Система для чрескожной отдачи действующего вещества

Настоящее изобретение относится к чрескожной терапевтической системе (ЧТС) для отдачи фармацевтических действующих веществ. Описана чрескожная терапевтическая система для отдачи фармацевтических действующих веществ, включающая покровный слой (7) и по меньшей мере один содержащий действующее вещество материал-носитель (1), причем между содержащим действующее вещество материалом-носителем и покровным слоем находится по меньшей мере один элемент-держатель, с помощью которого содержащий действующее вещество материал-носитель зафиксирован на покровном слое, отличающаяся тем, что терапевтические действующие вещества обладают катионной структурой, в молекуле которых имеются аминогруппы или иминогруппы, материал-носитель пропитан жидкостью, элемент-держатель представляет собой сторону с крючками имеющего продолговатую форму сегмента ленты-липучки, и лента-липучка продолговатой формы имеет форму изогнутого сегмента круга с радиусом, соответствующим радиусу круглого или овального материала-носителя, пропитанного жидкостью, причем в качестве жидкости служит водный растворитель. Также описан способ закрепления содержащего действующее вещество материала-носителя (1) на покровном слое указанной выше чрескожной терапевтической системы в присутствии сегментов ленты-липучки, отличающийся тем, что содержащий действующее вещество материал-носитель пропитан жидкостью и его в открытой в направлении вверх путем предшествующего удаления заклеивающей пленки упаковке приближают к покровному слою и размещенным на нем сегментам ленты-липучки, причем затем упаковку вместе с находящимся внутри нее содержащим действующее вещество материалом-носителем прижимают к покровному слою путем прижатия к сегментам ленты-липучки, причем после этого упаковку отделяют и удаляют, и причем содержащий действующее вещество материал-носитель остается зафиксирован на сегментах ленты-липучки и на покровном слое, и причем в качестве жидкости используют водный растворитель. Технический результат - надежное извлечение содержащего действующее вещество материала-носителя из упаковки и фиксирование его на покровном слое ЧТС в целях последующего его применения, без того чтобы для этого потребовалось касание содержащего действующее вещество материала-носителя рукой или дополнительное вспомогательное средство для переноса. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 ил.

 

Настоящее изобретение касается новой системы для отдачи в организм фармацевтических действующих веществ в терапевтически эффективных количествах.

Предпочтительно настоящее изобретение касается простой в обращении системы для чрескожной отдачи растворенного в жидкости фармацевтического действующего вещества в терапевтически эффективном количестве, особо предпочтительно - чрескожной отдачи катионного действующего вещества посредством ионофореза.

Чрескожный путь парентерального введения обладает множеством преимуществ по сравнению с другими путями введения. Способы и системы для введения лекарственных средств через кожу широко известны в фармации. Обычно чрескожное введение осуществляют с применением пассивных чрескожных систем (например, чрескожных терапевтических систем (TTS, ЧТС), в которых фармацевтические действующие вещества вводят в организм через кожу в заданных количествах посредством диффузии.

Как раз при чрескожном введении действующих веществ, растворенных в жидкости, существует та проблема, что содержащий действующее вещество материал-носитель из ваточного холста, или из губчатого полотна, или гель приходится хранить отдельно от покровного слоя, вместе с которым действующее вещество в ЧТС фиксируют на коже, поскольку в противном случае не обеспечивается стабильность при хранении в течение длительного срока, или же поскольку действующее вещество необходимо хранить в охлажденном состоянии, или поскольку оно в ряде случаев чувствительно к окислению. Затем пользователь медицинского пластыря должен перенести содержащий действующее вещество материал-носитель из упаковки (открываемой путем удаления заклеивающей пленки, чаще всего герметичной и, соответственно, непроницаемой для жидкостей) на покровный слой чрескожной терапевтической системы (ЧТС) и зафиксировать его на ней. При этом, однако, из-за опасности переноса бактерий пользователю по возможности не следует касаться содержащего действующее вещество материала-носителя пальцами и по возможности также не применять для перемещения никаких других вспомогательных средств.

Поэтому покровный слой ЧТС обычно накладывают нижней стороной на открытую с верхней стороны упаковку содержащего действующее вещество материала-носителя и при этом прижимают материал-носитель к покровному слою ЧТС. Затем, когда ЧТС изымают из открытой упаковки, прилипший материал-носитель, содержащий действующее вещество, остается на покровном слое ЧТС и вместе с ним образует ЧТС в строгом смысле слова, но это, однако, не всегда осуществляется надежно. Часто или по меньшей мере иногда случается, что материал-носитель с действующим веществом просто остается в упаковке.

Эта проблема в числе прочего возникает при использовании способа ионофореза, применяемого тогда, когда пассивное чрескожное введение лекарственных средств очень неэффективно для определенных видов лекарственных веществ. В частности, ионизированные медикаменты часто не в состоянии проникать через кожу в терапевтически эффективном количестве.

Исходно, процесс ионофореза описан Ледюком в 1908 г., а еще ранее в патентах США US-222,276 (1879) и US-486,902 (1892). С тех пор ионофорез нашел коммерческое применение при чрескожном введении заряженных (ионизированных) молекул терапевтических действующих веществ, например, пилокарпина, лидокаина, дексаметазона, лидокаина и фентанила.

В общем случае ионофорез представляет собой способ введения, основанный на том принципе, что использование электрического тока поставляет внешнюю энергию, с помощью которой оказывается возможно повышение проникающей способности лекарственного средства через мембраны кожи, в результате чего улучшается прохождение ионов действующего вещества через кожу.

Если ионы, несущие положительный заряд (например, катионные действующие вещества), размещают в аноде или под анодом ионофоретической системы, то этим ионам придается импульс, который смещает их от анода и в направлении электрического поля к катоду, который расположен в непосредственной близости к коже. Во время этого процесса улучшается или облегчается транспортировка катионного лекарственного средства через кожу.

Ионофорез можно осуществлять с различными формами фармацевтических действующих веществ, удобнее всего с теми, которые обладают электрическим зарядом и, соответственно, в электрическом поле приобретают способность преодолевать барьеры (например, кожу).

