Средство для лечения язвенной болезни желудка

Авторы патента:

A61P1/04 - для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

A61K38/02 - пептиды с неопределенным числом аминокислот; их производные

Владельцы патента RU 2687561:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и гастроэнтерологии и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка. Для этого применяют средство, представляющее собой пептидный комплекс, экстрагированный из лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек методом уксуснокислой экстракции. Указанное средство получают путем экстрагирования 0,1 Н уксусной кислотой в течение 24 ч при t=5°С с периодическим перемешиванием, после чего осуществляют замораживание, оттаивание, фильтрацию и осаждение пептидов при помощи ацетона в соотношении экстракт:ацетон 1:6 при t=5°С в течение 18 ч. Затем отделяют осадок и получают супернатант, содержащий пептидный комплекс. Изобретение обеспечивает лечение язвенной болезни желудка за счет гастропротекторного действия и снижения побочных эффектов. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, гастроэнтерологии и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка.

Язвенная болезнь представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание, протекающее с чередованием периодов обострения и ремиссии, ведущим проявлением которого служит образование дефекта (язвы) в стенке желудка. Эпидемиология этого заболевания по современным данным охватывает 5-7% населения развитых стран мира.

Согласно федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению язвенной болезни желудка фармакотерапия предполагает назначение препаратов для повышения внутрижелудочного рН (ингибиторы протонной помпы), эрадикации Н. Pylori (противомикробные препараты), гастропротекторов (висмута трикалия дицитрат). Эти препараты являются средствами базисной терапии, проявляют высокую активность. Однако применение действующих схем лечения не всегда позволяет добиться радикального избавления от возникновения рецидивов, частота которых по разным данным может составлять до 50%. Кроме того, при применении базисных препаратов могут проявляться различные побочные эффекты.

В связи с несовершенством существующих схем лечения продолжается поиск новых безопасных и эффективных противоязвенных средств. Высок интерес современного научного сообщества к поиску пептидных препаратов с гастропротекторным действием. Олигопептиды не являются ксенобиотиками для человека и обладают высокой биологической активностью. Существует ряд работ по изучению гастропротекторного действия средств пептидной структуры, согласно которым они имеют ряд взаимодополняющих механизмов, обусловливающих терапевтический эффект [Е.Ю. Животова, О.А. Лебедько, М.Ю. Флейшман и др. Участие регуляторных пептидов в регуляции тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка; Толстенок И.В., Флейшман М.Ю., Слободенюк Е.В. Влияние глипролинов на процессы язвообразования в эксперименте; Жернакова Н.И., Медведев Д.С., Иванова К.А., Антропов А.В. Мелатонин и другие сигнальные молекулы в развитии соматической патологии у пожилых; Саватеева-Любимова Т.Н., Сивак К.В., Малинин В.В. Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина].

Наиболее близким по достигаемому результату прототипом является лекарственный препарат пептидной структуры «Даларгин» (Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин). Гастропротекторный эффект даларгина обусловлен способностью повышать пролиферативный потенциал, ослаблять апоптоз, оптимизировать течение свободнорадикальных процессов и активировать систему NOS-NO в очаге повреждения [Е.Ю. Животова, О.А. Лебедько, М.Ю. Флейшман и др. Участие регуляторных пептидов в регуляции тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка].

Недостатками названного средства являются ряд побочных эффектов: влияние на функционирование гипоталамо-гипофизарной системы, в частности, стимуляция секреции пролактина; влияние на артериальное давление; взаимодействие с опиоидными рецепторами кишечника может приводить к расстройствам пищеварения; нежелательно использование препарата при беременности.

Авторы предлагают новое средство для лечения язвенной болезни желудка, обладающее выраженным гастропротекторным действием и низкой вероятностью возникновения побочных эффектов.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента средств для лечения язвенной болезни желудка.

Технический результат достигается тем, что для лечения язвенной болезни желудка используется средство, представляющее собой пептидный комплекс, экстрагированный из лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек методом уксуснокислой экстракции.

Пептидный комплекс получали по следующей технологии: 10 г гомогенизированной субстанции из лиофильно высушенных свиных почек заливали 100 мл 0,1 Н уксусной кислоты и экстрагировали в течение 24 ч при t=5°С с периодическим перемешиванием. По окончании экстракции замораживали при t=-20°С, затем сразу оттаивали и фильтровали, после чего осаждали пептиды при помощи ацетона (соотношение экстракт:ацетон 1:6) при t=5°С в течение 18 ч. Осадок отделяли, растворяли в дистиллированной воде и фильтровали, полученный супернатант выпаривали и высушивали в термостате при t=60°С.

