Таблица 67: где в общей формуле I-2F R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 67-1-67-279.

Таблица 68: где в общей формуле I-2G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 68-1-68-279.

Таблица 69: где в общей формуле I-2G R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 69-1-69-279.

Таблица 70: где в общей формуле I-2G R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 70-1-70-279.

Таблица 71: где в общей формуле I-2G R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 71-1-71-279.

Таблица 72: где в общей формуле I-3A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 72-1-72-15.

Таблица 73: где в общей формуле I-3A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 73-1-73-15.

Таблица 74: где в общей формуле I-3A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 74-1-74-15.

Таблица 75: где в общей формуле I-3A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 75-1-75-15.

Таблица 76: где в общей формуле I-3A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 76-1-76-15.

Таблица 77: где в общей формуле I-3A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 77-1-77-15.

Таблица 78: где в общей формуле I-3A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 78-1-78-15.

Таблица 79: где в общей формуле I-3A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 79-1-79-15.

Таблица 80: где в общей формуле I-3A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 80-1-80-15.

Таблица 81: где в общей формуле I-3A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 81-1-81-15.

Таблица 82: где в общей формуле I-3C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 82-1-82-279.

Таблица 83: где в общей формуле I-3C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 83-1-83-279.

Таблица 84: где в общей формуле I-3C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 84-1-84-279.

Таблица 85: где в общей формуле I-3C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 85-1-85-279.

Таблица 86: где в общей формуле I-3C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 86-1-86-279.

Таблица 87: где в общей формуле I-3C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 87-1-87-279.

Таблица 88: где в общей формуле I-3C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 88-1-88-279.

Таблица 89: где в общей формуле I-3C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 89-1-89-279.

Таблица 90: где в общей формуле I-3C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 90-1-90-279.

Таблица 91: где в общей формуле I-3C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 91-1-91-279.

Таблица 92: где в общей формуле I-3F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 92-1-92-279.

Таблица 93: где в общей формуле I-3F R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 93-1-93-279.

Таблица 94: где в общей формуле I-3G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 94-1-94-279.

Таблица 95: где в общей формуле I-3G R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 95-1-95-279.

Таблица 96: где в общей формуле I-3G R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 96-1-96-279.

Таблица 97: где в общей формуле I-3G R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 97-1-97-279.

Таблица 98: где в общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 98-1-98-279.

Таблица 99: где в общей формуле I-1C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 99-1-99-279.

Таблица 100: где в общей формуле I-1C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 100-1-100-279.

Таблица 101: где в общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=F,заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 101-1-101-279.

Таблица 102: где в общей формуле I-1C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 102-1-102-279.

Таблица 103: где в общей формуле I-1C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 103-1-103-279.

Таблица 104: где в общей формуле I-1H R3=R4=R5=H R29=CH3, R30=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 104-1-104-279.

Таблица 105: где в общей формуле I-1I R3=R4=R5=H R31=CH3, R32=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 105-1-105-279.

Таблица 106: где в общей формуле I-1J R3=R4=R5=H R33=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 106-1-106-279.

Таблица 107: где в общей формуле I-1K R3=R4=R5=H R34=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 107-1-107-279.

Таблица 108: где в общей формуле I-1L R3=R4=R5=H R35=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 108-1-108-279.

Таблица 109: где в общей формуле I-1M R3=R4=R5=H R36=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 109-1-109-279.

Таблица 110: где в общей формуле I-1N R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 110-1-110-279.

Таблица 111: где в общей формуле I-1N R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 111-1-111-279.

Таблица 112: где в общей формуле I-1N R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 112-1-112-279.

Таблица 113: где в общей формуле I-1N R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 113-1-113-279.

Таблица 114: где в общей формуле I-1N R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 114-1-114-279.

Таблица 115: где в общей формуле I-1N R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 115-1-115-279.

В общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R4=R5=H, (R11)n=4-CH3, заместители R3 (за исключением H) представлены в таблице 116, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 116-1-116-140.

Таблица 116
R3 R3 R3 R3
116-1 S-изо-C3H7 116-2 OH 116-3 -C(=O)H 116-4 CBr3
116-5 CH3 116-6 C2H5 116-7 н-C3H7 116-8 изо-C3H7
116-9 н-C4H9 116-10 изо-C4H9 116-11 трет-C4H9 116-12 CI3
116-13 CH2Br 116-14 CHF2 116-15 CHBr2 116-16 CF3
116-17 CH2Cl 116-18 CHCl2 116-19 CCl3 116-20 CH2F
116-21 OCH3 116-22 OC2H5 116-23 OCH(CH3)2 116-24 OC(CH3)3
116-25 OCF3 116-26 OCH2CF3 116-27 OCH2F 116-28 OCHF2
116-29 SCH3 116-30 SC2H5 116-31 SCH2CH=CH2 116-32 CH=CH2
116-33 CH2CH=CH2 116-34 CH2CH=CCl2 116-35 C≡CH 116-36 CH2C≡CH
116-37 CH2C≡C-I 116-38 CH2OCH3 116-39 CH2OCH2CH3 116-40 CH2CH2OCH3
116-41 CH2CH2OCH2CH3 116-42 CH2OCH2Cl 116-43 CH2OCH2CH2Cl 116-44 CH2CH2OCH2Cl
116-45 CH2SCH3 116-46 CH2SCH2CH3 116-47 CH2CH2SCH3 116-48 CH2CH2SCH2CH3
116-49 CH2SCH2Cl 116-50 CH2SCH2CH2Cl 116-51 CH2CH2SCH2Cl 116-52 SOCH3
116-53 SOC2H5 116-54 SOCF3 116-55 SOCH2CF3 116-56 SO2CH3
116-57 SO2C2H5 116-58 SO2CF3 116-59 SO2CH2CF3 116-60 SO2NHCOCH3
116-61 SO2NHCH3 116-62 SO2N(CH3)3 116-63 CONHSO2CH3 116-64 COCH3
116-65 COC2H5 116-66 CO-н-C3H7 116-67 CO-изо-C3H7 116-68 CO-н-C4H9
116-69 CO-изо-C4H9 116-70 CO-трет-C4H9 116-71 COCF3 116-72 COCH2Cl
116-73 COOCH3 116-74 COOC2H5 116-75 COO-н-C3H7 116-76 COO-трет-C4H9
116-77 COOCF3 116-78 COOCH2CH2Cl 116-79 COOCH2CF3 116-80 CH2COOCH3
116-81 CH2COOC2H5 116-82 CH2COCH3 116-83 CH2COC2H5 116-84 CONHCH3
116-85 CONHC2H5 116-86 CONH-трет-C4H9 116-87 CON(CH3)2 116-88 CON(C2H5)2
116-89 COOCH2CH=CH2 116-90 COOCH2C≡CH 116-91 COOCH2OCH3 116-92 COOCH2CH2OCH3
116-93 SNHCH3 116-94 SNHC2H5 116-95 SN(CH3)2 116-96 SN(C2H5)2
116-97 116-98 116-99 116-100
116-101 116-102 116-103 116-104
116-105 116-106 116-107 116-108
116-109 116-110 116-111 116-112
116-113 116-114 116-115 116-116
116-117 116-118 116-119 116-120
116-121 116-122 116-123 116-124
116-125 116-126 116-127 116-128
116-129 116-130 116-131 116-132
116-133 116-134 116-135 116-136
116-137 116-138 116-139 116-140

Соли некоторых соединений по настоящему изобретению, имеющие структуру, как представлено формулой I, перечислены в таблице 117, но, не ограничиваясь ими.

Таблица 117
Соли некоторых соединений
Структура Структура
117-1 117-2
117-3 117-4
117-5 117-6
117-7 117-8
117-9 117-10
117-11 117-12
117-13 117-14
117-15 117-16
117-17 117-18
117-19 117-20
117-21 117-22
117-23 117-24
117-25 117-26
117-27 117-28
117-29 117-30
117-31 117-32
117-33 117-34
117-35 117-36
117-37 117-38
117-39 117-40
117-41 117-42
117-43 117-44
117-45 117-46
117-47 117-48
117-49 117-50
117-51 117-52
117-53 117-54
117-55 117-56
117-57 117-58
117-59 117-60
117-61 117-62
117-63 117-64
117-65 117-66
117-67 117-68
117-69 117-70
117-71 117-72
117-73 117-74
117-75 117-76
117-77 117-78
117-79 117-80
117-81 117-82
117-83 117-84

Таблица 118: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=Br, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 118-1-118-279.

Таблица 119: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=NH2, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 119-1-119-279.

Таблица 120: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=NO2, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 120-1-120-279.

Таблица 121: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=CHO, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 121-1-121-279.

Таблица 122: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=CH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 122-1-122-279.

Таблица 123: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=OCH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 123-1-123-279.

Таблица 124: где в общей формуле I-4C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 124-1-124-279.

Таблица 125: где в общей формуле I-4C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 125-1-125-279.

Таблица 126: где в общей формуле I-4C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 126-1-126-279.

Таблица 127: где в общей формуле I-4F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 127-1-127-279.

Таблица 128: где в общей формуле I-4G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 128-1-128-279.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены согласно следующим способам. Определение каждого из заместителей является таким, как приведено выше, если специально не указано иное.

Соединения, представленные общей формулой I, могут быть получены следующими двумя способами, в зависимости от определения Y:

(1) Когда Y представляет собой O, в зависимости от положения сопряжения атома кислорода и пиразольного кольца, способ получения соединений, представленных общей формулой I-1, I-2 и I-3, является следующим:

Способ получения соединений, представленных общей формулой I-1, представлен следующим образом:

Соединения, представленные общей формулой I-1, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и III в присутствии подходящего основания и растворителя.

Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.

Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона, и так далее.

Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.

Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.

Промежуточные соединения II являются коммерчески доступными или получают согласно методикам, описанным в JP2000007662, US4977264, US6090815, US20040092402, JP09124613, US5468751, US4985426, US4845097, Journal of the American Chemical Society (1957), 79, 1455 или Journal of Chemical Society (1955), p,3478-3481.

Промежуточное соединение, представленное общей формулой III, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-1. Способ получения представлен следующим образом:

Промежуточные соединения, представленные общей формулой M-1, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений, представленных общей формулой X-1, с (не)замещенным этилакрилатом при подходящей температуре и в подходящем растворителе. Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов, подробное описание данной методики указано в способах, описанных в CN103588708, WO9703969 и Organic & Biomolecular Chemistry (2011), 9(5), 1443-1453; соединения M-2 могут быть получены из промежуточных соединений, представленных общей формулой M-1, реакцией окисления, подробное описание которой указано в способах, описанных в DE19652516, WO9703969 и Bulletin of the Korean Chemical Society (2010), 31(11), 3341-3347; промежуточные соединения, представленные общей формулой III, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений, представленных общей формулой M-2, с соответствующим галогенидом, подробное описание данной реакции указано в способах, описанных в US20100158860, WO2011133444 и Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(20), 6109-6122.

Источниками промежуточных соединений являются следующие: промежуточное соединение, представленное общей формулой X-1, являются коммерчески доступным или может быть получено согласно общепринятым способам.

Подходящая температура реакции составляет от 0 до 50°C; время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 0,5-10 часов.

Подходящий растворитель может быть выбран из метилацетата, этилацетата, бензола, толуола, ксилола, хлороформа, дихлорметана, воды, тетрагидрофурана, ацетонитрила, 1,4-диоксана, ДМФА, N-метилпирролидина или ДМСО и так далее.

Подходящая кислота может быть выбрана из хлористоводородной кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, щавелевой кислотой, адипиновой кислоты, 1,10-декандикарбоновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, бензойной кислоты или ализариновой кислоты.

Способ получения соединений, представленных общей формулой I-2, представлен следующим образом:

Соединения, представленные общей формулой I-2, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и IV в присутствии подходящего основания и растворителя.

Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.

Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона и так далее.

Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.

Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.

Промежуточное соединение, представленное общей формулой IV, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-2. Способ получения представлен следующим образом:

Промежуточное соединение N-4 может быть получено из исходного соединения N-1, как указано в способах, описанных в DE3012193, WO2010076553, Organic Preparations and Procedures International (2002), 34(1), 98-102 и Science of Synthesis (2002), 12, 15-225; Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(4), 1370-1387; способ получения соединения IV из соединения N-4 является таким же, как получение соединения III из соединения M-2.

Подходящий растворитель может быть выбран из метанола, этанола, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, ДМСО, ацетона или бутанона.

Подходящий растворитель может быть выбран из хлористоводородной кислоты, серной кислоты или азотной кислоты.

Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, этоксида натрия, трет-бутоксида натрия или трет-бутоксида калия и так далее.

Способ получения соединений, представленных общей формулой I-3, представлен следующим образом:

Соединения, представленные общей формулой I-3, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и V в присутствии подходящего основания и растворителя.

Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.

Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона и так далее.

Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.

Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.

Промежуточное соединение, представленное общей формулой V, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-3, способ получения представлен следующим образом:

Промежуточные соединения Q-1 могут быть получены из исходного соединения X-1, как указано в способах, описанных в WO2009069044, WO2000031042, WO2008059370, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2006), 14(14), 5061-5071 и так далее; способ получения соединения V из соединения Q-1 является таким же, как получение соединения III из соединения M-2.

(2) Получение соединений, представленных общей формулой I, представлено следующим образом, когда Y представляет собой NR3 или S. Подробное описание методики получения промежуточного соединения T указано в способах, описанных в WO2003049739, WO2000031072 и так далее:

Хотя соединения, представленные общей формулой I, и некоторые соединения, о которых сообщалось в известном уровне техники, принадлежат к соединениям замещенного пиразола с пиримидинилом, между ними существуют еще некоторые очевидные различия в структуре. Благодаря этим различиям в структуре, соединения настоящего изобретения приобретают улучшенную фунгицидную или инсектицидную/акарицидную активность.