Типичная ионофоретическия система введения лекарства включает в себя электролитическую электросистему из анода и катода, которые размещают на различных (предпочтительно соседних) участках кожи пациента, причем каждый электрод соединен проводом с внешним источником тока. Как правило, речь при этом идет об электрическом устройстве под микропроцессорным управлением. Устройства такого рода, известны, в том числе системы с исключительно простой конструкцией (например, патенты США US 5,685,837 или US 6,745,071) либо же более сложные системы, которые в принципе известны специалисту. Ионофоретические чрескожные системы для лидокаина и фентанила уже успешно вышли на рынок США. Особенно подробное описание системы для введения лекарственных средств с помощью ионофореза приведено в международной заявке WO 2012/071175.

В патенте США US 5,558,633 изложено, что ионофорез особо удобен для дозирования медикаментов из жидкости или из желеобразных рецептур на водной основе. В таких устройствах на ионофоретическое введение фармацевтических действующих веществ может, однако сильно влиять присутствие "фоновых" электролитов (см., например, Luzardo-Alvarez, A., et al., Proceedings of the International Symposium on Controlled Release of bioactive Materials (2000), 27th Ed., S. 159-160). Кроме того, с точки зрения конструкции ионофоретических устройств имеется дефицит фармацевтических гелей или жидкостей, которые сами не оказывают помех как "фоновые" противоионы.

Несмотря на все еще имеющиеся различные недостатки ионофорез утвердился как способ введения во всех тех случаях, в которых обычной ЧТС недостаточно для того, чтобы быстро обеспечить введение терапевтически эффективной дозы такого действующего вещества. Ионофорез, однако, несет имманентную опасность того, что, в частности, в тех случаях, когда повышают силу тока, или когда ионофорез применяют на протяжении длительного времени, могут развиться побочные действия, как то: раздражение кожи, ее покраснение, жжение или же некроз кожи. С другой стороны, повышение силы тока может быть весьма желательно для введения более высоких доз терапевтического действующего вещества, так как количество транспортируемых ионов прямо пропорционально току, протекающему за единицу времени.

С учетом вышеизложенного задача настоящего изобретения состояла, соответственно, в том, чтобы найти способ, посредством которого можно надежно извлечь содержащий действующее вещество материал-носитель из упаковки и зафиксировать его на покровном слое ЧТС в целях последующего применения, будь то с ионофоретической поддержкой или без нее, без того, чтобы для этого потребовалось касание содержащего действующее вещество материала-носителя рукой или дополнительное вспомогательное средство для переноса.

В US 2002/0019652 А1 раскрыт пластырь для чрескожной электронейростимуляции (TENS). Метод TENS представляет собой неинвазивный метод для лечения боли, при котором, в принципе, обходятся без подачи фармацевтических действующих веществ. В одном из вариантов осуществления пластырь включает верхнюю часть многоразового использования, которая содержит электронный модуль и переключатель для включения и выключения питания и регулирования силы тока. Нижняя часть разделена на три расположенных друг рядом с другом участка. Два наружных участка служат плюсом или, соответственно, минусом электрода и предназначены для непосредственного контакта с кожей, средняя часть предпочтительно выполнена из стерильного прозрачного тканевого материала. Прозрачный тканевый материал может содержать действующее вещество. В особенно предпочтительном варианте осуществления, верхняя часть имеет слой (70), как показано на фиг. 3, выполненный из магнитного полимера. Нижняя часть (40) на верхней стороне также содержит слой (86) из магнитного полимера, как показано на фиг. 4. Таким образом, магнитные слои обеих частей могут прикрепляться друг к другу. В соответствии с абз. [0023] стерильная прозрачная ткань в области (80) обладает поглощающим эффектом. Таким образом это должно относиться к раневому отделяемому или подобному. Еще в одном варианте осуществления верхняя и нижняя части соединены при помощи липучки (Velcro). Таким образом магнитный слой (70) верхней части заменен на одну половину застежки-липучки, а магнитный слой (86) нижней части на другую половину.

В WO 2012/071175 А1 раскрыт пластырь для ионофореза, который находится в состоящей из двух частей защитной оболочке. При этом, электроды (22) или, соответственно (24) разделены содержащим действующее вещество материалом-носителем (42) или, соответственно, (44), или защитной пленкой (52) или, соответственно, (54). Концы (52а) или, соответственно, (54а) пленки выступают наружу из защитной оболочки (60а) и (60b). Перед применением защитная пленка извлекается. Путем механического надавливания на защитную оболочку, электроды приводят в непосредственный контакт с материалом-носителем, содержащим действующее вещество. Перед наложением пластыря для ионофореза защитную оболочку удаляют (с. Фиг. 5А - 5F). За счет разделения электродов содержащим действующее вещество материалом-носителем, пластырь должен храниться дольше.

Эту задачу решают посредством ЧТС названного выше вида, включающей в себя покровный слой и по меньшей мере один содержащий действующее вещество материал-носитель, причем между содержащим действующее вещество материалом-носителем и покровным слоем находится по меньшей мере один элемент-держатель, с помощью которого содержащий действующее вещество материал-носитель зафиксирован на покровном слое.

Предпочтительно, чтобы элемент-держатель согласно изобретению был выполнен как сегмент ленты-липучки продолговатой формы.

Под лентой-липучкой согласно настоящей заявке подразумевают текстильное средство закрепления, которое можно отделять произвольное количество раз, имеющее в основе принцип репейника. Реализация по принципу бионики обычно состоит из двух лент, сотканных из волокна, на одной из которых имеются крючки-зацепки или "грибные шляпки", а на другой - петли. Будучи прижаты друг к другу они образуют переносящее более или менее значительную нагрузку, но в любом случае разъемное быстрое соединение. Тканые ленты-липучки состоят из полиамидных, полиэфирных или полиолефиновых волокон. Крючки в ленты с крючками вводят в процессе тканья или же позднее. Ленты-липучки и нажимные средства закрепления можно также снабдить самоклеящимся покрытием из клеящего вещества на тыльной стороне.

Согласно изобретению лента-липучка, которая расположена на покровном слое ЧТС, образует сторону с крючками, в то время как содержащий действующее вещество материал-носитель берет на себя роль стороны с петлями. Согласно изобретению, прижимая элемент-держатель, который размещен на покровном слое ЧТС, к верхней стороне открытой в направлении вверх (путем предшествующего удаления заклеивающей пленки) упаковки, в которой находится содержащий действующее вещество материал-носитель, обеспечивают, что лента-липучка входит в зацепление с материалом-носителем, при снятии ЧТС с упаковки удерживается на элементе-держателе ЧТС и не остается в упаковке, когда ее затем опять удаляют.

