Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря
Владельцы патента RU 2687106:
Государственное бюджетное учреждение "Волгоградский медицинский научный центр" ГБУ ВМНЦ (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ (RU)
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Выполняют катетеризацию мочевого пузыря с последующей инстилляцией полости мочевого пузыря через катетер заранее приготовленной компонентной смесью 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина типа А (100 ЕД), ее экспозицией в течение 60 минут путем закрытия просвета мочевого катетера и последующим выведением из мочевого пузыря через открытый мочевой катетер. Способ позволяет достигнуть химической денервации детрузора и повысить эффективность лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и может быть применено в качестве способа лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Существует способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием М-холинолитиков, заключающийся в приеме таблетированных препаратов. Однако применение М-холинолитиков требует постоянного ежедневного приема препарата, эффект при данном способе лечения развивается не сразу, при длительном приеме развивается устойчивость к препарату, кроме того М-холинолитики обладают большим количеством побочных эффектов. Перечисленные факторы способствуют отказу пациентов от медикаментозного лечения, в ряде случаев трудно добиться стойкого эффекта [Е.Н. Голубцова, Е.И. Велиев. Современные подходы к фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря. Эффективная фармакотерапия в урологии, №2 - 2010. https://medi.ru/info/8927/].
Известен способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием с использованием метода сакральной и нейротибиальной стимуляции заключающиеся в раздражении большеберцового нерва или сакрального сплетения в II-III сакральных отверстиях импульсными токами, в результате чего происходит тормозящее влияние на сакральные ганглии, ветвями, которого являются тазовые нервы иннервирующие мочевой пузырь. Однако данные методы имеют следующие недостатки: инвазивная методика, требующая подведение электрода непосредственно к нерву, в связи с этим возможны инфекционные осложнения. Постоянное повторение процедур каждые 7-10 дней, так как при отсутствии стимуляции симптоматика возвращается [Мазо Е.Б. Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. Москва. Вече. 2003 г. стр. 132].
Наиболее близким к заявляемому способом является способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием введения в стенку мочевого пузыря (внутридетрузорно) препарата ботулотоксина типа А при его разведении 100 ЕД в 20 мл. 0,9% раствора хлорида натрия. Разведенный препарат вводится в условиях операционной, при нахождении пациента в состоянии наркоза, с использованием цистоскопического оборудования, в 20-25 точек стенки мочевого пузыря по 0,5 мл в каждую. Оптимальной дозой для введения является 100 ЕД ботулотоксина типа А. Данная доза является оптимальным соотношением безопасность и эффективность. Согласно клиническим рекомендациям ботулинотерапия имеет высокую эффективность при лечении гиперактивного мочевого пузыря. Данный метод лечения рекомендован руководствах по лечению гиперактивного мочевого пузыря: Европейской ассоциации урологов (EAU) 2011 и 2012 гг. [Pannek J et al. European Association of Urology. Guidelines on neurogenic lower urinary tract dysfunction. 2011 (Last accessed January 2013); Lucas MG et al. EAU guidelines on urinary incontinence. 2012. Available from http://www.uroweb. org/gls/pdf/18 (Last accessed February 2013).], а также Международного совещания по вопросам недержания (ICI) 2012 г. [Stewart WF et al. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol, 2003, 20(6): 327-336], Национального института здоровья и качества медицинской помощи (NICE) [NICE guideline. Urinary incontinence in women: the management of urinary incontinence in women. Draft for consultation. Available from http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13019/62658/6265 8.pdf. (Last accessed March 2013)]. Однако, при инъекционном внутридетрузорном методе введения ботулотоксина А около 30% препарата оказывается в паравезикальной клетчатке, увеличивается риски возникновения инфекции мочевыводящих путей и остаточной мочи. Инъекция ботулотоксина в стенку мочевого требует проведения общей анестезии, что увеличивает анестезиологические риски, увеличивает объем обследования как для большой операции, требует госпитализации пациента в стационар, после операции требуется динамическое наблюдение послеоперационного периода.
Цель: разработка нового малоинвазивного способа лечения гиперактивного мочевого пузыря с помощью инстилляции компонентоной смеси 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД.
Указанная цель достигается тем, что посредством установленного в мочевой пузырь катетера в полость мочевого пузыря вводится компонентоная смесь 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД с ее экспозицией в течение 60 минут и последующим ее удалением через катетер.