Соединения, представленные общей формулой I, показывают превосходную активность как против многих патогенов растений/заболеваний в сельском хозяйстве и в других областях, так и против насекомых/клещей. Поэтому технологическая схема по настоящему изобретению также включает применение соединений, представленных общей формулой I, для получения фунгицидов, инсектицидов/акарицидов в сельском хозяйстве и других областях.

Настоящее изобретение объясняется следующими примерами заболеваний растений, но, не ограничиваясь ими.

Соединения, представленные общей формулой I, могут быть использованы для борьбы с такими заболеваниями растений, как: оомицетные заболевания, такие как ложная мучнистая роса (ложная мучнистая роса огурцов, ложная мучнистая роса рапса, ложная мучнистая роса сои, ложная мучнистая роса свеклы, ложная мучнистая роса сахарного тростника, ложная мучнистая роса табака, ложная мучнистая роса гороха, ложная мучнистая роса мочальной тыквы, ложная мучнистая роса китайской восковой тыквы, ложная мучнистая роса дыни, ложная мучнистая роса китайской капусты, ложная мучнистая роса шпината, ложная мучнистая роса редьки, ложная мучнистая роса винограда, ложная мучнистая роса лука), белая ржавчина (белая ржавчина рапса, белая ржавчина китайской капусты), болезнь загнивания проростков (загнивание проростков рапса, загнивание проростков табака, загнивание проростков томата, загнивание проростков перца, загнивание проростков баклажанов, загнивание проростков огурцов, загнивание проростков хлопка), грибная гниль (поражение мягким разложением перца, хлопковая гниль мочальной тыквы, хлопковая гниль китайской восковой тыквы), гниль (фитофторозная гниль кормовых бобов, фитофторозная гниль огурцов, фитофторозная гниль тыквы, фитофторозная гниль китайской восковой тыквы, фитофторозная гниль арбуза, фитофторозная гниль дыни, фитофторозная гниль перца, фитофторозная гниль китайского зеленого лука, фитофторозная гниль чеснока, фитофторозная гниль хлопка), картофельная гниль (картофельная гниль картофеля, картофельная гниль томата) и так далее; поражения, вызванные Deuteromycotina, такие как увядание (фузариоз сладкого картофеля, фузариоз хлопка, увядание кунжута, фузариоз кастора, фузариоз томата, фузариоз фасоли, фузариоз огурцов, фузариоз мочальной тыквы, фузариоз тыквы, фузариоз китайской восковой тыквы, фузариоз арбуза, фузариоз дыни, фузариоз перца, фузариоз кормовых бобов, фузариоз рапса, фузариоз сои), корневая гниль (корневая гниль перца, корневая гниль баклажанов, фузарозная корневая гниль фасоли, фузарозная корневая гниль огурцов, фузарозная корневая гниль китайской горькой тыквы, черная корневая гниль хлопка, черная (thielaviopsis) корневая гниль кормовых бобов), поражения, вызывающие поникание (повреждение голени ствола хлопка, повреждение голени ствола кунжута, ризоктониозная гниль перца, ризоктониозная гниль огурцов, ризоктониозная гниль китайской капусты), антракноз (антракноз сорго, антракноз хлопка, антракноз кенафа, антракноз джута, антракноз льна, антракноз табака, антракноз тутовых, антракноз перца, антракноз баклажанов, антракноз фасоли, антракноз огурцов, антракноз китайской горькой тыквы, антракноз патиссонов, антракноз китайской восковой тыквы, антракноз арбуза, антракноз дыни, антракноз литчи), вертициллиевый увяд (вертициллиевый увяд хлопка, вертициллиевый увяд подсолнечника, вертициллиевый увяд томата, вертициллиевый увяд перца, вертициллиевый увяд баклажанов), парша (парша патиссонов, парша китайской восковой тыквы, парша дыни), серая плесень (серая плесень коробочек хлопка, серая плесень кенафа, серая плесень томата, серая плесень перца, серая плесень фасоли, серая плесень сельдерея, серая плесень шпината, серая плесенная гниль фрукта киви), бурая пятнистость (бурая пятнистость хлопка, бурая пятнистость джута, церкоспориозная пятнистость листьев свеклы, бурая пятнистость арахиса, бурая пятнистость листьев перца, церкоспориозная пятнистость листьев китайской восковой тыквы, бурая пятнистость сои, бурая пятнистость подсолнечника, аскохитозная пятнистость гороха, бурая пятнистость кормовых бобов), черная пятнистость (черная пятнистость льна, альтернариозная пятнистость листьев рапса, черная пятнистость кунжута, альтернариозная пятнистость листьев подсолнечника, альтернариозная пятнистость листьев кастора, верхняя пятнистость томатов, черная пятнистость плодов перца, черная пятнистость баклажанов, пятнистость листьев фасоли, альтернариозная пятнистость огурцов, альтернариозная черная пятнистость листьев сельдерея, альтернариозная черная гниль моркови, пятнистость листьев моркови, альтернариозная гниль яблок, бурая пятнистость арахиса), корневая гниль (септориозная пятнистость листьев томата, септориозная пятнистость листьев перца, картофельная гниль сельдерея), ранняя гниль (ранняя гниль томата, ранняя гниль перца, ранняя гниль баклажанов, ранняя гниль картофеля, ранняя гниль сельдерея), кольцевая пятнистость (зональная пятнистость сои, кольцевая пятнистость кунжута, зональная пятнистость фасоли), пятнистость листьев (пятнистость листьев кунжута, пятнистость листьев подсолнечника, альтернариозная пятнистость арбуза, альтернариозная пятнистость дыни), сухая гниль стеблей (сухая гниль стеблей томата, ризоктониозная гниль фасоли) и другие (гельминтоспориоз листьев кукурузы, почернение ножки кенафа, пирикуляриоз риса, почернение стебля проса, глазковая пятнистость сахарного тростника, аспергиллез коробочек хлопчатника, гниль корневой шейки арахиса, пятнистость стебля сои, черная пятнистость сои, альтернариозная пятнистость листьев дыни, паутинная пятнистость арахиса, красная пятнистость листьев чая, филлостиктозная пятнистость перца, филлостиктозная пятнистость листьев китайской восковой тыквы, черная гниль сельдерея, сердцевидная гниль шпината, плесень листвы кенафа, бурая пятнистость листьев кенафа, пятнистость стебля джута, церкоспозная пятнистость сои, пятнистость листьев кунжута, серая пятнистость листьев кастора, бурая пятнистость листьев чая, церкоспориозная пятнистость листьев баклажана, церкоспориозная пятнистость листьев фасоли, церкоспориозная пятнистость листьев китайской горькой тыквы, церкоспориозная пятнистость листьев арбуза, сухая гниль джута, гниль корней и стеблей подсолнечника, угольная гниль фасоли, мишеневидная пятнистость сои, вызванная Corynespora пятнистость листьев баклажана, мишеневая, вызванная Corynespora пятнистость листьев огурцов, плесень листвы томата, вызванная Fulvia плесень листвы баклажанов, шоколадная пятнистость кормовых бобов) и так далее; поражения, вызванные Basidiomycete, такие как ржавчина (полосатая ржавчина пшеницы, ржавчина стебля пшеницы, ржавчина листьев пшеницы, ржавчина арахиса, ржавчина подсолнечника, ржавчина сахарного тростника, ржавчина китайского зеленого лука, ржавчина лука, ржавчина проса, ржавчина сои), головня (головня кукурузного початка, головня кукурузы, головня сорго шелка, пыльная головня сорго, твердая головня сорго, головня сорго, сердцевидная головня проса, головня сахарного тростника, ржавчина фасоли), и другие (например, пятнистость влагалища пшеницы и пятнистость влагалища риса) и так далее; поражения, вызванные Ascomycete, такие как настоящая мучнистая роса (мучнистая роса пшеницы, настоящая мучнистая роса рапса, настоящая мучнистая роса кунжута, настоящая мучнистая роса подсолнечника, настоящая мучнистая роса свеклы, настоящая мучнистая роса баклажанов, настоящая мучнистая роса гороха, настоящая мучнистая роса мочальной тыквы, настоящая мучнистая роса тыквы, настоящая мучнистая роса патиссонов, настоящая мучнистая роса китайской восковой тыквы, настоящая мучнистая роса дыни, настоящая мучнистая роса винограда, настоящая мучнистая роса кормовых бобов), прель (прель льна, прель рапса, прель сои, прель арахиса, прель табака, прель перца, прель баклажанов, прель фасоли, прель гороха, прель огурцов, прель китайской горькой тыквы, прель китайской восковой тыквы, прель арбуза, stem сельдерея), парша (парша яблок, парша груши) и так далее.

Соединения, представленные общей формулой I, могут быть использованы для борьбы с такими насекомыми, как: жесткокрылые, такие как долгоносик (Acanthoscelides spp.), зерновка фасолевая (Acanthoscelides obtectus), узкотелая златка сетчатокрылая (Agrilus planipennis), проволочники (Agriotes spp.), азиатский усач (Anoplophora glabripennis), цветоеды (Anthonomus spp.), долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis), навознички (Aphidius spp.), семяеды (Apion spp.), хрущи (Apogonia spp.), черный корневой жук рода Atacnius (Atacnius sprctulus), крошка свекловичная (Atomaria linearis), тыквенные жуки (Aulacophora spp.), долгоносик свекловичный обыкновенный (Bothynoderes punctiventris), зерновки (Bruchus spp.), зерновка гороховая (Bruchus pisorum), листовертка (Cacoesia), листовертки (Cacoesia spp.), зерновка четырехпятнистая (Callosobruchus maculatus), блестянка полужесткокрылая (Carpophilus hemipteras), шитоноска крапивная (Cassida vittata), длиннорогие жуки (Cerosterna spp.), жук листоед (Cerotoma), жуки листоеды (Cerotoma spp.), листоед бобовый (Cerotoma trifurcate), скрытнохоботники (Ceutorhynchus spp.), скрытнохоботник капустный стручковый (Ceutorhynchus assimilis), скрытнохоботник рапсовый семенной (Ceutorhynchus napi), листоеды (Chaetocnema spp.), жуки Colaspis (Colaspis spp.), жуки резаки (Conoderus scalaris), жуки резаки (Conoderus stigmosus), плодовый долгоносик (Conotrachelus nenuphar), хрущ блестящий зеленый (Cotinus nitidis), трещалка спаржевая (Crioceris asparagi), мукоед рыжий короткоусый (Cryptolestes ferrugincus), мукоед малый (Cryptolestes pusillus), мукоед турецкий (Cryptolestes turcicus), щелкуны (Ctenicera spp.), долгоносики (Curculio spp.), червовидные личинки (Cyclocephala spp.), скрытнохоботник стеблевой подсолнечника (Cylindrocpturus adspersus), скрытнохоботник манго-листовой (Deporaus marginatus), кожеед ветчинный (Dermestes lardarius), кожеед пятнистый (Dermestes maculates), жуки диабротика, листоеды (Diabrotica spp.), мексиканская божья коровка (Epilachna varivcstis), табачный червь (Faustinus cubae), истинные долгоносики (Hylobius pales), долгоносики (Hypera spp.), долгоносик люцерновый (Hypera postica), гиперозный долгоносик (Hyperdoes spp.), долгоносик (Hyperodes), жук кофейный (Hypothenemus hampei), жуки короеды (Ips spp.), жук табачный (Lasioderma serricorne), колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata), жук бурый (Liogenys fuscus), листоед (Liogenys suturalis), долгоносик рисовый водяной (Lissorhoptrus oryzophilus), древесные жуки/древогрызы (Lyctus spp.), бесуриньо-верди (Maecolaspis joliveti), жуки (Megascelis spp.), щелкун обыкновенный (Melanotus communis), цветоеды (Meligethes spp.), цветоед рапсовый (Meligethes aeneus), хрущ майский западный (Melolontha melolontha), усач короткий (Oberea brevis), усач ореховый (Oberea linearis), жук-носорог пальмовый (Oryctes rhinoceros), ложносуринамский мукоед (Oryzaephilus Mercator), суринамский мукоед (Oryzaephilus surinamensis), скосари (Otiorhynchus spp.), пиявица красногрудая листоед (Oulema melanopus), пиявица рисовая (Oulema oryzae), жуки-долгоносики (Pantomorus spp.), майский/июньский жук (Phyllophaga spp.), личинки майского жука (Phyllophaga cuyabana), листоеды (Phyllotreta spp.), Phynchites spp., хрущик японский (Popillia japonica), точильщик зерновой большой (Prostephanus truncates), точильщик зерновой (Rhizopertha dominica), жуки скарабеи (Rhizotrogus spp.), хрущ западный (Eurpoean chafer), долгоносики (Rhynchophorus spp.), древесные жуки (Scolytus spp.), долгоносики (Shenophorus spp.), слоник гороховый полосатый (Sitona lincatus), долгоносики зерновые (Sitophilus spp.), долгоносик амбарный (Sitophilus granaries), долгоносик рисовый (Sitophilus oryzae), точильщик хлебный (Stegobium paniceum), хрущаки мучные (Tribolium spp.), хрущак каштановый (Tribolium castaneum), хрущак мучной малый (Tribolium confusum), трогодерма изменчивая (Trogoderma variabile), и жужелица хлебная (Zabrus tenebioides).