В самом общем случае считается, что содержащий действующее вещество материал-носитель находится в упаковке, которую открывают путем удаления заклеивающей пленки непосредственно перед переносом материала-носителя в сочетании с действующим веществом на покровный слой ЧТС. Благодаря тому, что содержащий действующее вещество материал-носитель пропитан жидкостью, он удерживается на упаковочной пленке (прилипает к ней). Поэтому для отделения материала-носителя от упаковочной пленки требуется некоторое усилие (x1). Если теперь на ЧТС необходимо перенести материал-носитель, не используя при этом дополнительные вспомогательные средства, как, например, пальцы или зажимные элементы, то ЧТС по всей площади накладывают на материал-носитель и прижимают к нему. При этом пропитанный жидкостью материал-носитель дополнительно удерживается на прижатой ЧТС (пластиковая/полиэфирная пленка). При этом, однако, силы адгезии к ЧТС (=Fчтс) имеют приблизительно ту же величину, что и силы адгезии к упаковке (=Fуп). Когда ЧТС снова отнимают после прижатия, вопрос, остается ли содержащий действующее вещество материал-носитель сцепленным с ЧТС или же наоборот, на упаковке, зависит от величины обеих сил адгезии. Если сила адгезии к ЧТС (Fчтс) не оказывается существенно выше, чем сила адгезии к упаковочной пленке (Fуп), то имеется риск, что пропитанный жидкостью материал-носитель не будет, как это желательно, удерживаться на ЧТС, а напротив, останется в упаковке.

Чтобы обеспечить надежный перенос содержащего действующее вещество материала-носителя с упаковочной пленки на ЧТС, силы адгезии следует изменить таким образом, чтобы они существенно различались:

Fчтс>>Fуп

Силу сцепления (адгезии) содержащего действующее вещество материала-носителя с упаковочной пленкой изменить практически невозможно. Из-за вязкости жидкости даже противоадгезионные покрытия снижают эту силу сцепления лишь в незначительной степени. Формирование рельефа на поверхности также не приводит к изменению сил адгезии, поскольку жидкость заполняет рельеф поверхности и вытесняет включения воздуха.

Поэтому для решения этой проблемы имеет смысл повысить силы адгезии к ЧТС (Fчтс), чтобы обеспечить надежность процесса переноса.

Для повышения сил адгезии к ЧТС (Fчтс) согласно изобретению применяют ленту-липучку. Благодаря ленте-липучке силы адгезии содержащего действующее вещество материала-носителя (Fчтс) значительно возрастают. Дело в том, что ленты-липучки обладают способностью функционировать и во влажном состоянии. Когда содержащий действующее вещество материал-носитель прижимают к ленте-липучке волокна на материале-носителе сцепляются с крючками ленты-липучки. Таким образом, благодаря ленте-липучке сила адгезии (Fчтс) существенно повышается также и во влажной среде, и перенос пропитанного жидкостью материала-носителя из упаковки на покровный слой ЧТС гарантирован.

Покровным слоем согласно настоящей заявке называют плоскостную структуру, которая обеспечивает покрытие участка на коже, на котором происходит чрескожное введение фармацевтического действующего вещества в организм. Если закрепление ЧТС на коже осуществляют не с помощью верхнего пластыря, обладающего клеящими свойствами, то покровный слой, что предпочтительно, также обладает свойством фиксировать систему на коже, что реализуется благодаря исполнению стороны покровного слоя, обращенной к коже, клеящей на всей площади или самоклеящейся в виде узора, причем площадь или площади для содержащего действующее вещество материала-носителя или содержащих действующее вещество материалов-носителей по меньшей мере свободны от контактного клея.

В другой форме исполнения изобретения покровный слой представляет собой окклюзионный покровный слой. Под окклюзионным покровным слоем подразумевают, в частности, барьерный слой для жидкостей и водяного пара, посредством которого предотвращают выход жидкости или водяного пара сквозь покровный слой наружу, что (когда речь идет о подаче жидкого или растворенного в жидкости фармацевтического действующего вещества) привело бы к высыханию системы. Окулюзионный слой может согласно изобретению состоять из пленки из синтетического материала, например, полиэтилена, или полипропилена, или сложного полиэфира, или полиуретана, или полиамида, существенное свойство которой усматривают в том, что она представляет собой достаточно надежную преграду для воды, водяного пара или смешанных с водой органических растворителей. Надлежащие пленки из указанных синтетических материалов обладают толщиной в пределах от 5 до 300 мкм, предпочтительно от 10 до 200 мкм, особо предпочтительно - от 12 до 150 мкм.

Дополнительно, в целях укрепления, окклюзионный покровный слой может содержать еще один слой-носитель, не обладающий окклюзионными свойствами, или может быть соединен с не обладающим окклюзионными свойствами слоем-носителем. В качестве не обладающего окклюзионными свойствами слоя-носителя можно применять ткань (текстиль), или ваточный холст, или фетровый материал, или другой материал, содержащий целлюлозу. Соединение не обладающего окклюзионными свойствами слоя-носителя с окклюзионным покровным слоем можно осуществлять путем ламинирования под давлением, или путем экструзии, или путем склейки подходящим клеящим веществом. Подходящие клеящие вещества могут состоять из полиизопрена, или полиизобутена, или сложного полиакрилового эфира, или же из сополимеров полисилоксана.

Окклюзионый покровный слой также можно дополнительно снабдить самоклеящимся слоем с нижней его стороны - это сторона, обращенная в направлении кожи. В качестве самоклеящихся материалов можно использовать названные ранее клеящие вещества, предпочтительно акриловые клеящие вещества.

В другой форме исполнения содержащий действующее вещество материал-носитель - это обсыпанный порошкообразным действующим веществом или пропитанный жидкостью материал-носитель или гидрогель. Роль жидкости может согласно изобретению играть раствор действующего вещества в растворителе, предпочтительно в водном растворителе, или же дисперсия или эмульсия действующего вещества в надлежащем средстве диспергирования или эмульгации. При этом в качестве материалов-носителей выгодным образом используют материалы, подобные ваточным холстам, или тканые текстильные материалы, или вязаные материалы, или губкообразные материалы, или же, при необходимости, гелеобразующие полимеры.