Способ осуществляется следующим образом: манипуляция выполняется без применения общего обезболивания в условиях перевязочной/процедурной. Выполнив катетеризацию мочевого пузыря классическим приемом, в полость мочевого пузыря через катетер осуществляется введение (инсталляция) заранее приготовленной компонентной смеси 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана объемом 25 мл и ботулотоксина тип А (100 ЕД) в объемом 8 мл. Для создания компонентной смеси используется разрешенный для применения в урологии ботулотоксин типа А - преапрат «Лантокс» и аквакомплекс гидросольвата титана препарат «Тизоль». После введения в полость мочевого пузыря компонентной смеси осуществляется ее экспозиция в течение 60 минут путем закрытия просвета мочевого катетера. Через 60 минут компонентная смесь выводится из мочевого пузыря через открытый мочевой катетер, а мочевой катетер извлекается. Аквакомплекс глицеросольвата титана использовался в составе компонентной смеси использовался в качестве транспортной субстанции для ботулотоксина А, противовоспалительного, а также противоотечного средства. При этом транспортная функция аквакомплекса глицеросальвата титана была подтверждена в ранее проведенных исследованиях [Замятин А.В., и соавт. Адъювантная внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря промежуточной группы риска с использованием традиционной методики инсталляций и применением 40% водного раствора тизоля. Материалы III Конгресса Российского общества онкоурологов, Москва, 2008 г. стр 96].
Эффективность неинъекционного введения ботулотоксина типа А в стенку мочевого пузыря в составе компонентной смеси нами была подтверждена в эксперименте и клинически. Эксперимент проведен на 30 беспородных собаках мужского пола. Животные были разделены на 2 группы. В 1 группе (стандартная) ботулотоксин типа А вводился инъекционно в толщу детрузора мочевого пузыря интраоперационно с использованием разработанной экспериментальной модели. Во 2 группе животных вводили компонентную сместь аквакомплекса глицеросальвата титана («Тизоль») и ботулотоксина типа А. Перед проведением эксперимента предварительно взвешивали для точного дозирования препаратов для наркоза и ботулотоксина. Для выполнения эксперимента собакам проводили внутривенный наркоз ксилазином гидрохлорид в дозировке 0,5 мл на 10 кг массы животного и тилетамин в дозе 7,5 мг/кг. Всех животных перед исследованием катетеризировали 2-х просветным катетером, для удаления мочи и измерения внутрипузырного давления и объема вводимой жидкости. Для заполнения мочевого пузыря использовали изотонический раствор 0,9% раствора хлорида натрия температурой 25,0 С. Производилось измерение внутрипузырного давления в покое и давления утечки (давление при котором происходило подтекание мочи из мочеиспускательного канала мимо катетера при максимальном наполнении мочевого пузыря) с помощью манометра Вальдмана. После измерения внутрипузырного давления и измерения давления утечки, первой группе собак вводился ботулинический токсин методом в стенку мочевого пузыря путем инъекции в расчете 5 ЕД/кг ботулинического токсина на 1 кг массы животного используя лапаротомный доступ. Второй группе животных, вводился препарат в мочевой пузырь путем инстилляции 40% растворяя тизоля с ботулиническим токсином типа А в расчете 5 ЕД/кг массы животного, с помощью катетера с последующей экспозицией в течение 60 мин. Затем смесь эвакуировалась. В ходе эксперимента выполнялось измерение внутрипузырного давления в обеих группах на 0, 7, 14, 21, 90 день. Сравнительный анализ проведенного исследования показал, что в 1 и 2 группах животных перед воспроизведением экспериментальной модели проводилось измерение исходного уровня внутрипузырного давления, составившего 8,0±5,2. см. вод. ст. и давление «утечки» (при наполнении мочевого пузыря) составившее 51,0±6,4 см. вод. ст. Данное внутрипузырное давление испльзовали как исходное. После моделирования инвазивной химической денервации детрузора мочевого пузыря ботулотоксином типа А в 1 группе (стандартная), давление «утечки» на 7-е сутки составило 42,8±12,6 см. вод. ст., на 14 сутки - 79,6±18,7 см. вод. ст., на 21 сутки - 104,0±22,5 см. вод. ст., на 90 сутки - 100,0±19,7 см. вод. ст. Во 2 группе (опытная) соответственно были получены следующие показатели давления «утечки»: на 7 сутки - 57,0±7,6 см. вод. ст., на 14 сутки - 89,6±13,4 см. вод. ст., на 21 сутки - 86,0±11,8 см. вод. ст., на 90 сутки - 116±16,4. см. вод. ст. При измерении внутрипузырного давления также измерялся и его объем. В контрольной группе животных средняя емкость мочевого пузыря составляла 345±86 мл. Максимальный эффект ботулотоксина типа А в составе вводимой компонентной смеси развивался к 3 неделе. При этом объем мочевого пузыря контрольной группы собак составил 550±111 мл, а в экспериментальной группе 480±97 мл.
Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря отличается тем, что посредством установленного в мочевой пузырь катетера в полость мочевого пузыря вводится компонентная смесь 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД с ее экспозицией в течение 60 минут и последующим ее удалением через катетер.