Кожистокрылые

Тараканы (Dictyoptera), такие как таракан рыжий (Blattella germanica), немецкий таракан (German cockroach), таракан черный (Blatta orientalis), таракан древесный (Parcoblatta pennylvanica), таракан американский (Periplaneta Americana), таракан австралийский (Periplaneta australoasiae), таракан коричневый (Pcriplancta brunnca), таракан дымчато-коричневый (Periplaneta fuliginosa), таракан суринамский (Pyncoselus suninamensis) и таракан коричневополосый (Supella longipalpa).

Двукрылые (Diptera), такие как комары (Aedes spp.), моли-перстянки люцерновые (Agromyza frontella), мухи минирующие (Agromyza spp.), мухи плодовые (Anastrepha spp.), муха плодовая карибская (Anastrepha suspense), комары (Anopheles spp.), мушки плодовые (Batrocera spp.), восточная дынная муха (Bactrocera cucurbitae), восточная плодовая муха (Bactrocera dorsalis), плодовые мухи (Ceratitis spp.), средиземноморская плодовая муха (Ceratitis capitate), оленьи мухи (Chrysops spp.), личинки мясной мухи (Cochliomyia spp.), галлицы (Contarinia spp.), комары (Culex spp.), галлицы (Dasineura spp.), галлица капустная (Dasineura brassicae), личинки мух (Delia spp.), личинки мухи постковой (Delia platura), плодовые мушки (Drosophila spp.), комнатные мухи (Fannia spp.), комнатная муха малая (Fannia canicularis), муха лестничная (Fannia scalaris), овод-крючок (Gasterophilus intestinalis), листовертка авокадо (Gracillia perseae), жигалка коровья малая (Haematobia irritans), личинки мух настоящих (Hylemyia spp.), овод бычий обыкновенный (Hypoderma lineatum), мухи минирующие (Liriomyza spp.), муха минирующая змеевидная (Liriomyza brassica), рунец овечий (Melophagus ovinus), мухи настоящие (Musca spp.), муха осенняя (Musca autumnalis), муха комнатная (Musca domestica), овод овечий (Oestrus ovis), мушка шведская (Oscinella frit), муха свекловичная (Pegomyia betae), Phorbia spp., муха морковная (Psila rosae), муха вишневая (Rhagoletis cerasi), муха яблочная (Rhagoletis pomonella), оранжевая зерновая галлица (Sitodiplosis mosellana), жигалка осенняя (Stomoxys calcitruns), лошадиные мухи (Tahanus spp.) и долгоножки (Tipula spp.).

Клопы (Hemiptera), такие как клоп-щитник (Acrosternum hilare), клоп-черепашка (Blissus leucopterus), клопик картофельный (Calocoris norvegicus), тропический постельный клоп (Cimex hemipterus), постельный клоп (Cimex lectularius), Daghertus fasciatus, щитник (Dichelops furcatus), красный клоп хлопковый (Dysdercus suturellus), зеленая и коричневая вонь (Edessa meditabunda), клоп-черепашка маврская (Eurygaster maura), щитник (Euschistus heros), клоп коричневый вонючий (Euschistus servus), москитный клоп (Helopeltis antonii), москитный клоп чайный индийский (Helopeltis theivora), клопы вонючие (Lagynotomus spp.), рисовый клоп (Leptocorisa oratorius), Leptocorisa varicornis, клопы-слепняки (Lygus spp.), слепняк западный матовый (Lygus Hesperus), клоп розовый (Maconellicoccus hirsutus), Neurocolpus longirostris, клоп овощной зеленый (Nezara viridula), слепняки (PhyLocoris spp.), слепняк калифорнийский (Phytocoris californicus), Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, слепняк четырехполосный (Poecilocapsus lineatus), Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea и триатомовые клопы: кровососущие клопы/триатомиды (Triatoma spp.).

Тли, щитовки, белокрылки, цикадки (Homoptera), такие как тля гороховая (Acrythosiphonpisum), хермесы (Adelges spp.), белокрылка капустная (Aleurodes proletella), Aleurodicus disperses, белокрылка шерстистая (Aleurothrixus flecosus), Aluacaspis spp., Amrasca bigutella bigutella, цикадки (Aphrophora spp.), красная померанцевая щитовка (Aonidiella aurantii), тли (Aphis spp.), тля хлопковая (Aphis gossypii), тля яблоневая (Aphis pomi), тля картофельная (Aulacorthitm solani), белокрылки (Bemisia spp.), Bemisia argentifolii, белокрылка табачная (Bemisia tabaci), тля ячменная (Brachycolus noxius), тля аспарагусовая (Brachycorynclia asparagi), Brevennia rehi, тля капустная (Brevicoryne brassicae), щитовки (Ceroplastes spp.), ложнощитовка рубиновая (Ceroplastes rubens), щитовки (Chionaspis spp.), щитовки (Chrysomphalus spp.), щитовки (Coccus spp.), тля розовая яблоневая (Dysaphis plantagine), цикадки (Empoasca spp.), тля кровяная яблоневая (Eriosoma lanigerum), австралийский желобчатый червец (Icerya purchase), цикадка манговая (Idioscopus nitidulus), цикадка темная малая (Laodelphax striatellus), Lepidosaphes spp., Macrosiphum spp., тля картофельная (Macrosiphum euphorbiae), тля зерновая (Macrosiphum granarium), тля розанная зеленая (Macrosiphum rosae), астра-лишайница (Macrosteles quadrilineatus), Mahanarva frimbiolata, тля розанно-злаковая (Metopolophium dirhodu), Midis longicornis, тля зеленая персиковая (Myzus persicae), цикадки (Nephotettix spp.), цикадка зеленая (Nephotettix cinctipes), цикадка коричневая (Nilaparvata lugens), щитовка соломенная (Parlatoria pergandii), щитовка черная грушевидная (Parlatoria ziziphi), дельфацида кукурузная (Peregrinus maidis), пенницы (Philaenus spp.), филлоксера виноградная (Phylloxera vitifoliae), ложнощитовка еловая (Physokermes piceae), червецы мучнистые (Planococcus spp.), червецы мучнистые (Pseudococcus spp.), червец мучнистый ананасовый (Pscudococcus brevipes), щитовка калифорнийская (Quadraspidiotus perniciosus), тли (Rhapalosiphum spp.), тля кукурузная листовая (Rhapalosiphum maida), тля черемухово-вишневая обыкновенная (Rhapalosiphum padi), щитовки (Saissetia spp.), ложнощитовка маслинная (Saissetia oleae), тля обыкновенная злаковая (Schizaphis graminum), тля большая злаковая (Sitobion avenge), цикадка белоспинная (Sogatella furcifera), тли (Therioaphis spp.), червецы (Toumeyella spp.), тли (Tоxоptera spp.), белокрылки (Trialeurodes spp.), белокрылка тепличная (Trialeurodes vaporariorum), полосатокрылая белокрылка (Trialeurodes abutiloneus), щитовки (Unaspis spp.), щитовка восточная цитрусовая (Unaspis yanonensis) и Zulia entreriana.

Перепончатокрылые, муравьи, осы и пчелы (Hymenoptera), такие как муравьи-листорезы (Acromyrrmex spp.), пилильщик рапсовый (Athalia rosae), муравьи-листорезы (Atta spp.), муравьи-древоточники (Camponotus spp.), пилильщики (Diprion spp.), муравьи (Formica spp.), муравей аргентинский (Iridomyrmex humilis), черные муравьи (Monomorium ssp.), маленький черный муравей (Monomorium minimum), муравей фараонов (Monomorium pharaonic), пилильщики (Neodiprion spp.), американские муравьи-жнецы (Pogonomyrmex spp.), бумажные осы (Polistes spp.), огненные муравьи (Solenopsis spp.), муравей домашний пахучий (Tapoinoma sessile), муравьи дерные (Tetranomorium spp.), настоящие осы (Vespula spp.) и пчелы плотники (Xylocopa spp.).

Термиты (Isoptera), такие как Coptotcrmcs spp., Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchii, тайваньский подземный термит (Coptotermes formosanus), термиты-солдаты с раструмом (Cornitermes spp.), суходревесные термиты (Cryptotermes spp.), пустынные желтоногие термиты (Heterotermes spp.), Heterotermes aureus, суходревесные термиты (Kalotermes spp.), суходревесные термиты (Incistitermes spp.), термиты-листоеды (Macrotermes spp.), суходревесные термиты (Marginitermes spp.), термиты-жнецы (Microcerotermes spp.), Microtermes obesi, Procornitermes spp., подземные термиты (Reticulitermes spp.), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, термит желтоногий (Reticulitermes flavipes), Reticulitermes hageni, термит западный подземный (Reticulitermes Hesperus), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp.

Чешуекрылые бабочки, мотыльки (Lepidoptera), такие как кротоновая гусеница (Achoea Janata), моли (Adoxophyes spp.), Adoxophyes orana, гусеницы озимой совки (Agrotis spp.), совка эпсилон (Agrotis ipsilon), гусеница совки хлопковой американской (Alabama argillacea), мотылек (Amorbia cuneana), огневка (Amyelosis transitella), мотылек (Anacamptodes defectaria), плодожорка урюковая (Anarsia lineatella), моль jute looper (Anomis sabulijera), совка бархатных бобов (Anticarsia gemmatalis), листовертка плодовых деревьев (Archips argyrospila), листовертка розанная (Archips rosan), листовертки (Argyrotaenia spp.), листовертка цитрусовая (Argyrotaenia citrana), совка-гамма (Autographa gamma), Bonagota cranaodcs, огневка рисовая (Borbo cinnar), кривоусая моль хлопковая (Bucculatrix thurberiella), моли-минеры (Caloptilia spp.), Capua reticulana, плодожорка персиковая (Carposina niponensis), Chilo spp., точильщик манговый (Chlumetia transversa), листовертка oblique banded (Choristoneura rosaceana), Chrysodeixis spp., травяная листовертка (Cnaphalocerus medinalis), Colias spp., Conpomorpha cramerella, Cossus cossus, мотыльки луговые (Crambus spp.), плодожорка сливовая (Cydia funebrana), плодожорка восточная (Cydia molesta), гороховый мотылек (Cydia nignicana), плодожорка яблоневая (Cydia pomonella), Darna diducta, стволовые сверлильщики (Diaphania spp.), сверлильщики стебля (Diatraea spp.), сверлильщики стебля сахарного тростника (Diatraea saccharalis), мотылек кукурузный югозападный (Diatraea graniosella), коробочные черви (Earias spp.), шиповатый червь (Earias insulate), листовертка rough northern bollworm (Earias vitelli), Ecdytopopha aurantianum, зерновой точильщик (Elasmopalpus lignosellus), светло-коричневая яблочная моль (Epiphysias postruttana), огневки мельничные (Ephestia spp.), огневка сухофруктная (Ephestia cautella), огневка табачная (Ephestia elutella), огневка мельничная (Ephestia kuehniella), Epimeces spp, Epinotia aporema, банановая толстоголовка (Erionota thrax), листовертка двухлетняя (Eupoecilia ambiguella), совки army cutworm (Euxoa auxiliaris), совки (Feltia spp.), стеблевые сверлильщики (Gortyna spp.), восточная плодожорка (Grapholita molesta), соевый мотылек (Hedylepta indicate), совки (Helicoverpa spp.), совка хлопковая (Helicoverpa armigera), совка хлопковая (Helicoverpa zea), совки (Heliothis spp.), гусеница совки табачной (Heliothis virescens), гусеница огневки капустной (Hellula undalis), сверлильщики корневые (Indarbela spp.), томатная острица (Keiferia lycopersicella), сверлильщики плодов баклажана (Leucinodes orbonalis), Leucoptera malifoliella, Lithocollectis spp., гроздевая листовертка (Lobesia botrana), совки (Loxagrotis spp.), гусеницы совки бобовой (Loxagrotis albicosta), шелкопряд непарный (Lymantria dispar), яблоневая белая моль-крошка (Lyonetia clerkella), мешочница масличной пальмы (Mahasena corbetti), гусеницы коконопрядов, строящие общие паутинные гнезда (Malacosoma spp.), гусеница совки капустной (Mamestra brassicae), огневка бобовая (Maruca testulalis), мешочница (Metisa plana), гусеница совки одноточечной (Mythimna unipuncta), малая огневка (Neoleucinodes elegantalis), рисовая огневка (Nymphula depunctalis), пяденица зимняя (Operophthera brumata), мотылек стеблевой (Ostrinia nubilalis), Oxydia vesulia, листовертка кривоусая смородинная (Pandemis cerasana), листовертка кривоусая ивовая (Pandemis heparana), Papilio demodocus, моль хлопковая (Pectinophora gossypiella), гусеницы (Peridroma spp.), совка маргаритковая или совка грязно-бурая земляная (Peridroma saucia), моль белая кофейная (Perileucoptera coffeella), моль картофельная минирующая (Phthorimaea operculella), Phyllocnisitis citrella, моли-минеры (Phyllonorycter spp.), рептица (Pieris rapae), Plathypena scabra, огневка амбарная (Plodia interpunctella), моль серпокрылая капустная (Plutella xylostella), листовертка виноградная (Polychrosis viteana), Prays endocarps, маслинная моль (Prsys oleae), совки (Pseudaletia spp.), ратный червь совки луговой (Pseudaletia unipunctata), соевая совка (Pseudoplusia includes), Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, стеблевые точильщики (Sesamia spp.), точильщик стеблевой розовый (Sesamia inferens), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, моль зерновая амбарная (Sitotroga cerealella), Sparganothis pilleriana, ратные черви (Spodoptera spp.), карадрина - наземная малая совка (Spodoptera exigua), точильщик розовый стеблевой (Spodoptcra fugipcrda), походный червь (Spodoptera oridania), корневые сверлильщики (Synanthedon spp.), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, моль платяная (Tineola bisselliella), капустная металловидка, совка ни (Trichoplusia ni), Tuta absoluta, Yponomeuta spp., древесница кофейная (Zeuzera coffeae) и древесница въедливая (Zeuzera pyrina).