Согласно изобретению предпочтительно, чтобы форма продолговатой ленты-липучки подходила к форме содержащего действующее вещество материала-носителя. Если материал-носитель, содержащий действующее вещество, имеет прямоугольную форму, то предпочтительно, чтобы длина продолговатой ленты-липучки соответствовала длине одной из сторон имеющего форму прямоугольника материала-носителя, содержащего действующее вещество. Если содержащий действующее вещество материал-носитель имеет круглую или овальную форму, то предпочтительно, чтобы форма продолговатой ленты-липучки представляла собой форму изогнутого сегмента круга с радиусом, соответствующим радиусу круглого или овального материала-носителя, содержащего действующее вещество.

Ленты-липучки, подходящие для использованию согласно изобретению, самоклеящиеся, то есть своей самоклеящейся стороной они удерживаются на покровном слое. Возможно, также, однако, закреплять ленту-липучку на покровном слое с помощью подходящего клея, например, акрилового клея, или двухкомпонентного клея, или термоплавкого клея.

Ширина продолговатой ленты-липучки может варьировать в широких пределах. Лента-липучка не должна покрывать всю площадь, на которую простирается содержащий действующее вещество материал-носитель в ЧТС, напротив, достаточно, чтобы продолговатая лента-липучка (независимо от геометрических характеристик содержащего действующее вещество материала-носителя) покрывала только часть площади поверхности. При этом также возможно, чтобы лента-липучка находилась только на участках, близких к боковым сторонам, или была выполнена в виде проходящей по краю ленты шириной от 2 до 15 мм, предпочтительно от 3 до 10 мм.

Также согласно изобретению речь может идти о нескольких лентах-липучках, расположенных, например, на противоположных сторонах поверхности, на которой закреплен или должен быть закреплен на ЧТС содержащий действующее вещество материал-носитель.

Изобретение также касается способа закрепления содержащего действующее вещество материала-носителя на покровном слое ЧТС в присутствии сегментов ленты-липучки. При этом содержащий действующее вещество материал-носитель в открытой в направлении вверх путем предшествующего удаления заклеивающей пленки упаковке приближают к окклюзионному покровному слою и размещенным там сегментам ленты-липучки. Затем упаковку, вместе с находящимся внутри нее содержащим действующее вещество материалом-носителем, прижимают к окклюзионому покровному слою путем прижатия к сегментам ленты-липучки. После этого упаковку можно отделить и удалить, причем содержащий действующее вещество материал-носитель остается зафиксирован на сегментах ленты-липучки и на окклюзионном покровном слое.

Далее, изобретение касается применения ленты-липучки как компонента чрескожной терапевтической системы (ЧТС) или как компонента ионофоретической чрескожной терапевтической системы.

Сверх того изобретение охватывает применение ленты-липучки в способе чрескожного или ионофоретического введения катионных действующих веществ пациентам, которые нуждаются в лечении такими действующими веществами.

Система настоящего изобретения особенно полезна, в частности, в сочетании с терапевтическими действующими веществами, которые обладают катионной структурой, в частности, действующими веществами, в молекуле которых имеются аминогруппы или иминогруппы.

Соответственно, настоящее изобретение можно применять для чрескожного, в частности, ионофоретического введения обезболивающих препаратов, например, фентанила или морфина, противорвотных, например, гранисетрона, или других лекарственных веществ, воздействующих на центральную нервную систему, например, ривастигмина или галантамина.

Если систему согласно изобретению применяют для чрескожного введения таких действующих веществ, то пропитанный жидкостью материал-носитель служит матриксом или резервуаром, из которого катионные действующие вещества выходят к коже, а затем проникают сквозь кожу - либо пассивным способом, либо с поддержкой ионофорезом.

Под действующими веществами с катионной структурой в общем случае подразумевают действующие вещества, которые представлены в виде положительно заряженных ионов (катионов) или которые способны к формированию положительно заряженных ионов в водных средах. Например, у многих биологически активных средств имеются функциональные группы, которые в водной среде в любое время диссоциируют на положительно заряженный ион и на противоион, например, растворимые соли основных действующих веществ.

Выражение "действующие вещества" охватывает, в частности, терапевтически активные средства, фармакологически активные средства и другие средства, оказывающие положительное воздействие, если их вводят человеку или животному.

В общем случае термин "действующие вещества" обозначает фармацевтические действующие вещества или лекарственные средства, то есть терапевтические действующие вещества. Выражение "действующие вещества" также охватывает средства для применения в ветеринарии.

Настоящее изобретение особо удобно для чрескожного, в особенности ионофоретического, введения таких действующих веществ как

- опиоидные агонисты, включая обезболивающие средства, например, фентанил, суфентанил, морфин, производные морфина, например, кодеин или героин, дигидрокодеин, гидроморфин, оксикодон, гидрокодон, петидин, лоперамид, дифеноксилат, метадон, трамадол или тилидин;

- опиоидные антагонисты, например, налоксон, налтрексон;

- смешанные опиатные агонисты/антагонисты, например, бупренорфин, пентазоцин, налбуфин;

- противорвотные средства, включая антагонисты 5-НТ3-рецепторов, например, гранисетрон, лерисетрон, ондансетрон, доласетрон, метоклопрамид, а также антидопаминергические медикаменты, например, домперидон, равно как и антагонисты гистаминовых рецепторов 1 типа, например, прометазин или меклозин, а также антагонисты мускариновых рецепторов, например, скополамин;

- лекарственные соединения, которые воздействуют на центральную нервную систему, например, ривастигмин, галантамин, такрин, донепезил, а также прамипексол, адреналин, допамин, ропинирол, никотин, флуфеназин, хлорпромазин, бензодиазепины, ингибиторы обратного захвата моноаминов, например, амитриптилин, антидепрессивные средства, например, миансерин;

- алкалоиды, например, эрготамин, дигидроэрготамин, метисергид или лизурид, алкалоиды беладонны;

- пептиды, в частности, пептидные гормоны, например, инсулин и окситоцин, или факторы свертывания крови и гормоны роста;