Фармакологические свойства средства для лечения язвенной болезни желудка найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению эффективности средства для лечения язвенной болезни желудка были проведены на 16 самцах крыс Wistar (возраст 7-8 недель, масса 211-229 г), разделенных поровну на 2 группы: контрольная (моделирование язвенной болезни желудка) и подопытная (моделирование язвенной болезни желудка + введение средства).

Моделирование язвенного повреждения слизистой оболочки желудка производили однократным внутрижелудочным введением индометацина в дозе 60 мг/кг в 1 мл физиологического раствора. За 24 часа до введения животных лишали пищи. Пептидный комплекс животным подопытной группы вводили внутрижелудочно ежедневно в дозе 75 мг/кг в течение 7 дней до моделирования язвенного поражения. Последнее введение осуществлялось за 1 час до введения ульцерогенного агента. Через 4 часа животных умерщвляли, желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне, промывали физиологическим раствором. Макроскопически с помощью лупы при ярком освещении определяли число и площадь деструкций, которые дифференцировали на точечные (0,5 мм) и крупные (2 мм и более). Подсчитывали среднее количество изъязвлений на одно животное в группе, процент животных с язвами.

Индекс Паулса (ИП) определяли, как интегральный показатель количества деструкций по формуле:

При микроскопическом исследовании проводили морфологическую оценку картины язвенной болезни в желудках экспериментальных животных. Для этого материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Проводку материала осуществляли по изопропиловому спирту с помощью автомата проводки карусельного типа TISSUE-ТЕK VIPTM6 (Sakkura, Япония), заливали материал в парафин при помощи станции парафиновой заливки TISSUE-ТЕK ТЕС 5 (Sakkura), окрашивали в автомате для автоматической окраски микропрепаратов TISSUE-ТЕK Prisma (Sakkura) и заключали под пленку в автомате для автоматического заключения микропрепаратов TISSUE-ТЕK Film (Sakkura). Гистологические срезы толщиной 5-7 мкм получали с использованием полуавтоматического роторного микротома Accu-Cut SRM (Sakkura). Окрашивали препараты гематоксилином и эозином, Шифф-раствором по Мак-Манусу на нейтральные гликозаминогликаны и 1%-м раствором альцианового синего на 3%-й уксусной кислоте (рН 2,5) по Стидмену на кислые гликозаминогликаны. Подсчитывали плотность воспалительного инфильтрата в 1 мм2 при помощи окулярной сетки Автандилова. Непрерывные переменные представлены в виде среднего арифметического и ошибки среднего (М±m). Номинальные данные представлены в виде относительных частот объектов исследования (п, %). Для оценки различий количественных данных использовали критерий Стьюдента, критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05.

Результаты исследований представлены в примерах 1 и 2.

Пример 1.

Результаты проведенного морфологического исследования показали, что у животных контрольной группы индометацин вызывал явления выраженной язвенной болезни желудка. При макроскопическом исследовании поверхность СОЖ имела бугристый вид, в ней были отчетливо видны деструктивные изменения в виде глубоких полосовидных и поверхностных точечных эрозий. Общее число повреждений СОЖ составило 9,6±1,7. Число полосовидных эрозий 4,8±0,9. Число точечных эрозий 4,6±1,4. Индекс Паулса для полосовидных эрозий составил 24,0%, индекс Паулса для точечных эрозий составил 16,8%.

При микроскопическом исследовании СОЖ у крыс контрольной группы выглядела арофичной, покровно-ямочный эпителий находится в состоянии дистрофии. Толщина СОЖ по периферии эрозий составила 335,6±12,4 мкм.

Глубина эрозий 385,8±23,7 мкм. При гистохимическом исследовании по методу ШИК столбчатый эпителий поверхностных отделов СОЖ крыс контрольной группы давал слабую реакцию на нейтральные мукополисахариды. Кислые мукополисахариды были слабо выражены в клетках глубоких отделах желудочных ямок. Некротические изменения в язвенных дефектах достигали мышечного слоя. Во многих эрозиях отмечались массивные отложения солянокислого гематина. Воспалительный инфильтрат был выражен слабо и состоял из лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. В мышечном слое фиксировались явления отека и умеренно выраженного воспаления. Сосуды СОЖ были полнокровны.