Пухоеды (Mallophaga), такие как власоед (Bovicola ovis), пухоед птичий (Menacanthus stramineus) и обычная цыплячья вошь (Menopon gallinea).

Прямокрылые (Orthoptera), такие как бескрылый кузнечик мормон (Anabrus simplex), медведки (Gryllotalpidae), Locusta migratoria, кузнечики (Melanoplus spp.), кузнечик узкокрылый (Microcentrum retinerve), кузнечики североамериканские (Pterophylla spp.), саранча африканская (Schistocerca gregaria), кузнечик вилохвостый (Scudderia furcata) и Valanga nigricorni. Кровососущие вши (Sucking louse), такие как кровососущие вши (Haematopinus spp.), вошь овечья (Linognathus ovillus), вошь головная (Pediculus humanus capitis), вошь платяная (Pediculus humanus humanus) и вошь лобковая (Pthirus pubis).

Блохи (Siphonaptera), такие как блоха собачья (Ctenocephalides canis), блоха кошачья (Ctenocephalides felis) и блоха человечья (Pulex irritans).

Трипсы (Thysanoptera), такие как трипс табачный (Frankliniella fusca), трипс цветочный западный (Frankliniella occidentalis), трипс томатный (Frankliniella shultzei), трипс кукурузный (Frankliniella williamsi), трипс тепличный (Heliothrips haemorrhaidalis), Riphiphorothrips cruentatus, трипсы (Scirtothrips spp.), трипс цитрусовый (Scirtothrips cirri), трипс желтый чайный (Scirtothrips dorsalis), Taeniothrips rhopalantennalis и Thrips spp.

Щетинохвостки (Thysanura), такие как чешуйницы (Lepisma spp.) and термобии (Thermobia spp.).

Паукообразные (Acarina), клещи и клещики, такие как трахеальный клещ рабочих пчел (Acarapsis woodi), амбарные клещи (Acarus spp.), клещ мучной (Acarus siro), клещик манговый (Aceria mangiferae), клещи (Aculops spp.), клещ ржавый (Aculops lycopersici), Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, клещ ржавый яблоневый (Aculus schlechtendali), звездообразный клещ (Amblyomma amcricanum), кольчатые клещи (Boophilus spp.), плоскотелка оранжерейная (Brevipalpus obovatus), красно-черный плоский клещ (Brevipalpus phoenicis), подкожные клещи (Demodex spp.), твердые иксодовые клещи (Dermacentor spp.), клещ иксодовый изменчивый (Dermacentor variabilis), клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus), Eotetranycus spp., желтый грабовый паутинный клещ (Eotetranychus carpini), Epitimerus spp., Eriophyes spp., иксодовые клещи (Ixodes spp.), Metatetranycus spp., Notoedres cati, паутинные клещи (Oligonychus spp.), чайный красный паутинный клещ (Oligonychus coffee), южный красный паутинный клещ (Oligonychus ilicus), красные клещи (Panonychus spp.), красный цитрусовый клещ (Panonychus cirri), клещ плодовый красный (Panonychus ulmi), клещик цитрусовый ржавый (Phyllocoptruta oleivora), оранжерейный прозрачный клещ (Polyphagotarsonemun latus), собачий бурый клещ (Rhipicephalus sanguineus), луковичные клещи (Rhizoglyphus spp.), чесоточный клещ (Sarcoptes scabiei), клещи авокадо (Tegolophus perseaflorae), паутинные клещи (Tetranychus spp.), клещ двупятнистый паутинный (Tetranychus urticae) и верратозный клещ рабочей пчелы (Varroa destructor).

Нематоды (Nematoda), такие как стеблевые и листовые, сосновые древесные нематоды (Aphelenchoides spp.), жалящие нематоды (Belonolaimus spp.), кольцевые нематоды (Criconemella spp.), сердечные собачьи гельминты (Dirofilaria immitis), стеблевые и луковичные нематоды (Ditylenchus spp.), гетеродериды (Heterodera spp.), цистообразующая нематода (Heterodera zeae), корневые нематоды (Hirschmanniella spp.), ланцетовидные нематоды (Hoplolaimus spp.), корневые галлообразующие нематоды (Meloidogyne spp.), южная корневая галловая нематода (Meloidogyne incognita), онхоцерка (Onchocerca volvulus), коневые и луговые нематоды (Pratylenchus spp.), струнцы и сверлящие нематоды (Radopholus spp.), и почковидная нематода (Rotylenchus reniformis).

Симфилы (Symphyla) многоножки, такие как Scutigerella immaculata.

Благодаря их положительным характеристикам соединения, указанные выше, могут с пользой использоваться при защите сельскохозяйственных и садоводческих культур, домашних и селекционных животных, а также окружающей среды, посещаемой человеком, от патогенов, вредных насекомых и клещей.

С тем, чтобы получить желаемый эффект, дозировка соединения для применения может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, используемого соединения, защищаемых культур, типа вредного организма, степени заражения, климатических условий, метода нанесения и выбранного состава композиции.

Доза соединений в интервале от 10 г до 5 кг на гектар может обеспечить достаточный контроль.

В свою очередь, объект по настоящему изобретению также включает фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции, содержащие соединения общей формулы I в качестве активного ингредиента, и массовый процент ингредиента в данной композиции составляет 0,5-99%. Фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции также содержат носитель, приемлемый в сельском хозяйстве, лесном хозяйстве и общественном здравоохранении.

Композиции по настоящему изобретению могут использоваться в виде различных составов. Обычно, соединения, имеющие общую формулу I, в качестве активного ингредиента могут быть растворены или диспергированы в носителе или получены в виде составов, которые могут быть легко распрысканы в виде фунгицидов или инсектицидов. Например, такие химические составы могут быть изготовлены в виде смачиваемого пороша, смешиваемого текучего масла, водной суспензии, водной эмульсии, водного раствора или эмульгируемого концентрата и так далее. Таким образом, в данные композиции добавляют по меньшей мере жидкий или твердый носитель и, при необходимости, может(гут) быть добавлено(ы) подходящее(ие) поверхностно активное(ые) вещество(а).

А также настоящее изобретение предоставляет способы борьбы с фитопатогенными грибами, вредными насекомыми и клещами, путем нанесения композиций по настоящему изобретению на фитопатогенные грибы или области их развития. Подходящая эффективная доза соединения по настоящему изобретению обычно составляет диапазон от 10 г/га до 1000 г/га, предпочтительно от 20 г/га до 500 г/га.

Для некоторых применений в фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции по настоящему изобретению может быть добавлен один или более других фунгицидов, инсектицидов/акарицидов, гербицидов, регуляторов роста растений или удобрений для придания дополнительных преимуществ и воздействий.

Следует отметить, что допускаются вариации и изменения в пределах заявленного объема настоящего изобретения.

Подробное описание настоящего изобретения

Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими примерами, но, не ограничиваясь ими. (Все исходные вещества являются коммерчески доступными, если специально не указано иное.)

Примеры получения

Пример 1: Получение промежуточного 4,5-дихлор-6-метилпиримидина

1) Получение 4-гидроксил-5-хлор-6-метилпиримидина

Раствор 8,80 г (0,16 моль) CH3ONa в метаноле медленно добавляли в раствор 11,30 г (0,11 моль) формимидамидацетата в 50 мл метанола при комнатной температуре при перемешивании, полученную смесь перемешивали после добавления в течение последующих 2 часов при комнатной температуре. После добавления 11,17 г (0,068 моль) этил 2-хлор-3-оксобутаноата, полученную смесь продолжали перемешивать в течение следующих 5-7 часов при комнатной температуре. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, pH доводили до 5-6 добавлением HCl, и затем фильтровали с получением оранжево-желтого твердого вещества, водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×50 мл), сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 50 мл этилацетата, выстаивали в течение ночи, с получением 6,48 г оранжево-желтого твердого вещества с выходом 66%. Т.пл. 181~184°C.

2) Получение промежуточного 4,5-дихлор-6-метилпиримидина

50 мл POCl3 по каплям добавляли в раствор 14,5 г (0,1 моль) 4-гидроксил-5-хлор-6-метилпиримидина в 50 мл толуола, полученную смесь после добавления кипятили с обратным холодильником в течение 5-7 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении для удаления толуола и излишка POCl3, и затем выливали в ледяную воду. Водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×50 мл), органические фазы сливали, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:5, в качестве элюента), с получением 14,43 г желтой жидкости с выходом 88,5%.

Пример 2: Получение промежуточного 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина

К раствору 2-амино-4-оксо-4,5-дигидротиофен-3-карбонитрила (70 г, 0,5 моль), растворенного в 250 мл фосфорилтрихлорида, на ледяной бане добавляли 38 мл ДМФА в течение около 30 минут и подвергали взаимодействию в течение 1 часа при комнатной температуре, затем нагревали при 75°С в течение 3 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в смесь лед-вода, водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×80 мл), органические фазы сливали, фильтровали, с получением 89,1 г 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина в виде темно-серого твердого вещества с выходом 86,9%, т.пл. составляла 160-161°С.

Пример 3: Получение промежуточного 4-хлорхиназолина

1) Получение промежуточного хиназолин-4(3H)-она

2-Аминобензойную кислоту (13,7 г, 0,1 моль) и формамид (20 мл) помещали в 250-мл трехгорлую колбу, затем нагревали при 140°С и подвергали взаимодействию в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции. Когда раствор охладился до 100°С, в условиях перемешивания добавляли 80 мл воды, затем охлаждали до комнатной температуры, фильтровали, и полученное твердое вещество промывали безводным диэтиловым эфиром, с получением 10,96 г хиназолин-4(3H)-она в виде коричневого твердого вещества с выходом 75,1%.

2) Получение промежуточного 4-хлорхиназолина

Хиназолин-4(3H)-он (14,6 г, 0,1 моль) растворяли в 50 мл сульфурилдихлорида и затем нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-6 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную смесь выливали в ледяную воду и перемешивали в течение около 30 минут, фильтровали, и полученное твердое вещество промывали безводным диэтиловым эфиром, с получением 10,96 г 4-хлорхиназолина в виде коричневого твердого вещества с выходом 92,7%.

Пример 4: Получение промежуточного гидрохлорида 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина

1) Получение N-Boc-2-бромэтиламина

К раствор гидробромида 2-бромэтиламина 20,5 г (0,1 моль) и бикарбоната натрия 10,08 г (0,12 моль) в 80 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды по каплям добавляли ди-трет-бутилдикарбонат 21,80 г (0,1 моль) при комнатной температуре, затем полученную реакционную смесь продолжали перемешивать в течение 4-10 часов и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, с получением 21,84 г целевого промежуточного соединения в виде бесцветного масла с выходом 97,5%.

2) Получение трет-бутил 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата

В раствор 2,24 г (0,01 моль) трет-бутил 2-бромэтилкарбамата и 1,94 г (0,01 моль) 1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-ола (Organic Preparations and Procedures International, 34(1), 98-102; 2002) в 50 мл бутанона добавляли 2,76 г (0,02 моль) карбоната калия. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетат для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:6, в качестве элюента), с получением 2,73 г трет-бутил 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата в виде желтого твердого вещества с выходом 81,1%.

3) Получение гидрохлорида 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина

В раствор трет-бутил 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата 3,37 г (0,01 моль) в 50 мл этилацетата по каплям добавляли 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Полученное твердое вещество растворяли, полученную реакционную смесь перемешивали в течение 4-5 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в 10 мл дихлорметана, перемешивали в течение получаса и фильтровали, с получением 2,16 г целевого промежуточного соединения в виде белого твердого вещества.

Пример 5: Получение соединения 31-19

В раствор 1,62 г (0,01 моль) гидрохлорида 4,5-дихлор-6-метилпиримидина и 2,74 г (0,0 моль) 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина в 50 мл толуола добавляли 4,45 г (0,022 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 2,90 г соединения 31-19 в виде белого твердого вещества с выходом 79,9%.

1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 2,44 (3H, с), 3,90-3,98 (2H, кв), 4,48 (2H, т), 5,93 (1H, д), 5,94 (1H, т), 7,37 (2H, дд), 7,52 (2H, дд), 7,71 (1H, д), 8,39 (1H, с).

Пример 6: Получение соединения 40-17

В раствор 1,64 г (0,01 моль) 4-хлорхиназолина и 2,74 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина в 50 мл толуола добавляли 4,45 г (0,022 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 2,61 г соединения 40-17 в виде белого твердого вещества с выходом 70,1%. Т.пл. 186,6°С.

1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 8,65 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,40-7,72 (м, 5H, Ph-3,4,5,6-5H), 7,40-7,72 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 5,97 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,90 (с, 1H, NH), 4,63 (т, 2H, O-CH2), 4,06 (м, 2H, N-CH2).

Пример 7: Получение соединения 44-19

В раствор 0,41 г (0,002 моль) 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина и 0,51 г (0,002 моль) 1-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)пропан-2-амина в 50 мл толуола добавляли 0,45 г (0,011 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 0,53 г соединения 44-19 в виде белого твердого вещества с выходом 63,7%.

1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 1,48 (3H, д), 4,40-4,46 (2H, м), 4,85 (1H, кв), 5,95 (1H, д), 7,03 (1H, д), 7,26 (1H, с), 7,48 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,90 (1H, д), 8,47 (1H, с).