- обладающие катионной активностью соединения индола, например, N-диметилтриптамин, суматриптан или псилоцин;

- местные анестетики, например, лидокаин, бупривакаин, артикаин, прокаин;

- терапевтические средства, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, как то: хлорид карнитина или метоклопрамид;

- миорелаксанты, например, бромид ванкурония;

- антибиотики, например, тетрациклин, рецептуры на основе тетрациклина, канамицин, рецептуры на основе канамицина, гентамицин, рецептуры на основе гентамицина или хинин;

- средства снижения массы тела, например, фенфлурамин или эфедрин; противодиабетические средства, например, метформин;

- ингибиторы агрегации тромбоцитов, например, тиклопидин или клопидогрел;

- противоаритмические средства, например, хинидин или лидокаин;

- сердечные или сердечно-сосудистые средства, например, допамин, норадреналин, метоксамин, адреналин, верапамил, дилтиазем, пропранолол, клонидин, толазолин;

- симпатомиметики, например, сальбутамол или тербуталин;

- антигистаминные препараты, например, клемастин, цетиризин или хлорфеноксамин.

В предпочтительной форме исполнения действующее вещество принадлежит к группе катионных соединений индола, особенно к группе катионных соединений индола, N-диметилтриптамина и псилоцина, причем группа также включает в себя подходящие для применения в фармации соли этих обладающих катионной активностью соединений индола.

Вышеупомянутые катионные действующие вещества могут также находиться в форме пригодных к применению в фармации солей. Примеры пригодных к применению в фармации солей включают в себя хлориды, бромиды, йодиды, соли серной кислоты, фосфаты, лактаты, цитраты, тартраты, салицилаты, сукцинаты, малеаты, глюконаты, месилаты, лаураты, додецилаты, миристаты, пальмитаты, стеараты, но не ограничиваются ими.

Интенсивность тока (поверхностная плотность тока) во время ионофореза в идеальном случае не должна превышать величину 600 мкА/см2, во избежание чувства жжения или ожогов кожи. Исходное напряжение в общем случае находится в пределах от 0,5 до 10 В, в зависимости от сопротивления между двумя электродами и промежуточной областью кожи, которое в норме может составлять 50 кОм или более.

Еще в одной форме исполнения пропитанный жидкостью материал-носитель содержит катионное действующее вещество или его соль в количестве в пределах от 1 до 20 вес. - %, предпочтительно от 0,2 до 10 вес. - %, особо предпочтительно - от 2 до 10 масс. - %, крайне предпочтительно от 3 до 5 масс. - %, относительно совокупной массы жидкости в материале-носителе.

Пропитанный жидкостью материал-носитель согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит в качестве жидкости воду или смесь растворителей на водной основе. Предпочтительно, чтобы доля воды в смеси растворителей составляла по меньшей мере 15 масс. - %, особо предпочтительно - по меньшей мере 40 масс. - % от общей массы жидкости.

Согласно еще одной форме исполнения изобретения содержание воды или доля смеси растворителей находится в пределах от 80 до 99 масс. - %.

Термин "смесь растворителей на водной основе" в общем случае включает в себя жидкие смеси, которые содержат воду и по меньшей мере еще один растворитель, который в общем случае представляет собой полярный, способный смешиваться с водой органический растворитель, как, например, спирты, например, этанол, изопропанол или глицерин.

Настоящее изобретение также охватывает варианты применения, при которых катионное действующее вещество применяют в комбинации по меньшей мере еще с одним действующим веществом, которое выбрано из группы, состоящей из активных средств с нейтральным зарядом (без заряда), и которое также может включать в себя даже и анионные действующие вещества.

В общем случае в системе настоящего изобретения применяют такие действующие вещества, которые способны к проникновению через кожу путем пассивной диффузии или пригодны к ионофоретическому прохождению через кожу.

В другой форме исполнения пропитанный жидкостью материал-носитель может представлять собой гидрогелевую рецептуру, причем присутствуют дополнительные гелеобразующие полимеры, которые можно выбрать из группы, состоящей из полиакрилатов и производных целлюлозы, как то: гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы.

Применение гидрогелевых рецептур при ионофорезе особо предпочтительно, поскольку в этом случае ионную силу можно регулировать, изменяя долю воды в гидрогеле. Таким образом можно легко настраивать ионную силу, чтобы в каждом конкретном случае оптимизировать эффективность процесса ионофореза.

Еще в одной форме исполнения жидкость в пропитанном жидкостью материале-носителе обладает значением рН в пределах от 3 до 8, предпочтительно от 5,5 до 7, особо предпочтительно - приблизительно равным 6.

В общем случае предпочтительно регулировать значение рН так, чтобы оно не отличалось значительно от рН кожи, когда ЧТС размещают на коже. В другой форме исполнения значение рН кожи изменяется на ±4,0 или менее, приблизительно на ±3,5 или менее, приблизительно на ±3,0 или менее, приблизительно на ±2,5 или менее, приблизительно на ±2,0 или менее, например, на ±1,5 или менее, приблизительно на ±1,0 или менее или приблизительно на ±0,5 или менее. Вещества и буферы для регулировки значения рН известны специалисту.

В качестве опции пропитанный жидкостью материал-носитель может содержать и другие добавки, причем добавки можно выбрать из группы, которую образуют агенты повышения растворимости, средства повышения проницаемости кожи, консерванты и антимикробные средства.

В этом контексте термин "средства, улучшающие растворимость" в общем случае означает соединения, которые могут способствовать повышению растворимости средств, обладающих катионной активностью, в жидкости. Этого можно добиться либо путем модулирования возможных взаимодействий между катионным действующим веществом и другими компонентами, содержащимися в жидкости, или же дополнительно встраивая надлежащие вспомогательные вещества.

В качестве альтернативы возможно повышение растворимости путем изменения кристаллической модификации.

Примеры агентов повышения растворимости включают в себя воду, диолы, например, пропиленгликоль и глицерин, моноспирты, например, этанол, пропанол и более высокомолекулярные спирты, диметилсульфоксид (DMSO), диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-замещенные алкил-азациклоалкил-2-оны.