Пример 2. У животных, получавших средство для лечения язвенной болезни желудка при макроскопическом исследовании рельеф СОЖ был ровный. Хотя деструктивные изменения в СОЖ были выявлены у всех подопытных животных, однако они были представлены в основном неглубокими полосовидными и поверхностными точечными эрозиями. Среднее число эрозий на 1 животное по сравнению с контрольной группой в группе подопытных животных было меньше в 1,4 раза и составило 6,8±1,2. При этом число точечных эрозий в двух группах было одинаковым, а число полосовидных эрозий (2,2±1,0) и их глубина (207,8±13,6) у подопытных крыс были ниже величины соответствующих показателей в контроле в 2,2 раза и на 85,6% (р<0.05). Индекс Паулса для полосовидных эрозий в подопытной группе составил 6,6%, т.е. в 3,6 раза меньше, чем в контрольной группе. У крыс подопытной группы при гистохимическом исследовании СОЖ по методу ШИК столбчатый эпителий поверхностных отделов СОЖ давал интенсивную реакцию на нейтральные мукополисахариды. Кислые мукополисахариды определялись умеренно в клетках глубоких отделах желудочных ямок. В подслизистом слое определялись явления умеренно выраженного воспаления, воспалительный инфильтрат составляли лимфоциты, плазматические клетки и нейтрофилы. Сосуды были в состоянии умеренно выраженного полнокровия. Толщина СОЖ составила 406,7±14,4* мкм (р<0.05).

Заявляемое средство в эксперименте проявило выраженное гастропротекторное действие при язвенной болезни желудка, проявившееся в снижении количества глубоких полосовидных эрозий слизистой оболочки желудка и их глубины, уменьшении индекса Паулса, а также увеличении толщины слизистой оболочки желудка.

Средство для лечения язвенной болезни желудка, представляющее собой пептидный комплекс, экстрагированный из лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек методом уксуснокислой экстракции, характеризующееся тем, что оно получено путем экстрагирования 0,1 Н уксусной кислотой в течение 24 ч при t=5°С с периодическим перемешиванием и последующим замораживанием, оттаиванием, фильтрацией и осаждением пептидов при помощи ацетона в соотношении экстракт:ацетон 1:6 при t=5°С в течение 18 ч, отделением осадка и получением супернатанта, содержащего пептидный комплекс.

Изобретение относится к композиции, способной колонизировать желудок при значении рН, составляющем от 4,5 до 5. Композиция содержит по меньшей мере один бактериальный штамм, который способен колонизировать желудок при значении рН, составляющем от 4,5 до 5, и продуцировать бактериоцины, и/или метаболиты, и/или перекись водорода для восстановления барьерного эффекта желудка у субъектов, которые принимают лекарственные средства для снижения или лечения повышенной кислотности желудка, где указанная композиция содержит от одного до шести бактериальных штаммов, выбранных из определенной группы.

Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf // 2684644

Изобретение относится к новому производному пурина, которое представляет собой {9-[(2,5-диметилфенил)метил]-2-(морфолин-4-ил)пурин-8-ил}метанол. Соединение обладает свойствами модулятора активности TNFα и может быть использовано для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения ревматоидного артрита или болезни Крона.

Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования // 2683793

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3-киназы, представляющей собой PI3Kδ.

Способ лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с helicobacter pylori и вирусом эпштейн-барр // 2681919

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (HP) и вирусом Эпшейн-Барр (ВЭБ).

Способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса, и фармацевтических композиций, состоящих из множества частиц и содержащих эти гранулы // 2679652

Описан способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса с бензимидазоловой структурой, выбранный из омепразола, эзомепразола, ланзопразола, пантопразола и рабепразола, и используемых для приготовления фармацевтических композиций из множества частиц для перорального введения.

Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью // 2679310

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью.

Производные 2-фениламино-3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидина, полезные в качестве ингибитора лейкотриен-a4-гидролазы // 2678196

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r равен 0; каждый из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо представляет собой водород; R3 представляет собой -О-; R4 представляет собой непосредственную связь; R7 представляет собой водород; R9 отсутствует; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из NO2, ОН, OCH3 и хлора; R16 представляет собой циано; R17 независимо выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из NO2, С(O)ОН и S(O2)CH3, и пиридила, замещенного С(O)ОН, и C(O)R10, NR10R11; w представляет собой 1.

Способ лечения гастроэнтерита телят в условиях техногенных провинций с избытком свинца, никеля и кадмия // 2677475

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и ветеринарии и представляет собой способ лечения гастроэнтерита телят в условиях техногенных провинций с избытком свинца, никеля и кадмия, заключающийся в симптоматической терапии, путем подкожного введения кофеин бензоата натрия и 5% раствора глюкозы, а также введением внутримышечно однократно, 4-5 суток Байтрил в дозе 2,6-2,7 мл и дополнительным введением в рацион минерального энтеросорбента вермикулита Потаненского месторождения из расчёта 0,11-0,15 г на 1 кг живой массы однократно, ежедневно 12-14 суток с продолжительностью лечения 12-14 дней.