Другие соединения по настоящему изобретению получали согласно приведенным выше примерам.

Физические свойства и 1H ЯМР спектр (1H ЯМР, 300 МГц, внутренний стандарт: TMS, м.д.) некоторых соединений настоящего изобретения были следующими:

Соединение 30-1-4: т.пл. 152,9°С. δ (CDCl3) 8,29 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,08-7,15 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,56 (с, 1H, NH), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,05 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-1-19: т.пл. 156,1°С. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52 (д, J=9 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,39 (д, J=9 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,93 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,50 (с, 1H, NH), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2), 2,06 (с,3H, CH3).

Соединение 30-1-21: т.пл. 126,8°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м, 2H, Ph-3,6-H), 7,34 (д, 1H, Ph-5-H), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,64 (с, 1H, NH), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,04 (с,3H, CH3).

Соединение 30-1-25: т.пл. 172,7°С. δ (CDCl3) 8,31 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,50 (д, 2H, Ph-2,6-2H), 7,20 (с, 1H, Ph-4-H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,40 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,11 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-1-30: т.пл. 175,9°С. δ (CDCl3) 8,27 (с, 1H, пиримидин-H), 7,47 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,34 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,70 (с, 1H, NH), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,88-3,92 (м, 2H, N-CH2), 2,06 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-1-49: т.пл. 170,8°С. δ (CDCl3) 8,31 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (д, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,34 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,99 (м, 2H, N-CH2), 2,09 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-1-57: т.пл. 137,8°С. δ (CDCl3) 8,29 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,70 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,90-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,37 (с, 3H, PhCH3), 2,03 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-1-78: масло. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,60 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,26-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,93 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,46 (с, 1H, NH),4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,97 (м, 2H, N-CH2), 2,07 (с, 3H, CH3).

Соединение 30-2-19: т.пл. 111,9°С. δ (CDCl3) 8,17 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (д, J=6,9 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,38 (д, J=7,9 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,07 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,92 (м, 2H, N-CH2), 3,74 (с,3H, CH3).

Соединение 30-3-19: масло. δ (CDCl3) 10,35 (с, 1H, CHO), 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,37 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,00 (с, 1H, NH), 5,93 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 4,05 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 30-4-19: т.пл. 143,7°С. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,38 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,29 (с, 1H, NH), 5,93 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 31-4: т.пл. 139,2°С. δ (CDCl3) 8,38 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,01 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с,3H, CH3).

Соединение 31-18: т.пл. 146,7°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63 (с, 1H, Ph-2-H), 7,43 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,19 (д, 1H, Ph-4-H), 5,96 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с,3H, CH3).

Соединение 31-21: т.пл. 155,6°С. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (с, 1H, Ph-3-H), 7,50 (д, J=1,8 Гц, 1H, Ph-6-H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H, Ph-5-H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с,3H, CH3).

Соединение 31-23: масло. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,31-7,46 (м, 4H, пиразол-5-H, PhH), 6,12 (с, 1H, NH), 5,96 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H, CH3).

Соединение 31-25: т.пл. 144,1°С. δ (CDCl3) 8,40 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,18 (с, 1H, Ph-4-H),5,96 (д, J=2,7 Гц,1H, пиразол-4-H), 5,92 (с, 1H, NH),4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H, CH3).

Соединение 31-30: масло. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,06 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,46 (с, 3H, CH3).

Соединение 31-49: т.пл. 187,0°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,69 (с, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,91 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с, 3H, CH3).

Соединение 31-57: т.пл. 127,3°С. δ (CDCl3) 8,38 (с, 1H, пиримидин-H), 7,69 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,04 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с, 3H, CH3), 2,36 (с, 3H, PhCH3).

Соединение 31-69: т.пл. 171,0°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,62-7,70 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,95 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с,3H, CH3).

Соединение 31-78: т.пл. 134,7°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,58-7,62 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,26-7,29 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,96 (с, 1H, NH)5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с, 3H, CH3).

Соединение 32-1: т.пл. 92,2°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,75 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,41 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,22 (м, 1H, Ph-4-H), 6,05 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,76 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).

Соединение 32-4: т.пл. 123,9°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,01 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,78 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,73-2,80 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).

Соединение 32-17: т.пл. 75,4°С. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,57 (д, 1H, Ph-6-H), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1H, Ph-3-H), 7,26-7,36 (м, 2H, Ph-4,5-2H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,25 (т,3H, CH3).

Соединение 32-18: т.пл. 100,9°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64 (с, 1H, Ph-2-H), 7,45 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,18 (д, 1H, Ph-4-H), 5,99 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,27 (т,3H, CH3).

Соединение 32-19: т.пл. 138,6°С. δ (CDCl3) 1,24(3H, т), 2,71-2,82(2H, кв), 3,90-3,98(2H, кв), 4,49(2H, т), 5,93(1H, д), 6,01(1H, т), 7,37(2H, д), 7,53(2H, д), 7,72(1H, д), 8,44(1H, с).

Соединение 32-21: т.пл. 97,6°С. δ (CDCl3) 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (с, 1H, Ph-3-H), 7,49 (д, 1H, Ph-6-H), 7,28 (д, 1H, Ph-5-H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,95 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2), 2,76 (м, 2H, CH2), 1,25 (т,3H, CH3).

Соединение 32-23: масло. δ (CDCl3) 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,27-7,46 (м, 4H, пиразол-5-H, PhH), 6,12 (с, 1H, NH), 5,96 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,90-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,73-2,82 (м, 2H, CH2), 1,22-1,28 (м, 3H, CH3).

Соединение 32-25: т.пл. 104,9°С. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49 (с, 2H, Ph-2,6-2H), 7,17 (с, 1H, Ph-4-H), 5,98 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,77-2,80 (м, 2H, CH2), 1,25 (т, 3H, CH3).

Соединение 32-30: масло. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,05 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,74-2,82 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).

Соединение 32-49: т.пл. 145,1°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,69 (с, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,91 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,72-2,78 (м,2H, CH2), 1,21-1,28 (м,3H, CH3).

Соединение 32-57: т.пл. 112,5°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,69 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,04 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,97 (м, 2H, N-CH2), 2,72-2,80 (м, 2H, CH2), 2,36 (с, 3H, CH3), 1,24 (т, 3H, CH3).

Соединение 32-69: т.пл. 119,9°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,68 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,95 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).

Соединение 32-78: т.пл. 102,1°С. δ (CDCl3) 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,66 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52-7,62 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,28-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,98 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,75-2,78 (м, 2H, CH2), 1,24 (т, 3H, CH3).

Соединение 33-1: т.пл. 73,6°С. δ (CDCl3) 8,23 (с, 1H, пиримидин-H), 7,75 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,42 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,23 (м, 1H, Ph-4-H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,22 (с, 1H, NH), 5,90 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,36 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-4: т.пл. 115,2°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,14 (м, Ph-3,5-2H), 6,69 (т, J=5 3,4 Гц, 1H, CF2H), 6,43 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,52 (т, 2H, O-CH2), 3,95-4,01 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-18: т.пл. 99,3°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64 (с, 1H, Ph-2-H), 7,44 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,18 (д, 1H, Ph-4-H), 6,70 (т, 1H, CHF2), 6,37 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,99 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-19: т.пл. 142,8°С. δ (CDCl3) 4,00-4,05 (2H, кв), 4,56 (2H, т), 5,96 (1H, с), 6,50 (1H, с), 6,75 (1H, т), 7,40 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,75 (1H, с), 8,60 (1H, с).

Соединение 33-21: т.пл. 136,5°С. δ (CDCl3) 8,55 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (с, 1H, Ph-3-H), 7,49 (д, 1H, Ph-6-H), 7,35 (д, 1H, Ph-5-H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,39 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,97 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-25: т.пл. 126,5°С. δ (CDCl3) 8,58 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м,2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д,1H, Ph-4-H), 6,72 (т, J=53,40 Гц, 1H, CF2H), 6,30 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,97-4,03 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-30: т.пл. 132,9°С. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,47 (с,2H, Ph-3,5-2H), 7,34 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,73 (т, J=53,7 Гц, 1H, CF2H),6,52 (с, 1H, NH)5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,99 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-49: т.пл. 151,7°С. δ (CDCl3) 8,57 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,70 (с,4H, PhH), 6,70 (т, J=53,70 Гц, 1H, CF2H), 6,52 (с, 1H, NH), 6,01 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 3,98-4,03 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 33-57: т.пл. 106,6°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,69 (т, J=54,00 Гц, 1H, CF2H), 6,52 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,95-4,00 (м, 2H, N-CH2), 2,37 (с, 3H, CH3).

Соединение 33-69: т.пл. 122,3°С. δ (CDCl3) 8,57 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,01-7,64 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,31 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 4,00 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 35-19: δ (CDCl3) 1,42 (3H, д), 4,38 (2H, д), 4,65 (1H, с), 5,93 (1H, д), 6,06-6,08 (1H, м), 7,38 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,71 (1H, д), 8,28 (1H, с).

Соединение 36-19: т.пл. 80-82°С. δ (CDCl3) 1,42 (3H, д), 2,42 (3H, с), 4,37 (2H, д), 4,65-4,67 (1H, м), 5,91 (1H, с), 5,93 (1H, д), 7,36 (2H, д), 7,53 (2H, д), 7,70 (1H, д), 8,40 (1H, с).

Соединение 37-19: δ (CDCl3) 1,24 (3H, т), 1,42 (3H, д), 2,73-2,77 (2H, кв), 4,37 (2H, д), 4,39 (1H, с), 5,78-5,82 (1H, м), 5,93 (1H, д), 7,38 (2H, д), 7,52 (2H, д), 7,70 (1H, д), 8,43 (1H, с).

Соединение 40-1: масло. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,76 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,72-7,75 (м, 5H, Ph-2,3,4,5,6-5H), 7,72-7,75 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,22 (с, 1H, NH), 5,90 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,36 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-4: т.пл. 155,7°С. δ (CDCl3) 8,67 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,82 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,67 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53-7,65 (м, 4H, Ph-2,6-2H, хиназолин-7,8-H), 7,10-7,19 (м, 3H, Ph-3,5-2H, хиназолин-9-H), 6,95 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, =CH), 4,62 (т, 2H, CH2), 4,05-4,10 (м, 2H, CH2).

Соединение 40-18: т.пл. 146,1°С. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63-7,71 (м, 4H, Ph-2,4,5,6-4H), 7,31-7,54 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,78 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,63 (т, 2H, O-CH2), 4,10 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-19: т.пл. 176,4°С. δ (CDCl3) 4,10-4,15(2H, кв), 4,67(2H, т),5,99(1H, с), 7,11(1H, с), 7,44(2H, д), 7,58(2H, д), 7,66(1H, д), 7,71-7,76(2H, д), 7,90(1H, д), 8,70(1H, с).

Соединение 40-21: т.пл. 141,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,80-7,83 (м, 3H, Ph-3,5,6-3H), 7,51-7,58 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,90 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,59 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-25: т.пл. 199,9°С. δ (CDCl3) 8,69 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,83 (д,1H, хиназолин-6-H), 7,73 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,66 (м, 2H, хиназолин-7,8-H), 7,51-7,52 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,30-7,36 (м, 1H, хиназолин-7,8-H), 7,21-7,22 (м, 1H, Ph-4-H), 6,56 (с, 1H, NH), 5,99 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,62 (т, 2H, O-CH2), 4,09-4,14 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-30: т.пл. 170,5°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,52-7,84 (м, 3H, хиназолин-6,7,9-3H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,24 (т, 1H, хиназолин-8-1H), 5,99 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,09 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-49: масло. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,83 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,81 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,76 (м, 5H, хиназолин-7,8,9-H, Ph-2,6-2H), 7,31 (д, 2H, Ph-3,5-2H), 6,47 (с, 1H, NH), 6,02 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,62 (т, 2H, O-CH2), 4,09-4,15 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 40-57: т.пл. 178,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,78 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,70 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,58-7,67 (м, 3H, хиназолин-7,8,9-H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H),4,64 (т, 2H, O-CH2), 4,05-4,10 (м, 2H, N-CH2), 2,40 (с, 3H, CH3).

Соединение 40-69: т.пл. 170,1°С. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,62-7,71 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,62-7,71 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,62 (с, 1H, NH), 6,00 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,64 (т, 2H, O-CH2), 4,11 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-1: т.пл. 129,7°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,19 (м, 1H, Ph-4-H), 7,03 (с, 1H, тиено-H), 6,98 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-4: т.пл. 132,2°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,04-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,97 (с, 1H, тиофен-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 4,04- 4,10 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-17: т.пл. 122,4°С. δ (CDCl3) 8,47 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,54 (д, J=7,5 Гц, 1H, Ph-6-H), 7,48 (д, J=7,5 Гц, 1H, Ph-3-H), 7,31-7,36 (м, 2H, Ph-4,5-2H), 7,05 (с, 1H, тиено-H), 7,01 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,1 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 4,07 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-18: т.пл. 100,1°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,61 (с, 1H, Ph-2-H), 7,43 (д, 1H, Ph-6-H), 7,31 (т, 1H, Ph-5-H), 7,17 (д, 1H, Ph-4-H), 7,04 (с, 1H, тиено-H), 6,95 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-21: т.пл. 123,1°С. δ (CDCl3) 8,47 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,48-7,51 (м, 2H, Ph-3,6-2H), 7,32 (д, 1H, Ph-5-H), 7,05 (с, 1H, тиено-H), 6,97 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 4,06 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-25: масло. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,43-7,49 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,14-7,19 (м, 1H, Ph-4-H), 7,06 (с, 1H, тиофен-H), 6,94 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,05-4,11 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-30: масло. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,45 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,32 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,06 (с, 1H, тиофен-H), 6,98 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,07 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-49: т.пл. 164,9°С. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63-7,67 (м, 4H, PhH), 7,04 (с, 1H, тиофен-H), 6,90 (с, 1H, NH), 6,01 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,10 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-57: т.пл. 113,4°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 7,03 (с, 1H, тиофен-H), 6,03 (с, 1H,NH), 5,89 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,10 (м, 2H, N-CH2), 2,36 (с, 3H, CH3).