Кроме того, под термином "средства повышения проницаемости кожи" подразумевают, в частности, соединения, которые включают в себя повышение проницаемости кожи для действующего вещества, в частности для катионного действующего вещества. Ввиду этого повышения проницаемости кожи возрастает скорость, с которой действующее вещество проходит через кожу и поступает в систему кровообращения.

Примеры средств повышения (усилителей) проницаемости включают в себя диметилсульфоксид (DMSO), N,N-диметилацетамид (DMA), децилметилсульфоксид (C10 MSO), полиэтиленгликольмонолаурат (PEGML), пропиленгликоль (PG), пропиленгликольмонолаурат (PGML), глицеринмонолаурат (GML), лецитин, 1-замещенные алкил-азациклоалкил-2-оны, в частности индодецилцилазациклогептан-2-он, спирты и т.п.

Усилитель проницаемости также можно выбрать из растительных масел, например, сафлоровое масло, масло из семян хлопчатника или кукурузное масло.

Также можно применять комбинации, содержащие два или более усилителя проницаемости.

Кроме того, под термином "противомикробное средство" в общем случае подразумевают средства, подходящие для предотвращения роста микробов в фармацевтической рецептуре, в особенности в жидкости пропитанного жидкостью материала-носителя согласно настоящему изобретению.

Примеры подходящих противомикробных средств включают в себя соли хлоргексидина, например, йодопропинил-бутилкарбаматы, диазолидинил-мочевину, хлоргексидиндиглюконат, хлоргексидинацетат, хлоргексидинизотионат или гидрохлорид хлоргексидина. Также можно применять и другие катионные антимикробные средства, как то, например, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, триклокарбон, полигексаметилен-бигуанид, хлорид цетилпиридиния, хлорид метилберзетония.

Другие антимикробные средства включают в себя галогенированные фенольные соединения, например, простой 2,4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан), парахлормета-ксиленол (РСМХ), метил-парагидроксибензоат, а также короткоцепочечные спирты, например, этанол, пропанол и т.п. Предпочтительно, чтобы суммарная концентрация антимикробных средств находилась в пределах от 0,01 до 2 масс. - % относительно общей массы жидкости, в которой оно содержится.

Подходящими материалами-носителями могут быть волоконные слои, ткани, вязаные материалы, губки, губчатое полотно, вязаный ваточный холст или ткани-фетры или подобные фетру материалы и т.д.

Кроме того, настоящее изобретение касается применения описанной выше системы как интегрального компонента ионофоретического пластыря, предпочтительно в качестве анодного резервуара пластыря.

Пример

Ниже в качестве примера приведена иллюстрация изобретения и его эффективности на основании прилагаемых рисунков.

На фиг. 1 схематически изображена ЧТС согласно изобретению при виде снизу, то есть со стороны кожи.

На фиг. 2 схематически изображена ЧТС согласно изобретению при виде сверху, то есть со стороны, обращенной от кожи.

На фиг. 3a, 3b, 3с и 3d схематически поэтапно показано, как содержащий действующее вещество материал-носитель извлекают из упаковки, хранящейся отдельно, и фиксируют на покровном слое ЧТС.

На фиг. 1 виден содержащий действующее вещество материал-носитель 1, имеющий круглую форму и уже размещенный в нужном положении на левой поверхности ЧТС, в то время как покровная пленка 2 с отверстием 3 с правой стороны дает возможность видеть электрод 4, подводящий электропровод 5 и четыре ленты-липучки изогнутой формы 6а, 6b, 6с и 6d. На следующем этапе к лентам-липучкам 6а, 6b, 6с и 6d прижимают ее один содержащий действующее вещество материал-носитель, не изображенный на иллюстрации, и фиксируют его по месту лентами-липучками 6а, 6b, 6с и 6d.

На фиг. 2 показан по существу покровный слой 7, через который видны левый подводящий электропровод 5 и правый подводящий электропровод 5'. В середине изображения виден блок электроснабжения 8 с батареей и электронным регулятором.

На фиг. 3а в верхней части показан покровный слой 7, на котором расположены два сегмента ленты-липучки 6а и 6с, а в нижней части - содержащий действующее вещество материал-носитель 1, который хранится в упаковке 10, открытой в направлении вверх (путем предварительного снятия (не изображено) закрывающей пленки).

На фиг 3b изображен содержащий действующее вещество материал-носитель 1 в еще открытой упаковке, причем материал вместе с ней приближен к покровному слою 7 и сегментам ленты-липучки 6а и 6с.

Фиг. 3 демонстрирует, как содержащий действующее вещество материал-носитель 1 вместе с упаковкой 10 прижимают снизу в направлении, показанном стрелкой, к сегментам ленты-липучки 6а и 6с и к покровному слою 7.

На фиг 3d показано, как упаковку 10 удаляют в направлении вниз, причем содержащий действующее вещество материал-носитель 1 остается зафиксирован на сегментах ленты-липучки 6а и 6с и, соответственно, на покровном слое 7.

1. Чрескожная терапевтическая система для отдачи фармацевтических действующих веществ, включающая покровный слой (7) и по меньшей мере один содержащий действующее вещество материал-носитель (1), причем между содержащим действующее вещество материалом-носителем и покровным слоем находится по меньшей мере один элемент-держатель, с помощью которого содержащий действующее вещество материал-носитель зафиксирован на покровном слое, отличающаяся тем, что терапевтические действующие вещества обладают катионной структурой, в молекуле которых имеются аминогруппы или иминогруппы, материал-носитель пропитан жидкостью, элемент-держатель представляет собой сторону с крючками имеющего продолговатую форму сегмента ленты-липучки, и лента-липучка продолговатой формы имеет форму изогнутого сегмента круга с радиусом, соответствующим радиусу круглого или овального материала-носителя, пропитанного жидкостью, причем в качестве жидкости служит водный растворитель.

2. Чрескожная терапевтическая система по п. 1, отличающаяся тем, что закрепление чрескожной терапевтической системы на коже осуществляют с помощью верхнего пластыря, выполненного самоклеющимся, или с помощью выполнения стороны покровного слоя (7), обращенной к коже, самоклеющейся на всей площади или самоклеющейся в виде узора, причем площадь или площади для содержащего действующее вещество материала-носителя или содержащих действующее вещество материалов-носителей, по меньшей мере, свободны от контактного клея.