Способ местного лечения типичной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием адгезивных пластин, содержащих биогель ламифарэн // 2675860

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу местного лечения типичной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Кристаллическая форма азолбензольного производного // 2675854

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

Способ получения продукта глатирамера ацетата // 2669769

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения фармацевтического препарата глатирамера ацетата и маннита в подходящем контейнере, содержащий этапы: (i) получения водного фармацевтического раствора глатирамера ацетата и маннита; (ii) фильтрации данного водного фармацевтического раствора при температуре, составляющей от выше 0°C до 17,5°C, для получения фильтрата; и (iii) заполнения подходящего контейнера фильтратом, полученным после осуществления этапа (ii), для того чтобы таким образом получить фармацевтический препарат глатирамера ацетата и маннита в подходящем контейнере.

Связывающие белки, содержащие по меньшей мере две повторяющиеся области-антагонисты her2 // 2664464

Изобретение относится к области биохимии, в частности к рекомбинантному связывающему HER2 белку, содержащему по меньшей мере первую и вторую области анкириновых повторов, каждая из которых связывает внеклеточную область HER2.

Способы лечения заболеваний, ассоциированных с s. aureus // 2661406

Группа изобретений относится к медицине, в частности к способу предупреждения и/или уменьшения тяжести сепсиса, ассоциированного с S. aureus, и к способу предупреждения и/или уменьшения тяжести пневмонии, ассоциированной с S.

Способ терапии коров, больных маститом // 2652354

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет способ терапии коров, больных маститом, включающий поочередное введения лимфотропно, через одну иглу лекарственных препаратов.

Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) // 2652270

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс.

Способ получения антимикробных пептидов из тромбоцитов курицы домашней // 2645070

Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии и биохимии, и предназначено для получения антимикробных пептидов. Для получения антимикробных пептидов из тромбоцитов курицы домашней осуществляют следующие сбор свежей крови кур в пластиковые контейнеры с добавлением 3,8% раствора цитрата натрия (рН 3,5).

Способ лечения эндометрита у коров // 2642251

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и представляет собой способ лечения эндометрита у коров, включающий использование озонированной аутокрови, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего и этиотропного средства внутримышечно инфузируют озонированную аутокровь четырехкратно в возрастающих- понижающихся дозах 50, 75, 100, 75 мл с интервалом 48 часов, которую, после получения из вены, готовят путем смешивания в шприце с 15 мг лимоннокислого натрия и 10 мг озона в соотношении 1:1 в течение 25 с, а внутриматочно вводят Эндометрамаг К в количестве 100,0 мл с интервалом 48 часов до выздоровления.

Способ получения полиэлектролитных микрокапсул // 2641034

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии, медицине и представляет собой способ получения полиэлектролитных микрокапсул с пептидами из эмбриональных тканей птиц, характеризующийся тем, что готовят и первоначально смешивают в соотношении 1:5:1 растворы поликатиона каррагинана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8, пептидов с концетрацией 3,5-4,5 мг/мл и полианиона хитозана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8 с последующим поочередным добавлением растворов полиэлектролитов в соотношении 1:1 до достижения прочного полиэлектролитного комплекса, который перемешивают 30 минут, центрифугируют при 400-500 об/мин 10-15 мин с последующим удалением супернатанта, промывают осадок 0,5 М раствором хлорида натрия и хранят полученные микрокапсулы в виде суспензии или в лиофильно высушенном состоянии при плюс 2-4°C.

Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника (дорсопатий) // 2640001

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника, в том числе осложненных протрузиями межпозвонковых дисков.

Способ профилактики и лечения железодефицитной анемии телят в условиях аридных зон // 2639771

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к клинической фармакологии и терапии животных. Способ заключается во ведении комплексного железодекстранового препарата Седимин-Sе+ внутримышечно на 5-6-й день жизни животного в дозе 5 мл, после чего сразу же также внутримышечно вводят препарат Гидропептон в дозе 5 мл.

Фармакологическое средство для лечения язвенной болезни желудка // 2688187

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ лечения язвенной болезни желудка. В качестве фармакологического средства для лечения язвенной болезни желудка используется трипептид Leu-Ile-Lys. Использование заявленного изобретения высокоэффективно для лечения язвенной болезни желудка, расширяет ассортимент средств для лечения желудка. 3 ил., 1 табл., 3 пр.