Соединение 42-69: т.пл. 149,7°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,03 (с, 1H, тиено-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,09 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 42-78: масло. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,71-7,74 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,29-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,16 (с, 1H, тиофен-H), 6,96 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,09 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 57-4: δ (CDCl3) 2,47 (3H, с), 3,92 (2H, д), 4,14 (2H, т), 5,78 (1H, с), 7,13 (2H, т), 7,55 (1H, с), 7,56-7,59 (3H, м), 8,39 (1H, с).

Соединение 57-19: т.пл. 130,0°С. δ (CDCl3): 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,58 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,85 (с, 1H, NH), 4,14 (т, 2H, O-CH2), 3,95-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,46 (т, 3H, CH3).

Соединение 58-19: т.пл. 134,7°С. δ (CDCl3): 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,60 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,82 (с, 1H, NH), 4,15 (т, 2H, O-CH2), 3,95-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,84-2,77 (м, 2H, CH2),1,27 (т, 3H, CH3).

Соединение 59-19: т.пл. 125,7°С. δ (CDCl3): 8,58 (с, 1H, пиримидин-H), 7,58 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H),6,74 (т, J=54 Гц, 1H, CF2H), 6,08 (с, 1H, NH), 4,16 (т, 2H, O-CH2), 4,01-3,96 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 68-19: т.пл. 119,2°С. δ (CDCl3):8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,60 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,55 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,51 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 7,01 (с, 1H, тиофен-H), 6,97 (с, 1H, NH), 4,22 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,02 (м, 2H, N-CH2).

Соединение 59-21: масло. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 8,01 (с, 1H, Ph-3-H), 7,57 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,52 (м, 2H, Ph-6-H, пиразол-3-H), 7,35 (дд, 1H, Ph-5-H), 6,73 (т, J=53,7 Гц, 1H, CF2H), 6,25 (с, 1H, NH), 4,11 (т, 2H, O-CH2), 3,75-3,81 (м, 2H, N-CH2), 2,13-2,18 (м, 2H, CH2).

Соединение 68-4: δ (CDCl3) 4,03-4,04 (2H, кв), 4,20 (2H, т), 7,10 (1H, с), 7,12-7,15 (2H, м), 7,25 (1H, д), 7,52-7,58 (4H, м), 8,48 (1H, с).

Соединение 116-5: δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,54 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,34-7,39 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,86 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,56 (т, 2H, O-CH2), 4,03 (т, 2H, N-CH2), 3,22 (с, 3H, NCH3), 2,79-2,87 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).

Соединение 118-69: т.пл. 83,5°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,15 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,44 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,16 (м,2H, CH2).

Соединение 119-69: масло. δ (CDCl3) 8,07 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,43 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,72 (м, 2H, N-CH2), 3,44 (с, 2H, NH2), 2,17 (м,2H, CH2).

Соединение 120-69: масло. δ (CDCl3) 8,10 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,03 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,99 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,84 (м, 2H, N-CH2), 2,17 (м, 2H, CH2).

Соединение 121-69: т.пл. 96,0°С. δ (CDCl3) 10,38 (с, 1H, CHO), 9,47 (с, 1H, NH), 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,03 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,84 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м,2H, CH2).

Соединение 122-69: т.пл. 94,1°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,95 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,35 (с, 1H, NH), 4,44 (т, 2H, O-CH2), 3,74 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м, 2H, CH2), 2,14 (с,3H, CH3).

Соединение 123-69: масло. δ (CDCl3) 8,15 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,68-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,89 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,85 (с,3H, CH3), 3,71 (м, 2H, N-CH2), 2,16 (м,2H, CH2).

Соединение 124-19: т.пл. 140,1°С. δ (CDCl3) 8,36 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,37 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,87 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,70-3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H), 2,12-2,17 (м, 2H, CH2).

Соединение 125-19: δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,35-7,39 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,88 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,69-3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,75-2,80 (м, 2H, CH3-CH2), 2,12-2,18 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).

Соединение 125-69: т.пл. 94,3°С. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,89 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,73 (м, 2H, N-CH2), 2,78 (м, 2H, CH2 CH3), 2,17 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).

Соединение 126-19: т.пл. 132,9°С. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,35-7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,71 (т, 1H, CHF2), 6,23 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,73-3,79 (м, 2H, N-CH2), 2,13-2,19 (м, 2H, CH2).

Соединение 126-69: масло. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,74 (т,1H, CHF2), 6,29 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,79 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м, 2H, CH2).

Соединение 127-19: т.пл. 165,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,70-7,78 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 7,52 (дд, 2H, Ph-2H), 7,37 (дд, 2H, Ph-2H),6,07 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,31 (т, 2H, O-CH2), 3,43-3,53 (м, 2H, N-CH2), 2,02-2,08 (м, 2H, CH2).

Соединение 127-69: т.пл. 149,7°С. δ (CDCl3) 8,67 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,81 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,65-7,81 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,50 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,89 (м, 2H, N-CH2), 2,26 (м, 2H, CH2).

Соединение 128-19: δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,50-7,54 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,34-7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,05 (с, 1H, тиазол-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,82-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,17-2,27 (м, 2H, CH2).

Соединение 128-69: т.пл. 123,5°С. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,71 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,06 (с, 1H, тиено-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,86 (м, 2H, N-CH2), 2,23 (м, 2H, CH2).

Тест на биологическую активность показал хорошую активность против многих патогенов, вредных насекомых и клещей в области сельского хозяйства.

Пример 8: Фунгицидное тестирование

Образцы соединений по настоящему изобретению тестировали на фунгицидную активность in vitro или защитную активность in vivo. Результаты фунгицидного тестирования были следующими.

(1) Определение фунгицидной активности in vitro

Способ представлял собой следующее: В данном тесте использовали тест с высокой пропускной способностью. Соединение растворяли в подходящем растворителе, для приведения тестируемого раствора к требуемой концентрации. Растворитель выбирали из ацетона, метанола, ДМФА и так далее, в соответствии с его способностью растворять образец. В не зависимости от состояния микроорганизма, тестируемый раствор и суспензию патогенов добавляли в клетки 96-клеточной питательной культуры, которую затем помещали в бокс с постоянной температурой. Спустя 24 часа, развитие или рост патогенов могут быть исследованы визуально, и активность in vitro соединения вычисляли на основе развития или роста при контрольной обработке.

Активности in vitro (показатель ингибирования) некоторых соединений были следующими:

Показатель ингибирования против пирикуляриоза риса:

при дозировании 25 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 30-1-4, 31-4, 31-78, 32-1, 32-4, 32-21, 32-57, 32-78, 33-4, 33-18, 35-19, 36-19, 37-19, 40-4, 40-18, 40-57, 40-69, 42-1,42-4, 42-18, 42-21, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса. При сравнении, показатель ингибирования у соединений CK1, CK2, CK3, CK4 и CK5 составлял 0; при дозировании 8,3 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 31-4, 36-19, 40-4, 40-18, 40-57, 42-1, 42-18, 42-21,42-57, 42-69, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4, 128-69 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса; при дозировании 2,8 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 36-19, 42-1, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса.

Показатель ингибирования против серой плесени огурцов:

при дозировании 25 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 36-19, 40-19, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против серой плесени огурцов. При сравнении, показатель ингибирования у соединений CK1, CK2, CK3, CK4 и CK5 составлял 0.

(2) Определение защитной активности in vivo

Метод представлял собой следующее: В данном тесте использовали цельное растение. Соединение растворяли в подходящем растворителе, с получением маточного раствора. Подходящий растворитель выбирали из ацетона, метанола, ДМФА и так далее, в соответствии с его способностью растворять образец. Объемный расход растворителя и тестируемый раствор (об./об.) был равен или составлял менее чем 5%. Маточный раствор разбавляли водой, содержащей 0,1% tween-80, с получением тестируемого раствора требуемой концентрации. Тестируемый раствор распыляли на растение-хозяин при помощи специального пульверизатора для растений. Растение инокулировали грибком спустя 24 часа. Согласно заражающим характеристикам грибка, растение хранили во влажной камере, а затем переводили в парник после завершения инфицирования. Непосредственно в парник помещали и другие растения. Активность соединения определяли визуально, спустя, в общем, 7 дней.

Защитная активность in vivo некоторых соединений была следующей:

Защитная активность против ложной мучнистой росы огурцов in vivo:

при дозировании 400 ч./млн., соединения 30-1-4, 30-1-49, 30-1-57, 31-4, 31-19, 31-18, 31-21, 31-49, 31-57, 31-69, 32-4, 32-18, 32-19, 32-21, 32-49, 33-18, 33-19, 33-21, 35-19, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 40-21, 40-57, 42-1, 42-18, 42-21, 42-49, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 57-19, 58-19, 59-19, 66-19, 68-19, 68-4 и так далее показали более чем 80% защиту противоложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 100 ч./млн., соединения 30-1-19, 30-1-21, 30-1-30, 30-2-19, 31-4, 31-18, 31-19, 31-21, 31-23, 31-30, 31-69, 32-4, 32-17, 32-18, 32-19, 32-21, 32-30, 33-18, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-1, 40-4, 40-17, 40-18, 40-19, 40-21, 40-30, 42-1, 42-17, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 25 ч./млн., соединения 30-1-19, 30-1-21, 30-1-30, 30-2-19, 31-18, 31-19, 31-21, 31-23, 31-30, 31-69, 32-4, 32-19, 32-30, 33-18, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-4, 40-17, 40-18, 40-19, 40-21, 40-30, 42-1, 42-17, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 12,5 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-23, 32-19, 32-30, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 42-21 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-23, 32-19, 32-30, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 42-21 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов.

Защитная активность против мучнистой росы пшеницы in vivo:

при дозировании 400 ч./млн., соединения 30-1-57, 30-1-21, 30-2-19, 31-18, 31-21, 31-30, 31-49, 31-57, 31-69, 31-78, 32-1, 32-17, 32-18, 32-19, 32-21, 32-30, 32-49, 32-69, 32-78, 33-4, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 35-19, 36-19, 37-19, 40-19, 40-21, 40-69, 42-4, 42-17, 42-18, 42-21, 42-49, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-19, 58-19, 59-19, 66-19, 68-19, 59-21, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 100 ч./млн., соединения 30-1-21, 30-2-19, 31-30, 31-69, 32-17, 32-19, 32-21, 32-30, 32-49, 32-69, 33-4, 33-19, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-17, 42-57, 42-69, 44-19, 59-21, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-30, 31-69, 32-21, 32-30, 32-69, 33-4, 33-19, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-69, 44-19, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-69, 32-69, 33-4, 33-19, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-69, 44-19, 118-69, 123-69, 126-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы.

Защитная активность против ржавчины кукурузы in vivo:

при дозировании 400 ч./млн., соединения 31-49, 31-57, 31-69, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 32-57, 32-69, 32-78, 33-4, 33-19, 33-69, 36-19, 37-19, 40-18, 40-21, 42-18, 42-21, 42-4, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 100 ч./млн., соединения 31-69, 31-57, 32-49, 32-57, 32-69, 33-4, 33-69, 37-19, 42-18, 42-69, 44-19, 57-4 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 25 ч./млн., соединения 32-49, 32-57, 32-69, 37-19, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 32-49, 37-19, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы.

Защитная активность против антракноза огурцов in vivo:

при дозировании 400 ч./млн., соединения 31-4, 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 33-4, 33-19, 40-4, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 100 ч./млн., соединения 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 33-4, 33-19, 40-4, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 118-69, 122-69, 123-69, 126-69, 127-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 25 ч./млн., соединения 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-49, 33-4, 32-19, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 42-69, 122-69, 123-69, 126-69, 127-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 31-57, 32-19, 32-49, 40- и 42-1 показали 90% защиту против антракноза огурцов.

(3) Сравнительные результаты тестирования некоторых соединений и контрастов

Сравнительные тесты осуществляли между некоторыми соединениями и контрастами. Результаты тестирования перечислены в таблицах 129-132 (ʺ///ʺ в следующих таблицах обозначает "не тестировали").