3. Чрескожная терапевтическая система по п. 1, отличающаяся тем, что покровный слой (7) представляет собой окклюзионный покровный слой, являющийся барьерным слоем для жидкостей и водяного пара.

4. Чрескожная терапевтическая система по п. 3, отличающаяся тем, что окклюзионный покровный слой (7) состоит из пленки из синтетического материала, как, например, полиэтилена, или полипропилена, или сложного полиэфира, или полиуретана, или полиамида и имеет толщину в пределах от 5 до 300 мкм, предпочтительно от 10 до 200 мкм, особенно предпочтительно от 12 до 150 мкм.

5. Чрескожная терапевтическая система по п. 1, отличающаяся тем, что ширина ленты-липучки продолговатой формы может варьировать, причем лента-липучка покрывает не всю площадь покровного слоя, на которую простирается в чрескожной терапевтической системе содержащий действующее вещество материал-носитель.

6. Чрескожная терапевтическая система по п. 5, отличающаяся тем, что лента-липучка продолговатой формы покрывает только часть площади поверхности, причем она предпочтительно расположена на ближних к боковому краю участках поверхности, на которую простирается в чрескожной терапевтической системе содержащий действующее вещество материал-носитель.

7. Чрескожная терапевтическая система по п. 1, отличающаяся тем, что она включает несколько лент-липучек, расположенных на противоположных сторонах поверхности, на которую простирается в чрескожной терапевтической системе содержащий действующее вещество материал-носитель.

8. Чрескожная терапевтическая система по одному из пп. 1-7, отличающаяся тем, что содержащий действующее вещество материал-носитель (1) представляет собой пропитанный жидкостью материал-носитель, причем материал-носитель - это ваточный холст, текстильный материал, ткань, вязаный материал, или губчатый материал, или губчатое полотно, или гелеобразующий полимер.

9. Чрескожная терапевтическая система по п. 1, отличающаяся тем, что содержащий действующее вещество материал-носитель (1) представляет собой пропитанный жидкостью материал-носитель, который служит матриксом или резервуаром, из которого терапевтические действующие вещества поступают на кожу, а затем проходят сквозь кожу - либо пассивным образом, либо с поддержкой методом ионофореза.

10. Способ закрепления содержащего действующее вещество материала-носителя (1) на покровном слое чрескожной терапевтической системы по п. 1 в присутствии сегментов ленты-липучки, отличающийся тем, что содержащий действующее вещество материал-носитель пропитан жидкостью и его в открытой в направлении вверх путем предшествующего удаления заклеивающей пленки упаковке приближают к покровному слою и размещенным на нем сегментам ленты-липучки, причем затем упаковку вместе с находящимся внутри нее содержащим действующее вещество материалом-носителем прижимают к покровному слою путем прижатия к сегментам ленты-липучки, причем после этого упаковку отделяют и удаляют, и причем содержащий действующее вещество материал-носитель остается зафиксирован на сегментах ленты-липучки и на покровном слое, и причем в качестве жидкости используют водный растворитель.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к шунгитовой композиции для наружного применения, используемой для производства пластырей или повязок для снятия или уменьшения болевых ощущений при мышечных и суставных болях различного происхождения с активными добавками комплексонов.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно: к орально распадающемуся пленочному лекарственному препарату и способу его получения. Орально распадающийся пленочный лекарственный препарат содержит в качестве активного ингредиента тадалафил, а в качестве пленкообразующего агента комбинацию пуллулана, имеющего среднюю молекулярную массу в диапазоне от 50000 до 200000 г/моль, и поливинилпирролидона K-90, при этом массовое соотношение тадалафила, пуллулана и поливинилпирролидона K-90 составляет 1 : 1,8-2,5 : 0,8-1,3.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использована для разжижения накопившихся секретов в дыхательных путях, вызываемых обычной простудой.

Изобретение относится к медицине и касается композиции фибриногена для гемостатического применения, содержащей смесь глицина, фенилаланина и гистидина и эфирного производного целлюлозы в качестве добавки, в которой эфирное производное целлюлозы выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия и их смесей, и фибриноген содержится в количестве не менее от 100 до 950 мас.% от эфирного производного целлюлозы.

Изобретение относится к производству пленочных продуктов. Способ включает размещение первой маски над подложкой, нанесение на подложку первой пленкообразующей композиции через первую маску для формирования первой необработанной формы, удаление первой маски, размещение второй маски над первой необработанной формой, нанесение на первую необработанную форму второй пленкообразующей композиции через вторую маску для формирования второй необработанной формы, удаление второй маски, и затвердевания первой и второй необработанных форм для получения имеющего форму пленочного продукта, размещенного на подложке.

Изобретение относится к получению наноразмерных материалов, пригодных для сорбции биологических сред и биомолекул и может быть использовано в медицине и фармакологии.
Группа изобретений относится к области фармацевтической технологии. Первое изобретение представляет собой готовую лекарственную форму (ГЛФ) с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, которая представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель с возможностью десорбции терапевтической дозы нанесенного на него с использованием струйного принтера водорастворимого лекарственного вещества при помещении в воду или водный раствор.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противомикробную композицию, подходящую для применения на коже и ранах, содержащую источник ионов серебра, EDTA, присутствующую в виде двух-, трех- или четырехосновных солей EDTA в количестве от 0,2 % до 1% масс.
Изобретение относится к нанобиотехнологии и может быть использовано при конструировании нановолокнистых пленок, мембран, подложек, фильтров. Способ получения пленки из нановолокон заключается в том, что создают разность потенциалов между металлическим капилляром и расположенным напротив него металлическим электродом, между которыми размещена пластина с отверстием.
Группа изобретений относится к медицине. Описан способ получения пленки, которая содержит не имеющее вкуса свободное основание донепезила, имеет подходящие размер и толщину, обладает гибкостью для обеспечения стабильности при манипулировании, так чтобы легко не рваться, и содержит однородно диспергированное свободное основание донепезила.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (0) или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (0) Т1 и Т2 представляют собой N; R1 выбран из водорода, фтора и С1-4 гидрокарбилокси; R2 выбран из водорода, фтора и С1-4 гидрокарбилокси; R3 выбран из водорода и фтора; М1 представляет собой группу R4, выбранную из водорода и хлора, и М2 представляет собой фрагмент - A-R7, в котором связующая группа А и R7 имеют значения, указанные в формуле изобретения; R5 выбран из водорода, циано, C1-3 алкила, хлора, карбокси и C1-3 алкоксикарбонила; R6 представляет собой водород.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается лечения состояния, поддающегося облегчению путем ингибирования активности лейкотриен-А4-гидролазы у пациента-человека.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения прогрессирующей миопии у детей с выявленным привычно-избыточным напряжением аккомодации.