Таблица 129
Сравнительный тест на защитную активность против ложной мучнистой росы огурцов при 25 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
30-1-19 95 32-17 70 35-19 100 42-18 100
30-1-21 100 32-18 60 36-19 100 42-21 100
30-1-30 98 32-19 100 40-1 70 42-69 80
30-2-19 98 32-21 70 40-4 100 44-19 100
31-18 95 32-30 100 40-17 70 126-69 70
31-19 100 33-18 85 40-18 100 127-69 70
31-21 90 33-19 95 40-19 96 CK1 20
31-23 100 33-21 100 40-21 100 CK2 20
31-30 100 33-30 100 40-30 100 CK3 0
31-69 100 33-49 100 42-1 100 CK4 0
32-4 95 33-57 100 42-17 100 CK5 0
Таблица 130
Сравнительный тест на защитную активность против мучнистой росы пшеницы при 100 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
30-2-19 100 33-49 100 122-69 100
31-30 98 33-57 100 123-69 100
31-69 100 33-69 100 125-69 100
32-19 100 35-19 70 126-69 100
32-21 100 36-19 100 127-69 100
32-30 100 37-19 95 128-69 100
32-69 100 42-69 100 CK2 50
33-4 100 44-19 100 CK3 0
33-19 100 118-69 100 CK4 0
33-30 100 119-69 100 CK5 0
Таблица 131
Сравнительный тест на защитную активность против ржавчины кукурузы
Соединение № Контрольное действие против ржавчины кукурузы (%)
100 мг/л 25 мг/л
32-57 98 85
32-69 90 85
37-19 100 90
42-69 90 85
CK3 20 0
CK4 0 0
CK5 70 60
Таблица 132
Сравнительный тест на защитную активность против антракноза огурцов при 100 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
Соединение № Защитная активность
(%)
31-19 90 33-4 85 122-69 85
31-49 85 33-19 100 123-69 90
31-57 98 40-19 100 126-69 95
32-4 90 40-57 98 127-69 92
32-18 85 42-1 95 CK3 0
32-19 100 42-69 95 CK4 0
32-49 100 118-69 80 CK5 0

Пример 9: Тест на биоактивность против насекомых и клещей

Определение инсектицидной активности у соединений по настоящему изобретению против некоторых насекомых осуществляли по следующей методике:

Соединения растворяли в смешанном растворителе (ацетон:метанол=1:1), и разбавляли до требуемой концентрации водой, содержащей 0,1% tween 80.

В качестве мишени использовали капустную моль, совку, тлю персиковую и красный паутинный клещ с использованием метода опрыскивания пульверизатором для проведения инсектицидного биоанализа.

(1) Тест на биоактивность против капустной моли

Метод опрыскивания пульверизатором: Листья капусты превращали в пластинки диаметром 2 см с помощью штампа. Тестовый раствор (0,5 мл) распрыскивали пульверизатором при давлении 0,7 кг/см2 с обеих сторон каждой пластинки. 10 личинок на второй стадии развития вводили в чашки Петри после дисковой пластинки листа, высушенной на воздухе, и каждую обработку проводили в 3 повторах. Затем насекомых выдерживали в камере наблюдения (25°С, 60~70% О.В.). Проводили оценку, и смертность рассчитывали спустя 72 часа.

Некоторые результаты тестирования против моли капустной:

При дозировании 600 ч./млн., соединения 33-19, 37-19 и так далее показали 100% уничтожение моли капустной.

(2) Тест на биоактивность против зеленой тли персиковой

Методика: фильтровальную бумагу помещали в чашки Петри для культур (диаметр=6 см), и на фильтровальную бумагу капали воду для обеспечения влаги. Зеленую тлю персиковую (Myzus Persicae Sulzer) удерживали на капусте. Листья (диаметр=3 см) приблизительно с 15-30 тлями вводили в чашки для культур. В тесте на биоактивность использовали метод опрыскивания листвы пульверизатором, при давлении, равном 10 ф./кв.дюйм (0,7 кг/см2), объем раствора для опрыскивания составлял 0,5 мл. Исследования проводили при трех постоянных температурах 25±1°C в кабине инкубатора с 60±5% ОВ. Обследовали выживаемость тли спустя 48 ч и рассчитывали уровень смертности.

При дозировании 600 ч./млн., соединения 31-49, 32-17, 32-21, 32-30, 32-33, 32-57, 33-21, 33-57, 37-19, 42-1, 42-57, 59-21 и так далее показали более чем 80% уничтожение зеленой тли персиковой; при дозировании 100 ч./млн., соединения 32-21, 33-21, 37-19 и так далее показали более чем 80% уничтожение зеленой тли персиковой; при дозировании 5 ч./млн., соединение 33-21 показало 100% уничтожение зеленой тли персиковой.

(3) Тест на биоактивность против красного паутинного клеща

Методика: Брали побеги кормовых бобов с двумя листьями в горшке, здоровых взрослых красных паутинных клещей инокулировали на листья. Взрослых клещей подсчитывали и затем опрыскивали пульверизатором при давлении 0,7 кг/см2 и при дозе 0,5 мл. Для каждой обработки проводили 3 повтора. Затем их выдерживали в камере стандартных наблюдений. Проводили оценку, и смертность рассчитывали спустя 72 часа.

Тест на биоактивность против красного паутинного клеща:

при дозировании 600 ч./млн., соединения 30-1-57, 30-2-19, 31-23, 32-17, 32-21, 32-23, 32-30, 32-57, 32-78, 33-4, 33-57, 36-19, 37-19, 40-4, 42-17, 42-57, 42-78, 44-19, 59-21 и так далее показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща; при дозировании 100 ч./млн., соединения 32-21, 32-57, 36-19, 37-19, 42-57, 44-19 и так далее показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща; при дозировании 10 ч./млн., оба соединения 32-57 и 37-19 показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща.

(4) Результаты сравнительных тестов некоторых соединений и контрастными

Сравнительные тесты осуществляли между некоторыми соединениями и контрастными. Результаты тестирования перечислены в таблицах 133-135 (ʺ///ʺ в следующих таблицах обозначает "не тестировали").

Таблица 133
Сравнительные тесты против моли капустной
Соединение № Инсектицидная активность против моли капустной (%)
600 мг/л
33-19 100
37-19 100
CK1 43
CK2 20
CK3 0
CK4 0
CK5 0
Таблица 134
Сравнительные тесты против тли персиковой
Соединение № Инсектицидная активность против тли персиковой (%)
100 мг/л
33-21 100
37-19 84
CK1 0
CK3 30
CK4 0
CK5 22
Таблица 135
Сравнительные тесты против красного паутинного клеща
Соединение № Инсектицидная активность против красного паутинного клеща (%)
600 мг/л 100 мг/л
32-57 100 100
36-19 100 98
37-19 100 100
44-19 100 100
CK3 56 ///
CK4 59 ///
CK5 58 ///

1. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, представленные общей формулой I:

где:

R1 выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси;

R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;

R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо, также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода;

X выбран из NR3;

Y выбран из O;

R3 выбран из H, C1-C6алкила;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;

R6, R7 могут быть выбраны из H;

целое число m выбрано от 0 до 4;

R8 выбран из H;

R9 выбран из H;

R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила;

W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила;

где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5; причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4,

или приемлемые для сельского хозяйства соли с кислотой, образованные из соединений, представленных общей формулой I.

2. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.1, где в общей формуле I:

R1 выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси;

R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода;

X выбран из NR3;

R3 выбран из H, C1-C4алкила;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;

R6, R7 могут быть выбраны из H;

целое число m выбрано от 0 до 3;

R8 выбран из H;

R9 выбран из H

R10 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11;

R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилкарбонила;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;

W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио или C1-C4алкилсульфонила;

Y представляет собой O, где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-1; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-2; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4, общая формула I представляет собой общую формулу I-3:

или приемлемые для сельского хозяйства соли со следующими кислотами: хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованные из соединений, представленных общей формулой I.

3. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.2, где структуры соединений общей формулы I-1 представлены общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G; структуры соединений общей формулы I-2 представлены общими формулами I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G; структуры соединений общей формулы I-3 представлены общими формулами I-3A, I-3B, I-3C, I-3F или I-3G:

где:

R1 выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси;

R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;

R3 выбран из H, C1-C4алкила;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;

R6, R7 могут быть выбраны из H;

R8 выбран из H;

R9 выбран из H;

R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилкарбонила;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;

R14 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила или галогенC1-C4алкила;

R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C3-C4циклоалкила;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила;

W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C1-C4алкилсульфонила;

или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F,I-3G.

4. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.3, где в общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G:

R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3;

R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 или OCH2CF3;

R3 выбран из H, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I;

R6, R7 могут быть выбраны из H;

R8 выбран из H;

R9 выбран из H;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, COOCH3, COOC2H5;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R14 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, циклопропила, циклобутила, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3 или CH2CF3;

R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3 или OCH2CF3;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3;

W выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, SCH3, SC2H5, SO2CH3 или SO2CH2CH3;

или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G.

5. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.4, где в общих формулах I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:

R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;

R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3 или OC2H5;

R3 выбран из H, CH3;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или CH3;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой H;

R9 представляет собой H;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;

целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I или CH3;

R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или I;

W выбран из H, F, Cl, Br, I или CH3;

или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G.

6. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.5, где в общих формулах I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:

R1 выбран из F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;

R2 выбран из F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3 или OCH3;

R3 выбран из H, CH3;

R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H или CH3;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой H;

R9 представляет собой H;

R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;

целое число n выбрано от 1 до 5, причем, когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;

R23, R24, R25, R26 представляют собой H;

R27 представляет собой H;

R28 представляет собой Cl;

W выбран из H, F, Cl, Br или I;

или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G.

7. Способ получения соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.1, отличающийся тем, что:

получение соединений общей формулы I-1 представлено следующим образом:

,

где соединения, представленные общей формулой I-1 могут быть получены реакцией промежуточных соединений II и III в присутствии основания выбранного из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия, и растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона, где радикалы имеют значения, определенные в п.1.

8. Применение соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по любому одному из пп.1-6 для получения фунгицидов, инсектицидов/акарицидов для сельского хозяйства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой 5-[(2,5-диметилфенил)метил]-6-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[2,1-b]-тиазол. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей свойствами модулятора активности TNFα, содержащей эффективное количество 5-[(2,5-диметилфенил)метил]-6-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[2,1-b]-тиазола совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1): , а также к инсектициду для сельского хозяйства и растениеводства, включающему соединение в качестве активного ингредиента, и способу применения инсектицида.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) . Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении O-GlcNAc-азы, а также фармацевтические композиции на их основе и способы лечения опосредованных заболеваний.

Изобретение относится к соединению формулы GI или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле GI W обозначает атом азота или углерода; m равно 1, 2, 3 или 4; n равно целому числу от 0 до 4, где сумма n+m равна, по меньшей мере, от 2 до 4 и где, если W обозначает N, m равно, по меньшей мере, 2; группы с Gd1 по Gd4 независимо обозначают атом водорода или C1-6-алкил; p равно 1 или 2; X, Y и Z вместе с W и атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (5-6)-членный ароматический или гетероароматический фрагмент и независимо представляют собой: (a) -(RG1)C=, (b) >NRG2, (c) -N=; (d) -O- или (e) -S-; RG3 представляет собой фрагмент структуры Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и (II), и их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) и мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), которые являются конформационно ограниченными.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4,7-дибром[1,2,5]тиадиазоло[3,4-d]пиридазина (1), заключающегося в том, что диаминомалетонитрил обрабатывают тионилхлоридом в ацетонитриле в присутствии пиридина при пониженной температуре, затем полученный 1,2,5-тиадиазол-3,4-дикарбонитрил кипятят в разбавленной соляной кислоте, образующийся при этом 1,2,5-тиадиазол-3,4-дикарбоновой кислоты обрабатывают метанолом в присутствии хлористого тионила с образованием диметилового эфира 1,2,5-тиадиазол-3,4-дикарбоновой кислоты, который обрабатывают гидразин-гидратом в изопропаноле, полученный при этом 1,2,5-тиадиазол-3,4-дикарбогидразид нагревают в разбавленной соляной кислоте с образованием 5,6-дигидро[1,2,5]тиадиазоло[3,4-d]пиридазин-4,7-диона с последующей обработкой его смесью трехбромистого фосфора и брома либо оксобромидом фосфора в среде диметилформамида при температуре от 0 до 105°C.

Изобретение относится к соединениям, имеющим формулу (IVa-2), или к их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или дейтерированным аналогам. В формуле (IVa-2) радикалы и символы имеют определения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (1), в которой радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым бис-сульфонамидным производным формулы I: , а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, пригодные для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний.
Изобретение относится к конденсированным пирролдикарбоксамидам формулы I Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые являются ингибиторами кислоточувствительных калиевых каналов TASK-1 и подходят для лечения опосредуемых каналами TASK-1 заболеваний, например, таких как аритмии, в частности предсердные аритмии, такие как фибрилляция предсердий или трепетание предсердий, и респираторные нарушения, в частности связанные со сном респираторные нарушения, такие как приступы апноэ во сне.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы II или IV, к его рацемату, энантиомеру, диастереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где М представляет собой Н или ион Na; U представляет собой , или ; X1 представляет собой СН, Y представляет собой; каждый из X7 и X8 независимо представляет собой СН или S; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил; или R1, R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил; при этом алкил может быть дополнительно замещен 3 заместителями D; R3 представляет собой Н или галоген; R4 представляет собой С6-10 арил или ; при этом арил или замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и CN; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, ОН или C1-4 алкил; n равняется 0 или 1; p равняется 1; или производное с сочлененными кольцами, которое выбрано из соединений, указанных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новым бифункциональным CTI-CTI и CBI-CTI димерам формулы F1-L1-T-L2-F2, каждый из F1 и F2 независимо выбран из кольцевых систем А, В, С и D: (Кольцевая система А) (Кольцевая система В) (Кольцевая система С) (Кольцевая система D),где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C1-С20алкила, -С2-С6алкенила, -С2-С6алкинила, галогена, гидроксила, алкокси, -NH2, групп -NH(C1-С8алкил), -N(С1-С8алкил)2, -NO2, -С6-С14арила и -С6-С14гетероарила, где два или более R возможно соединены с образованием кольца или колец и где указанные -С6-С14арил и -С6-С14гетероарил возможно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из -C1-С10алкила, -C1-С10алкокси, -галогена, -C1-С10алкилтио, -трифторметила, -NH2, групп -NH(С1-С8алкил), -N(С1-С8алкил)2, -С1-С10алкил-N(С1-С8алкил)2, -C1-С3алкилтио, -NO2 или -C1-С10гетероциклила, для каждой кольцевой системы, в которой имеется R; каждый V1 независимо представляет собой связь, О, N(R) или S для каждой кольцевой системы, в которой имеется V1; каждый V2 независимо представляет собой О, N(R) или S для каждой кольцевой системы, в которой имеется V2; каждый из W1 и W2 независимо представляет собой Н или -C1-С5алкил для каждой кольцевой системы, в которой имеются W1 и W2; каждый X независимо представляет собой -ОН, -О-ацил, азидо, галоген, цианат, тиоцианат, изоцианат, тиоизоцианат или для каждой кольцевой системы, в которой имеется X; каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из Н, групп -С1-С6алкил-RA, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORA, -C(O)N(RA)2, -C(S)N(RA)2, гликозила, -NO2 и -PO(ORA)2, для каждой кольцевой системы, в которой имеется Y, где каждый RA независимо выбран из группы, состоящей из Н, -С1-С20алкила, -С1-С8гетероалкила, -С6-С14арила, аралкила, -C1-С10гетероциклила, -С3-С8карбоциклила и группы -С1-C20алкилN(R)2, где указанные -С1-С20алкил, -С1-С8гетероалкил, -С6-С14арил, аралкил, -C1-С10гетероциклил, -С3-С8карбоциклил и -C1-C20алкилN(R)2 возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из R; каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из Н и -С1-С8алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из R, для каждой кольцевой системы, в которой имеется Z; каждый из L1 и L2 независимо представляет собой прямую связь; Т выбран из -С(А1)Х1-Т2-X1C(В1)-, которые полезны для лечения пролиферативных заболеваний, где димеры по изобретению могут функционировать как автономные лекарственные средства, полезные нагрузки в конъюгатах антитело-лекарственное средство (ADC) и соединениях линкер-полезная нагрузка.

Изобретение относится к соединению формулы: (I),в которой A обозначает насыщенный или ненасыщенный C5-6 карбоцикл или 5-10-членный гетероцикл; B обозначает бензол или 5-12-членный гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота; C обозначает бензол, 5-12-членный гетероцикл или C3-6 карбоцикл; Y обозначает -C(=O)-, связанный с X2 или X5; X1 обозначает -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(W1)-; X2 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -N=, -NH-, -C(W2)= или -CH(W2)-, не связанный с Y; X3 и X4 каждый независимо обозначает атом углерода или азота; X5 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -CH=, не связанный с Y; причем 5-членное кольцо, включающее X1-X5, является ароматическим или неароматическим; W обозначает водород, галоген или C1-6 алкил; W1 обозначает водород, C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; W2 обозначает водород, галоген, C1-6 алкил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; L обозначает -(CR9R10)m-, -(CR9R10)m-O-, -NH-, -N(C1-6 алкил)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=CH2)- или C3-7 циклоалкилен, причем m означает целое число от 0 до 3 и R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, гидрокси, галоген или C1-6 алкил; R1 обозначает нитро, амино, C1-6 алкилсульфонил, галогенC1-6 алкокси или любую из следующих структурных формул i) - iv):i), ii), iii) и iv) ;R2 обозначает водород, галоген, нитро, амино, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси, C1-6 алкилсульфонил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил; R3 обозначает водород, галоген, циано, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, диC1-6 алкиламино, C1-6 алкилтио, C1-6 алкиламинокарбонил, диC1-6 алкиламинокарбонил, C2-8 алкинил, C6-10 арил, галогенC6-10 арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклилкарбонил, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним-тремя заместителями; R4 обозначает водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, оксо, аминосульфонил, сульфониламидо, C1-6 алкиламино, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C3-8 циклоалкилокси, C2-8 алкинил, C1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, диC1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, карбамоил-C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, 5-10-членный гетероциклил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкокси или 5-10-членный гетероциклилокси, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним или двумя заместителями; R6 обозначает C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, C1-6 алкоксиC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонилC1-6 алкил, C2-7 алкенил, амино, аминоC1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, или конденсирован с R5, образуя C3-4 алкилен, причем аминогруппа может быть замещена одним или двумя заместителями, R7 и R8 обозначают, каждый независимо, водород или C1-6 алкил; p означает 1 и q означает 0 или 1; r означает целое число от 0 до 3, и, когда r = 2 или больше, группы R3 являются одинаковыми или разными; и s означает целое число от 0 до 3, и, когда s = 2 или больше, группы R4 являются одинаковыми или разными, которое имеет ингибирующий эффект в отношении активации белка STAT3 и может быть использовано для профилактики или лечения заболеваний, связанных с активацией белка STAT3.

Изобретение относится к новому производному оксима хромона формулы (I), также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанное соединение, и к их использованию для лечения или профилактики состояний, связанных с измененной глутаматергической передачей сигнала и/или функцией, или состояний, на которые можно воздействовать, изменяя уровень содержания глутамата или передачи сигнала, в частности болезни Паркинсона.

Изобретение относится к соединению формулы GI или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле GI W обозначает атом азота или углерода; m равно 1, 2, 3 или 4; n равно целому числу от 0 до 4, где сумма n+m равна, по меньшей мере, от 2 до 4 и где, если W обозначает N, m равно, по меньшей мере, 2; группы с Gd1 по Gd4 независимо обозначают атом водорода или C1-6-алкил; p равно 1 или 2; X, Y и Z вместе с W и атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (5-6)-членный ароматический или гетероароматический фрагмент и независимо представляют собой: (a) -(RG1)C=, (b) >NRG2, (c) -N=; (d) -O- или (e) -S-; RG3 представляет собой фрагмент структуры Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) X представляет собой C; Y представляет собой O или S; 6-5-членная конденсированная кольцевая система A-B выбрана из: , Q выбран из гетероарила; R1 выбран из: водорода, C1-6 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, где гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a; R2 выбран из: C3-10 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, независимо выбранным из R6a; R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, C1-10 алкила и C3-10 циклоалкила; или R3 и R4 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 4-6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, независимо выбранный из кислорода и азота, и необязательно замещенное 1 группой R6a; каждый R5 независимо выбран из: C1-10 алкила, -C(O)R7; каждый R6a независимо выбран из: -C1-10 алкила, -OR8, -NR7R8, -(CR9R10)tOR8, -(CR9R10)tS(O)rR8, -C(O)R7 и -C(O)NR7R8; каждый R7 и каждый R8 независимо выбраны из: водорода и C1-10 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним заместителем R6a; или R7 и R8 вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо из 6 членов, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, независимо выбранный из кислорода и азота, и необязательно замещенное 1 группой R6a; каждый R9 и каждый R10 независимо выбраны из: водорода; m независимо выбран из 0 и 1; каждый r равен 2; каждый t независимо выбран из 1, 2 и 3; где гетероарил представляет 6-членные ароматические моноциклические кольца, содержащие от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, при этом остальные кольцевые атомы являются атомами углерода; 9-10-членные бициклические кольца, содержащие от 2 до 3 гетероатомов, выбранных из N, при этом остальные кольцевые атомы являются атомами углерода, и где по меньшей мере в ароматическом кольце присутствует один гетероатом; где гетероциклил представляет собой одно алифатическое кольцо, содержащее 6 кольцевых атомов, содержащих 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода и азота; или бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 кольцевых атомов, содержащих 1-3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода и азота; и где гетероцикл может быть замещен оксо.

Изобретение относится к соединениям, ингибирующим HCV, их стереоизомерам, таутомерам и фармацевтически приемлемым солям, их фармацевтическим композициям и применению смеси одной или нескольких из этих композиций для получения ингибирующих HCV лекарственных средств.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (X) и к его фармацевтически приемлемой соли, где X, Y и Z, каждый в отдельности, представляют собой N или С и по крайней мере два из них - X, Y или Z - представляют собой N, и когда X представляет собой N, Z представляет собой N; представляет простую или двойную связь; W и V выбраны из Н или незамещенного С1-С4 алкила; R1 представляет собой замещенный 1-2 заместителями или незамещенный моно- или бициклический С6-С10 арил; замещенный 1 или 2 заместителями или незамещенный моно- или бициклический 5-9-членный гетероарил, содержащий 2-3 гетероатома, выбранных из N, О и S; при этом заместитель представляет собой галоген, нитро, циано, гидроксил; незамещенный или тригалогензамещенный C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, С1-С6 алкилкарбонил, -NRaRb, -OC(O)-Rf, незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 R3, или незамещенный моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, замещенный 1 R4; R2 представляет собой С1-С4 алкоксикарбонил; -NRcRd; замещенный 1-3 заместителями или незамещенный моно- или бициклический С6-С10 арил; замещенный 1 заместителем или незамещенный моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S; или замещенный 1 заместителем или незамещенный моноциклический частично ненасыщенный 6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N; при этом заместитель представляет собой галоген, С2 алкилендиокси, незамещенный или тригалоген- или NRcRd-замещенный C1-C6 алкил либо С3-С6 циклоалкил, С1-С6 алкокси, C1-С6 сульфамид, -NRaRb, -C(O)R', морфолинил или незамещенный или замещенный R" пиперидинил; при этом R3 представляет собой галоген, циано, С1-С2 алкилендиокси, незамещенный или тригалоген- или морфолинилзамещенный C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, -NRaRb, -C(О)R' или морфолинил; R4 представляет собой галоген, незамещенный C1-С6 алкил либо незамещенный или C1-C6 алкоксикарбонилзамещенный пиперидинил; R' представляет собой C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, -NRaRb, C1-С6 алкилзамещенный 6-членный гетероциклил, содержащий 2 атома азота; R" представляет собой С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, C1-С6 алкилкарбонил, C1-С6 алкоксикарбонил, С3-С6 циклоалкилкарбонил либо замещенный бензоил, где заместитель выбран из тригалогензамещенного C1 алкила; Ra и Rb представляют собой Н, С1-С6 алкил или C1-С6 алкилкарбонил; Rc и Rd представляют собой Н или С1-С6 алкил или Rc и Rd, вместе с атомом N, к которому они прикреплены, образуют 6-членный гетероциклил, содержащий один атом кислорода; Rf представляет собой С1-С6 алкил либо незамещенный 5-членный гетероарил, содержащий один атом кислорода.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям: в которой А означает С, В и D каждый независимо означают С или N; представляет собой одинарную или двойную связь; R1 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо (=O), С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, циано, карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил; R2 отсутствует или означает 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил; R3 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гидроксил и С1~С6 алкил группы; L отсутствует или означает С1~С5 алкилен, и когда L представляет собой С1~С5 алкилен, алкилен произвольно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1~С6 алкокси и оксо (=O) группы; кольцо G представляет собой гетеробициклическую группу, при этом указанная гетеробициклическая группа является соединенной с фенилом гетеромоноциклической группой или соединенной с гетеромоноциклом гетеромоноциклической группой, и указанная гетеромоноциклическая группа содержит по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, S и О; кольцо G является соединенным с L через атом углерода на кольце G; и кольцо G является произвольно замещенным одним или несколькими заместителями, которые применяют для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где Q является группой формулы (Qa), где звездочка (*) показывает точку присоединения к остатку молекулы; X является C-R6; Y является линкерной группой, выбранной из -C(O)N(R7)-; Z является арилом, C3-7 гетероциклоалкилом или гетероарилом, где любая из этих групп может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, С1-6алкила, С1-6алкокси, дифторметокси, С2-6алкилкарбонила и С2-6алкоксикарбонила; A является водородом; R1 является -NRbRc; R2 является водородом или C1-6 алкилом; и R3 является водородом; или R3 является C1-6 алкилом; R4 является водородом или C1-6 алкилом; и R5 является водородом; или R5 является C1-6 алкилом; или R4 и R5, взятые вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, являются C3-7 циклоалкилом; R6 и R7 независимо являются водородом; Rb и Rc независимо являются водородом, где арильные группы, указанные выше, выбраны из фенила и нафтила; гетероциклоалкильные группы, указанные выше, выбраны из индолинила; и гетероарильные группы, указанные выше, выбраны из тиенила и индолила.

Изобретение относится к гетероциклическому имидазольному соединению общей формулы (I), в которой R представляет собой водород, галоген, C1-С6алкокси или C1-С6галогеналкил; один из X, Y и Z представляет собой азот, а другие представляют собой СН или один из X, Y и Z представляет собой СН, а другие представляют собой азот; М представляет собой азот или CR1, R1 представляет собой водород, кислород, C1-С6алкил или C1-С6галогеналкил.

Изобретение относится к новым замещенным пиразолам, содержащим пиримидинил, общей формулы I, которые обладают широким спектром фунгицидной, инсектицидной и акарицидной активности. Соединения могут быть использованы для сельского хозяйства и обладают сильным контролирующим воздействием на ложную мучнистую росу огурцов, мучнистую росу пшеницы, ржавчину кукурузы, пирикуляриоз риса, антракноз огурца и т.п. В формуле I R1 выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси;R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо, также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода; X выбран из NR3; Y выбран из O; R3 выбран из H, C1-C6алкила; R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена; R6, R7 могут быть выбраны из H; целое число m выбрано от 0 до 4; R8 выбран из H; R9 выбран из H; R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11; R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбонила; C1-C6алкоксикарбонила; R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила; W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила; где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5; причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4. Изобретение также относится к приемлемым для сельского хозяйства солям соединений общей формулы I, выбранных из 1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой. Способ получения соединений формулы I осуществляют взаимодействием соединения II и III по схеме , где радикалы имеют вышеуказанные значения, в присутствии основания, выбранного из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия, и растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 135 табл., 9 пр.

Наверх