Изобретение относится к соединениям формулы (III) и формулы (VI): (III) или их фармацевтически приемлемым солям, цитотоксичным димерам, конъюгатам мономеров и димеров этих соединений, где: двойная линия между N и C представляет собой двойную связь, Х отсутствует, а Y является H; W является C=O; R5 является OR, SH или NHR; необязательно R5 является связывающей группой или выбран из полипирролового, полииндолилового, полиимидазолилового, полипирроло-имидазолилового, полипирроло-индолилового или полиимидазоло-индолилового звена, необязательно несущего связывающую группу; R6 является OR; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; X’ является CH2; Y’ является O; и Z’ является CH2; каждый A и A’ является O; каждый D и D’ является линейным алкилом, имеющим от 1 до 10 углеродных атомов; L отсутствует или является фенильной группой, которая необязательно является замещенной, где заместитель является связывающей группой, обеспечивающей связь с клеточносвязывающим агентом за счет ковалентной связи, или выбран из OR7, NR8R9 и OCOR11; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; каждый R7, R8, R9, и R11 независимо является H, линейным или разветвленным алкилом, имеющими от 1 до 10 углеродных атомов, или полиэтиленгликолевым фрагментом –(OCH2CH2)n, где n является целым числом от 1 до 10.

Изобретение относится к соединениям формулы (III) и формулы (VI): (III) или их фармацевтически приемлемым солям, цитотоксичным димерам, конъюгатам мономеров и димеров этих соединений, где: двойная линия между N и C представляет собой двойную связь, Х отсутствует, а Y является H; W является C=O; R5 является OR, SH или NHR; необязательно R5 является связывающей группой или выбран из полипирролового, полииндолилового, полиимидазолилового, полипирроло-имидазолилового, полипирроло-индолилового или полиимидазоло-индолилового звена, необязательно несущего связывающую группу; R6 является OR; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; X’ является CH2; Y’ является O; и Z’ является CH2; каждый A и A’ является O; каждый D и D’ является линейным алкилом, имеющим от 1 до 10 углеродных атомов; L отсутствует или является фенильной группой, которая необязательно является замещенной, где заместитель является связывающей группой, обеспечивающей связь с клеточносвязывающим агентом за счет ковалентной связи, или выбран из OR7, NR8R9 и OCOR11; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; каждый R7, R8, R9, и R11 независимо является H, линейным или разветвленным алкилом, имеющими от 1 до 10 углеродных атомов, или полиэтиленгликолевым фрагментом –(OCH2CH2)n, где n является целым числом от 1 до 10.

Изобретение относится к конкретным соединениям, которые являются пиразольными производными куркумина и имеют структурные формулы, проведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к фотодинамическим соединениям формулы (I): включая его фармацевтически приемлемые соли. М в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из осмия, рутения, железа, кобальта, родия, иридия, никеля и платины; X выбран из группы, состоящей из Cl-, PF6-, Br-, BF4-, ClO4-, CF3SO3- и SO4-2; n = 0, 1, 2, 3, 4 или 5; q независимо для каждого случая составляет 0, 1 или 2; у независимо для каждого случая составляет 0, 1 или 2; z независимо для каждого случая составляет 1, 2 или 3.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Используют комбинацию мифепристона и осмотических расширителей.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической комбинации для лечения рака, включающей (1) соединение A1: или его фармацевтически приемлемую соль и (2) летрозол или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком оланзапином.

Изобретение относится к применению соединения (S)-бикалутамида и/или структурного аналога, которые в совокупности определяются общей формулой (II), а также их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и/или сольватов для предотвращения клинических симптомов и/или лечения болезней и/или расстройств лизосомного накопления и/или гликогеноза.

Настоящее изобретение относится к чрескожной терапевтической системе для отдачи фармацевтических действующих веществ. Описана чрескожная терапевтическая система для отдачи фармацевтических действующих веществ, включающая покровный слой и по меньшей мере один содержащий действующее вещество материал-носитель, причем между содержащим действующее вещество материалом-носителем и покровным слоем находится по меньшей мере один элемент-держатель, с помощью которого содержащий действующее вещество материал-носитель зафиксирован на покровном слое, отличающаяся тем, что терапевтические действующие вещества обладают катионной структурой, в молекуле которых имеются аминогруппы или иминогруппы, материал-носитель пропитан жидкостью, элемент-держатель представляет собой сторону с крючками имеющего продолговатую форму сегмента ленты-липучки, и лента-липучка продолговатой формы имеет форму изогнутого сегмента круга с радиусом, соответствующим радиусу круглого или овального материала-носителя, пропитанного жидкостью, причем в качестве жидкости служит водный растворитель. Также описан способ закрепления содержащего действующее вещество материала-носителя на покровном слое указанной выше чрескожной терапевтической системы в присутствии сегментов ленты-липучки, отличающийся тем, что содержащий действующее вещество материал-носитель пропитан жидкостью и его в открытой в направлении вверх путем предшествующего удаления заклеивающей пленки упаковке приближают к покровному слою и размещенным на нем сегментам ленты-липучки, причем затем упаковку вместе с находящимся внутри нее содержащим действующее вещество материалом-носителем прижимают к покровному слою путем прижатия к сегментам ленты-липучки, причем после этого упаковку отделяют и удаляют, и причем содержащий действующее вещество материал-носитель остается зафиксирован на сегментах ленты-липучки и на покровном слое, и причем в качестве жидкости используют водный растворитель. Технический результат - надежное извлечение содержащего действующее вещество материала-носителя из упаковки и фиксирование его на покровном слое ЧТС в целях последующего его применения, без того чтобы для этого потребовалось касание содержащего действующее вещество материала-носителя рукой или дополнительное вспомогательное средство для переноса. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 ил.

Наверх